Formoterol izvorno uputstvo za upotrebu. "Formoterol" - lijek koji vam omogućava da duboko dišete

73573-87-2

Karakteristike supstance Formoterol

Bronhodilatator (beta 2 adrenergički agonist).

Dostupan u obliku formoterol fumarata i formoterol fumarata dihidrata. Formoterol fumarat je bijeli ili žućkasti kristalni prah. Lako rastvorljiv u glacijalnoj sirćetnoj kiselini, rastvorljiv u metanolu, u manjoj meri u etanolu i izopropanolu, slabo rastvorljiv u vodi, praktično nerastvorljiv u acetonu, etil acetatu i dietil eteru. Molekulska težina 840,9.

Farmakologija

farmakološki efekat- bronhodilatator, adrenomimetik.

Formoterol fumarat je dugodjelujući selektivni agonist adrenergičkih beta 2 receptora. Kada se udiše, formoterol fumarat djeluje lokalno na bronhije, uzrokujući bronhodilataciju. U istraživanju in vitro pokazalo se da je njegova aktivnost protiv beta 2 adrenoreceptora, koji se nalaze uglavnom u glatkim mišićima bronhija, više od 200 puta veća od aktivnosti protiv beta 1 adrenoreceptora, lociranih uglavnom u miokardu. Beta 2 adrenergički receptori se takođe nalaze u miokardu, čineći do 10-50% ukupnog broja beta adrenergičkih receptora. Tačna funkcija ovih receptora nije utvrđena, ali oni povećavaju potencijal za srčane efekte čak i visoko selektivnih beta 2-agonista. Formoterol fumarat stimuliše intracelularnu adenilat ciklazu, koja katalizuje transformaciju ATP-a u cAMP. Povećanje nivoa cAMP uzrokuje opuštanje glatkih mišića bronhija i inhibira oslobađanje medijatora trenutne preosjetljivosti iz stanica, posebno iz mastocita. Istraživanja in vitro su pokazali da formoterol fumarat inhibira oslobađanje medijatora (histamina i leukotriena) iz mastocita u ljudskim plućima. U studijama na životinjama ustanovljeno je da formoterol fumarat inhibira ekstravazaciju plazma albumina izazvanu histaminom kod anesteziranih zamoraca i alergenom induciran priliv eozinofila kod pasa s hiperreazivnošću dišnih puteva. Značaj ovih činjenica dobijenih studijama na životinjama i in vitro, ljudima nejasna.

Glavni neželjeni efekti inhaliranih beta 2-adrenergičkih agonista rezultat su prekomjerne aktivacije sistemskih beta adrenergičkih receptora. Najčešće nuspojave kod odraslih i adolescenata uključuju tremor i napade skeletnih mišića, nesanicu, tahikardiju, hipokalemiju i hiperglikemiju.

Farmakokinetički i farmakodinamički odnosi između otkucaja srca, EKG parametara, nivoa kalija u plazmi i bubrežne ekskrecije formoterol fumarata proučavani su kod 10 zdravih muških dobrovoljaca u dobi od 25 do 45 godina nakon jedne inhalacije od 12, 24, 48 ili 96 mcg formoterol fumarata. Pronađena je linearna veza između bubrežnog izlučivanja formoterol fumarata i smanjenja kalijuma u plazmi, povećanja glukoze u plazmi i povećanja srčane frekvencije. U drugoj studiji, 12 dobrovoljaca je primilo jednu dozu od 120 mcg formoterol fumarata (10 puta više od preporučene pojedinačne doze). Kod svih ispitanika sadržaj kalija u krvnoj plazmi je smanjen koliko je to bilo moguće za 0,55-1,52 mmol/l (prosječno maksimalno smanjenje iznosilo je 1,01 mmol/l). Uočena je jaka korelacija između koncentracije formoterol fumarata i sadržaja kalijuma u krvnoj plazmi: najveći efekat na nivoe kalijuma primećen je 1-3 sata nakon postizanja Cmax formoterol fumarata. U prosjeku, maksimalno povećanje srčanog ritma zabilježeno je 6 sati nakon uzimanja formoterol fumarata i iznosilo je 26 otkucaja u minuti. Maksimalno produženje korigovanog QT intervala (QTc) izračunato po Bazett formuli je u prosjeku iznosilo 25 milisekundi, a prema formuli Fredericia - 8 milisekundi. QTc interval se vratio na početnu vrijednost 12-24 sata nakon uzimanja formoterol fumarata. Koncentracije formoterola u plazmi bile su u slaboj korelaciji sa pulsom i povećanjem QTc intervala. Efekti na nivoe kalija u plazmi, brzinu pulsa i QTc interval poznati su farmakološki efekti klase lijekova kojoj pripada formoterol fumarat, pa je njihova pojava u studiji vrlo visokih doza formoterol fumarata (120 mcg pojedinačna doza, 10 puta veća od preporučene pojedinačne doze u plazmi). doza) nije bila neočekivana. Zdravi dobrovoljci su ove pojave dobro podnosili.

Elektrokardiografski i kardiovaskularni efekti formoterol fumarata upoređeni su sa efektima albuterola (nije registrovan u Rusiji) i placeba u dvije dvostruko slijepe studije u trajanju od 12 sedmica kod pacijenata sa bronhijalnom astmom; Studije su uključivale dugotrajno praćenje EKG-a u tri perioda od 24 sata. Nije bilo značajnih razlika u ventrikularnoj ili supraventrikularnoj ektopiji između grupa pacijenata (u ove dvije studije, ukupan broj pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su primili bilo koju dozu formoterol fumarata i podvrgnuti dugotrajnom EKG praćenju bio je oko 200 osoba). Efekat formoterol fumarata u poređenju sa placebom na EKG pacijenata sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) procenjen je u 12-mesečnoj studiji (bez dugotrajnog EKG praćenja). Analiza EKG intervala je izvršena na pacijentima koji su učestvovali u američkim studijama; od toga, 46 ljudi je uzimalo formoterol fumarat 12 mcg 2 puta dnevno, a 50 pacijenata je uzimalo 24 mcg dva puta dnevno. EKG je sniman prije upotrebe i 5-15 minuta i 2 sata nakon prve primjene lijeka, zatim nakon 3, 6 i 12 mjeseci liječenja. Prema rezultatima studije, klinički značajni akutni ili hronični efekti na EKG intervale, uklj. QTc nije otkriven tokom liječenja formoterol fumaratom. Formoterol fumarat, kao i drugi beta-agonisti, može uzrokovati izravnavanje T vala i depresije ST segmenta na EKG-u; klinički značaj ovih promjena nije poznat.

Tolerancija. U kliničkoj studiji na 19 odraslih pacijenata sa umjerenom bronhijalnom astmom, bronhoprotektivni učinak formoterol fumarata procijenjen je odgovorom u metakolinskom testu nakon uzimanja inicijalne doze od 24 mcg (dva puta od preporučene doze) i nakon 2 tjedna nakon uzimanja 24 mcg dva puta dnevno . Tolerancija na bronhoprotektivni efekat formoterol fumarata, o čemu svedoči smanjenje bronhoprotektivnog efekta u odnosu na forsirani ekspiracioni volumen u 1 s (FEV 1), uočena je nakon 2 nedelje uzimanja leka, gubitak zaštitnih svojstava je zabeležen od strane kraj 12-satnog perioda nakon primjene. Nakon prekida dugotrajne terapije formoterol fumaratom nisu uočene povratne reakcije bronhijalne hiperreaktivnosti.

Klinička istraživanja

Studije kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. U tri velika klinička ispitivanja kod pacijenata sa astmom, dok je efikasnost formoterol fumarata u odnosu na placebo zadržana, došlo je do blagog smanjenja bronhodilatatornog odgovora procenjenog tokom 12 sati, dok je efekat formoterol fumarata zadržan, posebno kada se uzima 24 mcg dva puta dnevno (dvostruko od preporučene dnevne doze).

U studijama sa pojedinačnim i višestrukim dozama formoterol fumarata u dozi od 12 mcg, maksimalno poboljšanje FEV 1 obično je uočeno između 1 i 3 sata nakon doziranja. Povećanje FEV 1 u odnosu na početnu vrijednost otkriveno je u roku od 12 sati nakon primjene lijeka kod većine pacijenata.

Dvije 12-nedjeljne multicentrične, randomizirane, komparativne, dvostruko slijepe, placebo studije kod odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih sa umjerenom do teškom astmom (FEV 1 je bio 40-80% normalnih vrijednosti) pokazale su da formoterol fumarat (12 mcg) dva puta dnevno) ne samo da je izazvalo značajnu bronhodilataciju, procijenjenu FEV 1, već je i poboljšalo mnoge sekundarne pokazatelje efikasnosti, uključujući poboljšanja kombinovanih i noćnih skala simptoma astme, kao i smanjenje broja noćnih buđenja i noći kada su pacijenti koristili lijekove. hitna pomoć, povećanje jutarnjih i večernjih mjerenja vršnog protoka (brzina protoka zraka).

Kliničke studije kod dece. 12-mjesečna, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, studija paralelnih grupa formoterol fumarata i placeba uključivala je 518 djece u dobi od 5 do 12 godina sa astmom kojoj su bili potrebni dnevni bronhodilatatori i protuupalni lijekovi. Efikasnost terapije procenjivana je prvog dana, 12. nedelje i na kraju kursa lečenja; Prema rezultatima studije, 12-satna efektivnost formoterol fumarata (mjereno FEV 1) premašila je djelotvornost placebo grupe u svako određeno vrijeme.

Kliničke studije efikasnosti formoterol fumarata kod bronhospazma izazvanog vežbanjem(učinak je procijenjen kao smanjenje FEV 1 za više od 20%). Četiri randomizirane, dvostruko slijepe komparativne studije uključile su 77 pacijenata u dobi od 4 do 41 godine. Odgovor na vježbanje procijenjen je FEV 1 nakon 15 minuta, 4, 8 i 12 sati nakon pojedinačne doze od 12 μg formoterol fumarata i placeba. Pokazatelji u grupi koja je primala formoterol fumarat bili su značajno viši od onih u placebo grupi u svim periodima praćenja. Efikasnost redovne upotrebe formoterola dva puta dnevno u prevenciji napada astme izazvane vežbanjem nije proučavana.

Kliničke studije kod pacijenata sa HOBP. U kliničkim ispitivanjima s ponovljenom primjenom formoterol fumarata u dozi od 12 mcg kod pacijenata s KOPB, zabilježena je značajna bronhodilatacija (povećanje FEV 1 za 15% ili više) 5 minuta nakon inhalacije početne doze, u trajanju od 12 sati u dvije uporedne studije koje su koristile placebo formoterol fumarat (12 mcg) poboljšale su mjerenje jutarnjeg vršnog protoka u poređenju sa periodom prije tretmana.

