preosjetljivost na alergijske imunološke bolesti

Lijekovi koji stabiliziraju membrane mastocita i bazofila, inhibiraju oslobađanje histamina i drugih nutrijenata (bradikinin, MRSA, limfokini, prostaglandini) koji su uključeni u razvoj alergijskih i drugih patoloških reakcija koriste se za prevenciju bronhijalne astme, bronhospazma i liječenje sezonskih alergijskih reakcija. Ova svojstva imaju kromoglička kiselina, nedokromil, ketotifen, oksatomid i lodoksamid. Mehanizam djelovanja ovih lijekova povezan je sa stabilizacijom staničnih membrana. Promjenom hidratacijskih svojstava ovih stanica, lijekovi inhibiraju ulazak jona kalcija u intracelularni prostor, što zauzvrat smanjuje kontrakciju miofibrila i blokira proces oslobađanja medijatora iz granula koji uzrokuju glavne simptome alergije.

Kromoglicična kiselina se proizvodi pod različitim trgovačkim nazivima iu različitim doznim oblicima: Cromolyn sodium, 2% rastvor lijeka u aerosolnoj ambalaži (sprej) u limenkama od 15 ml (1 mg - 200 pojedinačnih doza); Cromohexal rastvor za inhalaciju, 10 mg/ml/2 ml, sprej za nos 2% - 15 (30) ml; Cromogen inhalator, Cromogen lako disanje, Bicromat - aerosol 15 g, (20 mg/2 ml) i ampule za inhalaciju 2% - 10 ml, Intal - prašak za inhalaciju u kapsulama 20 mg i aerosol za inhalaciju doziran 5 mg doza, 112 doza ; Optikrom, Lecrolin - kapi za oči, 20 mg/ml, poklopac za tubu 0,25 ili fl cap 10 ml; Ifiral kapsule sa prahom za inhalaciju 20 mg; Cromoglin - kapi za oči 20 mg/ml, bočice od 10 ml i sprej 300 mg/15 ml u spreju; Natrijum kromoglikat - dozirani sprej za nos; Lomuzol je sprej za intranazalnu upotrebu, jedna doza sadrži 2,6 mg natrijum kromoglikata, dostupan u bočicama od 26 ml 2% rastvora; Nalkrom - kapsule, rastvorljive u crijevima; Kropoz je aerosol za inhalaciju, 1 doza sadrži 5 mg kromoglicinske kiseline, 150 doza u limenci od 15 ml; kombinirani lijek Ditek. Jedna inhalaciona doza Diteka sadrži 1 mg natrijevog kromoglikata i 0,05 mg fenoterola i ispoljava bronhodilatatorno, zaštitno i protuupalno djelovanje. Prisutnost dva lijeka omogućava blokiranje ne samo rane faze, već i utjecaja na kasnije manifestacije bronhospazma.

Kromoglicinska kiselina inhibira ulazak jona kalcija u ćeliju i blokira proces oslobađanja biološki aktivnih tvari iz granula. Smatra se da lijek inhibira kemotaksiju eozinofila, neutrofila i monocita (usmjereno kretanje stanica prema objektu fagocitoze). Efikasan je za lečenje pacijenata sa alergijskom bronhijalnom astmom i deluje preventivno kada se koristi pre napada astme. Lijek se ne koristi za ublažavanje akutnih napada astme. Dozni oblici lijeka se propisuju kao glavno ili pomoćno sredstvo, ovisno o toku bolesti, jer njegovo djelovanje se razvija sporo. Maksimalni efekat se obično javlja nakon nedelju dana. Prilikom uzimanja inhalacijskih oblika lijeka ponekad se javlja kašalj ili kratkotrajni bronhospazam ili edem larinksa. U slučaju teških nuspojava potreban je prekid uzimanja lijeka. Prilikom uzimanja oralnih oblika javlja se mučnina, neprijatan ukus u ustima, peckanje, otok i osip na koži. Prilikom uzimanja kapi za oči javlja se suzenje, suhoća oko očiju i kratkotrajno zamagljen vid.

Po antihistaminskom i antialergijskom djelovanju, ketotifen (Zaditen, Astaphen) je blizak kromoglicijskoj kiselini, ali za razliku od nje ima slab sedativni učinak i nekonkurentno blokira H1-histaminske receptore. BBB prolazi i deprimira centralni nervni sistem. Stabilizuje mastocite i bazofile, inhibira fosfodiesterazu, povećava nivoe cAMP u ćelijama, potiskuje senzibilizaciju eozinofila i sprečava razvoj simptoma hiperreaktivnosti disajnih puteva. Prelazi u majčino mleko. Izraženi terapeutski efekat se razvija nakon 6-8 nedelja. Dostupan u tabletama od 1 mg i sirupu u bočicama. Kada se koristi, uočava se vrtoglavica, pospanost, letargija, suha usta, povećan apetit i debljanje.

