Sljedeći znakovi su karakteristični za kongenitalnu Brutonovu agamaglobulinemiju. Koncept Brutonove bolesti
Brutonova bolest je primarna humoralna imunodeficijencija koja nastaje zbog mutacije gena koja se nasljeđuje, zbog čega je ljudski organizam podložniji raznim zaraznim bolestima, budući da u organizmu dolazi do nedovoljnog oslobađanja imunih molekula, tzv. imunoglobulina, koji su potrebni za zaštitu organizma od bakterija.
Američki pedijatar Ogden Bruton prvi je opisao ovu bolest 1952. godine. Bio je dječak koji je bolovao od Brutonove bolesti, koji je bolovao od raznih zaraznih bolesti. Oko 4 godine je bolovao od upale pluća oko 14 puta i liječen je od upale srednjeg uha, meningitisa i sepse. Analiza nije otkrila antitijela kod njega. Grupa naučnika je 1993. godine nezavisno provela eksperiment, koji je dokazao da je X-vezani hromozom nastao usled mutacije gena nereceptorske tirozin kinaze, koji je kasnije postao poznat kao Brutonova tirozin kinaza.
Uzroci
Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je prilično rijetka bolest koja uglavnom pogađa muškarce u izolovanim slučajevima; Provocira se na genetskom nivou, ova bolest je ograničena X hromozomom, što rezultira blokadom rasta potpuno zdravih imunih pre-B ćelija, takozvanih B limfocita. Ovo je direktno povezano s pojavom defekta tirozin kinaze. Učestvuje u transdukciji sazrevanja B-limfocita. Gen sa defektom nalazi se na hromozomu Xq21. Da bi imunoglobulini u potpunosti zaštitili organizam od raznih virusa i bakterija, potrebna je njihova dovoljna proizvodnja u krvi. Ali zbog ove bolesti, proizvodnja imunoglobulina se usporava ili potpuno zaustavlja. U pravilu se bolest manifestira kada je dijete starije od šest mjeseci i ima karakter hronične i rekurentne bolesti bronhopulmonalnog aparata. Često se javljaju alergijske reakcije na lijekove.
Ljudi koji su izloženi ovoj bolesti imaju vrlo visok rizik od infekcije bakterijama poput Haemophilus influenzae, streptokoka, pneumokoka. Vrlo često, kao rezultat pratećih infekcija, zahvaćaju gastrointestinalni trakt, pluća, koža, gornji respiratorni trakt i zglobovi. Velika je vjerovatnoća da i rodbina pacijenta može biti zahvaćena ovom bolešću, jer je Brutonova bolest nasljedna.
Simptomi
Bolest može biti praćena nizom sljedećih simptoma: bolesti gornjih disajnih puteva, lezije kože, konjuktivitis (upala očne jabučice), bronhitis, upala pluća itd. Najčešće se ovi simptomi javljaju kod djece od 4 godine. Bronhiektazije možete uočiti i u nizu simptoma - proširenju bronha i napadima astme, bez uzroka. Tokom perioda bolesti, pacijenti ne doživljavaju povećanje limfnih čvorova, ne pate od hiperplazije krajnika ili adenoida. Agamaglobulinemija nastaje zbog mutacije gena X hromozoma koji kodira Brutonovu tirozin kinazu (Btk - Brutontyrosinekinase). TKB je veoma važan u razvoju i sazrevanju B limfocita. Antitijela i B ćelije ne mogu se formirati bez TCB-a, tako da dječaci mogu imati vrlo male krajnike i limfne čvorove koji se ne razvijaju. Ova bolest je obično sklona ponavljajućim gnojnim infekcijama pluća, paranazalnih sinusa, kože sa inkapsuliranim bakterijama (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), a postoji i velika vjerovatnoća oštećenja centralnog nervnog sistema zbog vakcinacije živom oralnom polio vakcinom. , Echo i Coxsackie virusi. Obično se ove infekcije javljaju kao progresivni dermatomiozitis, koji se može javiti sa ili bez encefalitisa.
Dijagnostika
Dijagnoza se vrši pomoću protočne citometrije za mjerenje broja B limfocita koji cirkuliraju u krvi. Izvodi se imunoelektroforeza seruma, pomoću nefelometrije za mjerenje količine imunoglobulina sadržanih u krvi.
Tretman
Tokom liječenja pacijentu se intravenozno daju imunoglobulinski preparati od 400 mg na 1 kg tjelesne težine za jačanje i održavanje imunološkog sistema u cjelini, a koriste se i antibiotici koji inhibiraju i usporavaju širenje i razvoj različitih bakterija. Pravovremena antibiotska terapija posebno je važna ako infektivni proces naglo napreduje, a zamjenom antibiotika preporučljivo je liječiti bronhiektazije. Intravenskim liječenjem, dobrobit pacijenata koji pate od agamaglobulinemije u dovoljnoj mjeri se poboljšava. Prognoza oporavka bit će povoljna ako se u ranoj fazi bolesti propisuje adekvatan i odgovarajući tretman. Ali ako se liječenje ne započne na vrijeme, postoji velika vjerovatnoća da teške popratne bolesti mogu dovesti do smrti pacijenta.
Za nasljednu hipogamaglobulenemiju potrebna je parenteralna antimikrobna terapija. Za najbolji rezultat, treba ga provoditi istovremeno s pratećom ili zamjenskom terapijom. Trajanje terapije antibioticima je otprilike 10-14 dana, ali se može povećati na 21 dan. Najčešći antimikrobni lijekovi koji se koriste u liječenju su cefalosporini, aminoglikozidi, sulfonamidi i penicilinski antibiotici.
Iz medicinske istorije
Slučaj koji je zabilježen 1985. godine. Rođena je muška beba normalne težine 3500 g i visine 53 cm, porođaj je protekao uspješno bez odstupanja od norme. Majka, koja je bila trudna, bolovala je od ARVI u 4 mjeseca. U prvom mjesecu života dječaku je dijagnosticiran konjuktivitis. Nakon godinu dana dječak je postao stalni pacijent sa dijagnozom akutne respiratorne infekcije, bronhitisa sa zagušljivim kašljem i stabilnog enterokolitisa. U dobi od 2 godine dijete boluje od pneumokoknog meningitisa. A naići će na generalizirani edem u dobi od 5 godina, javlja se i ubrzan zadah i cijanoza. Osjeća bolove u zglobovima i srcu. Pregledane su jetra i slezena i višestruko su povećane, beba je hitno hospitalizovana. Nakon detaljnog pregleda, laboratorijski su urađene pretrage koje su pokazale izraženu limfocitopeniju, kao i tragove imunoglobulina svih klasa. Prije hospitalizacije liječen je antibioticima kako bi se uklonio izvor infekcije. Uzimajući u obzir ovu bolest, korišten je intravenski imunoglobulin, uključujući terapiju antibioticima. Stanje bolesnika se nakon odgovarajućeg lečenja poboljšalo, a žarišta infekcije u organizmu gotovo da i nije ostalo. I godinu dana nakon bolesti, pacijent je ponovo hospitaliziran, ali sa obostranim konjuktivitisom, kao i bronhopneumonijom. Ponovo je propisana terapija intravenskim gamaglobulinom, istovremeno sa antibiotskom terapijom. Nakon tretmana, pacijent je otpušten uz slijedeće preporuke: stalni unos gamaglobulina uz pažljivo praćenje nivoa u krvi. Istovremeno, dječakovi roditelji su apsolutno zdravi.