Farmakokinetika

Farmakokinetika formoterol fumarata proučavana je kod zdravih dobrovoljaca koji su ga koristili u dozama većim od preporučenih, te kod pacijenata s KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u terapijskim i višim dozama. Izlučivanje nepromijenjenog formoterola u urinu korišteno je kao indirektni indikator sistemske izloženosti. Distribucija formoterola iz krvne plazme odgovara bubrežnom izlučivanju, a T1/2 distribucije i eliminacije su bili slični. Nakon jedne inhalacije od 120 mcg formoterol fumarata kod 12 zdravih dobrovoljaca, on se brzo apsorbirao u plazmu, dostižući Cmax (92 pg/ml) u roku od 5 minuta. Kod pacijenata sa KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u dozi od 12 ili 24 mcg dva puta dnevno tokom 12 nedelja, njegova prosečna koncentracija u plazmi kretala se od 4,0-8,8 pg/ml i 8,0-17,3 pg/ml ml, respektivno, 10 minuta, 2 i 6 sati nakon inhalacije. Nakon inhalacije 12-96 mcg formoterol fumarata od strane 10 zdravih dobrovoljaca, izlučivanje R,R- i S,S-enantiomera formoterola u urinu se povećava proporcionalno dozi, tj. apsorpcija formoterol fumarata nakon inhalacije je linearna raspon doze koji se razmatra.

U studiji kod pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su primali 12 i 24 mcg formoterol fumarata inhalirano dva puta dnevno tokom 4 ili 12 nedelja, indeks akumulacije, procenjen izlučivanjem nepromenjenog leka u urinu, kretao se od 1,63-2,08 u poređenju sa početnim doza. Za pacijente sa HOBP koji su koristili formoterol fumarat 12 i 24 mcg dva puta dnevno tokom 12 nedelja, indeks akumulacije, izračunat iz izlučivanja nepromenjenog leka u urinu, bio je 1,19-1,38. Ovo potvrđuje određenu akumulaciju formoterol fumarata u plazmi pri ponovljenom doziranju. Količina formoterol fumarata koja se eliminira u stanju dinamičke ravnoteže bila je gotovo jednaka onoj predviđenoj na osnovu farmakokinetike nakon jedne doze. Pretpostavlja se da će većina formoterol fumarata (slično drugim inhalacijskim lijekovima) biti progutana, a zatim apsorbirana iz gastrointestinalnog trakta. Uvezivanje in vitro sa proteinima plazme je 61-64% pri koncentraciji od 0,1-100 ng/ml, sa albuminom - 31-38% pri koncentraciji u plazmi od 5-500 ng/ml (ove koncentracije u plazmi premašuju one nakon inhalacije 120 mg formoterola fumarat). Formoterol fumarat se prvenstveno metabolizira direktnom glukuronidacijom na fenolnoj ili alifatskoj hidroksilnoj grupi i O-demetilacijom nakon čega slijedi konjugacija s glukuronidom na bilo kojoj fenolnoj hidroksilnoj grupi. Drugi put biotransformacije uključuje sulfaciju i deformilaciju, praćenu sulfatizacijom. Preovlađujući put je direktna konjugacija na fenolnoj hidroksilnoj grupi, drugi najvažniji put je O-demetilacija, praćena konjugacijom na fenolnoj 2"-hidroksilnoj grupi. Četiri izoenzima citokroma P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP2A6). U terapijskim koncentracijama, formoterol ne inhibira enzime citokroma P450. Neki pacijenti mogu imati nedovoljnu funkcionalnu aktivnost jednog ili oba izoenzima CYP2D6 I CYP2C19. Međutim, nije poznato da li nedostatak jednog ili oba izoenzima može dovesti do povećane sistemske izloženosti ili razvoja sistemskih nuspojava (adekvatne studije nisu sprovedene). Nakon oralne primjene 80 mcg radioaktivno označenog formoterol fumarata kod dva zdrava dobrovoljca, 59-62% se izlučilo urinom, a 32-34% izmetom u roku od 104 sata; njihov bubrežni klirens formoterol fumarata bio je oko 150 ml/min. Kod 16 pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su inhalacijom primili 12 mcg ili 24 mcg formoterol fumarata, oko 10% lijeka se izlučilo urinom nepromijenjeno, a 15-18% u obliku konjugata. Kod 18 pacijenata sa HOBP-om koji su primali formoterol fumarat u istim dozama, ove brojke su bile 7%, odnosno 6-9%. Nakon jedne inhalacije od 120 mcg formoterol fumarata kod 12 zdravih dobrovoljaca, terminalni T1/2 (na osnovu mjerenja koncentracije u plazmi) bio je 10 sati Kada se izračuna na osnovu nivoa izlučivanja putem bubrega, terminalni T1/2 za R. R- i S,S-enantiomeri formoterol fumarata iznosili su 13,9 i 12,3 sata, respektivno. Nakon pojedinačne inhalacije 12-120 mcg formoterol fumarata od strane zdravih dobrovoljaca, pojedinačne i ponovljene doze formoterol fumarata u dozi od 12 mcg ili 24 mcg kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, udio R, R- i S, S -enantiomeri nepromijenjene tvari pronađene u urinu iznosili su 40% odnosno 60% (odnos dva enantiomera ostaje konstantan u ispitivanom rasponu doza i nema dokaza o akumulaciji jednog od njih u odnosu na drugi s ponovljenim dozama ).

Nakon korekcije tjelesne težine, nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima ovisno o spolu. U kliničkim ispitivanjima, formoterol fumarat je davan starijim pacijentima s astmom (318 osoba u dobi od 65 godina i više, 39 osoba u dobi od 75 godina i više) i HOBP (395 i 62 osobe u dobi od 65 godina i više i 75 godina i više). . Nije bilo značajnih razlika u sigurnosti i djelotvornosti formoterol fumarata kod starijih i mlađih osoba; Infekcije respiratornog trakta uočene su sa nešto većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina, ali njihova veza sa formoterol fumaratom nije utvrđena. Kod djece od 5-12 godina sa bronhijalnom astmom koja su primala inhalirani formoterol fumarat u dozi od 12 mcg ili 24 mcg dva puta dnevno tokom 12 sedmica, indeks akumulacije, izračunat na osnovu bubrežne ekskrecije nepromijenjenog formoterol fumarata, kretao se u rasponu od 1,18-1,84 (1,84). kod odraslih - 1,63-2,08). U urinu djece nađeno je oko 6% formoterol fumarata u nepromijenjenom obliku i 6,5-9% u obliku konjugata. Farmakokinetika formoterol fumarata kod osoba s oštećenjem jetre ili bubrega i kod starijih pacijenata nije proučavana.

Eksperimentalna farmakologija

U studijama na životinjama (mini-svinje, glodari, psi) prijavljeni su slučajevi aritmija i iznenadne smrti sa histološki potvrđenom nekrozom miokarda uz istovremenu primjenu beta-agonista i derivata metilksantina. Klinički značaj ovih činjenica za ljude nije utvrđen.

Karcinogenost, mutagenost, uticaj na plodnost

Provedena je studija kancerogenosti formoterol fumarata na štakorima i miševima koji su ga 2 godine primali hranom ili vodom za piće. Kod pacova, incidencija leiomioma jajnika se povećala pri dozama formoterol fumarata od 15 mg/kg ili više u vodi za piće i 20 mg/kg u hrani. Kada je 5 mg/kg formoterol fumarata (približno 450 puta veći od AUC-a izloženosti ljudi iz inhaliranog MRDC) primijenjeno hranom, incidencija leiomioma jajnika kod pacova nije povećana. Incidencija benignih tumora theca ćelija jajnika je povećana kada se formoterol fumarat uzimao s hranom u dozi jednakoj ili većoj od 0,5 mg/kg (AUC izloženost dozi od 0,5 mg/kg je približno 45 puta veća od izloženosti inhaliranog MRDC). Ovi nalazi nisu primijećeni kada je formoterol fumarat davan pacovima kroz vodu za piće ili u testovima na miševima. Kod mužjaka miševa, incidencija subkapsularnih adenoma i karcinoma nadbubrežne žlijezde povećana je kada su primali 69 mg/kg ili više formoterol fumarata u vodi za piće; razvoj ovih tumora nije uočen kada se formoterol fumarat uzimao s hranom u dozama od oko 50 mg/kg (izloženost AUC-a je približno 590 puta veća od izloženosti kod ljudi kada se uzima inhalacijom maksimalne preporučene dnevne doze). Razvoj hepatokarcinoma kod miševa je uočen kada se uz hranu uzimaju 20 i 50 mg/kg formoterol fumarata (ženke) i 50 mg/kg (mužjaci). Uočen je razvoj leiomioma i leiomiosarkoma materice kada se formoterol fumarat uzima s hranom u dozama od 2 mg/kg ili više (izloženost AUC pri dozi od 2 mg/kg je približno 25 puta veća od izloženosti kod ljudi nakon udisanja maksimalna preporučena dnevna doza). Povećanje incidencije leiomioma reproduktivnog sistema kod ženki glodara bilo je slično podacima iz studija drugih beta-agonista.

Formoterol fumarat nije pokazao mutagena ili klastogena svojstva u sljedećim testovima: studijama mutagenosti na bakterijskim i stanicama sisara, hromozomskim analizama na stanicama sisara, studijama popravke DNK na hepatocitima štakora i ljudskim fibroblastima, testovima transformacije fibroblasta sisara i mikronukleusnim testovima štakora. .

U ispitivanju reprodukcije na štakorima liječenim oralnim formoterol fumaratom u dozama od približno 3 mg/kg (približno 1000 puta veće od maksimalne preporučene dnevne doze za inhalaciju za ljude na osnovu tjelesne površine u mg/m2), nije uočeno oštećenje plodnosti. Pacovi liječeni formoterol fumaratom u dozi od 6 mg/kg (2000 puta od maksimalne preporučene dnevne doze za inhalaciju kod ljudi na osnovu tjelesne površine u mg/m2) tokom kasne trudnoće imali su povećan prenatalni i neonatalni mortalitet. Ovi efekti nisu uočeni kod formoterol fumarata u dozi od 0,2 mg/kg (70 puta veća od maksimalne preporučene dnevne doze za inhalaciju za ljude na osnovu tjelesne površine u mg/m2). Usporavanje okoštavanja skeleta i smanjenje tjelesne težine uočeno je kod fetusa pacova koji su primali formoterol fumarat u dozi od 0,2 mg/kg i 6 mg/kg, respektivno, tokom perioda organogeneze. U studijama na štakorima i zečevima, formoterol fumarat nije izazvao malformacije.

Upotreba supstance Formoterol

Prema Physician Desk Reference (2009.), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i uveče) terapiju održavanja bronhijalne astme i prevenciju (kod odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma kod reverzibilnih opstruktivnih bolesti disajnih puteva, uklj. kod pacijenata sa simptomima noćne astme.

Upotreba formoterol fumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu od 5 godina i stariju za brzu prevenciju bronhospazma uzrokovanog vježbanjem.

Formoterol fumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i uveče) terapiju održavanja kod pacijenata sa KOPB, uključujući hronični bronhitis i emfizem.

Kontraindikacije

Preosjetljivost.

