Genetske bolesti. Porodična hiperholesterolemija: patologija gena, mogući uzroci, simptomi, dijagnostički testovi i liječenje Dijagnoza i moguće komplikacije

16943 0

Nasljedna (porodična) hiperholesterolemija je genetski problem koji je povezan sa visokim nivoom holesterola u krvi i visokim rizikom od kardiovaskularnih bolesti.

Liječenje porodične hiperholesterolemije uključuje dijetu, redovnu tjelovježbu i preventivne lijekove za snižavanje kolesterola. Ova bolest je poznata i kao porodična hiperlipidemija, hiperholesterolemijska ksantomatoza ili mutacija LDL receptora.

Holesterol je prirodna komponenta ćelijskih membrana. Neophodan je za mnoge biohemijske procese u našem organizmu, uključujući i sintezu hormona. Holesterol uglavnom dobijamo iz životinjske hrane. Nešto kolesterola proizvodi naša jetra.

Kolesterol u krvi se tradicionalno dijeli na "loš" i "dobar". “Loš” holesterol uključuje lipoproteine ​​niske gustine ili LDL. Oni su odgovorni za razvoj ateroskleroze - patološke blokade arterija. “Dobar” holesterol se odnosi na lipoproteine ​​visoke gustine (HDL), koji drže nivoe LDL pod kontrolom i pomažu u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti.

Porodična hiperholesterolemija je nasljedna bolest koja je odgovorna za 10% ranih bolesti koronarnih arterija kod aktivnih osoba mlađih od 55 godina. Porodična hiperlipidemija je uzrokovana mutacijom gena koja se javlja kod jedne od 200-300 osoba.

Faktori rizika za porodičnu hiperholesterolemiju uključuju:

Porodična istorija ove bolesti.
Srčani udari u ranoj dobi kod rođaka.
Visok nivo LDL kod jednog ili oba roditelja, posebno ako su otporni na terapiju lekovima.

Manifestacije bolesti

Visok nivo holesterola u krvi sam po sebi ne izaziva nikakve simptome. Osoba i ne zna za svoj problem dok ne uradi krvne pretrage.

Simptomi ove bolesti mogu biti sljedeći:

Visok nivo holesterola u krvi pacijenta
Naslage holesterola na kolenima, laktovima i zadnjici - ksantomi.
Bol u grudima uzrokovan sužavanjem koronarnih žila - angina pektoris.
Srčani udari koji se javljaju u relativno ranoj dobi.

Mehanizam porodične hiperholesterolemije

Holesterol se isporučuje ćelijama kroz krvotok. LDL molekuli se vežu za posebne ćelijske receptore, kao da su stvoreni za njih (poput „ključa od brave“). Zahvaljujući prisustvu ovih receptora, holesterol prodire u ćelije i obavlja svoje prirodne funkcije.

Gen na hromozomu 19 nazvan LDLR gen kodira ove ćelijske receptore. Kod porodične hiperholesterolemije pacijenti nasljeđuju mutaciju LDLR gena, što narušava razvoj kolesterolskih receptora, njihov broj i strukturu. To znači da se LDL ne apsorbira dovoljno dobro u stanicama, ostajući slobodan u krvotoku. Visok nivo LDL-a u krvi dovodi do razvoja ateroskleroze, glavnog uzroka srčanog udara i drugih teških bolesti.

Nasljeđivanje porodične hiperholesterolemije

Porodična hiperholesterolemija je takozvana autosomno dominantna bolest. U velikom broju slučajeva, defektni gen je naslijeđen od jednog nosioca; u rijetkim slučajevima, oba roditelja su nosioci.

1. Defektan gen kod jednog od roditelja.

Ako jedan roditelj nosi jedan normalan i jedan defektan gen u paru, onda svako dijete ima 50% šanse da naslijedi jedan mutirani gen. Rizik od razvoja koronarnih vaskularnih bolesti u ranoj dobi ovisi o dobi i spolu bolesnog djeteta:

50% muškaraca s ovom bolešću razvije koronarnu arterijsku bolest prije 50. godine života.
Svih 100% muškaraca rođenih od nosioca porodične hiperlipidemije će patiti od koronarne bolesti do 70. godine.
Oko 85% ovih muškaraca će imati infarkt miokarda prije nego što napune 60 godina.
12% žena koje naslijede ovu mutaciju će razviti koronarnu arterijsku bolest prije 50. godine. Oko 74% njih će patiti od koronarne bolesti do 70. godine.

2. Defektan gen kod oba roditelja.

U ovom slučaju, prognoza je pesimističnija – svako četvrto dijete (25%) nasljeđuje dva defektna gena u paru. Istovremeno, dijete razvija teške koronarne bolesti u prvim decenijama života, čak iu djetinjstvu. Ovaj oblik porodične hiperholesterolemije je otporan na liječenje. Uprkos svim mjerama, rizik od srčanog udara ostaje vrlo visok. Pacijenti mogu iskusiti intenzivno taloženje viška holesterola ispod kože - brojne ksantome na kolenima, laktovima i zadnjici.

Dijagnoza bolesti

Dijagnoza porodične hiperholesterolemije postavlja se na osnovu rezultata mnogih testova, uključujući:

Pregled.
Krvni testovi na holesterol.
Pregled srca (stres test).
Genetska analiza za potvrdu.

Liječenje porodične hiperholesterolemije

Budući da je ova bolest nasljedna, ne postoji potpuni lijek za nju. Terapija je usmjerena na smanjenje rizika od koronarne arterijske bolesti i srčanog udara.

Promjena prehrane. Pacijentima se snažno savjetuje da smanje unos hrane koja sadrži kolesterol i zasićene masti. Takođe je korisno jesti više vlakana – svežeg voća i povrća. Nakon 3-4 mjeseca takve dijete, liječnik provodi ponovljene testove kako bi odredio dalje mjere. U svakom slučaju, dijeta je najvažnija komponenta liječenja!
Biljni steroli i stanoli. Ove supstance su po strukturi slične holesterolu, ali ih ćelije tela ne apsorbuju. Istraživanja su pokazala da konzumiranje sterola i stanola dovodi do snižavanja nivoa holesterola u krvi. Izvori ovih supstanci su kukuruz, pirinač, orasi i biljna ulja.
Vježbe. Redovno vježbanje pomaže u snižavanju razine kolesterola, što potvrđuju brojna istraživanja.
Kontrola tjelesne težine. Gojaznost je veoma značajan faktor rizika. Održavanje normalnog indeksa tjelesne mase (BMI) jedan je od glavnih ciljeva terapije. Osim što će smanjiti rizik od ateroskleroze, borba protiv gojaznosti pomoći će u smanjenju vjerovatnoće dijabetesa i drugih bolesti.
Da odustanem od pušenja. Otrovne komponente duhana iniciraju primarno oštećenje krvnih žila, što započinje aterosklerozu i postepeno začepljenje arterija.
Terapija lekovima. Vrlo mali postotak pacijenata sa porodičnom hiperlipidemijom može sniziti svoj kolesterol bez lijekova. U velikoj većini slučajeva pacijentima je potrebna stalna upotreba posebnih lijekova, kao što su statini (atorvastatin, simvastatin, lovastatin).
Ostale metode liječenja: LDL afereza, što je pročišćavanje lipoproteina iz krvi putem posebnog uređaja.

