Antihüpertensiivsed ravimid beetablokaatorite rühmast. Kellele ja miks määratakse beetablokaatoreid?

Tänapäeva kardioloogiat ei saa ette kujutada ilma beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimiteta, millest praegu on teada üle 30 nimetuse. Vajadus kaasata beetablokaatorid kardiovaskulaarsete haiguste (SVH) raviprogrammi on ilmne: viimase 50 aasta jooksul südamehaiguste kliinilises praktikas on beetablokaatorid võtnud tugeva positsiooni tüsistuste ennetamisel ja arteriaalse hüpertensiooni farmakoteraapias. (AH), südame isheemiatõbi (CHD), krooniline südamepuudulikkus (CHF), metaboolne sündroom (MS), samuti mõned tahhüarütmiate vormid. Traditsiooniliselt algab hüpertensiooni medikamentoosne ravi tüsistusteta juhtudel beetablokaatorite ja diureetikumidega, mis vähendavad müokardiinfarkti (MI), tserebrovaskulaarse õnnetuse ja kardiogeense äkksurma riski.

Narkootikumide kaudse toime kontseptsiooni erinevate organite koeretseptorite kaudu pakkus N. Langly 1905. aastal välja ja 1906. aastal kinnitas H. Dale seda praktikas.

90ndatel tehti kindlaks, et beeta-adrenergilised retseptorid jagunevad kolme alatüüpi:

Beeta1-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad südames ja mille kaudu vahendatakse katehhoolamiinide stimuleerivat toimet südame-pumba aktiivsusele: siinusrütmi tõus, südamesisese juhtivuse paranemine, müokardi suurenenud erutuvus, suurenenud müokardi kontraktiilsus (positiivne krono-, dromo-, batmo-, inotroopsed efektid) ;

beeta2-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt bronhides, veresoonte seina silelihasrakkudes, skeletilihastes ja kõhunäärmes; nende stimuleerimisel realiseerub bronho- ja vasodilatoorne toime, silelihaste lõdvestumine ja insuliini sekretsioon;

Beeta3-adrenergilised retseptorid, mis paiknevad peamiselt adipotsüütide membraanidel, osalevad termogeneesis ja lipolüüsis.
Mõte kasutada beetablokaatoreid kardioprotektoritena kuulub inglasele J.?W.?Blackile, kes pälvis 1988. aastal koos oma kaastööliste, beetablokaatorite loojate, Nobeli preemia. Nobeli komitee pidas nende ravimite kliinilist tähtsust "suurimaks läbimurdeks südamehaiguste vastases võitluses pärast digitaalise avastamist 200 aastat tagasi".

Võime blokeerida vahendajate mõju müokardi beeta1-adrenergilistele retseptoritele ja katehhoolamiinide toime nõrgenemine kardiomüotsüütide membraani adenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega määravad beeta peamised kardioterapeutilised toimed. -blokaatorid.

Beetablokaatorite isheemiline toime on seletatav müokardi hapnikuvajaduse vähenemisega, mis on tingitud südame löögisageduse (HR) langusest ja südame kontraktsioonide jõust, mis tekivad müokardi beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisel.

Beeta-blokaatorid parandavad samaaegselt müokardi perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese (LV) lõppdiastoolset rõhku ja suurendades südame pärgarteri perfusiooni määravat rõhugradienti diastoli ajal, mille kestus südame rütmi aeglustumise tõttu pikeneb.

Beeta-blokaatorite antiarütmiline toime, mis põhineb nende võimel vähendada adrenergilist toimet südamele, põhjustab:

Südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne toime);

Siinussõlme, AV-ühenduse ja His-Purkinje süsteemi vähenenud automatism (negatiivne bathmotroopne efekt);

Aktsioonipotentsiaali kestuse ja refraktaarse perioodi vähendamine His-Purkinje süsteemis (QT-intervall lüheneb);

Juhtivuse aeglustamine AV-ristmikus ja AV-ristmiku efektiivse refraktaarse perioodi kestuse pikendamine, PQ-intervalli pikenemine (negatiivne dromotroopne efekt).

Beeta-blokaatorid suurendavad ägeda müokardiinfarktiga patsientidel ventrikulaarse fibrillatsiooni esinemise läve ja neid võib pidada vahendiks surmaga lõppevate arütmiate ennetamiseks MI ägedal perioodil.

Hüpotensiivne toime beetablokaatorid on tingitud:

Südame kontraktsioonide sageduse ja tugevuse vähenemine (negatiivsed krono- ja inotroopsed mõjud), mis üldiselt viib südame väljundi (MCO) vähenemiseni;

Vähenenud sekretsioon ja reniini kontsentratsiooni langus plasmas;

Aordikaare ja sinokarotiidi siinuse baroretseptori mehhanismide ümberkorraldamine;

Sümpaatilise tooni keskne depressioon;

Postsünaptiliste perifeersete beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine venoosse veresoonkonna voodis, millega kaasneb verevoolu vähenemine südame paremasse külge ja MOS vähenemine;

Konkurentsivõimeline antagonism katehhoolamiinidega retseptoriga seondumisel;

Prostaglandiinide taseme tõus veres.

Beeta-blokaatorite rühma kuuluvad ravimid erinevad kardioselektiivsuse olemasolu või puudumise, sisemise sümpaatilise aktiivsuse, membraane stabiliseerivate, vasodilateerivate omaduste, lipiidides ja vees lahustuvuse, trombotsüütide agregatsioonile avalduva toime ja ka toime kestuse poolest.

Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa kõrvaltoimetest ja nende kasutamise vastunäidustustest (bronhospasm, perifeersete veresoonte ahenemine). Kardioselektiivsete beetablokaatorite eripära võrreldes mitteselektiivsetega on nende suurem afiinsus südame beeta1-retseptorite kui beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on nendel ravimitel väikestes ja keskmistes annustes kasutamisel vähem väljendunud toime bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb arvestada, et erinevate ravimite kardioselektiivsuse aste on erinev. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci/beta1 kuni ci/beta2 on mitteselektiivse propranolooli puhul 1,8:1, atenolooli ja betaksolooli puhul 1:35, metoprolooli puhul 1:20, bisoprolooli (Bisogamma) puhul 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus on annusest sõltuv, see väheneb ravimi annuse suurenedes (joonis 1).

Praegu tuvastavad arstid kolm põlvkonda beetablokeeriva toimega ravimeid.

I põlvkond - mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-adrenergilised blokaatorid (propranolool, nadolool), millel on koos negatiivsete ino-, krono- ja dromotroopsete toimetega võime tõsta bronhide silelihaste toonust, veresoonte seina ja müomeetrium, mis piirab oluliselt nende kasutamist kliinilises praktikas.

II põlvkond – kardioselektiivsetel beeta1-adrenoblokaatoritel (metoprolool, bisoprolool) on nende kõrge selektiivsuse tõttu müokardi beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes pikaajalisel kasutamisel soodsam talutavus ja veenev tõendusbaas pikaajalise eluea prognoosi jaoks. hüpertensioon, koronaararterite haigus ja südamepuudulikkus.

1980. aastate keskel ilmusid ülemaailmsele ravimiturule kolmanda põlvkonna beetablokaatorid, millel oli madal selektiivsus beeta1,2-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid alfa-adrenergiliste retseptorite kombineeritud blokaadiga.

III põlvkonna ravimitel - tseliprolool, butsindolool, karvedilool (selle geneeriline analoog kaubamärgiga Carvedigamma®) on alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu täiendavad vasodilateerivad omadused, ilma sisemise sümpatomimeetilise toimeta.

Aastatel 1982–1983 ilmusid meditsiinilises teaduskirjanduses esimesed teated kliinilisest kogemusest karvedilooli kasutamisega SVH ravis.

Mitmed autorid on paljastanud kolmanda põlvkonna beetablokaatorite kaitsva toime rakumembraanidele. Seda seletatakse esiteks membraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) protsesside pärssimisega ja beetablokaatorite antioksüdantse toimega ning teiseks katehhoolamiinide toime vähenemisega beetaretseptoritele. Mõned autorid seostavad beetablokaatorite membraani stabiliseerivat toimet naatriumi juhtivuse muutumisega nende kaudu ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisega.

Need lisaomadused laiendavad nende ravimite kasutamise väljavaateid, kuna need neutraliseerivad kahele esimesele põlvkonnale iseloomulikku negatiivset mõju müokardi kontraktiilsele funktsioonile, süsivesikute ja lipiidide metabolismile ning parandavad samal ajal kudede perfusiooni, avaldades positiivset mõju hemostaasile. ja oksüdatiivsete protsesside taset kehas.

Karvedilool metaboliseeritakse maksas (glükuronidatsioon ja sulfatsioon) tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu, kasutades CYP2D6 ja CYP2C9 ensüümide perekondi. Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantne toime tuleneb karbasoolirühma olemasolust molekulides (joonis 2).

Karvedilooli metaboliidid - SB 211475, SB 209995 inhibeerivad LPO-d 40-100 korda aktiivsemalt kui ravim ise ja E-vitamiin - umbes 1000 korda.

Karvedilooli (Carvedigamma®) kasutamine koronaararterite haiguse ravis

Mitmete lõpetatud mitmekeskuseliste uuringute tulemuste kohaselt on beetablokaatoritel väljendunud isheemiline toime. Tuleb märkida, et beetablokaatorite antiisheemiline toime on võrreldav kaltsiumi antagonistide ja nitraatide aktiivsusega, kuid erinevalt nendest rühmadest ei paranda beetablokaatorid mitte ainult elukvaliteeti, vaid pikendavad ka patsientide oodatavat eluiga. koronaararterite haigusega. 27 mitmekeskuselise uuringu metaanalüüsi tulemuste kohaselt, milles osales rohkem kui 27 tuhat inimest, vähendavad selektiivsed beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime ägeda koronaarsündroomi anamneesiga patsientidel, korduva müokardiinfarkti riski ja suremust südamesse. rünnak 20%.

Kuid mitte ainult selektiivsed beetablokaatorid ei mõjuta positiivselt koronaararterite haiguse kulgu ja prognoosi. Mitteselektiivne beetablokaator karvedilool on samuti näidanud väga head efektiivsust stabiilse stenokardiaga patsientidel. Selle ravimi kõrget isheemivastast efektiivsust seletatakse täiendava alfa1-blokeeriva toimega, mis soodustab koronaarsete veresoonte ja poststenootilise piirkonna külgmiste laienemist ning parandab seega müokardi perfusiooni. Lisaks on karvediloolil tõestatud antioksüdantne toime, mis on seotud isheemia käigus vabanevate vabade radikaalide püüdmisega, mis määrab selle täiendava kardioprotektiivse toime. Samal ajal blokeerib karvedilool kardiomüotsüütide apoptoosi (programmeeritud surma) isheemilises tsoonis, säilitades funktsioneeriva müokardi mahu. On näidatud, et karvedilooli metaboliidil (BM 910228) on väiksem beeta-blokeeriv toime, kuid see on aktiivne antioksüdant, mis blokeerib lipiidide peroksüdatsiooni, püüdes ära reaktiivsed vabad radikaalid OH-. See derivaat säilitab kardiomüotsüütide inotroopse vastuse Ca++-le, mille intratsellulaarset kontsentratsiooni kardiomüotsüüdis reguleerib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca++ pump. Seetõttu näib karvedilool olevat tõhusam müokardi isheemia ravis, pärssides vabade radikaalide kahjustavat toimet kardiomüotsüütide subtsellulaarsete struktuuride membraanilipiididele.

