Paklitakseeli kaubanimi. Paclitaxel BMP: kasutusjuhised

Paklitakseel on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on valmistatud infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul: läbipaistev, värvitu või kahvatukollane viskoosne vedelik (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 või 100 ml klaasis) pudelid, suletud kummikorgiga, millel on alumiiniumist / kombineeritud alumiiniumist ja plastikust / alumiiniumist kork, 1 pudel papppakendis, 1 pudel 5 või 16,7 ml, 1 pakk 1 pudeliga 23.3 25; 50 või 100 ml, 40 tk ja alumiiniumist kork - 5 ml; maht 20 ml - 16,7 ml mahuga 50 ml - 43,3 või 50 ml haiglatele - pappkarbis 5, 10, 30, 50 või 100 pudelit Paklitakseel.

1 ml kontsentraati sisaldab:

• toimeaine: paklitakseel – 6 mg;
• lisakomponendid: sõltuvalt tootjast - veevaba sidrunhape / sidrunhappe monohüdraat, etanool (veevaba etanool), makrogoolglütserüülritsinoleaat (Cremophor EL) / polüoksüetüülitud kastoorõli (makrogoolglütseroolritsinoleaat).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Paklitakseel on taimse päritoluga kasvajavastane aine. Toimeaine ekstraheeritakse biosünteesi teel lühilehelise ehk vaikse ookeani jugapuu (Taxus brevifolia) lehtedest. Ravimi toimemehhanism on tingitud selle võimest stimuleerida mikrotuubulite moodustumist dimeersetest tubuliini molekulidest, tugevdada nende struktuuri ja pärssida dünaamilist ümberkorraldamist mitoosi interfaasis. Toimeaine toime tõttu tekivad kogu rakutsükli jooksul ebanormaalsed mikrotuubulite kimbud ja mitoosi ajal mitmed tähekujulised kondensatsioonid (astrid). Seega põhjustab paklitakseel raku mitootilise funktsiooni häireid.

Ravim pärsib annusest sõltuvat luuüdi hematopoeesi.

Farmakokineetika

Pärast 3-tunnist paklitakseeli intravenoosset (IV) infusiooni annuses 135 mg/m² on kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) 7952 ng/ml/h ja maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) 2170 ng. /ml; sarnase annuse manustamisel 24 tunni jooksul – vastavalt 6300 ng/ml/h ja 195 ng/ml. AUC ja Cmax näitajad on annusest sõltuvad: 3-tunnise intravenoosse infusiooni läbiviimisel tagab toimeaine annuse suurendamine 175 mg/m²-ni nende parameetrite tõusu 89 ja 68% võrra ning 24 tunni jooksul – vastavalt 26 ja 87%.

Keskmine jaotusruumala võib varieeruda vahemikus 198 kuni 688 l/m². Paklitakseel seondub plasmavalkudega 88...98%. Ravimi poolväärtusaeg verest koes on 30 minutit. Ravim siseneb kiiresti kudedesse ja on nende poolt kergesti adsorbeeritav, akumuleerudes peamiselt maksas, põrnas, maos, kõhunäärmes, sooltes, lihastes ja südames.

Paklitakseeli metaboolne transformatsioon toimub maksas hüdroksüülimise teel tsütokroom P 450 isoensüümide CYP2D8 osalusel, mille tulemusena moodustuvad metaboliidid 6-alfa-hüdroksüpaklitakseel ja CYP3A4, mis viib metaboliitide 3-para-hüdroksüpaklitakseeli ja 6-paklitakseeli moodustumiseni. alfa,3-para-dihüdroksüpaklitakseel.

See eritub peamiselt sapiga - 90% korduvate infusioonide korral, toimeaine kumulatsiooni ei täheldata. Kogukliirens on 12,2–23,8 l/h/m², poolväärtusaeg (T 1/2) on 13,1–52,7 tundi, varieeruvus on tingitud paklitakseeli annusest ja infusiooni kestusest.

Pärast intravenoosset infusiooni (1–24 tundi) võib kogu neerude kaudu eritumine moodustada 1,3–12,6% annusest, mis näitab intensiivset ekstrarenaalset kliirensit (kogu kliirensi väärtus – 11–24 l/h/m²).

Näidustused kasutamiseks

• munasarjakartsinoom: kaugelearenenud haigus või üle 1 cm jääkkasvaja pärast esialgset laparotoomiat – esmavaliku ravi kombinatsioonis plaatinaravimitega; metastaatiline munasarjavähk positiivse tulemuse puudumisel pärast standardset ravi - teise rea ravi;
• rinnakartsinoom: metastaaside esinemine lümfisõlmedes pärast standardset kombineeritud ravi - adjuvantravi; hilises staadiumis vähk või metastaatiline vähk pärast haiguse retsidiivi 6 kuu jooksul alates adjuvantravi algusest, kasutades antratsükliinravimeid, nende kasutamise näidustuste puudumisel - esmavaliku ravi; hilises staadiumis vähk või metastaatiline vähk - esmavaliku ravi kombinatsioonis antratsükliinidega nende kasutamise vastunäidustuste puudumisel või kombinatsioonis trastuzumabiga, millel on immunohistokeemiliselt kinnitatud HER-2/neu ekspressioonitase 2+ või 3+; vähi hilises staadiumis või metastaatilise vähi taustal haiguse progresseerumise taustal pärast kombineeritud keemiaravi, sealhulgas antratsükliine, kui nende kasutamisel pole vastunäidustusi - teise rea ravi;
• NSCLC (mitteväikerakk-kopsuvähk): esmavaliku ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või monoteraapiana, kui operatsiooni ja/või kiiritusravi ei planeerita;
• Omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS) seotud Kaposi sarkoom: teise valiku ravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• neutrofiilide esialgne arv alla 1500/μl soliidtuumoriga patsientidel;
• AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel on algne või ravi ajal registreeritud neutrofiilide sisaldus alla 1000/μl;
• kontrollimatud tõsised infektsioonid, mis arenevad Kaposi sarkoomi taustal;
• vanus alla 18 aasta;
• rasedus ja imetamine;
• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi, eriti polüoksüetüülitud kastoorõli (makrogoolglütserüülritsinoleaat) suhtes.

