Beta-agonisti(sin. beta-agonisti, beta-agonisti, beta-adrenergički stimulansi, beta-agonisti). Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan uticaj na glavne funkcije organizma. U zavisnosti od sposobnosti vezivanja za različite podtipove β-receptora, razlikuju se β1- i β2-adrenergički agonisti.

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Adrenergički receptori u tijelu podijeljeni su u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su tri biološki aktivne supstance koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina. Svaki od ovih molekula djeluje na različite podtipove adrenergičkih receptora. Adrenalin je univerzalni adrenergički agonist. Stimulira sva 4 podtipa adrenergičkih receptora - samo 3 - α1, α2 i β1 - samo 1 - β1-adrenergičke receptore. Pored njih, stimuliše i sopstvene dopaminergičke receptore.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu za β-agonist, aktivacija se događa preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To povlači mnoge fiziološke efekte.

β-adrenergički receptori se nalaze u mnogim unutrašnjim organima. Njihova stimulacija dovodi do promjena u homeostazi kako pojedinih organa i sistema tako i tijela u cjelini.

β1-adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i ćelijama koje luče renin ekstaglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, srčane kontrakcije postaju jače i češće, atrioventrikularna provodljivost je olakšana, a automatizam srčanog mišića se povećava. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do povećanja slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se stimuliše sinteza renina i povećava se njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do proizvodnje angiotenzina II, povećanja vaskularnog tonusa i krvnog pritiska.

β2-adrenergički receptori se nalaze u bronhima, skeletnim mišićima, materici, srcu, krvnim sudovima, centralnom nervnom sistemu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do širenja bronha i poboljšanja prohodnosti bronha, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (iu velikim dozama - do tremora), glikogenolize u jetri i povećanja sadržaja glukoze. u krvi, smanjenje tonusa maternice, što povećava trudnoću. U srcu, stimulacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do pojačanih kontrakcija i tahikardije. Ovo se vrlo često uočava kada se β2-adrenergički agonisti inhaliraju u obliku doziranih aerosola kako bi se ublažio napad gušenja kod bronhijalne astme. U krvnim sudovima, β2-adrenergički receptori su odgovorni za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog pritiska. Kada se β2-adrenergički receptori stimulišu u centralnom nervnom sistemu, dolazi do ekscitacije i tremora.

Klasifikacija beta-agonista

Neselektivni β1, β2-adrenergički agonisti: izoprenalin i orciprenalin su korišteni za liječenje bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčane provodljivosti. Sada se praktično ne koriste zbog velikog broja nuspojava (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, stimulacija centralnog nervnog sistema, tremor) i zbog pojave selektivnih β1- i β2-adrenergičkih agonista.

Selektivni β1-agonisti

To uključuje dopamin i dobutamin.

Selektivni β2-agonisti

Podijeljeni u 2 grupe:

Kratko djelujući: fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin i lenbuterol.

Dugotrajno djelovanje: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Adrenergički agonisti čine veliku grupu farmakoloških lijekova koji imaju stimulativni učinak na adrenergičke receptore koji se nalaze u unutrašnjim organima i vaskularnim zidovima. Efekat njihovog uticaja određen je ekscitacijom odgovarajućih proteinskih molekula, što izaziva promenu metabolizma i funkcionisanja organa i sistema.

Adrenergički receptori se nalaze u svim tkivima tijela; oni su specifični proteinski molekuli na površini ćelijskih membrana. Utjecaj na adrenergičke receptore adrenalina i norepinefrina (prirodni kateholamini organizma) uzrokuje niz terapijskih, pa čak i toksičnih efekata.

Uz adrenergičku stimulaciju, može doći i do spazma i vazodilatacije, opuštanja glatkih mišića ili, obrnuto, do kontrakcije prugastih mišića. Adrenomimetici mijenjaju lučenje sluzi od strane žljezdanih stanica, povećavaju provodljivost i ekscitabilnost mišićnih vlakana itd.

Efekti posredovani adrenergičkim agonistima vrlo su raznoliki i zavise od tipa receptora koji se stimulira u konkretnom slučaju. Tijelo sadrži α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptore. Utjecaj i interakcija adrenalina i norepinefrina sa svakim od ovih molekula su složeni biohemijski mehanizmi na kojima se nećemo zadržavati, navodeći samo najvažnije efekte stimulacije specifičnih adrenergičkih receptora.

α1 receptori se nalaze pretežno na malim arterijskim žilama (arteriolama), a njihova stimulacija dovodi do vaskularnog spazma i smanjenja propusnosti kapilarnih zidova. Rezultat djelovanja lijekova koji stimuliraju ove proteine ​​je povećanje krvnog tlaka, smanjenje otoka i intenziteta upalne reakcije.

α2 receptori imaju nešto drugačije značenje. Osetljivi su i na adrenalin i na norepinefrin, ali njihova veza sa medijatorom izaziva suprotan efekat, odnosno vezivanjem za receptor adrenalin izaziva smanjenje sopstvenog lučenja. Utjecaj na α2 molekule dovodi do smanjenja krvnog tlaka, proširenja krvnih žila i povećane permeabilnosti.

Dominantna lokalizacija β1-adrenergičkih receptora je srce, stoga će učinak njihove stimulacije biti promjena njegovog rada - pojačane kontrakcije, ubrzan rad srca, ubrzano provođenje duž nervnih vlakana miokarda. β1 stimulacija će također rezultirati povećanjem krvnog tlaka. Osim u srcu, β1 receptori se nalaze i u bubrezima.

β2-adrenergički receptori su prisutni u bronhima, a njihova aktivacija izaziva širenje bronhijalnog stabla i ublažavanje spazma. β3 receptori su prisutni u masnom tkivu i podstiču razgradnju masti uz oslobađanje energije i toplote.

Postoje različite grupe adrenergičkih agonista: alfa i beta adrenergički agonisti, lijekovi miješanog djelovanja, selektivni i neselektivni.

