Ponovljena upotreba lijekova. Kombinovana upotreba droga

Pitanja kompjuterskih testova iz farmakologije u lekciji br. 5 na tu temu

Farmakodinamika" - 2008

Šta je uključeno u koncept "farmakodinamike"?

$Mehanizmi djelovanja.

Transformacija lijekova u tijelu.

$Farmakološki efekti.

Distribucija droga u organizmu.

$Action lokalizacija.

$Tipovi akcije.

Učinak medicinske tvari na mjestu primjene tvari:

Resorptivni.

$Local.

Djelovanje ljekovite tvari koja se razvija nakon njene apsorpcije:

Lokalno.

$Resorptive.

Kada se primjenjuje lokalno, lijek može imati:

$Local akcija.

$Direct action.

$Reflex akcija.

Nema tačnih odgovora.

Refleks je radnja koja se javlja kada su receptori stimulirani lijekom:

$Aferentni dio refleksa.

Centralne karike refleksa.

Eferentni dio refleksa.

Glavne "mete" za djelovanje ljekovitih supstanci:

Strukturni proteini.

$Ion kanali.

$Specifični receptori.

$Enzimi.

$Transportni sistemi.

Specifični receptori su:

Receptori koji postoje u tijelu za lijekove.

$Receptori koji postoje u tijelu za endogene ligande (medijatore, hormone, itd.), s kojima lijekovi mogu stupiti u interakciju.

Interna aktivnost je:

Sposobnost supstance da se veže za specifične receptore.

$Sposobnost supstance da se veže za specifične receptore kako bi ih stimulisala i izazvala efekat.

Sposobnost supstance, kada se veže za specifične receptore, da ih blokira i izazove efekat.

Afinitet je:

$Sposobnost supstance da se veže za specifične receptore.

Sposobnost supstance da stimuliše specifične receptore.

Sposobnost supstance da izazove efekat pri interakciji sa specifičnim receptorima.

Tvari sa niskom unutrašnjom aktivnošću nazivaju se:

Agonisti-antagonisti.

$Parcijalni agonisti.

Antagonisti.

Puni agonisti.

Supstance sa visokom unutrašnjom aktivnošću nazivaju se:

Agonisti-antagonisti.

Djelomični agonisti.

Antagonisti.

$Puni agonisti.

Ljekovite supstance koje pobuđuju neke receptore, a blokiraju druge označavaju se kao:

$Agonisti-antagonisti.

Djelomični agonisti.

Antagonisti.

Puni agonisti.

Afinitet (afinitet) supstance za receptore karakteriše:

Konstanta eliminacije.

$Konstanta disocijacije.

Konstanta jonizacije.

Lijekovi koji imaju afinitet i intrinzičnu aktivnost u interakciji sa specifičnim receptorima nazivaju se:

$Agonisti.

Antagonisti.

Agonist-antagonist.

Supstance koje imaju afinitet za specifične receptore, nemaju intrinzičnu aktivnost i ometaju djelovanje endogenih liganada i agonista na receptore nazivaju se:

$Antagonisti.

Djelomični agonisti.

Agonist-antagonist.

Supstance koje u interakciji sa specifičnim receptorima izazivaju maksimalnu stimulaciju receptora i maksimalan odgovor nazivaju se:

$Puni agonisti.

Djelomični agonisti.

Agonist-antagonist.

Antagonisti.

Supstance koje pri stimulaciji specifičnih receptora izazivaju odgovor manji od maksimalnog nazivaju se:

Puni agonisti.

$Parcijalni agonisti.

Agonist-antagonist.

Antagonisti.

Mjera aktivnosti lijeka je:

Veličina polu-maksimalnog efekta.

Veličina maksimalnog efekta.

$Doza pri kojoj supstanca proizvodi polumaksimalni učinak (ED50).

$Minimalna efektivna doza supstance.

$Prosječna terapijska doza supstance.

$Doza pri kojoj supstanca proizvodi učinak jednak polovini maksimalnog učinka.

Doza jednaka polovini najveće terapijske doze supstance.

$Je mjera aktivnosti neke supstance.

To je mjera efikasnosti neke supstance.

O efikasnosti lekovite supstance može se proceniti:

U minimalnoj efektivnoj dozi.

$Po veličini maksimalnog efekta.

Prema dozi pri kojoj supstanca izaziva maksimalan učinak.

Koji termin se odnosi na neobične reakcije na medicinske supstance, koje su obično povezane sa genetski uslovljenim enzimopatijama i koje se javljaju prilikom prve primene supstanci?

Senzibilizacija.

Tahifilaksija.

$Idiosinkrazija.

Apstinencija.

Ovisnost.

Idiosinkrazija je:

$Neobična reakcija tijela na prvu primjenu ljekovite supstance.

Povećanje osetljivosti organizma na lek.

Akumulacija droge u tijelu.

Smanjen učinak nakon ponovljene primjene lijeka.

Koje se pojave mogu javiti prilikom ponovljene primjene lijekova?

$Addictive.

$Tachyphylaxis.

Potenciranje.

$Ovisnost o drogama.

$Cumulation.

Kumulacija je:

Slabljenje osjetljivosti na lijek nakon ponovljene primjene.