Hiperholesterolemija (HC) je prisustvo povišenog nivoa holesterola u krvi. Ovo je jedan od tipova visokog nivoa lipoproteina u krvi (hiperlipoproteinemija). Povišeni nivoi holesterola u krvi mogu se nazvati i „holesterolemijom“. Abnormalno visoki nivoi LDL (LDL) mogu biti posljedica gojaznosti, prehrane, nasljednih bolesti, ali i posljedica određenih bolesti, poput dijabetesa i nedovoljne aktivnosti štitne žlijezde. Kada su u pitanju uzroci porodične hiperholesterolemije, češće se otkriva porodična anamneza rane ateroskleroze. Prema ICD-10, čistu hiperholesterolemiju karakterizira šifra E78.0, odnosi se na endokrine disfunkcije.

Razlozi za pojavu

Simptomi hiperholesterolemije obično su uzrokovani kombinacijom okolišnih i genetskih faktora. Vanjski faktori uključuju ishranu, stres i tjelesnu težinu. Brojne druge bolesti također dovode do povećanja kolesterola, uključujući dijabetes tipa 2, Cushingov sindrom, alkoholizam, gojaznost, nefrotski sindrom, hipotireozu i anoreksiju nervozu. Razvoj ove bolesti može biti izazvan i samom upotrebom raznih lijekova, na primjer, glukokortikoida, ciklosporina, beta blokatora. Posljedice hiperholesterolemije određene su njenom težinom i općim zdravstvenim stanjem pacijenta.

• Genetska pozadina. Genetski doprinos razvoju bolesti obično je posljedica kumulativnog efekta nekoliko gena. Međutim, u nekim slučajevima moguće je djelovanje jednog gena, na primjer, kod obiteljske hiperholesterolemije. Genetske abnormalnosti su u nekim slučajevima u potpunosti odgovorne za hiperholesterolemiju, kao što je porodični oblik bolesti, gdje je prisutna jedna ili više mutacija u autosomno dominantnom genu. Incidencija nasljednog oblika ove bolesti je oko 0,2% među populacijom.
• Nutritional image. Sastav ishrane utiče na nivo holesterola u krvi, ali značaj ovog faktora značajno varira među pojedincima. Kada se unos holesterola ishranom smanji, unutrašnja sinteza ovog jedinjenja obično se povećava. Iz tog razloga, promjene nivoa holesterola u krvi mogu biti suptilne. Ovaj kompenzatorni odgovor može objasniti prisustvo hiperholesterolemije kod anoreksije. Poznato je da trans masti mogu sniziti HDL i povećati nivo LDL u krvi. Nivo ukupnog holesterola se takođe povećava sa velikom konzumacijom fruktoze.
• Stres i hormoni. Pod uticajem glukokortikoida povećava se sinteza LDL-a. Ova grupa jedinjenja uključuje kortizol, kao i lekove koji se koriste za astmu, bolesti vezivnog tkiva i reumatoidni artritis. S druge strane, tiroidni hormoni smanjuju sintezu holesterola. Iz tog razloga, hipotireoza dovodi do razvoja hiperholesterolemije.
• Lijekovi. Hiperholesterolemija može biti nuspojava brojnih lijekova, uključujući lijekove za krvni tlak, imunosupresivne lijekove, interferone i antikonvulzive.

Patogeneza

Iako je sama hiperholesterolemija asimptotska, produženo povišenje serumskog holesterola dovodi do ateroskleroze. Ako nivoi ovog jedinjenja ostanu povišeni decenijama, to dovodi do stvaranja aterosklerotskih plakova unutar arterija. Kao rezultat toga, doći će do postepenog sužavanja lumena zahvaćenih arterija.

Manji aterosklerotski plakovi mogu popucati zidove i stvoriti krvni ugrušak, ometajući protok krvi. Iznenadna blokada koronarne arterije može dovesti do srčanog udara. Začepljenje arterija koje opskrbljuju mozak krvlju može uzrokovati moždani udar. Ako se razvoj začepljenja lumena krvnih žila odvija postupno, tada se količina tkiva i organa koji opskrbljuju krvlju polako smanjuje, što dovodi do poremećaja njihove funkcije. U takvim slučajevima ishemija tkiva, odnosno ograničenje dotoka krvi do njih, izražena je određenim simptomima. Na primjer, privremena cerebralna ishemija, inače nazvana prolazni ishemijski napad, može dovesti do privremenog gubitka vida, vrtoglavice i slabe koordinacije, problema s govorom itd.

Nedovoljan dotok krvi u srce može uzrokovati bol u predjelu grudnog koša, a ishemija oka se manifestuje privremenim gubitkom vida na jednom oku. Nedovoljna opskrba nogu krvlju može dovesti do bolova u listovima pri hodu.

Određene vrste bolesti mogu rezultirati specifičnim fizičkim manifestacijama. Na primjer, nasljedna hiperholesterolemija može biti povezana s. Ovo je naslaga žute supstance bogate holesterolom u koži oko kapaka. Također je moguće formiranje lipoidnog luka rožnjače i ksantoma.

Porodična hiperholesterolemija

FH je nasljedni poremećaj u kojem genetske promjene dovode do povišenih nivoa holesterola u serumu. FHC je primarna hiperholesterolemija, što znači da nastaje pod uticajem genetskih faktora, a ne kao posledica drugih zdravstvenih problema (sekundarni oblik).

Kod hiperholesterolemije se opaža povećanje LDL-a. LDL u tijelu je odgovoran za transport kolesterola iz jedne tjelesne ćelije u drugu. Ove bolesti su među najčešćim nasljednim bolestima. Ako ga ima jedan od roditelja, onda je šansa da se prenese na djecu 50%. Ljudi sa jednom abnormalnom kopijom gena mogu razviti srčanu bolest u 30-im ili 40-im godinama. Homozigotna porodična hiperholesterolemija (dvije loše kopije gena) može uzrokovati teške srčane bolesti u djetinjstvu.

FH je povezan sa povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Rizici variraju između porodica, a na njihovu težinu utiču visoki holesterol i drugi nasledni faktori, uključujući način života, ishranu, loše navike, nivo aktivnosti i pol. FHS obično pogađa žene oko 10 godina kasnije nego muškarce. Ranim i pravilnim liječenjem hiperholesterolemije rizik od srčanih bolesti bit će značajno smanjen.

U kojim slučajevima se može posumnjati na prisustvo SHC?

Sumnja se na FH kada postoji porodična anamneza srčanih bolesti u ranoj dobi. Ako osoba ima srčani udar prije 50. ili 60. godine, to može biti uzrokovano visokim kolesterolom i abnormalnim profilom lipida u krvi. U takvim slučajevima potrebno je preduzeti sljedeće radnje:

• analiza lipidnog profila radi proučavanja omjera i nivoa različitih vrsta masti u serumu;
• rana dijagnoza SHC-a kako bi se ublažio tok bolesti i poboljšala terapija.