Brutonova bolest, ili Brutonova agamaglobulinemija, je nasljedna imunodeficijencija koja je uzrokovana mutacijama u genu koji kodira Brutonovu tirozin kinazu. Bolest je prvi opisao Bruton 1952. godine, po kome je defektni gen dobio ime. Brutonove tirozin kinaze su kritične u sazrevanju pre-B ćelija do diferencijacije zrelih B ćelija. Brutonov gen za tirozin kinazu pronađen je na dugom kraku X hromozoma u pojasu od Xq21.3 do Xq22, sastoji se od 37,5 kilobaza sa 19 egzona koji kodiraju 659 aminokiselina, upravo te aminokiseline završavaju formiranje citosolna tirozin kinaza. U ovom genu je već zabilježen 341 jedinstveni molekularni događaj. Osim mutacija, otkriven je veliki broj varijanti ili polimorfizama.
Brutonova agamaglobulinemija. Uzroci
Mutacije gena koji su u osnovi Brutonove bolesti ometaju razvoj i funkciju B limfocita i njihovog potomstva. Osnovna ideja je da kod zdrave osobe pre-B ćelije sazrevaju u limfocite. A kod ljudi koji pate od ove bolesti, pre-B ćelije su ili u malim količinama, ili mogu imati problema u funkcionalnosti.
Brutonova agamaglobulinemija. Patofiziologija
U nedostatku normalnog proteina, B ćelije se ne diferenciraju niti sazrevaju u potpunosti. Bez zrelih B ćelija, plazma ćelije koje proizvode antitela će takođe biti odsutne. Kao posljedica toga, retikuloendotelni i limfoidni organi u kojima se ove stanice razmnožavaju, diferenciraju i skladište su slabo razvijeni. Slezena, krajnici, adenoidi, crijeva i periferni limfni čvorovi mogu biti smanjeni u veličini ili potpuno odsutni kod osoba s X-vezanom agamaglobulinemijom.
Mutacije u svakoj regiji gena mogu dovesti do ove bolesti. Najčešći genetski događaj je misense mutacija. Većina mutacija rezultira skraćenjem proteina. Ove mutacije utiču na kritične ostatke u citoplazmatskom proteinu i veoma su raznovrsne i ravnomerno raspoređene po molekulu. Međutim, težina bolesti ne može se predvidjeti specifičnim mutacijama. Otprilike jedna trećina tačkastih mutacija utječe na CGG mjesta, koja tipično sadrže kod za ostatke arginina.
Ovaj važan protein je neophodan za proliferaciju i diferencijaciju B limfocita. Muškarci s proteinskim abnormalnostima imaju potpuni ili gotovo potpuni nedostatak limfocita u svojim plazma stanicama.
Brutonova agamaglobulinemija. Simptomi i manifestacije
Ponavljajuće infekcije počinju u ranom djetinjstvu i traju tijekom odraslog života.
Najčešća manifestacija Brutonove bolesti ili Brutonove agamaglobulinemije je povećana osjetljivost na inkapsulirane piogene bakterije kao što su Haemophilus influenzae i neke vrste Pseudomonas. Infekcije kože kod oboljelih od ove bolesti uglavnom su uzrokovane streptokokom i stafilokokom grupe A, a mogu se manifestirati kao impetigo, celulitis, apscesi ili čirevi.
Može biti evidentan oblik ekcema koji podsjeća na atopijski dermatitis, uz povećanje incidencije pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopecije i Stevens-Johnsonovog sindroma (zbog povećane upotrebe lijekova). Druge infekcije koje su uobičajeno prisutne kod ove bolesti uključuju enterovirusne infekcije, sepsu, meningitis i bakterijsku dijareju. Pacijenti mogu imati i autoimune bolesti, trombocitopeniju, neutropeniju, hemolitičku anemiju i reumatoidni artritis. Perzistentne enterovirusne infekcije vrlo rijetko dovode do fatalnog encefalitisa ili sindroma dermatomiozitis-meningoencefalitisa. Osim neuroloških promjena, kliničke manifestacije ovog sindroma uključuju oticanje i eritematozni osip kože iznad ekstenzornih zglobova.
Muškarci mogu razviti neuobičajeno tešku i/ili rekurentnu upalu srednjeg uha i upalu pluća. Najčešći patogen je S pneumoniae, zatim virus influence B, stafilokoki, meningokoki i Moraxella catarrhalis.
Kod djece mlađe od 12 godina tipične infekcije uzrokuju inkapsulirane bakterije. Uobičajene infekcije u ovoj dobnoj skupini uključuju rekurentnu upalu pluća, sinusitis i upalu srednjeg uha, koje su uzrokovane S pneumonijom i virusom influence B, koje je teško liječiti u ovoj dobi.
U odrasloj dobi, kožne manifestacije postaju sve češće, obično zbog stafilokoka i streptokoka grupe A, zamijenjen je kroničnim sinusitisom, a plućna bolest postaje stalni problem, kako u restriktivnim tako iu opstruktivnim oblicima.
I dojenčad i odrasli mogu imati autoimune bolesti. Tipično, ovi poremećaji uključuju artritis, autoimune hemolitičke anemije, autoimunu trombocitopeniju, autoimunu neutropeniju i inflamatornu bolest crijeva. Inflamatornu bolest crijeva može biti vrlo teško kontrolirati i često doprinosi kroničnom gubitku težine i pothranjenosti. Proljev je čest i uzrokovan je vrstama Giardia ili Campylobacter. Pacijenti su skloni enterovirusnim infekcijama, uključujući poliovirus.
Pregled
Muška novorođenčad s Brutonovom agamaglobulinemijom mogu biti fizički manja od muške djece bez ove bolesti zbog sporijeg rasta i razvoja od ponavljajućih infekcija.
Prilikom pregleda, limfni čvorovi, krajnici i druga limfoidna tkiva mogu biti vrlo mali ili mogu biti odsutni u potpunosti.
Bolest se dijagnosticira kada se dijete više puta razboli u prisustvu raznih infekcija, otitisa ili stafilokoknih infekcija kože i konjuktivitisa, koji ne reagiraju na terapiju antibioticima. Ove teške infekcije mogu biti povezane s neutropenijom.