Povećana osjetljivost na lijek nakon ponovljene primjene.

$Pojačavanje djelovanja lijeka pri ponovljenoj primjeni, povezano sa akumulacijom lijeka ili njegovim djelovanjem.

Uz višekratnu upotrebu lijekova, njihov učinak može se promijeniti u smjeru povećanja ili smanjenja učinka.

Povećanje djelovanja niza supstanci povezano je s njihovom sposobnošću do kumulacije. Ispod akumulacija materijala Oni znače nakupljanje farmakološke supstance u tijelu. Ovo je tipično za lijekove dugog djelovanja koji se sporo oslobađaju ili su trajno vezani u tijelu (na primjer, neki srčani glikozidi iz grupe digitalis). Akumulacija supstance tokom ponovljene primene može izazvati toksične efekte. U tom smislu, takve lijekove treba dozirati uzimajući u obzir akumulaciju, postupno smanjujući dozu ili povećavajući intervale između doza lijeka.

Poznati su primjeri tzv funkcionalna kumulacija , u kojoj se „akumulira“ efekat, a ne supstanca. Dakle, kod alkoholizma, sve veće promjene u funkciji centralnog nervnog sistema mogu dovesti do razvoja delirium tremensa. U tom slučaju tvar (etilni alkohol) brzo oksidira i ne zadržava se u tkivima. Sumirani su samo njegovi neurotropni efekti. Funkcionalna kumulacija se javlja i uz upotrebu MAO inhibitora.

Smanjenje efikasnosti supstanci pri njihovoj višekratnoj upotrebi - ovisnost (tolerancija)) - uočeno pri upotrebi raznih lijekova (analgetici, antihipertenzivi, laksativi, itd.). Može biti povezano sa smanjenjem apsorpcije supstance, povećanjem brzine njene inaktivacije i (ili) povećanjem intenziteta izlučivanja. Moguće je da je ovisnost o nizu tvari posljedica smanjenja osjetljivosti receptorskih formacija na njih ili smanjenja njihove gustoće u tkivima.

U slučaju ovisnosti, da bi se postigao početni učinak, doza lijeka se mora povećati ili jedna supstanca zamijeniti drugom. Kod ove druge opcije treba uzeti u obzir da postoji unakrsna zavisnost na supstance koje stupaju u interakciju sa istim receptorima (supstratima).

Posebna vrsta zavisnosti je tahifilaksa - ovisnost, koja se javlja vrlo brzo, ponekad nakon prve primjene supstance. Dakle, efedrin, kada se ponavlja u intervalima od 10-20 minuta, izaziva manji porast krvnog pritiska nego kod prve injekcije.

Neke supstance (obično neurotropne) razvijaju zavisnost od leka nakon ponovljenog davanja. Očituje se neodoljivom željom za uzimanjem neke supstance, najčešće u cilju podizanja raspoloženja, poboljšanja dobrobiti, eliminacije neugodnih iskustava i osjeta, uključujući i one koji nastaju pri odvikavanju od supstanci koje izazivaju ovisnost o drogama. Postoji psihička i fizička ovisnost o drogama. Kada zavisnost od mentalnih droga prestanak uzimanja droga (npr. kokaina, halucinogena) uzrokuje samo emocionalnu nelagodu. Uzimanjem određenih supstanci (morfij, heroin) dolazi do razvoja fizička ovisnost o drogama . Ovo je izraženiji stepen zavisnosti. Prestanak uzimanja lijeka u ovom slučaju uzrokuje ozbiljno stanje koje se, pored naglih psihičkih promjena, manifestuje raznim i često ozbiljnim somatskim poremećajima povezanim s disfunkcijom mnogih tjelesnih sistema, uključujući smrt. Ovo je tzv sindrom ustezanja, ili fenomena deprivacije.

4. Interakcije lijekova. Fenomeni koji se javljaju kada se dva i/ili više lijekova daju zajedno.

Interakcije lijekova

Istodobno propisivanje više lijekova pacijentu (polifarmacija) može biti povezano s istovremenim liječenjem više bolesti. Međutim, čak i pri liječenju jedne bolesti, često se propisuje nekoliko lijekova kako bi se povećao terapijski učinak.

Postoje farmaceutske i farmakološke interakcije lijekova.

Farmaceutska interakcija je moguća kada se lijekovi daju zajedno u jednom špricu, jednom sistemu kap po kap. Farmakološke interakcije dijele se na farmakokinetičke i farmakodinamičke interakcije.

| uredi kod ]

Obično se farmakološki učinak povećava proporcionalno dozi. Koncentracija lijeka na površini i unutar ćelije može ovisiti o faktorima uključujući brzinu apsorpcije, distribucije, konverzije i izlučivanja, tako da odnos između doze i farmakološkog učinka može biti linearan (fluorotan), hiperboličan (morfij), paraboličan ( sulfonamidne lijekove), sigmoidnog ili S-oblika (noradrenalin).

Ponovljena primjena lijekova može uzrokovati smanjenje ili povećanje odgovora tijela na njih. Smanjena reakcija tijela na droge (hiporeaktivnost) naziva se ovisnost, koja se manifestira kao tolerancija ili tahifilaksa. Pojačana reakcija organizma (hiperreaktivnost) manifestuje se alergijama, senzibilizacijom i idiosinkrazijom. Uz ponovljenu primjenu lijekova mogu se razviti posebna stanja - ovisnost o lijeku, koja se također klasificira kao smanjene reakcije, i kumulacija.