Uočavaju se različite fizičke manifestacije, kao što su ksantelazme. Međutim, oni ne ukazuju uvijek na prisustvo ove bolesti.

Kako se vrši dijagnostika?

Porodična hiperholesterolemija se obično prvi put otkrije kada se u krvi otkriju abnormalno visoki nivoi LDL-a. Može se obaviti genetsko testiranje pacijenata kako bi se potvrdila dijagnoza. U tom slučaju se vadi krv i analizira se njena DNK na mutacije u određenim genima hromozoma 19. Bliski rođaci pacijenata sa FH imaju pedeset posto rizik od ove bolesti. Operativni pregledi bliskih srodnika pacijenata važni su za rano otkrivanje i liječenje hiperholesterolemije kod njih.

Kako postići niži LDL holesterol uz FHS

Uz FHS, postoje dva glavna koraka koji će vam pomoći da snizite kolesterol:

• promena načina na koji jedete;
• lijekovi.

Promjena prehrane je prvi korak u smanjenju nivoa kolesterola. U slučajevima kada organizam ne reaguje kako treba, potrebno je koristiti lijekove kako bi se postigao željeni rezultat. Ovo se odnosi na sve osobe sa ovom bolešću. Cilj terapije, kako medicinske tako i nutritivne, je smanjenje LDL holesterola ispod prosjeka populacije. Ova vrijednost je 175 miligrama po decilitru za odrasle. U slučaju kada osoba ima srčano oboljenje ili je pod povećanim rizikom po tom pitanju, ciljna vrijednost može biti i niža.

Ako oba roditelja pacijenta imaju FH, LDL receptori će biti potpuno odsutni iz njihovih ćelija. U takvim slučajevima, liječenje prilagođavanjem vaše prehrane i uzimanjem određenih lijekova možda neće biti dovoljno za smanjenje ekstremno visokog nivoa holesterola. Kod takvih pacijenata može se koristiti afereza, proces koji uključuje mehaničko uklanjanje viška masti iz krvi.

Mehanizam smanjenja nivoa masti lekovima u FHS

Najvažnija grupa lijekova koji se koriste za smanjenje visokog nivoa holesterola su statini. Statini djeluju na stanice koje proizvode ovo jedinjenje. Oni povećavaju broj LDL receptora za preuzimanje ovih spojeva iz krvi. U konačnici, to dovodi do normalizacije masnog sastava seruma.

Inhibitori apsorpcije holesterola sprečavaju apsorpciju ovog jedinjenja u crevima. Prirodni stireni uključuju biljne komponente koje se nalaze u brojnim proizvodima. Tretmani na bazi niacina su još jedna opcija za snižavanje nivoa holesterola. Liječenje lijekovima mora biti praćeno promjenama u ishrani pacijenta. Osobe sa porodičnom hiperholesterolemijom trebale bi redovno koristiti terapiju protiv holesterola i praktikovati pravilnu prehranu. Efikasnost liječenja treba pratiti kako bi se razvio optimalni režim liječenja.

Dijagnostika

Za zdrave odrasle osobe, gornja granica ukupnog holesterola je 5 milimola po litri. Za LDL, gornja granica normale je 3 milimola po litri. Ljudi s povećanim rizikom od srčanih bolesti trebali bi pokušati postići još niže razine kako bi izbjegli razvoj kardiovaskularnih problema (4, odnosno 2 milimola po litru).

Sa povišenim nivoom ukupnog holesterola povećava se rizik od srčanih oboljenja, posebno koronarne bolesti. Nivoi LDL i drugih ne-HDL lipida su dobar prediktor kasnijih koronarnih događaja. Ranije, zbog visokih troškova, procena nivoa LDL se retko radila. Umjesto toga, korišteni su nivoi triglicerida nakon kratkotrajnog gladovanja. Oko 45% triglicerida nakon gladovanja sastoji se od VLDL. Međutim, ovaj pristup nije uvijek dovoljno tačan.

Iz tog razloga se sada preporučuju direktna mjerenja LDL-a. U nekim slučajevima, stručnjak može preporučiti mjerenje dodatnih frakcija lipoproteina (VLDL, HDL i drugi). Ponekad se može preporučiti mjerenje nivoa apolipoproteina. Stručnjaci trenutno preporučuju podvrgavanje genetskom skriningu ako sumnjate na nasljednu hiperholesterolemiju.

Tretman

Faktor koji ima pozitivan učinak na zdravlje i očekivani životni vijek pacijenata sa HC je kombinacija načina života, prehrane i lijekova.

Način života i ishrana

• prestanak pušenja;
• ograničavanje unosa alkohola;
• povećana fizička aktivnost;
• održavanje normalne tjelesne težine.

Ljudi koji imaju višak kilograma ili gojazni mogu smanjiti nivo holesterola gubitkom težine. U prosjeku, smanjenje tjelesne težine za 1 kg dovodi do smanjenja LDL kolesterola za 0,8 miligrama po decilitru.

Lijekovi

Statini se često koriste za liječenje hiperholesterolemije ako prilagođavanje ishrane ne donese očekivane rezultate. Ostali lijekovi koji se koriste za ovu bolest uključuju:

• fibrati;
• nikotinska kiselina;
• holestiramin.

Međutim, posljednja tri lijeka se obično preporučuju samo ako se statine loše podnose ili tokom trudnoće. Statini u većini slučajeva mogu smanjiti ukupni holesterol za skoro 50%. Uobičajeno, učinak se opaža bez obzira na vrste statina koji se koriste.

U medicinskoj zajednici postoji konsenzus da su statini efikasni u smanjenju smrtnosti kod onih sa već postojećim srčanim problemima. Međutim, još uvijek ne postoji konsenzus o djelotvornosti ovih lijekova u slučajevima kada povišeni kolesterol nije povezan s drugim zdravstvenim problemima.

Statini mogu poboljšati kvalitet života kada se koriste kod ljudi bez postojeće srčane bolesti. Oni mogu efikasno smanjiti nivo holesterola kod dece sa hiperholesterolemijom. Injekcije s antitijelima usmjerenim protiv proteina PCSK9 mogu sniziti nivoe LDL-a i pomoći u smanjenju smrtnosti.

Alternativna medicina

U brojnim razvijenim zapadnim zemljama alternativna medicina se koristi kao pokušaj liječenja hiperholesterolemije kod malog dijela pacijenata. Ti isti ljudi istovremeno koriste tradicionalne metode liječenja. Brojna istraživanja pokazuju da fitosteroli i fitostanoli mogu smanjiti razinu neželjenih lipida u krvi. U brojnim zemljama, određene namirnice su označene kao da sadrže određene količine fitosterola i fitostanola. Međutim, brojni istraživači su izrazili oprez u pogledu sigurnosti uzimanja dodataka prehrani koji sadrže biljne sterole.

Dijeta

Odraslim osobama, kako bi se smanjio nivo neželjenih masti, preporučuje se izbjegavanje trans masti i zamjena zasićenih masnih kiselina polinezasićenim u hrani koju jedu. Ljudi sa vrlo visokim nivoom neželjenih lipida u serumu (na primjer, pacijenti s porodičnom hiperholesterolemijom) također trebaju određene lijekove. To je zbog činjenice da samo prilagođavanje ishrane u ovom slučaju nije dovoljno.