Oksatomid (Tinset, Phensedyl) je po farmakološkom djelovanju sličan kromoglicijskoj kiselini, dostupan je u tabletama od 30 mg, uzimajte 1-2 tablete 2 puta dnevno.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist), pored svog antialergijskog dejstva, ima i antiinflamatorno dejstvo. Smanjuje prinos kationskih proteina i u manjoj mjeri mobilizira intracelularne ione kalcija. Nedocromil je dostupan u obliku aerosola u limenkama koje sadrže 56 ili 112 pojedinačnih doza lijeka, od kojih svaka doza sadrži 2 mg. Lijek poboljšava noćne simptome kod pacijenata s bronhospastičnim reakcijama i smanjuje potrebu za bronhodilatatorima. Ne koristi se za ublažavanje akutnog napada bronhospazma. Odrasli i djeca starija od 12 godina propisuju se 2 doze 4 puta dnevno, terapija održavanja - 2 inhalacije 2 puta dnevno.

Lodoksamid (Alomid) se uglavnom koristi za alergijske bolesti oka: proljetni keratokonjunktivitis, proljetni keratitis i druge, kao i za alergijske reakcije uzrokovane nošenjem kontaktnih sočiva. Kada se primjenjuje lokalno, ne ispoljava sistemsko djelovanje, nema mutagenih ili kancerogenih efekata. Propisuje se odraslima i djeci starijoj od 2 godine, 1-2 kapi 4 puta dnevno, ne duže od 3 mjeseca. Ne preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva tokom lečenja.

Stabilizatori stanične membrane razlikuju se od većine lijekova za astmu po tome što se ne razlikuju. da su efikasni samo kada se koriste profilaktički, što može smanjiti ukupni nivo bronhijalne reaktivnosti. Međutim, ovi lijekovi ne utiču na tonus glatkih mišića i ne ublažavaju bronhospazam. Natrijum kromoglikat je efikasniji kao sredstvo za zaustavljanje rane astmatične reakcije; nedokromid natrijum i ketotifen blokiraju i rane i kasne alergijske reakcije.

Natrijum kromoglikat (inthal, lomudal, kromolin)

Inhibira degranulaciju mastocita i odgađa oslobađanje medijatora iz njih koji doprinose razvoju bronhospazma, alergija i upala (bradikinin, sporo reagirajuća supstanca anafilakse, histamin itd.). Oslobađanje medijatora od strane mastocita zahtijeva prisustvo ekstracelularnog kalcija. Natrijum kromoglikat inhibira unutrašnji transport jona kalcijuma. Pored efekta stabilizacije membrane, lijek inhibira oslobađanje neuropeptida u osjetljivim nervnim završecima bronha i pomaže u sprječavanju refleksnog bronhospazma kao odgovora na izlaganje hladnom zraku. fizička aktivnost, neki hemijski agensi (sumpor dioksid).

Natrijum kromoglikat se ne akumulira u organizmu, ne metaboliše se i eliminiše se prvenstveno putem bubrega. Za astmu se koristi u obliku praha u kapsulama koje sadrže 20 mg lijeka. Inhalira se 20-40 mg 4 puta dnevno uz pomoć specijalnog spinhaler inhalatora. Tečni oblik natrijevog kromoglikata (2 mg u jednoj dozi aerosola) propisuje se 2 inhalacije od 4 do 6-8 puta dnevno. Kada se postigne remisija, doza lijeka se smanjuje, ponekad do potpunog povlačenja. Trajanje djelovanja Intala je 5 sati Da bi se povećala njegova "bioraspoloživost" u prisustvu bronhijalne opstrukcije, potrebno je izvršiti 1-2 inhalacije kratkodjelujućih simpatomimetika 5-10 minuta prije njegove primjene. Djelovanje lijeka počinje nakon 1 mjeseca. od početka liječenja, tako da njegovu efikasnost treba procijeniti najkasnije u ovom periodu.

Intal se smatra jednim od glavnih sredstava osnovne terapije za blagu i umjerenu bronhijalnu astmu, koju beta-agonisti nedovoljno kontroliraju. Najefikasniji je kod atonske astme i astme izazvane vežbanjem kod relativno mladih pacijenata bez značajnih hroničnih promena na plućima. Uzimanje lijeka prije očekivanog kontakta s alergenom ili vježbanja sprječava razvoj gušenja. Dugotrajna terapija je praćena smanjenjem učestalosti i intenziteta napada astme, a također omogućava smanjenje doza teofilina, beta-2 agonista i glukokortikoida.

Neželjene reakcije: mali papulozni osip, urtikarija, bronhospazam uzrokovan mehaničkom iritacijom sluzokože prahom. Javljaju se izuzetno rijetko.