Sugulane (Paklitakseeli tuleb võtta äärmise ettevaatusega):

• trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 100 000/μl), sealhulgas pärast keemia- või kiiritusravi;
• südame isheemiatõve (CHD) raske kulg;
• arütmiad;
• müokardiinfarkti ajalugu;
• maksapuudulikkus;
• ägedad nakkuslikud kahjustused (sh herpes, vöötohatis, tuulerõuged).

Paklitakseel, kasutusjuhend: meetod ja annus

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks peavad kõik patsiendid saama premedikatsiooni H 1 - ja H 2 -histamiini retseptori blokaatoritega, glükokortikosteroididega (GCS), näiteks deksametasooniga (või selle ekvivalentiga) suukaudselt annuses 20 mg ligikaudu 12 ja 6 tundi hiljem või deksametasooni sama annusena IV 30–60 minutit enne paklitakseeli manustamist, difenhüdramiini (või selle ekvivalenti) annuses 50 mg IV ja tsimetidiini 300 mg või ranitidiini 50 mg IV 30–60 minutit enne ravimi infusiooni algust .

Tahkete kasvajate korral määratakse korduvad ravikuurid paklitakseeliga alles pärast seda, kui neutrofiilide arv jõuab 1500/μl (1000/μl AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel) ja trombotsüütide arv jõuab 100 000/μl (75 000/μl). Kaposi sarkoomiga patsientidel).

Inimestel, kellel tekkis pärast paklitakseeli manustamist raske neutropeenia (neutrofiilide arv alla 500/μl veres 7 päeva või pikema aja jooksul) või raske perifeerne neuropaatia, on järgnevate ravikuurite ajal soovitatav kasvajavastase ravimi annust vähendada. ravimit 20% võrra (AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomiga patsientidel - 25%). Neurotoksilisus ja neutropeenia on annusest sõltuvad.

Kontsentraadist valmistatud lahust manustatakse intravenoosselt (infusioon).

Munasarjavähk (infusioonid tehakse iga 3 nädala järel):

• 1. rea ravi: annuses 175 mg/m² 3-tunnise infusiooni jooksul või annuses 135 mg/m² 24 tunni jooksul, mõlemal juhul koos plaatinaravimi edasise manustamisega;
• 2. rea ravi: monoteraapia - annuses 175 mg/m² 3 tunni jooksul.

Rinnanäärmevähk:

• adjuvantravi pärast standardset kombineeritud ravi: annuses 175 mg/m² 3 tunni jooksul; Kokku viiakse läbi 4 kursust 3-nädalase intervalliga;
• 1. rea ravi (infusioonid tehakse iga 3 nädala järel): monoteraapia režiimis - annuses 175 mg/m² 3 tunni jooksul; kombineeritud ravi trastuzumabiga: paklitakseeli infundeeritakse 3 tunni jooksul annuses 175 mg/m² järgmisel päeval pärast trastuzumabi esimest annust; paklitakseeli infusioonid on ette nähtud juhul, kui trastuzumab on hästi talutav kohe pärast selle ravimi järgnevat manustamist; kombineeritud ravi doksorubitsiiniga (50 mg/m²): 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist infundeeritakse paklitakseeli annuses 220 mg/m² 3 tunni jooksul;
• 2. rea ravi: iga 3 nädala järel annuses 175 mg/m² 3 tunni jooksul.

NSCLC (infusioonid iga 3 nädala järel):

• monoteraapia režiimis: annuses 175–225 mg/m² 3 tundi;
• kombineeritud ravi: annuses 175 mg/m² 3 tunni jooksul või annuses 135 mg/m² 24 tunni jooksul infusiooni teel, millele järgneb plaatinaravimi manustamine.

AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoom:

• 2. rea ravi: iga 3 nädala järel infusioon annuses 135 mg/m² 3 tunni jooksul või iga 2 nädala järel annuses 100 mg/m² intravenoosselt 3 tunni jooksul (45–50 mg/m² nädalas);
• ravi AIDSi kaugelearenenud vormi taustal (soovitused antakse, võttes arvesse immunosupressiooni taset): deksametasooni osana premedikatsioonist, manustatuna suukaudselt, tuleks vähendada 10 mg-ni; paklitakseeli kasutamine on lubatud ainult siis, kui neutrofiilide tase ei ole madalam kui 1000 rakku / μl veres ja trombotsüütide tase - 75 000 / μl; raske perifeerse neuropaatia või raske neutropeenia korral (vähemalt 500 rakku / μl veres 1 nädal või kauem) - järgmistel ravikuuridel tuleb annust vähendada 25%, vajadusel viiakse läbi säilitusravi granulotsüütide kolooniate abil. stimuleeriv faktor (G-CSF).

Intravenoosne infusioonilahus tuleb valmistada vahetult enne infusiooni. Kontsentraat on soovitatav lahjendada, järgides rangelt aseptika reegleid, ühega järgmistest lahustest: naatriumkloriidi lahus 0,9%; dekstroosi lahus 5%; 5% dekstroosi lahus 0,9% naatriumkloriidi lahuses või (olenevalt tootjast) 5% dekstroosi lahus Ringeri lahuses lõppkontsentratsioonini 0,3–1,2 mg/ml. Saadud lahused võivad muutuda opalestseeruvaks kandealuse koostise tõttu, mida ei elimineerita filtreerimise teel ja mis ei mõjuta paklitakseeli toimet. Kasutusvalmis lahust tuleb visuaalselt kontrollida mehaaniliste lisandite, sademete või värvimuutuste suhtes.

Valmistatud ravim tuleb manustada läbi infusioonisüsteemi sisseehitatud membraanfiltri, mille pooride läbimõõt on alla 0,22 mikroni. Saadud lahused on temperatuuril 25 ± 2 °C stabiilsed 27 tundi.

On üksikuid teateid sademete tekkimisest 24-tunnise paklitakseeli infusiooni lõpus. Lahustumatute setete ohu vähendamiseks on vaja ravimit kasutada kohe pärast lahjendamist, vältides saadud lahuse tugevat loksutamist või segamist. Infusiooniperioodil tuleb lahuse välimust pidevalt jälgida ja sademe avastamisel tuleb ravimi manustamine lõpetada.