Ishrana bogata povrćem, voćem, proteinima i malo masti rezultira malim smanjenjem nivoa neželjenih lipida u krvi. Tipično, promjene u ishrani mogu smanjiti holesterol za 10-15%. Konzumacija hrane koja sadrži holesterol dovodi do blagog povećanja ovog jedinjenja u serumu. Niz zemalja je uvelo preporuke za upotrebu ove supstance u hrani. Međutim, trenutno nema dokaza o efektima holesterola u ishrani na bolesti srca.

Jedna velika naučna studija pokazala je da je zamjena zasićenih masti polinezasićenim mastima rezultirala malim smanjenjem rizika od kardiovaskularnih bolesti.

Naučna zajednica je jednoglasna da se trans masti smatraju potencijalnim faktorom rizika kada su prisutne u ishrani i mogu dovesti do razvoja srčanih bolesti. Iz tog razloga, preporučljivo je izbjegavati ih jesti.

Brojni strani stručnjaci smatraju da osobe s hiperholesterolemijom trebaju ograničiti unos masti tako da one ne čine više od 25-35% ukupnog unosa kalorija. Istovremeno, zasićene masti treba da čine manje od 7% ukupnog unosa kalorija, a dnevni unos holesterola ne bi trebalo da prelazi 200 miligrama.

Utvrđeno je da povećan unos biljnih vlakana može pomoći u smanjenju LDL-a kod ljudi. Svaki uneseni gram rastvorljivih vlakana smanjuje nivoe ovog jedinjenja u proseku za 2,2 miligrama po decilitru. Povećanje potrošnje cjelovitih žitarica pomaže u smanjenju kolesterola u krvi. Ovsene pahuljice od celog zrna su veoma efikasne u ovom pogledu. Visok nivo fruktoze u ishrani može dovesti do povećanja neželjenih masti.

Porodična hiperholesterolemija

Porodična hiperholesterolemija(skraćeno FH) je genetska bolest koju karakteriše visok nivo holesterola u krvi, posebno veoma visok nivo lipoproteina niske gustine (LDL, tzv. „loš holesterol“), kao i rani (u mlada dob) početak kardiovaskularnih bolesti. Mnogi pacijenti imaju mutacije u genu LDL receptora, koji kodira odgovarajući protein LDL receptora (obično odgovoran za unos LDL iz krvotoka) ili apolipoprotein B (apo-B), koji je dio LDL koji se veže na receptor ( proces neophodan da se LDL veže za receptor). Mutacije u drugim genima pojavljuju se u relativno rijetkim slučajevima. Kod pacijenata koji imaju jednu abnormalnu kopiju (heterozigotni oblik FH) LDLPR gena, kardiovaskularna bolest se može javiti prerano (često u dobi između 30 i 40 godina). Prisustvo dvije abnormalne kopije (homozigotni oblik FH) može uzrokovati teške kardiovaskularne bolesti čak i kod djece.

Heterozigotna FH je čest genetski poremećaj, koji se javlja kod 1:500 ljudi u općoj populaciji u većini zemalja.
Heterozigotni FH se obično liječi statinima, sekvestrantima žučne kiseline ili drugim sredstvima za snižavanje lipida koji snižavaju razinu kolesterola. Tipično, prvo otkrivanje FH kod pacijenata zahtijeva genetsko savjetovanje. Homozigotni FH zahtijeva opsežno liječenje jer je terapija lijekovima često neučinkovita i može zahtijevati druge tretmane, uključujući LDL aferezu (uklanjanje LDL-a, slično dijalizi ili plazmaferezi) i, u odabranim slučajevima, transplantaciju jetre.

Znakovi i simptomi

Fizički znakovi
Tipično, visok holesterol, posebno u mladoj dobi, ne izaziva nikakve simptome. Holesterol se može taložiti u različitim dijelovima tijela i može biti vidljiv spolja, na primjer u žućkastim mrljama oko očnih kapaka (ksantelazma), na vanjskoj granici šarenice (luk rožnice) i kao kvržice u tetivama šaka, laktovi, koljena i stopala, posebno Ahilova tetiva (ksantom tetive).

Promjene u cirkulatornom sistemu
Ubrzano taloženje holesterola na zidovima arterija dovodi do ateroskleroze, koja je glavni uzrok kardiovaskularnih bolesti. Najčešći problem sa FH je razvoj koronarne bolesti srca (ateroskleroza koronarnih arterija koje opskrbljuju srce krvlju) u ranijoj dobi nego što bi se očekivalo u općoj populaciji. To može dovesti do angine (stezanje u grudima tokom vježbanja) ili srčanog udara. Rjeđe su zahvaćene arterije u mozgu, što može dovesti do prolaznog ishemijskog napada (kratke epizode slabosti na jednoj strani tijela ili nemogućnosti govora), a ponekad i do ishemijskog moždanog udara. Periferni obliterirajući endarteritis (začepljenje arterija u nogama) javlja se uglavnom kod pušača sa FH, što može uzrokovati bolove u mišićima lista pri hodanju i mirovanju (intermitentna klaudikacija) i probleme povezane sa smanjenim dotokom krvi u noge (npr. gangrena ).
Ako lipidi počnu curiti u aortnu valvulu (srčani zalistak između lijeve komore i aorte) ili uzlaznu aortu (odmah iznad zaliska), zadebljanje zidova aorte može uzrokovati suženje prolaza, što se naziva aortna stenoza. Supravavalularna aortna stenoza (otvrdnuće aorte iznad nivoa aortnog zalistka) može se javiti kod više od polovine homozigotnih pacijenata, dok je kod heterozigotnih pacijenata manja vjerovatnoća da će biti pogođeni. Aortalnu stenozu karakteriziraju kratak dah, bol u grudima, privremena vrtoglavica ili gubitak svijesti, a simptomi često podsjećaju na anginu.
Rizik od ateroskleroze raste sa godinama kod onih koji puše, imaju dijabetes, visok krvni pritisak i porodičnu istoriju kardiovaskularnih bolesti.

Dijagnostika

Mjerenje lipida u krvi
Nivo holesterola se ponekad može utvrditi tokom rutinskih medicinskih pregleda radi zdravstvenog osiguranja ili pregleda za zapošljavanje. Liječnik može naručiti analizu krvi (puni lipidogram) kada se uoče vanjski fizički znakovi kao što su ksantelazma, ksantom, arkus rožnice, razviju se simptomi kardiovaskularnih bolesti ili je član porodice imao FH. Rezultati testova koji su u skladu sa hiperlipoproteinemijom tipa IIa prema Fredricksonovoj klasifikaciji obično su praćeni: povišenim ukupnim holesterolom, značajno povišenim lipoproteinom niske gustine (LDL), normalnim lipoproteinom visoke gustine (HDL) i normalnim nivoom triglicerida. LDL je obično iznad 95. percentila, tj. 95% zdrave populacije će imati niže nivoe LDL, iako pacijenti sa apo-B mutacijama imaju nivo LDL ispod ovog nivoa u 25% slučajeva. Nivo holesterola može biti značajan
veći kod pacijenata sa FH koji su gojazni.