Pyoderma gangrenosum, kao što su čirevi i celulitis donjih ekstremiteta, također se mogu uzeti u obzir kod nekih pacijenata.
Brutonova agamaglobulinemija. Dijagnostika
Rano otkrivanje i dijagnostika su od suštinskog značaja za sprečavanje ranog morbiditeta i smrti od sistemskih i plućnih infekcija. Dijagnozu potkrepljuju abnormalno niski nivoi ili odsustvo zrelih B ćelija, kao i niska ili odsutna ekspresija μ teškog lanca na površini limfocita. S druge strane, nivo T limfocita će biti povećan. Konačna odrednica bolesti je molekularna analiza. Molekularna analiza se također koristi za prenatalnu dijagnozu, koja se može obaviti uzorkovanjem horionskih resica ili amniocentezom kada se zna da majka nosi defektni gen. Nivo IgG manji od 100 mg/dL potvrđuje dijagnozu.
Rijetko se dijagnoza može postaviti kod odraslih u drugoj deceniji života. Vjeruje se da je to posljedica mutacije proteina, a ne njegovog potpunog odsustva.
Laboratorijski testovi
Prvi korak je kvantitativno mjerenje IgG, IgM, imunoglobulina E (IgE) i imunoglobulina A (IgA). Prvo treba izmjeriti nivoe IgG, poželjno nakon 6 mjeseci starosti, kada nivoi IgG kod majke počnu opadati. Drugo, nivoi IgG ispod 100 mg/dL tipično ukazuju na Brutonovu bolest. Obično se IgM i IgA ne otkrivaju.
Kada se utvrdi da je nivo antitijela abnormalno nizak, potvrda dijagnoze će se postići testiranjem markera B-limfocita i T-limfocita. Nivoi CD19+ B ćelija su ispod 100 mg/dL. Vrijednosti testa T ćelija (CD4+ i CD8+) imaju tendenciju povećanja.
Dalja analiza se može izvršiti otkrivanjem IgG odgovora na T-zavisne i T-nezavisne antigene putem imunizacije, kao što su nekonjugirane 23-valentne pneumokokne vakcine ili vakcine protiv difterije, tetanusa i H gripe B.
Molekularno genetsko testiranje može uspostaviti ranu potvrdu dijagnoze kongenitalne agamaglobulinemije.
Ostali testovi
Testovi plućne funkcije su centralni za praćenje plućnih bolesti. Treba ih raditi jednom godišnje kod djece koja mogu obaviti test (obično od 5 godina starosti).
Procedure
Endoskopija i kolonoskopija se mogu koristiti za procjenu obima i progresije upalne bolesti crijeva. Bronhoskopija može biti od pomoći u dijagnosticiranju i praćenju hroničnih plućnih bolesti i infekcija.
Brutonova agamaglobulinemija. Tretman
Ne postoji lekovita terapija za ovu bolest. Davanje imunoglobulina je glavna metoda kontrole bolesti. Tipične doze su 400-600 mg/kg/mjesečno treba davati svake 3-4 sedmice. Doze i intervali se mogu prilagoditi na osnovu individualnih kliničkih odgovora. Terapiju treba započeti u dobi od 10-12 sedmica. IgG terapija treba da počne sa minimalnim nivoom od 500-800 mg/dL. Terapiju treba započeti u dobi od 10-12 sedmica.
Ceftriakson se može koristiti za liječenje kroničnih infekcija, upale pluća ili sepse. Ako je moguće, liječnici bi trebali nabaviti kulture za utvrđivanje osjetljivosti na antibiotike, jer su mnogi organizmi već otporni na mnoge antibiotike. Streptokokne infekcije, posebno, mogu zahtijevati ceftriakson, cefotaksim ili vankomicin.
Bronhodilatatori, steroidni inhalatori i redovni testovi plućne funkcije (najmanje 3 do 4 puta godišnje) mogu biti neophodan dio terapije pored antibiotika.
Hronične dermatološke manifestacije atopijskog dermatitisa i ekcema suzbijaju se svakodnevnim vlaženjem kože posebnim losionima i steroidima.
Operacija
Operacija može biti ograničena na teške akutne infekcije. Najčešći postupci uključuju one koji se koriste za liječenje pacijenata s rekurentnom upalom srednjeg uha i onima s kroničnim sinusitisom.
Brutonova agamaglobulinemija. Komplikacije
Komplikacije uključuju hronične infekcije, enterovirusne infekcije centralnog nervnog sistema, povećanu učestalost autoimunih bolesti i kožne infekcije. Pacijenti su pod povećanim rizikom od razvoja limfoma.
Brutonova agamaglobulinemija. Prognoza
Većina pacijenata može preživjeti do kraja četvrte decenije života. Prognoza je dobra sve dok se pacijenti dijagnosticiraju i liječe rano redovnom intravenskom gama globulinskom terapijom.
Ozbiljne enterovirusne infekcije i kronične plućne bolesti često su fatalne u odrasloj dobi.
Genetske patologije su rijetke urođene bolesti koje je teško unaprijed predvidjeti. Oni nastaju čak i u trenutku kada dolazi do formiranja embrija. Najčešće se prenose od roditelja, ali to se ne dešava uvijek. U nekim slučajevima, genski poremećaji se javljaju nezavisno. Brutonova bolest se smatra jednom od ovih patologija. Odnosi se na stanja primarne imunodeficijencije. Ova bolest je otkrivena nedavno, sredinom 20. veka. Stoga ga ljekari nisu u potpunosti proučavali. Javlja se prilično rijetko, samo kod dječaka.
Brutonova bolest: istorija proučavanja
Ova patologija se odnosi na X-vezane hromozomske abnormalnosti koje se prenose na genetskom nivou. Brutonovu bolest karakteriziraju poremećaji humoralnog imuniteta. Glavni simptom je podložnost zaraznim procesima. Ova patologija se prvi put spominje 1952. U to vrijeme američki naučnik Bruton proučavao je povijest djeteta koje je oboljelo više od 10 puta u dobi od 4 godine. Među infektivnim procesima kod ovog dječaka bili su sepsa, upala pluća, meningitis i upala gornjih disajnih puteva. Prilikom pregleda djeteta utvrđeno je da nema antitijela na ove bolesti. Drugim riječima, nakon infekcija nije uočen imuni odgovor. Kasnije, krajem 20. veka, Brutonovu bolest su ponovo proučavali lekari. Godine 1993. doktori su uspjeli identificirati defektni gen koji uzrokuje imunološku disfunkciju.
