Hronična limfocitna leukemija splenomegalija. Limfocitna leukemija: simptomi, stadiji, dijagnostičke metode, liječenje

Bolest, poznata kao hronična limfocitna ili B-ćelijska leukemija, je onkološki proces povezan sa nakupljanjem atipičnih B-limfocita u krvi, limfnim i limfnim čvorovima, koštanoj srži, . To je najčešća bolest iz grupe leukemija.

Vjeruje se da kronična limfocitna leukemija B-ćelija uglavnom pogađa Evropljane u prilično starijoj dobi. Muškarci pate od ove bolesti mnogo češće od žena - kod njih se ovaj oblik leukemije javlja 1,5-2 puta češće.

Zanimljivo je da se ova bolest praktički ne javlja među predstavnicima azijskih nacionalnosti koji žive u jugoistočnoj Aziji. Razlozi za ovu osobinu i zašto se ljudi iz ovih zemalja toliko razlikuju, još uvijek nisu utvrđeni.U Evropi i Americi, među bijelom populacijom, stopa incidencije godišnje je 3 slučaja na 100.000 stanovnika.

Puni uzroci bolesti su nepoznati.

Veliki broj slučajeva registruje se kod predstavnika iste porodice, što sugeriše da je bolest nasledna i da je povezana sa genetskim poremećajima.

Zavisnost pojave bolesti od zračenja ili štetnih efekata zagađenja životne sredine, negativnih efekata opasne proizvodnje ili drugih faktora još nije dokazana.

Simptomi bolesti

Spolja, B-ćelijska kronična limfocitna leukemija se možda neće pojaviti jako dugo ili se na njene znakove jednostavno ne obraća pažnja zbog zamućenja i nedostatka ekspresije.

Glavni simptomi patologije:

• Obično, prema vanjskim znakovima, pacijenti primjećuju nemotivisani gubitak tjelesne težine uz normalnu, zdravu i dovoljno visokokaloričnu prehranu. Mogu se javiti i pritužbe na jako znojenje, koje se pojavljuje bukvalno uz najmanji napor.
• Zatim se javljaju simptomi astenije - slabost, letargija, umor, nedostatak interesa za život, poremećaji spavanja i normalnog ponašanja, neodgovarajuće reakcije i ponašanje.
• Sljedeći znak na koji bolesnici obično reaguju su povećani limfni čvorovi. Mogu biti vrlo velike, zbijene, sastoje se od grupa čvorova. Na dodir, uvećani čvorovi mogu biti mekani ili gusti, ali se kompresija unutrašnjih organa obično ne opaža.
• U kasnijim fazama dolazi do povećanja i osjeća se rast organa, opisan kao osjećaj težine i nelagode. U završnim fazama razvijaju se, pojavljuju se i pojačavaju se opća slabost, vrtoglavica i iznenadni simptomi.

Bolesnici sa ovim oblikom limfocitne leukemije imaju veoma oslabljen imunitet, pa su posebno podložni raznim prehladama i zaraznim bolestima. Iz istog razloga, bolesti su obično teške, dugotrajne su i teško se liječe.

Među objektivnim pokazateljima koji se mogu zabilježiti u ranim stadijumima bolesti je leukocitoza. Samo na osnovu ovog pokazatelja, zajedno sa kompletnom anamnezom, lekar može da otkrije prve znakove bolesti i počne da je leči.

Moguće komplikacije

U većini slučajeva, B-ćelijska kronična limfocitna leukemija napreduje vrlo sporo i gotovo da nema utjecaja na očekivani životni vijek starijih pacijenata. U nekim situacijama dolazi do prilično brzog napredovanja bolesti, koje se mora obuzdati upotrebom ne samo lijekova, već i zračenja.

U osnovi, prijetnju predstavljaju komplikacije uzrokovane teškim slabljenjem imunološkog sistema. U ovom stanju, svaka prehlada ili blaga infekcija može izazvati veoma ozbiljnu bolest. Takve bolesti se veoma teško podnose. Za razliku od zdrave osobe, pacijent koji boluje od ćelijske limfocitne leukemije vrlo je podložan svakoj prehladi, koja se može razviti vrlo brzo, biti teška i izazvati teške komplikacije.

Čak i blago curenje iz nosa može biti opasno. Zbog slabog imuniteta, bolest može brzo napredovati i zakomplikovati se sinusitisom, upalom srednjeg uha, bronhitisom i drugim bolestima. Upala pluća je posebno opasna, jako oslabi pacijenta i može uzrokovati njegovu smrt.

Metode za dijagnosticiranje bolesti

Definicija bolesti zasniva se na vanjskim znakovima i ne daje potpune informacije. Koštana srž se takođe retko radi.

Glavne metode za dijagnosticiranje bolesti su sljedeće:

• Sprovođenje specifične analize krvi (imunofenotipizacija limfocita).
• Izvođenje citogenetske studije.
• Studija biopsije koštane srži, limfnih čvorova itd.
• Sternalna punkcija ili studija mijelograma.

Na osnovu rezultata pregleda utvrđuje se stadij bolesti. Odabir određene vrste liječenja, kao i očekivani životni vijek pacijenta, prema savremenim podacima, dijeli se na tri perioda:

1. Faza A - potpuno odsustvo zahvaćenosti limfnih čvorova ili prisustvo ne više od 2 zahvaćena limfna čvora. Odsustvo anemije i trombocitopenije.
2. Stadij B - u odsustvu trombocitopenije i anemije, postoje 2 ili više zahvaćenih limfnih čvorova.
3. Stadijum C - registruju se trombocitopenija i anemija, bez obzira da li su zahvaćeni limfni čvorovi ili ne, kao i broj zahvaćenih čvorova.

Metoda liječenja kronične limfocitne leukemije

Prema mnogim modernim liječnicima, B-ćelijska kronična limfocitna leukemija u početnim fazama ne zahtijeva specifično liječenje zbog blagih simptoma i slabog utjecaja na dobrobit pacijenta.

Intenzivno liječenje počinje samo u slučajevima kada bolest počinje da napreduje i utiče na stanje pacijenta:

• Uz naglo povećanje broja i veličine zahvaćenih limfnih čvorova.
• Sa povećanom jetrom i slezinom.
• Ako se dijagnosticira brz porast broja.
• Sa porastom znakova trombocitopenije i anemije.

Ako pacijent počne patiti od manifestacija intoksikacije raka. To se obično manifestuje brzim neobjašnjivim gubitkom težine, jakom slabošću, pojavom groznice i noćnog znojenja.

Glavna metoda liječenja bolesti je kemoterapija.

Donedavno je glavni lijek koji se koristio bio hlorbutin, a protiv ovog oblika limfocitne leukemije uspješno se koriste Fludara i Cyclophosphamide, intenzivni citostatici.

Dobar način da se utiče na bolest je primena bioimunoterapije. Koristi monoklonska antitijela, koja vam omogućavaju da selektivno uništite ćelije zahvaćene rakom, a da zdrave ćelije ostanu netaknute. Ova tehnika je progresivna i može poboljšati kvalitetu i očekivani životni vijek pacijenta.

Više informacija o leukemiji možete pronaći u videu:

Ako sve druge metode ne daju očekivane rezultate, a bolest nastavi da napreduje, pacijentu se pogoršava, nema druge nego koristiti visoke doze aktivne “hemije” nakon čega slijedi prijenos hematopoetskih stanica.

U onim teškim slučajevima kada pacijent pati od jako uvećanih limfnih čvorova ili ih ima mnogo, može biti indicirana primjena terapije zračenjem.Kada se slezena naglo poveća, postane bolna i zapravo ne obavlja svoje funkcije, preporučuje se njeno uklanjanje.

Unatoč činjenici da je B-ćelijska kronična limfocitna leukemija onkološka bolest, s njom možete živjeti dugi niz godina, održavajući normalne tjelesne funkcije i potpuno uživajući u životu. Ali za to morate poduzeti određene mjere:

1. Morate voditi računa o svom zdravlju i potražiti liječničku pomoć ako se pojave i najmanji sumnjivi simptomi. To će pomoći da se bolest prepozna u ranim fazama i spriječi njen spontani i nekontrolirani razvoj.
2. S obzirom na to da bolest uvelike utječe na funkcionisanje imunološkog sistema pacijenta, on se mora što je više moguće zaštititi od prehlada i infekcija bilo koje vrste. Ukoliko postoji infekcija ili kontakt sa bolesnim osobama ili izvorima infekcije, lekar može propisati upotrebu antibiotika.
3. Da bi zaštitio svoje zdravlje, osoba treba izbjegavati potencijalne izvore zaraze i gužve, posebno u periodima masovnih epidemija.
4. Bitan je i životni ambijent - prostorija se mora redovno čistiti, pacijent treba da pazi na čistoću svog tela, odeće i posteljine, jer sve to može biti izvor infekcije. .
5. Bolesnici sa ovom bolešću ne bi trebali biti na suncu, pokušavajući se zaštititi od njegovog štetnog djelovanja.
6. Također, za održavanje imuniteta potrebna je pravilna uravnotežena prehrana sa obiljem biljne hrane i vitamina, odricanje od loših navika i umjerena fizička aktivnost, uglavnom u vidu hodanja, plivanja i lagane gimnastike.