Nende ainulaadsete farmakoloogiliste omaduste tõttu võib karvedilool olla parem kui traditsioonilised beeta1-selektiivsed blokaatorid, parandades müokardi perfusiooni ja aidates säilitada süstoolset funktsiooni koronaararterite haigusega patsientidel. Nagu on näidanud Das Gupta jt, vähendas karvedilooli monoteraapia südame isheemiatõvest tingitud LV düsfunktsiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel täitumisrõhku ning suurendas ka LV väljutusfraktsiooni (EF) ja parandas hemodünaamilisi parameetreid, ilma et sellega kaasneks bradükardia teke. .

Kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientidel läbi viidud kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt vähendab karvedilool südame löögisagedust puhkeolekus ja treeningu ajal ning suurendab ka rahuolekus EF-i. Karvedilooli ja verapamiili võrdlev uuring, milles osales 313 patsienti, näitas, et võrreldes verapamiiliga alandas karvedilool maksimaalse talutava kehalise aktiivsuse korral suuremal määral südame löögisagedust, süstoolset vererõhku ja pulsisagedust. Lisaks on karvediloolil soodsam taluvusprofiil.
Oluline on see, et karvedilool näib olevat stenokardia ravis tõhusam kui tavalised beeta1-blokaatorid. Seega võrreldi 3-kuulises randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus karvedilooli otseselt metoprolooliga 364 stabiilse kroonilise stenokardiaga patsiendil. Nad võtsid karvedilooli 25–50 mg kaks korda päevas või metoprolooli 50–100 mg kaks korda päevas. Kuigi mõlemal ravimil oli hea stenokardiavastane ja antiisheemiline toime, pikendas karvedilool oluliselt rohkem aega kuni 1 mm ST-segmendi depressioonini treeningu ajal kui metoprolool. Karvedilool oli väga hästi talutav ja mis kõige tähtsam, karvedilooli annuste suurendamisel ei toimunud märgatavaid muutusi kõrvalnähtude tüübis.

Tähelepanuväärne on, et karvedilool, millel erinevalt teistest beetablokaatoritest ei ole kardiodepressiivset toimet, parandab ägeda müokardiinfarkti (CHAPS) ja infarktijärgse LV isheemilise düsfunktsiooniga (KALJUKITS) patsientide kvaliteeti ja eluiga. Lootustandvad andmed saadi Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) pilootuuringust, milles uuriti karvedilooli mõju müokardiinfarkti tekkele. See oli esimene randomiseeritud uuring, milles võrreldi karvedilooli platseeboga 151 patsiendil pärast ägedat müokardiinfarkti. Ravi alustati 24 tunni jooksul pärast valu rinnus ja annust suurendati 25 mg-ni kaks korda päevas. Uuringu esmased tulemusnäitajad olid LV funktsioon ja ravimiohutus. Patsiente jälgiti 6 kuud alates haiguse algusest. Saadud andmete kohaselt vähenes tõsiste südamehaiguste esinemissagedus 49%.

CHAPS-i uuringust saadud ultraheliandmed 49 patsiendilt, kellel oli vähenenud LVEF.< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Karvedilooli hea talutavus ja remodelleerumisvastane toime näitavad, et see ravim võib vähendada müokardiinfarkti põdenud patsientide surmaohtu. Suuremahuline CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival CONTROL in Left Ventricular DysfunctionN) uuring kavandati selleks, et uurida karvedilooli mõju ellujäämisele LV düsfunktsiooni korral pärast müokardiinfarkti. CAPRICORN uuring näitab esimest korda, et karvedilool kombinatsioonis AKE inhibiitoritega on võimeline selles patsientide rühmas vähendama kõigi põhjuste ja kardiovaskulaarset suremust, samuti korduvate mittefataalsete müokardiinfarkti esinemissagedust. Uued tõendid selle kohta, et karvedilool on südamepuudulikkuse ja koronaararterite haigusega patsientide ümberkujunemise tagasipööramisel vähemalt sama tõhus, kui mitte tõhusam, toetavad vajadust karvedilooli varem manustada müokardi isheemia korral. Lisaks väärib erilist tähelepanu ravimi toime "magavale" (talveunes) müokardile.

Karvedilool hüpertensiooni ravis

Kahjustatud neurohumoraalse regulatsiooni juhtiv roll hüpertensiooni patogeneesis on tänapäeval väljaspool kahtlust. Mõlemat peamist hüpertensiooni patogeneetilist mehhanismi – suurenenud südame väljundvõimsust ja suurenenud perifeerset veresoonte resistentsust – kontrollib sümpaatiline närvisüsteem. Seetõttu on beetablokaatorid ja diureetikumid olnud antihüpertensiivse ravi standardiks juba aastaid.

JNC-VI juhistes käsitleti beetablokaatoreid tüsistusteta hüpertensiooni esmavaliku ravimitena, kuna kontrollitud kliinilistes uuringutes on näidatud, et ainult beetablokaatorid ja diureetikumid vähendavad kardiovaskulaarset haigestumust ja suremust. Varasemate mitmekeskuseliste uuringute metaanalüüsi tulemuste kohaselt ei vastanud beetablokaatorid insuldiriski vähendamise efektiivsuse osas ootustele. Negatiivsed metaboolsed mõjud ja hemodünaamika mõju iseärasused ei võimaldanud neil müokardi ja veresoonte remodelleerumise vähendamise protsessis juhtivat kohta võtta. Siiski tuleb märkida, et metaanalüüsi hõlmatud uuringud puudutasid ainult teise põlvkonna beetablokaatorite - atenolooli, metoprolooli - esindajaid ega sisaldanud andmeid selle klassi uute ravimite kohta. Selle rühma uute esindajate tulekuga neutraliseeriti nende kasutamise oht südamejuhtivuse häirete, suhkurtõve, lipiidide metabolismi häirete ja neerupatoloogiaga patsientidel. Nende ravimite kasutamine võimaldab meil laiendada hüpertensiooni beetablokaatorite ulatust.

Kõigist beetablokaatorite klassi esindajatest on hüpertensiooniga patsientide ravis kõige lootustandvamad vasodilateerivate omadustega ravimid, millest üks on karvedilool.

Karvediloolil on pikaajaline hüpotensiivne toime. Karvedilooli hüpotensiivse toime metaanalüüsi tulemuste kohaselt enam kui 2,5 tuhandel hüpertensiooniga patsiendil väheneb vererõhk pärast ravimi ühekordset manustamist, kuid maksimaalne hüpotensiivne toime ilmneb 1-2 nädala pärast. Sama uuring annab andmeid ravimi efektiivsuse kohta erinevates vanuserühmades: alla 60-aastastel või üle 60-aastastel inimestel ei leitud 4-nädalase karvedilooli annuses 25 või 50 mg manustamisel olulisi vererõhutaseme erinevusi. .

Oluline fakt on see, et erinevalt mitteselektiivsetest ja mõnedest beeta1-selektiivsetest adrenoblokaatoritest ei vähenda vasodilateeriva toimega beetablokaatorid kudede tundlikkust insuliini suhtes, vaid isegi suurendavad seda veidi. Karvedilooli võime vähendada insuliiniresistentsust on toime, mis on suuresti tingitud beeta1-adrenergiliste blokaatorite aktiivsusest, mis suurendab lipoproteiini lipaasi aktiivsust lihastes, mis omakorda suurendab lipiidide kliirensit ja parandab perifeerset perfusiooni, mis soodustab glükoosi aktiivsemat omastamist kudedesse. Erinevate beetablokaatorite toimete võrdlus toetab seda kontseptsiooni. Seega määrati randomiseeritud uuringus karvedilool ja atenolool II tüüpi suhkurtõve ja hüpertensiooniga patsientidele. Näidati, et pärast 24-nädalast ravi langes tühja kõhu veresuhkru ja insuliini tase karvediloolravi korral ja tõusis atenoloolravi korral. Lisaks oli karvediloolil suurem positiivne mõju insuliinitundlikkusele (p = 0,02), kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) tasemele (p = 0,04), triglütseriididele (p = 0,01) ja lipiidide peroksüdatsioonile (p = 0,04).

Teatavasti on düslipideemia üks neljast peamisest SVH tekke riskifaktorist. Selle kombinatsioon hüpertensiooniga on eriti ebasoodne. Mõned beetablokaatorid võivad aga põhjustada ka soovimatuid muutusi vere lipiidide tasemes. Nagu mainitud, ei avalda karvedilool seerumi lipiidide tasemele negatiivset mõju. Mitmekeskuselises pimendatud randomiseeritud uuringus uuriti karvedilooli mõju lipiidide profiilidele kerge kuni mõõduka hüpertensiooni ja düslipoproteineemiaga patsientidel. Uuringus osales 250 patsienti, kes randomiseeriti ravirühmadesse, kus manustati karvedilooli annuses 25–50 mg päevas või AKE inhibiitorit kaptopriili annuses 25–50 mg päevas. Kaptopriili valiku võrdluseks määras asjaolu, et see kas ei oma mingit mõju või avaldab positiivset mõju lipiidide metabolismile. Ravi kestus oli 6 kuud. Mõlemas võrreldavas rühmas täheldati positiivset dünaamikat: mõlemad ravimid parandasid võrreldavalt lipiidide profiili. Karvedilooli kasulik mõju lipiidide metabolismile on suure tõenäosusega seotud selle alfa-adrenergilise blokeeriva toimega, kuna on näidatud, et beeta1-adrenergiliste retseptorite blokaad põhjustab vasodilatatsiooni, parandades seeläbi hemodünaamikat ja vähendades ka düslipideemia raskust.

Lisaks beeta1, beeta2 ja alfa1 retseptorite blokeerimisele on karvediloolil ka täiendavad antioksüdantsed ja antiproliferatiivsed omadused, mida on oluline arvestada seoses selle mõjuga CVD riskiteguritele ja pakkudes sihtorganite kaitset hüpertensiooniga patsientidel.

Seega võimaldab ravimi metaboolne neutraalsus seda laialdaselt kasutada hüpertensiooni ja suhkurtõvega patsientidel, samuti SM-ga patsientidel, mis on eriti oluline eakate inimeste ravis.

Karvedilooli alfa-blokeerivad ja antioksüdantsed toimed, mis tagavad perifeerse ja koronaarse vasodilatatsiooni, aitavad kaasa ravimi mõjule tsentraalse ja perifeerse hemodünaamika parameetritele; on tõestatud, mis on eriti oluline isheemilise ja mitteisheemilise südamepuudulikkusega hüpertensiivsete patsientide ravis.

Teatavasti kombineeritakse hüpertensiooni sageli neerukahjustusega ning antihüpertensiivse ravi valikul tuleb arvestada ravimi võimaliku kahjuliku mõjuga neerude funktsionaalsele seisundile. Beetablokaatorite kasutamine võib enamikul juhtudel olla seotud neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega. On näidatud, et karvedilooli beetablokeeriv toime ja vasodilatatsioon avaldavad kasulikku mõju neerufunktsioonile.

Seega ühendab karvedilool beeta-blokeerivad ja vasodilateerivad omadused, mis tagab selle efektiivsuse hüpertensiooni ravis.

Beetablokaatorid südamepuudulikkuse ravis

CHF on üks ebasoodsamaid patoloogilisi seisundeid, mis halvendab oluliselt patsientide kvaliteeti ja eluiga. Südamepuudulikkuse levimus on väga kõrge, see on kõige levinum diagnoos üle 65-aastastel patsientidel. Praegu on kroonilise südamepuudulikkusega patsientide arv pidevalt kasvanud, mis on seotud elulemuse suurenemisega teiste südame-veresoonkonna haiguste puhul, eelkõige IHD ägedate vormide puhul. WHO andmetel ei ületa CHF-iga patsientide 5-aastane elulemus 30–50%. Müokardiinfarkti põdenud patsientide rühmas sureb kuni 50% esimese aasta jooksul pärast koronaarhaigusega seotud vereringepuudulikkuse tekkimist. Seetõttu on CHF-i ravi optimeerimise kõige olulisem ülesanne otsida ravimeid, mis pikendavad CHF-iga patsientide eluiga.