Uzroci Brutonove bolesti
Agamaglobulinemija (Brutonova bolest) je često nasljedna. Defekt se smatra recesivnom osobinom, tako da je vjerovatnoća rođenja djeteta sa patologijom 25%. Žene su nosioci mutantnog gena. To je zbog činjenice da je defekt lokaliziran na X kromosomu. Međutim, bolest se prenosi samo na muškarce. Glavni uzrok agamaglobulinemije je defektni protein koji je dio gena koji kodira tirozin kinazu. Osim toga, Brutonova bolest može biti i idiopatska. To znači da razlog njegovog pojavljivanja ostaje nejasan. Među faktorima rizika koji utiču na genetski kod djeteta su:
patogeneza bolesti?
Mehanizam razvoja bolesti povezan je s defektnim proteinom. Normalno, gen odgovoran za kodiranje tirozin kinaze je uključen u formiranje B limfocita. One su imunološke ćelije koje su odgovorne za humoralnu odbranu tijela. Zbog neuspjeha tirozin kinaze, B limfociti ne sazrijevaju u potpunosti. Kao rezultat toga, oni nisu u stanju proizvoditi imunoglobuline - antitijela. Patogeneza Brutonove bolesti je potpuno blokiranje humoralne odbrane. Kao rezultat toga, kada infektivni agensi uđu u tijelo, antitijela na njih se ne proizvode. Karakteristika ove bolesti je da je imuni sistem u stanju da se bori protiv virusa uprkos odsustvu B limfocita. Priroda kršenja humoralne zaštite ovisi o težini defekta.
Brutonova bolest: simptomi patologije
Patologija se prvi put osjeti u djetinjstvu. Najčešće se bolest manifestuje prije 3-4 mjeseca života. To se objašnjava činjenicom da u ovoj dobi djetetov organizam prestaje biti zaštićen majčinim antitijelima. Prvi znakovi patologije mogu biti bolna reakcija nakon cijepljenja, osip na koži i infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva. Ipak, dojenje štiti bebu od upalnih procesa, jer majčino mlijeko sadrži imunoglobuline. Brutonova bolest se manifestira do otprilike 4 godine života. U to vrijeme dijete počinje kontaktirati drugu djecu i ide u vrtić. Među infektivnim lezijama prevladava meningo-, strepto- i stafilokokna mikroflora. Kao rezultat toga, djeca mogu biti podložna gnojnoj upali. Najčešće bolesti su upala pluća, sinusitis, upala srednjeg uha, sinusitis, meningitis i konjuktivitis. Ako se ne liječe na vrijeme, svi ovi procesi mogu prerasti u sepsu. Dermatološke patologije također mogu biti manifestacija Brutonove bolesti. Zbog smanjenog imunološkog odgovora, mikroorganizmi se brzo razmnožavaju na mjestu rana i ogrebotina. Osim toga, manifestacije bolesti uključuju bronhiektazije - patološke promjene u plućima. Simptomi uključuju kratak dah, bol u grudima, a ponekad i hemoptizu. Moguća je i pojava upalnih žarišta u organima za varenje, genitourinarnom sistemu i sluzokoži. Povremeno se primjećuju otok i bol u zglobovima.
Dijagnostički kriteriji za bolest
Prvi dijagnostički kriterij trebao bi uključivati česte morbiditete. Djeca koja boluju od Brutonove patologije pate od više od 10 infekcija godišnje, kao i nekoliko puta u toku mjeseca. Bolesti se mogu ponavljati ili mijenjati jedna drugu (otitis srednjeg uha, upala krajnika, upala pluća). Pri pregledu ždrijela nema hipertrofije krajnika. Isto važi i za palpaciju perifernih limfnih čvorova. Takođe treba obratiti pažnju na reakciju bebe nakon vakcinacije. U laboratorijskim testovima uočene su značajne promjene. CBC pokazuje znakove upalne reakcije (povećan broj leukocita, ubrzana ESR). Istovremeno se smanjuje broj imunih ćelija. To se ogleda u formuli leukocita: nizak broj limfocita i povećan sadržaj neutrofila. Važna studija je imunogram. To odražava smanjenje ili odsustvo antitijela. Ovaj znak vam omogućava da postavite dijagnozu. Ako doktor sumnja, može se obaviti genetsko testiranje.
Razlike između Brutonove bolesti i sličnih patologija
Ova patologija se razlikuje od ostalih primarnih i sekundarnih imunodeficijencija. Među njima su agamaglobulinemija švicarskog tipa, DiGeorgeov sindrom, HIV. Za razliku od ovih patologija, Brutonovu bolest karakterizira kršenje samo humoralnog imuniteta. To se očituje činjenicom da se tijelo može boriti protiv virusnih agenasa. Ovaj faktor se razlikuje od agamaglobulinemije švicarskog tipa, kod koje su oslabljen i humoralni i ćelijski imuni odgovor. Za diferencijalnu dijagnozu sa DiGeorgeovim sindromom potrebno je napraviti rendgenski snimak grudnog koša (aplazija timusa) i odrediti nivo kalcija. Da bi se isključila infekcija HIV-om, radi se palpacija limfnih čvorova i ELISA.
Metode liječenja agamaglobulinemije
Nažalost, nemoguće je potpuno pobijediti Brutonovu bolest. Metode liječenja agamaglobulinemije uključuju zamjensku i simptomatsku terapiju. Glavni cilj je postizanje normalnog nivoa imunoglobulina u krvi. Količina antitela treba da bude blizu 3 g/l. U tu svrhu koristi se gama globulin u količini od 400 mg/kg tjelesne težine. Koncentraciju antitijela treba povećati tijekom akutnih zaraznih bolesti, jer se tijelo ne može samostalno nositi s njima. Osim toga, provodi se simptomatsko liječenje. Najčešće propisivani antibakterijski lijekovi su Ceftriakson, Penicilin i Ciprofloksacin. Za kožne manifestacije potrebno je lokalno liječenje. Preporučuje se i pranje sluzokože antiseptičkim rastvorima (ispiranje grla i nosa).
Prognoza za Brutonovu agamaglobulinemiju
Unatoč doživotnoj zamjenskoj terapiji, prognoza za agamaglobulinemiju je povoljna. Kontinuirano liječenje i prevencija infektivnih procesa minimiziraju morbiditet. Pacijenti obično ostaju sposobni i aktivni. Uz pogrešan pristup liječenju, mogu se razviti komplikacije, uključujući sepsu. U slučaju uznapredovale infekcije, prognoza je nepovoljna.
Prevencija Brutonove bolesti
Ako rođaci imaju patologiju ili sumnjaju na nju, potrebno je provesti genetski pregled u prvom tromjesečju trudnoće. Takođe, preventivne mere treba da obuhvataju izlaganje vazduhu, odsustvo hroničnih infekcija i štetnih uticaja. Stres je kontraindiciran tokom trudnoće. Sekundarna prevencija uključuje vitaminsku terapiju, davanje gama globulina i zdrav način života. Također je važno izbjegavati kontakt sa zaraženim osobama.