Pacijent s takvom dijagnozom mora shvatiti da njegova bolest nije smrtna kazna, da se s njom može živjeti dugi niz godina, održavajući dobro raspoloženje i tijelo, bistrinu uma i visok nivo performansi.

Hronična limfocitna leukemija je najčešći tip leukemije (24%). Na njega otpada 11% svih tumorskih oboljenja limfnog tkiva.

Glavna grupa pacijenata su osobe starije od 65 godina. Muškarci obolijevaju oko 2 puta češće od žena. Kod 10-15% pacijenata ova vrsta leukemije se otkriva u dobi od nešto više od 50 godina. Prije 40. godine, kronična limfocitna leukemija se javlja izuzetno rijetko.

Većina pacijenata sa CLL-om živi u Evropi i Sjevernoj Americi, ali se gotovo nikada ne nalazi u istočnoj Aziji.

Dokazana je porodična predispozicija za CLL. U užoj porodici bolesnika s limfocitnom leukemijom, vjerovatnoća razvoja ove bolesti je 3 puta veća nego u općoj populaciji.

Oporavak od CLL-a je nemoguć. Uz adekvatan tretman, očekivani životni vijek pacijenata varira u velikoj mjeri, od nekoliko mjeseci do desetina godina, ali u prosjeku iznosi oko 6 godina.

Uzroci

Uzroci kronične limfocitne leukemije još uvijek nisu poznati. Utjecaj tradicionalnih kancerogena kao što su zračenje, benzen, organski rastvarači, pesticidi na pojavu CLL-a. još uvek nije ubedljivo dokazano. Postojala je teorija koja je povezivala pojavu CLL-a s virusima, ali ni ona nije dobila pouzdanu potvrdu.

Razvojni mehanizam

Patofiziologija razvoja kronične limfocitne leukemije još nije u potpunosti utvrđena. Normalno, limfociti se proizvode u koštanoj srži iz stanica prekursora, ispunjavaju svoju svrhu - proizvode antitijela, a zatim umiru. Posebnost normalnih B limfocita je da žive dosta dugo i da je proizvodnja novih ćelija ovog tipa niska.

U CLL-u, proces rotacije ćelija je poremećen. Izmijenjeni B limfociti se proizvode vrlo brzo, ne umiru kako treba, akumuliraju se u različitim organima i tkivima, a antitijela koja stvaraju više ne mogu zaštititi svog domaćina.

Klinički simptomi

Hronična limfocitna leukemija ima prilično različite kliničke znakove. Kod 40-50% pacijenata otkriva se slučajno, kada se radi analiza krvi iz nekog drugog razloga.

Simptomi CLL-a mogu se podijeliti u sljedeće grupe (sindromi):

Proliferativni ili hiperplastični - uzrokovani nakupljanjem tumorskih ćelija u organima i tkivima tijela:

• povećani limfni čvorovi;
• povećana slezena - može se osjetiti kao težina ili bol u lijevom hipohondrijumu;
• povećana jetra - u ovom slučaju pacijent može osjetiti težinu ili mučan bol u desnom hipohondriju, a može se primijetiti i blago povećanje abdomena.

Kompresija – povezana s pritiskom uvećanih limfnih čvorova na glavne žile, velike živce ili organe:

• oticanje vrata, lica, jedne ili obje ruke – povezano s poremećenom venskom ili limfnom drenažom iz glave ili udova;
• kašalj, gušenje - uzrokovano pritiskom limfnih čvorova na respiratorni trakt.

Intoksikacija – uzrokovana trovanjem organizma produktima raspadanja tumorskih ćelija:

• slabost;
• gubitak apetita;
• značajan i brz gubitak težine;
• poremećaj ukusa - želja da se pojede nešto nejestivo: kreda, guma itd.
• znojenje;
• subfebrilna tjelesna temperatura (37-37,9C 0).

Anemična – povezana sa smanjenjem broja crvenih krvnih zrnaca u krvi:

• teška opšta slabost;
• vrtoglavica;
• blijeda koža;
• nesvjestica;
• kratak dah uz malo fizičkog napora;

Hemoragični - pod uticajem tumorskih toksina, poremećen je rad koagulacionog sistema, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja:

• krvarenje iz nosa;
• krvarenje iz desni;
• teški i dugi periodi;
• pojava potkožnih hematoma („modrica“) koji se javljaju spontano ili od najblažeg udara.

Imunodeficijencija – povezana je kako sa poremećajem u proizvodnji antitela zbog raka limfocitnog sistema, tako i sa poremećajem funkcionisanja imunog sistema u celini. Manifestira se povećanjem učestalosti i težine zaraznih bolesti, prvenstveno virusnih.

Paraproteinemička – povezana je sa proizvodnjom velikih količina patološkog proteina od strane tumorskih ćelija, koji, kada se izluči urinom, može uticati na bubrege, dajući kliničku sliku klasičnog nefritisa.

Laboratorijski znakovi

Za razliku od kliničkih simptoma, laboratorijski znaci CLL-a su prilično karakteristični.

Opća analiza krvi:

• leukocitoza (povećanje broja leukocita) sa značajnim povećanjem broja limfocita, do 80-90%;
• limfociti imaju karakterističan izgled - veliko okruglo jezgro i uska traka citoplazme;
• trombocitopenija - smanjenje broja trombocita;
• anemija – smanjen broj crvenih krvnih zrnaca;
• pojava Gumprechtovih senki u krvi su artefakti povezani sa krhkošću i krhkošću patoloških limfocita i predstavljaju njihova oronula jezgra.

Mijelogram (test koštane srži):

• broj limfocita prelazi 30%;
• postoji infiltracija koštane srži limfocitima, pri čemu se fokalna infiltracija smatra povoljnijom od difuzne infiltracije.

Biohemijski test krvi ne pokazuje nikakve karakteristične promjene. U nekim slučajevima može se uočiti povećanje nivoa mokraćne kiseline i LDH, što je povezano sa masivnom smrću tumorskih ćelija.

Klinički oblici

Simptomi hronične limfocitne leukemije ne mogu se pojaviti kod jednog pacijenta odjednom i sa istim stepenom ozbiljnosti. Stoga se klinička klasifikacija CLL-a zasniva na dominaciji bilo koje grupe znakova bolesti. Ova klasifikacija također uključuje prirodu bolesti.

Benigni ili sporo progresivni oblik je najpovoljniji oblik bolesti. Leukocitoza se polako povećava 2 puta svake 2-3 godine, limfni čvorovi su normalni ili neznatno uvećani, jetra i slezena su blago povećane, oštećenje koštane srži je žarište, komplikacije se praktički ne razvijaju. Očekivano trajanje života s ovim oblikom je više od 30 godina.

Klasični ili brzoprogresivni oblik - leukocitoza i povećanje limfnih čvorova se javlja brzo i postojano, povećanje jetre i slezene je u početku malo, ali vremenom postaje prilično ozbiljno, leukocitoza može biti prilično značajna i dostići 100-200*10 9

Splenomegaličnu formu karakterizira značajno povećanje slezene, leukocitoza raste prilično brzo (tokom nekoliko mjeseci), ali se limfni čvorovi blago povećavaju.

Oblik koštane srži je rijedak i karakterizira ga činjenica da se u koštanu srž prije svega infiltriraju izmijenjeni leukociti. Glavni sindrom za ovaj oblik limfocitne leukemije je pancitopenija, odnosno stanje u kojem se smanjuje broj svih stanica u krvi: crvenih krvnih zrnaca, leukocita, trombocita. U praksi to izgleda kao anemija (anemija), pojačano krvarenje i smanjen imunitet. Limfni čvorovi, jetra i slezena su normalni ili blago uvećani. Posebnost ovog oblika leukemije je u tome što dobro reagira na kemoterapiju.

Tumorski oblik - karakterizira ga pretežno oštećenje perifernih limfnih čvorova, koji se značajno povećavaju u veličini, formirajući guste konglomerate. Leukocitoza retko prelazi 50*109, zajedno sa limfnim čvorovima, mogu se povećati i faringealni krajnici.

Abdominalni oblik je sličan obliku tumora, ali uglavnom zahvaća limfne čvorove trbušne šupljine.

Faze

Postoji nekoliko sistema za podjelu CLL-a na faze. Međutim, decenije proučavanja limfocitne leukemije dovele su naučnike do zaključka da samo 3 indikatora određuju prognozu i očekivani životni vek za ovu bolest. Ovo je broj trombocita (trombocitopenija), crvenih krvnih zrnaca (anemija) i broj palpabilnih grupa uvećanih limfnih čvorova.