Adrenomimetici se mogu vezati za same receptore, potpuno reproducirajući učinak endogenih medijatora (adrenalin, norepinefrin) - lijekova direktnog djelovanja. U drugim slučajevima, lijek djeluje indirektno: pospješuje proizvodnju prirodnih medijatora, sprječava njihovo uništavanje i ponovno preuzimanje, čime se povećava koncentracija medijatora na nervnim završecima i pojačavaju njegovi efekti (indirektno djelovanje).

Indikacije za upotrebu adrenergičkih agonista mogu uključivati:

• , nagli pad krvnog pritiska, ;
• Bronhijalna astma i druge bolesti respiratornog sistema praćene bronhospazmom; akutni upalni procesi sluznice nosa i oka, glaukom;
• Hipoglikemijska koma;
• Provođenje lokalne anestezije.

Neselektivni adrenergički agonisti

Neselektivni adrenergički agonisti su sposobni da stimulišu i alfa i beta receptore, uzrokujući širok spektar promena u mnogim organima i tkivima. To uključuje adrenalin i norepinefrin.

Adrenalin aktivira sve vrste adrenergičkih receptora, ali se prvenstveno smatra beta agonistom. Njegovi glavni efekti:

1. Sužavanje krvnih žila u koži, sluznicama, trbušnim organima i proširenje lumena krvnih žila u mozgu, srcu i mišićima;
2. Povećana kontraktilnost miokarda i broj otkucaja srca;
3. Proširenje lumena bronha, smanjenje proizvodnje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda, smanjenje edema.

Adrenalin se koristi uglavnom u svrhu pružanja prve pomoći i hitne pomoći. za akutne alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, srčani zastoj (intrakardijalni), hipoglikemijsku komu. Adrenalin se dodaje anesteticima kako bi se produžilo njihovo trajanje.

Učinci norepinefrina su na mnogo načina slični adrenalinu, ali manje izraženi. Oba lijeka imaju isti učinak na glatke mišiće unutrašnjih organa i metabolizam. Norepinefrin povećava kontraktilnost miokarda, sužava krvne sudove i povećava krvni pritisak, ali se broj otkucaja srca može čak i smanjiti, zbog aktivacije drugih receptora srčanih ćelija.

Glavna upotreba norepinefrina ograničena je na potrebu za podizanjem krvnog tlaka u slučajevima šoka, ozljede ili trovanja. Međutim, potreban je oprez zbog rizika od hipotenzije, zatajenja bubrega ako je doziranje neadekvatno i nekroze kože na mjestu injekcije zbog sužavanja malih mikrovaskularnih žila.

Alfa adrenergički agonisti

Alfa adrenergičke agoniste predstavljaju lijekovi koji djeluju uglavnom na alfa adrenergičke receptore, a mogu biti selektivni (samo na jednu vrstu) i neselektivni (djeluju i na α1 i α2 molekule). Norepinefrin, koji takođe stimuliše beta receptore, smatra se neselektivnim lekom.

Selektivni alfa1-adrenergički agonisti uključuju mezaton, etilefrin i midodrin. Lijekovi ove grupe imaju dobar anti-šok učinak povećanjem vaskularnog tonusa i spazma malih arterija, pa se propisuju kod teške hipotenzije i šoka. Njihova lokalna upotreba je praćena vazokonstrikcijama, mogu biti učinkovite u liječenju alergijskog rinitisa i glaukoma.

Lijekovi koji pobuđuju alfa2 receptore su češći zbog mogućnosti pretežno lokalne upotrebe. Najpoznatiji predstavnici ove klase adrenergičkih agonista su naftizin, galazolin, ksilometazolin i visine. Ovi lijekovi se široko koriste za liječenje akutnih upalnih procesa nosa i očiju. Indikacije za njihovu upotrebu su alergijski i infektivni rinitis, sinusitis i konjuktivitis.

Zbog brzog početka djelovanja i dostupnosti ovih lijekova, vrlo su popularni kao lijekovi koji brzo mogu ublažiti tako neugodan simptom kao što je začepljenost nosa. Međutim, pri njihovoj upotrebi treba biti oprezan, jer se pri prekomjernoj i dugotrajnoj primjeni ovakvih kapi razvija ne samo rezistencija na lijekove, već i atrofične promjene na sluznici, koje mogu biti nepovratne.

Mogućnost lokalnih reakcija u vidu iritacije i atrofije sluzokože, kao i sistemskih efekata (povećan pritisak, promena srčanog ritma) ne dozvoljava njihovu dugotrajnu upotrebu, a kontraindikovani su i kod dojenčadi, osoba sa hipertenzija, glaukom i dijabetes. Jasno je da i hipertoničari i dijabetičari i dalje koriste iste kapi za nos kao i svi ostali, ali trebaju biti vrlo oprezni. Za djecu se proizvode posebni proizvodi koji sadrže sigurnu dozu adrenergičkih agonista, a majke se moraju pobrinuti da ih dijete ne dobije preveliku količinu.

Selektivni alfa2-adrenergički agonisti centralnog djelovanja ne samo da imaju sistemski učinak na tijelo, već mogu proći kroz krvno-moždanu barijeru i aktivirati adrenergičke receptore direktno u mozgu. Njihovi glavni efekti su:

• i broj otkucaja srca;
• Normalizira rad srca;
• Imaju sedativni i izražen analgetski učinak;
• Smanjite lučenje pljuvačke i suzne tečnosti;
• Smanjite lučenje vode u tankom crijevu.

Metildopa, klonidin, gvanfacin, katapresan, dopegit se široko koriste koji se koriste u lečenju. Njihova sposobnost da smanje lučenje pljuvačke, daju anestetički efekat i umiruju, omogućava im da se koriste kao dodatni lekovi tokom anestezije i kao anestetici tokom spinalne anestezije.