Brutonova tirozin kinaza
Brutonova bolest je nasljedna patologija koju karakterizira nedostatak humoralnog imuniteta. Kongenitalna bolest povezana je s mutacijom gena koji se nalazi na X hromozomu. Genski defekt je praćen poremećajem u formiranju i funkcioniranju B-limfocita, neutrofila, trombocita i drugih krvnih stanica koje nastaju u koštanoj srži.
Brutonov sindrom je prva nasljedna imunodeficijencija koja je proučavana u svijetu. Prvi put ju je identificirao 1952. godine pedijatar Ogden Carr Bruton, koji je proučavao rekurentne infekcije pneumonije kod 8-godišnjeg dječaka. Doktor je ustanovio da dijete boluje od niza bakterijskih bolesti i utvrdio uzrok - nedostatak gama globulina u krvi, odnosno prisustvo agamaglobulinemije.
Bruton je bio prvi liječnik koji je pružio specifičnu imunoterapiju svom mladom pacijentu koristeći injekcije IgG imunoglobulina. Naučnici su uspeli da otkriju genetsku prirodu agamaglobulinemije 1993. godine, defekt gena je nazvan Brutonova tirozin kinaza.
Uzroci
Nasljeđe kod Brutonove bolesti
Mutacija u genu prenosi se na djecu oba pola, ali se javlja samo kod dječaka, dok djevojčice mogu postati nosioci. Muško dijete nasljeđuje defekt ako mu je majka nosilac, a otac zdrav, djevojčice u ovom slučaju mogu dobiti defektni gen u 50% slučajeva. Kada majka nema mutacije u genu, a otac je bolestan, sinovi se rađaju zdravi, djevojčice nasljeđuju bolest. Brutonova bolest se javlja kod 1:250.000 muške djece.
Uzrok agamaglobulinemije su brojne mutacije (više od 1000) gena citoplazmatske tirozin kinaze. Tirozin kinaza ima najveći uticaj na sazrevanje B-limfocita - zaštitnih ćelija organizma, iako je prisutna i u drugim krvnim ćelijama, ali mehanizam delovanja mutacije na njih nije u potpunosti razjašnjen. Pretpostavlja se da drugi enzimi zamjenjuju tirozin kinazu u neutrofilima, trombocitima, monocitima i drugim stanicama. Brutonova tirozin kinaza se ne nalazi u T limfocitima, tako da se obično T limfociti razvijaju i funkcionišu prirodno ili povećavaju svoju aktivnost. Za razliku od drugih patologija humoralnog imuniteta, kod Brutonove bolesti postoji nedostatak imunoglobulina svih klasa.
Patogeneza
"Slom" u Brutonovoj bolesti
Većina poremećaja gena tirozin kinaze su točkaste mutacije koje uzrokuju abnormalnosti u proteinu potrebnom za formiranje i diferencijaciju B stanica. B limfociti se mogu roditi, ali ne dostižu zrele forme, odnosno ne mogu proizvesti antitijela. Nedostatak ovih stanica dovodi do nesposobnosti tijela da uspostavi optimalan imuni odgovor protiv bakterija i drugih patogena. Patološka odstupanja u procesu sazrijevanja imunoloških stanica mogu se manifestirati kao značajno smanjenje ili potpuno odsustvo B-limfocita i antitijela u krvi.
Bolesnici su posebno osjetljivi na specifične bakterije - stafilokoke, pneumokoke, meningokoke, hemofilne prokariote. Veća je otpornost na virusne infekcije u ranoj dobi, ali s vremenom organizam nije u stanju da se odupre virusima. Bliže adolescenciji često se javlja sistemska bolest uzrokovana enterovirusnom infekcijom. Općenito, pacijenti su podložni autoimunim, onkološkim, zglobnim patologijama i pate od alergijskih reakcija.
Simptomi Brutonove bolesti
Početak manifestacija bolesti je djetinjstvo
Znakovi bolesti mogu se pojaviti u dobi od nekoliko mjeseci, kada djetetov organizam prestane primati imunološka antitijela od majke, ponekad se bolest otkrije u dobi od 2-3 godine. Razvijaju se ponavljajuće zarazne infekcije, koje perzistiraju u različitom stepenu i varijabilnosti tokom života. Bolesti su teže i duže nego inače, prelaze u hronične stadijume. Karakteristično je prisustvo gnojnih infekcija koje zahvataju različite organe.
Česte su gnojno-upalne lezije paranazalnih sinusa, ušiju i sluzokože očiju. Bronhi su nepovratno promijenjeni zbog kroničnog nagnojenja, što se manifestira kratkim dahom, promuklim kašljem i osjećajem nedostatka zraka. Zglobovi često oteknu, uzrokujući periodične napade bola. Trećina pacijenata razvije artritis velikih zglobova.
Krajnici su vrlo mali, limfni čvorovi mali, a kada se tijelo inficira ne povećavaju se. Koža je zahvaćena površinskim i dubokim oblicima streptodermije. Perzistentne infektivne lezije često su praćene kroničnim proljevom, upalnim pojavama u crijevima i tkivima drugih organa.
Brutonov sindrom je ponekad praćen oštećenjem sluha i vida. Čest simptom je parodontitis. Dijete može zaostajati u razvoju ili imati manju težinu. Bolest ne utiče na inteligenciju, u nekim slučajevima pacijenti imaju izvanredne mentalne sposobnosti od ranog uzrasta.
Dijagnostika
Krvni uzorak ima svoje karakteristike
Tokom dijagnoze, proučava se anamneza pacijenta, a radiografijom se zapažaju karakteristični znaci: abnormalno male veličine krajnika i limfnih čvorova, poremećaj strukture slezene.
Podaci laboratorijskih istraživanja otkrivaju:
- Značajno smanjenje B limfocita.
- Leukopenija može biti praćena neutropenijom.
- Broj T-limfocita je obično blizu normalnog, ali se može povećati kao kompenzacijska funkcija.
- Svi izotipovi imunoglobulina (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD) su odsutni ili su značajno smanjeni. Prvo se određuje indikator IgG, nivo< 100 мг/дл является предпосылкой для постановки диагноза.
- U crijevnoj sluznici nema plazma ćelija.
Dodatni pregledi uključuju ultrazvuk trbušnih organa, kolonoskopiju i dijagnostiku pluća.
Liječenje i prevencija
Pacijentima se propisuje zamjenska terapija
Pacijentima je potrebna stalna nadomjesna terapija tijekom cijelog života. U tu svrhu koriste se injekcije imunoglobulina, počevši od uvođenja IgG u visokim koncentracijama do "doze zasićenja", a zatim se doza smanjuje. Učestalost i doza primjene imunoglobulina određuju se pojedinačno. Obično pacijent treba da prima imunoglobuline jednom u 3 sedmice u količini od 300 do 500 mg/kg tjelesne težine. Druga metoda terapije je transfuzija plazme od zdravih donora.