Infusioonilahuste valmistamiseks, säilitamiseks ja manustamiseks tuleks kasutada seadmeid, mis ei sisalda polüvinüülkloriidi (PVC) osi, et minimeerida patsiendi kokkupuudet kantserogeense plastifikaatori dietüülheksüülftalaadiga (DEHP), mis võib sellistest osadest vabaneda. Integreeritud lühikeste plastifitseeritud PVC-st valmistatud sisselaske- ja/või väljalasketorudega filtrite kasutamine ei põhjustanud DEHP olulist leostumist.

Kõrvalmõjud

Paklitakseeliga seotud kõrvaltoimed on sageduselt ja raskusastmelt üldiselt sarnased rinnavähi, munasarjavähi, NSCLC või Kaposi sarkoomiga. Samal ajal registreeritakse AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel febriilne neutropeenia, hematopoeetilise funktsiooni depressioon ja infektsioonid (sealhulgas oportunistlikud) tavalisest sagedamini ja raskemad.

Monoteraapia ajal täheldatud paklitakseeli kõrvaltoimed:

• immuunsüsteem: väga sageli - kerged ülitundlikkusreaktsioonid, tavaliselt hüpereemia ja nahalööbe kujul; aeg-ajalt – rasked ülitundlikkusreaktsioonid, nagu turse, külmavärinad, seljavalu, vererõhu langus (BP), angioödeem, generaliseerunud urtikaaria, hingamishäired; harva* – anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas surmaga lõppevad; äärmiselt harv* – anafülaktiline šokk;
• vereloomeorganid: väga sageli - palavik, aneemia, verejooks, leukopeenia, müelosupressioon, trombotsütopeenia, neutropeenia; harva* – febriilne neutropeenia; äärmiselt harv* – müelodüsplastiline sündroom, äge müeloidne leukeemia;
• kardiovaskulaarsüsteem: väga sageli - muutused elektrokardiogrammis (EKG), arteriaalne hüpotensioon; sageli - bradükardia; aeg-ajalt - tromboos, tromboflebiit, vererõhu tõus, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, kardiomüopaatia, atrioventrikulaarne blokaad ja minestamine, tahhükardia koos bigemiiniga, müokardiinfarkt; äärmiselt harva - supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus, šokk;
• kuulmisorgan: väga harva* – tinnitus, kuulmislangus, vertiigo, ototoksilisus;
• nägemisorgan: väga harva* - pöörduv nägemiskahjustus ja/või nägemisnärvi kahjustus (silma migreen või kodade skotoom), silma klaaskeha hävimine, fotopsia; teadmata sagedusega* – kollatähni turse;
• kesk- ja perifeerne närvisüsteem: väga sageli - neurotoksilisus, peamiselt perifeerne neuropaatia (tavaliselt mõõdukas; ravimi akumuleerumisel organismis suurenes arengu sagedus); harva* – motoorne neuropaatia, millega kaasneb distaalsete lihaste edasine kerge atroofia; äärmiselt harva* – autonoomne neuropaatia, mida väljendab ortostaatiline hüpotensioon ja paralüütiline soolesulgus; ataksia, peavalu, pearinglus, segasus, krambid, entsefalopaatia, grand mal tüüpi epilepsia toonilis-kloonilised krambid;
• maks ja sapiteede: äärmiselt harv* - hepaatiline entsefalopaatia (sh surmaga lõppev), hepatonekroos (sh surmaga lõppev);
• seedetraktist: väga sageli - oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, mukosiit (kõige sagedamini 24-tunnise infusiooniga); harva* – isheemiline koliit, sooleperforatsioon, soolesulgus, pankreatiit; äärmiselt harv* – kõhukinnisus, anoreksia, astsiit, ösofagiit, pseudomembranoosne koliit, mesenteriaalarteri tromboos;
• hingamissüsteem: harva* - hingamispuudulikkus, õhupuudus, kopsufibroos, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsuemboolia; äärmiselt harv* – köha;
• lihas-skeleti süsteem: väga sageli - müalgia, artralgia; teadmata sagedusega* – süsteemne erütematoosluupus;
• nahk, nahaalune kude ja naha lisandid: väga sageli - alopeetsia; sageli - väikesed mööduvad muutused nahas ja küüntes; harva* – lööve, sügelus, flebiit, erüteem, naha koorumine, nahaaluse rasvkoe põletik, kiiritusraviga sarnased nahakahjustused; naha fibroos ja nekroos; äärmiselt harv* – urtikaaria, onühholüüs, eksfoliatiivne dermatiit, multiformne eksudatiivne erüteem, epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom; teadmata sagedusega – naha erütematoosluupus*, sklerodermia;
• laboratoorsed näitajad: sageli - aspartaataminotransferaasi (ACT) või aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine; aeg-ajalt – bilirubiini taseme tõus; harva* – seerumi kreatiniinisisalduse tõus;
• lokaalsed reaktsioonid: sageli - valu, erüteem, lokaalne turse, induratsioon;
• teised: väga sageli - sekundaarsed infektsioonid; aeg-ajalt – septiline šokk; harva* – kehatemperatuuri tõus, üldine halb enesetunne, perifeerne turse, dehüdratsioon, asteenia, kopsupõletik, sepsis; sagedus teadmata* – kasvaja lüüsi sündroom.

*– Turustamisjärgsed andmed paklitakseeli kõrvaltoimete kohta.