Nedocromil natrijum (Tyled)

Lijek s novom kemijskom strukturom koja potiskuje aktivaciju i oslobađanje medijatora iz različitih upalnih stanica: zozinofila, neutrofila, mastocita, monocita, makrofaga i trombocita. Dokazana je njegova sposobnost da inhibira neurogeno uzrokovani bronhospazam, rane i kasne reakcije koje nastaju udisanjem alergena i formiranje bronhijalne hiperreaktivnosti. Ako intal značajno potiskuje samo oslobađanje histamina, onda je tiled 10 puta aktivniji u suzbijanju reakcije oslobađanja drugih biološki aktivnih supstanci i pokazuje se efikasnijim u prevenciji alergijskih reakcija. Lijek se koristi za prevenciju svih vrsta astme. Lijek se ne akumulira u tijelu, ne metaboliše se i eliminira se urinom i izmetom.

Tailed je dostupan u obliku inhalatora sa odmjerenom dozom od 12 ml, jedna doza odgovara 2 mg lijeka. Propisuje se počevši od 2 mg, dva puta dnevno, do 4-8 mg 4 puta dnevno. Njegov učinak se procjenjuje ne ranije od mjesec dana od početka liječenja. Dodavanje Tailed inhalacijskim glukokortikoidima često vam omogućava da smanjite dozu potonjih.

Ketotifen (zaditen, pozitivan)

Spada u grupu lijekova koji stabiliziraju membrane, ispoljava antiastmatično, antialergijsko i antianafilaktičko djelovanje, ali nema bronhodilatatorno djelovanje. I sa jednom dozom i sa 4-nedeljnim tretmanom, sprečava bronhospazam izazvan raznim inhalacionim alergenima (kućna prašina, polen, kultura Candida albicans), kao i alergijske reakcije nosa, očiju i kože kod pacijenata osetljivih na lek. Ketotifen sprečava oslobađanje histamina i spororeagirajuću supstancu anafilakse od strane bazofila i neutrofila, suzbija bronhospastičku reakciju na aktivaciju trombocita i kemotaksiju eozinofila, inhibira nakupljanje eozinofila u dišnim putevima uzrokovanu trombocitnim faktorom i sprečava aktivaciju trombocita. od strane leukotriena. Ketotifen snažno i trajno blokira H1-histaminske receptore.

Metaboliti ketotifena nemaju gotovo nikakvu aktivnost. Farmakokinetika lijeka u djece starije od tri godine i odraslih ne razlikuje se značajno, pa se lijek koristi u istoj dozi - 1 mg 2 puta dnevno oralno. Može proći nekoliko sedmica da se postigne potpuni terapijski učinak, ali učinkovitost liječenja može se postepeno povećavati tokom 2 godine kontinuirane primjene.

Neželjene reakcije: slabo sedativno dejstvo, pojačano dejstvo tableta za spavanje, sredstava za smirenje i alkohola.

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi za oralnu i parenteralnu upotrebu:

kratkog djelovanja (inhibiraju aktivnost ACTH 24-36 sati):

Hidrokortizon, Prednizon, Prednizolon, Metilprednizolon;

prosječno trajanje djelovanja (inhibira aktivnost ACTH 36-48 sati): Triamsinolone;

- dugotrajni (inhibiraju aktivnost ACTH duže od 48 sati): Deksametazon.

Inhalacijski glukokortikoidi: beklametazon dipropionat, flunisolid, triamcinolon acetonid, busedonid, flutikazon propionat.

Uspješna upotreba glukokortikoida (GC) povezana je s njihovom sposobnošću da utječu na brojne dijelove patogeneze AD. Interakcijom sa specifičnim receptorima u citoplazmi, oni induciraju sintezu RNK, što zauzvrat osigurava sintezu proteina koji posreduju u ćelijskim efektima GC. Jedan takav protein je lipokortin, koji se nalazi u ćelijama uključenim u alergijsku upalu. Inhibira fosfolipazu A-2 i smanjuje otpuštanje medijatora upale, uključujući faktor aktiviranja trombocita, prostaglandine i leukotriene. Dobro je poznato da GC inhibira odloženu reakciju preosjetljivosti odgođenog tipa, čiju glavnu ulogu imaju T-limfociti.

Osim izraženog protuupalnog i imunosupresivnog djelovanja, GC imaju sužavajuće djelovanje na žile sluzokože respiratornog trakta i smanjuju njeno oticanje, stvaranje sluzi u bronhima, te blagotvorno djeluju na purinske receptore i njihovu povezanost. sa adenilat ciklaznim sistemom ćelije. Za razliku od mnogih drugih lijekova, GC smanjuju bronhijalnu hiperreaktivnost i vraćaju osjetljivost beta-adrenergičkih receptora na endogene kateholamine.