Beta-agonisti

Beta-adrenergički receptori nalaze se uglavnom u srcu (β1) i glatkim mišićima bronhija, materice, bešike i vaskularnih zidova (β2). β-adrenergički agonisti mogu biti selektivni, djelujući samo na jedan tip receptora i neselektivni.

Mehanizam djelovanja beta-agonista povezan je s aktivacijom beta receptora vaskularnih zidova i unutrašnjih organa. Glavni efekti ovih lijekova su povećanje učestalosti i jačine srčanih kontrakcija, povećanje krvnog tlaka i poboljšanje srčane provodljivosti. Beta-adrenergički agonisti efikasno opuštaju glatke mišiće bronha i materice, pa se uspešno koriste u lečenju bronhijalne astme, opasnosti od pobačaja i povećanog tonusa materice tokom trudnoće.

Neselektivni beta-agonisti uključuju isadrin i orciprenalin, koji stimulišu β1 i β2 receptore. Isadrin se koristi u hitnoj kardiologiji za povećanje broja otkucaja srca u slučajevima teške bradikardije ili atrioventrikularnog bloka. Ranije se propisivao i za bronhijalnu astmu, ali sada, zbog vjerovatnoće neželjenih reakcija iz srca, prednost se daje selektivnim beta2-agonistima. Isadrin je kontraindiciran kod koronarne bolesti srca, a ova bolest često prati bronhijalnu astmu kod starijih pacijenata.

Orciprenalin (alupent) se propisuje za liječenje bronhijalne opstrukcije kod astme, u slučajevima hitnih srčanih stanja - bradikardija, srčani zastoj, atrioventrikularni blok.

Dobutamin je selektivni beta1-adrenergički agonist. koristi se za hitna stanja u kardiologiji. Indiciran je u slučajevima akutnog i kroničnog dekompenziranog zatajenja srca.

Selektivni beta2-agonisti se široko koriste. Lijekovi ovog djelovanja opuštaju pretežno glatke mišiće bronha, zbog čega se nazivaju i bronhodilatatorima.

Bronhodilatatori mogu imati brzi učinak, zatim se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme i omogućavaju brzo ublažavanje simptoma gušenja. Najčešći su salbutamol i terbutalin, proizvedeni u inhalacijskim oblicima. Ovi lijekovi se ne mogu koristiti stalno iu visokim dozama, jer su moguće nuspojave kao što su tahikardija i mučnina.

Bronhodilatatori dugog djelovanja (salmeterol, volmax) imaju značajnu prednost u odnosu na navedene lijekove: mogu se propisivati ​​duže vrijeme kao osnovno liječenje bronhijalne astme, pružaju dugotrajan učinak i sprječavaju nastanak napada kratkoće. daha i gušenja.

Salmeterol ima najduži učinak, koji doseže 12 sati ili više. Lijek se veže za receptor i može ga višestruko stimulirati, tako da nije potrebna visoka doza salmeterola.

Za smanjenje tonusa maternice uz rizik od prijevremenog porođaja, poremećaj njegovih kontrakcija tijekom kontrakcija s vjerojatnošću akutne hipoksije fetusa, propisuje se ginipral, koji stimulira beta-adrenergičke receptore miometrija. Nuspojave giniprala mogu uključivati ​​vrtoglavicu, drhtanje, poremećaje srčanog ritma, funkciju bubrega i hipotenziju.

Adrenergički agonisti indirektnog djelovanja

Osim agenasa koji se direktno vezuju za adrenergičke receptore, postoje i drugi koji indirektno djeluju tako što blokiraju razgradnju prirodnih medijatora (adrenalina, norepinefrina), povećavaju njihovo oslobađanje i smanjuju ponovni unos “viška” količina adrenergičkih stimulansa.

Od indirektnih adrenergičkih agonista koriste se efedrin, imipramin, te lijekovi iz grupe inhibitora monoaminooksidaze. Potonji se propisuju kao antidepresivi.

Efedrin je po djelovanju vrlo sličan adrenalinu, a njegove prednosti su mogućnost oralne primjene i dugotrajniji farmakološki učinak. Razlika je u stimulativnom dejstvu na mozak, koji se manifestuje uzbuđenjem i povećanjem tonusa centra za disanje. Efedrin se propisuje za ublažavanje napada bronhijalne astme, hipotenzije, šoka, a moguće je i lokalno liječenje rinitisa.

Sposobnost nekih adrenergičkih agonista da prodru kroz krvno-moždanu barijeru i tamo imaju direktan učinak omogućava im da se koriste u psihoterapijskoj praksi kao antidepresivi. Široko propisani inhibitori monoamin oksidaze sprečavaju uništavanje serotonina, norepinefrina i drugih endogenih amina, čime se povećava njihova koncentracija na receptorima.

Nialamid, tetrindol i moklobemid se koriste za liječenje depresije. Imipramin, koji pripada grupi tricikličkih antidepresiva, smanjuje ponovnu pohranu neurotransmitera, povećavajući koncentraciju serotonina, norepinefrina i dopamina na mjestu prijenosa nervnih impulsa.

Adrenergični agonisti ne samo da imaju dobar terapeutski učinak kod mnogih patoloških stanja, već i vrlo opasno zbog nekih nuspojava, uključujući aritmije, hipotenziju ili hipertenzivnu krizu, psihomotornu agitaciju, itd., stoga se lijekovi iz ovih grupa smiju koristiti samo prema preporuci ljekara. Trebaju ih koristiti s velikim oprezom osobe koje pate od šećerne bolesti, teške cerebralne ateroskleroze, arterijske hipertenzije i patologije štitnjače.

Video: adrenergički agonisti - informacije za studente

1. Tema časa: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste kod reumatskih i autoimunih bolesti.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

A) Pitanja osnovnih disciplina neophodna za savladavanje ove teme.

D. Progresivna osteoporoza

6.Praktični rad

7. Zadaci za razumijevanje teme lekcije:

1. Tema lekcije: Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava koja utječu prvenstveno na gram-pozitivnu ili gram-negativnu floru.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata. A) Pitanja osnovnih disciplina neophodna za savladavanje ove teme.