Pojačane reakcije organizma na davanje lijekova su alergijske reakcije koje se mogu podijeliti u 4 tipa:

Tip 1. Neposredna vrsta alergijske reakcije razvija se u roku od nekoliko sati nakon primjene dopuštene doze lijeka. Vodeću ulogu imaju IgE - antitijela koja se vezuju za antigen na površini mastocita, dovodeći ih do degranulacije i oslobađanja histamina. Manifestira se urtikarijom, edemom, anafilaktičkim šokom itd. (uzrokovanim penicilinima).

Tip 2. Citolitički tip reakcija, kada IgG i IgM antitijela, aktivirajući sistem komplementa, stupaju u interakciju s antigenom na površini krvnih stanica, uzrokujući njihovu lizu (metildopa izaziva hemolitičku anemiju, analgin - agranulocitozu).

Tip 3. Imunokompleksna vrsta reakcije, kada IgE antitijela formiraju komplekse sa antigenom i komplementom, koji stupaju u interakciju s endotelom (oštećujući ga). U tom slučaju se razvija serumska bolest koja se manifestuje groznicom, urtikarijom, svrabom i sl. (uzrokovana sulfonamidima).

Tip 4. Odgođen tip alergijskih reakcija koje uključuju ćelijske imunološke mehanizme, uključujući senzibilizirane T-limfocite i makrofage. Manifestira se u obliku kontaktnog dermatitisa, na primjer kada se na kožu nanose iritirajući lijekovi.

Pojačane reakcije uključuju idiosinkrazija(grč. idios - osebujan; synkrasis - spajanje, miješanje), odnosno pojačana genetski uvjetovana reakcija tijela pri davanju lijekova u malim dozama, povezana sa nedovoljnom aktivnošću određenih enzima. Dakle, nasljedni nedostatak serumske holinesteraze povezan je s produženjem djelovanja ditilina na 2-3 sata.

Uz ponovljenu primjenu lijekova, njihov učinak može se povećati ili smanjiti.

Povećanje efekta može biti posljedica nakupljanja ljekovitih tvari u tijelu ili pojedinim organima - kumulacija . Može biti materijalna i funkcionalna.

Kumulacija materijala– lijek se polako eliminira iz tijela i, uz ponovljenu primjenu, akumulira se u njemu, dostižući toksične količine. Da bi se to izbjeglo, potrebno je ponoviti primjenu nakon značajnog dijela eliminacije ili uništenja prethodne doze. Funkcionalna kumulacija– kada se prvobitno unesena supstanca ukloni iz organizma, a funkcija organa ili sistema koja je njome izmenjena još nije obnovljena. Ako se u tom trenutku primijeni ponovljena doza lijeka, njegovo djelovanje je mnogo izraženije i duže traje.

zarazna– smanjenje efekta pri ponovljenoj upotrebi lijeka. Može biti povezano sa smanjenjem apsorpcije supstance, povećanjem brzine njene eliminacije iz tijela i smanjenjem osjetljivosti receptora.

Zavisnost (ovisnost)) – neodoljiva želja za ponovnim priznavanjem. Ljudi imaju psihičke i fizičke. Mentalno – emocionalna nelagoda bez lijekova

Fizički – kada se lijek prekine, javlja se ozbiljno stanje povezano s poremećajem funkcija organa i sistema.

Idiosinkrazija– genetski uslovljena preosjetljivost na bilo koji lijek. Javlja se nakon upotrebe jodnih dodataka za kućne ljubimce,

Pitanje 25 karte: ovisnost o ljekovitim supstancama pri ponovljenom davanju:

zarazna(tolerancija, lat. tolerantis – strpljenje) je smanjenje osjetljivosti na lijek nakon njegove višekratne primjene, što zahtijeva povećanje doze kako bi se izazvao efekat istog intenziteta koji je nastao nakon primjene manje doze. zarazna- radi se o djelomičnom ili potpunom gubitku terapijskog (terapijskog) efekta tokom dugotrajne upotrebe lijeka bez pojava ovisnosti o drogama, odnosno razvoja ovisnosti. Na primjer, uvođenjem biljnih laksativa koji sadrže antraglikozide (korijen rabarbare, kora bokvice, listovi sijena), laksativno djelovanje se smanjuje nakon nekoliko sedmica. Navikavanje je opće biološko svojstvo koje se može uočiti i kod mikroorganizama nakon upotrebe malih doza kemoterapijskih lijekova. Ovisnost se može eliminirati ili povećanjem (u okviru dostupnih granica) doze, ili zamjenom lijeka ili prekidom njegove upotrebe na neko vrijeme.