U pozadini zaraznih bolesti povećava se doza imunoglobulina, obavezni element liječenja je masovna primjena antibiotika. Antibiotici se propisuju ovisno o infekciji, ali trajanje njihove primjene je uvijek produženo i doza je maksimalna. U nekim slučajevima antibiotska terapija se provodi svakodnevno, čak i u odsustvu infekcije.
Prevencija podrazumijeva posjetu genetičaru prije začeća djeteta. Ako je dijete rođeno s Brutonovom bolešću, potrebno je započeti terapiju od prvih dana života. Vakcinacija na bazi živih virusa (poliomijelitis, boginje, zaušnjaci, rubeola) je isključena. Dječaci iz iste porodice, uključujući rođake, moraju biti pregledani na prisustvo patologije.
Za održavanje normalnog života, pored terapije, treba se pridržavati pravila: izbjegavati kontakt sa bolesnim osobama, provoditi što više vremena na čistom zraku, dobro jesti i odmarati se.
Prognoza bolesti
Rana dijagnoza i pravovremeno liječenje - povoljna prognoza
Prognoza ovisi o tome koliko je rano otkrivena patologija i o popratnim bolestima. Nije pronađena veza između određene mutacije gena tirozin kinaze i težine bolesti. Često imunoglobulinska terapija i aktivna antibiotska terapija ne mogu spriječiti razvoj teških oblika pneumonije, meningitisa, raka ili leukemije.
Ali tokom perioda odsustva zaraznih bolesti, pacijenti su u mogućnosti da vode aktivan način života, bave se sportom, studiraju ili rade. Pravilnim liječenjem bolesti, infekcije se smanjuju na 3-4 puta godišnje.
Nada za pacijente je razvoj genske terapije za ispravljanje Brutonove mutacije tirozin kinaze.
POGLAVLJE 3. STANJA IMUNODEFICIJENCIJE
Definicija, kliničke manifestacije i klasifikacija stanja imunodeficijencije. Klasifikacije primarnih IDS-a. Primarni IDS adaptivnog imuniteta sa dominantnim oštećenjem B-ćelijske jedinice. Primarni IDS adaptivnog imuniteta sa dominantnim oštećenjem T-ćelijske jedinice. Kombinovane T- i B-imunodeficijencije. Primarni nedostaci fagocitne komponente urođenog imuniteta. Primarni nedostaci sistema komplementa. Preliminarna dijagnoza primarnog IDS-a. Definicija, glavni razlozi za nastanak sekundarnih imunodeficijencija. Fiziološke (uzrasne) imunodeficijencije. Uloga već postojećih bolesti, jatrogenih faktora, nepovoljnih faktora životne sredine i faktora rizika za način života u nastanku sekundarnog IDS-a.
U funkcionisanju imunog sistema, kao i svakog drugog sistema u organizmu, mogu doći do poremećaja koji dovode do razvoja bolesti karakterističnih prvenstveno za ovaj sistem. Jedan od najčešćih tipova takvih poremećaja su stanja imunodeficijencije (IDS), koja se karakterišu nemogućnošću imunog sistema da razvije normalan imunološki odgovor.
Stanja imunodeficijencije (IDS) su smanjenje funkcionalne aktivnosti glavnih komponenti imunog sistema, što dovodi do poremećaja imunološkog odgovora, do smanjenja ili do formiranja neadekvatnog urođenog ili adaptivnog imunološkog odgovora na razne patogene. i antigene, prvenstveno na infektivne.
Potrebno je razlikovati pojam imunodeficijencije od koncepta imunološke tolerancije, u kojoj je imuni odgovor smanjen ili izostao. Za razliku od imunodeficijencije, imunološka tolerancija je uvijek specifična, odnosno formira se samo prema jednom specifičnom antigenu ili grupi antigena. U stanjima imunodeficijencije, u pravilu, imunološka reaktivnost općenito opada.
Prisustvo IDS-a prvenstveno dovodi do smanjenja antiinfektivne odbrane organizma, što se klinički manifestuje povećanjem infektivnog morbiditeta.
Za IDS sa dominantnim oštećenjem B-ćelijske komponente adaptivnog imuniteta Tipična je pojava rekurentnih infekcija, uključujući i one uzrokovane stafilokokom, streptokokom, pneumokokom, uzročnicima crijevnih infekcija itd.
U slučaju IDS-a sa dominantnim oštećenjem T-ćelijske komponente adaptivnog imuniteta Uz mnoge bakterijske infekcije, javljaju se i zarazne bolesti uzrokovane oportunističkom florom kao što su gljivice Candida, virusi (herpes, citomegalovirus, adenovirusi), pneumocistis, intracelularne bakterije (mikobakterije, ureaplazma itd.). Postoji i tendencija generalizacije tuberkulozne infekcije, a učestalost helmintoze je povećana.
Primarni IDS može biti uzrokovan i defektima urođenih imunoloških komponenti. Ovi defekti mogu uticati na različite delove urođenog imunog sistema: komponente i inhibitore sistema komplementa, defekte u fagocitnim ćelijama, NK ćelije, receptore i transportne molekule (TAR) uključene u procesiranje antigena. U vezi sa intenzivnim istraživanjima u ovoj oblasti, koja se sprovode savremenim genetskim i molekularno biološkim metodama, otkriva se sve više novih varijanti primarnog IDS-a urođenog imuniteta, kao i kombinovanog IDS-a urođenog i adaptivnog imuniteta. U pravilu se primarni IDS urođenog imuniteta manifestira u obliku širokog spektra zaraznih bolesti, na primjer:
· Nedostatak komponente komplementa(C1, C4, C2; C3, C5-9, itd.) dovodi do ponavljajućih generaliziranih infekcija uzrokovanih inkapsuliranim mikroorganizmima (Neisseria meningitidis, pneumokok, Haemophilus influenzae). Sistemski eritematozni lupus je čest.
· Defekti fagocitnog sistema Klinički se češće manifestiraju u obliku infektivnih lezija kože i parenhimskih organa, na primjer, onih uzrokovanih stafilokokom i Klebsiellom u kroničnoj granulomatoznoj bolesti.
Kliničke manifestacije IDS-a uključuju i hematološke poremećaje (limfadenopatija, leukemija), koje karakterizira pojava lezija gastrointestinalnog trakta, uglavnom uzrokovanih narušavanjem lokalnog imuniteta gastrointestinalnog trakta. IDS je često praćen pojavom autoimunih i alergijskih bolesti. Posebno mjesto zauzimaju onkološke bolesti. Najčešće se kod pacijenata sa IDS-om javljaju hemoblastoza, limfoproliferativne bolesti i Kaposijev sarkom.