Ograničenja upotrebe

Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, konvulzivni poremećaji, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob ispod 5 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni).

Formoterol fumarat se ne preporučuje pacijentima čija se astma može kontrolisati samo nesistematskim udisanjem kratkodjelujućih beta 2-adrenergičkih agonista, kao ni pacijentima kojima je terapija inhalacijskim kortikosteroidima ili drugim lijekovima potpuno adekvatna, od kojih je jedan inhalirani kratkodjelujući beta 2-adrenergični agonist s vremena na vrijeme.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Adekvatne kontrolisane studije formoterol fumarata kod trudnica, uklj. tokom porođaja, nije obavljena. Formoterol fumarat treba koristiti tokom trudnoće i porođaja (jer beta-agonisti mogu negativno uticati na kontraktilnost materice) samo u slučajevima kada očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko pacova. Nije poznato da li se kod žena izlučuje u majčino mlijeko, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterol fumarat treba oprezno primjenjivati ​​dojiljama (dobro kontrolirane studije nisu provedene kod dojilja).

Nuspojave supstance Formoterol

Nuspojave formoterol fumarata slične su nuspojavama drugih selektivnih beta 2 agonista i uključuju anginu pektoris, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, tremor, suha usta, palpitacije, vrtoglavicu, konvulzije, mučninu, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.

Bronhijalna astma

Tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja, formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) je davan na 1985 pacijenata (deca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) sa bronhijalnom astmom. Među identifikovanim nuspojavama formoterol fumarata sa učestalošću od 1% ili više koja premašuje učestalost nuspojava u placebo grupi, istaknuto je sljedeće (pored naziva je postotak pojave ovog neželjenog efekta u grupi koja je primala formoterol fumarat , u zagradi - u placebo grupi):

tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).

bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije grudnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), upala krajnika 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Ostalo: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u grudima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).

Tri nuspojave – tremor, vrtoglavica i disfonija – bile su zavisne od doze (proučavane su doze od 6, 12 i 24 mcg dane dva puta dnevno).

Sigurnost formoterol fumarata u usporedbi s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece u dobi od 5-12 godina s astmom kojoj su bili potrebni dnevni bronhodilatatori i protuupalni lijekovi. Pri uzimanju 12 mcg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je uporediva sa onom u placebo grupi. Priroda nuspojava otkrivenih kod djece razlikovala se od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih kod odraslih. Nuspojave u grupi liječenoj formoterol fumaratom kod djece koje su premašile incidencu nuspojava u placebo grupi uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (bol u trbuhu, mučnina, dispepsija).

HOBP

U dve kontrolisane studije, 405 pacijenata sa HOBP je primalo formoterol fumarat (12 mcg dva puta dnevno). Incidencija neželjenih događaja bila je uporediva u grupama koje su primale formoterol fumarat i placebo. Među nuspojavama u grupi koja je primala formoterol fumarat sa učestalošću koja je jednaka ili veća od 1% i koja je veća od one u placebo grupi, uočene su sljedeće (pored naziva je postotak pojavljivanja u grupi koja je primala formoterol fumarat, u zagradi - u placebo grupa):

Iz nervnog sistema i čulnih organa: grčevi 1,7% (0%), grčevi mišića lista 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).

Iz respiratornog sistema: infekcije gornjih disajnih puteva 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), povećan sputum 1,5% (1,2%).

Ostalo: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u grudima 3,2% (2,1%), groznica 2,2% (1,4%), svrab 1,5% (1,0%), suva usta 1,2% (1,0%), povrede 1,2% (0%) .

Sve u svemu, incidencija svih kardiovaskularnih neželjenih događaja u dvije glavne studije bila je niska i uporediva sa placebom (6,4% kod pacijenata koji su uzimali formoterol fumarat 12 mcg dva puta dnevno i 6,0% u placebo grupi). Nisu uočene specifične kardiovaskularne nuspojave u grupi koja je primala formoterol fumarat, koja se javlja sa učestalošću od 1% ili više i premašuje učestalost pojavljivanja u placebo grupi.

U dvije studije na pacijentima koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, uočeno je da sedam nuspojava (faringitis, groznica, konvulzije, povećana proizvodnja sputuma, disfonija, mijalgija i tremor) ovisi o dozi.

Postmarketinške studije

Tokom široke postmarketinške upotrebe formoterol fumarata, bilo je izvještaja o teškim egzacerbacijama astme, od kojih su neke bile fatalne. Iako je većina ovih slučajeva uočena kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva je uočeno kod pacijenata sa blažom bronhijalnom astmom. Veza ovih slučajeva sa upotrebom formoterol fumarata nije utvrđena. Postoje rijetki izvještaji o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku hipotenziju i angioedem, povezane s inhalacijom formoterol fumarata. Alergijske reakcije se mogu manifestirati u obliku urtikarije i bronhospazma. Nije bilo dokaza o razvoju ovisnosti o lijekovima uz primjenu formoterol fumarata u kliničkim ispitivanjima.

Interakcija

Ostale adrenergičke lijekove treba koristiti s oprezom dok uzimate formoterol, jer postoji rizik od pojačavanja predvidljivih simpatomimetičkih efekata formoterola. Kada se daju istovremeno sa derivatima ksantina, steroidima ili diureticima, hipokalemijski efekat agonista adrenergičkih receptora može biti pojačan. Promjene na EKG-u i/ili hipokalemija uzrokovane diureticima koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidni diuretici, mogu se iznenada pogoršati beta-agonistima, posebno kada je doza prekoračena (iako je klinički značaj ovih efekata nejasan, potreban je oprez prilikom istovremene primjene lijekova ovih grupa). Formoterol, kao i druge beta 2-agoniste, treba propisivati ​​s posebnom pažnjom kada uzimate MAO inhibitore, triciklične antidepresive ili druge lijekove koji mogu produžiti QTc interval, jer to može pojačati djelovanje adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sistem (povećava rizik od razvoj ventrikularnih aritmija). Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti jedni druge efekte kada se daju istovremeno. Beta blokatori mogu ne samo antagonizirati farmakološko djelovanje beta agonista, već mogu uzrokovati i jak bronhospazam kod pacijenata s astmom.

Predoziranje

Simptomi: angina pektoris, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja/min), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadi, grčevi u mišićima, suha usta, lupanje srca, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija , metabolička acidoza. Mogući su srčani zastoj i smrt (kao i kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za pacove koji su primali formoterol fumarat inhalacijom bila je 156 mg/kg (približno 53.000 i 25.000 puta MDV inhalacije za odrasle i djecu, na osnovu tjelesne površine u mg/m2).

Liječenje: ukidanje formoterol fumarata, simptomatska i suportivna terapija, praćenje EKG-a. Pri upotrebi kardioselektivnih beta-blokatora treba uzeti u obzir mogući rizik od bronhospazma. Podaci o efikasnosti dijalize u slučaju predoziranja formoterol fumaratom su nedovoljni.

Putevi administracije

Udisanje.

Mjere opreza za supstancu Formoterol

Dugodjelujući beta2-adrenergični agonisti mogu povećati rizik od smrti od astme. S tim u vezi, u liječenju bronhijalne astme, formoterol fumarat treba koristiti samo kao dodatak liječenju kod pacijenata koji ne postižu adekvatan učinak pri propisivanju drugih lijekova za liječenje bronhijalne astme (na primjer, kada se propisuju niske ili umjerene doze). inhalacijskih glukokortikoida) ili u slučajevima kada težina bolesti zahtijeva primjenu dvije vrste terapije, uključujući formoterol fumarat. Podaci iz velike placebom kontrolirane studije u Sjedinjenim Državama u kojoj se uspoređuju sigurnost drugog dugodjelujućeg beta 2-adrenergičkog agonista (salmeterola) s placebom kada se doda konvencionalnoj terapiji astme pokazali su da salmeterol dovodi do povećanog rizika od smrti u usporedbi s placebom. Ovi nalazi se također mogu primijeniti na formoterol fumarat, koji je dugodjelujući agonist beta2-adrenergičkih receptora.

Formoterol fumarat nije namijenjen za ublažavanje napada bronhijalne astme. Ako se tokom uzimanja formoterol fumarata u prethodno efektivnoj dozi počnu javljati napadi bronhijalne astme ili pacijentu je potreban veći broj inhalacija kratkodjelujućih beta 2 agonista od uobičajenog, neophodna je hitna konsultacija s ljekarom, jer su one česte. znaci destabilizacije stanja. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne tretmane (protuupalna terapija, kao što su kortikosteroidi); Povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Učestalost inhalacija ne treba povećavati (više od 2 puta dnevno). Formoterol fumarat se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata s vidljivim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom astme, jer to može biti životno opasna situacija.

Kao i drugi inhalirani beta 2-agonisti, formoterol fumarat može uzrokovati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju, formoterol fumarat treba odmah prekinuti i propisati alternativno liječenje. Kod mnogih pacijenata, monoterapija beta 2-agonistima ne pruža adekvatnu kontrolu simptoma astme; takvi pacijenti zahtijevaju ranu primjenu protuupalnih lijekova, kao što su kortikosteroidi.

Nema dokaza klinički značajnog protuupalnog djelovanja formoterol fumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen za zamjenu kortikosteroida koji se uzimaju inhalacijom ili na usta; Ne biste trebali prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida. Liječenje kortikosteroidima kod pacijenata koji su prethodno uzimali ove lijekove oralno ili inhalirano treba nastaviti, čak i ako se pacijentovo stanje poboljšalo kao rezultat uzimanja formoterol fumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, a posebno smanjenja, trebaju se zasnivati ​​samo na kliničkoj procjeni stanja pacijenta.

Kao i drugi agonisti beta 2-adrenergičkih receptora, formoterol fumarat može izazvati klinički značajne kardiovaskularne efekte (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni pritisak, itd.) kod nekih pacijenata; u takvim slučajevima, formoterol fumarat treba prekinuti. Slično drugim beta 2-agonistima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerovatno zbog intracelularne preraspodjele jona), što doprinosi razvoju kardiovaskularnih nuspojava. Smanjenje nivoa kalijuma u serumu je obično prolazno i ​​ne zahteva nadoknadu.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, primena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda, nepoželjan je. U takvim slučajevima treba razmotriti upotrebu kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba koristiti s oprezom.

Formoterol-native: upute za upotrebu i recenzije

Formoterol je bronhodilatator.

Oblik i sastav izdanja

Dozni oblik – kapsule sa prahom za inhalaciju: tvrde, veličina br. 3, prozirne, svijetlo smeđe; sadržaj - gotovo bijeli ili bijeli prah (u blister pakovanju od 10 kom., u kartonskom pakovanju 3 ili 6 pakovanja sa ili bez inhalacionog uređaja, kao i uputstvo za upotrebu Formoterol-native).