Međunarodna radna grupa za kroničnu limfocitnu leukemiju definira sljedeće faze CLL-a

Dijagnostika

Pregled bolesnika sa sumnjom na hroničnu limfocitnu leukemiju, pored razjašnjenja tegoba, prikupljanja anamneze i opšteg kliničkog pregleda, treba da obuhvati:

• Klinički test krvi - smanjenje količine hemoglobina, kao i broja crvenih krvnih zrnaca i trombocita, otkriva se povećanje broja leukocita (leukocitoza), i to vrlo značajno, ponekad dostiže 200 ili više * 10 9 u 1 ml krvi. U ovom slučaju, povećanje nastaje zbog limfocita, koji mogu činiti i do 90% ćelija leukocita. Promijenjeni leukociti imaju karakterističan izgled, pojavljuju se Gumprechtove sjene.
• Analiza urina - mogu se pojaviti proteini i crvena krvna zrnca. Ponekad može doći do krvarenja iz bubrega.
• Biohemijski test krvi nema karakteristične promjene, ali se mora uraditi prije početka liječenja kako bi se razjasnilo stanje jetre, bubrega i drugih tjelesnih sistema.
• Pregled koštane srži - materijal se dobija punkcijom grudne kosti. Određuje se broj ćelija limfocita i utvrđuju njihove karakteristike.
• Pregled uvećanih limfnih čvorova - vrši se punkcijom limfnog čvora, odnosno, informativnije, hirurškim uklanjanjem, utvrđuje se prisustvo tumorskih ćelija.
• Citokemijske i citogenetske metode - određivanje karakteristika tumorskih ćelija, važne informacije za odabir optimalnog režima lečenja.

Također, pacijentu sa sumnjom na kroničnu limfocitnu leukemiju radi se ultrazvuk unutrašnjih organa, radiografija grudnog koša, a po potrebi i kompjuterska tomografija ili magnetna rezonanca. Sve je to neophodno za utvrđivanje stanja unutrašnjih grupa limfnih čvorova, kao i stanja jetre, slezene i drugih organa.

Komplikacije

Očekivano trajanje života pacijenata sa CLL-om nije ograničeno samom leukemijom, već komplikacijama koje uzrokuje.

Povećana osjetljivost na infekcije, koja se ponekad naziva "zaraznost". Prije svega, povećava se rizik od bronhopulmonalnih infekcija, odnosno pneumonije, koja ubija većinu pacijenata sa CLL-om. Također je značajno povećan rizik od apscesa i sepse (trovanja krvi)

Teška anemija – s obzirom na to da su većina pacijenata ljudi srednjih godina, pogoršava stanje kardiovaskularnog sistema i takođe ograničava životni vek pacijenata sa HLL.

Pojačano krvarenje – slabo zgrušavanje krvi može uzrokovati krvarenje opasno po život kod pacijenata s leukemijom, obično gastrointestinalno, bubrežno, maternično, nazalno, itd.

Loša tolerancija na ugrize insekata koji sišu krv jedan je od vrlo karakterističnih simptoma CLL-a. Na mjestu ugriza pojavljuju se velike, guste formacije;

Tretman

“Zlatno pravilo” onkologije kaže da liječenje raka treba započeti najkasnije 2 sedmice nakon dijagnoze. Međutim, ovo se ne odnosi na CLL.

Leukemija je tumor rastvoren u krvi. Ne može se rezati ili spaljivati ​​laserom. Ćelije leukemije mogu se uništiti samo trovanjem snažnim otrovima zvanim citostatici, a to nije nimalo bezopasno za cijeli organizam.

U početnim fazama razvoja kronične limfocitne leukemije, liječnici imaju jednu taktiku - promatranje. Zapravo, odbijamo liječenje ove vrste leukemije kako lijek ne bi bio gori od same bolesti. CLL je neizlječiv, pa ponekad pacijent može živjeti duže bez liječenja.

Indikacije za početak liječenja kronične limfocitne leukemije su sljedeće:

• dvostruko povećanje broja leukocita u krvi u 2 mjeseca;
• dvostruko povećanje veličine limfnih čvorova u 2 mjeseca;
• prisustvo anemije i trombocitopenije;
• progresija simptoma intoksikacije karcinomom - gubitak težine, znojenje, slaba temperatura itd.

Metode liječenja kronične limfocitne leukemije su sljedeće:

• Transplantacija koštane srži je jedina metoda koja omogućava postizanje pouzdane, ponekad doživotne, remisije. Koristi se samo kod mladih pacijenata.
• Kemoterapija je primjena antitumorskih lijekova prema posebnim režimima. Ovo je najčešći i proučavan tretman, ali ima mnogo nuspojava i rizika.
• Korištenje posebnih antitijela - biološki aktivnih lijekova koji selektivno uništavaju tumorske stanice. Nova i vrlo obećavajuća tehnika ima manje nuspojava od kemoterapije, ali je višestruko skuplja.
• Radioterapija je učinak zračenja na povećane limfne čvorove. Koristi se uz kemoterapiju ako limfni čvorovi uzrokuju kompresiju vitalnih organa, velikih krvnih žila ili živaca.
• Kirurško uklanjanje limfnih čvorova provodi se iz istih razloga kao i njihovo zračenje. Izbor metode se vrši individualno, uzimajući u obzir karakteristike svakog pacijenta.
• Terapijska citafereza je uklanjanje leukocita iz krvi pomoću posebne opreme, čiji je cilj smanjenje mase tumorskih stanica. Koristi se kao priprema za kemoterapiju ili transplantaciju koštane srži.

Osim djelovanja na tumorske stanice, postoji i simptomatska terapija koja nije usmjerena na liječenje bolesti, već na uklanjanje simptoma opasnih po život:

• Transfuzija krvi – koristi se kada postoji kritično smanjenje količine crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina u krvi.
• Transfuzija trombocita - koristi se kada dođe do značajnog smanjenja broja trombocita u krvi i rezultirajućeg pojačanog krvarenja.
• Terapija detoksikacije je usmjerena na uklanjanje tumorskih toksina iz tijela.

Prevencija

S obzirom na nedostatak pouzdanih informacija o uzrocima i mehanizmima razvoja kronične limfocitne leukemije, njena prevencija nije razvijena.

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

Maligne neoplazme su patologija praćena pojavom nekontroliranih ćelija koje se dijele koje su sposobne za invaziju ( invazija) u susjedna tkiva i metastaze ( kreće se) do udaljenih organa. Ova patologija je direktno povezana s poremećajem proliferacije tkiva i diobe stanica kao rezultat određenih genetskih poremećaja. Moderni stručnjaci razlikuju različite vrste malignih tumora. Upravo ćemo govoriti o jednoj od postojećih vrsta. Radi se o limfocitna leukemija.

Definicija i epidemiologija

Limfocitna leukemija je maligna bolest koju karakteriše patološka proliferacija limfoidnog tkiva u limfnim čvorovima, jetri, koštanoj srži, slezeni i nekim drugim organima. Najčešće se ova patologija može dijagnosticirati među predstavnicima kavkaske rase. Godišnje se javljaju oko 3 slučaja na 100.000 ljudi. U većini slučajeva bolest pogađa starije osobe. Muškarci pate od nje 2 puta češće od žena. Etiološka veza sa jonizujućim zračenjem i hemikalijama još nije dokazana. Što se tiče predispozicije, ona je naslijeđena. S obzirom na ovu činjenicu, ljudi čiji rođaci boluju od ove bolesti su pod povećanim rizikom od njenog razvoja. U vrlo rijetkim slučajevima, bolest se otkriva i među stanovništvom istočnoazijskih zemalja.

Klasifikacija

Prema postojećoj klasifikaciji, ova patologija može biti dva tipa, i to:
1. Akutna limfocitna leukemija ili limfoblastna leukemija;
2. Kronična limfocitna leukemija ili kronična limfocitna leukemija.

1. Akutni oblik: praćeno nakupljanjem mlađih blasta u krvi i koštanoj srži ( najnezreliji) ćelije koje su prekursori limfocita ( jedna od vrsta bijelih krvnih stanica koje ulaze u krv kroz limfne žile) i nalaze se u koštanoj srži i također u timusnoj žlijezdi. Ovaj oblik se najčešće opaža kod djece uzrasta od 2 do 5 godina. Mnogo se rjeđe dijagnosticira kod adolescenata, a još rjeđe kod odraslih. Kako se razvija limfoblastna leukemija, povećavaju se i limfni čvorovi i slezena. Što se tiče nivoa leukocita u perifernoj krvi, on u ovom slučaju može biti normalan, povećan ili smanjen.

2. Hronični oblik: karakterizira nakupljanje tumorskih limfocita kako u koštanoj srži tako iu perifernoj krvi, kao iu limfnim čvorovima. U ovom slučaju, limfociti su zreliji, ali u isto vrijeme funkcionalno inferiorni. Kronična limfocitna leukemija najčešće se razvija vrlo sporo, zbog čega se određeni poremećaji u hematopoetskom procesu mogu otkriti tek u kasnijim fazama razvoja ove patologije. U svim slučajevima bolest pogađa starije osobe ( preko 50 godina).