GC se klasifikuju na osnovu trajanja supresije ACTH nakon jedne doze. Glavni nedostatak GC-a je visoka učestalost komplikacija, te se stoga propisuju oralno i parenuralno uglavnom za tešku astmu, u statusu asthmaticus, kada lijekovi iz drugih grupa (uključujući stabilizatore ćelijske membrane) ne daju dovoljan učinak. Karakteristične komplikacije GC terapije su razvoj arterijske hipertenzije, dijabetes melitusa, Cushingovog sindroma, osteoporoze, čira na želucu, katarakte, miopatije i menstrualnih nepravilnosti. Posebno treba napomenuti da se pri dugotrajnoj terapiji kortikosteroidima razvija perzistentna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde koja u nekim slučajevima dovodi do smrti uslijed neočekivanih stresnih situacija (operacije, ozljede). Stoga, čak i uz umjereno dodatno opterećenje nadbubrežne žlijezde, trebate povećati dnevnu dozu GC-a za jednu tabletu dan prije očekivanog događaja i ponovo je smanjiti dan nakon prestanka opterećenja. Kako bi se spriječila supresija funkcije nadbubrežne žlijezde, GC se propisuju ujutro (u periodu povećanja aktivnosti endogenog kortizola).

Hidrokortizon (kortizol, solukortef)

Ima mineralokortikoidnu aktivnost, uzetu kao jedan (1). Njegova ekvivalentna doza (u odnosu na 5 mg prednizolona) je 20 mg. Za astmu, dnevna doza se bira pojedinačno. je IV (rjeđe IM) 300-1200 mg za 1-2 injekcije.

Prednisone

Ima mineralokortikoidnu aktivnost od 0,8. Ekvivalentna doza 5 mg. Početna oralna doza za odrasle je 25-50 mg/dan za 2-3 doze, doze održavanja su 10-5-2 mg.

Prednizolon

Jedan od najčešće korištenih oralnih GC-a. Njegova mineralokortikoidna aktivnost je 0,8. Početna doza oralno je 15-20-40-60-100 mg/dan, doza održavanja je 5-10 mg, pri parenteralnoj primjeni 3-5 dana doza nije ograničena.

metilrednizolon (metipred, urbazon)

Analog prednizolona, ​​koji praktično nema mineralokortikoidnu aktivnost i ne odlaže izlučivanje natrija. Protuupalna aktivnost je nešto veća od prednizolona: ekvivalentna doza je 4 mg. Početna doza je 12-40 mg/dan, doza održavanja je 4-2 mg.

Triamsinolon (kenacort, polcortolone, berlicort, ledercourt, kenalog)

By U poređenju sa prednizolonom, ima jače antiinflamatorno dejstvo i nižu mineralokortikoidnu aktivnost (0,05), pospešuje izlučivanje natrijuma i tečnosti, što ga omogućava pri srčanoj dekompenzaciji, ascitesu i nefrotskom sindromu. Učinak na metabolizam ugljikohidrata je 2-3 puta izraženiji od prednizolona. Ekvivalentna doza je 4 mg. Učestalost intramuskularne primjene lijeka (kepalog 40) je jednom u 2 tjedna (mjesečno) 1-2 ml. Doza za oralnu primjenu je 8-16-20 mg/dan, nakon čega se smanjuje za 2 mi svaka 2-3 dana.

deksametazon (deksazon)

U terapijskim dozama (2-3 mg/dan) ima relativno mali učinak na metabolizam elektrolita i ne uzrokuje zadržavanje natrijuma i vode u organizmu (mineralokortikoidna aktivnost - 0,05). Ekvivalentna doza je 0,75 mg. Uobičajena doza za oralnu primjenu je 2-3 mg/dan za 2-3 doze, u teškim slučajevima - do 6 mg/dan, doza održavanja 0,5-1 mg/dan.

HA za inhalaciju imaju pretežno lokalno protuupalno djelovanje. Imaju veći afinitet za bronhijalne receptore, nisku bioraspoloživost i prolaze kroz aktivnu biotransformaciju u jetri tokom prvog prolaza. Kada se daje inhalacijom, do 30% doze lijeka ulazi u gastrointestinalni trakt, međutim, zbog gore navedenih karakteristika, njegova koncentracija u krvi ne dostiže visoke razine i, kada se uzima u normalnim dozama, ne uzrokuje sistemske nuspojave. Inhalirani GC se smatraju efikasnim i sigurnim sredstvom za prevenciju (ali ne i za ublažavanje) napada umjerene bronhijalne astme. U malim dozama koriste se kao lijekovi prve linije u liječenju bolesti.