Beeta-blokaatoreid peetakse üheks kõige lootustandvamaks ravimiklassiks, mis on efektiivne nii CHF-i tekke ennetamisel kui ka ravimisel, kuna sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimine on üks juhtivaid CHF-i tekke patogeneetilisi mehhanisme. Kompenseeriv, haiguse algstaadiumis, saab hüpersümpatikotooniast hiljem müokardi ümberkujunemise, kardiomüotsüütide suurenenud vallandava aktiivsuse, perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemise ja sihtorganite nõrgenenud perfusiooni peamiseks põhjuseks.

Beetablokaatorite kasutamise ajalugu kroonilise südamepuudulikkusega patsientide ravis ulatub 25 aasta taha. Laiaulatuslikud rahvusvahelised uuringud CIBIS-II, MERIT-HF, USA Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS kiitsid heaks beetablokaatorid esmavaliku ravimitena südamepuudulikkusega patsientide raviks, kinnitades nende ohutust ja efektiivsust selliste patsientide ravis. Tabel). Suuremate uuringute tulemuste metaanalüüs, milles uuriti beetablokaatorite efektiivsust südamepuudulikkusega patsientidel, näitas, et beetablokaatorite lisamine AKE inhibiitoritele koos hemodünaamiliste parameetrite ja patsientide heaolu paranemisega aitab parandada patsiendi seisundit. kroonilise südamepuudulikkuse kulgu, elukvaliteedi näitajaid ja vähendab haiglaravi sagedust - 41% ja surmariski 37% võrra.

Vastavalt 2005. aasta Euroopa juhistele soovitatakse lisaks AKE-inhibiitorite ja sümptomaatilisele ravile kasutada beetablokaatoreid kõigil südamepuudulikkusega patsientidel. Veelgi enam, vastavalt mitmekeskuselise COMET-uuringu tulemustele, mis oli esimene otsene võrdlev test karvedilooli ja teise põlvkonna selektiivse beetablokaatori metoprolooli toime kohta annustes, mis andsid samaväärse antiadrenergilise toime ellujäämisele keskmise jälgimisperioodi jooksul. 58 kuu jooksul vähendas karvedilool surmaohtu 17% tõhusamalt kui metoprolool.

See andis karvedilooli rühmas keskmise oodatava eluea pikenemise 1,4 aasta võrra maksimaalse jälgimisajaga 7 aastat. See karvedilooli eelis tuleneb kardioselektiivsuse puudumisest ja alfa-blokeeriva toime olemasolust, mis aitab vähendada müokardi hüpertroofilist reaktsiooni norepinefriinile, vähendada perifeerset veresoonte resistentsust ja pärssida reniini tootmist neerudes. Lisaks on CHF-iga patsientidel läbi viidud kliinilistes uuringutes ravimi antioksüdant, põletikuvastane (TNF-alfa (kasvaja nekroosifaktori), interleukiinide 6-8, C-peptiidi taseme langus), antiproliferatiivne ja antiapoptootiline toime. on tõestatud, mis määrab ka selle olulised eelised selle patsientide kontingendi ravis mitte ainult nende enda ravimite, vaid ka teiste rühmade seas.

Joonisel fig. Joonisel 3 on kujutatud skeem karvedilooli annuste tiitrimiseks kardiovaskulaarsüsteemi erinevate patoloogiate korral.

Seega on karvedilool, millel on beeta- ja alfa-adrenergiline blokeeriv toime koos antioksüdantse, põletikuvastase ja antapoptilise toimega, üks tõhusamaid ravimeid beetablokaatorite klassist, mida praegu kasutatakse CVD ja SM ravis.

Kirjandus

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Kui tugevad on tõendid perioperatiivsete b-blokaatorite kasutamise kohta mitte-südamekirurgia puhul? Randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Tugev antioksüdant SB209995 inhibeerib hapniku geenide radikaalide poolt vahendatud lipiidide peroksüdatsiooni ja tsütotoksilisust // Farmakoloogia. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Karvedilooli väärtus koronaararterite haigusest tingitud kongestiivse südamepuudulikkuse korral // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Karvedilool versus verapamiil kroonilise stabiilse stenokardia korral: mitmekeskuseline uuring // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52: 95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. jt. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Kroonilise südamepuudulikkuse farmakoloogilise ravi ESC uute normide ülevaade // Eur. Süda J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Karvedilooli mõju tulemusele pärast müokardiinfarkti vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel: CAPRICORNi randomiseeritud uuring // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., vanem R., Soman P. jt. Vasaku vatsakese remodelleerumise regressioon kroonilise südamepuudulikkuse korral: kaptopriili ja karvedilooli võrdlev ja kombineeritud toime // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hüpertensioon) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolooli võõrutusnähtused: mehhanism ja ennetamine // Clin. Pharmacol. Seal. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Hüüdnud b-blokaatorid jäävad esmase hüpertensiooni ravis esimeseks valikuks? Metaanalüüs // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Karvedilooli üks kord päevas manustatav annustamisskeem: metaanalüüsi lähenemisviis //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S128-S133.

Jacob S. et al. Antihüpertensiivne ravi ja insuliinitundlikkus: kas me peame uuesti määratlema beetablokaatorite rolli? // Am J Hüpertensioon. 1998.

Giugliano D. et al. Karvedilooli ja atenolooli metaboolsed ja kardiovaskulaarsed toimed insuliinsõltumatu suhkurtõve ja hüpertensiooni korral. Randomiseeritud kontrollitud uuring // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Esmane ravimteraapia düslipideemiaga hüpertensiivsetele patsientidele // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Karvedilooli ja kaptopriili toime topeltpime võrdlus seerumi lipiidide kontsentratsioonile kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni ja dislipideemiaga patsientidel // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. et al. Pikaajaline alfa 1-adrenergiline blokaad nõrgendab dieedist põhjustatud düslipideemiat ja hüperinsulineemiat rottidel // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, karvedilooli metaboliit, uudne antihüpertensiivne aine, on tugev antioksüdant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Karvedilool, kardiovaskulaarne ravim, takistab veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja neointimaalset moodustumist pärast veresoonte vigastust // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Karvedilooli ja metoprolooli võrdlus kliiniliste tulemustega kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel karvedilooli või metoprolooli Euroopa uuringus (COMET): randomiseeritud kontrollitud uuring // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Karvedilooli vasodilateeriv toime //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (lisa 1): S5-S11.

Agrawal B. et al. Antihüpertensiivse ravi mõju mikroalbuminuuria kvalitatiivsetele hindamistele // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. et al. Karvedilooli efektiivsus kerge kuni mõõduka essentsiaalse hüpertensiooni korral ja mõju mikroalbuminuuriale: mitmekeskuseline, randomiseeritud.

Tendera M. Epidemioloogia, ravi ja südamepuudulikkuse ravi meetodid Euroopas // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Pikaajaline beetablokaad laienenud kardiomüopaatia korral: lühiajalise ja pikaajalise metoprolooli mõju, millele järgneb metoprolooli ärajätmine ja uuesti manustamine // Circulation 1989; 80: 551-563.

Rahvusvaheline juhtkomitee MERIT-HF Studi Groupi nimel // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (tarne 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Karvedilooli mõju kroonilise südamepuudulikkusega patsientide haigestumusele ja suremusele. USA karvedilooli südamepuudulikkuse uurimisrühm // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

COPERNICUSE uurijate ressurss. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Šveits, 2000.

Kas R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Karvedilooli ja metoprolooli ohutuse ja efektiivsuse võrdlus stabiilse stenokardia korral // Am. J.?Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomiseeritud, tempokontrolliga karvedilooli uuring südame isheemiatõvest tingitud kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel. Austraalia/Uus-Meremaa südamepuudulikkuse uuringute koostöörühm // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Šilov
M. V. Melnik*, meditsiiniteaduste doktor, professor
A. Sh Avšalumov**

*MMA im. I. M. Sechenova, Moskva
**Moskva Küberneetilise Meditsiini Instituudi kliinik, Moskva

Tänapäeval on raske ette kujutada kardioloogiat ilma beetablokaatorite kategooriasse kuuluvate ravimite kasutamiseta. Need ravimid on end tõestanud keeruliste haiguste, nagu hüpertensioon, tahhükardia ja südamepuudulikkus, ravis. Need on tõestanud oma efektiivsust südame isheemiatõve ja metaboolse sündroomi ravis.

Mis on beetablokaatorid

See termin viitab ravimitele, mida saab kasutada β-adrenergiliste retseptorite pöörduvaks blokeerimiseks. Need ravimid on tõhusad hüpertensiooni ravis, kuna need mõjutavad sümpaatilise närvisüsteemi tööd.

Neid ravimeid on meditsiinis laialdaselt kasutatud alates eelmise sajandi kuuekümnendatest aastatest. Peab ütlema, et tänu nende avastamisele on südamepatoloogiate ravi efektiivsus oluliselt tõusnud.

Beetablokaatorite klassifikatsioon

Hoolimata asjaolust, et kõik sellesse rühma kuuluvad ravimid erinevad adrenergiliste retseptorite blokeerimise võime poolest, on need jagatud erinevatesse kategooriatesse.

Klassifitseerimine toimub sõltuvalt retseptorite alatüüpidest ja muudest omadustest.

Selektiivsed ja mitteselektiivsed ained

Retseptoreid on kahte tüüpi – beeta1 ja beeta2. Beetablokaatorite rühma kuuluvaid ravimeid, millel on mõlemale tüübile sama toime, nimetatakse mitteselektiivseteks.

Neid ravimeid, mille toime on suunatud beeta1 retseptoritele, nimetatakse selektiivseks. Teine nimi on kardioselektiivne.

Selliste vahendite hulka kuuluvad bisoprolool, metoprolool.

Väärib märkimist, et kui annus suureneb, väheneb ravimi spetsiifilisus. See tähendab, et see hakkab blokeerima kahte retseptorit korraga.

Lipofiilsed ja hüdrofiilsed ravimid

Lipofiilsed ained kuuluvad rasvlahustuvate ainete rühma. Nad tungivad kergemini läbi barjääri, mis paikneb vereringe- ja kesknärvisüsteemi vahel. Maks osaleb aktiivselt selliste ravimite töötlemisel. Sellesse rühma kuuluvad metoprolool, propranolool.

Hüdrofiilsed ained lahustuvad vees kergesti. Maks ei töötle neid samal viisil ja eritub peaaegu algsel kujul. Sellistel ravimitel on pikem toime, kuna need püsivad kehas kauem. Need peaksid sisaldama atenolool Ja esmolool.

Alfa- ja beetablokaatorid

Alfa-blokaatorite nimetus on antud ravimitele, mis ajutiselt peatavad α-adrenergiliste retseptorite toimimise. Neid kasutatakse laialdaselt abiainetena hüpertensiooni ravis.

Neid kasutatakse ka eesnäärme adenoomi korral urineerimise parandamise vahendina. See kategooria sisaldab doksasosiin, terasosiin.

Beeta-blokaatorid blokeerivad β-adrenergilised retseptorid. See kategooria sisaldab metoprolool, propranolool.

Concor

See ravim sisaldab toimeainet, mida nimetatakse bisoprolool. Seda tuleks klassifitseerida metaboolselt neutraalseks beetablokaatoriks, kuna see ei põhjusta lipiidide ega süsivesikute metabolismi häireid.

Selle ravimi kasutamisel ei muutu glükoosi tase ja hüpoglükeemiat ei täheldata.