Analiza mutacija
Ako se otkrije izolirani visoki LDL kolesterol i klinički kriteriji (ponekad se malo razlikuju ovisno o zemlji), treba izvršiti genetske testove za mutacije LDL receptora i apo-B mutacije. Mutacije su prisutne u 50 do 80% slučajeva, a oni bez mutacija često imaju viši nivo triglicerida i zapravo mogu imati druge uzroke visokog holesterola, kao što je kombinovana hiperlipidemija zbog metaboličkog sindroma.

Diferencijalna dijagnoza
FH se mora razlikovati od porodične kombinovane hiperlipidemije i poligene hiperholesterolemije. Genetski skrining u ovom slučaju omogućava jasnu diferencijalnu dijagnozu. Nivo lipida i prisustvo ksantoma mogu potvrditi dijagnozu. Sitosterolemija i cerebrotendinalna ksantomatoza su dva rijetka stanja koja se mogu manifestirati i preranom aterosklerozom i ksantomima. Potonje stanje također može uzrokovati neurološke ili psihijatrijske manifestacije, katarakte, dijareju i skeletne abnormalnosti.

Genetika
Uobičajeni genetski defekti kod FH su LDLPR mutacije (javljaju se u 1:500 slučajeva ovisno o populaciji), apo-B mutacije (javljaju se u 1:1000), PCSK9 genske mutacije koje se javljaju kod manje od 1:2500 ljudi i LDLPR1. Srodna bolest je sitosterolemija, koja ima mnogo zajedničkog sa FH i karakteristične karakteristike akumulacije holesterola u tkivima, zbog mutacija u genima ABCG5 i ABCG8.

LDL receptor
Šematski opis proteina LDL receptora.
Gen za LDL receptor nalazi se na kratkom kraku hromozoma 19 (19p13.1-13.3). Sastoji se od 18 egzona i obuhvata 45 parova baza, a protein genskog proizvoda sadrži 839 aminokiselina u svom zrelom obliku. Jedna abnormalna kopija (heterozigot) FH uzrokuje kardiovaskularne bolesti nakon 50. godine u otprilike 40% slučajeva. Prisutnost dvije abnormalne kopije (homozigota) dovodi do ubrzanja pojave ateroskleroze u djetinjstvu, uključujući i komplikacije uzrokovane njom. Nivoi LDL u plazmi su obrnuto povezani sa aktivnošću LDL receptora (LDL). Kod homozigota, aktivnost LPNPR je manja od 2%, dok heterozigoti imaju defektnu obradu LPNPR u rasponu od 2-25% u zavisnosti od prirode mutacija. Poznato je više od 1000 različitih mutacija.
Postoji pet glavnih klasa FH prema LDLC mutacijama:
. Klasa I: LDLPR se uopće ne sintetizira.
. Klasa II: LDLPR se ne transportuje pravilno iz endoplazmatskog retikuluma do Golgijevog aparata radi ekspresije na površini ćelije;
. Klasa III: LDLNR ne vezuje pravilno LDL na površini ćelije zbog defekta bilo apolipoproteina B100 (R3500Q) ili LDL-R);
. Klasa IV: LDLPR u blizini LDL-a ne spaja se pravilno u šupljine obložene klatrinom za endocitozu posredovanu receptorima.
. Klasa V: LDLPR se ne vraća na površinu ćelije.

Apo-B
Apo-B, u svom obliku Apo-B100, je glavni apoliproteinski ili proteinski dio lipoproteinskog režnja. Njegov gen se nalazi na drugom hromozomu (2p24-p23) dužine između 21,08 i 21,12 Mb. FH se često povezuje sa R3500Q mutacijom, koja uzrokuje glutaminsku supstituciju arginina na poziciji 3500. Mutacija se nalazi na dijelu proteina koji se normalno povezuje sa LDL receptorom, ali je vezivanje poremećeno kao rezultat mutacija. Kao i kod LDL-C, broj abnormalnih kopija određuje težinu hiperholesterolemije.

PCSK9
Mutacije u genu protein konvertaze subtilizin/keksin tip 9 (PCSK9) su povezane sa autozomno dominantnim (tj. potrebna je samo jedna abnormalna kopija) FH kao što je prikazano 2003. Gen se nalazi na hromozomu 1 (1p34.1-P32) i kodira protein od 666 aminokiselina koji se eksprimira u jetri. Pretpostavlja se da PCSK9 uzrokuje FH uglavnom smanjenjem broja LDL receptora u ćelijama jetre.

LDLRAP1
Abnormalnosti u ARH genu, takođe poznate kao LLPRAB1, prvi put su opisane u jednoj porodici 1973. godine. Za razliku od drugih uzroka, 2 mutantne kopije gena su neophodne za razvoj FH (autosomno recesivno nasljeđivanje). Genske mutacije obično uzrokuju sintezu skraćenog proteina. Prava uloga ovog fenomena nije sasvim jasna, međutim, očito ima određenu funkciju u vezama između LDL receptora i šupljina obloženih klatrinom. Pacijenti s autosomno recesivnom hiperholesterolemijom imaju teže manifestacije bolesti od heterozigota s LDLPR mutacijama, ali nešto blaže od homozigota s mutacijama LDLPR gena.

Patofiziologija
Kolesterol se sintetiše enzimskim metaboličkim putem koji uključuje HMG-CoA reduktazu.
LDL holesterol obično cirkuliše u telu 2,5 dana, a zatim se vezuje za LDL receptor u ćelijama jetre i endocitozira, što rezultira apsorpcijom. LDL se uklanja iz krvotoka, sinteza holesterola u jetri se potiskuje smanjenjem aktivnosti puta HMG-CoA reduktaze. Kod FH, funkcija LDL receptora je poremećena ili odsutna, a LDL cirkuliše u proseku 4,5 dana, što rezultira značajnim povećanjem nivoa LDL-C u krvi sa normalnim nivoima drugih lipoproteina. Tokom apo-B mutacija, smanjena kombinacija LDL čestica sa receptorom dovodi do povećanja nivoa LDL holesterola. Danas se ne zna tačno kako PCSK9 i ARH mutacije uzrokuju disfunkciju LDL receptora u mutaciji.
Iako se ateroskleroza javlja u različitom stepenu kod svih ljudi, ona se brže razvija kod pacijenata sa FH zbog viška nivoa LDL. Ozbiljnost razvoja ateroskleroze zavisi od broja LDL receptora koji su još uvek izraženi i stepena disfunkcije ovih receptora. Kod mnogih heterozigotnih pacijenata sa FH, funkcija receptora je samo djelimično poremećena, a nivoi LDL-a ostaju relativno niski. U težim homozigotnim oblicima receptor uopšte nije izražen.
Neke kohortne studije FH sugeriraju da dodatni faktori rizika imaju tendenciju da igraju značajnu ulogu u razvoju ateroskleroze kada pacijent ima gen za FH. Pored klasičnih faktora rizika kao što su pušenje cigareta, visok krvni pritisak (hipertenzija) i dijabetes, genetske studije su pokazale da uobičajene abnormalnosti u protrombinskom genu (G20210A) povećavaju rizik od kardiovaskularnih bolesti kod pacijenata sa FH.
Nekoliko studija je pokazalo da su visoki nivoi apolipoproteina A dodatni faktor rizika za razvoj koronarne bolesti srca. Povećan rizik je također pronađen kod pacijenata sa specifičnim ACE genotipom enzima koji konvertuje angiotenzin.

