Inhibitor tablete. Kada i zašto se koriste ACE inhibitori, lista lijekova

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V.
Ruska medicinska akademija za postdiplomsko obrazovanje Ministarstva zdravlja i socijalne zaštite Ruske Federacije, Katedra za kliničku farmakologiju i terapiju

Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (ACEI) ostaju kamen temeljac u liječenju najčešćih kardiovaskularnih bolesti. Posljednjih godina, indikacije za ACEI su se značajno proširile zbog dokaza o djelotvornosti ACEI u prevenciji štetnih kardiovaskularnih događaja kod visokorizičnih pacijenata. U tom smislu, problemi podnošljivosti ACE inhibitora i dalje su relevantni.

Utjecaj farmakoloških svojstava ACE inhibitora na njihovu kliničku učinkovitost i rizik od nuspojava

Većina nuspojava ACE inhibitora, kao što se može vidjeti iz tabele. 1, određena je svojstvima zajedničkim ovoj grupi, stoga farmakološke razlike između lijekova ne bi trebale imati veliki utjecaj na učestalost nuspojava, osim onih koje su određene prisustvom određene grupe u molekuli lijeka. , posebno sulfhidrilnu grupu.

Razlike u ACE inhibitorima mogu se odnositi na hemijsku strukturu dijela molekula odgovornog za vezivanje za ACE, bioraspoloživost, poluživot u plazmi, put eliminacije, distribuciju, afinitet za tkivni ACE i ulazak u tijelo kao aktivni lijek ili prolijek . ACE inhibitori se mogu podijeliti u tri grupe ovisno o kemijskoj strukturi aktivnog dijela molekula.

Kaptopril je prototip ACE inhibitora koji sadrži sulfhidrilnu grupu; ostali članovi ove grupe su fentiapril, pivalopril, zofenopril i alacepril. In vitro studije su pokazale da prisustvo sulfhidrilne grupe može obezbediti dodatna svojstva lekova koja nisu posledica ACE inhibicije (vezivanje slobodnih radikala, uticaj na sintezu prostaglandina). Međutim, ovi podaci nisu potvrđeni u kliničkim studijama.

Među ACEI, fosinopril je jedini lijek čiji aktivni dio molekule sadrži fosfonilnu grupu. Većina ACE inhibitora sadrži karboksilnu grupu u aktivnom dijelu molekule. Glavna farmakološka svojstva nekih ACE inhibitora prikazana su u tabeli. 2. Kaptopril se razlikuje od drugih lijekova po kratkom poluživotu u plazmi. Sa izuzetkom fozinoprila, trandolaprila i spiraprila, ACE inhibitori se primarno eliminiraju putem bubrega, što zahtijeva smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Većina ACEI ulazi u tijelo kao prolijek, koji postaje aktivan nakon esterifikacije u jetri. Generalno, prolijekovi imaju veću bioraspoloživost u poređenju sa aktivnim lekovima.

Hipotenzija nakon prve doze

Svi ACEI mogu uzrokovati arterijsku hipotenziju. Smanjenje krvnog pritiska uočeno u roku od nekoliko sati nakon uzimanja prve doze ACEI nastaje kao rezultat inhibicije renin-angiotenzin sistema (RAS). Brzo smanjenje krvnog tlaka vjerojatnije je kod pacijenata s inicijalno visokim razinama renina i angiotenzina II u plazmi, na primjer, kod pacijenata koji primaju visoke doze diuretika.

Iako je razvoj hipotenzije tokom liječenja ACE inhibitorima obično povezan s prvom dozom, može se pojaviti i kasnije u terapiji. Smanjenje krvnog tlaka nakon uzimanja prve doze obično je malo i asimptomatsko i ne dovodi do poremećene perfuzije vitalnih organa. Međutim, mali dio pacijenata može doživjeti tešku hipotenziju, praćenu simptomima srčane, cerebralne i bubrežne hipoperfuzije.

Iako je poznato da pacijenti sa CHF imaju povećan rizik od odgovora na prvu dozu, razvoj klinički značajne hipotenzije koja zahtijeva prekid terapije ACEI javlja se kod manje od 10% pacijenata. Kod pacijenata s nekomplikovanom esencijalnom hipertenzijom koji ne primaju druge antihipertenzivne lijekove, početak terapije ACE inhibitorima rijetko je praćen klinički značajnom hipotenzijom.

Faktori koji doprinose razvoju teške hipotenzije uključuju hiponatremiju i hipovolemiju, posebno tijekom uzimanja diuretika, povraćanja ili dijareje. Starija životna dob i prisustvo teške i/ili komplikovane arterijske hipertenzije (uključujući malignu ili reninski zavisnu renovaskularnu hipertenziju) smatraju se faktorima rizika za značajnu hipotenziju. Već postojeće oštećenje bubrega i stenoza bubrežne arterije također povećavaju rizik od hipotenzije nakon prve doze ACEI. Pacijenti sa jednim ili više od ovih faktora rizika mogu zahtijevati opservaciju u bolničkom okruženju tokom početne faze terapije ACE inhibitorima.