Kõrvaltoimed, mis on registreeritud, kui paklitakseeli kasutatakse kombineeritud ravi osana koos järgmiste ravimitega:

• tsisplatiin munasarjavähi 1. rea ravis: artralgia/müalgia, neurotoksilisuse ja ülitundlikkuse raskus ja esinemissagedus oli suurem kui tsisplatiini ja tsüklofosfamiidiga raviga, kuid müelosupressiooni ilminguid täheldati harvemini ja need olid vähem väljendunud; kui seda kasutati kombinatsioonis tsisplatiiniga annuses 75 mg/m2, registreeriti raske neurotoksilisuse ilminguid harvemini, kui paklitakseeli manustati annuses 135 mg/m2 24-tunnise infusiooni jooksul kui 3-tunnise perioodi jooksul. annuses 175 mg/m²;
• trastuzumab metastaatilise rinnavähi esmavaliku ravis: järgmisi kõrvaltoimeid täheldati sagedamini kui paklitakseeli monoteraapia korral: süstekoha reaktsioonid, lööve, akne, herpeedilised lööbed, külmavärinad, palavik, unetus, riniit, sinusiit, ninaverejooks, köha, kõhulahtisus , artralgia, juhuslikud vigastused, infektsioonid, vererõhu tõus, tahhükardia, südamepuudulikkus; rinnavähi 2. rea ravi ajal (pärast antratsükliinravimeid) suurenes südamehäirete esinemissagedus ja raskusaste (mõnel juhul lõppes surmaga), võrreldes paklitakseeli monoteraapiaga; enamikul kõrvaltoimetest olid pärast sobivat ravi pöörduvad;
• doksorubitsiin rinnavähi ravis: patsientidel, kes ei olnud varem keemiaravi saanud, täheldati südame paispuudulikkuse juhtumeid ning varem (peamiselt antratsükliine kasutanud) patsientidel südamefunktsiooni häireid, vatsakese puudulikkust ja vasaku vatsakese väljutuse vähenemist. sageli täheldati fraktsiooni, mõnel juhul müokardiinfarkti.

Paklitakseeli ja kiiritusravi samaaegsel manustamisel on teatatud kiirituspneumoniidi juhtudest.

Üleannustamine

Paklitakseeli üleannustamise sümptomiteks võivad olla mukosiit, perifeerne neuropaatia ja luuüdi aplaasia.

Ravi on sümptomaatiline; spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise kahtluse korral peab patsient olema hoolika meditsiinilise järelevalve all.

erijuhised

Paclitaxel Accord’i kasutamine peab toimuma vähivastaste keemiaravi ravimitega töötamise kogemusega spetsialisti järelevalve all.

Ravimit tuleb manustada lahjendatud lahusena.

Vaatamata premedikatsioonile tekkisid ravimiravi ajal tõsised ülitundlikkusreaktsioonid vähem kui 1% patsientidest. Selliste tüsistuste sagedus ja raskusaste ei sõltunud ravimi annusest ja manustamisgraafikust. Raskete reaktsioonide puhul olid kõige sagedasemad sümptomid naha punetus, valu rinnus, lämbumine, tahhükardia, samuti valu jäsemetes, kõhuvalu, suurenenud higistamine ja vererõhu tõus. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide esimeste nähtude ilmnemisel tuleb Paclitaxel Accord’i manustamine kiiresti lõpetada ja korduvaid sümptomaatilist ravi sellistel juhtudel ette näha ei ole.

Lahuse intravenoosse süstimise kohas registreeriti reeglina kergeid reaktsioone turse, erüteemi, tundlikkuse/valu, induratsiooni, hemorraagia kujul, mis võivad provotseerida tselluliidi teket. Need toimed ilmnesid sagedamini 24-tunnise infusiooni kui 3-tunnise infusiooni korral. Mõnel juhul täheldati selliste nähtuste tekkimist nii vahetult infusiooniprotseduuri ajal kui ka 7–10 päeva pärast.

Luuüdi supressioon (enamikul juhtudel neutropeenia) on peamine toksiline reaktsioon, mille tõttu on vaja annust piirata. Selle reaktsiooni esinemise tõenäosus sõltub annustamisrežiimist ja manustatud ravimi kogusest. Kui kasutati tsisplatiini annuses 75 mg/m2 ja paklitakseeli annuses 175 mg/m2 3-tunnise infusioonina, registreeriti tõsist neurotoksilisust sagedamini kui viimase manustamisel annuses 135 mg/m2. m2 24-tunnise infusioonina. Infusiooni kestuse pikendamine suurendab müelosupressiooni riski suuremal määral kui annuse suurendamine.

Munasarjavähiga patsientidel oli neerupuudulikkuse risk suurem paklitakseeli ja tsisplatiini kombinatsiooni kasutamisel võrreldes tsisplatiini monoteraapiaga.

Ravi ajal avastati sageli infektsioone, mis mõnikord lõppesid surmaga, sealhulgas kopsupõletik, sepsis ja peritoniit. Kõige sagedamini esinesid patsientidel kuseteede ja ülemiste hingamisteede komplitseeritud nakkuslikud kahjustused. Vähemalt ühest oportunistlikust infektsioonist on teatatud inimestel, kellel on AIDS-iga seotud immuunsupressioon, inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) või Kaposi sarkoom.

Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida verepilti. Raviperioodil täheldati verejooksu juhtumeid, millest enamik olid lokaalsed. Nende arengu sagedus ei näidanud otsest sõltuvust manustatud paklitakseeli annusest ja manustamisskeemist.

Lahuse manustamise ajal täheldatud bradükardia ja vererõhu langus/tõusmine on enamikul juhtudel asümptomaatilised ega vaja ravi. Tavaliselt täheldati vererõhu langust ja bradükardiat esimese 3 infusioonitunni jooksul. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida vererõhku, südame löögisagedust (HR) ja muid elutähtsate funktsioonide parameetreid (eriti infusiooni esimese tunni jooksul). Paklitakseeli kasutamisel kombinatsioonis doksorubitsiini või trastuzumabiga on soovitatav jälgida südamefunktsiooni.

Südame juhtivuse häirete nähtude tuvastamisel tuleb korduva manustamise ajal pidevalt jälgida südametegevust ja määrata sobiv ravi. Rasketel juhtudel tuleb Paclitaxel Accord’i kasutamine peatada või katkestada.

Neuropaatia sümptomid vähenesid või kadusid täielikult mitu kuud pärast ravi lõppu.

Neuropaatia esinemine eelneva ravi ajal ei ole paklitakseelravi vastunäidustuseks.

Arvesse tuleb võtta võimalikku kokkupuudet tootes sisalduva etanooliga.