Tok bolesti

Kod ove bolesti često je moguće otkriti razne ozbiljne promjene u krvi. Tako je, na primjer, uz pomoć mikroskopskog pregleda moguće identificirati izmijenjena nezrela krvna zrnca. I tok i prognozu bolesti određuju vrlo različiti faktori. Njihova lista može uključivati ​​ukupan broj leukocita, starost pacijenta, broj organa i sistema koji su bili uključeni u patološki proces, genetske pokazatelje ćelija itd. U ovom slučaju je važna i činjenica da li je centralni nervni sistem bio ili nije bio uključen u proces. Često stručnjaci primjećuju relapse bolesti, čak i nakon što je pacijent potpuno ozdravio.

Znakovi akutne limfocitne leukemije

• bljedilo kože;
• povećana tjelesna temperatura;
• bol u kostima i zglobovima;
• krvarenje;
• razdražljivost;
• anemija ( anemija).

Simptomi kronične limfocitne leukemije

• otečeni limfni čvorovi;
• gubitak težine;
• astenija ( slabost i opšta slabost);
• podložnost zaraznim bolestima;
• prekomjerno znojenje;
• gubitak apetita ;
• težina u abdomenu, uglavnom u lijevom hipohondrijumu;
• hepatomegalija ( povećanje jetre);
• splenomegalija ( uvećana slezena);
• anemija;
• neutropenija ( smanjenje broja neutrofila ispod 500);
• trombocitopenija ( smanjenje nivoa trombocita ispod 200 hiljada u 1 kubnom milimetru);
• česte alergijske reakcije.

Faze hronične limfocitne leukemije

Moderni onkolozi koriste nekoliko pristupa koji im pomažu da utvrde tačan stadij kroničnog oblika ove patologije. Štaviše, u svim slučajevima, očekivani životni vek pacijenata obolelih od ove bolesti direktno zavisi od dva faktora, a to su stepena hematopoeze u koštanoj srži, kao i stepena prevalencije maligne neoplazme.

Međunarodna radna grupa za hroničnu limfocitnu leukemiju razlikuje 3 faze razvoja ove bolesti:

• Faza A – nisu zahvaćene više od 2 grupe limfnih čvorova. Anemija i trombocitopenija u ovom slučaju nisu otkrivene;
• Faza B – zahvaćene su 3 ili više grupa limfnih čvorova, ali anemija i trombocitopenija i dalje izostaju;
• Faza C – prisutne su i anemija i trombocitopenija bez obzira na to koliko je grupa limfnih čvorova bilo zahvaćeno.

U slovnu oznaku faze često se dodaju rimski brojevi, koji ukazuju na prisutnost određenih znakova ove bolesti kod pacijenata:

• I– ukazuje na limfadenopatiju ( otečeni limfni čvorovi);
• II– ukazuje na povećanu slezinu;
• III– ukazuje na anemiju;
• IV– ukazuje na trombocitopeniju.

Dijagnostičke metode

Postavljanje točne dijagnoze je prilično teško, pogotovo ako govorimo o kroničnom obliku ove patologije. U početku pacijenta pregleda ljekar. Ako postoji sumnja na prisustvo ove bolesti, propisuju se sljedeće dijagnostičke metode:

1. Klinički test krvi: pomaže identificirati limfocitozu u perifernoj krvi;
2. Punkcija koštane srži: omogućava vam da uspostavite karakterističnu sliku lezije za ovu patologiju;
3. Citogenetska analiza: daje podatke o karakteristikama malignih ćelija, koje u nekim slučajevima imaju prognostičku vrijednost;
4. Biopsija zahvaćenog limfnog čvora: Tokom ovog istraživanja moguće je dobiti potpunu sliku strukture ćelija;
5. Imunofenotipizacija: omogućuje vam da identificirate specifične imunološke markere koji su karakteristični za tumorske stanice u kroničnom obliku ove patologije;
6. Određivanje količine β 2-mikroglobulina: omogućava predviđanje daljnjeg tijeka patologije;
7. Određivanje količine imunoglobulina: neophodno je utvrditi koliki je rizik od razvoja infektivnih komplikacija;
8. Istraživanje riba: pomaže u procjeni pacijentove prognoze na temelju prisutnosti određenih kromosomskih preuređivanja.

Tradicionalne terapije

I kod akutnog i kod kroničnog oblika ove bolesti, samostalno liječenje je neprihvatljivo, zbog čega je u oba slučaja nemoguće bez stalnog nadzora specijaliste. Za blage oblike koji nisu praćeni nikakvim simptomima ne provodi se tok terapije.
U svim ostalim slučajevima, osnova liječenja je kemoterapija, uz pomoć koje je moguće kako uništiti maligne stanice, tako i spriječiti njihovo dalje širenje. Lijekovi za kemoterapiju mogu se propisivati ​​i u obliku tableta i u obliku injekcija, koje se daju isključivo intravenozno. Najčešće se pacijentima propisuju lijekovi kao npr fludarabin, campas, leukeran I ciklofosfamid. Leukeran je neophodan za smanjenje nivoa limfocita. Uz njegovu pomoć moguće je smanjiti veličinu limfnih čvorova. Ali campas se propisuje pacijentima s relapsom ove bolesti.

Uz vrlo brz razvoj bolesti, ne mogu se izbjeći citostatici i glukokortikoidni hormoni. Ako je moguće otkriti kompresiju susjednih organa od strane limfnih čvorova, tada se provodi radioterapija. Terapija zračenjem može spriječiti infiltraciju moždanih ovojnica. U slučaju trombocitopenije i anemije vrši se transfuzija odgovarajućih komponenti krvi. Ako se otkriju infektivne komplikacije, indikovana je antibiotska terapija.

Imunomodulatorni agensi su neophodni za jačanje imunološkog sistema. Često se stručnjaci obraćaju radioterapiji za pomoć. Transplantacija koštane srži jedina je metoda liječenja koja može u potpunosti izliječiti kronični oblik ove patologije. Kako je ova hirurška intervencija vrlo toksična, izvodi se u izuzetno rijetkim slučajevima, uglavnom za liječenje djece. Potpuno izlječenje moguće je tek nakon alogene transplantacije, tj. transplantacija koštane srži od druge osobe. Autologna transplantacija, tj. Samotransplantacija pomaže u postizanju remisije, ali se recidiv nakon takvog liječenja ne može izbjeći. Alogena transplantacija se najčešće izvodi za liječenje relapsa limfocitne leukemije.

Način života i ishrana

Svi pacijenti sa ovom bolešću moraju se pridržavati svih pravila zdravog načina života. Važno je mudro kombinirati rad i odmor, jer je takvim pacijentima strogo zabranjeno preopterećenje. Strogo su zabranjeni i fizioterapeutski postupci poput tretmana blatom ili parafinom. Budući da je imunološki sistem ovakvih pacijenata veoma slab, preventivne vakcinacije su im strogo kontraindicirane. Što se tiče ishrane, ona mora obavezno uključivati ​​i meso i jetru. Osim toga, dnevna prehrana treba uključivati ​​hranu obogaćenu željezom i njegovim solima. Na listi takvih proizvoda nalaze se ogrozd, bijeli luk, grožđe, bundeva, krompir, jagode, luk i heljda. Ribizle, spanać, trešnje, trešnje, cveklu, dudove i kajsije takođe treba konzumirati u velikim količinama.

Tretman biljem

Postoji mnogo narodnih recepata koji se mogu koristiti ako imate limfocitnu leukemiju. Najvažnije je zapamtiti da je njihova upotreba moguća samo nakon prethodne konzultacije sa specijalistom. Evo recepata za neke popularne lijekove:

• Recept br. 1: 1 tbsp. l. U 300 ml vode dodajte osušeni zdrobljeni korijen crvene četke i kuhajte 5 minuta u zatvorenoj posudi. Zatim ostavimo juhu da odstoji još 60 minuta, filtriramo i uzimamo 100 ml oralno 3 puta dnevno pola sata prije jela. Prije upotrebe dodajte 1 žličicu u svaku porciju. prirodni med. Ovaj lijek će pomoći u jačanju obrambenih snaga organizma i ublažavanju anemije.
pomiješajte 2 šolje prirodnog meda sa 1 šoljicom zdrobljenih semenki kopra i 2 kašike. l. mljeveni korijen valerijane. Sve komponente dobro promiješajte, stavite u termos i prelijte sa 2 litre kipuće vode. Nakon 24 sata, filtrirajte infuziju i uzmite 1 tbsp. l. tri puta dnevno 30 minuta prije jela mjesec dana.
• Recept br. 5: Stavite 60 grama u bocu od 500 ml. močvarnu travu peterolista i napunite sirovinu kvalitetnom votkom. Ostavite tinkturu na tamnom mjestu 8 dana, nakon čega je filtriramo i uzimamo 1 tbsp. l. 3 puta dnevno prije jela. Tinkturu treba uzimati razblaženu ( za 1 tbsp. l. 50 – 100 ml vode). Tokom terapije treba popiti najmanje 3 litre ove tinkture.
• Recept br. 6: 1 – 2 kašike. l. zdrobljene suhe biljke plućnjaka, preliti sa 500 ml kipuće vode i ostaviti da odstoji 2 sata. Zatim filtriramo infuziju i koristimo je za oralnu primjenu, pola čaše ujutro, ručak i uveče 20 - 30 minuta prije jela. Ovaj lijek ima i adstringentno i zacjeljivanje rana, protuupalno, kao i antiseptičko djelovanje.