Testovi za otkrivanje FH
Iako je isplativ pristup za pacijente traženje slučajeva FH među članovima porodice, predložene su i druge strategije, kao što je opći skrining od 16 godina. Potonji pristup može biti manje isplativ u kratkom roku (5-10 rubalja), ali dugoročno takve studije bi bile izuzetno efikasne, jer bi bilo moguće otkriti nosioce odgovarajućih gena i uključiti se u ranu prevenciju bolesti. .

Tretman

Heterozigotni oblik SG
FH se po pravilu, u standardnim situacijama, leči lekovima iz grupe statina. Statini djeluju tako što inhibiraju enzim C-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktazu (HMG-CoA reduktazu) u jetri. U isto vrijeme, jetra proizvodi više LDL receptora, koji pomažu u uklanjanju cirkulirajućeg LDL iz krvotoka. Statini su efikasni u snižavanju nivoa holesterola i LDL, iako je ponekad potrebno dodatno lečenje drugim lekovima, kao što su sekvestranti žučne kiseline (kolestiramin ili kolestipol), niacini ili fibrati.
Kontrola drugih faktora rizika za kardiovaskularne bolesti je takođe neophodna, jer rizik ostaje blago povećan u poređenju sa opštom populacijom, čak i ako se nivo holesterola kontroliše. Stručnjaci preporučuju da se odluke o liječenju pacijenata sa FH statinima ne zasnivaju na konvencionalnim alatima za predviđanje rizika (kao što su oni predloženi u Framinghamskoj studiji) jer oni imaju tendenciju da potcjenjuju rizik od kardiovaskularnih bolesti u ovoj grupi pacijenata. Za razliku od ostatka populacije, FH ima visok nivo holesterola od rođenja, povećavajući rizik od bolesti u porodici. Prije uvođenja statina, klofibrat (stariji lijek iz grupe fibrata, često povezan sa žučnim kamencima), probukol (posebno u slučajevima velikih ksantoma) i tiroksin su korišteni za snižavanje nivoa LDL-holesterola.
Upotreba ezetimiba, koji ometa apsorpciju holesterola u crijevima, je kontroverzna. Iako snižava LDL holesterol, ne pokazuje poboljšanje u markeru ateroskleroze poznatom kao zadebljanje intima-medija. Stoga je korist od liječenja ezetimibom u liječenju FH trenutno nepoznata.
Do danas, ne postoje interventne studije koje direktno demonstriraju korist od snižavanja nivoa holesterola u slučaju smrtnosti kod pacijenata sa FH. Vjerovatno je da će prednosti postati očigledne ovisno o broju ispitivanja provedenih kod ljudi koji imaju poligenu hiperholesterolemiju (u kojoj nasljeđe igra manju ulogu). Međutim, opservacijska studija iz velikog britanskog registra pokazala je da je smrtnost pacijenata sa FH počela blago opadati od ranih 1990-ih, kada su statini uvedeni za liječenje.

Homozigotni oblik SG
Homozigotnu FH je teže liječiti. LDL receptori funkcionišu minimalno, ako uopće funkcioniraju. Samo visoke doze statina, često u kombinaciji s drugim lijekovima, umjereno su efikasni u poboljšanju nivoa lipida. Ako terapija lijekovima ne uspije smanjiti razinu kolesterola, može se koristiti LDL afereza, odnosno uklanjanje LDL-a iz krvi u procesu sličnom dijalizi. U vrlo teškim slučajevima može se razmotriti transplantacija jetre koja će jetri osigurati normalno funkcioniranje LDL receptora i dovesti do brzog poboljšanja nivoa kolesterola, ali to povećava rizik od komplikacija same transplantacije (kao što je odbacivanje transplantata, infekcija ili; negativni efekti liječenja citostaticima neophodni za zaustavljanje reakcije tijela na transplantaciju). Ostale hirurške metode uključuju: parcijalni ilealni premosnik, u kojem dio tankog crijeva nije uključen u apsorpciju hranljivih materija, dakle holesterola, pored toga, portokavalna anastomoza, u kojoj je portalna vena povezana sa donjom šupljom venom, omogućavajući krv sa hranljive materije iz creva da zaobiđu jetru. Inhibicija mikrosomalnog proteina za prijenos triglicerida, na primjer, lijekom AEGR-733, koji se trenutno proučava, a kao opcija liječenja proučava se infuzija proteina rekombinantnog humanog apolipoproteina A1. Vjeruje se da je genska terapija buduća opcija liječenja.

Djeca pacijenti
S obzirom na to da je FH prisutan od rođenja i da aterosklerotske promjene mogu početi rano u životu, ponekad je potrebno liječiti mlade ljude, pa čak i adolescente, sa znakovima kardiovaskularnih bolesti koji bi se kod prosječne osobe javili kasnije u životu. Da bi bili sigurniji, mnogi liječnici radije koriste sekvestrante žučne kiseline i fenofibrate kod djece jer su licencirani za upotrebu kod djece. Međutim, čini se da su statini sigurni i efikasni i kod starije djece i kod odraslih.
Interdisciplinarni panel iz 2006. savjetovao je da rano kombinovano liječenje kod djece s najvećim rizikom od homozigotnog FH treba uključivati ​​LDL aferezu, statine i inhibitore preuzimanja kolesterola.

Epidemiologija
U većini proučavane populacije, heterozigotni FH se javlja kod otprilike 1:500 ljudi, ali ne razvijaju svi simptomi. Homozigotni FH se javlja u otprilike 1:1,000,000 slučajeva.
LDLNR mutacije su češće među određenim populacijama, zbog genetskog fenomena poznatog kao efekt osnivača - osnovala ih je mala grupa ljudi, od kojih je jedan ili više nosio mutacije. Afrikanci, Francuski Kanađani, libanonski kršćani i Finci imaju visoku stopu specifičnih mutacija zbog kojih je FH previše čest u ovim grupama. ApoB mutacije su češće u srednjoj Evropi.

Priča
Norveški lekar profesor K. Müller prvi je povezao fizičke karakteristike, visok holesterol i autosomno dominantno nasleđe 1938. godine. Početkom 1970-ih i 1980-ih, genetski uzrok FH opisali su profesor Joseph L. Goldstein i profesor Michael S. Brown u Dallasu u Teksasu. U početku su otkrili povećanu aktivnost HMG-CoA reduktaze, ali studije su pokazale da to ne objašnjava visoko abnormalne nivoe holesterola kod pacijenata sa FH.
Zatim je akcenat prebačen na kombinaciju LDL-a sa njegovim receptorom, te posljedice poremećene kombinacije u metabolizmu, što se pokazalo kao glavni mehanizam FH. Nakon toga, brojne mutacije u proteinu su direktno identificirane sekvenciranjem. Godine 1985. dobili su Nobelovu nagradu za medicinu za svoja otkrića metabolizma holesterola i lipoproteina.