Rizik od razvoja hipotenzije nakon uzimanja prve doze i na početku terapije ACEI može se svesti na minimum ako se pridržavate određenih taktika.

Posebno je važno postići euvolemično stanje u trenutku početka terapije, korigirajući dehidraciju ako je potrebno. Također može biti potrebno privremeno prekinuti ograničenje unosa kuhinjske soli ili manje strogo ograničiti njen unos u ranom periodu liječenja.

Ako postoji visok rizik od razvoja hipotenzije nakon prve doze ili na početku terapije, preporučljivo je primijeniti malu početnu dozu lijeka kratkog djelovanja (npr. kaptopril u dozi od 6,25 mg) i preporučiti ostati u krevetu nakon uzimanja početne doze. Nakon toga je moguć prijelaz na lijek dugog djelovanja.

Dvije karakteristike perindoprila određuju sigurnost njegove upotrebe u ovim situacijama: (1) postepen početak djelovanja; (2) odsustvo značajnog hipotenzivnog efekta kod normotenziva kada se prepisuju u malim dozama.

Navookarasu N.T. et al. U 80 pacijenata sa CHF, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana studija upoređivala je stupanj smanjenja krvnog tlaka nakon prve doze od 2 mg perindoprila, 6,25 mg kaptoprila, 2,5 mg enalaprila i 2,5 mg lizinoprila. Mjerenje krvnog tlaka vršeno je svakih 30 minuta prva 2 sata, a zatim svakih sat vremena. Maksimalno smanjenje srednjeg krvnog pritiska bilo je 5,3±2,5 mm Hg. Art. za perindopril, 13,3±3,3 mmHg. Art. – za enalapril 15,0±5,7 mmHg. Art. – za lizinopril 16,8±5,7 mmHg. Art. – za kaptopril i 5,9±2,7 mmHg. Art. - za placebo. Razlike u poređenju sa placebom bile su značajne za sve lekove (str<0,05), кроме периндоприла.

Razvoj hipotenzije donekle ograničava upotrebu ACE inhibitora u ranim fazama infarkta miokarda. Smatra se da je donja granica sistoličkog krvnog tlaka pri kojoj se ACE inhibitori mogu propisati u ranim fazama infarkta miokarda 100 mm Hg. Art. . Otkazivanje ACE inhibitora kod pacijenata sa infarktom miokarda zbog hipotenzije dogodilo se uglavnom kod onih pacijenata koji su u početku imali nizak krvni pritisak (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

U studijama ISIS-4 (Četvrta međunarodna studija preživljavanja infarkta) i GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo

Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico) arterijska hipotenzija uzrokovana terapijom ACEI bila je praćena povoljnijom kratkoročnom prognozom u odnosu na hipotenziju koja se razvila tijekom uzimanja placeba.

Međutim, opisan je slučaj razvoja kardiogenog šoka refraktornog na primjenu kateholamina kod 42-godišnjeg bolesnika s akutnim infarktom miokarda prednje lokalizacije, koji je debitirao plućnim edemom, 2 sata nakon prve oralne primjene lizinoprila. . Intravenska primjena rastvora za zamjenu plazme i norepinefrina nije poboljšala hemodinamski status. Tek nakon intravenske primjene angiotenzina II došlo je do značajnog povećanja sistemskog vaskularnog otpora, praćenog regresijom kliničkih manifestacija šoka.

Prisustvo hemodinamski značajne aortne stenoze smatra se kontraindikacijom za primjenu ACE inhibitora zbog rizika od razvoja nekontrolirane hipotenzije. Uprkos tome, u literaturi se pojavljuju izolovani izveštaji o primeni ACE inhibitora kod pacijenata sa kritičnom aortalnom stenozom, što je praćeno pozitivnim dejstvom na hemodinamiku, posebno u prisustvu srčane insuficijencije. Unatoč postojanju eksperimentalnih i kliničkih podataka o pozitivnom djelovanju ACE inhibitora na funkciju i procese remodeliranja srca u aortalnoj stenozi, pitanje mogućnosti njihove praktične primjene u ovoj patologiji ostaće otvoreno do uvjerljivih dokaza o sigurnosti ovih inhibitora. lijekovi se dobijaju u kontrolisanim studijama.