Uue põlvkonna beetablokaatorid

Tänapäeval on selliseid ravimeid kolm põlvkonda. Loomulikult on eelistatav kasutada uue põlvkonna tooteid. Neid tuleb tarbida ainult üks kord päevas.

Lisaks on neil vähe kõrvaltoimeid. Uute beetablokaatorite hulka kuuluvad karvedilool, tseliprolool.

Beetablokaatorite kasutusvaldkonnad

Neid ravimeid kasutatakse üsna edukalt mitmesuguste südamehaiguste korral.

Hüpertensiooni puhul

Beetablokaatorite abil on võimalik ära hoida sümpaatilise närvisüsteemi negatiivset mõju südamele. Tänu sellele on võimalik hõlbustada selle toimimist ja vähendada hapnikuvajadust.

Tänu sellele väheneb oluliselt koormus ja selle tulemusena väheneb rõhk. Hüpertensiooni korral näidustatud karvedilool, bisoprolool.

Tahhükardiaga

Ravimid vähendavad suurepäraselt südame löögisagedust. Sellepärast on tahhükardia korral, mille indikaator on üle 90 löögi minutis, ette nähtud beetablokaatorid. Sel juhul on kõige tõhusamad vahendid bisoprolool, propranolool.

Müokardiinfarkti korral

Beeta-blokaatorite abil on võimalik piirata nekroosi piirkonda, vähendada retsidiivi riski ja kaitsta müokardi hüperkatehhoolamiineemia toksiliste mõjude eest.

Samuti vähendavad need ravimid äkksurma riski, aitavad suurendada vastupidavust kehalise aktiivsuse ajal, vähendavad arütmia tõenäosust ja neil on väljendunud stenokardiavastane toime.

Seda kasutatakse esimesel päeval pärast südameinfarkti anapriliin, mille kasutamine on näidustatud järgmise kahe aasta jooksul, eeldusel, et puuduvad kõrvaltoimed. Kui on vastunäidustusi, määratakse kardioselektiivsed ravimid - näiteks kordanum.

Diabeedi puhul

Diabeedi ja südamehaigustega patsiendid peaksid neid ravimeid kindlasti kasutama. Tuleb meeles pidada, et mitteselektiivsed ained põhjustavad suurenenud metaboolset reaktsiooni insuliinile. Seetõttu ei ole nende kasutamine soovitatav.

Väga selektiivsetel beetablokaatoritel ei ole negatiivset mõju. Veelgi enam, ravimid nagu karvedilool Ja nebivolool, võib parandada lipiidide ja süsivesikute ainevahetust. Samuti muudavad need kuded insuliinile reageerivamaks.

Südamepuudulikkuse korral

Need ravimid on näidustatud südamepuudulikkusega patsientide raviks. Esialgu on ette nähtud väike annus ravimit, mis järk-järgult suureneb. Kõige tõhusam vahend on karvedilool.

Kasutusjuhend

Ühend

Selliste ravimite toimeained on tavaliselt atenolool, propranolool, metoprolool, timolool, bisoprolool jne.

Abiained võivad olla erinevad ja sõltuvad tootjast ja ravimi vabastamise vormist. Kasutada võib tärklist, magneesiumstearaati, kaltsiumvesinikfosfaati, värvaineid jne.

Toimemehhanism

Nendel ravimitel võivad olla erinevad mehhanismid. Erinevus seisneb kasutatavas toimeaines.

Beetablokaatorite põhiülesanne on katehhoolamiinide kardiotoksilise toime ärahoidmine.

Samuti on olulised järgmised mehhanismid:

• Antihüpertensiivne toime. Seotud reniini moodustumise ja angiotensiin II tootmise peatamisega. Selle tulemusena on võimalik vabastada norepinefriini ja vähendada tsentraalset vasomotoorset aktiivsust.
• Isheemiline toime. Südame kontraktsioonide arvu vähendamisega saab vähendada hapnikuvajadust.
• Antiarütmiline toime. Otsese elektrofüsioloogilise toime tulemusena südamele on võimalik vähendada sümpaatilist mõju ja müokardi isheemiat. Samuti on selliste ainete abil võimalik ära hoida katehhoolamiinide poolt esile kutsutud hüpokaleemiat.

Mõnedel ravimitel võivad olla antioksüdantsed omadused ja need võivad pärssida veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni.

Näidustused kasutamiseks

Sellised ravimid on tavaliselt ette nähtud:

• arütmiad;
• hüpertensioon;
• südamepuudulikkus;
• pika QT sündroom.

Rakendusviis

Enne ravimi võtmist rääkige kindlasti oma arstile, kui olete rase. Oluline on ka raseduse planeerimise fakt.

Spetsialist peaks olema teadlik ka selliste patoloogiate olemasolust nagu arütmia, emfüseem, astma ja bradükardia.

Beetablokaatoreid võetakse söögi ajal või vahetult pärast sööki. Tänu sellele on võimalik minimeerida võimalikke kõrvalmõjusid. Ravimi võtmise kestuse ja sageduse peaks määrama eranditult spetsialist.

Kasutamise ajal on mõnikord vaja jälgida oma pulssi. Kui märkate, et selle sagedus on nõutavast väärtusest madalam, peate viivitamatult teavitama oma arsti.

Samuti on väga oluline regulaarselt külastada spetsialisti, kes oskab hinnata määratud ravi efektiivsust ja selle kõrvalmõjusid.

Kõrvalmõjud

Ravimitel on palju kõrvaltoimeid:

• Pidev väsimus.
• Südame löögisageduse langus.
• Astma ägenemine.
• Südame blokaadid.
• Toksilised mõjud.
• LDL-kolesterooli vähendamine.
• Veresuhkru vähendamine.
• Vererõhu tõusu oht pärast ravimi ärajätmist.
• Südameatakid.

On olukordi, kus selliste ravimite võtmine on üsna ohtlik:

• diabeet;
• depressioon;
• obstruktiivsed kopsupatoloogiad;
• perifeersete arterite häired;
• düslipideemia;
• siinussõlme düsfunktsioon, mis ilmneb ilma sümptomiteta.

Vastunäidustused

Selliste ravimite kasutamisel on ka vastunäidustusi:

• Bronhiaalastma.
• Individuaalne tundlikkus.
• Teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad.
• Bradükardia.
• Kardiogeenne šokk.
• Haige siinuse sündroom.
• Perifeersete arterite patoloogiad.
• Madal rõhk.

Koostoimed teiste ravimitega

Mõned ravimid võivad interakteeruda beetablokaatoritega ja suurendada nende toimet.

Te peate oma arstile rääkima, kui võtate:

• ARVI abinõud.
• Ravimid hüpertensiooni raviks.
• Ravimid suhkurtõve raviks, sealhulgas insuliin.
• MAO inhibiitorid.

Vabastamise vorm

Selliseid ravimeid võib valmistada tablettide või süstelahuse kujul.

Säilitustingimused

Neid ravimeid tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 kraadi. Seda tuleks teha pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage ravimeid pärast nende kõlblikkusaja möödumist.

Narkootikumide üleannustamine

Üleannustamisel on iseloomulikud tunnused:

• , teadvusekaotus;
• arütmia;
• äkiline bradükardia;
• akrotsüanoos;
• kooma, kramplik seisund.

Sõltuvalt sümptomitest on esmaabiks ette nähtud järgmised ravimid:

• Südamepuudulikkuse korral on ette nähtud diureetikumid ja südameglükosiidid.
• Madala vererõhu korral on ette nähtud adrenaliin ja mesaton.
• Bradükardia korral on näidustatud atropiin, dopamiin ja dobutamiin.
• Bronhospasmi korral kasutatakse isoproterenooli ja aminofülliini.

Beetablokaatorid ja alkohol

Alkohoolsed joogid võivad vähendada beetablokaatorite kasulikku toimet. Seetõttu ei ole ravikuuri ajal soovitatav alkoholi juua.

Beetablokaatorid ja rasedus

Atenolooli ja metoprolooli peetakse sel perioodil kõige ohutumaks. Pealegi on need ravimid ette nähtud reeglina ainult raseduse kolmandal trimestril.

Tuleb meeles pidada, et sellised ravimid võivad põhjustada loote kasvupeetust, eriti kui neid võetakse raseduse esimesel ja teisel trimestril.

Beetablokaatorite peatamine

Mis tahes ravimi järsk tühistamine on äärmiselt ebasoovitav. See on seotud ägedate südamehaiguste suurenenud ohuga. Seda nähtust nimetatakse "võõrutussündroomiks".

Äkilise ärajätmise tagajärjel võib vererõhk oluliselt tõusta ja isegi areneda.

Stenokardiaga inimestel võib stenokardia episoodide intensiivsus suureneda.

Südamepuudulikkusega patsiendid võivad kaevata dekompensatsiooni sümptomite üle. Seetõttu tuleks annust vähendada järk-järgult – seda tehakse mitme nädala jooksul. Väga oluline on jälgida patsiendi tervislikku seisundit.

Kasutatud ravimite loetelu

Tänapäeva parimad beetablokaatorid on:

• bisoprolool;
• karvedilool;
• metoproloolsuktsinaat;
• nebivolool

Kuid beetablokaatorit peaks määrama ainult arst. Lisaks on soovitatav valida uue põlvkonna ravimid.

Patsientide hinnangute kohaselt põhjustavad just kaasaegsed uue põlvkonna beetablokaatorid minimaalselt kõrvaltoimeid ja aitavad probleemiga toime tulla, ilma et see tooks kaasa elukvaliteedi halvenemise.

Kust saab beetablokaatoreid osta?

Apteegist saate osta beetablokaatoreid, kuid mõnda ravimit müüakse ainult arsti retsepti alusel. Beetablokaatorite tablettide keskmine hind on umbes 200-300 rubla.

Mis saab beetablokaatoreid asendada?

Ravi algstaadiumis ei soovita arstid beetablokaatoreid teiste ravimitega asendada. Kui teete seda ise, on tõsine müokardiinfarkti oht.

Kui patsient tunneb end paremini, võib annust vähehaaval vähendada. Seda tuleks aga teha pideva meditsiinilise järelevalve all. Ainult spetsialist saab valida beetablokaatorile sobiva asendaja.

Beeta-blokaatorid on osutunud tõhusaks paljude südamepatoloogiate ravis. Kuid selleks, et teraapia annaks soovitud tulemusi, on soovitatav kasutada uue põlvkonna tooteid ja järgida rangelt kõiki spetsialisti juhiseid.

See võimaldab teil mitte ainult toime tulla patoloogia sümptomitega, vaid ka mitte kahjustada oma tervist.

Video võimaldab teil täpsemalt mõista beetablokaatorite kohta südame-veresoonkonna haiguste ravis:

Adrenergilised blokaatorid mängivad olulist rolli südame- ja veresoonkonnahaiguste ravis. Need on adrenergiliste retseptorite talitlust pärssivad ravimid, mis aitavad vältida venoosseinte ahenemist, alandada kõrget vererõhku ja normaliseerida südamerütmi.

Adrenoblokaatoreid kasutatakse südame- ja veresoonkonnahaiguste raviks

Mis on adrenergilised blokaatorid?

Adrenergilised blokaatorid (adrenolüütikumid)- ravimite rühm, mis mõjutab adrenergiliste impulsside teket südame veresoonte seintes ja kudedes, reageerides adrenaliinile ja norepinefriinile. Nende toimemehhanism seisneb selles, et nad blokeerivad need väga adrenergilised retseptorid, tänu millele saavutatakse südamepatoloogiate jaoks vajalik terapeutiline toime:

• vererõhk väheneb;
• veresoonte luumen laieneb;
• veresuhkur väheneb;

Adrenolüütikumid tekitavad adrenaliinile ja norepinefriinile vastupidist toimet, see tähendab, et nad on nende antagonistid. See võimaldab teil vältida hüpertensiooni kriitilist rõhu taset ja südamepatoloogiate (arütmia, ateroskleroos, hüpertensioon, isheemia, südameatakk, rike, defektid) süvenemist.