Prognoza

Prognozu za limfocitnu leukemiju određuju brojni faktori. U većini slučajeva to je dobro, pogotovo ako je riječ o kroničnom obliku koji se odlikuje dugim tokom bez progresije. Ako govorimo o akutnom obliku, onda se u ovom slučaju najčešće završava smrću pacijenta. U nedostatku pravovremene terapije, osoba živi ne više od 4 mjeseca. Ako je bolest dijagnosticirana na vrijeme, prosječni životni vijek pacijenata sa akutnim oblikom ove maligne bolesti iznosi oko 5 godina.

Sastoji se od limfocita. Bolest može biti asimptomatska u prvim fazama, ali može dovesti do ozbiljnih komplikacija ako se liječenje ne započne na vrijeme.

Epidemiologija

Bolest je rasprostranjena u cijeloj populaciji, međutim, najčešće pogađa Evropljane.

Pokazuje da postoje 3 slučaja na 100.000 ljudi godišnje, kao i da:

1. bolest pogađa uglavnom starije osobe;
2. ženke pate od toga 2 puta rjeđe;
3. bolest može biti nasljedna;

Klasifikacija

U savremenoj medicinskoj praksi postoji 9 oblika hronične limfocitne leukemije:

• Benigna. Bolest napreduje izuzetno sporo, a komplikacije, ako se i razviju, nastaju tek u starijoj dobi. Uz benigni oblik, pacijent može živjeti i do 50 godina.
• Progresivna. Broj leukocita u krvi i veličina limfnih čvorova i slezene brzo rastu. To uzrokuje rani razvoj komplikacija i kratak životni vijek (do 10 godina).
• Tumor. Karakterizira ga povećanje veličine limfnih čvorova.
• Koštana srž. Karakteriziraju ga opsežne lezije koštane srži.
• Splenomegalitički. Karakterizira ga brzo povećanje veličine slezene.
• Komplikovano citolitičkim sin-mom. U ovom obliku tumorske ćelije umiru pod uticajem imunog sistema, što izaziva intoksikaciju organizma.
• Prolymphocytic. Karakteristika ovog oblika je njegov brzi razvoj, povećanje slezene i perifernih limfnih čvorova. Imunološka analiza pokazuje ili B-ćelijsku kroničnu limfocitnu leukemiju ili T-ćelijsku prirodu limfocitne leukemije, najčešće prvu.
• Komplikovano paraproteinemijom. U tom slučaju ćelije tumora luče protein koji ne bi trebao biti prisutan u tijelu.
• . Nazvan je tako jer tumorske ćelije imaju procese koji su po izgledu slični resicama.
• T-oblik. Bolest se brzo razvija, uglavnom zahvaćajući kožu.

Od oblika zavisi ne samo prognoza, već i rizične grupe. Tako T-oblik najčešće pogađa mlade Japance.

Uzroci

Nije poznato zašto nastaje hronična limfocitna leukemija. Postoji nekoliko teorija, od kojih je najpopularnija virusno-genetska.

Ova teorija kaže da virus koji napada ljudsko tijelo potkopava odbranu tijela zbog određenih faktora. Zbog oslabljenog imunološkog sistema, virus prodire u nezrele ćelije koštane srži i limfne čvorove, uzrokujući njihovu nekontrolisanu diobu bez faze sazrijevanja. Danas je poznato 15 vrsta virusa koji su sposobni za takav proces.

Faktori koji određuju destruktivni učinak virusa uključuju:

1. izlaganje jonizujućem zračenju;
2. izlaganje jakim rendgenskim zracima;
3. izlaganje parama lakova i drugim hemikalijama;
4. dugotrajna upotreba soli zlata i jakih antibiotika;
5. popratne virusne bolesti;
6. prisutnost crijevnih infekcija;
7. stalno pod stresom;
8. prethodne operacije;

Genetska predispozicija za bolest igra odlučujuću ulogu. Velika većina pacijenata imala je porodičnu anamnezu hronične limfocitne leukemije.

Klinički simptomi

Simptomi kronične limfocitne leukemije mogu se kombinirati u nekoliko sindroma, koje karakterizira određeni skup simptoma:

• Hyperplastic. Zasnovan je na rastu tumorskih ćelija, izraženom povećanjem limfnih čvorova, oticanjem vrata i lica. Zbog povećane slezene, pacijent može osjetiti akutni bol lokaliziran u gornjem dijelu trbuha.
• Opojno. Kada se tumorske ćelije unište, proizvodi raspadanja se nakupljaju u tijelu, uzrokujući njegovo trovanje. To dovodi do općeg stanja slabosti, pojačanog umora i znojenja, stalno povišene temperature i gubitka težine.
• Anemična. Povezan sa nedostatkom određenih metala i elemenata u tragovima u organizmu. Izražava se slabošću, vrtoglavicom, tinitusom, otežanim disanjem, bolom u predelu grudi.
• Hemoragični. Ako se manifestuje, slab je. Izražava se potkožnim i submukoznim krvarenjima, kao i krvarenjem iz nosa, desni, materice i drugih organa.

Bolest može biti praćena i sindromom imunodeficijencije, koju karakterizira oslabljen imunitet. Činjenica je da se kod kronične limfocitne leukemije leukociti formiraju u malim količinama, tako da se tijelo ne može oduprijeti infekcijama.

Faze bolesti

Hronična leukemija se deli u 3 stadijuma:

• Inicijal. Jedina faza koja ne zahtijeva liječenje. Tokom ove faze, broj bijelih krvnih zrnaca u krvi se neznatno povećava, a slezina se blago povećava.
• Prošireno. Tokom ove faze počinju da se pojavljuju gore opisani sindromi. Neophodno je konsultovati lekara kako bolest ne bi prešla u sledeću fazu.
• Terminal. U pratnji komplikacija, pojava sekundarnih tumora.

Ranom dijagnozom bolest se može zaustaviti, pa ako imate bilo kakvih nedoumica, posjetite ljekara.

Komplikacije

Najčešće, pacijenti ne umiru direktno od limfocitne leukemije, već od njenih komplikacija. Najčešći su zarazni, uzrokovani virusima i bakterijama. Bolest se takođe može zakomplikovati:

• alergijska reakcija na ugrize insekata;
• anemija;
• pojačano krvarenje;
• pojava sekundarnog tumora;
• neuroleukemija;
• zatajenje bubrega;

Pojava komplikacija ovisi o obliku i stadiju tumora. Ponekad se bolest može pojaviti i bez njih.

Dijagnostičke metode

Dijagnoza kronične limfocitne leukemije počinje anamnezom i analizom simptoma. Nakon toga, pacijentu se propisuje:

• i biohemijske.
• Analiza urina.
• Punkcija koštane srži. Tokom zahvata kost se probuši i njen sadržaj se uklanja. Studija nam omogućava da identifikujemo prirodu tumorskih ćelija.
• Trepanobiopsija. Precizna studija koja vam omogućava da procijenite stanje koštane srži.
• Punkcija ili uklanjanje limfnih čvorova u svrhu njihovog proučavanja.
• Citokemijski testovi za određivanje vrste tumora.
• Citogenetske studije koštane srži. Otkrivaju se nasljedne mutacije.
• Lumbalna punkcija za određivanje lezija nervnog sistema.
• Ultrazvuk i rendgen za procjenu stanja organa.
• MRI za identifikaciju obima procesa.
• EKG za otkrivanje poremećaja srčanog ritma.

Tokom dijagnoze, možda će vam trebati i dodatne konsultacije sa ljekarima, na primjer, terapeutom, kardiologom i drugima.

Krvna slika

Za hroničnu limfocitnu leukemiju test krvi otkriva povećan broj bijelih krvnih zrnaca.

Vrijednost se uglavnom povećava zbog zrelih ćelija. Među njima mogu biti mladi oblici koji se nazivaju pro-limfociti i limfoblasti. Broj potonjih može porasti i do 70% tokom pogoršanja bolesti.

Kroničnu leukemiju karakterizira povećan broj ćelija leukolize. U drugoj i trećoj fazi, analizom se mogu otkriti anemija i trombocitopenija.

Liječenje kronične limfocitne leukemije u djece i starijih osoba

Vrijedi napomenuti da kronična limfocitna leukemija ne zahtijeva uvijek liječenje. Dakle, u ranoj fazi je indicirano praćenje od strane ljekara.