Disfunkcija bubrega

Važnost pravilne procjene negativnog utjecaja ACE inhibitora na bubrežnu funkciju određena je iz nekoliko razloga. S jedne strane, ACE inhibitori se široko koriste za liječenje arterijske hipertenzije, CHF, dijabetičke i nedijabetičke nefropatije. S druge strane, iako ACEI općenito poboljšavaju bubrežni protok krvi, povećavaju brzinu izlučivanja natrijuma i usporavaju napredovanje kronične bubrežne bolesti, primjena ACEI može biti praćena razvojem sindroma “funkcionalnog zatajenja bubrega”.

Ovaj oblik akutnog zatajenja bubrega (ARF) obično se razvija ubrzo nakon početka terapije ACEI, ali se može javiti i dugo nakon početka liječenja, posebno kod pacijenata sa CHF.

Akutno zatajenje bubrega najčešće se definira kao brz pad bubrežne funkcije, koji se obično manifestira povećanjem koncentracije kreatinina u plazmi. Iako nivo kreatinina na kojem se dijagnostikuje AKI nije jasno definisan, kada poraste za više od 0,5 mg/dL (44 μmol/L) kod pacijenata sa početnim nivoima kreatinina<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2,0 mg/dL, obično se može govoriti o razvoju akutnog zatajenja bubrega. Spektar kliničkih manifestacija AKI može varirati od prolazne oligurije i asimptomatskog povećanja kreatinina u plazmi do anurije.

Vjerojatnost razvoja AKI se povećava u slučajevima kada se bubrežni perfuzijski tlak ne može održavati na adekvatnim razinama zbog smanjenja srednjeg krvnog tlaka ili kada brzina glomerularne filtracije (GFR) u velikoj mjeri ovisi o nivou angiotenzina II. Početna hipotenzija i nizak srčani pritisak punjenja mogu ukazivati ​​na rizik od razvoja negativnih hemodinamskih posljedica terapije ACE inhibitorima. Ovisnost GFR o nivou angiotenzina II postaje posebno jaka sa smanjenjem volumena ekstracelularne tekućine, teškom bilateralnom stenozom bubrežne arterije, kao i stenozom bubrežne arterije funkcionalno dominantnog ili jedinog bubrega, na primjer, nakon transplantacije . Konačno, ACEI mogu povećati rizik od razvoja AKI kod pacijenata koji primaju lijekove sa vazokonstriktornim djelovanjem, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) ili ciklosporin A.

Rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega tokom terapije ACEI također je povećan kod osoba s kroničnom bubrežnom insuficijencijom (CRF) bilo koje etiologije. Smanjenje broja nefrona u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega praćeno je kompenzacijskim funkcionalnim promjenama usmjerenim na održavanje GFR, posebno hiperfiltracijom. Važna komponenta pozitivnog efekta ACE inhibitora kod takvih pacijenata je smanjenje glomerularne hiperfiltracije prvenstveno zbog eferentne vazodilatacije i smanjenja glomerularnog kapilarnog pritiska. Posljedično, eliminacija hiperfiltracije kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega u prvoj fazi neizbježno će biti praćena smanjenjem GFR i povećanjem razine uree i kreatinina u krvi. Zapravo, to će jednostavno biti manifestacija da su lijekovi u ovom slučaju počeli imati željeni učinak, usmjeren na očuvanje funkcije bubrega. Praktični zaključak iz ovih zapažanja je da ne postoji nivo kreatinina na kojem samo njegova vrijednost postaje kontraindikacija za primjenu ACE inhibitora. Ako je bubrežna funkcija oštećena, povećana

Nivo kreatinina u plazmi za 10-20% od početnog nivoa se očekuje na početku terapije ACEI-om i sam po sebi ne može biti razlog za prekid liječenja. Sa izuzetkom slučajeva neadekvatnog sniženja srednjeg krvnog pritiska ispod nivoa potrebnog za adekvatnu bubrežnu perfuziju, u svim ostalim situacijama sa hroničnom bolešću bubrega, primena ACE inhibitora je praćena prolaznim smanjenjem GFR, čiji stepen ne utiče na prelazi 20%; ovo je praćeno stabilizacijom ili čak smanjenjem nivoa kreatinina zbog dugotrajnog renoprotektivnog efekta ACE inhibitora.

Kada se bubrežna perfuzija smanji, aktivira se sistem renin-angiotenzin (RAS). Za razliku od većine vazokonstriktora, koji prvenstveno djeluju na aferentne žile bubrega, angiotenzin II uzrokuje vazokonstrikciju i aferentnih i eferentnih sudova, što dovodi do povećanja intraglomerularnog tlaka. Kod renovaskularne hipertenzije i kongestivne CHF, glomerularna filtracija se održava povećanjem filtracijskog tlaka na pozadini suženja eferentnih glomerularnih arteriola. Konstrikcija arteriola je posljedica lokalne proizvodnje angiotenzina II. Pod utjecajem ACE inhibitora, zbog supresije stvaranja angiotenzina II, a moguće i akumulacije bradikinina, dolazi do smanjenja otpora eferentnih arteriola, što povlači smanjenje glomerularne filtracije i poremećaj kompenzacijskog mehanizma. .