Adrenolüütiliste ravimite klassifikatsioon

Südame veresoontes ja silelihastes paiknevad retseptorid jagunevad alfa 1, alfa 2 ja beeta 1, beeta 2 retseptoriteks.

Sõltuvalt sellest, millised adrenergilised impulsid tuleb blokeerida, on 3 peamist adrenergiliste ravimite rühma:

• alfa-blokaatorid;
• beetablokaatorid;
• alfa-beeta blokaatorid.

Iga rühm surub alla ainult neid ilminguid, mis tekivad spetsiifiliste retseptorite (beeta, alfa või samaaegselt alfa-beeta) töö tulemusena.

Alfa-adrenoblokaatorid

Alfa-blokaatoreid võib olla kolme tüüpi:

• ravimid, mis blokeerivad alfa-1 retseptoreid;
• ravimid, mis mõjutavad alfa-2 impulsse;
• kombineeritud ravimid, mis blokeerivad samaaegselt alfa-1,2 impulsse.

Alfa-blokaatorite peamised rühmad

Rühma ravimite farmakoloogia (peamiselt alfa-1 blokaatorid) - suurendavad veenides, arterites ja kapillaarides valendikku.

See võimaldab:

• vähendada veresoonte seinte vastupidavust;
• vähendada survet;
• minimeerida südame koormust ja hõlbustada selle tööd;
• vähendada vasaku vatsakese seinte paksenemise astet;
• normaliseerida rasvasisaldust;
• stabiliseerida süsivesikute ainevahetust (suurendab insuliinitundlikkust, normaliseerib plasmasuhkrut).

Alfa-2 retseptori blokaatorid on südamepatoloogiate ravis vähem tõhusad, kuna neil on nõrk ravitoime. Nad on end uroloogias hästi tõestanud. Sellised ravimid on sageli ette nähtud meeste seksuaalfunktsiooni probleemide korral.

Tabel "Parimate alfa-adrenoblokaatorite loetelu"

Nimi	Näidustused	Vastunäidustused	Kõrvalmõjud
Alfa1 blokaatorid Prasosiin	Hüpertensiooni, südamepuudulikkuse korral koos müokardi hüpertroofiaga, prostatiidi korral	Allergilised reaktsioonid ravimi mis tahes komponendi suhtes; rasedusaeg ja imetamine; tõsised maksafunktsiooni häired; hüpotensioon; bradükardia; rasked südamerikked (aordi stenoos)	Südame rütmihäired; ebamugavustunne rinnus vasakul; hingamisraskused, õhupuudus; käte ja jalgade turse ilmnemine; rõhu langus kriitilisele tasemele
Alfusosiin
Urapidil
Alfa-2 blokaatorid Johimbiin	Impotentsus meestel		Suureneb rõhk; ärrituvus, suurenenud aktiivsus ja ärrituvus; urineerimisprobleemid (vähenenud toodetava vedeliku kogus ja tungide sagedus)
Alfa 1,2 blokaatorid Nicergoline	Tüsistuste kõrvaldamiseks pärast insulti Perifeerse verevoolu häired (diabeetiline mikroangiopaatia, akrotsüanoos) Patoloogilised protsessid käte ja jalgade pehmetes kudedes (rakunekroosist tingitud haavandilised protsessid, tromboflebiidi tagajärjel, kaugelearenenud ateroskleroos		Unehäired; suurenenud toodetud higi kogus; pidev külmatunne jalgades ja kätes; palavikuline seisund (temperatuuri tõus);
fentolamiin
Proroksan

Uue põlvkonna alfa-adrenoblokaatorite hulgas on Tamsulosiin väga efektiivne. Seda kasutatakse prostatiidi korral, kuna see vähendab tõhusalt eesnäärme pehmete kudede toonust, normaliseerib uriini väljavoolu ja vähendab ebameeldivaid sümptomeid eesnäärme healoomuliste kahjustuste korral.

Keha talub ravimit hästi, kuid kõrvaltoimed on võimalikud:

• oksendamine, kõhulahtisus;
• pearinglus, migreen;
• kiire südametegevus, valu rinnus;
• allergiline lööve, nohu.

Tamsulosiini ei soovitata kasutada ravimi komponentide individuaalse talumatuse, madala vererõhu või raske neeru- ja maksahaiguse korral.

Beetablokaatorid

Beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimite farmakoloogia seisneb selles, et need häirivad beeta1 või beeta1,2 impulsside stimuleerimist adrenaliini poolt. See toime pärsib südame kontraktsioonide suurenemist ja pärsib vere suurenemist ning hoiab ära ka bronhide valendiku järsu laienemise.

Kõik beetablokaatorid jagunevad 2 alarühma - selektiivsed (kardioselektiivsed, beeta-1 retseptori antagonistid) ja mitteselektiivsed (blokeerivad adrenaliini kahes suunas korraga - beeta-1 ja beeta-2 impulsid).

Beeta-blokaatorite toimemehhanism

Kardioselektiivsete ravimite kasutamine südamepatoloogiate ravis võimaldab saavutada järgmise ravitoime:

• südame löögisageduse tase väheneb (tahhükardia oht on viidud miinimumini);
• stenokardiahoogude sagedus väheneb, haiguse ebameeldivad sümptomid tasandatakse;
• suureneb südamesüsteemi vastupanuvõime emotsionaalsele, vaimsele ja füüsilisele stressile.

Beetablokaatorite võtmine võib normaliseerida südamehäirete all kannatava patsiendi üldist seisundit, samuti vähendada diabeetikute hüpoglükeemia riski ja astmahaigetel vältida raskeid bronhospasme.

Mitteselektiivsed adrenergilised blokaatorid vähendavad perifeerse verevoolu üldist vaskulaarset takistust ja mõjutavad seinte toonust, mis aitab kaasa:

• südame löögisageduse langus;
• rõhu normaliseerimine (hüpertensiooni korral);
• müokardi kontraktiilse aktiivsuse vähendamine ja hüpoksia vastupanuvõime suurendamine;
• arütmia vältimine, vähendades südame juhtivussüsteemi erutuvust;
• aju vereringe ägedate häirete vältimine.

Mitteselektiivsete beetablokaatorite kasutamine võimaldab peatada verehüüvete teket veresoontes ja vähendada südameataki tõenäosust, suurendades organismi vastupanuvõimet välistele (füüsilistele ja emotsionaalsetele) stiimulitele. Lisaks tõstavad sellised ravimid emaka, soolte, söögitoru toonust ja mõjuvad lõõgastavalt põiele (lõdvestavad sulgurlihast).

Tabel "Kõige tõhusamate ravimite loetelu, mis blokeerivad adrenaliini mõju beetaimpulssidele"

Nimi		Näidustused	Vastunäidustused	Kõrvalmõjud
Mitteselektiivsed beeta-1, -2-adrenoblokaatorid
Karvedilool (uue põlvkonna kombineeritud ravim)	Vasaku vatsakese seinte paksenemine. Stenokardia. Tahhükardia (siinus). Kontrollimatu käte värisemine (alaealine haigus). Günekoloogia kirurgiliste sekkumiste ajal, et vältida suurt verekaotust.		Allergia ravimi mis tahes komponendi suhtes. Bradükardia. Hüpotensioon. Siinussõlme nõrkus. Bronhiaalastma. Rasedus ja imetamine.		Letargia, peavalud, minestamine, nägemise hägustumine, õhupuudus, tugev vererõhu langus, ebanormaalne südamerütm, südameseiskuse oht.
Metypranolool
Nadolol
Uusimad selektiivsed beetablokaatorid
Metoprolool	Isheemia VSD (vegetatiivne-vaskulaarne düstoonia). Südameinfarkti tagajärgede kõrvaldamine ja südamelihase korduva nekroosi vältimine. Hüpertensioon. Türotoksikoosi ravi osana. Mitraalklapi prolaps. Migreeni rünnakud.		Bradükardia (sinus, raske vorm). Rõhk alla 100 mm Hg. Art. (hüpotensioon). Perifeerse verevoolu rikkumine. Rasedusperiood ja rinnaga toitmine. Ravimi komponentide talumatus.		Energiakaotus, pearinglus, unisus, unehäired, depressioon
Besoprolool
Binelol

Lisaks sünteetilistele beetablokaatoritele on olemas ka looduslikud asendajad. Kannatuslille peetakse kõige tõhusamaks. Ravim on looduslik lihaskoe lõõgastav aine, hea valuvaigisti ja rahusti patsientidele, kellel on unehäired ning suurenenud ärevus ja ärrituvus.

Kõik ravimid peab valima arst, võttes arvesse patsiendi keha individuaalseid omadusi ja haiguse tõsidust. Areeni blokaatorite kontrollimatu kasutamine võib patsiendi seisundit halvendada, viia isegi südameseiskumiseni.

Alfa-beeta blokaatorid

Selle rühma ravimid toimivad samaaegselt igat tüüpi retseptoritele veresoonte seintes, südames ja teiste organite pehmetes kudedes.

Selliste ravimite kasutamine võimaldab saavutada kõrge terapeutilise toime raskete südame- ja veresoonkonnahäirete ravis:

• rõhk väheneb (arteriaalne ja intraokulaarne);
• lipiidide metabolism normaliseerub;
• paraneb südame kontraktiilsus (elundi suurus väheneb, selle rütm paraneb ja südamepuudulikkusega või defektidega patsiendi seisund leeveneb).

Kombineeritud adrenolüütikumide võtmine ei mõjuta verevoolu neerudes ega suurenda perifeerse süsteemi veresoonte resistentsust.

Hübriidsed alfa-beeta-adrenoblokaatorid

Uue põlvkonna ravimid on karvedilool, labetalool ja metüüloksadiasool.

Need on ette nähtud selliste seisundite jaoks nagu:

• hüpertensioon;
• arütmia;
• glaukoom (avatud nurk);
• kaasasündinud ja omandatud südamerikked;
• krooniline südame düsfunktsioon.

Lisaks kõikidel adrenergiliste ravimite rühmadel esinevatele vastunäidustustele ei tohi alfa-beeta-blokaatoreid kasutada insuliinsõltuvad diabeetikud, obstruktiivse kopsuhaigusega patsiendid, samuti kaksteistsõrmiksoole haavandite all kannatavad inimesed.

Alarühma ravimite põhjustatud kõrvaltoimed on järgmised:

• südameimpulsside blokaad või tõsised kõrvalekalded nende juhtivuses;
• perifeerse verevoolu häired;
• muutused verepildis (bilirubiini, glükoosi, kolesterooli tõus);
• plasma valgeliblede (leukotsüütide) ja tuumarakkude (trombotsüüdid) vähenemine;
• vere lisandite ilmnemine uriinis.

Alfa-beeta-blokaatorite kasutamisel väheneb leukotsüütide arv veres

Negatiivsete reaktsioonide vältimiseks või nende võimalikult suureks vähendamiseks peate järgima annust ja ravi kestust. Adrenergilised blokaatorid on tõsised ravimid, mille kontrollimatu kasutamine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Kõik adrenergilised blokaatorid on südameravimid, mille eesmärk on normaliseerida inimese seisundit pärast tõsist haigust. Need aitavad blokeerida adrenaliini ja norepinefriini suurenenud mõju südame retseptoritele, mis hõlbustab põhiorgani tööd, stabiliseerib vereringet ja suurendab vastupanuvõimet välistele ärritajatele. Adrenalüütikume kasutatakse ka uroloogias eesnäärme hüperplaasia raviks, günekoloogias suurte verekaotuste vältimiseks ja vaagnaelundite vereringe parandamiseks.