Sastav 1 kapsule:

• aktivna tvar: formoterol fumarat dihidrat – 12 mcg;
• pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijum benzoat;
• omotač kapsule: hipromeloza, karamel boja (E150c).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Formoterol je selektivni agonist β2-adrenergičkih receptora (β2-adrenergični agonist), koji ima bronhodilatatorni efekat u slučaju reverzibilne opstrukcije disajnih puteva. Efekat se razvija brzo (unutar 1-3 minute) i traje do 12 sati nakon udisanja. Lijek u terapijskim dozama ima minimalne učinke na kardiovaskularni sistem iu rijetkim slučajevima.

Prirodni formoterol inhibira oslobađanje leukotriena i histamina iz mastocita. Eksperimentalne studije na životinjama otkrile su određeno protuupalno djelovanje lijeka, posebno sposobnost sprječavanja nakupljanja upalnih stanica i razvoja edema.

In vitro studije na životinjama su pokazale da su racemični formoterol i njegovi (R,R) i (S,S) enantiomeri visoko selektivni agonisti β2 receptora. (S,S) enantiomer je pokazao 800 do 1000 puta manju aktivnost od (R,R) enantiomera i nije negativno uticao na potenciju (R,R) enantiomera na glatkim mišićima traheje. Nije dobijen nikakav farmakološki dokaz koji bi pokazao superiornost upotrebe jednog od ova dva enantiomera u odnosu na upotrebu racemične smjese.

Studije formoterola kod ljudi su pokazale njegovu visoku efikasnost u prevenciji bronhospazma povezanog sa izlaganjem inhalacijskim alergenima, hladnom vazduhu, vežbanjem, metaholinom i histaminom. Nakon inhalacije, bronhodilatatorni učinak traje 12 sati, stoga, uz dugotrajnu terapiju održavanja, primjena lijeka dva puta dnevno kod većine pacijenata omogućava adekvatnu kontrolu kroničnih plućnih bolesti 24 sata (i danju i noću).

U stabilnim slučajevima hronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), inhalacija Formoterola nativnog 12 ili 24 mcg dva puta dnevno značajno poboljšava parametre kvaliteta života.

Farmakokinetika

Formoterol se koristi 2 puta dnevno u terapijskoj dozi od 12-24 mcg. Farmakokinetički parametri lijeka proučavani su kod zdravih dobrovoljaca koji su primali inhalacijske doze veće od preporučenih i kod pacijenata s KOPB-om koji su lijek primali u terapijskim dozama.

Nakon pojedinačne doze od 120 mcg kod zdravih dobrovoljaca, formoterol se brzo apsorbirao u krvnu plazmu. Maksimalna koncentracija u plazmi (C max) od 266 pmol/l postignuta je u roku od 5 minuta nakon inhalacije.

Pri upotrebi formoterola 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja kod pacijenata sa KOPB-om, koncentracije aktivne supstance merene nakon 10 minuta, 2 sata i 6 sati od trenutka udisanja bile su u rasponu od 11,5-25,7 ili 23 . 3–50,3 pmol/l, respektivno.

Prilikom proučavanja ukupnog izlučivanja formoterola i njegovih enantiomera u urinu, otkriveno je da je sadržaj formoterola u sistemskoj cirkulaciji proporcionalan primijenjenoj dozi (u rasponu od 12 do 96 mcg).

Pri upotrebi formoterola 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, izlučivanje nepromenjenog formoterola u urinu se povećava za 63-73%, a kod pacijenata sa HOBP za 19-38%. Ovo ukazuje na određenu akumulaciju lijeka u tijelu uz ponovljenu primjenu Formoterol-native. Međutim, nije došlo do veće akumulacije jednog od enantiomera u odnosu na drugi tokom ponovljenih inhalacija.

Veća količina inhaliranog lijeka se proguta, nakon čega se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Nakon oralne primjene 3H-obilježenog formoterola u dozi od 80 mcg kod zdravih dobrovoljaca, apsorbiralo se najmanje 65% doze.

Formoterol se vezuje za proteine ​​plazme za 61-64%, uključujući 34% za serumski albumin. U rasponu koncentracija koje se primjećuju nakon primjene Formoterola-native u terapijskim dozama, nije postignuto zasićenje mjesta vezivanja.

Formoterol se prvenstveno metabolizira direktnom konjugacijom s glukuronskom kiselinom, kao i O-demetilacijom nakon čega slijedi konjugacija s glukuronskom kiselinom (glukuronidacija). Drugi manji metabolički putevi uključuju konjugaciju formoterola sa sulfatom i naknadnu deformilaciju. Mnogi izoenzimi su uključeni u procese glukuronidacije (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) i O-demetilacije (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) za Ovo ukazuje na malu vjerovatnoću razvoja interakcija lijekova kroz inhibiciju bilo kojeg izoenzima uključenog u metabolizam formoterola. Lijek, koji se koristi u terapijskim dozama, ne potiskuje izoenzime sistema citokroma P 450.

Pri upotrebi formoterola 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, 10 i 15-18% ukupne doze se izlučuje nepromenjeno u urinu, respektivno, kod pacijenata sa HOBP - 7 i 6-9% , odnosno .

Udio (R,R) i (S,S) enantiomera nepromijenjenog formoterola u urinu iznosi 40 odnosno 60%, nakon jedne doze lijeka kod zdravih dobrovoljaca i nakon jednokratne i višestruke doze kod pacijenata s bronhijalnom astmom. .

Formoterol i njegovi metaboliti se u potpunosti izlučuju iz organizma. Približno ⅔ oralno uzete doze izlučuje se urinom, ⅓ fecesom. Bubrežni klirens je 150 ml/min.

Terminalno poluvrijeme (T ½) formoterola iz plazme kod zdravih dobrovoljaca nakon jedne inhalacije doze od 120 mcg je 10 sati izlučivanje, su 13,9, odnosno 12,3 sata.

Farmakokinetika u odabranim slučajevima:

• spol: kod žena i muškaraca, farmakokinetičke karakteristike lijeka se ne razlikuju značajno;
• starost: kod pacijenata starijih od 65 godina nisu utvrđene značajne razlike u parametrima formoterola, tako da nije potrebno prilagođavanje doze;
• funkcija bubrega/jetre: farmakokinetika lijeka nije proučavana kod pacijenata s funkcionalnim oštećenjem bubrega/jetre.

Indikacije za upotrebu

• prevencija bronhospazma uzrokovanog fizičkom aktivnošću, hladnim zrakom ili udisanjem alergena [kao dio kompleksne terapije inhalacijskim glukokortikosteroidima (GCS)];
• liječenje i prevencija bronhijalne opstrukcije kod KOPB (sa reverzibilnom i ireverzibilnom bronhijalnom opstrukcijom), kroničnog bronhitisa i emfizema;
• liječenje i prevencija poremećaja bronhijalne opstrukcije kod bronhijalne astme (kao dio kompleksne terapije inhalacijskim kortikosteroidima).

Kontraindikacije

apsolutno:

• netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• starost ispod 18 godina;
• period laktacije;
• preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Formoterol-native treba koristiti s velikim oprezom i pod strogim medicinskim nadzorom, nakon procjene koristi i rizika, kod pacijenata sa koronarnom bolešću, srčanim aritmijama i poremećajima provodljivosti (posebno s atrioventrikularnim blokom trećeg stepena), teškim zatajenjem srca, teškom arterijskom hipertenzijom , idiomatska hipertrofična subaortna stenoza, aneurizma bilo koje lokacije, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, poznato ili sumnjivo produženje QTc intervala (korigovani QT > 0,44 sec), ketoacidoza, feohromocitom, tireotoksikoza, dijabetes, kao i pretrudnoća

Formoterol-native, upute za upotrebu: način i doziranje

Formoterol se koristi samo inhalacijom pomoću inhalatora Inhaler CDM koji je uključen u komplet. Zabranjeno je oralno uzimanje kapsula!

Liječnik odabire optimalnu dozu pojedinačno, na osnovu karakteristika bolesti svakog pacijenta. Formoterol native se preporučuje da se propisuje u najmanjim dozama koje pružaju dovoljan terapeutski učinak. Nakon postizanja stabilne kontrole simptoma astme, potrebno je razmotriti postepeno smanjenje doze. Smanjenje doze se provodi pod strogim medicinskim nadzorom.

• bronhijalna astma: za redovnu terapiju održavanja indicirana je doza od 12-24 mcg (1-2 kapsule) 2 puta dnevno. Maksimalna dozvoljena dnevna doza je 48 mcg (4 kapsule). Za ovu bolest, Formoterol-native se propisuje kao dodatak inhalacijskim kortikosteroidima. Uzimajući u obzir najveću dozvoljenu dnevnu dozu, po potrebi i ovisno o početnoj dozi moguća je dodatna povremena doza od 12-24 mcg dnevno za ublažavanje simptoma bronhijalne astme. Ako potreba za uzimanjem dodatnih doza prestane biti epizodična (na primjer, postaje češće od dva puta tjedno), to može ukazivati ​​na pogoršanje bolesti, u kom slučaju je potrebna konzultacija s liječnikom. Ne biste trebali početi koristiti Formoterol-native niti mijenjati njegovu dozu tokom pogoršanja bolesti. Lijek nije namijenjen za ublažavanje akutnih napada bronhijalne astme;
• HOBP: za redovnu terapiju održavanja indicirana je doza od 12-24 mcg 2 puta dnevno;
• prevencija bronhospazma tokom fizičke aktivnosti ili izlaganja poznatom alergenu: preporučena doza je 12 mcg 15 minuta prije vježbanja ili očekivanog kontakta s alergenom. Dodatne doze ne bi trebalo inhalirati u roku od 12 sati. Pacijentima sa istorijom teškog bronhospazma može biti potrebno povećanje pojedinačne doze na 24 mcg.

Pravilno udisanje

Da bi se osigurala pravilna upotreba Formoterola nativnih kapsula, zdravstveni radnik bi trebao:

• upozoriti pacijente da se kapsule ne smiju gutati, dopušteno ih je koristiti samo za inhalaciju, vaditi ih iz pakovanja neposredno prije upotrebe;
• objasniti pacijentima da se kapsule mogu koristiti samo s inhalatorom Inhaler CDM;
• obučiti pacijente da koriste inhalator.

Inhalator CDM je plastični uređaj visine oko 6 cm sa pomičnim vrhom i pregradom za kapsulu koja se može uvući. Ovo je inhalator s jednom dozom koji vam omogućava da udišite lijek u vrlo malim dozama.