Arvestades paklitakseeli mutageense toime võimalikku ohtu, soovitatakse mõlemast soost patsientidel kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja kuus kuud pärast ravi lõppu. Ka meespatsientidel soovitatakse kaaluda sperma külmsäilitamist, kuna on oht viljakuse vähenemisele ja võimalikule edukale viljastumisele tulevikus.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Ravi ajal peaksite hoiduma potentsiaalselt ohtlikest tegevustest (sealhulgas autojuhtimisest), mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja reaktsioonikiirust. Tuleb arvestada, et ka enne Paclitaxel Accord’i manustamist tehtud premedikatsioon võib negatiivselt mõjutada keskendumisvõimet ja reaktsiooniaega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on paklitakseeli kasutamine vastunäidustatud.

Prekliinilistes uuringutes ilmnes paklitakseelil embrüotoksiline ja fetotoksiline toime. Ravimi kasutamisel rasedate naiste raviks, nagu ka teiste tsütotoksiliste ravimitega ravimisel, on loote kahjustamine võimalik.

Ei ole kindlaks tehtud, kas paklitakseel eritub rinnapiima. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutamine lapsepõlves

Paklitakseelravi on vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele, kuna puuduvad piisavad andmed selle ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel ja noorukitel.

Maksa talitlushäirete korral

Maksapuudulikkuse korral, mis suurendab toksilisuse riski (eriti III-IV astme müelosupressioon), on soovitatav Paclitaxel Accord’i annust muuta. Ravi ajal vajavad selle rühma patsiendid hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Soovitatavad annused funktsionaalsete maksahäiretega patsientidele, olenevalt maksa transaminaaside tasemest ja seerumi bilirubiini tasemest veres, 24-tunniseks infusiooniks (ULN – normi ülempiir):

• transaminaaside tase alla 2 ULN; bilirubiin mitte alla 26 µmol/l – 135 mg/m²;
• transaminaaside tase 2–10 ULN; bilirubiin mitte alla 26 µmol/l – 100 mg/m²;
• transaminaaside tase alla 10 ULN; bilirubiin 28–129 µmol/l – 50 mg/m²;
• transaminaaside tase vähemalt 10 ULN või bilirubiin üle 129 µmol/l – paklitakseeli ei tohi manustada.

• transaminaaside tase alla 10 ULN; bilirubiin 22, 22–35 või 35–86 ULN – ravimiannused vastavalt 175, 135 ja 90 mg/m²;
• transaminaaside tase vähemalt 10 ULN või bilirubiini tase üle 86 ULN – paklitakseeli manustamine ei ole soovitatav.

Ravimite koostoimed

• doksorubitsiin: on võimalik suurendada selle aine ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsiooni seerumis veres; neutropeenia ja stomatiidi kujul esinevad soovimatud reaktsioonid ilmnevad paklitakseeli kasutamisel enne doksorubitsiini manustamist, samuti soovitatust pikema infusiooni korral;
• tsisplatiin: kui ravimit manustatakse pärast tsisplatiini, täheldatakse rohkem väljendunud müelosupressiooni ja paklitakseeli kliirensi vähenemist 20% võrreldes ravimi infusiooniga enne tsisplatiini; kui see kombinatsioon on vajalik, tuleb esmalt manustada paklitakseeli ja seejärel tsisplatiini;
• substraadid (eletriptaan, midasolaam, felodipiin, repagliniid, lovastatiin, buspiroon, sildenafiil, triasolaam, rosiglitasoon, simvastatiin), indutseerijad (nevirapiin, karbamasepiin, efavirens, rifampitsiin, fenütoiin) ja inhibiitorid (gemfibrosiil, fluonasool, ketokonasool, indinaviir ) isoensüümid CYP2C8 ja CYP3A4: paklitakseeli määramisel tuleb olla ettevaatlik, kuna viimane metaboliseeritakse nende isoensüümide poolt;
• Elusvaktsiinid: suureneb surmaga lõppeva süsteemse vaktsiinist põhjustatud haiguse risk, seetõttu ei ole immuunsupressiooniga patsientidel soovitatav kasutada elusvaktsiine.

Analoogid

Paklitakseeli analoogid on Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclical, Canataxen, Mitotax, Paclitera, Syntaxel, Paclitaxel-LENS, Celixel jne.

Ladustamise tingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas ja valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25 °C.

Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Toimeaine: paklitakseel - 6,00 mg;

Abiained: makrogoolglütserüülritsinoleaat (Cremophor EL) - 527,00 mg; sidrunhappe monohüdraat - 1,81 mg; etanool (veevaba etanool) - 49,7 mahuprotsenti.

L.01.C.D Taksoidid

L.01.C.D.01 Paklitakseel

Paklitakseel on biosünteesi teel saadud kasvajavastane ravim. Toimemehhanism on seotud võimega stimuleerida mikrotuubulite "kokkupanemist" dimeersetest tubuliini molekulidest, stabiliseerida nende struktuuri, pärssides depolümerisatsiooni ja pärssida dünaamilist ümberkorraldamist interfaasis, mis häirib raku mitootilist funktsiooni. Lisaks indutseerib see kogu rakutsükli jooksul ebanormaalsete mikrotuubulite klastrite või "kimpude" moodustumist ja põhjustab mitoosi ajal mitmete mikrotuubulite tähtede moodustumist.

Pärast ravimi kolmetunnist intravenoosset infusiooni annuses 175 mg/m2 oli kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) 9950 ng x h/ml, maksimaalne kontsentratsioon (Cm ax) 2350 ng/ml, kliirens oli 43 l/h/m2 (vahemikus 17...74 l/h/m2), jaotusruumala - 207 l ja poolväärtusaeg 9,3 tundi.

Paklitakseel metaboliseeritakse maksas hüdroksüülimise teel tsütokroom P450 isoensüümide CYP2C8 (metaboliiti 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli moodustamiseks) ja CYP3A4 (metaboliiti 3-parahüdroksüpaklitakseeli moodustamiseks) osalusel. Peamine eliminatsioonitee on soolestikku, kus 5% eritub muutumatul kujul, ülejäänu metaboliitide kujul (peamiselt 6-α-hüdroksüpaklitakseeli kujul). Neerude kaudu eritumisel on paklitakseeli eliminatsioonil väike roll.

Munasarjavähk

Esmavaliku ravi kombinatsioonis plaatinaga kaugelearenenud munasarjavähi või jääkkasvajaga (>1 cm) patsientidel pärast esialgset laparotoomiat.