Sve imunodeficijencije obično se dijele na primarne, ili kongenitalne, i sekundarne ili stečene. Sekundarni IDS nisu genetski uvjetovani, takvi defekti imunološkog sistema nastaju tokom života i posljedica su bilo kakvog štetnog djelovanja na imunološki sistem ili prisustva drugih bolesti.
Stanja primarne imunodeficijencije
Primarni IDS su nasljedni poremećaji urođenog i/ili adaptivnog imunološkog sistema povezani s genetskim defektima u jednoj ili više komponenti. Primarni IDS adaptivnog imunog sistema uzrokovane su dominantnim defektima u komponentama B-ćelija i T-ćelija, u mnogim slučajevima postoje kombinovane lezije obje komponente. Najviše proučavano primarni IDS urođenog imuniteta su IDS uzrokovani genetskim defektima sistema komplementa i fagocitnog sistema.
Tokom normalnog toka trudnoće tokom intrauterinog perioda razvoja, dete je u sterilnim uslovima. Odmah nakon rođenja, njegovo tijelo počinje biti naseljeno mikroorganizmima. Budući da mikroflora koja okružuje ljude nije patogena, ova kolonizacija ne uzrokuje bolest. Nakon toga, susret s patogenim mikroorganizmima s kojima se dijete još nije susrelo uzrokuje razvoj odgovarajuće zarazne bolesti. Svaki kontakt sa patogenom dovodi do proširenja imunološke memorije i formira dugotrajni imunitet.
U zaštiti organizma od stalnih napada patogenih virusa, bakterija, gljivica i protozoa uključene su dvije glavne komponente urođene imunološke odbrane: fagocitoza i komplement, kao i dvije komponente adaptivne odbrane: B-stanice (antitijela) i T -ćelija. Svaka od ovih komponenti može funkcionirati neovisno, ali najčešće rade u bliskoj, složenoj interakciji. Urođeni defekti jedne od ovih karika dovode do poremećaja obrane organizma u cjelini i klinički se manifestiraju u obliku različitih varijanti primarnih imunodeficijencija.
Trenutno, zahvaljujući identifikaciji molekularnih poremećaja koji su u osnovi patogeneze mnogih primarnih imunodeficijencija, te zbog velike varijabilnosti kliničke slike, postalo je jasno da je ova vrsta patologije mnogo češća nego što se mislilo.
Rana dijagnoza i adekvatan tretman su neophodni za pacijente sa mnogim oblicima primarnih imunodeficijencija. Bez pravovremene ispravne dijagnoze i adekvatnog lečenja, dete umire, po pravilu, tokom prve godine života. Svaka vrsta imunodeficijencije ima svoju, već dokazanu taktiku liječenja, a većina primarnih defekata imunog sistema trenutno je podložna korekciji. Pravovremena dijagnoza i liječenje primarnih imunodeficijencija jedna su od neiskorištenih rezervi za smanjenje morbiditeta, mortaliteta i invaliditeta stanovništva u cjelini.
Primarni IDS, po pravilu, imaju nasljedne prirode stoga se nazivaju i genetski determinisani IDS. Najčešće, primarni IDS nasljeđuju recesivnog tipa. U slučajevima kada genetski defekti utiču na specifične faktore imuniteta (formiranje antitela, ćelijski oblici adaptivnog imunog odgovora), oni se nazivaju i specifičnim IDS, za razliku od defekta u nespecifičnim (urođenim) odbrambenim komponentama (fagocitoza, sistem komplementa itd.).
Ponekad se termin „kongenitalno“ koristi u odnosu na primarni IDS, što podrazumijeva mogućnost nastanka bolesti na temelju nasljednih defekata nastalih u embrionalnom periodu, na primjer, selektivnog nedostatka IgA kao posljedica oboljelih od ospica rubeole in utero.
Primarne imunodeficijencije su raznolike, a njihov opis i klasifikacija u literaturi se stalno mijenja. Jednu od prvih klasifikacija imunodeficijencija adaptivnog imunološkog sistema predložio je 1974. godine Yu.M. Lopukhin i R.V. Petrova klasifikacija, koja se zasniva na nivoima genetskih blokova u različitim fazama diferencijacije T- i B-limfocita.
Prema ovoj klasifikaciji, čitav niz oblika IDS-a adaptivnog imunološkog sistema podijeljen je u tri grupe:
1. Primarni IDS sa pretežnom lezijom T-sistema (blok II, VI).
2. Primarni IDS sa dominantnom lezijom B-sistema (blok III, IV, V).
3. Kombinovani primarni IDS sa istovremenim oštećenjem T- i B-sistema (blok I, blok V+VI itd.).
I
Stablo III
hematopoetski
|
|
|
Slika 42. Patogenetska šema za klasifikaciju primarnih IDS T- i B-imunih sistema
(R.V. Petrov, Yu.M. Lopukhin)
Blok I. Praktično nema hematopoetskih matičnih ćelija. Karakteristična je generalizovana aplazija hematopoetskog i limfoidnog tkiva. Ne proizvode se ni T- ni B-limfociti.
Ovaj blok je uključivao teški kombinovani imunološki nedostatak (SCID), koji se javlja u različitim oblicima.
Blok II. Blokirati u ranim fazama razvoja intratimskih T-limfocita. Potpuno gašenje ćelijskog adaptivnog imuniteta. Takve pacijente karakterizira pojava teških rekurentnih virusnih infekcija koje dovode do smrti u ranoj (do 1 godine) dobi; visoka učestalost kongenitalnih malformacija; 100-1000 puta veći rizik od malignih tumora; tijelo pacijenta ne odbacuje strani transplantat.
Ovaj blok je posebno predstavljen aplazijom ili hipoplazijom timusa (DiGeorgeov sindrom).
Blok III. Ovaj blok karakteriše agamaglobulinemija vezana za X hromozom (dečaci su zahvaćeni). Kod takve djece antitijela se praktički ne proizvode, što prvenstveno dovodi do čestih, teških bakterijskih infekcija. Ova varijanta imunodeficijencije naziva se Brutonova bolest, u pravilu se dijagnosticira u drugoj polovini života, jer je u prvim mjesecima djetetov organizam zaštićen majčinim antitijelima koja su prošla kroz placentu i sadržana su u majčinom mlijeku.
Blok IV. Broj B limfocita je blago smanjen. Hipogamaglobulinemija sa makroglobulinemijom, jer je sinteza IgM očuvana ili čak povećana, dok je nivo IgG i IgA naglo smanjen.
Blok V. Selektivni nedostatak IgA. Zbog nedostatka glavnog sekretornog imunoglobulina, kod takve djece prvenstveno se razvijaju infektivne bolesti koje su povezane sa sluznicama nazofarinksa, respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta i urogenitalnog trakta.
Blok VI. Utječe na procese sazrijevanja i oslobađanja T-limfocita u periferne limfne organe i krvotok. Karakteristična je kombinirana patologija s dominantnim oštećenjem funkcija imuniteta T-ćelija.