Korak po korak upute za korištenje inhalatora:

1. Skinite prozirni poklopac sa inhalatora.
2. Čvrsto držeći uređaj jednom rukom, palcem i kažiprstom druge ruke otvorite odjeljak za kapsulu, kažiprstom pritisnite PUSH na pokretni dio inhalatora i povucite odjeljak u suprotnom smjeru.
3. Jednom rukom držite uređaj, a drugom umetnite kapsulu u otvor za odeljak.
4. Provjerite je li kapsula pravilno instalirana.
5. Držeći inhalator striktno u vertikalnom položaju, zatvorite odjeljak pritiskom na PUSH palcem u suprotnom smjeru dok se ne zaustavi dok se ne čuje klik.
6. Da biste uređaj doveli u radno stanje: čvrsto pritisnite nastavak za usta tako da strelica otisnuta na tijelu nestane izvan granica donjeg dijela inhalatora do gornje linije, zatim otpustite nastavak za usta da se vrati u prvobitni položaj (ova manipulacija omogućava vam da probušite kapsulu i otvorite pristup prahu koji se nalazi u kapsuli, u lumen usnika). Kapsulu treba probušiti samo jednom, to minimizira ulazak komadića želatina iz uništene ljuske kapsule u usta i/ili grlo tokom inhalacije.
7. Duboko izdahnite (ne kroz nastavak za usta).
8. Lagano stisnite nastavak za usta zubima i čvrsto ga omotajte usnama. Duboko i snažno udahnite kroz usta. U ovom trenutku, unutar odjeljka za kapsulu će se čuti vibrirajući zvuk zbog rotacije kapsule i disperzije lijeka. Nema potrebe stiskati ili žvakati nastavak za usta zubima, ne morate ga pritiskati prilikom udisanja, jer u suprotnom kretanje kapsule može biti blokirano. Rupe koje se nalaze na bočnim stranama usnika ne bi trebale biti zatvorene, jer će u suprotnom slobodno kretanje zraka unutar inhalatora biti narušeno i kao rezultat toga će se disperzija praha smanjiti.
9. Zadržite dah najmanje 10 sekundi (duže ako je moguće). Izvadite inhalator iz usta. Polako izdahnite. Tada možete normalno disati.
10. Da biste osigurali da se puna doza udahne, treba ponoviti korake 7-9.
11. Otvorite odjeljak, izvadite praznu kapsulu, zatvorite odjeljak.
12. Čvrsto zatvorite nastavak za usta čepom.

Spoljašnji dio usnika treba čistiti suhom krpom najmanje jednom sedmično.

Nuspojave

Prirodni formoterol može izazvati sljedeće nuspojave (procijenjena učestalost njihove pojave: vrlo često - > 1/10 recepta, često - od 1/100 do 1/10, rijetko - od 1/1000 do 1/100, rijetko - od 1/10 10.000 do 1/1000, vrlo rijetko –< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja Formoterolom-native. Vjerovatno je moguće razviti pojave karakteristične za predoziranje drugim β2-adrenergičkim agonistima ili pojačati postojeće nuspojave: suha usta, mučnina, povraćanje, metabolička acidoza, hiperglikemija, hipokalemija, vrtoglavica, glavobolja, pospanost, pospanost, , anksioznost, tremor, povišen ili smanjen krvni pritisak, palpitacije, bol u grudima, ventrikularne aritmije, tahikardija do 200 otkucaja/min, konvulzije, zastoj srca.

Potrebna je simptomatska i suportivna terapija. U teškim slučajevima pacijent se hospitalizuje. Treba pratiti srčane indikatore. Po potrebi je moguće koristiti kardioselektivne β2-blokatore, ali pod strogim medicinskim nadzorom i uz izuzetan oprez, jer postoji rizik od razvoja bronhospazma.

specialne instrukcije

Za bronhijalnu astmu, Formoterol-native se propisuje samo kao dodatak glavnoj terapiji u slučaju nedovoljne kontrole simptoma tokom monoterapije inhalacijskim GCS ili teških oblika bolesti koji zahtijevaju primjenu kombinacije inhaliranih GCS-a i dugodjelujućeg β2 -agonist receptora. Nativni formoterol se ne smije propisivati ​​istovremeno s drugim dugodjelujućim agonistima β2-adrenergičkih receptora. Prilikom propisivanja lijeka, liječnik mora procijeniti stanje pacijenta u pogledu adekvatnosti antiinflamatorne terapije koju prima. Treba ga nastaviti bez promjena tijekom primjene formoterola, čak i ako se stanje značajno poboljša.

Za ublažavanje akutnog napada bronhijalne astme indikovana je upotreba agonista β2-adrenergičkih receptora. Ako se Vaše stanje naglo pogorša, odmah se obratite ljekaru.

Prirodni formoterol u rijetkim slučajevima uzrokuje razvoj hipokalemije, što povećava rizik od aritmija i može biti potencijalno opasno. Ovaj efekat leka može biti pojačan hipoksijom i pod uticajem istovremene terapije, pa je posebna pažnja potrebna kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom. Preporučuje se redovno praćenje nivoa kalijuma u serumu.

Kao i drugi inhalacijski lijekovi, nativni Formoterol može uzrokovati razvoj paradoksalnog bronhospazma. U tom slučaju se lijek prekida i provodi se alternativno liječenje.

Pri dnevnoj dozi većoj od 54 mcg (više od 4 inhalacije), formoterol može uzrokovati lažno pozitivne rezultate u testu doping kontrole.

Bilo je izolovanih izveštaja o slučajnom gutanju kapsula koje sadrže formoterol. U većini slučajeva nisu uočeni neželjeni događaji.

Medicinski radnik treba da objasni pacijentu kako da pravilno koristi lek, posebno ako mu se disanje ne poboljša nakon udisanja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Nema informacija o učinku formoterola na ljudske kognitivne i psihofizičke funkcije. Bolesnici kod kojih Formoterol native izaziva neželjene reakcije u vidu vrtoglavice, tremora, grčeva mišića itd., trebaju se suzdržati od vožnje automobila i potencijalno opasnih poslova koji zahtijevaju brze reakcije i/ili povećanu pažnju.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Sigurnost formoterola prilikom primjene tokom trudnoće i dojenja nije utvrđena.

Lekar može trudnicama prepisati Formoterol-native samo ako očekivana korist od predstojeće terapije za majku nadmašuje moguće rizike za fetus. Treba imati na umu da beta 2 adrenergički agonisti (uključujući formoterol) mogu usporiti proces porođaja zbog svog opuštajućeg djelovanja na glatke mišiće materice.

Nije poznato da li lijek prelazi u majčino mlijeko. Ako je potrebno liječenje tokom ovog perioda, dojenje treba prekinuti.

U eksperimentalnim studijama na životinjama, oralna primjena formoterola nije pokazala negativan učinak na plodnost. Efekat nativnog formoterola na ljudski reproduktivni sistem nije utvrđen.

Upotreba u detinjstvu

Upotreba Formoterol-native je kontraindicirana za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Kod pacijenata sa funkcionalnim oštećenjem bubrega, farmakokinetički parametri lijeka nisu proučavani.

Za disfunkciju jetre

Farmakokinetika lijeka nije proučavana kod pacijenata s funkcionalnim poremećajima jetre.

Upotreba u starijoj dobi

Ne postoje posebne upute za doziranje za starije pacijente.

Interakcije lijekova

Formoterol native treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima: tricikličkim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), makrolidima, antihistaminicima, fenotiazinima, prokainamidom, dizopiramidom, kinidinom i drugim lijekovima koji mogu produžiti QT interval. Ovom kombinacijom moguće je pojačati dejstvo adrenergičkih stimulansa na kardiovaskularni sistem i povećati rizik od razvoja ventrikularnih aritmija. Istovremena upotreba drugih simpatomimetika može pogoršati nuspojave nativnog formoterola.

Glukokortikosteroidi, diuretici i derivati ​​ksantina mogu pojačati potencijalne hipokalemijske efekte formoterola.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, istovremena primena β2-blokatora može oslabiti dejstvo formoterola i dovesti do ozbiljnog bronhospazma. Stoga, u slučaju bronhijalne astme, Formoterol-native je kontraindiciran za primjenu s β2-blokatorima (uključujući kapi za oči), osim u slučajevima hitne potrebe.

Anestezija upotrebom halogenih ugljovodonika tokom terapije formoterolom povećava rizik od aritmija.

Analogi

Analozi Formoterola-native su: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oxis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps, itd.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C, van domašaja dece, zaštićeno od svetlosti.

Rok trajanja – 2 godine.

Oblik za oslobađanje: Čvrsti oblici doziranja. Prašak za inhalaciju, dozirani.

Opće karakteristike. spoj:

Aktivni sastojak: 12 mcg formoterol fumarata dihidrata.

Pomoćne supstance: natrijum benzoat, laktoza monohidrat.

Kapsula: hipromeloza, boja karamela (E 150c).

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika.Formoterol je selektivni agonist β2-adrenergičkih receptora (β2-adrenergički agonist). Ima bronhodilatatorski efekat kod pacijenata sa reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva. Djelovanje lijeka se javlja brzo (unutar 1-3 minute) i traje 12 sati nakon udisanja. Kada se koriste terapijske doze, učinak na kardiovaskularni sistem je minimalan i opaža se samo u rijetkim slučajevima.

Formoterol inhibira oslobađanje histamina i leukotriena iz mastocita. Eksperimenti na životinjama pokazali su neka protuupalna svojstva formoterola, kao što je sposobnost inhibicije razvoja edema i nakupljanja upalnih stanica.

In vitro studije na životinjama su pokazale da su racemični formoterol i njegovi (R,R) i (S,S) enantiomeri visoko selektivni agonisti β2 receptora. (S,S) enantiomer je bio 800-1000 puta manje aktivan od (R,R) enantiomera i nije negativno uticao na aktivnost (R,R) enantiomera u delovanju na glatke mišiće traheje. Nije bilo farmakoloških dokaza o koristi od upotrebe jednog od ova dva enantiomera u odnosu na racemsku smjesu.

U studijama na ljudima, formoterol se pokazao djelotvornim u prevenciji simptoma uzrokovanih inhalacijskim alergenima, vježbanjem, hladnim zrakom, histaminom ili metakolinom. Budući da bronhodilatacijski efekat formoterola ostaje izražen 12 sati nakon inhalacije, propisivanje lijeka 2 puta dnevno za dugotrajnu terapiju održavanja omogućava u većini slučajeva neophodnu kontrolu bronhospazma kod kroničnih plućnih bolesti, kako tokom dana, tako i tokom dana. po noći.

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) sa stabilnim tokom, formoterol, koji se koristi u obliku inhalacija u dozama od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno, prati poboljšanje parametara kvaliteta života.

Farmakokinetika.Terapijski raspon doza formoterola je 12 mcg do 24 mcg dva puta dnevno. Podaci o farmakokinetici formoterola dobiveni su kod zdravih dobrovoljaca nakon inhalacije formoterola u dozama iznad preporučenog raspona i kod pacijenata s KOPB nakon inhalacije formoterola u terapijskim dozama.

Usisavanje. Nakon jedne inhalacije formoterola u dozi od 120 mcg zdravim dobrovoljcima, formoterol se brzo apsorbira u krvnu plazmu, maksimalna koncentracija formoterola u krvnoj plazmi (Cmax) je 266 pmol/l i postiže se unutar 5 minuta nakon inhalacije. . Kod pacijenata sa KOPB-om koji su primali formoterol u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja, koncentracije formoterola u plazmi merene 10 minuta, 2 sata i 6 sati nakon inhalacije bile su u rasponu od 11,5-25,7 pmol/l i 23,3-50,3 pmol/l, respektivno.