Traditsiooniliselt peetakse silmas beetablokaatoreid.

Need ravimid aitavad mitte ainult tõhusalt alandada vererõhku, kui need saavutavad kõrgenenud väärtused, vaid aitavad ka piisaval määral vähendada südame löögisagedust.

Mis on beeta- ja alfablokaatorid

Adrenergiliste blokaatorite hulka kuuluvad ravimid liigitatakse omakorda mitmesse alarühma ja seda hoolimata asjaolust, et neid kõiki saab tõhusalt kasutada rõhutõusu ravis.

Alfa-blokaatorid on biokeemiliselt aktiivsed ained, mis toimivad alfa-retseptoritele. Neid võetakse essentsiaalse ja sümptomaatilise hüpertensiooni korral. Tänu tablettidele laienevad veresooned, mis nõrgendab nende vastupanuvõimet perifeeria suhtes. Tänu sellele efektile paraneb oluliselt verevool ja väheneb vererõhu tase. Lisaks põhjustavad alfa-blokaatorid halva kolesterooli ja rasvade sisalduse vähenemist veres.

Beetablokaatorid jagunevad ka kahte kategooriasse:

1. Nad toimivad ainult 1. tüüpi retseptoritele - selliseid ravimeid nimetatakse tavaliselt selektiivseteks.
2. Mõlemat tüüpi närvilõpmeid mõjutavaid ravimeid nimetatakse juba mitteselektiivseteks.

Pange tähele, et teist tüüpi adrenergilised blokaatorid ei mõjuta mingil viisil nende retseptorite tundlikkust, mille kaudu nad oma kliinilist toimet realiseerivad.

Pange tähele, et tänu nende võimele vähendada südame löögisagedust saab beetablokaatoreid kasutada mitte ainult essentsiaalse hüpertensiooni raviks, vaid ka selle ilmingute kõrvaldamiseks.

Klassifikatsioon

Põhinedes valdavale toimele beeta-1 ja beeta-2, adrenergiliste retseptorite suhtes, klassifitseeritakse beetablokaatorid:

• kardioselektiivsed (nende hulka kuuluvad metaprolool, atenolool, betaksolool, nebivolool);
• kardio-mitteselektiivsed (beetablokaatorid - hüpertensiooni ravimite loetelu on järgmine: Propranolol, Nadolol, Timolol,).

On veel üks klassifikatsioon - vastavalt molekuli struktuuri biokeemilistele omadustele. Vastavalt nende võimele lahustuda lipiidides või vees jagatakse selle ravimite rühma esindajad kolme rühma:

1. Lipofiilsed beetablokaatorid (oksprenolool, propranolool, alrenolool, karvedilool, metaprolool, timolool) – neid soovitatakse tavaliselt väikestes annustes maksapuudulikkuse ja kaugelearenenud staadiumis südame paispuudulikkuse korral.
2. Hüdrofiilsed beetablokaatorid (nende hulgas on Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Kasutatakse vähem arenenud etappides.
3. Amfifiilsed blokaatorid (esindajad - Acebutolool, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) - see rühm on laia toimespektri tõttu kõige levinum. Amfifiilseid blokaatoreid kasutatakse kõige sagedamini hüpertensiooni ja koronaararterite haiguse korral ning selle patoloogia erinevates variatsioonides.

See on tähtis!

Paljud inimesed on huvitatud sellest, millised ravimid (beeta- või alfa-blokaatorid) töötavad hüpertensiooni korral paremini. Asi on selles, et hüpertensiivse sündroomi leevendamiseks pika aja jooksul (st süstemaatiliseks kasutamiseks) sobivad paremini kõrge selektiivsusega beetablokaatorid, st need, millel on terapeutilistes annustes selektiivne toime (loetelu - bisoprolool). , metaprolool, karvedilool).

Kui vajate mõju, mille kestus avaldub lühidalt (näidustus - resistentne hüpertensioon, kui teil on vaja kiiresti vererõhku langetada, et vältida kardiovaskulaarset katastroofi), võite välja kirjutada alfa-blokaatorid, mille toimemehhanism on ikka erinev beetablokaatoritest.

Kardioselektiivsed beetablokaatorid

Kardioselektiivsed beetablokaatorid terapeutilistes annustes avaldavad biokeemilist toimet peamiselt beeta-1 adrenergiliste retseptorite suhtes. Oluline punkt on see, et beetablokaatorite annuse suurendamisel väheneb nende spetsiifilisus märgatavalt ja isegi kõige selektiivsem ravim blokeerib mõlemad retseptorid. Väga oluline on mõista, et selektiivsed ja mitteselektiivsed beetablokaatorid alandavad vererõhu taset ligikaudu võrdselt, kuid kardioselektiivsetel beetablokaatoritel on oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja neid on kaasuvate patoloogiate korral lihtsam kombineerida. Tüüpilised väga kardioselektiivsed ravimid on metoprolool (kaubanduslik nimetus), samuti atenolool ja bisoprolool. Mõned β-adrenergilised blokaatorid, sealhulgas karvedilool, blokeerivad mitte ainult β1- ja β2-adrenergilised retseptorid, vaid ka alfa-adrenergilised retseptorid, mis mõnel juhul kallutab arsti valikut nende suunas.

Sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus

Mõnel beetablokaatoril on sisemine sümpatomimeetiline toime, mis on samuti väga oluline. Nende ravimite hulka kuuluvad Pindolol ja Acebutol. Need ained kas praktiliselt ei alanda või alandavad, kuid mitte oluliselt, pulssi puhkeolekus, kuid blokeerivad korduvalt südame löögisageduse tõusu füüsilise koormuse ajal või beeta-agonistide toimet.

Ravimid, millel on ühel või teisel määral sisemine sümpatomimeetiline toime, on selgelt näidustatud erineva raskusastmega bradükardia korral.

Samuti tuleb märkida, et BCMA-ga beetablokaatorite kasutamise ulatus kardioloogilises praktikas on muutunud üsna kitsaks. Need ravimid muutuvad reeglina oluliseks hüpertensiooni tüsistusteta vormide (see hõlmab isegi hüpertensiooni raseduse ajal - oksprenolool ja pindolool) raviks.

Stenokardiaga patsientidel on selle alarühma kasutamine oluliselt piiratud, kuna need on negatiivsete kronotroopsete ja batmotroopsete mõjude osas vähem tõhusad (võrreldes ilma BCMA-ta β-blokaatoritega).

ICMA-ga beetablokaatoreid ei tohi kasutada ägeda koronaarsündroomi (ACS) või infarktijärgsete patsientide puhul, kuna neil on kõrge kardiogeensete tüsistuste ja suremuse risk võrreldes ICMA-ta beetablokaatoritega. BCMA ravimid ei ole südamepuudulikkusega inimeste ravis olulised.

Lipofiilsed ravimid

Kindlasti ei tohiks raseduse ajal kasutada kõiki lipofiilseid beetablokaatoreid – selle omaduse tingib asjaolu, et nad tungivad suurel määral läbi platsentaarbarjääri ja mõni aeg pärast manustamist hakkavad neil lootele avaldama soovimatut mõju. Sellest tulenevalt, võttes arvesse asjaolu, et beetablokaatoreid saab juba rasedatel kasutada ainult siis, kui risk on mitu korda väiksem kui oodatav kasu, ei ole seda ravimikategooriat üldse lubatud välja kirjutada.

Hüdrofiilsed ravimid

Hüdrofiilsete ravimite üks olulisemaid omadusi on nende pikem poolväärtusaeg (näiteks Atenolool eritub organismist 8-10 tunni jooksul), mis võimaldab neid välja kirjutada 2 korda päevas.

Kuid siin on veel üks omadus - võttes arvesse asjaolu, et eritumisel langeb põhikoormus neerudele, pole raske arvata, et inimesed, kellel on stabiilse vererõhu tõusu ajal seda organit kahjustatud, ei tohiks ravimeid võtta. sellest grupist.

Viimase põlvkonna beetablokaatorid

Beetablokaatorite rühma kuulub praegu üle 30 toote. Vajadus neid kaasata südame-veresoonkonna haiguste (lühendatult CVD) raviprogrammi on ilmne ja seda kinnitavad ka statistilised andmed. Viimase 50-aastase kardioloogilise kliinilise praktika jooksul on beetablokaatorid võtnud kindla positsiooni nii tüsistuste ennetamisel kui ka hüpertensiooni, südame isheemiatõve, südamepuudulikkuse, metaboolse sündroomi (MS) vormide ja staadiumite farmakoteraapias. nagu erineva päritoluga tahhüarütmiate vormid, nii ventrikulaarsed kui ka supraventrikulaarsed .

Üldtunnustatud standardite nõuete kohaselt algab hüpertensiooni medikamentoosne ravi kõigil tüsistusteta juhtudel beetablokaatorite ja AKE inhibiitoritega, mis vähendavad oluliselt AMI ja teiste erineva päritoluga kardiovaskulaarsete õnnetuste tekkeriski.

Kulisside taga on arvamus, et tänapäeval on parimad beetablokaatorid sellised ravimid nagu bisoprolool, karvedilool; Metoproloolsuktsinaat ja nebivolool.

Pange tähele, et beetablokaatorit on õigus välja kirjutada ainult raviarstil.

Pealegi on igal juhul soovitatav valida ainult uue põlvkonna ravimid. Kõik eksperdid nõustuvad, et need põhjustavad minimaalselt kõrvaltoimeid ja aitavad ülesandega toime tulla, ilma et see tooks kaasa elukvaliteedi halvenemist.

Kasutamine kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral

Selle rühma ravimeid kasutatakse aktiivselt nii sümptomaatilise hüpertensiooni kui ka tahhükardia, valu rinnus ja isegi kodade virvendusarütmia ravis. Kuid enne selle võtmist peaksite pöörama tähelepanu nende ravimite mõnele üsna mitmetähenduslikule omadusele:

• Beetablokaatorid (lühendatult beetablokaatorid) pärsivad märkimisväärselt siinussõlme võimet genereerida impulsse, mis põhjustavad südame löögisageduse tõusu, põhjustades seeläbi siinusbradükardiat – südame löögisageduse aeglustumist väärtusteni alla 50 minutis. See kõrvaltoime on vähem väljendunud beetablokaatorite puhul, millel on sisemine sümpatomimeetiline toime.
• Pöörake kindlasti tähelepanu asjaolule, et selle rühma ravimid põhjustavad suure tõenäosusega erineval määral atrioventrikulaarset blokaadi. Lisaks vähendavad need oluliselt südame kontraktsioonide jõudu – see tähendab, et neil on ka negatiivne batmotroopne toime. Viimane on vasodilateerivate omadustega beetablokaatorites vähem väljendunud.
• BB-d alandavad vererõhu taset. Selle rühma ravimid põhjustavad perifeersete veresoonte spasme. Seetõttu võib Raynaud 'sündroomi korral ilmneda jäsemete külmetus, selle negatiivne dünaamika. Vasodilateerivate omadustega ravimid on nendest kõrvaltoimetest praktiliselt vabad.
• BB-d vähendavad oluliselt neerude verevoolu (välja arvatud Nadolol). Perifeerse vereringe kvaliteedi languse tõttu nende ravimitega ravi ajal tekib aeg-ajalt tõsine üldine nõrkus.

Stenokardia

Enamikul juhtudel on beetablokaatorid stenokardia ja südameinfarkti ravis valitud ravim. Pange tähele, et erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ravimid pikaajalisel kasutamisel üldse tolerantsust. BB-d võivad organismis akumuleeruda olulisel määral, mis võimaldab mõne aja pärast ravimi annust veidi vähendada. Lisaks kaitsevad need ravimid suurepäraselt müokardi ennast, optimeerides prognoosi, vähendades korduva AMI riski.