2. rea ravi metastaatilise munasarjavähiga patsientidel pärast standardravi ei ole andnud positiivset tulemust.

Rinnanäärmevähk

Adjuvantravi lümfisõlmedes metastaasidega patsientidel pärast standardset kombineeritud ravi.

1. rea ravi hilises staadiumis vähi või metastaatilise vähiga patsientidel pärast haiguse ägenemist 6 kuu jooksul pärast adjuvantravi, sealhulgas antratsükliinravi alustamist, nende kasutamise näidustuste puudumisel.

1. rea ravi kaugelearenenud vähi või metastaatilise rinnavähiga patsientidel kombinatsioonis antratsükliinravimitega, kui nende kasutamisel pole vastunäidustusi, või kombinatsioonis trastuzumabiga patsientidel, kellel on immunohistokeemiliselt kinnitatud HER 2 ekspressioonitase 2+ või 3+.

2. rea ravi kaugelearenenud vähi või metastaatilise vähiga patsientidel, kelle haigus progresseerub pärast kombineeritud keemiaravi.

Eelnev ravi peaks hõlmama antratsükliinravimeid, kui nende kasutamisel pole vastunäidustusi.

Mitteväikerakk-kopsuvähk

1. rea ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või monoteraapiana patsientidel, kellele ei ole ette nähtud operatsiooni ja/või kiiritusravi.

2. rea teraapia.

Ülitundlikkus paklitakseeli või ravimi mis tahes komponendi, eriti makrogoolglütserüülritsinoleaadi (polüoksüetüülitud kastoorõli) suhtes;

Esialgne või ravi ajal registreeritud neutrofiilide sisaldus on AIDSi põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel alla 1000/μl;

Samaaegsed tõsised kontrollimatud infektsioonid Kaposi sarkoomiga patsientidel;

Rasedus ja imetamine;

Laste vanus (ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta pole piisavalt andmeid).

Trombotsütopeeniaga alla 100 000/μl (kaasa arvatud pärast keemia- või kiiritusravi), maksapuudulikkus, ägedad nakkushaigused (sealhulgas vöötohatis, tuulerõuged, herpes), raske südame isheemiatõbi, müokardiinfarkt (ajalugu), arütmiad.

Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks tuleb kõiki patsiente premedikeerida glükokortikosteroidide, H1- ja H2-histamiini retseptori blokaatoritega, näiteks:

20 mg deksametasooni (või selle ekvivalenti) suukaudselt ligikaudu 12 ja 6 tundi enne ravimi manustamist või 20 mg deksametasooni intravenoosselt ligikaudu 30-60 minutit enne ravimi manustamist või

20 mg deksametasooni intravenoosselt ligikaudu 30-60 minutit enne ravimi manustamist, 50 mg difenhüdramiini (või samaväärset) intravenoosselt ja 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini intravenoosselt 30-60 minutit enne ravimi manustamist.

Soliidtuumoriga patsientidele määratakse korduv ravikuur ravimiga alles pärast neutrofiilide arvu 1500/μl (1000/μl AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel) ja trombotsüütide arvu 100 000/μl (75 000/μl) saavutamist. μl AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel). Patsientidel, kellel tekib järgnevate ravikuuride ajal raske neutropeenia (neutrofiilide arv alla 500/μl rohkem kui ühe nädala jooksul) või raske perifeerne neuropaatia, tuleb annust vähendada 20% võrra (25% Kaposi sarkoomiga patsientidel, AIDSi poolt).

Neurotoksilisus ja neutropeenia on annusest sõltuvad.

Munasarjavähk

Esimese rea teraapia

• Üks kord iga 3 nädala järel: 175 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina, millele järgneb plaatina- või
• Üks kord iga 3 nädala järel: 135 mg/m2 24-tunnise infusioonina, millele järgneb plaatinaravimi manustamine.

Teise rea teraapia (monoteraapia)

• Üks kord iga 3 nädala järel: 175 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina.

Rinnanäärmevähk

Adjuvantravi viiakse läbi pärast standardset kombineeritud ravi. Ravimit manustatakse annuses 175 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina. Kokku on soovitatav läbida 4 ravikuuri 3-nädalase intervalliga.

Esimese rea teraapia

-monoteraapia:

-kombineeritud ravi:

• Trastuzumabiga: päev pärast trastuzumabi esimest annust - 175 mg/m2 ravimit 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel, kui trastuzumab on hästi talutav - kohe pärast trastuzumabi järgmiste annuste manustamist.
• Doksorubitsiini (50 mg/m2) puhul: 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist - 220 mg/m2 ravimit 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel.

Teise rea teraapia

• 175 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel.

Mitteväikerakk-kopsuvähk

-kombineeritud ravi:

• 175 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina, seejärel plaatina iga 3 nädala järel või
• 135 mg/m2 24-tunnise infusioonina, millele järgneb plaatina iga 3 nädala järel.

- monoteraapia:

• 175 mg/m2 – 225 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel.

AIDSist tingitud Kaposi sarkoom

Teise rea teraapia

• 135 mg/m2 3-tunnise intravenoosse infusioonina iga 3 nädala järel või 100 mg/m2 intravenoosselt 3 tunni jooksul iga 2 nädala järel (45-50 mg/m2 nädalas). Sõltuvalt kaugelearenenud AIDS-iga patsientide immuunsupressiooni tasemest on soovitatav võtta järgmised meetmed:
• deksametasooni suukaudse annuse vähendamine (premedikatsiooni osana) 10 mg-ni,
• ravimi kasutamine ainult siis, kui neutrofiilide sisaldus on vähemalt 1000 rakku / μl veres, trombotsüüdid - 75 000 / μl;
• raske neutropeenia (vähem kui 500 rakku / μl vere kohta nädalas või kauem) või raske perifeerse neuropaatia korral - järgmistel ravikuuridel vähendage ravimi annust 25% võrra;
• vajadusel määrata granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (G-CSF).

Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral

Maksapuudulikkusega ja sellega seotud suurenenud toksilisuse riskiga (eriti III-IV astme müelosupressiooniga) patsientidel on soovitatav ravimi annust kohandada.

Patsientide seisundi hoolikas jälgimine on vajalik.