Nedostaci inhalacijskih GC-a su ovisnost njihove doze o stupnju bronhijalne opstrukcije i riziku od gljivične infekcije gornjih respiratornih jezgara. Da bi se poboljšala penetracija inhaliranih GC u distalne dijelove bronhijalnog stabla, preporučuje se inhalacija kratkodjelujućeg bronhodilatatora (Berotec, salbutamol) 5-10 minuta prije njihove upotrebe.

beklometazon dipropionat (bekotid)

Sprej koji sadrži 200 mcg lijeka u jednoj dozi. U dozi od 400-800 mcg/dan zamjenjuje 5-10 mg oralnog prednizolona. Pri dozi od 800-1000 mcg/dan dolazi do značajnog smanjenja koncentracije kortikotropnog hormona kada se becotide uzima više od 1200-1600 mcg/dan. Lijek se preporučuje za 4 puta dnevno, vrlo je efikasan kada se uzima dva puta dnevno kod pacijenata sa umjerenom astmom.

flunisolid (Ingacort)

Ima veći afinitet za GC receptore u poređenju sa bekotidom. Preporučena doza za odrasle je 2 udisaja ujutro i uveče, što je 1 mg/dan. Upotreba lijeka u dozi od 4 mg/dan može dovesti do razvoja sistemskih efekata.

triamcinolon acetonid (azmacort)

Ima protuupalni učinak koji je 8 puta veći od učinka prednizolona. Preporučena doza je 600-800 mcg/dan sa 3-4 doze, maksimalna doza je 16 inhalacija (1600 mcg/dan).

Budezonid (pulmikort)

Lijek dugog djelovanja, koji ima veću lokalnu protuupalno djelovanje i manju bioraspoloživost u odnosu na gore navedene inhalacijske lijekove, poželjniji je kada je potrebno propisati veće doze lokalnih GC-a. Dnevna doza je do 16 inhalacijskih doza (1 doza od 200 mcg budezonida), nakon čega slijedi smanjenje na održavanje.

Flutikazon propionat (fliksotid)

Nova, najefikasnija i najsigurnija inhalirana HA. Njegov afinitet za bronhijalne GC receptore je 18 puta veći od afiniteta deksametazona i 3 puta veći od budezonida. Apsorpcija lijeka nije veća od 1%, a biotransformacija prilikom prvog prolaska kroz jetru je do 99%. Flixotide ispoljava visoku antiinflamatornu aktivnost, počevši od doze od 100 mcg/dan, prekoračenje doze od 1800-2000 mg/dan je povezano sa rizikom od razvoja sistemskih nuspojava.

Adrenergički agonisti

Alfa i beta adrenergički agonisti: Adrenalin, Efedrin. Neselektivni beta-agonisti: Izoprenalin hidrohlorid

Beta-2 adrenergički agonisti (sa djelomičnom selektivnošću: Optiprenalin sulfat, Fenoterol.

Selektivni beta-2 adrenergički agonisti kratkog djelovanja.

Salbutamol, terbutalin.

Selektivni beta-agonisti dugog djelovanja:

Salmeterol, Formoterol.

Univerzalni simpatomimetici uključuju lijekove koji djeluju na oba tipa adrenergičkih receptora (adrenalin, efedrin). Orciprenalin i fenoterol su neselektivni beta-2-agonisti, ali je njihova selektivnost za srčane adrenergičke receptore 10-40 puta manja od izoprenalina. Selektivni beta-2-agonisti imaju 120-400 puta veći afinitet za beta-2 adrenergičke receptore od izoprenalina i ne izazivaju značajnu stimulaciju beta-1 adrenergičkih receptora.

Djelujući na adenilat ciklazu ćelijske membrane sistema adrenergičkih receptora, adrenomimetici dovode do povećanog stvaranja cAMP. Potonji, u interakciji s protein kinazom, lišava sposobnost miozina da se kombinira s aktinom, koji inhibira kontrakciju glatkih mišića i potiče opuštanje bronha i ublažavanje bronhospazma. Osim toga, adrenergički agonisti djeluju na beta-adrenoreceptore epitelnih, sekretornih, mastocita i bazofila, inhibirajući oslobađanje histamina, „sporo djelujuće tvari“ SPS-A, leukotriena D4 i drugih inflamatornih faktora. Međutim, ni kratkodjelujući ni dugodjelujući simpatomimetici nemaju istinsko protuupalno djelovanje, jer ne utiču na funkcionalnu aktivnost ćelija koje određuju razvoj ovog procesa.

Adrenalin, efedrin i izoprenalin karakterizira brzo i kratkotrajno djelovanje, spor metabolizam u jetri i eliminacija putem bubrega. U liječenju astme, neselektivni adrenergički agonisti se vrlo rijetko koriste. Glavne indikacije za primjenu ostaju anafilaktičke reakcije s bronhospazmom, ublažavanje statusa astmatike (kao dio kompleksne terapije) i epizode bronhospazma povezane prvenstveno s oticanjem bronhijalne sluznice.

Nuspojave: tahikardija, aritmije, hipertenzija (za adrenalin i efedrin), povećana potreba miokarda za kiseonikom, povećan tonus mišića.