U studijama koje su ispitivale ukupno izlučivanje formoterola u urinu i njegovih (R,R) i (S,S) enantiomera, pokazano je da se količina formoterola u sistemskoj cirkulaciji povećava proporcionalno veličini inhalirane doze (12- 96 mcg).

Nakon inhalacijske primjene formoterola u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 sedmica, izlučivanje nepromijenjenog formoterola u urinu kod pacijenata sa bronhijalnom astmom (BA) povećano je za 63-73%, a kod pacijenata sa HOBP - za 19 -38%. Ovo ukazuje na određenu akumulaciju formoterola u krvnoj plazmi nakon ponovljenih inhalacija. Međutim, nije došlo do veće akumulacije jednog od enantiomera formoterola u odnosu na drugi nakon ponovljenih inhalacija.

Većina formoterola koji se daje inhalatorom se proguta i zatim apsorbira iz gastrointestinalnog (GI) trakta. Kada je 80 mcg formoterola označenog 3H oralno dato dva zdrava dobrovoljca, najmanje 65% formoterola se apsorbiralo.

Distribucija. Vezivanje formoterola za proteine ​​plazme je 61-64%, vezivanje za serumski albumin je 34%. U rasponu koncentracija uočenih nakon primjene terapijskih doza lijeka, zasićenje mjesta vezivanja se ne postiže.

Metabolizam. Glavni put metabolizma formoterola je direktna konjugacija s glukuronskom kiselinom. Drugi metabolički put je O-demetilacija praćena konjugacijom s glukuronskom kiselinom (glukuronidacija).

Manji metabolički putevi uključuju konjugaciju formoterola sa sulfatom nakon čega slijedi deformilacija. Više izoenzima je uključeno u procese glukuronidacije (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 i 2B15) i O-demetilacije (CYP2D6, 2C19, 2C9 i 2A6) što sugerira za limoterol i 2A6. interakcije lijekova putem inhibicije bilo kojeg ili izoenzima uključenog u metabolizam formoterola. U terapijskim koncentracijama, formoterol ne inhibira izoenzime sistema citokroma P450.

Izlučivanje. Prilikom uzimanja formoterola u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja, 10% i 15-18% ukupne doze se izlučuje nepromenjeno urinom kod pacijenata sa astmom; 7% i 6-9% ukupne doze kod pacijenata sa HOBP.

Izračunati udjeli (R,R) i (S,S) enantiomera nepromijenjenog formoterola u urinu su 40% odnosno 60%, nakon pojedinačne doze formoterola (12-120 μg) kod zdravih dobrovoljaca i nakon jednokratne i ponovljene doze formoterola kod pacijenata sa astmom.

Aktivna tvar i njeni metaboliti se potpuno eliminiraju iz tijela; oko 2/3 oralno primijenjene doze izlučuje se urinom, 1/3 fecesom. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml/min.

Kod zdravih dobrovoljaca, terminalni poluvijek formoterola iz plazme nakon jedne inhalacije formoterola u dozi od 120 mcg iznosi 10 sati; terminalni poluživot enantiomera (R,R) i (S,S), izračunat na osnovu izlučivanja urinom, iznosi 13,9 i 12,3 sata, respektivno.

Farmakokinetika kod određenih grupa pacijenata. Kat. Nakon prilagođavanja tjelesne težine, farmakokinetički parametri formoterola kod muškaraca i žena se ne razlikuju značajno.

Stariji pacijenti (preko 65 godina).Ne postoje dokazi koji podržavaju potrebu za promjenom doze formoterola kod pacijenata starijih od 65 godina u odnosu na mlađe pacijente.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega.Farmakokinetika formoterola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega nije proučavana.

Indikacije za upotrebu:

Prevencija i liječenje bronhijalne opstrukcije u bolesnika s bronhijalnom astmom (BA) kao dodatak terapiji inhalacijskim glukokortikosteroidima.

Prevencija bronhospazma uzrokovanog inhalacijskim alergenima, hladnim zrakom ili vježbanjem kao dodatak inhalacijskoj terapiji glukokortikosteroidima.

Prevencija i liječenje bronhijalne opstrukcije u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB), u prisustvu reverzibilne i ireverzibilne bronhijalne opstrukcije, kroničnog bronhitisa i plućnog emfizema.

Bitan! Upoznajte se sa tretmanom

Upute za upotrebu i doziranje:

Formoterol-native je namijenjen za inhalaciju kod pacijenata ustariji od 18 godina. Lijek nije namijenjen za oralnu primjenu.

Doza lijeka Formoterol-native odabire se pojedinačno ovisno o tomepotrebe pacijenata. Najniža doza koja pružaterapeutski efekat. Kada se simptomi astme kontrolirajutokom terapije Formoterol-native, potrebno je razmotriti mogućnostpostepeno smanjenje doze lijeka. Smanjenje doze Formoterola nativeprovodi se pod redovnim medicinskim nadzorom stanja pacijenta.

Lijek je kapsula sa prahom za inhalaciju, što bi trebalo bitikoristiti samo uz pomoć posebnog uređaja - inhalatora Inhaler CDM®,koji je uključen u pakovanje.

Bronhijalna astma.Doza Formoterola-native za redovnu terapiju održavanjaFormoterol nativni treba koristiti samo kao dodatnu terapijuinhalacijski glukokortikosteroidi (GCS). Maksimum se ne smije prekoračitiPreporučena doza lijeka je 48 mcg (sadržaj 4 kapsule) dnevno.S obzirom da je maksimalna dnevna doza Formoterola-native 48mcg, po potrebi možete dodatno koristiti 12-24 mcg dnevno zaublažavanje simptoma bronhijalne astme.

Ako postoji potreba za korištenjem dodatnih doza Formoterola-nativeprestaje biti epizodičan (na primjer, postaje češće od 2 dana u sedmici), ovomože ukazivati ​​na pogoršanje bronhijalne astme, potrebno je konsultovati lekara.U pozadini egzacerbacije bronhijalne astme, liječenje lijekom ne treba započeti.Formoterol je prirodan ili promijenite dozu lijeka.Formoterol nativni ne treba koristiti za ublažavanje akutnih napadabronhijalna astma.

Prevencija bronhospazma uzrokovanog vježbanjem ili neizbježnaizlaganje poznatom alergenu.Formoterol-native treba koristiti u dozi od 12 mcg (sadržaj 1 kapsule) za 15minuta prije očekivanog kontakta s alergenom ili prije vježbanja. DodatnoUdisanje lijeka ne smije se vršiti u narednih 12 sati.

Prevencija teških bronhospazama.Pacijentima sa istorijom teškog bronhospazma može biti potrebna jednokratnainhalacija u dozi od 24 mcg (sadržaj 2 kapsule).

HOBP Doza Formoterola-native za redovnu terapiju održavanja HOBPiznosi 12-24 mcg (sadržaj 1-2 kapsule) 2 puta dnevno.

Upute za inhalaciju.Da biste osigurali pravilnu upotrebu lijeka, Vaš liječnik ili drugimedicinski radnik mora:
1. upozoriti pacijenta da su kapsule namijenjene samo za inhalacijukoriste i nisu namijenjeni za gutanje;
2. objasniti pacijentu da treba koristiti kapsule sa praškom za inhalacijusamo korišćenjem Inhalatora CDM®;
3. pokazati pacijentu kako se koristi inhalator.Kapsulu treba izvaditi iz blister pakovanja neposredno prije upotrebe.

Upute za upotrebu inhalatora Inhaler CDM®.Inhalator praha "Inhaler CDM®" - plastični uređaj sa pokretnim vrhomdio i sa pretincem na uvlačenje za kapsulu, visine oko 6 cm.Inhalator CDM® je inhalator s jednom dozom koji vam omogućava dozirati i udisatilijek u vrlo malim dozama. Lijek Formoterol-native ulazi u respiratorne organeput pacijenta zajedno sa strujanjem vazduha pri izvođenju aktivnog udaha krozusnik uređaja.Inhalator CDM® je vrlo jednostavan za korištenje. Morate pratiti korak po korakupute date u nastavku:
Korak 1. Uklonite prozirni poklopac sa inhalatora CDM® uređaja kaoprikazano na slici 1.
Korak 2. Čvrsto držite uređaj jednom rukom, kažiprstom i palcemUpotrijebite drugu ruku da otvorite odjeljak za kapsulu kao što je prikazanoFig.2. Da biste to učinili, kažiprstom pritisnite PUSH.pokretni deo inhalatora CDM®, klizeći pretinac u njegasuprotnoj strani.
Korak 3. Držite uređaj jednom rukom i umetnite kapsulu lijekau otvor za odeljak (slika 3).
Korak 4. Proverite da li je kapsula pravilno umetnuta u otvor (slika 4).
Korak 5. Dok držite inhalator CDM® u vertikalnom položaju, zatvorite gapretinac pritiskom palca u suprotnom smjeru dok se ne zaustavi,dok se ne čuje klik (slika 5).
Korak 6. Inhalator CDM® uređaj držite strogo okomito (slika 6).
Korak 7 Dovedite ga u radno stanje kao što je prikazano na sl. 7. ZaDa biste to učinili, čvrsto pritisnite nastavak za usta tako da se pojavi strelicananesena na tijelo, nestala izvan granica donjeg dijelauređaja na gornju liniju. Zatim otpustite nastavak za ustavraćajući ga u prvobitni položaj. Tako tiprobušite kapsulu, omogućavajući pristup lijeku uklirens usnika.Pažnja: zbog uništenja želatinske kapsule, malaKomadići želatine mogu ući u usta ili usta kao rezultat udisanja.grlo. Da biste sveli ovaj fenomen na minimum, nemojtekapsulu treba probušiti više puta.
Korak 8 Pažnja: prije udisaja treba izdahnuti(Sl. 8). Nemojte izdisati kroz nastavak za usta!
Korak 9 Lagano stisnite inhalator CDM® usnik zubima, čvrstoomotajte usne oko njega i duboko i snažno udahniteusta (slika 9). Unutar pregrade za odlaganje čućete zvuk vibracije.kapsula koju emituje kapsula prilikom rotacije i raspršivanjalijek. Pažnja: nastavak za usta ne treba žvakati ili stiskati prejako.zubi! Nemojte pritiskati nastavak za usta prilikom udisanja. Možeblokiraju kretanje kapsule. Držite dahotprilike 10 sekundi ili duže koliko je to moguće.Izvadite inhalator iz usta. Polako izdahnite. Ondadisati normalno.Ponovite ponovo korake 8-9 kako biste osigurali udisanje doze n reparacija.
Korak 10 Nakon udisanja, otvorite odjeljak za kapsulu (korak 2), uklonite praznukapsulu, a zatim je zatvorite kao što je prikazano na sl. 5. Pažnja: str Kada izvodite inhalaciju, pokušajte da ne pokrivate otvore koji se nalaze na njimastrane nastavka za usta. To može ometati slobodno kretanje zrakaunutar inhalatora, čime se smanjuje disperzija sadržaja kapsule.