Brzo smanjenje djelotvornosti lijeka nakon ponovljene primjene, koje se razvija u periodu od nekoliko minuta do jednog dana, naziva se tahifilaksa(od grčkog tachys - brz i phylaxis - zaštita). Primjer tahifilakse bi bio smanjenje hipertenzivnog efekta efedrina. Nakon prve primjene lijeka, krvni tlak se povećava; nakon ponovljenih 2-3 injekcije s intervalom od 20-30 minuta, vazokonstriktorni učinak je značajno smanjen. Češće nego ne, ovisnost o drogi se razvija polako, tokom nekoliko sedmica stalne upotrebe. Tablete za spavanje (posebno derivati ​​barbiturne kiseline), sredstva za smirenje, narkotični analgetici, laksativi, itd. mogu izazvati ovisnost i droge koje su slične po kemijskoj strukturi (promedol, morfij). Mehanizmi tolerancije su različiti . To je nadaleko poznata činjenica arsenofagija- sposobnost "dresiranih" životinja da unose velike količine arsenik oksida bez štetnih posljedica. U ovom slučaju, ovisnost je uzrokovana razvojem upalnih procesa u sluznici probavnog kanala i, kao rezultat, smanjenjem apsorpcije otrova. Ako se takvoj životinji daje parenteralno arsen oksid, čak i minimalna doza će biti smrtonosna.

Najčešći uzrok ovisnosti je indukcija mikrosomalnih enzima jetre lijekom i ubrzanje vlastitog metabolizma. Ovaj mehanizam dominira u razvoju ovisnosti o barbituratima. Tolerancija na organofosforna jedinjenja je posledica smanjenja osetljivosti holinergičkih receptora na acetilholin. Uzrok ovisnosti može biti i fenomen autoinhibicije, sličan fenomenu inhibicije enzima supstratom, poznat u biohemiji. Suština fenomena je da se u slučaju viška lijeka u tijelu, ne jedan, već nekoliko molekula veže za receptor. Receptor je “preopterećen” i farmakološki efekat je značajno manji. Toleranciju ne treba poistovjećivati ​​sa ovisnošću o drogama.

Ovisnost o drogama i drugim supstancama (ovisnost). Prema nalazima Stručnog komiteta SZO, ovisnost o drogama je psihičko stanje, ponekad čak i fizičko, koje nastaje kao posljedica interakcije živog organizma i droge s određenim bihevioralnim i drugim reakcijama, kada je želja za uzimanjem droge stalna. ili se javlja periodično kako bi se izbjegla nelagoda koja se javlja bez prihvatanja.

Ovisnost- ovo je jak, ponekad neodoljiv zahtjev za sistematskom upotrebom određenih lijekova i drugih lijekova koji izazivaju euforiju (grč. eu - prijatan i phero - izdržati), za poboljšanje raspoloženja, poboljšanje dobrobiti, ali i otklanjanje neugodnih senzacija koje nastaju nakon povlačenja ovih lijekova.

Lijekovi koji izazivaju ovisnost mogu se podijeliti u sljedeće grupe: alkohol-barbiturat (etil alkohol, fenobarbital); Kanabin (marihuana, hašiš); kokain; eterski rastvarači (toluen, aceton, ugljen-tetrahlorid); lijekovi koji izazivaju halucinacije (LSD, meskalin, psilocibin); droge dobivene iz opijuma (morfij, kodein, heroin) i njihove sintetske zamjene (promedol, fentanil).

Moguće je postati ovisan o više supstanci u isto vrijeme.

Postoji psihička i fizička ovisnost o drogama. Prema definiciji SZO, mentalna ovisnost je “stanje u kojem lijek izaziva osjećaj zadovoljstva i mentalne egzaltacije – stanje euforije koje zahtijeva periodičnu ili kontinuiranu primjenu lijeka kako bi se dobio osjećaj zadovoljstva kako bi se izbjegla nelagoda” ; fizička ovisnost je adaptivno stanje koje karakterizira intenzivan fizički stres nakon prestanka uzimanja određene droge. Ovi poremećaji, tj. sindrom ustezanja(latinski abstinentia - apstinencija; sinonimski apstinencijski sindrom, deprivacija) - kompleks specifičnih znakova psihičkih i fizičkih poremećaja karakterističnih za određeni narkotički analgetik.

Mehanizam ovog fenomena je zbog činjenice da je, zbog sistematske primjene, supstanca uključena u biohemijske procese koji se odvijaju u tijelu.

Kao rezultat toga, metabolizam i funkcioniranje tkiva se mijenjaju. Tijelo se postepeno prilagođava ovom stanju, stvarajući novu metaboličku homeostazu koja se razlikuje od uobičajene. Ako se opskrba lijekom zaustavi, ravnoteža biokemijskih procesa je narušena. Dolazi do ozbiljnog stanja (apstinencija) - raznih, često teških somatskih poremećaja (moguća je smrt) - koje se otklanja tek nastavkom davanja supstance.

Ćelije mozga su najosjetljivije na promijenjena stanja, zbog čega ovisnost o drogama izazivaju lijekovi koji utiču na centralni nervni sistem. Sistematska upotreba narkotičkih analgetika uz razvoj zavisnosti naziva se ovisnost o drogama. Promjene u funkciji mozga dovode do uzastopnog razvoja stanja euforičnog sna i povlačenja. Kako ovisnost raste, euforična faza se skraćuje, faza spavanja gotovo nestaje, a faza povlačenja se mijenja i produbljuje. Najteža slika ovisnosti o drogama se razvija kada se kombiniraju fizička, mentalna ovisnost i tolerancija.