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

4. generacija:

7. Zadaci za razumijevanje teme lekcije:

1. Tema lekcije: Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava širokog spektra i antivirusnih lijekova.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata. A) Pitanja osnovnih disciplina neophodna za savladavanje ove teme.

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

4. Interferoni – potiskuju sintezu virusnih proteina.

6.Praktični rad

7. Zadaci za razumijevanje teme lekcije:

1. Tema lekcije: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste za arterijsku hipertenziju i zatajenje srca

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

Osnovni testovi

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

Tiazidni i diuretici slični tiazidima (hidroklorotiazid, hlortalidon, indapamid)

Pravila za propisivanje diuretika:

ACE inhibitori

Blokatori angiotenzinskih receptora (BAT1) (losartan, kandesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan)

B-blokatori

Klasifikacija β-blokatora prema selektivnosti

Blokatori kalcijumskih kanala (CCB)

Lijekovi centralnog djelovanja:

Moguće kombinacije antihipertenzivnih lijekova: Kombinacije s dobrom djelotvornošću i podnošljivošću:

Glavne grupe lijekova koji se koriste za liječenje kronične srčane insuficijencije (CHF)

Savremene mogućnosti farmakološkog dejstva na renin-angiotenzin sistem.

1. ACE inhibitori (kaptopril, enalapril, lizinopril, ramipril, perindopril, itd.)

2. Blokatori angiotenzinskih receptora (BAT1) (losartan, kandesartan, valsartan)

3. Diuretici

Racionalna selekcija za liječenje cirkulatornog zatajenja različite težine

Uzroci refraktornosti na diuretike i načini njihove korekcije

4. B-blokatori

Osnovni principi liječenja CHF-a b-blokatorima:

5. Antagonisti aldosterona

6. Kardiotonici (srčani glikozidi);

Mehanizam djelovanja:

Indikacije za srčane glikozide:

Intoksikacija glikozidima

Neglikozidni inotropi

Akutno zatajenje lijeve komore

6. Praktični rad.

7. Zadatak za pojašnjavanje teme lekcije:

1. Tema časa: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste za bolesti gastrointestinalnog trakta (gastritis, peptički ulkus, pankreatitis, bolesti jetre, žučnih puteva, crijeva)

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata.

Osnovni pojmovi i odredbe teme

Iy.Lijekovi koji se koriste za eradikaciju n.Pylori (n.R.)

Y. Lijekovi koji reguliraju gastrointestinalnu motoričku funkciju

Farmakoterapija za bolesti jetre.

Simptomatska terapija za bolesti jetre.

Holeretici

I. Lijekovi koji stimuliraju stvaranje žuči - koleretici

II Lijekovi koji stimuliraju lučenje žuči

III. Holelitolitička sredstva

Lijekovi koji utječu na motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta

6. Praktični rad

7.Zadaci za razumijevanje teme lekcije Završni kontrolni testovi

1. Tema časa: Klinička farmakologija lijekova koji se koriste u trudnoći i dojenju: učinci na fetus i novorođenče.

4. Tematski plan učenja (180 minuta):

5. Samostalni rad studenata.

Osnovni pojmovi i odredbe teme.

1. Antibakterijska sredstva

2. Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem

3. Lijekovi koji utiču na kardiovaskularni sistem

4. Protuupalni lijekovi

6. Drugi lijekovi koji utiču na gastrointestinalni trakt

1. Antibiotici:

2. Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem

3. Lekovi koji utiču na kardiovaskularni sistem:

4. Protuupalni lijekovi.

7. Lijekovi različitih grupa

6. Praktični rad.

7. Zadatak za pojašnjavanje teme lekcije:

4. B2-adrenergički agonisti

Oni čine osnovu za liječenje astme, posebno za ublažavanje napada. Stimulacijom B 2 -adrenergičkih receptora smanjuju unutarćelijsku koncentraciju Ca ++ i opuštaju glatke mišiće bronhijalnog stabla. Ojačati funkciju cilijarnog epitela. Povećavaju lumen bronha za 150-200% (jače od drugih bronhodilatatora). Proširuju uglavnom bronhije srednjeg i malog kalibra. Koriste se uglavnom inhalacijom.

PE: Tremor, tahikardija (obično fenoterol), smanjeni efekat - uz nekontrolisanu upotrebu zbog smanjene osetljivosti receptora, oticanje sluzokože. Nekontrolisana upotreba može dovesti do statusa .

5. M-antiholinergici- koristi se kod astme (kod starijih pacijenata, sa hipersekrecijom bronhijalnih žlezda, uglavnom noćnim napadima, efikasnije za HOBP). Oni selektivno blokiraju M-holinergičke receptore bronhijalnog stabla, proširuju uglavnom velike bronhe, imaju bronhodilatatorno djelovanje koje je slabije od B2-adrenergičkih agonista i manje su toksično. Dugotrajnom upotrebom, efikasnost se ne smanjuje.

Ipratropijum bromid(Atrovent) je glavni lijek u ovoj grupi. Bronhodilatacijski efekat se razvija kasnije od B2-adrenergičkih agonista, nakon 20-30 minuta. Uključeno u kombinirani lijek - Berodual (sa fenoterolom)

Ipratropijum jodid(Troventol) - ograničena upotreba

Tiotropijum bromid(spiriva) – produženo dejstvo, prepisuje se jednom dnevno, koristi se kao osnovna terapija HOBP.

6. Preparati teofilina

Blokiraju fosfodiesterazu, smanjuju intracelularnu koncentraciju Ca++ i djeluju bronhodilatatorno. Blokirajući adenozinske receptore, lijekovi stabiliziraju membrane mastocita, poboljšavaju mukocilijarni klirens i stimuliraju respiratorni centar. Smanjuje pritisak u plućnoj cirkulaciji, čime se smanjuje rizik od razvoja plućnog edema tokom teškog napada bronhijalne astme.