Transplantacija koštane srži smatra se radikalnom i efikasnom metodom lečenja. Međutim, koristi se izuzetno rijetko zbog složenosti postupka i velike vjerojatnosti odbacivanja materijala.

Glavna metoda liječenja kronične limfocitne leukemije je kemoterapija, koja se može provesti prema sljedećim scenarijima:

• Monoterapija glukokortikosteroidima. Koristi se u prisustvu autoimunih komplikacija. Glavni lijek je prednizolon u dozi od 60-90 mg/dan.
• Terapija alkilirajućim agensima, na primjer, klorambucil ili ciklofosfamid. Ponekad se može kombinovati sa prednizolonom.
• Kladribin + prednizolon.Često se ovom terapijom postiže potpuna remisija.

Uz to se mogu koristiti hemostatici i lijekovi za detoksikaciju.

Ishrana

Ako se otkrije kronična leukemija, indicirana je pravilna prehrana. Potrebno je ograničiti unos masti na 40 grama, zamjenjujući ih proteinima.

Važno je fokusirati se na svježu biljnu hranu, koja sadrži mnogo vitamina. Indiciran je i biljni lijek s visokim sadržajem željeza i askorbinske kiseline.

Prognoza i očekivani životni vijek

Predvidjeti tok bolesti moguće je samo na osnovu pokazatelja njene aktivnosti.

• Statistike pokazuju da je kronična limfocitna leukemija ima spor tok od samo 30%. U ovom slučaju smrt ne nastaje zbog bolesti, već iz drugih razloga.
• Na drugoj strani, oštar razvoj se opaža u 15% slučajeva, koji završavaju smrću 2-3 godine od trenutka postavljanja dijagnoze.
• Inače, bolest se posmatra u dva stadijuma: u sporo progresivnim i terminalnim slučajevima, koji traju i do 10 godina, do smrti pacijenta.

Prevencija

Ne postoji specifična profilaksa protiv hronične leukemije. Glavna preventivna mjera je pravovremeno liječenje leukemije antibioticima. Zdrav način života čija su osnovna pravila:

1. održavanje dnevne rutine;
2. umjerena fizička aktivnost;
3. odustajanje od loših navika;

Preporučljivo je slijediti dijetu s minimalnom količinom masti i visokim sadržajem vlakana.

Što je kronična limfocitna leukemija, njeni simptomi i metode liječenja u ovom videu:

Hronična limfocitna leukemija (CLL) je tumorsko oboljenje koje nastaje kao rezultat mutacija u genomu B-limfocita. Glavna funkcija B limfocita je da obezbede humoralni imunitet. Posljednja faza razvoja B-limfocita u tijelu je plazma ćelija koja luči imunoglobulin. Zbog promjena u ćelijskom genomu, B limfociti u CLL-u se ne razvijaju u plazma ćelije. To dovodi do oštrog smanjenja proizvodnje imunoglobulina u tijelu pacijenta, koji uključuju sva antitijela.

CLL je najčešći tip leukemije u Evropi i Sjevernoj Americi, gdje čini oko 30% svih leukemija. Njegova godišnja incidencija je 3-3,5 slučajeva na 100.000 ljudi, povećavajući se za osobe starije od 65 godina na 20, a za osobe starije od 70 do 50 slučajeva na 100.000 ljudi.

CLL je izolovao kao samostalnu bolest 1856. godine poznati njemački patolog R. Virchow.

Muškarci razvijaju CLL 2 puta češće od žena. HLL je uglavnom bolest starijih osoba, prosječna starost pacijenata je 65-69 godina. Više od 70% oboli u dobi od 60 godina, manje od 10% - prije 40 godina.

Nema povećanja incidencije CLL-a kod osoba izloženih jonizujućem zračenju ili često u kontaktu sa benolom i motornim benzinom, odnosno faktorima koji imaju vodeću ulogu u nastanku mijeloične leukemije.

Dijagnoza CLL-a u velikoj većini slučajeva ne uzrokuje poteškoće. Na ovu bolest treba posumnjati ako se poveća broj leukocita i limfocita u krvi. Ako apsolutni broj limfocita dostigne 5x109/L, dijagnoza CLL postaje vrlo vjerovatna. Mora se imati na umu da je apsolutni broj limfocita 5x109/l 55% od ukupnog broja leukocita 9x109/l, te takva krvna slika često ne privlači pažnju ljekara. Ponekad, tokom 2-3 godine, uz normalan broj leukocita, uočava se postepeno povećanje limfocitoze - 55-60-70% limfocita u krvnoj slici. Pacijentu sa takvom krvnom slikom potrebno je barem jednom u šest mjeseci ponoviti analizu krvi, jer nakon dužeg perioda smirivanja bolest može početi ubrzano napredovati. Trenutno postoje široke mogućnosti u liječenju CLL-a, pa bi svakog pacijenta sa sumnjom na ovu bolest trebao konsultovati hematolog, bez obzira na prisustvo druge patologije.

U većini slučajeva, kada se dijagnostikuje CLL, broj leukocita je 20–50x109/l, ali ponekad, kada prvi put odete kod lekara, postoji visoka leukocitoza koja dostiže 100–500x109/l i ukazuje na dugo nedijagnostikovano razdoblje bolest. Prilikom izračunavanja formule leukocita, sadržaj limfocita je obično 60-70% s visokom leukocitozom, dostiže 95-99%. Nivo hemoglobina i broj trombocita su obično normalni, ali uz visoku leukocitozu i limfocitozu koja prelazi 85-90%, može doći do određenog smanjenja vrijednosti hemoglobina i broja crvenih krvnih zrnaca i trombocita. Biohemijski test krvi u početku ne otkriva promjene tokom vremena, u većini slučajeva se otkrivaju hipoproteinemija i hipogamaglobulinemija.

U punktatu koštane srži u ranim stadijumima bolesti otkriva se mali sadržaj limfocita (40-50%) s visokom leukocitozom, limfociti mogu činiti 95-98% elemenata koštane srži.

Sam morfološki pregled nije dovoljan za postavljanje dijagnoze CLL-a, jer se slična slika krvi i koštane srži može uočiti i kod nekih vrsta limfoma. Prema savremenim kriterijumima, dijagnoza CLL se može smatrati utvrđenom tek nakon imunološke studije. Limfociti u CLL imaju apsolutno karakterističan imunofenotip. Oni eksprimiraju CD19, CD5, CD23 antigene na svojoj površini takođe postoji slaba ekspresija imunoglobulina na površini ćelije (IgM je izražen, često istovremeno sa IgD) i antigena CD20 i CD22;

HLL najčešće počinje postupno i u većini slučajeva se razvija vrlo sporo u ranim fazama, a kod nekih pacijenata može biti bez znakova progresije godinama. Prilikom prvog posjeta hematologu pacijenti najčešće nemaju nikakvih pritužbi, a razlog posjete su promjene u analizi krvi urađene iz drugog razloga. U većini slučajeva, čak i kod blagih promjena u krvi, pregledom je moguće uočiti neznatno povećanje limfnih čvorova. Imaju „testastu” konzistenciju, mekane, pokretne, nisu srasle jedna sa drugom niti sa okolnim tkivima. Bez prateće infekcije, limfni čvorovi su potpuno bezbolni. Ponekad je reakcija limfnih čvorova na infekciju prvi znak njihovog oštećenja: pacijent se žali da u toku akutnih respiratornih bolesti ima povećane limfne čvorove na vratu. Često se u ovom trenutku sluh pacijenta smanjuje i u ušima se pojavljuje osjećaj “punoće” uzrokovan proliferacijom limfnog tkiva na ušću Eustahijeve cijevi i njegovim oticanjem u trenutku infekcije. Neki pacijenti imaju značajno povećanje faringealnih krajnika ponekad, kada je udružena sa respiratornom infekcijom, postoje male poteškoće u gutanju čvrste hrane.

Uz značajno povećanje perifernih limfnih čvorova, u pravilu se povećavaju limfni čvorovi trbušne šupljine, što se otkriva ultrazvukom. Limfni čvorovi se mogu spajati jedni s drugima, formirajući konglomerate. Medijastinalni limfni čvorovi se rijetko povećavaju i obično blago. Veličina limfnih čvorova kod različitih pacijenata može varirati u vrlo širokom rasponu - od 1,5-2 do 10-15 cm u promjeru. Kod jednog pacijenta, ove veličine variraju u različitim područjima, ali naglo povećanje limfnih čvorova bilo kojeg područja nije karakteristično. U takvim slučajevima potrebna je punkcija ili biopsija ovog čvora kako bi se isključila transformacija CLL-a u agresivni limfom.

Splenomegalija se kod većine pacijenata javlja kasnije od povećanja limfnih čvorova. Povećana slezena bez uvećanih limfnih čvorova potpuno je nekarakteristična za KLL i najčešće se u takvim slučajevima radi o drugim bolestima. Hepatomegalija je neuobičajena i obično se javlja kasnije od splenomegalije.