S druge strane, bez terapije ACE inhibitorima, smanjenje renalnog vaskularnog otpora zbog smanjenja preF i postglomerularne vazokonstrikcije dovodi do povećanja bubrežnog krvotoka. Što se bubrežni protok krvi više povećava, to se GFR manje smanjuje. Ovaj mehanizam djelomično kompenzira smanjenje tlaka glomerularne filtracije zbog ACE inhibitora.

Svi ACEI, inhibirajući sintezu angiotenzina II u bubrezima, mogu uzrokovati pogoršanje bubrežne funkcije. Međutim, u većini slučajeva je asimptomatski i reverzibilan. Oštećenje bubrega uzrokovano ACEI u mnogim slučajevima ne napreduje uprkos kontinuiranoj terapiji ACEI.

Sama dugotrajna kongestivna srčana insuficijencija često je praćena značajnim pogoršanjem bubrežne funkcije, tako da nije uvijek lako razlikovati negativan učinak ACE inhibitora na funkciju bubrega od bubrežne disfunkcije uzrokovane osnovnom bolešću. Ipak, u nekim slučajevima, posljedice pogoršanja funkcije bubrega uzrokovane terapijom ACEI mogu biti ozbiljne, pa čak i opasne po život.

Kod CHF, bubrežna disfunkcija, procijenjena GFR, nezavisan je prediktor loše prognoze. Kod pacijenata sa umjereno teškom srčanom insuficijencijom, nivoi kreatinina u plazmi tokom terapije ACEI ili se ne mijenjaju ili se neznatno povećavaju. Utvrđeno je da kod približno 30% pacijenata sa srčanom insuficijencijom, terapija ACE inhibitorima može u početku dovesti do značajnog povećanja nivoa kreatinina u plazmi. Međutim, naknadna bubrežna funkcija se obično stabilizuje i nema daljeg povećanja nivoa kreatinina. Povećanje nivoa kreatinina u plazmi se smatra prihvatljivim tokom terapije ACEI.<30% от исходного.

U studiji Study of Left Ventrikular Dysfunction (SOLVD), 3379 pacijenata sa sistolnom disfunkcijom LV (LV FI)<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

Meta-analiza tri velika randomizirana klinička ispitivanja učinkovitosti ACE inhibitora za sistoličku disfunkciju LV i/ili srčanu insuficijenciju zbog infarkta miokarda SAVE (preživljavanje i povećanje ventrikula), AIRE (efikasnost ramiprila za akutni infarkt) i TRACE (Trandolapril Cardiac) ) utvrdili da je među 5387 pacijenata, koji su primali ACEI, incidencija bubrežne disfunkcije 5,2%, a na pozadini placeba – 3,6% (p<0,0001) .

U prisustvu bubrežne insuficijencije, terapiju kaptoprilom treba započeti sa smanjenim dozama (sa 1 ​​na 6,25 mg dnevno), a dozu treba titrirati vrlo sporo, povećavajući je za 1 mg dnevno svake sedmice ili dvije. Kada je početni nivo kreatinina u plazmi iznad 142 μmol/L, terapija enalaprilom se preporučuje započeti dozom od 2,5 mg dnevno, povećavajući za 2,5 mg svaka 4 ili više dana do ciljne ili maksimalne podnošljive doze.

U recenziji Masona N.A. , posvećen učinku terapije ACEI na bubrežnu funkciju, pruža dvije studije koje upoređuju kaptopril i lijekove dugog djelovanja. Prema ovim studijama, terapija kratkodjelujućim ACE inhibitorima bila je povezana s nižom incidencom pogoršanja bubrežne funkcije. Ova činjenica se objašnjava izraženijom ili upornijom ACE blokadom tokom terapije dugodjelujućim ACEI lijekovima. Međutim, kada su se na početku terapije koristile niske doze enalaprila, bilo je moguće izbjeći značajno pogoršanje bubrežne funkcije.

Dvostruki put eliminacije fozinoprila ga čini lijekom izbora kada se koristi kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Dokazano je da kod pacijenata sa smanjenom GFR<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

Pokušaji da se smanji stepen pogoršanja bubrežne funkcije zamjenom ACE inhibitora blokatorima receptora angiotenzina II nisu se ostvarili. U studiji Evaluation of Losartan in the Elderly Study (ELITE), nije bilo razlike između grupa koje su primale kaptopril i losartan u broju pacijenata kod kojih je došlo do trajnog povećanja nivoa kreatinina u plazmi od 26 μmol/L ili više - u obje grupe udio takvih pacijenata iznosio je 10,5%.