Uvek čvrsto zatvorite poklopac inhalatora CDM® nakon upotrebeodržavat će usnik čistim.Redovno (jednom sedmično) čistite vanjski dio usnika suhom krpom.Postoje izolirani izvještaji o pacijentima koji su slučajno progutali kapsule.cijeli lijek, bez upotrebe inhalacionog uređaja. Većina ovihslučajevi nisu povezani sa razvojem neželjenih događaja. Medicinski radnik moraObjasnite pacijentu kako pravilno koristiti lijek, posebno nakon inhalacijePacijent ne osjeća poboljšanje disanja.

Karakteristike primjene:

Upotreba tokom trudnoće i dojenja. Sigurnost formoterola tokom trudnoće i dojenja još nije utvrđena.

Upotreba tokom trudnoće je moguća samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Formoterol, kao i drugi β2-agonisti, može usporiti proces porođaja zbog svog tokolitičkog efekta (opuštajuće djelovanje na glatke mišiće materice).

Nije poznato da li formoterol prelazi u majčino mlijeko. Stoga, ako je neophodno koristiti formoterol, dojenje treba prekinuti.

Nema podataka o dejstvu leka na plodnost. Istraživanja na eksperimentalnim životinjama nisu pokazala nikakav učinak oralnog formoterola na plodnost.

Anti-inflamatorna terapija. Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, nativni Formoterol treba koristiti samo kao dodatni tretman u slučajevima nedovoljne kontrole simptoma tokom monoterapije inhalacionim kortikosteroidima ili u teškim oblicima bolesti koji zahtevaju upotrebu kombinacije inhalacionih kortikosteroida i dugodelujućeg β2 -adrenergički agonist. Formoterol se ne smije koristiti s drugim dugodjelujućim agonistima β2-adrenergičkih receptora.

Prilikom propisivanja lijeka Formoterol-native, potrebno je procijeniti stanje pacijenata u pogledu adekvatnosti protuupalne terapije koju primaju.

Nakon početka liječenja lijekom Formoterol-native, pacijente treba savjetovati da nastave s protuupalnom terapijom bez promjena, čak i ako se primijeti poboljšanje.

Za ublažavanje akutnog napada treba koristiti agoniste β2-adrenergičkih receptora. Ako se stanje naglo pogorša, pacijenti treba odmah potražiti medicinsku pomoć.

Hipokalemija. Posljedica terapije β2-agonistima, uključujući izvorni formoterol, može biti razvoj potencijalno ozbiljne hipokalijemije. može povećati rizik od razvoja aritmija. Budući da se ovaj učinak lijeka Formoterol-native može pojačati hipoksijom i istovremenom terapijom, poseban oprez je potreban kod pacijenata s teškom bronhijalnom astmom. U tim slučajevima preporučuje se redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Paradoksalni bronhospazam. Kao i drugi inhalacijski lijekovi, Formoterol može uzrokovati paradoksalni bronhospazam. U tom slučaju, lijek treba odmah prekinuti i propisati alternativno liječenje.

Upotreba formoterola u dozi većoj od 54 mcg/dan (više od 4 inhalacije) može dovesti do pozitivnih rezultata na doping testovima.

Uticaj na sposobnost upravljanja motornim i drugim vozilima i rada sa pokretnim mehanizmima. Nema podataka o dejstvu leka Formoterol-native na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. U slučaju razvoja neželjenih reakcija kao što su grčevi mišića, potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i rada sa mašinama, kao i od bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Nuspojave:

Nuspojave su raspoređene prema učestalosti pojavljivanja. Zau procjeni učestalosti korišteni su sljedeći kriteriji: vrlo često (>1/10), često (od 1/100do 1/10), manje česte (od 1/1000 do 1/100), rijetke (od 1/10000 do 1/1000), vrlo rijetke(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Poremećaji imunološkog sistema: vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije,urtikarija, angioedem (Quinckeov edem), svrab, osip.

Metabolički i nutritivni poremećaji: vrlo rijetko -.

Mentalni poremećaji: rijetko -, povećana ekscitabilnost, nesanica;vrlo rijetko - povećan umor.

Poremećaji nervnog sistema: često - tremor; rijetko-vrtoglavica; vrlo rijetko - promjena osjeta okusa.

Srčani poremećaji: često - palpitacije, bol u grudima; rijetko -tahikardija; vrlo rijetko - periferni; , srčani poremećajritam (uključujući atrijalnu fibrilaciju, ventrikularne ekstrasistole, tahiaritmiju).

Vaskularni poremećaji: vrlo rijetko - sniženi krvni tlak(hipotenzija), povišen krvni pritisak (hipertenzija).

Poremećaji respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa:često - povećana proizvodnja sputuma; manje često - bronhospazam, uključujućiparadoksalno, ; veoma retko - .

Gastrointestinalni poremećaji: povremeno - suhe sluzokožemembrane usne šupljine; veoma retko - .

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: često - bol ugrčevi u leđima, nogama; rijetko - mišićni spazam.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije: često - groznica; rijetko -iritacija sluzokože ždrijela i larinksa.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: neuobičajeno - spljoštenje ili inverzija T talasa,depresija ST segmenta, produženje QT intervala na elektrokardiogramu; vrlo rijetko - hipokalemija,.

Ako se bilo koja od nuspojava navedenih u uputama pogorša, ili primijetiteSve druge neželjene reakcije koje nisu navedene u uputstvu, molimo vas da to prijavite svom ljekaru.

Interakcija s drugim lijekovima:

Lijek Formoterol-native, kao i druge β2-adrenergičke agoniste, treba uzimati sabudite oprezni kod pacijenata koji primaju lijekove kao što su:kinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazini, makrolidi, inhibitorimonoamin oksidaze (MAO), triciklički antidepresivi, antihistaminicilijekovi, kao i drugi lijekovi za koje se zna da produžavaju intervalQT, budući da u ovim slučajevima dolazi do dejstva adrenergičkih stimulansa na kardiovaskularni sistemmože pojačati i povećati rizik od ventrikularnih aritmija.

Istovremena upotreba drugih simpatomimetika može dovesti dopogoršanje nuspojava lijeka Formoterol-native.

Istodobna primjena derivata ksantina, glukokortikosteroida ilidiuretici mogu pojačati potencijalni hipokalemijski učinak lijekaFormoterol je porijeklom.

Kod pacijenata koji primaju anesteziju halogeniranimugljovodonika povećava se rizik od razvoja aritmija.

Lijekovi povezani sa β2-blokatorima mogu oslabiti učinak lijekaFormoterol je prirodan i dovodi do ozbiljnog bronhospazma kod pacijenata sa bronhijalnimastma. S tim u vezi, lijek Formoterol-native se ne smije koristiti zajedno saβ2-blokatori (uključujući kapi za oči), osim ako se ne koristekombinacije lijekova nisu prisiljene nikakvim hitnim razlozima.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost i/ili netolerancija na bilo koju komponentu lijeka.

Starost do 18 godina.

Laktacija.

Rijetke nasljedne bolesti kao što su intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Pažljivo.Ukoliko imate neku od navedenih bolesti, obavezno se posavetujte sa svojim lekarom pre upotrebe leka.Poseban oprez pri upotrebi lijeka Formoterol-native (posebno u smislu smanjenja doze) i pažljivo praćenje pacijenata je potrebno u prisustvu sljedećih popratnih bolesti: ; poremećaji srčanog ritma i provodljivosti, posebno atrioventrikularni blok trećeg stepena; teška srčana insuficijencija

Simptomi. Predoziranje formoterolom vjerovatno će dovesti do razvojapojave karakteristične za predoziranje β2-adrenergičkim agonistima ili povećanemanifestacije nuspojava: bol u grudima, palpitacije, tahikardijado 200 udmin, ventrikularna, povećana ili smanjena arterijskapritisak, suva usta, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, tremor,nervoza, slabost, anksioznost, pospanost, metabolička acidoza, hipokalemija,hiperglikemija, konvulzije. Kao i kod svih inhaliranih β2-agonista, kadaPredoziranje formoterolom može biti fatalno.

Tretman. Indicirano je održavanje i simptomatska terapija. INOzbiljni slučajevi zahtevaju hospitalizaciju.Može se razmotriti upotreba kardioselektivnih β2-blokatora, ali samopod strogim medicinskim nadzorom, podložno hitnim mjerama oprezaoprez, jer upotreba takvih lijekova može uzrokovati bronhospazam.Preporučuje se praćenje srčanih indikatora.

Uslovi skladištenja:

Na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od 25 °C.Čuvati van domašaja djece. Rok trajanja - 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi odmora:

Na recept

Paket:

Kapsule sa prahom za inhalaciju, 12 mcg.10 kapsula u blister pakovanju od višeslojne aluminijumske folije ištampana aluminijumska folija.3 ili 6 blister pakovanja sa ili bez uređaja za inhalacijuUputstva za upotrebu nalaze se u kartonskoj kutiji.

INN: Formoterol

Proizvođač: Farmaceutski kombinat Polfa u Pabjanicama Akcionarsko društvo

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Formoterol

Registarski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5br.021141

Period registracije: 12.01.2015 - 12.01.2020

Instrukcije

Trgovačko ime

Međunarodno nezaštićeno ime

Formoterol

Oblik doziranja

Prašak za inhalaciju u tvrdim kapsulama, 12 mcg

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca: formoterol fumarat 12 mcg (ekvivalentno formoterol fumarat dihidrat 12,5 mcg)

pomoćni supstance: laktoza monohidrat polumikronizovana, laktoza monohidrat mikronizovana.

Kućište i poklopac -želatin.

Opis

Tvrde želatinske kapsule, veličina br. 3, sa providnim i bezbojnim tijelom i poklopcem.

Sadržaj kapsula je bijeli prah.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti disajnih puteva. Inhalacijski simpatomimetici. Beta2-adrenergički agonisti su selektivni. Formoterol.

ATX kod R03AC13

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon inhalacije pojedinačne doze od 12 mikrograma formoterol fumarata od strane zdravih dobrovoljaca, formoterol se brzo apsorbira u krvnu plazmu i postiže maksimalnu koncentraciju od 266 x 109 pikomol/L unutar 5 minuta nakon inhalacije. Kod pacijenata s HOBP-om koji su liječeni 12 sedmica koji su primali dozu od 12 ili 24 mikrograma formoterol fumarata dva puta dnevno, srednja koncentracija formoterola u plazmi kretala se od 11,5 x 109 pikomol/L do 25,7 x 109 pikomol/L i od 23,3 x 109 pikomol/l do 23,3 x 109 pikomol/l 50,3 x 109 pikomol/l, odnosno 10 minuta, 2 sata i 6 sati nakon inhalacije.

Studije kumulativnog izlučivanja formoterola u urinu i/ili njegovih (R,R)- i (S,S)-enantiomera su pokazale da se koncentracija formoterola u krvi povećava proporcionalno inhaliranoj dozi lijeka (12 do 96). mikrograma).