Ulaznica pitanje 26: ovisnost o drogama:

Ovisnost o drogi- sindrom koji se razvija uz ponovljenu dugotrajnu upotrebu lijekova i manifestira se naglim pogoršanjem zdravlja ili dobrobiti kada se lijek prestane. Najpoznatija je ovisnost o psihotropnim lijekovima, često povezana sa simptomima ustezanja, na primjer, kod odvikavanja od opijata ili psihostimulansa. Međutim, poznata je ovisnost o mnogim drugim lijekovima, poput glukokortikosteroida. Kod osoba sa neurotičnim, somatoformnim i anksiozno-depresivnim poremećajima, sa upornom nesanicom, nakon propisivanja sedativa i hipnotika može se razviti ovisnost (u približno 10% slučajeva) - pokušaj prestanka uzimanja dovodi do pogoršanja simptoma. Ovisnost o lijekovima pri uzimanju benzodiazepina je široko rasprostranjena, prvenstveno zbog nerazumnog trajanja njihove primjene: kratkotrajnom primjenom smanjuje se rizik od ovisnosti.

Sindrom ustezanja psihofarmakoloških lijekova može se smatrati varijantom sindroma ustezanja u ovisnosti o drogama, ali ima niz značajnih razlika. Sindromu ustezanja najbliže je sindrom odvikavanja od trankvilizatora: u ovom slučaju se uočavaju manifestacije fizičke i mentalne ovisnosti, iako se psihička ovisnost u obliku žudnje za drogom rijetko javlja - češće je prisutna tzv. psihološka vezanost. Pri prestanku uzimanja antidepresiva prisutna je samo fizička ovisnost: javlja se karakterističan vegetativni kompleks simptoma, a kada se prestanu uzimati antipsihotici, javlja se i fizička ovisnost (vegetativni kompleks simptoma i ekstrapiramidni poremećaji) bez psihičke ovisnosti. Dugotrajna upotreba antipsihotika i antidepresiva obično također ne uzrokuje promjene u podnošljivosti lijekova.

Ovisnost o drogama može se prevladati naglim (u slučaju mentalne ovisnosti) ili postepenim ukidanjem lijeka ili zamjenom lijeka s manje ovisnosti.( Ovisnost(engleski) zavisnost- ovisnost, ovisnost, ovisnost), u širem smislu, je opsesivna potreba koju osoba osjeća za određenom aktivnošću. Termin se često koristi za pojave kao što su ovisnost o drogama, ovisnost o drogama, ali sada se više primjenjuje na nehemijske, već psihološke ovisnosti, na primjer, bihejvioralne, čiji su primjeri: ovisnost o internetu, ovisnost o kocki, šopingizam, psihogeno prejedanje , fanatizam itd.

U medicinskom smislu, ovisnost je opsesivno potreba za ponavljanjem određenih radnji, praćenih, u slučaju kršenja uobičajenog rasporeda pacijenta, jasno izraženim fiziološkim i psihičkim odstupanjima, netrivijalnim ponašanjem i drugim mentalnim poremećajima.

Ulazno pitanje 27: Fenomen sinergizma i antagonizma lekovitih supstanci:

Sinergizam je vrsta interakcije u kojoj učinak kombinacije premašuje zbir efekata svake od supstanci uzetih posebno. To je 1+1=3 . Sinergizam se može odnositi i na željene (terapeutske) i na neželjene efekte lijekova. Kombinirana primjena tiazidnog diuretika dihlorotiazida i ACE inhibitora enalaprila dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka svakog lijeka koji se koristi u liječenju hipertenzije. Međutim, istovremena primjena aminoglikozidnih antibiotika (gentamicin) i diuretika petlje furosemida uzrokuje nagli porast rizika od ototoksičnosti i razvoja gluhoće.

SINERGIZAM LIJEKOVA (od grč. sinergia - saradnja, pomoć), istovremeno djelovanje u jednom pravcu dva ili više. tvari koje pružaju veći ukupni učinak od djelovanja svake od njih posebno. Lijekovi supstance mogu delovati na iste elemente (direktni S. l.s.) ili na različite (indirektni S. l.s.). Primjer direktnog S. l. With. može poslužiti kao narkotik. efekat hloralhidrita i alkohola, indirektno - proširenje zjenice atropinom i adrenalinom. Kao rezultat zajedničkog djelovanja farmakoloških sinergista. efekat je nejednake jačine, što zavisi od svojstava supstanci, njihovih doza i karakteristika patola. stanje organizma. Najpotpunije je izražen S. l. With. sa kombinacijom supstanci u malim dozama, kao i sa kombinacijom supstanci koje deluju na različite sisteme.

Uz kombinaciju određenih lijekova. tvari, možete povećati učinak jedne ili više njih (na primjer, aminazin pojačava narkotički učinak kloral hidrata). Ovaj fenomen se zove potenciranje. Kada obje supstance djeluju na iste tjelesne sisteme iu istom smjeru (na primjer, potenciranje barbituratne anestezije hlorpromazinom), potenciranje gotovine. istinito. Nasuprot tome, s lažnim potenciranjem će pomoći. tvar nema aktivno farmakološko djelovanje. djelovanje, ali samo slabi propadanje ili usporava oslobađanje osnovnog. supstance (npr. produženje barbituratne anestezije hloracicinom). Stoga je lažno potenciranje jedan od oblika produženja (dugotrajno djelovanje)

Efekat zbrajanja djelovanja lijekova koristi se u praktičnoj medicini kako bi se smanjila moguća pojava neželjenih nuspojava, jer što je doza manja, to je manja vjerovatnoća razvoja neželjenih efekata.