Istovremena terapija ACEI diureticima ili NSAIL je također faktor koji predisponira nastanak bubrežne disfunkcije. Kada se istovremeno uzimaju aspirin i ACEI, dilatacija aferentnih arteriola zbog djelovanja vazodilatacijskih prostaglandina može biti potisnuta, što može rezultirati nedostatkom povećanja bubrežnog krvotoka i brzim smanjenjem GFR. Iako neki NSAIL, posebno sulindak, mogu imati manje izražene renalne efekte, sve lijekove iz ove grupe treba koristiti s velikim oprezom kada se propisuju istovremeno s ACE inhibitorima. Lijekovi iz grupe selektivnih blokatora ciklooksigenaze-2, kao i neselektivni NSAIL, mogu uzrokovati disfunkciju bubrega. Kod pacijenata sa CHF treba izbjegavati istovremenu terapiju ACE inhibitorima i NSAIL, a ako je takva kombinacija neophodna, treba pažljivo pratiti funkciju bubrega.

Nedavna retrospektivna studija na 576 pacijenata sa CHF pokazala je da je istovremena primjena ACE inhibitora i aspirina povezana s povećanim rizikom od ponovnog prijema unutar 30 dana nakon otpusta iz bolnice kod pacijenata sa smanjenom sistolnom funkcijom LV, kao i kod pacijenata bez CAD. Potvrda ovih podataka u prospektivnoj studiji je neophodna kako bi se dale definitivnije preporuke u pogledu sigurnosti istodobne primjene ACE inhibitora i aspirina. Istovremeno, sistematska analiza studija upotrebe ACEI i aspirina u ranim fazama nakon akutnog infarkta miokarda, koja je obuhvatila podatke od 96.712 pacijenata, pokazala je visoku efikasnost ACEI bez obzira na to da li su propisani zajedno sa aspirinom ili ne. .

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom i razvojem bubrežne disfunkcije, potrebno je primijeniti nekoliko pristupa prije donošenja konačne odluke o prekidu uzimanja ACE inhibitora. U slučajevima kada uklanjanje strogih ograničenja upotrebe kuhinjske soli ili smanjenje terapije diureticima ne dovode do poboljšanja bubrežne funkcije, možete pokušati smanjiti dozu ACEI.

Ako se terapija ACEI mora prekinuti, može se ponovo započeti uz oprez i pažljivo praćenje bubrežne funkcije nakon što se bubrežna funkcija stabilizuje.

Kako bi se smanjio rizik od akutnog zatajenja bubrega uzrokovanog terapijom ACE inhibitorima, potrebno je detaljnom pregledom, uključujući laboratorijske testove, identificirati pacijente s visokim rizikom od njegovog razvoja. U principu, tretman koji se primjenjuje kod pacijenata s visokim rizikom od razvoja zatajenja bubrega sličan je onom kod pacijenata s visokim rizikom od razvoja hipotenzije nakon prve doze.

Iako se ACEI, kao što je već spomenuto, koriste za smanjenje proteinurije kod pacijenata s bubrežnim oboljenjima različite etiologije, terapija ACEI može dovesti do razvoja proteinurije. U ranim studijama kaptoprila, upotreba visokih doza (>450 mg/dan) kod pacijenata sa osnovnom bolešću bubrega bila je povezana sa razvojem proteinurije u 3,5% slučajeva, dok je primena nižih doza ACE inhibitora bila povezana sa razvoj proteinurije u 0,6% slučajeva tokom terapije kaptoprilom, 1,4% kada se leči enalaprilom i 0,72% kada se leči lizinoprilom. Proteinurija uzrokovana ACEI obično se spontano povlači uprkos kontinuiranoj terapiji, tako da uz pažljivo praćenje, pacijenti mogu nastaviti uzimati ACEI osim ako ne razviju nefrotski sindrom. Ako se azotemija razvije istovremeno s proteinurijom, a posebno ako proteinurija postane teška (>3 g/dan), ACE inhibitore treba prekinuti.

Opisana su tri slučaja razvoja bubrežne glukozurije uzrokovane terapijom ACE inhibitorima. U jednom slučaju glikozurija se razvila kod 42-godišnjeg pacijenta sa arterijskom hipertenzijom dok je uzimao enalapril, u drugom kod 7-godišnjeg dječaka sa aortitisom i arterijskom hipertenzijom dok je uzimao kaptopril, au trećem slučaju u 29-godišnjem godišnji pacijent sa arterijskom hipertenzijom nakon transplantacije bubrega dok je uzimao lizinopril. Glukozurija se razvila u periodu od 2 do 16 sedmica. od početka terapije. Mehanizam nastanka glukozurije tokom terapije ACEI nije precizno utvrđen, ali se pretpostavlja uticaj ACEI na transportne sisteme u proksimalnim tubulima.