Kõigi beetablokaatorite antianginaalne toime on suhteliselt sama. Nende valik põhineb järgmistel eelistel, millest igaüks on väga oluline:

• toime kestus;
• väljendunud kõrvaltoimete puudumine (õige kasutamise korral);
• suhteliselt madalad kulud;
• Võimalus kombineerida teiste ravimitega.

Ravikuur algab suhteliselt väikese annusega ja seda suurendatakse järk-järgult, kuni see on efektiivne. Annus valitakse nii, et südame löögisagedus puhkeolekus ei oleks madalam kui 50 minutis ja SBP tase ei langeks alla 100 mmHg. Art. Pärast eeldatava terapeutilise toime ilmnemist (rindkerevalu rünnakute lakkamine, taluvuse normaliseerumine vähemalt mõõduka kehalise aktiivsuse suhtes) vähendatakse annust teatud aja jooksul minimaalselt efektiivselt.

Beetablokaatorite positiivne mõju on eriti märgatav, kui stenokardiat kombineeritakse siinustahhükardia, sümptomaatilise hüpertensiooni, glaukoomi (suurenenud), kõhukinnisuse ja gastroösofageaalse refluksiga.

Müokardiinfarkt

AMI beetablokaatorite farmakoloogilise rühma ravimid pakuvad kahekordset kasu. Nende intravenoosne manustamine esimestel tundidel pärast AMI avaldumist vähendab südamelihase vajadust hapniku järele ja parandab selle kohaletoimetamist, vähendab oluliselt valu, soodustab nekrootilise piirkonna piiritlemist ja vähendab mao arütmiate riski, mis kujutavad endast vahetut ohtu inimelu.

Beetablokaatorite pikaajaline kasutamine vähendab korduva südameinfarkti riski. Teaduslikult on juba tõestatud, et beetablokaatorite intravenoosne manustamine, millele järgneb üleminek tablettidele, vähendab oluliselt suremust, vereringeseiskumise riski ja mittesurmavate kardiovaskulaarsete õnnetuste kordumist 15% võrra. Kui kiireloomulises olukorras tehakse varajane trombolüüs, ei vähenda beetablokaatorid suremust, küll aga vähendavad oluliselt stenokardia tekkeriski.

Mis puutub südamelihase nekroosi demarkatsioonitsooni moodustumisse, siis kõige enam avaldavad mõju beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime. Sellest lähtuvalt on eelistatav kasutada kardioselektiivseid aineid. Need on eriti tõhusad müokardiinfarkti ja hüpertensiooni, siinustahhükardia, infarktijärgse stenokardia ja AF-i tahhüsüstoolse vormi kombinatsioonis. BAB-i võib määrata kohe pärast patsiendi hospitaliseerimist, eeldusel, et puuduvad absoluutsed vastunäidustused. Kui soovimatuid kõrvaltoimeid ei täheldata, jätkub ravi samade ravimitega vähemalt aasta pärast AMI-d.

Krooniline südamepuudulikkus

Beeta-blokaatoritel on mitmesuunaline toime, mis teeb neist antud olukorras üheks eelistatud ravimiks. Allpool on need, mis on CHF-i leevendamisel kõige olulisemad:

• Need ravimid parandavad oluliselt südame pumpamisfunktsiooni.
• Beetablokaatorid teevad head tööd norepinefriini otsese toksilise toime vähendamisel.
• BB-d vähendavad oluliselt südame löögisagedust, põhjustades samal ajal diastooli pikenemist.
• Neil on märkimisväärne antiarütmiline toime.
• Ravimid on võimelised ära hoidma vasaku vatsakese remodelleerumist ja diastoolset düsfunktsiooni.

Beeta-blokaatorite ravi oli eriti oluline pärast seda, kui neurohormonaalsest teooriast sai üldtunnustatud CHF-i avaldumist selgitav teooria, mille kohaselt põhjustab neurohormoonide aktiivsuse kontrollimatu suurenemine haiguse progresseerumist, kusjuures norepinefriinil on selles juhtiv roll. Sellest tulenevalt takistavad beetablokaatorid (muidugi ainult need, millel pole sümpaatilist aktiivsust), mis blokeerivad selle aine toimet, CHF-i arengut või progresseerumist.

Hüpertooniline haigus

Beeta-blokaatoreid on hüpertensiooni ravis edukalt kasutatud väga pikka aega. Nad blokeerivad sümpaatilise närvisüsteemi soovimatut mõju südamele, mis hõlbustab oluliselt selle tööd, vähendades samal ajal vere- ja hapnikuvajadust. Sellest tulenevalt on selle tulemuseks südame koormuse vähenemine ja see omakorda põhjustab vererõhu langust.

Määratud blokaatorid aitavad hüpertensiivsetel patsientidel kontrollida südame löögisagedust ja neid kasutatakse arütmia ravis. Sobiva beetablokaatori valimisel on väga oluline arvestada erinevate rühmade ravimite omadustega. Lisaks tuleks arvestada erinevate kõrvalmõjudega.

Seega, kui arst järgib iga patsiendi suhtes individuaalset lähenemist, suudab ta isegi ainult beetablokaatoritega saavutada olulisi kliinilisi tulemusi.

Südame rütmihäired

Arvestades asjaolu, et südame kontraktsioonide jõu vähenemine vähendab oluliselt müokardi hapnikuvajadust, kasutatakse beetablokaatoreid edukalt järgmiste südame rütmihäirete korral:

• kodade virvendus ja laperdus,
• supraventrikulaarsed arütmiad,
• halvasti talutav siinustahhükardia,
• Selle farmakoloogilise rühma ravimeid kasutatakse ka ventrikulaarsete arütmiate korral, kuid siin on nende efektiivsus vähem väljendunud,
• BAB-i kombinatsioonis kaaliumipreparaatidega kasutatakse edukalt mitmesuguste glükosiidimürgistuse põhjustatud arütmiate raviks.

Kõrvalmõjud

Teatud osa kõrvaltoimetest on põhjustatud beetablokaatorite liigsest mõjust südame-veresoonkonna süsteemile, nimelt:

• raske bradükardia (mille puhul südame löögisagedus langeb alla 45 minutis);
• atrioventrikulaarne blokaad;
• arteriaalne hüpotensioon (SBP taseme langus alla 90-100 mm Hg), pidage meeles, et seda tüüpi toimed arenevad tavaliselt beetablokaatorite intravenoossel manustamisel;
• CHF-i nähtude suurenenud intensiivsus;
• jalgade vereringe intensiivsuse vähenemine südame väljundi vähenemise tõttu – selline probleem esineb tavaliselt endarteriidiga või endarteriidiga eakatel inimestel.

Nende ravimite toimel on veel üks väga huvitav omadus - näiteks kui patsiendil on feokromotsütoom (neerupealiste healoomuline kasvaja), võivad beetablokaatorid põhjustada vererõhu tõusu α1-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu ja hematomikrotsirkulatsiooni voodi vasospasm. Kõik muud soovimatud kõrvaltoimed, mis ühel või teisel viisil on seotud beetablokaatorite võtmisega, pole midagi muud kui individuaalse sallimatuse ilming.

Võõrutussündroom

Kui te võtate beetablokaatoreid pikka aega (see tähendab mitu kuud või isegi nädalat) ja seejärel järsku lõpetate nende võtmise, tekivad ärajätunähud. Selle indikaatoriteks on järgmised sümptomid: südamepekslemine, ärevus, stenokardiahoogude sagenemine, patoloogiliste tunnuste ilmnemine EKG-s ning AMI ja isegi äkksurma tekkimise võimalust ei saa välistada.

Võõrutussündroomi avaldumist võib seletada asjaoluga, et manustamise ajal organism juba kohaneb norepinefriini vähenenud mõjuga – ja see toime saavutatakse adrenergiliste retseptorite arvu suurendamisega elundites ja kudedes. Võttes arvesse asjaolu, et beetablokaatorid aeglustavad kilpnäärmehormooni türoksiini (T4) muundumist hormooniks trijodotüroniiniks (T3), ilmnevad mõned ärajätusündroomi ilmingud (rahutus, värinad, südamepekslemine), eriti väljendunud pärast propranolooli kasutamise katkestamist. , põhjuseks võib olla kilpnäärmehormoonide liig.

Võõrutussündroomi ennetavate meetmete rakendamiseks peaksite neist loobuma järk-järgult, 14 päeva jooksul, kuid see põhimõte on asjakohane ainult siis, kui ravimeid võetakse suu kaudu.

Katehhoolamiinid: adrenaliin ja norepinefriin mängivad olulist rolli keha funktsioonide reguleerimisel. Need vabanevad verre ja toimivad spetsiaalsetele tundlikele närvilõpmetele - adrenergilistele retseptoritele. Viimased jagunevad kahte suurde rühma: alfa- ja beeta-adrenergilised retseptorid. Beeta-adrenergilised retseptorid paiknevad paljudes elundites ja kudedes ning jagunevad kahte alarühma.

β1-adrenergiliste retseptorite aktiveerumisel suureneb südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus, koronaararterid laienevad, südame juhtivus ja automaatsus paraneb ning glükogeeni lagundamine maksas ja energia tootmine suureneb.

β2-adrenergiliste retseptorite ergastamisel lõdvestuvad veresoonte seinad ja bronhide lihased, raseduse ajal langeb emaka toonus, suureneb insuliini sekretsioon ja rasvade lagunemine. Seega viib beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine katehhoolamiinide abil kõigi keha jõudude mobiliseerimiseni aktiivseks eluks.

Beeta-adrenergilised blokaatorid (BAB) on ravimite rühm, mis seovad beeta-adrenergilised retseptorid ja takistavad katehhoolamiinide toimet neile. Neid ravimeid kasutatakse laialdaselt kardioloogias.

BB-d vähendavad südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust ning alandavad vererõhku. Selle tulemusena väheneb südamelihase hapnikutarbimine.

Diastool pikeneb - südamelihase puhke- ja lõõgastusperiood, mille jooksul pärgarterid täituvad verega. Koronaarse perfusiooni (müokardi verevarustus) paranemist soodustab ka südamesisese diastoolse rõhu langus.

Toimub verevoolu ümberjaotumine normaalselt verega varustatud piirkondadest isheemilistesse piirkondadesse, mille tulemusena paraneb kehalise koormuse taluvus.

Beeta-blokaatoritel on antiarütmiline toime. Need pärsivad katehhoolamiinide kardiotoksilist ja arütmogeenset toimet ning takistavad ka kaltsiumiioonide kogunemist südamerakkudesse, mis halvendavad energia metabolismi müokardis.

Klassifikatsioon

BAB on lai ravimite rühm. Neid saab liigitada paljude kriteeriumide järgi.
Kardioselektiivsus on ravimi võime blokeerida ainult β1-adrenergilised retseptorid, mõjutamata β2-adrenergilisi retseptoreid, mis paiknevad bronhide, veresoonte ja emaka seintes. Mida suurem on beetablokaatori selektiivsus, seda ohutum on seda kasutada kaasuvate hingamisteede ja perifeersete veresoonte haiguste ning suhkurtõve korral. Selektiivsus on siiski suhteline mõiste. Ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes selektiivsuse aste väheneb.

Mõnedel beetablokaatoritel on sisemine sümpatomimeetiline toime: võime teatud määral stimuleerida beeta-adrenergiliste retseptorite retseptoreid. Võrreldes tavapäraste beetablokaatoritega aeglustavad sellised ravimid vähem südame löögisagedust ja selle kontraktsioonide jõudu, põhjustavad harvemini ärajätusündroomi teket ning avaldavad vähem negatiivset mõju lipiidide metabolismile.