Pacijenti s hiperholesterolemijom često razvijaju ksantome - neoplazme kože iz promijenjenih stanica, koje su zbijeni čvorovi koji sadrže lipidne inkluzije unutar. Ksantomi prate sve oblike hiperholesterolemije i predstavljaju jednu od manifestacija poremećaja metabolizma lipida. Njihov razvoj ne prate nikakve subjektivne senzacije, osim toga, skloni su spontanoj regresiji.

Izvor: estet-portal.com

Ksantomi se dijele na nekoliko tipova:

• eruptivno– male žute papule, lokalizovane uglavnom na bedrima i zadnjici;
• tuberoza– imaju izgled velikih plakova ili tumora, koji se po pravilu nalaze u zadnjici, kolenima, laktovima, na stražnjoj strani prstiju, licu i tjemenu. Nove izrasline mogu imati ljubičastu ili smeđu nijansu, crvenkastu ili cijanotičnu granicu;
• tetiva– lokalizirana uglavnom u području tetiva ekstenzora prstiju i Ahilove tetive;
• stan– najčešće se nalaze u naborima kože, posebno na dlanovima;
• ksantelazma– ravni ksantomi očnih kapaka, koji su žuti plakovi podignuti iznad kože. Češće se nalaze kod žena, nisu sklone spontanom rješavanju.

Još jedna manifestacija hiperholesterolemije su naslage kolesterola duž periferije rožnice oka (lipoidni luk rožnice), koje izgledaju kao bijeli ili sivkasto-bijeli rub. Lipoidni luk rožnice češće se opaža kod pušača i gotovo je nepovratan. Njegovo prisustvo ukazuje na povećan rizik od razvoja koronarne bolesti srca.

Kod homozigotnog oblika porodične hiperholesterolemije uočava se značajno povećanje nivoa holesterola u krvi, što se manifestuje formiranjem ksantoma i lipoidnog luka rožnice već u djetinjstvu. U pubertetu kod takvih pacijenata često se razvijaju ateromatozne lezije ušća aorte i stenoza koronarnih arterija srca uz razvoj kliničkih manifestacija koronarne bolesti. U ovom slučaju ne može se isključiti akutna koronarna insuficijencija, koja može uzrokovati smrt.

Heterozigotni oblik porodične hiperholesterolemije, u pravilu, ostaje dugo neotkriven, manifestirajući se kao kardiovaskularno zatajenje u odrasloj dobi. Štaviše, žene razviju prve znakove patologije u prosjeku 10 godina ranije od muškaraca.

Hiperholesterolemija može dovesti do razvoja ateroskleroze. Zauzvrat, to uzrokuje oštećenje krvnih žila, što može imati različite manifestacije.

Povećanje nivoa holesterola u krvi izaziva razvoj ateroskleroze, koja se, pak, manifestuje vaskularnom patologijom (uglavnom aterosklerotične lezije krvnih sudova donjih ekstremiteta, ali i oštećenja mozga, koronarnih sudova itd. moguće).

Dijagnostika

Glavna metoda za otkrivanje hiperholesterolemije je biohemijski test krvi. Istovremeno, pored lipidnog profila, utvrđuje se i sadržaj ukupnog proteina, glukoze, mokraćne kiseline, kreatinina i dr. Radi utvrđivanja pratećih patologija, propisuje se opći test krvi i urina, imunološka dijagnostika. radi se genetska analiza kako bi se utvrdio mogući uzrok hiperholesterolemije. Kako bi se isključila hipotireoza, provodi se ispitivanje razine hormona štitnjače (tireostimulirajućeg hormona, tiroksina) u krvi.

Prilikom objektivnog pregleda pažnja se obraća na naslage holesterola (ksantomi, ksantelazme, lipoidni luk rožnjače itd.). Krvni pritisak je često povišen kod pacijenata sa hiperholesterolemijom.

Za dijagnosticiranje vaskularnih promjena pribjegavaju instrumentalnoj dijagnostici - angiografiji, angiografiji magnetne rezonance, doplerografiji itd.

Povećanje razine kolesterola u krvi izaziva razvoj ateroskleroze, koja se zauzvrat manifestira u vaskularnoj patologiji.

Liječenje hiperholesterolemije

Lekovita terapija hiperholesterolemije se sastoji od propisivanja statina, sekvestranata žučne kiseline, fibrata, inhibitora apsorpcije holesterola u crijevima i masnih kiselina. Ako se otkrije popratna arterijska hipertenzija, koriste se lijekovi koji normaliziraju krvni tlak.

Tokom korekcije lipidnog metabolizma, ksantomi obično regresiraju. Ako se to ne dogodi, uklanjaju se kirurški, ili kriodestrukcijom, laserskom ili električnom koagulacijom.

Kod homozigotnih pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom, terapija lekovima je obično neefikasna. U takvoj situaciji pribjegavaju plazmaferezi sa dvonedeljnim intervalom između procedura. U teškim slučajevima potrebna je transplantacija jetre.

Važna komponenta normalizacije metabolizma masti je ispravljanje viška tjelesne težine i poboljšanje načina života: pravilan odmor, adekvatna fizička aktivnost, prestanak pušenja i pridržavanje dijete.

Dijeta za hiperholesterolemiju

Osnovni principi ishrane za hiperholesterolemiju:

• smanjenje količine masti u prehrani;
• smanjenje ili potpuna eliminacija hrane bogate holesterolom;
• ograničavanje zasićenih masnih kiselina;
• povećanje udjela višestruko nezasićenih masnih kiselina;
• konzumiranje velikih količina biljnih vlakana i složenih ugljikohidrata;
• zamjena životinjskih masti biljnim;
• ograničavanje konzumacije kuhinjske soli na 3-4 grama dnevno.

Preporučuje se da u prehranu uključite bijelo meso peradi, teletinu, junetinu, jagnjetinu i ribu. Birajte nemasno meso (poželjni su peciva i file) i uklonite kožu i masnoću. Osim toga, ishrana treba da uključuje fermentisane mlečne proizvode, integralni hleb, žitarice, povrće i voće. Jaja se mogu jesti, ali je njihova količina ograničena na četiri nedeljno.

Iz ishrane se isključuju masno meso, kobasice, iznutrice (mozak, jetra, bubrezi), sir, puter, kafa.

Hrana se priprema nježnim metodama koje smanjuju sadržaj masti u gotovim jelima: kuhanje, dinstanje, pečenje, kuhanje na pari. Ako nema kontraindikacija (na primjer, crijevne bolesti), trebali biste povećati sadržaj svježeg povrća, voća i bobičastog voća u prehrani.

Važna komponenta normalizacije metabolizma masti je ispravljanje viška tjelesne težine i poboljšanje načina života.

Prevencija

Kako bi se spriječio razvoj poremećaja masnog i drugih vrsta metabolizma, preporučuje se:

• održavanje normalne tjelesne težine;
• odbacivanje loših navika;
• dovoljna fizička aktivnost;
• izbjegavanje mentalnog stresa.