Spadaju u grupu toksičnih lijekova: tahikardija, hipotenzija, agitacija, drhtanje ruku i eventualno konvulzivni sindrom. Kada se uzimaju oralno, mogu iritirati želučanu sluznicu.

Mukolitici i ekspektoransi:

1. Povećanje mukocilijarnog klirensa.

A) Refleksno djelovanje (mukaltin, termopsis, beli slez, sladić, istod, trputac, podbel) – treba oprezno koristiti kod male dece, jer prekomjerna stimulacija centara za povraćanje i kašalj može dovesti do aspiracije, posebno ako dijete ima patologiju centralnog nervnog sistema.

B) Resorptivno djelovanje (mineralne vode, kalijum jodid, natrijum bikarbonat, terpin hidrat) - trenutno se manje koriste.

B) B-adrenergički agonisti, ksantini, kortikosteroidi

2. Sekretolitici(himotripsin, acetilcistein, N-acetilcistein, karbocistein) - se rijetko koriste, jer visoko alergena

3. Stimulatori proizvodnje surfaktanta(bromheksin, ambroksol) - imaju dodatno iskašljavanje, najčešće korišćeni mukolitički agensi.

Algoritam za odabir lijekova koji utiču na kašalj:

1. Mukolitički lijekovi indicirani su za produktivan kašalj s gustim, viskoznim, teško odvajajućim sputumom. Lijekovi se ne mogu kombinirati s antitusicima (kodein, glaucin, prenoxydiazin, itd.)

2. Ekspektoransi su indicirani kada kašalj nije praćen gustim, viskoznim, teško odvajajućim sputumom.

Postepeni pristup medikamentoznoj terapiji astme

stvar je:

Terapija počinje u fazi koja odgovara težini bolesti;

Potom se intenzitet terapije (izbor lijekova, doza i učestalost primjene) mijenja ovisno o promjenama u težini stanja.

1. faza - Blagi povremeni tok

2. faza– Blagi uporni tok

3. faza - Umjerena astma

4. faza - Teška astma

Režim liječenja se mora revidirati svakih 3 do 6 mjeseci:

Sići: Ako se kontrola simptoma održava u posljednja 3 mjeseca, moguće je postepeno smanjenje liječenja lijekovima.

iskorači: ako je kontrola simptoma astme nedovoljna, onda se preporučuje prelazak na viši nivo, ali prvo provjerite da li pacijent pravilno koristi lijekove, da li se pridržava savjeta i uslove života.

Astmatični status.

Osnovni principi lečenja:

1. Kortikosteroidi (imaju protuupalni, anti-edematozni učinak, obnavljaju osjetljivost B2-adrenergičkih receptora, eliminiraju opasnost od insuficijencije nadbubrežne žlijezde, koja se može razviti zbog hipoksije, pojačavaju bronhodilatatorni učinak endogenih kateholamina). Kortikosteroidi se daju sve dok se pacijent ne oslobodi statusa.

Početna doza prednizolona je do 8 mg/kg u obliku bolusa, zatim svakih 3-6 sati, 2 mg/kg do kliničkog poboljšanja, zatim postepeno smanjivati ​​dozu (za 25-30% dnevno) do minimalna doza održavanja.

Oralna SGCS terapija se provodi u dozi od 0,5 mg/kg prednizolona.

2. Metilksantini – intravenski aminofilin (ima bronhodilatatorski efekat, smanjuje pritisak u plućnoj cirkulaciji, smanjuje agregaciju trombocita)

Početna doza je 5 - 6 mg/kg IV polako (preko 15 - 20 minuta), zatim IV kap po kap brzinom od 0,7 - 1,0 μ/kg/sat dok se stanje ne poboljša.

3. IN 2 - kratkodjelujući agonisti (poželjno salbutamol ili berodual) daju se inhalacijom pomoću nebulizatora 3 do 4 puta dnevno.

4. Infuziona terapija - nadoknađuje deficit bcc, poboljšava mikrocirkulaciju, povećava vodenu komponentu sputuma). Svi primijenjeni rastvori su heparinizovani (2,5 hiljada jedinica heparina na 500 ml tečnosti).

Infuziona terapija se sprovodi u zapremini od 30 - 50 ml/kg pod kontrolom centralnog venskog pritiska, koji ne bi trebalo da prelazi 120 mm vodenog stuba, diureza - najmanje 80 ml/sat.

5. Terapija kiseonikom sprečava štetne efekte hipoksemije na metaboličke procese tkiva. Inhalacije vlažnog kisika izvode se kroz nazalne katetere brzinom od 2-6 l/min.

6. Poboljšano izlučivanje sputuma : primjena inhalacijom kroz nebulizator ili intravenski ambroksol, 10% kalijum jodid, vibraciona masaža grudnog koša. U 2. fazi radi se hitna terapijska bronhoskopija

7. Korekcija acidoze : davanje natrijum bikarbonata pod kontrolom acido-bazne ravnoteže.

8. Simptomatska terapija .

Mehanizam djelovanja povezan je sa stimulacijom beta-2 adrenergičkih receptora i opuštanjem glatkih mišića velikih i malih bronha. Poboljšavaju mukocilijarni klirens, smanjuju vaskularnu permeabilnost i izlučivanje plazme, stabilizuju membranu mastocita i smanjuju oslobađanje medijatora.

Glavni lijekovi:

Kratka brza akcija(oblik za oslobađanje - aerosol inhalator sa doziranim dozama, rastvori za nebulizatore): salbutamol, fenoterol (Berotec). Početak djelovanja je za 1-3 minute, trajanje djelovanja je 4-6 sati.

Dugotrajno brzo djelovanje(oblik oslobađanja - inhalator praha): formoterol (oxis turbuhaler). Početak djelovanja je nakon 1-3 minute, trajanje djelovanja je najmanje 12 sati.