Na početku bolesti obično nema pritužbi. Vremenom se javljaju tegobe na pojačan umor, slabost i uglavnom naglo znojenje, posebno u vrućoj sezoni.

Brzina razvoja bolesti, stopa povećanja broja leukocita, veličina limfnih čvorova i slezene uvelike variraju. Kod određenog broja pacijenata bolest napreduje stabilno i, uprkos liječenju, čak i uz modernu terapiju, životni vijek je samo 4-5 godina. Istovremeno, kod otprilike 15-20% pacijenata klinički i hematološki znaci bolesti ostaju stabilni i minimalno izraženi dugi niz godina. Tokom 10-15 godina, au nekim slučajevima i 20-30 godina, dolazi do povećanja broja leukocita do 10-20x109/l, povećanja limfocita u krvi - do 60-70%, u koštanoj srži do 45–55%; sadržaj hemoglobina, broj crvenih krvnih zrnaca i trombocita su normalni. Sa ovim „zamrznutim“ ili „tinjajućim“ oblikom CLL-a, očekivani životni vijek možda uopće ne ovisi o prisutnosti ove bolesti. Kod nekih pacijenata, međutim, nakon nekoliko godina i uz ovu opciju, pojavljuju se i znaci progresije.

Kod većine pacijenata proces se razvija sporo i prilično se uspješno kontrolira terapijom kroz niz godina. Uz modernu terapiju, očekivani životni vijek većine pacijenata je 7-10 godina ili više.

Postoje dvije moderne klasifikacije CLL-a, koje ga dijele na faze ovisno o kliničkim manifestacijama. Jedan od njih su 1975. godine predložili američki naučnici K. Rai i njegove kolege, koristi se uglavnom u SAD (; ). Još jednu klasifikaciju objavili su 1981. godine francuski naučnici J. L. Binet i koautori, ona je postala rasprostranjena u Evropi i kod nas (; ). Obje klasifikacije su zasnovane na jednom principu: uzimajući u obzir masu tumora i njegovo širenje, što se ogleda u: broju leukocita, limfocitozi, veličini limfnih čvorova, jetri i slezeni, prisustvu ili odsustvu potisnutog tumora. zdrave hematopoetske klice. Ovaj posljednji faktor ima čak i veći utjecaj na očekivani životni vijek pacijenata od volumena tumorske mase.

Zbog hipogamaglobulinemije, koja se postupno produbljuje kako bolest napreduje, a do 7-8 godina bolesti uočava se kod 70% bolesnika, kod CLL-a postoji povećana tendencija razvoja oportunističkih infekcija, najčešće plućnih.

Infektivne komplikacije kod CLL-a mogu se javiti u bilo kojoj fazi bolesti, pa tako i u početnoj fazi, ali se mnogo češće razvijaju kod pacijenata sa izraženim kliničkim i hematološkim manifestacijama bolesti. Ova činjenica pokazuje da liječenje bolesnika ne treba odlagati, čak ni u starijoj dobi iu prisustvu drugih bolesti, ako postoje znaci progresije KLL.

Terminalni stadijum CLL najčešće karakterizira refraktornost na terapiju i porast infektivnih epizoda bez ikakvih promjena u prethodnoj krvnoj slici. Infekcije uzrokuju smrt kod većine pacijenata. Liječenje infekcija kod pacijenata sa CLL-om treba započeti odmah kada se pojave, a prije pribavljanja podataka o bakteriološkim analizama, treba se provesti antibioticima širokog spektra, po mogućnosti u bolnici.

Osim infektivnih, KLL karakteriziraju i autoimune komplikacije - autoimuna hemolitička anemija (AIHA) i autoimuna trombocitopenija. AIHA se razvija tokom bolesti kod 10-25% pacijenata sa CLL. Autoimuna hemoliza eritrocita može imati karakter akutne i brzo razvijajuće hemolitičke krize, praćene porastom temperature, pojavom ikterične promjene boje kože i tamne boje urina, te povećanjem sadržaja indirektnog bilirubina u serumu. . Brzi razvoj i napredovanje anemije izaziva naglo pogoršanje stanja pacijenta i može biti opasno po život, posebno u prisustvu pratećih bolesti srca ili pluća. Češće se autoimuna hemoliza razvija postepeno. Imunološka trombocitopenija je rjeđa od AIHA, u samo 2-3% slučajeva, ali može biti opasnija od AIHA zbog česte pojave po život opasnih krvarenja ili krvarenja u mozgu, što uzrokuje smrt pacijenata.

Autoimune komplikacije uvijek zahtijevaju liječenje. Najčešće se za to koriste kortikosteroidni hormoni u visokim dozama - 1-2 mg/kg tjelesne težine po prednizolonu.

Trenutno postoje široke mogućnosti u liječenju CLL-a. Sve do početka dvadesetog veka. Liječenje svih leukemija bilo je isto: arsenom, uretanom, simptomatsko liječenje. Od 1902. rendgenska terapija je postala glavni tretman za kroničnu leukemiju, koja je 50 godina ostala vodeća metoda liječenja CLL-a. Dao je dobar lokalni učinak, ali nije promijenio brzinu razvoja bolesti: prosječni životni vijek uz simptomatsko liječenje bio je 40 mjeseci, uz radioterapiju - 42 mjeseca.

Moderna era u liječenju CLL-a započela je sredinom dvadesetog stoljeća, kada su dobiveni dokazi o smanjenju proliferacije limfoida pod utjecajem steroidnih hormona. Širok spektar djelovanja brzo je učinio steroidne hormone univerzalno korištenim lijekom za ovu bolest. Međutim, kratkotrajnost postignutog efekta, koja se neminovno javlja pri dugotrajnoj upotrebi, smanjena efikasnost, prisustvo ozbiljnih nuspojava i učestale komplikacije suzili su obim hormonske terapije kod KLL, ostavljajući autoimune komplikacije na prvom mestu među indikacijama. za njegovu upotrebu.

Najvažniji događaj u razvoju CLL terapije bila je pojava alkilirajućih lijekova. Prvi od njih, klorambucil, trenutno je u upotrebi. Terapija klorambucilom ili njegovom kombinacijom s prednizolonom u slučajevima sporog porasta leukocitoze omogućava određeno vrijeme da se kontrolišu manifestacije bolesti. Očekivani životni vijek pacijenata sa CLL uz ovu terapiju je 55-60 mjeseci. Ciklofosfamid se često koristi umjesto klorambucila. Terapija klorambucilom ili ciklofosfamidom i njihova kombinacija s prednizonom kod velike većine pacijenata omogućava postizanje samo djelomične remisije. Želja za poboljšanjem postojećih rezultata dovela je do stvaranja 70-80-ih godina dvadesetog veka. kombinirani režimi liječenja uključujući ciklofosfamid, prednizolon, vinkristin i bilo koji od antraciklina (Rubomicin, Adriblastin ili Idarubicin). Najraširenije šeme su COP, CHOP i CAP. Ovi režimi omogućavaju većini pacijenata smanjenje veličine limfnih čvorova i slezene i smanjenje broja leukocita, a kao rezultat nekoliko kurseva, 30-50% pacijenata može čak i postići potpunu remisiju, koja, međutim, uvijek ispostavilo se da je kratkog veka. Međunarodne randomizirane studije su pokazale da očekivani životni vijek primjenom ovih režima liječenja ne prelazi onaj koji se dobije pri liječenju CLL-a hlorambucilom i prednizolonom.

Osamdesetih godina dvadesetog veka. Dogodio se veliki događaj u liječenju CLL-a - sintetizirani su i uvedeni u kliničku praksu analozi purina, čija je pojava nazvana “mirnom revolucijom” u liječenju CLL-a. Najefikasniji od njih za CLL je fludarabin.

Kada se liječi fludarabinom, remisije, često potpune, mogu se postići kod većine pacijenata, uključujući i one refraktorne na sve druge lijekove. Međutim, s vremenom je postalo jasno da su čak i potpune remisije nakon liječenja fludarabinom, iako su obično prilično dugotrajne, ipak privremene. To je postalo razlogom za razvoj režima kombinovane terapije koji sadrži fludarabin i neke druge lijekove - ciklofosfamid, mitoksantron, doksorubicin.

Kombinacija fludarabina sa ciklofosfamidom bila je najefikasnija i izazvala je najmanje ozbiljnih nuspojava. Brojne studije provedene u različitim zemljama pokazale su da ova kombinacija lijekova omogućava remisije kod 70-80% prethodno liječenih i 90-95% prethodno neliječenih pacijenata sa CLL-om, uz mnoge remisije, posebno potpune, koje traju 20-28 mjeseci. Ova kombinacija se pokazala efikasnom čak i kod određenog broja pacijenata otpornih na prethodnu kombinovanu terapiju i, ne manje važno, kada se ponovo koristi u slučaju relapsa.