Nakon inhalacije 12 mikrograma ili 24 mikrograma formoterol fumarata dva puta dnevno tokom 12 sedmica, nepromijenjeno izlučivanje formoterola u urinu kreće se od 19% do 38% kod pacijenata sa HOBP. Gore navedeni podaci ukazuju na ograničenu akumulaciju formoterola u krvnoj plazmi nakon ponovljenih doza. Nakon ponovljenog doziranja, nije došlo do relativno velike akumulacije jednog od enantiomera u odnosu na drugi.

Formoterol se vezuje za proteine ​​plazme od 61 do 64% (uključujući 34% za albumin).

Glavni proces biotransformacije je direktno vezivanje za glukuronsku kiselinu. Drugi proces biotransformacije je G-demetilacija uz daljnju konjugaciju s glukuronskom kiselinom. Proces katalizira veliki broj izoenzima CYP450 sistema (2D6, 2C19, 2C9, 2A6), pa je mogućnost metaboličkih interakcija lijekova mala. Kinetika formoterola nakon jednokratne i ponovljene primjene je slična, što ukazuje na odsustvo autoindukcije ili supresije metabolizma.

Lijek i njegovi metaboliti se potpuno eliminiraju iz tijela; oko 2/3 oralne doze se izlučuje urinom, a 1/3 fecesom. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml/min. Kod zdravih dobrovoljaca, poluvrijeme eliminacije formoterola iz krvne plazme nakon inhalacije pojedinačne doze od 12 mikrograma formoterol fumarata bilo je 10 sati, a poluvrijeme eliminacije enantiomera (R,R) i (S,S) Izračunati su na osnovu koeficijenata izlučivanja mokraće, iznosili su 13,9 i 12,3 sata, respektivno.

Farmakokinetička svojstva formoterola kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega nisu proučavana.

Farmakodinamika

Zafiron, beta-adrenergički stimulirajući agens, sa selektivnošću za β2-adrenergičke receptore glatkih mišića bronha, ima dilatacijski efekat na bronhije kod pacijenata sa reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva. Ovaj efekat se javlja brzo (unutar 1 - 3 minute) i održava se 12 sati nakon inhalacije. U terapijskim dozama, učinak na vestibularni aparat je beznačajan i javlja se samo u izoliranim slučajevima. Formoterol inhibira oslobađanje histamina i leukotriena koji nastaju u plućima zbog upalnih procesa.

Indikacije za upotrebu

Prevencija i liječenje bronhospazma u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB), uključujući kronični bronhitis i emfizem

Upute za upotrebu i doze

Lijek je namijenjen odraslima za primjenu putem inhalacije.

odrasli:

Pupozorenje i liječenje bronhospazma kod pacijenata s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB)

1 do 2 kapsule za inhalaciju (12 do 24 mikrograma) dva puta dnevno.

Maksimalna količina inhalacije uz stalnu upotrebu je -2.

Način primjene i upotrebe inhalatora.

Kapsulu treba izvaditi iz blistera neposredno prije upotrebe. Kapsule ne treba bušiti. Prašak u kapsuli namijenjen je isključivo za inhalaciju pomoću inhalatora.

1. Uklonite mlaznicu.

2. Čvrsto držite postolje inhalatora i otvorite ga okretanjem usnika u smjeru označenom strelicom.

3. Stavite kapsulu na pregradu u obliku kapsule koja se nalazi u postolju za inhalator. Kapsulu treba izvaditi iz blistera neposredno prije upotrebe.

4. Vratite nastavak za usta u zatvoreni položaj.

5. Pritisnite dugmad na nosaču (samo jednom), držeći inhalator u uspravnom položaju, a zatim otpustite dugmad.

PAŽNJA: u ovom trenutku kapsula se može raspasti i mali komadići želatine, nakon udisanja, mogu ući u usta ili grlo. Budući da je želatin jestiv, unošenje nije štetno. Vjerovatnoća da se takav slučaj dogodi je minimalna ako se kapsula probuši najviše jednom, ako su ispunjeni uvjeti skladištenja i ako se kapsula izvadi iz blistera neposredno prije upotrebe.

6. Duboko udahnite.

7. Stavite nastavak za usta u usta i lagano nagnite glavu unazad. Zatvorite usne oko nastavka za usta i udišite ravnomjerno, što je dublje moguće. Tokom procesa, kada se kapsula okreće u komori inhalatora i prašak se raspršuje, treba da se čuje karakterističan zvuk (šuštanje). Ako se ovaj zvuk ne pojavi, to može značiti da je kapsula zaglavljena u septumu. Zatim otvorite inhalator i, podižući kapsulu, uklonite je iz septuma.

NEMOJTE vaditi kapsulu uzastopnim pritiskom na dugmad.

8. Nakon što čujete karakterističan zvuk, treba da dišete što je duže moguće bez nelagode i izvadite inhalator iz usta. Izdahni. Otvorite inhalator i provjerite ima li još praha u kapsuli. Ako prah ostane u kapsuli, ponovite korake opisane u koracima od 6 do 8.

9. Nakon upotrebe, otvorite inhalator, uklonite praznu kapsulu, zatvorite nastavak za usta i ponovo nanesite mlaznicu.

Čišćenje inhalatora

Da biste uklonili preostali prah, obrišite usnik i pregradu za kapsulu suhom krpom ili čistom mekom četkom.

Nuspojave

Hčesto

Glavobolje, vrtoglavica, drhtanje mišića

Cardiopalmus

Ponekad

Uzbuđenje, strah, nervoza, nesanica

tahikardija

Bronhospazam, iritacija sluzokože gornjih disajnih puteva

Grčevi u mišićima, bolovi u mišićima, tremor

Ovrlo rijetko

Reakcije preosjetljivosti kao što je smanjenje krvni pritisak, urtikarija, angioedem, svrab, kožni osip

Poremećaj ukusa

Periferni edem

Mučnina, suva usta

Lokalno- iritacija orofarinksa.

Kontraindikacije

preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka

trudnoća i dojenje

djeca mlađa od 18 godina

Sa oprezom. Dijabetes melitus, teška CHF, ishemijska bolest srca, poremećaji srčanog ritma, III AV blok, produženje Q-T intervala (korigovani Q-T > 0,44 s), HOCM, tireotoksikoza.

Interakcije lijekova

Formoterol, kao i druge lijekove koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore, treba oprezno koristiti kod pacijenata koji uzimaju lijekove poput kinidina, dizopiramida, prokainamida, derivata fenotiazida, antihistaminika, inhibitora monoaminooksidaze i tricikličnih antidepresiva ili lijekova koji produžavaju QT interval. pojačavaju učinak lijekova koji pobuđuju adrenergičke receptore na vestibularni aparat. Lijekovi koji produžavaju QT interval povećavaju rizik od srčanih aritmija.

Istodobno uzimani drugi simpatomimetici mogu povećati nuspojave formoterola.

Istodobno uzimani derivati ​​ksantina, steroidi ili diuretici mogu pojačati mogući hipokalemijski učinak lijekova koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore.

β2-blokatori mogu oslabiti ili inhibirati učinak Zafirona. Stoga se Zafiron ne smije koristiti s lijekovima koji blokiraju β2-adrenergičke receptore (također u obliku kapi za oči), jer nema apsolutne potrebe za njihovim uzimanjem.

specialne instrukcije

Pacijente treba obučiti od strane lekara ili medicinskog osoblja o tome kako da koriste inhalator. Pacijenti koji primaju terapiju u obliku inhaliranih GCS u kombinaciji sa aerosolom ne bi trebali prekinuti liječenje GCS. Bolesnicima sa dijabetes melitusom savjetuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi. Kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom rizik od razvoja hipokalijemije se povećava zbog hipoksije i istovremene terapije, pa im je potrebno redovno praćenje K+ u krvnom serumu.

Dozu Zafirona treba odrediti prema individualnim potrebama pacijenta i odabrati najnižu dozu koja pruža terapeutski učinak. Maksimalna preporučena doza se ne smije prekoračiti.

Anti-inflamatorna terapija

Zafiron se ne smije koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima dugog djelovanja koji stimuliraju β2-adrenergičke receptore.

Kod pacijenata koji ne primaju antiinflamatornu terapiju, treba je započeti istovremeno sa početkom uzimanja Zafirona. Kad god se preporučuje Zafiron, treba procijeniti da li pacijent prima dovoljnu antiinflamatornu terapiju. Bolesnike treba savjetovati da nastave koristiti protuupalne lijekove nakon početka primjene Zafirona, čak i ako simptomi nestanu.

Popratne bolesti

Lijek Zafiron treba koristiti pažljivo i pod nadzorom, kao i uz detaljno razmatranje preporučene doze kod pacijenata sa sljedećim bolestima:

ishemija srca,

Srčane aritmije (posebno u slučaju bloka atriokomora trećeg stepena), teška refraktorna srčana insuficijencija, idiopatska subvalvularna stenoza aorte, opstruktivna kardiomiopatija sa suženjem izlaznog trakta, hipertireoza, otkriveno ili sumnjivo produženje QTc44 intervala.

Zbog hiperglikemijskog dejstva lekova koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore, preporučuje se dodatno praćenje nivoa glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom.

HypocalbrMia

Terapija lijekovima koji pobuđuju β2-adrenergičke receptore može izazvati nastanak teške hipokalijemije. Hipokalemija može povećati rizik od srčanih aritmija i stoga se preporučuje stalno praćenje nivoa kalijuma u serumu.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i kod drugih lijekova koji se uzimaju u obliku aerosola, nakon uzimanja Zafirona može doći do paradoksalnog bronhospazma. U ovoj situaciji, lijek treba odmah prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Ako se javi vrtoglavica ili drugi slični neželjeni simptomi, ne biste trebali voziti vozila ili raditi sa mašinama u pokretu. Tremor ili anksioznost koji se javljaju tokom terapije beta-agonistima mogu uticati na sposobnost pacijenta da vozi.

Predoziranje

Predoziranje lijekom Zafiron može dovesti do efekta karakterističnog za lijekove koji stimuliraju β2-adrenergičke receptore

Simptomi: mučnina, povraćanje, glavobolja, tremor mišića, pospanost, ubrzani rad srca, tahikardija, komorne aritmije, metabolička acidoza, hipokalemija, hiperglikemija.

Tretman: simptomatsko i suportivno liječenje. U teškim slučajevima neophodna je hospitalizacija. Može se razmotriti upotreba kardioselektivnih lijekova koji blokiraju β-adrenergičke receptore, ali samo pod nadzorom i uz izuzetan oprez, jer primjena lijeka koji blokira β-adrenergičke receptore može uzrokovati bronhospazam. U slučajevima teškog trovanja potrebno je pratiti nivoe elektrolita u serumu i acidobaznu ravnotežu.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

10 kapsula u blister pakovanju od PA-Al-PVC/Al. 6 konturnih pakovanja zajedno s inhalatorom i uputama za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku smješteno je u kartonsku kutiju. Inhalator se sastoji od kućišta i poklopca, dva dugmeta sa čeličnom oprugom za pokretanje.

Uslovi skladištenja