Dugotrajno sporo djelovanje: salmeterol (serevent). Oblik oslobađanja: aerosolni inhalator sa doziranim dozama (MDI). Početak djelovanja je nakon 15-20 minuta, trajanje je najmanje 12 sati.

Nuspojave.

Kardiovaskularni sistem: sinusna tahikardija, aritmije, hipotenzija, produženje QT intervala.

Respiratorni sistem: hipoksemija, paradoksalni bronhospazam.

Nervni sistem: tremor, vrtoglavica, nesanica.

Gastrointestinalni trakt: mučnina, povraćanje.

Metabolički: hipokalemija, hiperglikemija, hiperinzulinemija.

2. Antiholinergici.

Glavni mehanizam djelovanja je bronhodilatacija, koja je uzrokovana blokadom muskarinskih holinergičkih receptora, uslijed čega se potiskuje refleksno sužavanje bronha uzrokovano iritacijom holinergičkih receptora i slabi tonus vagusnog živca. Kod starijih pacijenata s pratećom kardiovaskularnom patologijom, koriste se kao alternativa beta-2 agonistima.

Osnovni lijekovi.

Kratka gluma: ipratropijum bromid (Atrovent). Oblik izdavanja: MDI, rastvor za nebulizatore. Početak djelovanja je 5-30 minuta, trajanje 4-8 sati.

Dugotrajno: Tiotropijum bromid (Spiriva). Oblik oslobađanja: inhalator praha. Početak djelovanja je 30-60 minuta, trajanje je 24 sata ili više.

Tahifilaksa se ne razvija, a osjetljivost na lijek se ne smanjuje.

Nuspojave.

Lokalno: suva usta, kašalj, faringitis, gorak ukus, mučnina.

Može doći do egzacerbacije glaukoma kada se koristi kroz nebulizator.

Sistemski (rijetko): tahikardija, retencija urina, konstipacija.

Uređaji za davanje inhalacijskih lijekova (tabela 7):

Aerosolni inhalatori s doziranim dozama (-/+ odstojnik)

Inhalatori praha

Nebulizatori

Rice. 2. Spacer.

1 - usnik, 2 - inhalator, 3 - otvor za inhalator, 4 - tijelo odstojnika.

1. Ultrazvučni, koristeći energiju piezoelektričnog kristala;

2. Mlaz (kompresor), energija mlaza vazduha:

2.1. Nebulizatori sinhronizovani sa disanjem

2.2. Nebulizatori koji se aktiviraju dahom

2.3. Konvekcijski nebulizatori

Metoda unošenja inhalacijskih lijekova u pluća su inhalatori sa doziranim dozama sa ili bez odstojnika (slika 2) i inhalatori praha (slika 3).

Rice. 3. Struktura inhalatora praha - turbuhalera.

Nedavno se pojavila moderna metoda isporuke - nebulizator (slika 4). Prednosti terapije nebulizatorom: mogućnost davanja velike doze lijeka, jednostavnost upotrebe (nema potrebe za koordinacijom udisanja i oslobađanja lijeka), može se koristiti u teškim stanjima i u ranoj dobi.

Rice. 4. Šema mlaznog nebulizatora.

Sadržaj

Danas se adrenomimetici široko koriste u farmakologiji za liječenje bolesti kardiovaskularnog, respiratornog i gastrointestinalnog trakta. Biološke ili sintetičke supstance koje izazivaju stimulaciju alfa i beta receptora imaju značajan uticaj na sve glavne procese koji se odvijaju u telu.

Šta su adrenomimetici

Tijelo sadrži alfa i beta receptore, koji se nalaze u svim organima i tkivima tijela i predstavljaju posebne proteinske molekule na ćelijskim membranama. Izloženost ovim strukturama izaziva različite terapeutske i, pod određenim okolnostima, toksične efekte. Lijekovi grupe adrenomimetika (od latinskog adrenomimeticum) su supstance koje su agonisti adrenergičkih receptora, koji na njih djeluju stimulativno. Reakcija ovih agenasa sa svakim od molekula predstavlja složene biohemijske mehanizme.

Kod stimulacije receptora dolazi do vazospazma ili proširenja, dolazi do promjena u izlučivanju sluzi, mijenja se ekscitabilnost i provodljivost funkcionalnih mišićnih i nervnih vlakana. Osim toga, adrenergički stimulansi mogu ubrzati ili usporiti metaboličke procese. Terapeutski efekti posredovani djelovanjem ovih supstanci su različiti i zavise od tipa receptora koji se stimulira u datom slučaju.

Klasifikacija adrenergičkih agonista

Svi alfa i beta adrenergički agonisti, prema mehanizmu djelovanja na sinapse, dijele se na supstance direktnog, indirektnog i mješovitog djelovanja:

Vrsta lijeka	Princip rada	Primjeri lijekova
Selektivni (direktni) adrenergički agonisti	Adrenergički agonisti direktnog djelovanja sadrže agoniste adrenoreceptora, koji djeluju na postsinaptičku membranu slično endogenim kateholaminima (adrenalin i norepinefrin).	Mezaton, Dopamin, Adrenalin, Noradrenalin.
Neselektivni (indirektni) ili simpatomimetici	Neselektivni agensi djeluju na vezikule presinaptičke membrane adrenergičkog receptora, povećavajući sintezu prirodnih medijatora u njoj. Osim toga, adrenomimetički učinak ovih lijekova je posljedica njihove sposobnosti da smanje taloženje kateholamina i inhibiraju njihovo aktivno ponovno preuzimanje.	Efidrin, fenamin, naftizin, tiramin, kokain, pargilin, entakapon, sidnofen.
Mješovita akcija	Lijekovi mješovitog tipa su i agonisti adrenergičkih receptora i posrednici oslobađanja endogenih kateholamina u α i β receptorima.	Fenilefrin, Metazon, Norepinefrin, Epinefrin.