ULN on normi ülempiir.

Munasarjavähi, rinnavähi, mitteväikerakk-kopsuvähi või Kaposi sarkoomi ravimisel on kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste üldiselt samad. Kuid AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel on infektsioonid (sh oportunistlikud), vereloome pärssimine ja febriilne neutropeenia tavalisest tavalisemad ja raskemad.

Monoteraapia kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmise skaala järgi: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100 kuni<1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); sagedus teadmata(ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).

MÄRKUS. Tärn tähistab turustamisjärgseid kõrvaltoimete andmeid.

Vereloomeorganitest: väga sageli - müelosupressioon, neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, palavik, verejooks; harva* - febriilne neutropeenia; väga harva* - äge müeloidne leukeemia, müelodüsplastiline sündroom.

Immuunsüsteemist: väga sageli - väikesed ülitundlikkusreaktsioonid, mis avalduvad peamiselt hüpereemia (vere "õhetus") ja nahalööbe kujul; aeg-ajalt - ravi vajavad rasked ülitundlikkusreaktsioonid (nt vererõhu langus (BP), angioödeem, hingamispuudulikkus, generaliseerunud urtikaaria, turse, seljavalu, külmavärinad); harva* - anafülaktilised reaktsioonid (sh surmaga lõppevad); väga harva* - anafülaktiline šokk.

Närvisüsteemist: väga sageli - neurotoksilisus (peamiselt perifeerne neuropaatia); harva* - motoorne neuropaatia (mis põhjustab jäsemete kerget nõrkust); väga harva* - segasus, autonoomne neuropaatia, mis väljendub paralüütilise iileuse ja ortostaatilise hüpotensiooniga, epilepsiahood grand mal, krambid, entsefalopaatia, pearinglus, peavalu, ataksia.

Kardiovaskulaarsüsteemist: väga sageli - EKG muutused, vererõhu langus (BP); sageli - bradükardia; aeg-ajalt - vererõhu tõus (BP), tromboos, tromboflebiit, kardiomüopaatia, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, tahhükardia koos bigemiiniga, atrioventrikulaarne blokaad ja minestamine, müokardiinfarkt; väga harva* - kodade virvendusarütmia, supraventrikulaarne tahhükardia, šokk.

Hingamissüsteemist: harva* - õhupuudus, pleuraefusioon, hingamispuudulikkus, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsufibroos, kopsuemboolia; väga harva * - köha.

Seedetraktist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, mukosiit; harva* - soolesulgus, sooleperforatsioon, isheemiline koliit, pankreatiit; väga harva* - mesenteriaalarteri tromboos, pseudomembranoosne koliit, ösofagiit, kõhukinnisus, astsiit, anoreksia.

Comaksa ja sapiteede küljed: väga harva* - hepatonekroos (surmaga lõppev), hepaatiline entsefalopaatia (surmaga lõppev).

Conägemisorgani küljed: väga harva* - nägemisnärvi pöörduv kahjustus ja/või nägemiskahjustus (kodade skotoom või silma migreen), fotopsia, silma klaaskeha hävimine; sagedus teadmata* - kollatähni turse.

Kuulmisorgani poolt: väga harva* - kuulmislangus, tinnitus, vertiigo (vestibulaarne vertiigo), ototoksilisus.

Nahast, nahaaluskoest ja nahalisanditest: väga sageli - alopeetsia; sageli - ajutised väikesed muutused nahas ja küüntes; harva* - sügelus, lööve, erüteem, flebiit, nahaaluse rasvkoe põletik, naha koorumine, naha nekroos ja fibroos, kiiritusravi mõjuga sarnased nahakahjustused; väga harva* - Stevensi-Johnsoni sündroom, epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem*, eksfoliatiivne dermatiit, urtikaaria, onühholüüs; sagedus teadmata* - sklerodermia, naha erütematoosluupus*.

Lihas-skeleti süsteemist: Sageli - artralgia, müalgia; sagedus teadmata * - süsteemne erütematoosluupus.

Kohalikud reaktsioonid: sageli - lokaalne turse, valu, erüteem, induratsioon.

Laboratoorsete parameetrite järgi: sageli - aspartaataminotransferaasi (ACT) aktiivsuse suurenemine, aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine; harva - suurenenud bilirubiini kontsentratsioon; harva* - seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus.

Muud: väga sageli - sekundaarsete infektsioonide lisamine; harva - septiline šokk; harva* - kopsupõletik, sepsis, asteenia, üldine halb enesetunne, palavik, dehüdratsioon, perifeerne turse; sagedus teadmata* - kasvaja lüüsi sündroom.

Kombineeritud ravi kõrvaltoimed

Ravim paklitakseel + tsisplatiin munasarjavähi 1. rea ravis

Neurotoksilisuse, artralgia/müalgia ja ülitundlikkuse esinemissagedus ja raskusaste on suurem kui tsüklofosfamiid- ja tsisplatiinravi korral. Vastupidi, müelosupressiooni ilminguid täheldatakse harvemini ja need on vähem väljendunud kui tsüklofosfamiidi ja tsisplatiini kasutamisel.

Raske neurotoksilisuse ilminguid, kui seda kasutatakse kombinatsioonis tsisplatiiniga annuses 75 mg/m2, on paklitakseeli kasutamisel annuses 135 mg/m2 24-tunnise infusioonina täheldatud harvemini kui 175 mg/m2 annuses. m2 3-tunnise infusioonina.

Ravim paklitakseel + trastuzumab rinnavähi raviks

Kasutades paklitakseeli kombinatsioonis trastuzumabiga metastaatilise rinnavähi esmavaliku raviks, täheldati järgmisi kõrvaltoimeid sagedamini kui paklitakseeli monoteraapia korral: südamepuudulikkus, infektsioonid, külmavärinad, palavik, köha, lööve, artralgia, tahhükardia, kõhulahtisus, suurenenud vererõhk (BP), ninaverejooks, akne, herpeedilised lööbed, juhuslikud vigastused, unetus, riniit, sinusiit, reaktsioonid süstekohas. Paklitakseeli kasutamine kombinatsioonis trastuzumabiga teise rea ravina (pärast antratsükliiniravimeid) suurendas kardiaalsete sündmuste (harvadel juhtudel surmaga lõppenud) esinemissagedust ja raskust võrreldes paklitakseeli monoteraapiaga. Enamikul juhtudel olid kõrvaltoimed pärast sobivat ravi pöörduvad.