Antagonizam(od grčkog anti-protiv, agon-borba) lijekovi u kombinaciji manifestiraju se u slabljenju ili potpunom nestanku njihovog farmakoterapijskog djelovanja. U medicini se antagonizam kao vrsta farmakološke nekompatibilnosti može podijeliti na fizičko-hemijsku i fiziološku. Fizičko-hemijske spadaju tzv. kompetitivni, fizički i hemijski antagonizmi (farmaceutska nekompatibilnost); na fiziološke - direktne i indirektne (farmakološka nekompatibilnost).

Fizički antagonizam u farmakologiji moguć je između adsorbenata (aktivni ugalj, proteini, bentonit) i aktivnih medicinskih supstanci čije se dejstvo eliminiše usled njihove adsorpcije na adsorbente.

Fizički i hemijski antagonisti u praksi se češće koriste kao antidoti, odnosno antidoti (od grčkog antidotos - antidot). Dakle, u slučaju trovanja barijum hloridom, natrijum sulfat se može koristiti kao antidot; teški metali su čvrsto vezani i neutralizovani unitiolom itd.

Istodobnom primjenom više ljekovitih supstanci moguće je potpuno isključiti ili oslabiti djelovanje jednih tvari od strane drugih.

Ovaj fenomen se naziva farmakološki antagonizam. Općenito se smatra da se zasniva na prisutnosti kompetitivnih odnosa ili promjena u pozadini za djelovanje supstanci.

Kao i sinergizam, antagonizam može biti direktan ili indirektan. U prvom slučaju, ljekovite tvari imaju isti predmet djelovanja, au drugom su objekti različiti.

Na primjer, zjenica sužena arekolinom može se proširiti atropinom ili adrenalinom.

Atropin i arekolin djeluju kroz isti entitet (kolinergički nervi) i stoga je njihov antagonizam direktan.

Suprotan učinak arekolina i adrenalina postiže se djelovanjem na različite objekte (adrenergički i holinergični nervi), ali direktno povezan sa istom funkcijom (veličinom zjenice), pa je njihov antagonizam indirektan (bilateralan). antagonizam) ili na različite načine, kada uticaj jednog od njih prevladava nad drugim (jednostrani antagonizam).

Budući da je ograničavajući stupanj farmakološkog djelovanja paraliza, paralizirajuće supstance su jednostrani antagonisti u bilo kojoj kombinaciji.

Pitanje za kartu 28:izvore lekovitih supstanci :

To uključuje minerale, biljne sirovine, sirovine životinjskog porijekla, otpadne proizvode mikroorganizama, sintetička jedinjenja

Mineralni izvori- to su pročišćena različita hemijska jedinjenja: gvožđe, bakar, jod, mangan, bizmut, kobalt, natrijum itd.

Životinjsko porijeklo- to su lekovi dobijeni iz životinjskih organa i tkiva: adrenalin, insulin, hormonski preparati nadbubrežne žlezde, hipofize, enzimski preparati, otrovi zmija, pauka, pčela (antibiotici životinjskog porekla).

Biljne lekovite supstance Izvori ljekovitih tvari mogu biti plodovi, cvijeće, lišće, kora, korijenje, rizomi raznih biljaka. Prema svojoj hemijskoj strukturi, to su različita jedinjenja:

Alkaloidi (alcalos - alkali). Riječ je o dušičnim alkalijskim tvarima koje mogu sadržavati kisik i biti bez kisika - kofein, nikotin, atropin, strihnin itd.

Glikozidi su tvari slične esterima koje sadrže nešećernu supstancu aglikon i šećerni glikon. Ovakvi preparati se dobijaju od raznih vrsta lisičarke, đurđevka, crnogorskog, strofantusa i dr.

Smole su jedinjenja nerastvorljiva u vodi (rastvorljiva u organskim rastvaračima). Sa alkalijama formiraju spojeve nalik sapunu - sabur.

komedija - To su sluz i tvari slične sluzi koje sadrže ugljikohidrate. Hidrolizom nastaju šećeri. U vodi sluz ima efekat omotača.

Fiksna ulja- ricinus, suncokret, laneno seme itd.

Esencijalna ulja- isparljiva aromatična jedinjenja: kopar, kim, senf, karanfilić, menta itd. (ekspektoransi, emetici).

Tanini- jedinjenja bez azota koja imaju lokalno dejstvo (hrastova kora, borovnice, žalfija).

Ulazno pitanje 29: izvori doziranja lijekova:

Dob. Osetljivost organizma na lekove se menja sa godinama. Djeca i stariji ljudi stariji od 60 godina osjetljiviji su na djelovanje droga u odnosu na ljude srednjih godina.

Telesna masa. Djeci se propisuje niža doza lijeka od odraslih zbog činjenice da imaju manju tjelesnu težinu. I što je veća tjelesna težina osobe, to su joj propisane veće doze.