Optunpenalina sulfat (astmopenm, alupent)

Aerosolni inhalator koji sadrži 400 pojedinačnih doza (0,75 mg svaka) lijeka. Nakon inhalacije, učinak se javlja u roku od 10-15 minuta, dostiže maksimum nakon 1 sata i traje do 4-5 sati Učestalost primjene je 1-2 inhalacije 4-5 puta dnevno.

fenoterol (Berotec)

Aerosolni inhalator koji sadrži 300 pojedinačnih doza (1 doza od 0,2 mg lijeka) ima nešto duži učinak od Astmopenta (5-6 sati). Propisana 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno. Kompleksni lek ditek (0,05 mg fenoterola i 1 mg natrijum kromoglikata) karakteriše sinergistički i aditivni efekat.

salbutamol (ventolin)

Aerosolni inhalator koji sadrži 200 pojedinačnih doza (1 doza od 0,1 mg) jedan je od najsigurnijih simpatomimetičkih bronhodilatatora. Pokazuje pretežno beta-2-agonističku aktivnost, dok je njegov učinak na otkucaje srca 7-10 puta manji od izoprenalina i praktično se ne razlikuje od učinka placeba. Propisana 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno.

terbutanil (brikanil)

Inhalator sa doziranim dozama koji sadrži 200 doza praha za inhalaciju u turbohaleru (1 doza - 0,5 mg). Propisana 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno.

Kratkodjelujući beta-2 agonisti indicirani su za ublažavanje napada astme kod pacijenata sa blagom do umjerenom astmom. Zbog nedostatka značajnog djelovanja na bega-1-adrenergičke receptore, lijekovi iz ove grupe rijetko izazivaju nuspojave, međutim kratkotrajnost djelovanja (4-6 sati) zahtijeva njihovu ponovnu primjenu tokom cijelog dana i brzu smanjenje koncentracije nakon primjene doprinosi pojavi noćnih napada gušenja.

salmeterol (serevent)

Odnosi se na nove dugodjelujuće beta-2 agoniste sa trajanjem djelovanja od 12 sati, što podrazumijeva upotrebu dva puta dnevno. Koristi se za prevenciju napada astme kod pacijenata sa blagom i umerenom astmom, kao i za prevenciju respiratorne dispneje noću. U dozi od 50 mcg (1 inhalaciona doza od 50 mcg aktivne supstance) daje značajno veći efekat u odnosu na salbutamol u dozi od 200 mki 4 puta i) dnevno. U teškim slučajevima, pojedinačna doza salmeterola može se povećati na 100 mcg.

Formoterol

Dugodjelujući beta-2 agonist s trajanjem djelovanja do 12 sati U roku od 12 sati nakon primjene, ne pokazuje manje bronhodilatatorno djelovanje od salbutamola u svom maksimalnom djelovanju. 1 doza - 12 mki) 2 puta dnevno (ili u obliku tableta, 20, 40 i 80 mcg).

M-antiholinergici

Po efikasnosti ova grupa je inferiorna u odnosu na adrenergičke lekove i spada u lekove 2. linije u lečenju astme. Glavni antiholinergički lijekovi uključuju atropin, platifilin, metanij i neke biljne lijekove. Glavni mehanizam njihovog djelovanja povezan je s blokadom M-holinergičkih receptora, što dovodi do smanjenja lučenja bronhijalnih žlijezda i smanjenja tonusa bronha. Međutim, snažno djelovanje na periferne M-holinergičke receptore dovodi do nuspojava (ciklosočnost sluznice, tahikardija, midrijaza, povišen intraokularni tlak, poremećena akomodacija, otežano mokrenje, atonija crijeva, vrtoglavica, mentalna agitacija, konvulzije, halucinacije), ograničavanje upotreba antiholinergika u kompleksnoj terapiji BA samo u svrhu zaustavljanja napadaja i astmatičnog statusa. Širu primenu našli su novi antiholinergici za inhalacionu primenu, koji nemaju značajne sistemske efekte.

Ipratromijum bromid (Atrovent)

Djeluje 5-25 minuta nakon inhalacije (u jednoj dozi - 0,02 milja) sa maksimumom koji doseže u prosjeku 90 minuta. Trajanje djelovanja je 5-6 sati. Atrovent pojačava djelovanje simpatomimetika, teofilina i intala. Kompleksni lijek - berodual(0,02 mg atroventa i 0,05 mg fenoterola u 1 dozi za inhalaciju) ispoljava sinergistički efekat.

Atrovent se prvenstveno koristi kod pacijenata sa astmom bez znakova atopije, ali u prisustvu hroničnog bronhitisa sa povećanom proizvodnjom sputuma, a takođe i kao alternativa beta-2-agonistima sa pridruženim kardiovaskularnim oboljenjima i kod starijih osoba.

Nuspojave: suva usta, bol u grlu.