Hiperkalemija

Smanjenjem lučenja aldosterona, svi ACE inhibitori predvidljivo povećavaju izlučivanje natrijuma i vode u urinu i smanjuju gubitak kalija. Razvoj hiperkalijemije tokom terapije ACEI može biti povezan sa smanjenjem funkcije bubrega. Koncentracija kalijuma u plazmi je u obrnutoj korelaciji sa GFR. Kod pacijenata sa klirensom kreatinina ispod 40 ml/min, nivoi kalijuma u plazmi obično prelaze 5,5 mmol/l.

Iako svi ACE inhibitori mogu uzrokovati mala (klinički beznačajna) povećanja koncentracije kalija u plazmi smanjenjem nivoa aldosterona, teška hiperkalemija je rijetka. Teška hiperkalemija može se javiti u slučajevima kada je unos kalija povećan ili je njegovo izlučivanje smanjeno. Najveći rizik od razvoja hiperkalemije je kod pacijenata sa inicijalno oštećenom funkcijom bubrega. Hipoaldosteronizam je također faktor rizika za razvoj hiperkalemije povezane s terapijom ACEI. Istodobna terapija suplementima kalija, diureticima koji štede kalij ili kombinacijama diuretika koji uključuju lijekove koji štede kalij također u nekim slučajevima mogu doprinijeti razvoju hiperkalijemije.

Da bi se smanjio rizik od razvoja hiperkalemije, preporučljivo je ispitati funkciju bubrega i nivoe elektrolita u plazmi prije početka terapije ACE inhibitorima.

Ako je potrebno, hipovolemiju treba korigirati. Ako je moguće, na početku terapije ACEI, treba privremeno prekinuti primjenu suplemenata kalija i diuretika koji štede kalij. Za vrijeme liječenja ACE inhibitorima preporučuju se ponovljena ispitivanja nivoa elektrolita u plazmi, češće uz povećanje doza ACE inhibitora i primjenu lijekova koji doprinose razvoju hiperkalijemije, kao i u slučajevima poremećene funkcije bubrega.

Kašalj

Suhi kašalj je najčešća nuspojava ACEI koja zahtijeva njihovo ukidanje. Razvoj kašlja zbog ACE inhibitora prvi put je opisan 1985. godine tokom liječenja kaptoprilom. Incidencija kašlja povezanog sa ACEI terapijom, prema literaturi, kreće se od 0,7% do 44%.

U prvim kliničkim studijama, kašalj se uopće nije smatrao nuspojavom ACEI, au ranim studijama, incidencija kašlja tokom terapije ACEI bila je samo 1-2%.

Kašalj se može razviti tokom liječenja bilo kojim lijekom iz grupe ACEI. Postoje kontradiktorni dokazi da je manja vjerovatnoća da će neki lijekovi uzrokovati kašalj. Sadašnje mišljenje o većoj incidenciji kašlja tokom terapije kaptoprilom i enalaprilom može biti samo zbog činjenice da su se ovi lijekovi prvi pojavili na tržištu i najčešće se propisuju. Neki autori su pronašli sličnu incidenciju kašlja kod kaptoprila ili enalaprila, dok su drugi otkrili da je incidencija kašlja kod enalaprila skoro 2 puta veća nego kod kaptoprila.

Vjerojatnost kašlja zbog ACE inhibitora ne ovisi o dobi, pušenju i bronhijalnoj hiperreaktivnosti, ali je skoro 2 puta češća kod žena nego kod muškaraca. Podaci iz retrospektivne analize ukazuju na značajne polne razlike u učestalosti kašlja uzrokovanog ACEI, koji se javlja u prosjeku kod 14,6% žena i 6,0% muškaraca. Vjeruje se da se takve razlike mogu objasniti nižim pragom kašlja kod žena u odnosu na muškarce.

Pripadnost određenim rasama (negroidna i žuta) je faktor rizika za razvoj kašlja tokom terapije ACEI. Tako je studija sprovedena u Hong Kongu među kineskim pacijentima sa srčanom insuficijencijom pokazala da se uporni kašalj pojavio kod 44% onih koji su primali ACE inhibitore (46% pacijenata koji su primali kaptopril i 41,8% pacijenata koji su primali enalapril). Međutim, nije utvrđena veza između doze ACEI i razvoja kašlja.

Razlog za rasne razlike u incidenciji kašlja tokom terapije ACEI nije jasno utvrđen. Razmatraju se rasne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici ACEI i osjetljivosti refleksa kašlja.

Kod pacijenata sa CHF kašalj se javlja značajno češće nego kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, u 26% odnosno 15% slučajeva. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima kod CHF obično se javlja ranije nego kod hipertenzije.

Smatra se da nijedna od hipoteza o uzrocima razvoja kašlja tokom terapije ACEI ne može adekvatno objasniti prirodu ovog neželjenog efekta.

Smatra se da je najčešći mehanizam povećanje nivoa bradikinina zbog ACE inhibicije.