Posljedice i komplikacije

Hiperholesterolemija može dovesti do razvoja ateroskleroze. Zauzvrat, to uzrokuje oštećenje krvnih žila, što može imati različite manifestacije.

Poremećaj normalne cirkulacije krvi u donjim ekstremitetima doprinosi stvaranju trofičnih ulkusa, koji u težim slučajevima mogu dovesti do nekroze tkiva i potrebe za amputacijom ekstremiteta.

Oštećenjem karotidnih arterija dolazi do poremećaja cerebralne cirkulacije, što se manifestuje disfunkcijom malog mozga, oštećenjem pamćenja i može dovesti do moždanog udara.

Kada se aterosklerotski plakovi talože na zidu aorte, ona postaje tanja i gubi elastičnost. U tom kontekstu, stalni protok krvi dovodi do istezanja zida aorte, rezultirajuća ekspanzija (aneurizma) ima visok rizik od rupture, praćenog razvojem masivnog unutrašnjeg krvarenja i mogućom smrću.

Video sa YouTube-a na temu članka:

Danas su sve češće patologije povezane s poremećajem metabolizma lipida. Svi oni na kraju dovode do razvoja srčanih bolesti i vaskularnih problema. Neki od njih su stečeni, a neki su genetske prirode i naslijeđeni su. Porodična hiperholesterolemija se smatra jednom od bolesti genetske prirode.

Porodična hiperholesterolemija je nasledna bolest koja nastaje kao rezultat mutacija u genima koji kodiraju određene dijelove metabolizma lipida. Predstavnici svih rasa i naroda podložni su ovoj patologiji. Prema međunarodnoj klasifikaciji bolesti, porodična hiperholesterolemija ima šifru E78. Bolest je dio grupe bolesti koje objedinjuje povećanje koncentracije kolesterola u krvi.

Na svakih 500 zdravih ljudi dolazi 1 osoba koja pati od porodične hiperholesterolemije.

Kod pacijenata sa nasljednom hiperholesterolemijom postoji trajni porast koncentracije kolesterola u krvi, posebno njegove „loše“ frakcije – lipoproteina niske gustoće. Naprotiv, ima manje molekula "dobrog" holesterola. Normalno, LDL čestice preuzimaju ćelije jetre i koriste se, a HDL čestice se sintetiziraju da ih zamjene. Uz genske mutacije karakteristične za porodični oblik hiperholesterolemije, mehanizam prirodnog iskorištavanja “loših” molekula lipida i proizvodnje “korisne” frakcije prolazi kroz patološke promjene.

Kršenje ove prirodne ravnoteže s vremenom dovodi do razvoja patologije vaskularnog kreveta - ateroskleroze. Povećani nivoi nepoželjnih lipida su povezani sa visokim rizikom od kardiovaskularnih nesreća.

Simptomi urođenog poremećaja metabolizma lipida

Već duže vrijeme prvi i jedini simptom nasljedne hiperholesterolemije je povećana koncentracija kolesterola u serumu, koja se može uočiti od trenutka kada se osoba rodi. Kada je bolest heterozigotni oblik porodične hiperholesterolemije, njene glavne manifestacije postaju vidljive već u odrasloj dobi. To uključuje:

• ksantelazma - nakupljanje masnih molekula ispod kože oko očiju;
• ksantomi - taloženje masti u potkožnom sloju, koje se šire na sva područja tijela do Ahilove tetive;
• masni luk – akumulacije lipida u obliku luka primjećuju se oko rožnjače oka

U odrasloj dobi kod predstavnika oba spola razvija se koronarna bolest srca, koja se manifestira nedovoljnom opskrbom miokarda krvlju. U skladu s tim, potrošnja kisika u srčanom mišiću se smanjuje, a njegova pumpna funkcija pati. To dovodi do razvoja hronične srčane insuficijencije. Ona simptomi su: otežano disanje pri fizičkom naporu pa čak i u mirovanju, oticanje lica, donjih i gornjih ekstremiteta, cijanoza nazolabijalnog područja i distalnih dijelova ruku i nogu.

Homozigotna porodična hiperholesterolemija

Homozigotni oblik se nasljeđuje kao autosomno dominantna osobina. Glavne manifestacije (ksantomi, ksantelazme, masni luk) postaju jasno vidljive u ranom djetinjstvu (do 10 godina). Kod novorođenčadi s homozigotnim oblikom porodične hiperholesterolemije, značajan višak koncentracije kolesterola u serumu bilježi se već od prvih sati života.

U vrijeme puberteta takvi pacijenti doživljavaju pojavu patologija srca, kao i velikih krvnih žila. Molekuli masti aktivno se akumuliraju na zidovima koronarnih žila, izlaznom dijelu aorte. Sve to dovodi do ranog razvoja koronarne bolesti srca, koja često postaje uzrok infarkta miokarda kod mladih ljudi. To često dovodi do smrti.

Bolesnici sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom već u djetinjstvu i adolescenciji žale se na pekuće bolove u srcu, nelagodu pri hodu, vrtoglavicu, bolove u vratu i glavi. Svi ovi simptomi povezani su sa stenozom vaskularnog korita u svim anatomskim dijelovima tijela, uzrokovanom taloženjem viška holesterola na njegovim zidovima.

Dijagnoza i moguće komplikacije

Za postavljanje ispravne dijagnoze važno je pravovremeno dijagnosticirati bolest. Prilikom prve posete pacijenta sa sumnjom na porodičnu hiperholesterolemiju, lekar mora da sakupi što detaljniju anamnezu života i bolesti, detaljno izloži sve tegobe i detaljno utvrdi naslednu anamnezu. Nakon razgovora slijedi vizualni pregled koji će omogućiti specijalistu da identifikuje vidljive manifestacije bolesti.

Slijedi predaja. lipidne profile. Ovo je poseban test krvi koji vam omogućava da napravite kvantitativnu i kvalitativnu procjenu lipida u serumu. Djeci čiji roditelji pate od poremećaja metabolizma lipida treba vaditi krv kako bi se procijenio njihov lipidni profil odmah nakon rođenja.

Da bi se potvrdio ili opovrgnuo nasljedni oblik hiperholesterolemije, potreban je niz genetskih testova. Da biste to učinili, potrebno je ispitati DNK fragment odgovoran za dijelove metabolizma masti. Za analizu se uzima venska krv.

Za procjenu stanja srca i krvnih žila koji ga opskrbljuju koriste se Metoda ehokardioskopije sa doplerom. To omogućava da se potvrdi ili isključi prisutnost organske ili funkcionalne patologije organa, te da se ocijeni njegova pumpna funkcija. U nekim slučajevima se koriste metode angiografije, kompjuterske tomografije ili magnetne rezonancije.

Pojava komplikacija porodične hiperholesterolemije zavisi od toga na žilama čiji su organi pretrpeli najveće patološke promene. Među najpodmuklijim posljedicama ove bolesti liječnici ubrajaju infarkt miokarda, ishemijski ili hemoragijski moždani udar, kroničnu bubrežnu i srčanu insuficijenciju, ishemijsko oštećenje donjih ekstremiteta (gangrena), te stvaranje stečenih defekata srčanih zalistaka.