Ne razlikuje se od atroveitisa po jačini bronhodilatatornog dejstva, indikacijama za upotrebu i nuspojavama, propisuje se u inhalaciji od 1-2 udisaja (1 doza - 0,08 mg) sa intervalom od 4-6 sati lijeka sa simpatometikom dovodi do sinergizma u odnosu na bronhodilatacijski učinak.

Metilksantini

Brzodjelujući teofilinski preparati: Eufillin. 1. generacija preparata teofilina sa produženim oslobađanjem: Theodur, Theotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garocaps.

Preparati teofilina dugog djelovanja 2. generacije: Teo-24, Unifil, Filocontin, Eufilong, Dilatran.

Smatra se da su glavni mehanizmi djelovanja teofilina kompetitivna interakcija sa adenozinom s purinskim receptorima, blokada cAMP fosfodiesteraze, promjene u nivou intracelularnog kalcija sa smanjenjem njegove koncentracije u citosolu i unosom mitohondrija, povećana osjetljivost adreporeceptora. , smanjeno oslobađanje histamina iz mastocita, supresija stvaranja prostaglandina. Blokada purinskih receptora, prema modernim konceptima, glavni je mehanizam djelovanja teofilina. Vjeruje se da je povećani tonus bronhijalnog stabla u određenoj mjeri povezan s dominacijom purinskih receptora. Preparati teofilina uzrokuju povećanje broja vezivnih mjesta za A-2-purinske receptore i smanjenje broja mjesta vezivanja za A-1-purinske receptore. Što je veći porast prvog, to je učinak terapije izraženiji. Liječenje teofilinskim lijekovima također dovodi do povećanja broja glukokortikoidnih receptora.

Teofilija (aminofilin, teofilin)

Brzodjelujući preparat teofilina. Veća bioraspoloživost, značajne fluktuacije u koncentraciji lijeka i krvi između doza, te kardiotoksični efekti određuju njegovu primjenu uglavnom za ublažavanje napada bronhijalne astme. Prilikom propisivanja treba voditi računa o maloj „terapijskoj širini“ njegovog djelovanja i provoditi liječenje, ako je moguće, pod kontrolu koncentracija lijeka u krvi (toksična koncentracija u krvnom serumu - 22 mcg/ml). Način da se optimizira liječenje aminofilinom je kombiniranje s lijekovima iz drugih grupa: oralno i intramuskularno - 0,5 g (jednokratno) i 1,5 g (dnevno), intravenozno - 0,25 g (jednokratno) i 0,5 g (dnevno). ).

Nuspojave: smanjenje krvnog tlaka; povećanje broja otkucaja srca i udarnog volumena; povećana potreba miokarda za kiseonikom; smanjen pritisak u sistemu plućne arterije; diuretički učinak, smanjen sa smanjenjem tubularne reapsorpcije i povećanjem izlučivanja vode, natrija i klora u urinu; inhibicija agregacije trombocita; dispepsija kada se uzima oralno; depresija funkcije jetre.

Ravnotežna koncentracija produženih oblika teofilina u plazmi postiže se nakon 3-4 dana liječenja. Ako nema efekta (povećanje POV i FEV1), dozu lijeka treba povećati. Prilagođavanje doze se također procjenjuje 3-4 dana nakon promjene terapije. Moguća je upotreba preparata teofilina prve generacije sa produženim oslobađanjem noću u duploj dozi. Ovo ne dovodi do povećanja koncentracije lijeka u serumu iznad terapijskog nivoa. Optimalno je uzimati 1/3 doze ujutro ili u vrijeme ručka i 2/3 dnevne doze uveče. Jednokratni režimi doziranja 24-satnih preparata teofilina jednako su učinkoviti kao i dvostruke doze i dovode do stabilizacije respiratornih funkcija i nestanka simptoma „noćne astme“, ali se primjećuju velike fluktuacije u serumskim koncentracijama.

Preparati teofilina sa sporim oslobađanjem aktivne supstance ne zaustavljaju napad astme, pa se koriste u profilaktičke svrhe. Prema različitim autorima, efikasnost različitih dugodjelujućih teofilinskih preparata se ne razlikuje značajno i iznosi 88-93% uz dugotrajno liječenje individualno odabranim dozama.

Theotard

Propisuje se oralno 0,5-1 sat prije ili 2 sata nakon jela u dozi do 6,5 mg/kg tjelesne težine nakon 12 sati.

Euphylong

Propisuje se (za nepušače težine veće od 60 kg) u početnoj dozi od 375 mg 1 put dnevno prije večernjeg obroka. Zatim se doza postepeno povećava za 250-375 mg svaka 2 dana dok se ne postigne doza održavanja (obično 750 mg/dan). Kod pušača eliminacija lijeka je značajno ubrzana, zbog čega se doza održavanja može povećati na 1,25 g/dan, uzimajući 2/3 uveče i 1/3 ujutro.