Individualna osjetljivost. Isti lijekovi mogu različito djelovati na različite ljude, čak i ako se radi o istoj dozi. Učinak l/p može varirati ovisno o patološkom stanju tijela. Neki farmakološki agensi pokazuju svoje djelovanje samo u patološkim stanjima (npr. acetilsalicilna kiselina, snižava tjelesnu temperaturu samo ako se ona poveća, srčani glikozidi jasno stimuliraju rad srca samo kod zatajenja srca)

Ulaznica pitanje 30: komplikacije terapije lijekovima:

Komplikacije terapije lekovima su promene koje lekovite supstance izazivaju u svojstvima i funkcijama organa i sistema tela, praćene neprijatnim subjektivnim senzacijama ili objektivno ugrožavajući zdravlje ili život pacijenta. Oni su uzrokovani nuspojavama, toksičnim ili nespecifičnim djelovanjem lijekova.

Nuspojavom se smatra dejstvo leka, koje ima isti mehanizam nastanka kao i glavno, ali nije poželjno sa terapijske tačke gledišta. Ne postoje lijekovi koji nemaju nuspojave. Dakle, primjena adrenergičkog agonista adrenalin hidroklorida kao bronhodilatatora uzrokuje tahikardiju i povišen krvni tlak. Česta nuspojava kemoterapeutskih sredstava je supresija vitalne aktivnosti ne samo uzročnika zarazne bolesti, već i komenzalnih mikroorganizama. Kada se potisne vitalna aktivnost mikroorganizama osjetljivih na lijek, na njega se neosjetljive vrste (koke, bakterije, gljivice) intenzivno razmnožavaju (lijekom izazvana disbakterioza, kandidijaza).

fitoncidi - antibiotici biljnog porekla (luk, beli luk, divlji beli luk, trešnja, kopriva itd.)

Mikroorganizmi su proizvođači mnogih lekovitih supstanci: antibiotici, enzimski preparati itd. Rasprostranjeni su i preparati gljivičnog porekla – antibiotici.

Sintetičke droge- to su lekovi koji se dobijaju u laboratoriji hemijskim reakcijama: FOS, COS, karbamati, antibiotici, sulfonamidi, hormonski, enzimski itd.

Nuspojave postaju komplikacije ako uzrokuju pritužbe pacijenata ili predstavljaju prijetnju zdravlju ili životu. Na primjer, kada se bronhijalna astma liječi atropinom, rezultirajuća suha usta može dostići takav stepen da otežava gutanje i/ili govor. Nuspojava ovog stepena se ocenjuje kao komplikacija terapije lekovima i zahteva donošenje mera za otklanjanje ove komplikacije, a posebno ukidanje leka. Ove komplikacije su zavisne od doze, lako predvidive, a njihove manifestacije su najčešće blage težine. Kako bi ih spriječili, potrebno je, prije svega, koristiti lijekove s maksimalnom selektivnošću djelovanja. Na primjer, ublažavanje bronhospazma mješovitim adrenergičkim agonistom adrenalinom je praćeno povećanjem krvnog tlaka i tahikardijom, ali neselektivni beta-adrenergički agonist isadrin uzrokuje samo tahikardiju, a selektivni beta 2-adrenergički agonist fenoterol (Berotec fenoterol) ne izazivaju ni povećanje krvnog pritiska niti značajnu tahikardiju.

Komplikacije toksične prirode najčešće imaju drugačiji mehanizam nastanka od glavnog efekta. Na primjer, supresija hematopoeze koja se javlja tokom liječenja butadionom nije posljedica blokade COX. Toksične komplikacije često su rezultat predoziranja lijekovima, uključujući one uzrokovane materijalnom ili funkcionalnom kumulacijom tijekom dugotrajne primjene čak i terapijskih doza (učinak hronokoncentracije). U ovom slučaju obično se uočava dominantno toksično oštećenje jednog ili grupe organa (sistema), pa se stoga razlikuju neurotoksični, kardiotoksični itd. djelovanje lijeka.

Među nuspojavama pri upotrebi lijekova najčešće su one uzrokovane njihovim farmakološkim svojstvima kada se lijek koristi u terapijskoj dozi. Na primjer, crvenilo kože pri korišćenju nikotinske kiseline je uobičajena i normalna reakcija, iako je nuspojava, ili triciklični antidepresivi i hlorpromazin ne samo da utiču na centralni nervni sistem, već izazivaju i suva usta i dupli vid.

Kod nekih lijekova toksične komplikacije se uopće ne mogu izbjeći. Na primjer, citostatici ne samo da potiskuju rast tumorskih stanica, već i oštećuju sve stanice koje se brzo dijele i potiskuju koštanu srž. Stoga, pored svog direktnog djelovanja, prirodno dovode do leukopenije.

S povećanjem doze lijekova povećava se rizik od nuspojava, na primjer, leukopenija se razvija od uzimanja citostatika, a povećava se sedativni učinak antihistaminika.