Alfa adrenergički agonisti

Lijekovi iz grupe alfa-adrenergičkih agonista predstavljaju supstance koje djeluju na alfa-adrenergičke receptore. Oni su i selektivni i neselektivni. U prvu grupu lijekova spadaju Mezaton, Etilephrine, Midodrine i dr. Ovi lijekovi imaju snažno anti-šok djelovanje zbog povećanog vaskularnog tonusa, spazma malih kapilara i arterija, te se stoga propisuju kod hipotenzije i kolapsa različite etiologije.

Indikacije za upotrebu

Sredstva koja pobuđuju alfa receptore indicirana su za upotrebu u sljedećim slučajevima:

1. Akutna vaskularna insuficijencija infektivne ili toksične etiologije s teškom hipotenzijom. U tim slučajevima, norepinefrin ili Mezaton se koriste intravenozno; Efedrin intramuskularno.
2. Srčani udar. U tom slučaju potrebno je uvesti otopinu adrenalina u šupljinu lijeve komore.
3. Napad bronhijalne astme. Ako je potrebno, adrenalin ili efedrin se daju intravenozno.
4. Upalne lezije sluznice nosa ili očiju (alergijski rinitis, glaukom). Lokalne kapi otopine Naphthyzin ili Galazolin.
5. Hipoglikemijska koma. Kako bi se ubrzala glikogenoliza i povećala koncentracija glukoze u krvi, otopina adrenalina se primjenjuje intramuskularno zajedno s glukozom.

Mehanizam djelovanja

Kada se unesu u organizam, alfa adrenergički agonisti se vezuju za postsinaptičke receptore, uzrokujući kontrakciju glatkih mišićnih vlakana, sužavanje lumena krvnih sudova, povećanje krvnog pritiska, smanjeno lučenje žlijezda u bronhima, nosnoj šupljini i proširenje bronha. Prodirući kroz krvno-moždanu barijeru mozga, smanjuju oslobađanje transmitera u sinoptički rascjep.

Droge

Svi lijekovi iz grupe alfa-adrenergičkih agonista slični su po svom djelovanju, ali se razlikuju po jačini i trajanju djelovanja na tijelo. Saznajte više o glavnim karakteristikama najpopularnijih lijekova iz ove grupe:

	farmakološki efekat	Indikacije za upotrebu	Kontraindikacije	Prednosti lijeka	Nedostaci lijeka
Metildopa	Lijek ima direktan učinak na centralne mehanizme regulacije krvnog tlaka.	Blaga do umjerena hipertenzija	Akutne i kronične patologije jetre, bubrega, individualna preosjetljivost na komponente lijeka, akutni poremećaji cerebralne ili koronarne cirkulacije.	Brzo djelovanje nakon oralne primjene.	Hepatotoksični učinak, mogućnost kolapsa ili šoka ako se ne poštuje preporučena doza.
Klonidin	Antihipertenzivni lijek. Smanjuje tonus malih i srednjih arterija.	Hipertenzivne krize, arterijska hipertenzija.	Hipotenzija, djeca do 18 godina, trudnoća i dojenje, nedovoljno funkcionisanje jetre i bubrega.	Brza akcija.
Guanfatsin	Antihipertenzivno sredstvo, smanjuje broj otkucaja srca i minutni volumen.	Hipertonična bolest.	Infarkt miokarda, cerebrovaskularne nezgode, ateroskleroza, djeca do 12 godina, trudnoća.	Pogodan za dugotrajno liječenje, ublažavanje hipertenzivnih kriza.	Nekompatibilnost s mnogim drugim lijekovima.
Catapresan	Lijek ima izražen hipotenzivni učinak, smanjuje broj otkucaja srca i minutni volumen.	Arterijska hipertenzija.	Ateroskleroza cerebralnih sudova, depresija, atrioventrikularni blok, sindrom bolesnog sinusa, djeca do 13 godina.	Pogodno za dugotrajno liječenje.	Ima hepatotoksični učinak ako se ne poštuje režim doziranja.
	Antihipertenzivni lijek koji utječe na centralne mehanizme regulacije krvnog tlaka.	Hipertonična bolest.	Dijabetes melitus tipa 1, epilepsija, neurološki poremećaji, trudnoća i dojenje.	Pogodan za ublažavanje hipertenzivnih kriza.	Visok rizik od neželjenih efekata.
Naphthyzin	Lijek sužava krvne žile u nosnim prolazima, ublažava oticanje i hiperemiju sluznice.	Rinitis, sinusitis, laringitis, krvarenje iz nosa, alergijski rinitis.	Dijabetes melitus, preosjetljivost na komponente naftizina, tahikardija, djeca mlađa od jedne godine.	Brza akcija.	Ovisnost, visok rizik od razvoja alergijske reakcije.
Galazolin	Lijek sužava žile sluzokože nosnih prolaza, smanjuje crvenilo, oticanje i količinu sluzi.	Akutni rinitis, otitis, sinusitis.	Atrofični rinitis, povišen intraokularni pritisak, glaukom zatvorenog ugla, hipertenzija, ateroskleroza, endokrine bolesti.	Ne izaziva ovisnost, pogodan za dugotrajnu upotrebu.	Veliki broj kontraindikacija za upotrebu.
ksilometazolin	Uklanja oticanje nosne sluznice, vraća prohodnost nosnih prolaza.	Akutne respiratorne bolesti, alergijski rinitis, upala srednjeg uha, priprema za dijagnostičke mjere.	Glaukom, atrofični rinitis, dijabetes melitus, tireotoksikoza.	Produženo djelovanje (do 12 sati), raznovrsnost upotrebe.	Nije pogodan za dugotrajnu upotrebu, izaziva ovisnost.
	Ima vazokonstriktorski efekat, eliminiše oticanje tkiva.	Hiperemija, oticanje konjunktive oka.	Djeca mlađa od dvije godine, individualna netolerancija na komponente lijeka.	Svestranost upotrebe, malo kontraindikacija za upotrebu.	Može izazvati ovisnost.
	Lijek ima antialergijsko, antišok i antitoksično djelovanje.	Premedikacija prije operacija, intoksikacija, akutne alergijske reakcije, kolaps, šok (u fazi dekompenzacije).	Djeca mlađa od 15 godina, aterosklerotične vaskularne lezije, hronični hepatitis, trudnoća i dojenje.	Brzo djelovanje, širok spektar primjena.	Veliki broj kontraindikacija za upotrebu.
Etilephrine	Vazokonstriktor dugog djelovanja.	Hipotonična stanja, šok (u fazi kompenzacije ili subkompenzacije), kolaps.	Hipertenzija, aterosklerotične vaskularne lezije.	Sporo i dugog djelovanja.	Nije pogodno za ublažavanje hitnih stanja.
Midodrine	Lijek ima vazokonstriktorski i hipertenzivni učinak.	Arterijska hipotenzija, poremećeni tonus sfinktera mokraćne bešike, ortostatska hipertenzija, kolaps.	Glaukom zatvorenog ugla, vaskularne bolesti, patologije endokrinog sistema, trudnoća, adenom prostate.	Lijek je pogodan za ublažavanje akutnih stanja.	Nemogućnost upotrebe tokom trudnoće.