Trenutno je identifikovano više od 70 urođenih mana kako urođenog tako i adaptivnog imunološkog sistema. Vjerovatno će kako se molekularne imunodijagnostičke metode budu poboljšavale, njihov broj će se povećavati. Endogeni, obično genetski determinisani, defekti jedne od komponenti imunog sistema dovode do poremećaja odbrambenog sistema čitavog organizma i klinički se identifikuju kao jedan od oblika primarne imunodeficijencije. Budući da tokom normalnog funkcionisanja imunog sistema u kompleksnom imunološkom odgovoru učestvuju mnoge vrste ćelija i stotine molekula, patogeneza kliničkih oblika primarnog IDS-a zasniva se na brojnim varijantama defekata.
Posljednjih godina postoji svijest o činjenici da se kliničke manifestacije primarnog IDS-a mogu uočiti ne samo kod novorođenčadi, već iu kasnijoj dobi. To je zbog činjenice da se defekt u jednoj od karika imuniteta može neko vrijeme klinički ne manifestirati u vidu povećanog infektivnog morbiditeta, jer su sve ostale komponente imunološkog sistema očuvane i kompenziraju ovaj nedostatak do njihove rezerve. mogućnosti su iscrpljene.
Primarni IDS su relativno rijetke bolesti, njihova učestalost je u prosjeku 1/25.000 - 1/100.000, iako je selektivni nedostatak IgA mnogo češći: 1/500 - 1/700 ljudi. Prema Evropskom registru primarnog IDS-a za 1997. godinu, prosječna učestalost registrovanih primarnih IDS-a u Evropi bila je 1/96.000 stanovništva, dok je u nekim zemljama bila značajno veća: 1/38.000 (Velika Britanija); 1/12500 (Švajcarska); 1/10000 (Švedska). Najvjerovatnije su takve razlike posljedica stepena razvoja medicine u različitim zemljama, a stvarna učestalost primarnog IDS-a znatno je veća od objavljenih prosječnih brojki.
Trenutno je općenito prihvaćena sljedeća pojednostavljena klasifikacija primarnog IDS-a:
I. Primarni IDS sa dominantnim oštećenjem humoralnog adaptivnog imuniteta
1. X-vezana agama (hipogama) globulinemija - Brutonova bolest.
2. Uobičajeni varijabilni imunološki deficit (CVID) – uobičajena varijabilna hipogamaglobulinemija.
3. Prolazna hipogamaglobulinemija kod djece (spori imunološki početak).
4. Selektivni nedostatak imunoglobulina (selektivni nedostatak IgA).
II. Primarni IDS sa dominantnim oštećenjem adaptivnog imuniteta T-ćelija
1. DiGeorgeov sindrom (hipo-, aplazija timusa).
2. Hronična mukokutana kandidijaza.
III. Kombinovane T- i B-imunodeficijencije adaptivnog imuniteta
1. Teški kombinovani imunološki nedostatak (SCID):
a) X-vezano;
b) autosomno recesivan.
2. Ataksija - telangiektazija (Louis-Barr sindrom).
3. Wiskott-Aldrich sindrom.
4. Imunodeficijencija sa povišenim nivoima IgM (X-vezani).
5. Imunodeficijencija sa patuljastošću.
IV. Nedostaci fagocitnog sistema
1. Hronična limfogranulomatoza.
2. Chediak-Higassi sindrom.
3. Hyper-IgE sindrom (Jobov sindrom).
V. Nedostaci sistema komplementa
1. Primarni IDS uzrokovan nedostatkom komponenti komplementa.
2. Primarni IDS uzrokovan nedostatkom inaktivatora sistema komplementa.
Primarni IDS sa dominantnim lezijama
humoralni adaptivni imunitet
Brutonova bolest
Prvi put 1952. godine američki pedijatar Bruton opisao je osmogodišnjeg dječaka koji je bolovao od raznih zaraznih bolesti, koji je do svoje 4. godine imao upalu pluća 14 puta, više puta upale uha, upale sinusa, te patio od sepse i meningitisa. Prilikom pregleda u njegovom krvnom serumu nisu pronađena antitijela. Ovo je bio prvi opis primarne imunodeficijencije u naučnoj medicinskoj literaturi, identificiran kao samostalna nozološka forma.
Brutonova bolest je recesivni tip nasljeđivanja povezan s X hromozomom. Bolest se takođe naziva X-vezana agamaglobulinemija. Javlja se sa učestalošću od 1/1.000.000 populacije. U Velikoj Britaniji incidencija ove imunodeficijencije je 1/100.000.
Brutonova bolest se zasniva na defektu enzima citoplazmatske tirozin kinaze, koji prenosi signal jezgru B limfocita za njegovu aktivaciju s naknadnom transformacijom u plazma ćeliju. Dakle, sinteza imunoglobulina postaje nemoguća.
Prvi znaci bolesti javljaju se od 7-8 mjeseci do 2-3 godine. Transplacentalni prijenos imunoglobulina obično osigurava djeci sa ovom bolešću dovoljno antitijela da izbjegnu infekcije tokom prvih nekoliko mjeseci života. U budućnosti, nedostatak sinteze antitijela obično dovodi do pojave rekurentnih bakterijskih infekcija, uglavnom respiratornog trakta i kože. Obično su uzročnici streptokoki, stafilokoki i gram-negativne bakterije. Infekcije imaju tendenciju širenja, što dovodi do septikemije i meningitisa. Međutim, takva djeca ostaju otporna na virusne infekcije, jer ćelijski imunitet nije narušen.
Nakon objektivnog pregleda Nalaze neobično male, glatke krajnike, male limfne čvorove, a slezena nije uvećana. Posebna se pažnja poklanja činjenici da limfni čvorovi, jetra i slezena ne reaguju na povećanje infektivnog i upalnog procesa u organizmu, što je važan dijagnostički znak.
U crijevnoj sluznici plazma ćelije potpuno nestaju, iako se normalno nalaze tamo u prilično velikom broju. S tim u vezi, uočavaju se poremećaji apsorpcije, a često se razvija i kronični enteritis. U crijevima se često otkrivaju apscesi s nakupljanjem leukocita koji se raspadaju u crijevnim kriptama.
Tokom laboratorijskog pregleda u perifernoj krvi dolazi do naglog smanjenja ili odsustva B-limfocita, niske razine ili odsustva svih klasa imunoglobulina.
Liječenje: kontinuirana terapija zamjene imunoglobulina. Imunoglobulinski preparati se daju intravenozno u dozi od 200-600 mg/kg mesečno. U slučaju infektivnog oboljenja dodatno se daju specifični imunoglobulini (antistafilokokni, antistreptokokni, protiv malih boginja itd.).
Prognoza: Uz tačnu dijagnozu i pravovremeno liječenje, relativno je povoljno.