Anafülaksia ja tõsised ülitundlikkusreaktsioonid

Vähem kui 1% patsientidest kogevad hoolimata premedikatsioonist paklitakseelravi ajal tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone. Selliste reaktsioonide sagedus ja raskusaste ei sõltu ravimi annusest ega manustamisgraafikust. Raskete reaktsioonide tekkimisel olid kõige sagedamini täheldatud sümptomid lämbumine, kuumahood, valu rinnus, tahhükardia, samuti kõhuvalu, valu jäsemetes, suurenenud higistamine ja vererõhu tõus (BP).

Kui tekivad rasked ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada ja vajadusel määrata sümptomaatiline ravi; sellistel juhtudel ei tohi ravimiga korduvaid ravikuure määrata.

Reaktsioonid süstekohas

Paklitakseeli intravenoossel manustamisel on täheldatud järgmisi üldiselt kergeid süstekoha reaktsioone: turse, valu süstekohal, erüteem, süstekoha hellus, süstekoha induratsioon, hemorraagia, mis võib viia tselluliidi tekkeni. Selliseid reaktsioone täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooni kui 3-tunnise infusiooni korral. Mõnel juhul täheldati selliste reaktsioonide tekkimist nii infusiooni ajal kui ka 7-10 päeva pärast seda.

Müelosupressioon

Luuüdi supressioon (peamiselt neutropeenia) sõltub annusest ja annusest ning on peamine annust piirav toksilisus. Näiteks kui tsisplatiini manustatakse annuses 75 mg/m2 ja paklitakseeli annuses 175 mg/m2 3-tunnise infusioonina, täheldatakse tõsist neurotoksilisust sagedamini kui siis, kui paklitakseeli manustatakse annuses 135 mg/m2. m2 24-tunnise infusioonina, st. Infusiooni kestus mõjutab müelosupressiooni tekke riski rohkem kui annus. Varasema kiiritusravi anamneesis olnud patsientidel tekkis neutropeenia harvemini ja leebemal määral ning see ei süvenenud ravimi organismis kuhjudes. Munasarjavähiga patsientidel on neerupuudulikkuse risk kombinatsioon + kasutamisel suurem kui tsisplatiini monoteraapia korral. Infektsioonid olid väga sagedased ja mõnikord lõppesid surmaga, sealhulgas sepsis, kopsupõletik ja peritoniit.

Kuseteede ja ülemiste hingamisteede infektsioonidest teatati kui kõige sagedasematest tüsistunud infektsioonidest. Vähemalt ühest oportunistlikust infektsioonist on teatatud immuunsupressiooniga patsientidel, HIV-nakkusega patsientidel ja AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomiga patsientidel.

Raske neutropeeniaga patsientidel on soovitatav kasutada säilitusravi, sealhulgas granulotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit. Paklitakseelravi ajal täheldati trombotsüütide arvu vähenemist alla 100 000/μl vähemalt korra ja trombotsüütide arv oli mõnikord alla 50 000/μl. Samuti esines verejooksu juhtumeid, millest enamik olid lokaalsed ja nende esinemissagedus ei olnud seotud paklitakseeli annuse ja manustamisskeemiga.

Harva on püsiva nägemisnärvi kahjustusega patsientidel teatatud nägemisnärvi põhjustatud ebanormaalsetest potentsiaalidest.

Arvesse tuleb võtta ravimis sisalduva etanooli võimalikke toimeid.

Mõju seedetraktile

Kerged ja mõõdukad iivelduse/oksendamise, kõhulahtisuse ja mukosiidi juhtumid olid kõigil patsientidel väga sagedased. Mukosiidi tekkejuhtumid sõltusid ravimi manustamisrežiimist ja neid täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooni kui 3-tunnise infusiooni korral. Vaatamata granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori samaaegsele manustamisele täheldati patsientidel, keda kasutati monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega, harva neutropeenilise enterokoliidi (tüüfiidi) juhtumeid.

Maksapuudulikkus

Maksapuudulikkusega patsientidel on oht toksiliste kõrvaltoimete, eriti 3.–4. astme müelosupressiooni tekkeks. Patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel kaaluda ravimi annuse kohandamist.

Samaaegse kiiritusravi korral on teatatud kiirituspneumoniidist.

Patsiendid peavad ravimiravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Ravim on tsütotoksiline aine, millega töötamisel tuleb olla ettevaatlik, kasutada kindaid ja vältida ravimi sattumist nahale või limaskestadele, mida sellisel juhul tuleb põhjalikult pesta vee ja seebiga või (silmi) rohke veega. vesi.

Võttes arvesse kõrvaltoimete profiili (väsimus, pearinglus ja keskendumisvõime langus), soovitatakse patsientidel hoiduda sõidukite juhtimisest ja muudest potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Infusioonilahuse kontsentraat, 6 mg/ml.

30 mg/5 ml USP I tüüpi 5 ml merevaigukollastes klaasviaalides, mis on suletud bromobutüülkummist korgiga, suletud alumiiniumkorgiga, millel on äratõmmatavad kettad.

100 mg/16,7 ml USP I tüüpi 20 ml merevaigukollastes klaasviaalides, mis on suletud bromobutüülkummist korgiga, suletud alumiiniumkorgiga, millel on äratõmmatavad kettad.

260 mg/43,3 ml tüüp (I USP) 50 ml merevaigukollastes klaasviaalides, mis on suletud bromobutüülkummist korgiga, suletud alumiiniumkorgiga, millel on äratõmmatavad kettad.

300 mg/50 ml 50 ml USP I tüüpi viaalides, millel on tume bromobutüülkummist kork, mis on suletud alumiiniumkorgiga, millel on äratõmmatavad kettad.

1 pudel on koos kasutusjuhendiga pandud pappkarpi.

Haiglate jaoks. 5, 10, 30, 50, 100 pudelit koos võrdse arvu kasutusjuhenditega pannakse pappkarpi.

Valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.