Mõned beetablokaatorid on võimelised veresooni veelgi laiendama, see tähendab, et neil on veresooni laiendavad omadused. See mehhanism realiseerub väljendunud sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuse, alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise või otsese toime kaudu veresoonte seintele.

Toime kestus sõltub kõige sagedamini bioloogiliselt aktiivse aine keemilise struktuuri omadustest. Lipofiilsed ained (propranolool) toimivad mitu tundi ja eemaldatakse organismist kiiresti. Hüdrofiilsed ravimid (atenolool) on efektiivsed pikema aja jooksul ja neid võib välja kirjutada harvemini. Praegu on loodud ka pika toimeajaga lipofiilsed ained (metoprolol retard). Lisaks on beetablokaatorid väga lühikese toimeajaga – kuni 30 minutit (esmolool).

Kerige

1. Mittekardioselektiivsed beetablokaatorid:

A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta:

• propranolool (anapriliin, obsidaan);
• nadolool (korgard);
• sotalool (sotaheksaal, tensool);
• timolool (blokarden);
• nipradilool;
• flestrolool.

• oksprenolool (Trazicor);
• pindolool (wisken);
• alprenolool (aptiin);
• penbutolool (beetapressiin, levatool);
• bopindolool (Sandorm);
• bucindolool;
• dilevalool;
• karteolool;
• labetalool.

2. Kardioselektiivsed beetablokaatorid:

A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta:

B. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:

• atsebutalool (atsekor, sektraal);
• talinolool (cordanum);
• tseliprolool;
• epanolool (vasakor).

3. Vasodilateerivate omadustega beetablokaatorid:

A. Mittekardioselektiivsed:

B. Kardioselektiivne:

• karvedilool;
• nebivolool;
• Tseliprolool.

4. Pikatoimelised bioloogiliselt aktiivsed ained:

A. Mittekardioselektiivsed:

• bopindolool;
• nadolool;
• penbutolool;
• sotalool.

B.
Kardioselektiivne:

• atenolool;
• betaksolool;
• bisoprolool;
• epanolool.

5. Ülilühiajalise toimega beetablokaatorid, kardioselektiivsed:

• esmolool.

Kasutamine kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral

Stenokardia

Paljudel juhtudel on beetablokaatorid üks juhtivaid vahendeid rünnakute ravimisel ja ennetamisel. Erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ained pikaajalisel kasutamisel tolerantsust (ravimiresistentsust). BA-d on võimelised kehas kuhjuma (akumuleeruma), mis võimaldab mõne aja pärast ravimi annust vähendada. Lisaks kaitsevad need ravimid südamelihast ennast, parandades prognoosi, vähendades korduva müokardiinfarkti riski.

Kõigi beetablokaatorite antianginaalne toime on ligikaudu sama.
Nende valik põhineb toime kestusel, kõrvaltoimete raskusastmel, kulul ja muudel teguritel.

Alustage ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult, kuni see on efektiivne. Annus valitakse nii, et südame löögisagedus puhkeolekus ei oleks madalam kui 50 minutis ja süstoolse vererõhu tase mitte alla 100 mmHg. Art. Pärast terapeutilise toime ilmnemist (stenokardiahoogude lakkamine, koormustaluvuse paranemine) vähendatakse annust järk-järgult minimaalse tõhusani.

Beetablokaatorite suurte annuste pikaajaline kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab oluliselt kõrvaltoimete riski. Kui need ravimid ei ole piisavalt tõhusad, on parem neid kombineerida teiste ravimite rühmadega.

BAB-ravi ei tohi järsult katkestada, kuna see võib põhjustada ärajätusündroomi.

Beetablokaatorid on eriti näidustatud juhul, kui stenokardia on kombineeritud siinustahhükardia, glaukoomi, kõhukinnisuse ja gastroösofageaalse refluksiga.

Müokardiinfarkt

Beetablokaatorite varajane kasutamine aitab piirata südamelihase nekroosi piirkonda. See vähendab suremust ja vähendab korduva müokardiinfarkti ja südameseiskuse riski.

Seda toimet avaldavad beetablokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, eelistatavalt kasutatakse kardioselektiivseid aineid. Need on eriti kasulikud, kui müokardiinfarkt on kombineeritud arteriaalse hüpertensiooni, siinustahhükardia, infarktijärgse stenokardia ja tahhüsüstoolse vormiga.

Vastunäidustuste puudumisel võib BAB-i määrata kohe pärast patsiendi haiglasse lubamist kõigile patsientidele. Kõrvaltoimete puudumisel jätkub ravi nendega vähemalt aasta pärast müokardiinfarkti.

Krooniline südamepuudulikkus

Uuritakse beetablokaatorite kasutamist südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et neid saab kasutada südamepuudulikkuse (eriti diastoolse) ja stenokardia kombinatsiooni korral. Selle rühma ravimite määramise aluseks on ka rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, kodade virvendusarütmia tahhüsüstoolne vorm kombinatsioonis.

Hüpertooniline haigus

Beetablokaatorid on näidustatud tüsistunud hüpertensiooni raviks. Neid kasutatakse laialdaselt ka noortel patsientidel, kes juhivad aktiivset eluviisi. See ravimite rühm on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni ja stenokardia või südame rütmihäirete kombinatsiooniks, samuti pärast müokardiinfarkti.

Südame rütmihäired

BB-sid kasutatakse südame rütmihäirete, nagu kodade virvendus ja laperdus, supraventrikulaarne arütmia ja halvasti talutav siinustahhükardia korral. Neid võib välja kirjutada ka ventrikulaarsete arütmiate korral, kuid nende efektiivsus on sel juhul tavaliselt vähem väljendunud. BAB-sid koos kaaliumipreparaatidega kasutatakse glükosiidimürgitusest põhjustatud haiguste raviks.

Kõrvalmõjud

Kardiovaskulaarsüsteem

BB-d pärsivad siinussõlme võimet tekitada impulsse, mis põhjustavad südame kokkutõmbeid ja põhjustavad siinusbradükardiat – südame löögisageduse aeglustumist alla 50 minutis. See kõrvaltoime on sisemise sümpatomimeetilise toimega beetablokaatorite puhul palju vähem väljendunud.

Selle rühma ravimid võivad põhjustada erineval määral atrioventrikulaarset blokaadi. Nad vähendavad ka südame kokkutõmbumise tugevust. Viimane kõrvaltoime on vasodilateerivate omadustega beetablokaatorite puhul vähem väljendunud. BB-d vähendavad vererõhku.

Selle rühma ravimid põhjustavad perifeersete veresoonte spasme. Võib ilmneda jäsemete külmetus ja Raynaud' sündroomi süvenemine. Vasodilateerivate omadustega ravimid on peaaegu vabad nendest kõrvaltoimetest.

BB-d vähendavad neerude verevoolu (välja arvatud nadolool). Perifeerse vereringe halvenemise tõttu nende ravimitega ravi ajal tekib mõnikord tõsine üldine nõrkus.

Hingamissüsteem

BB-d põhjustavad β2-adrenergiliste retseptorite samaaegse blokeerimise tõttu bronhospasmi. See kõrvaltoime on kardioselektiivsete ravimite puhul vähem väljendunud. Kuid nende efektiivsed annused stenokardia või hüpertensiooni vastu on sageli üsna suured ja kardioselektiivsus väheneb oluliselt.
Beetablokaatorite suurte annuste kasutamine võib esile kutsuda apnoe või ajutise hingamisseiskuse.

BA-d halvendavad allergiliste reaktsioonide kulgu putukahammustuste, ravimite ja toiduallergeenide suhtes.

Närvisüsteem

Propranolool, metoprolool ja teised lipofiilsed beetablokaatorid tungivad verest ajurakkudesse läbi hematoentsefaalbarjääri. Seetõttu võivad need põhjustada peavalu, unehäireid, peapööritust, mäluhäireid ja depressiooni. Rasketel juhtudel tekivad hallutsinatsioonid, krambid ja kooma. Need kõrvaltoimed on palju vähem väljendunud hüdrofiilsete bioloogiliselt aktiivsete ainete, eriti atenolooli puhul.

Ravi beetablokaatoritega võib kaasneda neuromuskulaarse juhtivuse häirega. See toob kaasa lihasnõrkuse, vastupidavuse vähenemise ja väsimuse.

Ainevahetus

Mitteselektiivsed beetablokaatorid pärsivad insuliini tootmist kõhunäärmes. Teisest küljest pärsivad need ravimid glükoosi mobilisatsiooni maksast, aidates kaasa pikaajalise hüpoglükeemia tekkele suhkurtõvega patsientidel. Hüpoglükeemia soodustab adrenaliini vabanemist verre, toimides alfa-adrenergilistele retseptoritele. See toob kaasa vererõhu märkimisväärse tõusu.

Seega, kui samaaegse suhkurtõvega patsientidele on vaja määrata beetablokaatoreid, tuleks eelistada kardioselektiivseid ravimeid või asendada need kaltsiumi antagonistide või teiste rühmade ravimitega.

Paljud blokaatorid, eriti mitteselektiivsed, vähendavad "hea" kolesterooli (kõrge tihedusega alfa-lipoproteiinide) taset veres ja suurendavad "halva" kolesterooli (triglütseriidid ja väga madala tihedusega lipoproteiinid) taset. β1-sisemise sümpatomimeetilise ja α-blokeeriva toimega ravimitel (karvedilool, labetolool, pindolool, dilevalool, tseliprolool) seda puudust ei ole.

Muud kõrvaltoimed

Beetablokaatoritega raviga kaasnevad mõnel juhul ka seksuaalfunktsiooni häired: erektsioonihäired ja seksuaaliha kaotus. Selle toime mehhanism on ebaselge.

BB-d võivad põhjustada nahamuutusi: lööve, sügelus, erüteem, psoriaasi sümptomid. Harvadel juhtudel on kirjeldatud juuste väljalangemist ja stomatiiti.

Üks tõsiseid kõrvaltoimeid on hematopoeesi pärssimine koos agranulotsütoosi ja trombotsütopeenilise purpura tekkega.

Võõrutussündroom

Kui beetablokaatoreid kasutatakse pikka aega suurtes annustes, võib ravi järsk katkestamine esile kutsuda nn ärajätusündroomi. See väljendub stenokardiahoogude sagenemises, ventrikulaarsete arütmiate esinemises ja müokardiinfarkti arengus. Kergematel juhtudel kaasneb võõrutussündroomiga tahhükardia ja vererõhu tõus. Võõrutussündroom avaldub tavaliselt mõni päev pärast beetablokaatorite kasutamise lõpetamist.

Võõrutussündroomi tekke vältimiseks peate järgima järgmisi reegleid:

• lõpetage beetablokaatorite kasutamine aeglaselt kahe nädala jooksul, vähendades järk-järgult annust ühe annuse kohta;
• beetablokaatorite kasutamise ajal ja pärast seda on vaja piirata füüsilist aktiivsust ning vajadusel suurendada nitraatide ja teiste stenokardiavastaste ravimite ning vererõhku langetavate ravimite annust.

Vastunäidustused

BAB-id on absoluutselt vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• kopsuturse ja kardiogeenne šokk;
• raske südamepuudulikkus;
• bronhiaalastma;
• II-III astme atrioventrikulaarne blokaad;
• süstoolse vererõhu tase 100 mm Hg. Art. ja allpool;
• südame löögisagedus alla 50 minutis;
• halvasti kontrollitud insuliinsõltuv suhkurtõbi.

Suhteline vastunäidustus beetablokaatorite kasutamisele on Raynaud' sündroom ja perifeersete arterite ateroskleroos koos vahelduva lonkamise tekkega.