Inhibicija ACE u plućima može dovesti do akumulacije bradikinina u gornjim respiratornim putevima, što doprinosi razvoju kašlja. Bradikinin stimuliše nemijelinizirana aferentna senzorna C vlakna djelujući na receptore tipa J uključene u refleks kašlja.

Degradacija supstance P, neurotransmitera za aferentne senzorne nerve, a posebno C vlakana, takođe je posledica ACE. Stoga, ACE inhibicija može biti praćena povećanjem utjecaja ove tvari. Sinteza prostaglandina E, uzrokovana bradikininom i supstancom P, može imati bronhokonstriktorski učinak.

Pretpostavlja se da postoji genetska predispozicija za razvoj kašlja tokom terapije ACEI. Studija polimorfizma ACE gena otkrila je da je otprilike 16% ljudi homozigotno za dugi alel ovog gena. Dakle, učestalost kašlja među pacijentima koji primaju ACE inhibitore je približno ista kao incidencija homozigotnosti za dugi alel ACE gena. Pacijenti koji su homozigotni za ovaj alel imaju niže koncentracije ACE. Niža koncentracija ACE može uzrokovati viši nivo bradikinina, supstance P i prostaglandina, što dovodi do razvoja kašlja.

Kašalj uzrokovan ACEI obično je karakteriziran osjećajem škakljanja u stražnjem dijelu grla.

Kašalj je obično suh, hakajući, dugotrajan i paroksizmalan. Može se pogoršati u horizontalnom položaju i biti toliko jak da uzrokuje promuklost, povraćanje i urinarnu inkontinenciju pri kašljanju. Kašalj nije praćen značajnom promjenom plućne funkcije, znacima bronhijalne opstrukcije ili preosjetljivosti. Pojava kašlja je vjerovatno nezavisna od doze ACEI i može se javiti pri niskim dozama. Međutim, jedna studija je primijetila da je smanjenje doze ACEI rezultiralo smanjenjem jačine kašlja. Kašalj može biti toliko jak da utiče na pristanak pacijenta da nastavi liječenje ACE inhibitorima.

Vrijeme od početka liječenja ACEI do razvoja kašlja može se kretati od 24 sata do 1 godine. Retrospektivna analiza slučajeva razvoja kašlja zbog ACEI otkrila je da je od početka terapije do prve prijave kašlja prošlo u prosjeku 14,5 sedmica, te 24 sedmice prije nego što je uspostavljena veza između kašlja i ACEI.

Uprkos činjenici da je kašalj prepoznat kao nuspojava ACE inhibitora, koji će vjerojatnije izazvati anksioznost kod pacijenta nego predstavljati opasnost, do 50% pacijenata samostalno prekida liječenje ako se pojavi kašalj. Dokazano je da je među pacijentima kod kojih se zbog ACE inhibitora javio kašalj lošiji kvalitet života i viši nivo depresije u odnosu na pacijente koji nisu imali kašalj.

Dokazivanje veze između lijeka i razvoja kašlja ostaje izazov. Obično se u medicinskoj dokumentaciji kašalj uzrokovan ACEI inicijalno smatra manifestacijom druge patologije (infekcije, alergije, opstruktivne plućne bolesti, gastroezofagealni refluks). Osim toga, u nekim slučajevima kašalj zapravo može biti uzrokovan razlozima koji nisu povezani s djelovanjem ACE inhibitora (bronhijalna astma, pneumonija, kronični bronhitis, laringitis, infekcije gornjih disajnih puteva, plućna tuberkuloza, zatajenje lijeve komore, rak pluća, mitralna stenoza , plućna embolija, pušenje).

Dijagnostička poteškoća u identifikaciji kašlja uzrokovanog ACEI je također zbog činjenice da se često pojavljuje noću, a ponekad se pogoršava u horizontalnom položaju. Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, ove pojave je ponekad teško razlikovati od manifestacija paroksizmalne noćne dispneje.

Budući da se kašalj može javiti sa svim ACEI, malo je vjerovatno da će zamjena jednog ACEI drugim imati ikakvog efekta. Međutim, postoji nekoliko izvještaja koji bilježe nestanak kašlja nakon zamjene jednog ACEI-a drugim: kinapril sa fozinoprilom, kao i kaptopril sa enalaprilom.

Kako bi se utvrdilo da li je kašalj uzrokovan uzimanjem ACEI, preporučuje se prekid primjene lijeka na 4 dana. Iako kašalj obično potpuno nestaje u roku od 1-7 dana, ponekad se ovaj period povećava na 2 sedmice. Nakon nastavka terapije istim ili drugim ACEI, kašalj se može ponovo pojaviti.