Bolesti kardiovaskularnog sistema su odlučujući uzrok smrti ljudi, a primarnu ulogu u tome ima hipertenzija. Zbog toga se milioni ljudi liječe od hipertenzije i koronarne bolesti srca. Za terapiju se prvenstveno koriste beta blokatori i blokatori kalcijumskih kanala. Tijekom terapije primjećuje se nekoliko varijanti kliničkih oblika nuspojava povezanih s farmakološkom aktivnošću lijeka. Beta blokatori, rezerpin, metildopa, klonidin uzrokuju depresiju. Stoga, propranolol (anaprilin), koji je posebno povezan sa depresijom, ne bi trebalo da koriste osobe koje pate od depresije ili su je patile u prošlosti. Atenolol i nadolol imaju manje šanse da izazovu takve nuspojave. Umor često uzrokuju beta blokatori, rezerpin, metildopa i klonidin. Beta blokatori, metildopa i niz drugih lijekova u liječenju patologija kardiovaskularnog sistema uzrokuju impotenciju i druge vrste seksualne disfunkcije. Često se kod uzimanja antihipertenzivnih lijekova, posebno gvanitidina, prazosina i metildope, uočava vrtoglavica i kao rezultat toga dolazi do ortostatske hipotenzije kada se naglo ustanete iz sjedećeg ili ležećeg položaja. To može dovesti do padova i prijeloma. Među beta blokatorima, labetalol najčešće uzrokuje vrtoglavicu i snižavanje krvnog tlaka, što ga čini lijekom drugog reda u liječenju nekomplicirane hipertenzije. Beta blokatori mogu izazvati bronhospazam i izazvati napade astme, pa ih ne bi trebalo koristiti osobe sa astmom, hroničnim bronhitisom ili emfizemom.

Uz višekratnu upotrebu lijekova, njihov učinak može se promijeniti u smjeru povećanja ili smanjenja učinka.

Povećanje djelovanja niza supstanci povezano je s njihovom sposobnošću kumulacije." Pod materijalnom kumulacijom podrazumijevamo akumulaciju farmakološke supstance u tijelu. Ovo je tipično za lijekove dugog djelovanja koji se sporo oslobađaju ili se trajno vezuju u tijelo (na primjer, neki srčani glikozidi iz skupine digitalisa mogu uzrokovati toksične učinke u tom smislu, uzimajući u obzir akumulaciju, postupno smanjujući dozu ili povećavajući intervale između). doze lijeka.

Poznati su i primjeri takozvane funkcionalne kumulacije, u kojoj se "akumulira" efekat, a ne supstanca. Dakle, kod alkoholizma, sve veće promjene u funkciji centralnog nervnog sistema mogu dovesti do razvoja delirium tremensa. U tom slučaju tvar (etilni alkohol) brzo oksidira i ne zadržava se u tkivima. Sumirani su samo njegovi neurotropni efekti. Funkcionalna kumulacija se javlja i uz upotrebu MAO inhibitora.

Smanjenje djelotvornosti supstanci uz njihovu ponovljenu upotrebu - ovisnost (tolerancija2) - primjećuje se pri korištenju raznih lijekova (analgetici, antihipertenzivi, laksativi itd.). Može biti povezano sa smanjenjem apsorpcije supstance, povećanjem brzine njene inaktivacije i (ili) povećanjem intenziteta izlučivanja. Moguće je da je ovisnost o nizu tvari posljedica smanjenja osjetljivosti receptorskih formacija na njih ili smanjenja njihove gustoće u tkivima.

U slučaju ovisnosti, da bi se postigao početni učinak, doza lijeka se mora povećati ili jedna supstanca zamijeniti drugom. Kod ove druge opcije treba uzeti u obzir da postoji unakrsna ovisnost o supstancama koje stupaju u interakciju s istim receptorima (supstratima).

Posebna vrsta ovisnosti je tahifilaksa3 - ovisnost koja se javlja vrlo brzo, ponekad nakon prve primjene neke supstance. Dakle, efedrin, kada se ponavlja u intervalima od 10-20 minuta, izaziva manji porast krvnog pritiska nego kod prve injekcije.

Prema nekim supstancama (obično neurotropnim), ovisnost o lijeku se razvija nakon ponovljenog davanja (Tabela A.5). Očituje se neodoljivom željom za uzimanjem neke supstance, obično s ciljem podizanja raspoloženja, poboljšanja dobrobiti, eliminacije neugodnih iskustava i osjeta, uključujući i one koji nastaju prilikom odvikavanja od supstanci koje izazivaju ovisnost o drogama. Postoji psihička i fizička ovisnost o drogama. U slučaju mentalne ovisnosti o drogama, prestanak uzimanja droga (na primjer, kokaina, halucinogena) uzrokuje samo emocionalnu nelagodu. Prilikom uzimanja određenih supstanci (morfij, heroin) razvija se fizička ovisnost o drogama. Ovo je izraženiji stepen zavisnosti. Prestanak uzimanja lijeka u ovom slučaju uzrokuje ozbiljno stanje koje se, pored naglih psihičkih promjena, manifestuje raznim i često ozbiljnim somatskim poremećajima povezanim s disfunkcijom mnogih tjelesnih sistema, uključujući smrt. To je takozvani sindrom apstinencije1, odnosno fenomen deprivacije.

Prevencija i liječenje ovisnosti o drogama ozbiljan je medicinski i društveni problem.