Antihistaminici

Prva generacija: Difenhidramin (difenhidramin). Prometazin (pipolfen), Diazolin, Fenkarol.

Druga generacija: Terfenidin (Teldan), Loratadin (Claritin), Acrivastin (Semprex), Cetirizin (Zyrtec), Levokibastin (Livostine), Azelastin (Allergodil).

Antihistaminici se po pravilu koriste kod atopijskog oblika astme, praćenog akutnim simptomima kao što su urtikarija, peludna groznica, vazomotorni curenje iz nosa, alergijski konjuktivitis itd. Prednost imaju lijekovi 2. generacije koji nemaju psihodeprivaciju (pospanost, opća slabost ) i antiholinergički (suvoća) u ustima, mučnina) nuspojave. Brojni istraživači razmatraju upotrebu antihistaminika druge generacije kao alternative Intalu i Tailedu. Njihova uloga nije u potpunosti utvrđena i velike randomizirane studije nisu završene.

U ovu grupu spadaju lijekovi kromoglička kiselina, nedokromil, ketotifen.

Cromoglicic acid stabilizira membrane mastocita, sprječavajući ulazak jona kalcija u njih. S tim u vezi, smanjuje se degranulacija senzibiliziranih mastocita (prestaje oslobađanje leukotriena, faktora aktivacije trombocita, histamina i drugih medijatora upale i alergije). Zbog ovakvog mehanizma djelovanja preparati kromogličke kiseline su izuzetno efikasni kao sredstvo prevencije(ali ne pristajanje) bronhospazam. Uz sistematsku upotrebu, efekat se postepeno povećava, dostižući maksimum nakon 2-4 nedelje.

Najveća efikasnost uočena je kod djece sa atopijskim sindromom, što ga čini lijekom prvog izbora u pedijatrijskoj praksi.

Kod odraslih, efikasnost upotrebe kromolin natrijuma za prevenciju napada je oko 50%, što može biti posljedica kasnog početka osnovne terapije.

Kromoglicična kiselina je praktično nerastvorljiva u lipidima i slabo se apsorbira kada se uzima oralno, pa se koristi inhalacijom (prašak i tekući dozirani aerosoli) - 4 puta dnevno

Za bronhijalnu astmu koriste se sljedeći lijekovi kromoglične kiseline: Cromolyn, Intal, Kropoz, Thaleum itd. Zbog niske sposobnosti kromoglične kiseline da se apsorbira u sistemski krvotok, lijekovi praktično nemaju sistemske nuspojave. Lokalne nuspojave manifestiraju se u obliku iritacije sluznice respiratornog trakta: peckanje i bol u grlu, kašalj, moguć je kratkotrajni bronhospazam.

Osim toga, preparati kromoglične kiseline mogu se koristiti za alergijski rinitis u obliku kapi za nos ili intranazalni sprej (Vividrin, Cromoglin, Cromosol) i alergijski konjuktivitis u obliku kapi za oči (Vividrin, Cromohexal, Hi-Krom, Lecrolin).

Nedocromil(Tyled, Tyled mint) je dostupan u obliku soli kalcija i dinatrijuma (nedocromil sodium). Po djelovanju i upotrebi sličan kromoglicijskoj kiselini, ali aktivniji . Kada se koristi inhalacijom, 8-17% supstance se apsorbuje u sistemsku cirkulaciju. Koristi se kao sredstva prevencije(ali ne pristajanje) bronhospazam. Efekat se postepeno povećava, dostižući maksimum do kraja 1. nedelje redovne upotrebe. Prepisati 4 mg 2-4 puta dnevno.

Ketotifen(Zaditen, Zetifen) ima svojstva stabilizatora membrana mastocita i blokatora histaminskih H1 receptora. Gotovo u potpunosti se apsorbira iz crijeva. Ne baš visoka bioraspoloživost (oko 50%) objašnjava se efektom prvog prolaska kroz jetru. Uzima se oralno 1 mg 2 puta dnevno (uz obrok).

Terapeutski učinak se u potpunosti manifestira nakon 1,5-2 mjeseca od početka terapije.

Dugo vremena se lijek koristio za liječenje astme protiv relapsa. Međutim, 90-ih godina provedeno je niz studija u skladu sa zahtjevima GCP, u kojima se pokazalo da je ketotifen značajno inferioran u kliničkoj djelotvornosti u odnosu na natrijum kromoglikat, a njegove prednosti u odnosu na placebo nisu očigledne. S tim u vezi, revidiran je odnos prema lijeku - danas se smatra da on nema samostalan značaj u liječenju astme. Češće se propisuje za prevenciju alergijskih kožnih reakcija, peludne groznice, alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, te u liječenju alergija na hranu.

Nuspojave: sedativno dejstvo, usporene psihomotorne reakcije, pospanost, suha usta, povećanje telesne težine, trombocitopenija.

Lijek je kontraindiciran tokom trudnoće.