Beta-agonisti

Beta-adrenergički receptori se nalaze u bronhima, materici, skeletnim i glatkim mišićima. Grupa beta-adrenergičkih agonista uključuje lijekove koji stimuliraju beta-adrenergičke receptore. Među njima se razlikuju selektivni i neselektivni farmakološki lijekovi. Kao rezultat djelovanja ovih lijekova, aktivira se membranski enzim adenilat ciklaza i povećava se količina intracelularnog kalcija.

Lijekovi se koriste za bradikardiju, atrioventrikularni blok, jer povećavaju snagu i učestalost srčanih kontrakcija, povećavaju krvni pritisak i opuštaju glatke mišiće bronha. Beta-agonisti izazivaju sljedeće efekte:

• poboljšanje bronhijalne i srčane provodljivosti;
• ubrzanje procesa glikogenolize u mišićima i jetri;
• smanjen tonus miometrija;
• povećan broj otkucaja srca;
• poboljšanje opskrbe krvi unutarnjih organa;
• opuštanje vaskularnih zidova.

Indikacije za upotrebu

Lijekovi iz grupe beta-agonista propisuju se u sljedećim slučajevima:

1. Bronhospazam. Da bi se uklonio napad, provodi se inhalacija Izadrina ili Salbutamola.
2. Pretnja od pobačaja. Kada dođe do pobačaja, lijekovi Fenoterol i Terbutaline indiciraju se intravenozno kapanjem ili mlazom.
3. Atrioventrikularni srčani blok, akutno zatajenje srca. Indikovano je prepisivanje dopamina i dobutamina.

Mehanizam djelovanja

Terapeutski efekat lekova ove grupe nastaje usled stimulacije beta receptora, što dovodi do bronhodilatatornog, tokolitičkog i inotropnog dejstva. Osim toga, beta-agonisti (na primjer, levosalbutamol ili norepinefrin) smanjuju oslobađanje upalnih medijatora od strane mastocita, bazofila i povećavaju plimni volumen širenjem lumena bronha.

Droge

Farmakološka sredstva iz grupe beta-adrenomimetika efikasno se koriste za liječenje akutnog respiratornog i srčanog zatajenja, uz prijetnju prijevremenog porođaja. Tabela prikazuje karakteristike lijekova koji se često koriste za terapiju lijekovima:

Naziv lijeka	farmakološki efekat	Indikacije za upotrebu	Kontraindikacije	Prednosti lijeka	Nedostaci lijeka
Orciprenalin	Lijek ima tokolitičko, antiastmatično i bronhilitično djelovanje.	Opstruktivni bronhitis, bronhijalna astma, povišen tonus miometrijuma.	Tahiaritmija, koronarna bolest srca, glaukom.	Širok spektar primjena.	Lijek nije prikladan za dugotrajno liječenje.
Dobutamin	Snažan kardiotonični efekat.	Akutni infarkt miokarda, kardiogeni šok, srčani zastoj, dekompenzirana faza srčane insuficijencije, hipovolemija.	Tamponada srca, stenoza aortnog zalistka.	Dobutamin je efikasan za reanimaciju.	Veliki broj nuspojava, smrt je moguća ako se dnevna doza lijeka značajno prekorači.
Salmeterol	Lijek pomaže opuštanju glatkih mišića bronha i potiskuje lučenje histamina.	Hronični bronhitis, bronhijalna astma.	Preosjetljivost na komponente salmeterola.		Visok rizik od neželjenih efekata.
Volmax	Lijek ima brohodilatirajuće i tokolitičko djelovanje.	Prevencija razvoja bronhospazma, akutnog opstruktivnog bronhitisa, emfizema, opasnosti od prijevremenog porođaja, kronične opstruktivne bolesti pluća.	Arterijska hipertenzija, trudnoća (prvi trimestar), zatajenje srca, aritmija, atrioventrikularni blok.	Brza akcija.
	Lijek ima izražen bronhodilatatorski učinak.	Bronhijalna astma, emfizem, opstruktivni bronhitis.	Tahiaritmija, akutni infarkt miokarda, tireotoksikoza, dijabetes melitus.	Alupent se uspješno koristi za ublažavanje akutnih stanja.
Ginipral	Lijek ima tokolitički učinak, smanjuje tonus miometrija i spontane kontrakcije.	Pretnja od pobačaja.	Tirotoksikoza, koronarna bolest srca, akutno zatajenje jetre ili bubrega.	Brza akcija.	Veliki broj nuspojava.

Video

Pažnja! Informacije predstavljene u članku su samo u informativne svrhe. Materijali u članku ne potiču na samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje na osnovu individualnih karakteristika određenog pacijenta.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga, pritisnite Ctrl + Enter i sve ćemo popraviti!