Oralni fludarabin uveden je kasnih 1990-ih. Njegova efikasnost pri odgovarajućoj dozi slična je onoj kod intravenoznog lijeka. Pojava fludarabina za oralnu primjenu omogućava njegovu kombinaciju s oralnim oblikom ciklofosfamida. Ova kombinacija je veoma pogodna za pacijente, posebno starije osobe, jer eliminiše potrebu da posećuju kliniku za intravenske injekcije lekova.

Nova i važna faza u liječenju CLL-a bila je pojava i uvođenje u kliničku praksu monoklonskih antitijela. Lijek rituksimab (MabThera), monoklonsko antitijelo na antigen CD20, prvi je korišten u liječenju CLL-a. CD20 antigen je fosfoprotein, čiji se dio molekula nalazi na površini ćelije, a drugi u citoplazmi. Učestvuje u isporuci kalcijuma u ćelijsko jezgro. Antitela na CD20 antigen su himerna antitela koja imaju mišji varijabilni region i konstantni ljudski IgG region. Kombinacija antitijela sa CD20 antigenom inducira signale apoptoze u ćeliji.

Kod CLL-a, postoji mala gustina molekula CD20 antigena na limfocitima, tako da su antitijela na ovaj antigen samo u CLL-u bila efikasna samo u velikim dozama. Do trenutka uvođenja rituksimaba (MabThera) fludarabin se pokazao kao najefikasniji lijek u liječenju CLL-a, pa su sprovedene studije efikasnosti kombinacije rituksimaba i fludarabina. Pokazali su da je ova kombinacija visoko efikasna i kod prethodno liječenih i kod neliječenih pacijenata: stopa remisije kod prethodno liječenih pacijenata je 60–70%, kod neliječenih 90–95%, a kod polovine pacijenata postižu se potpune remisije. Nakon takvog tretmana, većina prethodno neliječenih pacijenata ostaje u remisiji 2 godine ili duže. Kombinacija fludarabina, ciklofosfamida i rituksimaba omogućava postizanje efekta kod 95–100% prethodno neliječenih pacijenata i kod onih koji su prethodno liječeni klorambucilom (Leukeran) ili kombinacijom prednizolona, ​​vinkristina, ciklofosfamida (COP) i kod 70–75 % pacijenata se postižu potpune remisije.

Terapija rituksimabom bila je efikasna i kod određenog broja pacijenata sa autoimunom anemijom i trombocitopenijom. U tim slučajevima se koristi samostalno ili u kombinaciji s prednizolonom ili SOP.

Još bolji rezultati se mogu postići upotrebom antitijela na antigen CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

Antigen CD52 je glikoprotein koji se eksprimira na membrani većine zrelih normalnih i tumorskih T i B limfocita, eozinofila, monocita i makrofaga, ali se ne nalazi na membrani matičnih ćelija, eritrocita i trombocita. Njegova funkcija u ćeliji je još uvijek nejasna. Dok je CD20 antigen eksprimiran na patološkim limfocitima u CLL-u pri gustini od približno 8.000 molekula po ćeliji, gustina molekula CD52 antigena je vrlo visoka, otprilike 500.000 molekula po ćeliji.

Campath-1H je humanizirano antitijelo u kojem je samo mali dio koji se direktno vezuje za antigen štakorski IgG2a, a ostatak molekula antitijela je ljudski IgG1.

Upotreba Campath-1H često je efikasna čak i kod pacijenata koji su primili nekoliko kurseva liječenja fludarabinom i koji su postali otporni na njega. U velikoj multicentričnoj međunarodnoj studiji, Campath-1H, liječena su 152 pacijenta refraktorna na fludarabin, 42% je postiglo remisije, uključujući 5% potpune. Ovaj rezultat ukazuje na visoku efikasnost Campath-1H, jer je rezistencija na fludarabin izuzetno nepovoljan prognostički znak.

Efikasnost lijeka kod brojnih pacijenata sa delecijom kratkog kraka hromozoma 17 (17p-) ili mutacijom gena TP53 lokaliziranog u ovoj regiji pokazala se izuzetno ohrabrujućom. Ovaj gen se naziva „čuvar genoma“ u slučaju bilo kakvog oštećenja DNK u ćeliji, aktivira se gen TP53, uslijed čega se uključuje signal apoptoze i takva stanica umire. Prije pojave Campath-1H, pacijenti sa CLL-om sa delecijom 17p smatrani su refraktornima na terapiju, budući da je u većini slučajeva odgovor na liječenje bio nikakav ili je bio vrlo kratkotrajan. Kada se koristi Campath-1H kod pacijenata sa delecijom 17p, remisije, uključujući i potpune, mogu se postići u 30-40% slučajeva. Prema našem zapažanju, pacijent sa delecijom 17p, kod kojeg je terapija fludarabinom bila neefikasna, mogao je postići ne samo potpunu kliničku i hematološku, već i molekularnu remisiju - nisu otkriveni patološki limfociti ni u krvi ni u punkciji koštane srži tokom imunološka studija.

Daljnje studije su pokazale da primjena lijeka kod prethodno neliječenih pacijenata proizvodi učinak u 80% slučajeva kod 2/3 pacijenata, može se postići potpuna remisija koštane srži.

Još bolji rezultati su postignuti kada je Campath-1H kombinovan sa fludarabinom (FluCam) kod 36 pacijenata sa CLL-om koji su prethodno primali fludarabin sa rituksimabom ili rituksimabom u kombinaciji sa kombinacijom lekova uključujući agense za alkilaciju. Efekat je postignut kod 83% ovih teških pacijenata i pacijenata sa lošim odgovorom, a 30% je postiglo potpunu remisiju. Prosječni životni vijek u ovoj grupi bio je 35,6 mjeseci i nije postignut tokom opservacije kod pacijenata sa potpunom remisijom. Kod dva bolesnika sa autoimunom anemijom koja je postojala prije liječenja, do kraja terapije nivo hemoglobina je potpuno normaliziran bez transfuzije krvi i svi znaci hemolize su nestali.

U nekoliko studija, Campath-1H je korišten kao konsolidirajuća terapija kod pacijenata koji su efikasno liječeni fludarabinom. U najvećoj studiji, koja je obuhvatila 56 pacijenata, nakon fludarabina potpune remisije su uočene kod 4%, djelomične kod 52% pacijenata, nakon dodatnog liječenja Campath-1H broj potpunih remisija je povećan na 42%, broj parcijalnih remisije su bile 50%, tako da se ukupni učinak povećao sa 56% nakon liječenja fludarabinom na 92% nakon dodatnog liječenja Campath-1H.

Liječenje Campath-1H treba provoditi samo u bolnici pod nadzorom hematologa, jer zbog naglog smanjenja broja ne samo B-limfocita, već i T-limfocita kao rezultat liječenja, bez preventivnih mjera pacijent često razvija komplikacije. Najozbiljnija komplikacija liječenja Campath-1H je česta pojava infekcija. Najopasniji je razvoj septikemije, pneumocistične pneumonije, sistemske aspergiloze ili kandidijaze, pojava raširenog herpes zostera i reaktivacije citomegalovirusne infekcije. S obzirom na ovu opasnost, tokom lečenja i najmanje 2 meseca nakon njegovog završetka, pacijent treba da prima biseptol profilaktički (za prevenciju Pneumocistis pneumonije), antifungalne i antivirusne lekove. Ako se otkrije reaktivacija citomegalovirusa, liječenje se provodi ganciklovirom, ako se pojavi gljivična infekcija, liječenje se provodi visoko učinkovitim antifungalnim lijekovima.

Uprkos mogućim komplikacijama, upotreba Campath-1H postaje sve češća. Pozitivni rezultati postignuti njegovom primjenom svrstali su ga među najefikasnije lijekove u liječenju CLL-a.

Analiza mogućnosti terapije HLL-a tokom jednog veka pokazuje da se HLL u poslednje dve decenije transformisao iz neizlečive bolesti u bolest koja se u većini slučajeva, blagovremenim početkom, može uspešno lečiti, produžavajući život. i somatsko blagostanje pacijenata, a koji je sada postao fundamentalno izlječiv.

Književnost

1. Vodič za hematologiju / ur. A. I. Vorobyova. M.: Newdiamed, 2005.
2. Klinička onkohematologija / ur. M. A. Volkova. M.: Medicina, 2001.
3. Hronične limfoidne leukemije uredili B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. Njujork, 2001.
4. Volkova M. A., Byalik T. E. Rituksimab u liječenju autoimunih komplikacija kod kronične limfocitne leukemije // Hematologija i transfuziologija. 2006. br. 3. str. 11–17.
5. Volkova M. A. Monoklonska antitijela na antigen CD52: optimizacija terapije kronične limfocitne leukemije // Hematologija i transfuziologija. 2006. br. 2. str. 27–33.

M. A. Volkova, Doktor medicinskih nauka, prof

Onkološki istraživački centar nazvan po. N. N. Blokhin RAMS, Moskva