Ne postoji jasan odgovor na pitanje u kojim slučajevima, ako se pojavi kašalj, ACE inhibitore treba prekinuti. Pacijenti koji primaju ACE inhibitore zbog arterijske hipertenzije mogu se prebaciti na uzimanje lijekova druge klase. Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i pacijenata koji su imali infarkt miokarda, ACE inhibitori ostaju lijekovi izbora. Blokatori receptora angiotenzina II, iako su u ovoj situaciji moguća alternativa ACEI, njihove prednosti u odnosu na ACEI kod ove kategorije pacijenata nisu dokazane. Stoga potraga za načinima za smanjenje kašlja uzrokovanog ACEI ostaje relevantna.

Nekoliko malih studija ispitalo je farmakološke pristupe za smanjenje kašlja povezanog s terapijom ACEI. Neki od ispitivanih lijekova djeluju na uobičajene mehanizme kašlja, dok drugi djeluju na one patofiziološke mehanizme koji se smatraju specifičnim za razvoj kašlja uzrokovanog ACEI.

Antitusivni lijekovi se propisuju na period od 1-4 sedmice. dao samo privremeni efekat. U principu, ovi lijekovi se smatraju neefikasnim za suzbijanje kašlja zbog ACEI.

Natrijum hromoglikat je najviše proučavan lek za prevenciju kašlja izazvanog ACEI. On je stabilizator mastocita i ima sposobnost suzbijanja oslobađanja upalnih medijatora kao što su histamin, bradikinin i prostaglandini. Vjeruje se da kromoglikat smanjuje stimulaciju C nervnih vlakana bronha i na taj način smanjuje kašalj uzrokovan ACEI.

U dvonedeljnoj placebom kontrolisanoj unakrsnoj studiji kod 10 pacijenata sa CHF i kašljem koji je nastao usled ACE inhibitora, proučavana je efikasnost kromoglikata u dozi od 2 udisaja 4 puta dnevno. U cilju izazivanja kašlja i uspostavljanja početne osjetljivosti na kašalj, korištene su inhalacije kapsaicina. Kod 9 od 10 pacijenata, upotreba hromoglikata u poređenju sa placebom bila je praćena značajnim smanjenjem kašlja (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baclofen– agonist γ-aminobuterne kiseline, propisan za spastičnost mišića. Baklofen inhibira oslobađanje supstance P u plućima. Dodatna navodna svojstva baklofena uključuju sposobnost suzbijanja centralnog refleksa kašlja, što može odrediti njegovu efikasnost kod kašlja različitog porijekla.

Efikasnost baklofena u liječenju kašlja koji se javlja tokom terapije kaptoprilom, enalaprilom ili fozinoprilom proučavana je u 4-nedeljnoj prospektivnoj otvorenoj studiji. Sedam pacijenata je primalo baklofen 5 mg tri puta dnevno od 1. do 7. dana studije i baklofen 10 mg tri puta dnevno od 8. do 28. dana. Smanjenje kašlja uočeno je 4. dana, a maksimalni efekat je u prosjeku bio 11. dan. Kod 6 pacijenata je došlo do potpunog nestanka noćnog kašlja. Kod svih pacijenata postignuto smanjenje kašlja zadržalo se 28-74 dana nakon prestanka uzimanja baklofena, a kod jednog bolesnika kašalj je potpuno prestao. Potrebna je potvrda ovih rezultata u placebom kontrolisanoj studiji.

Teofilin, prema dostupnim podacima, pored svog bronhodilatatornog učinka, ima protuupalna svojstva koja mogu smanjiti kašalj uzrokovan ACEI. Mogući mehanizam djelovanja teofilina povezan je sa supresijom supstance P u senzornim nervnim vlaknima respiratornog trakta.

U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj unakrsnoj studiji, učinak teofilina u dozi od 8,5 mg/kg jednom dnevno tokom 2 sedmice proučavan je na 10 pacijenata. za osjetljivost kašlja na kapsaicin. Tokom terapije teofilinom, uočena je potpuna supresija kašlja kod 8 pacijenata. Također je opisano da je terapija teofilinom u dozi od 200 mg 2 puta dnevno pri oralnoj primjeni bila praćena potpunim prestankom kašlja kod 4 žene koje su primale kaptopril zbog arterijske hipertenzije.

Sulindak je inhibitor ciklooksigenaze koji može imati potencijalnu ulogu u prevenciji kašlja povezanog s ACEI inhibiranjem sinteze prostaglandina i smanjenjem razine bradikinina. Sposobnost sulindaka da suzbije kašalj povezan s ACEI uočena je kod pet pacijenata čiji se kašalj promijenio dok su uzimali sulindac 100 mg dva puta dnevno. Kod četiri pacijenta kašalj je potpuno nestao, a kod petog se kašalj nastavio samo 2 sata prije uzimanja sljedeće doze sulindaka.

Efikasnost sulindaka potvrđena je u maloj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj unakrsnoj studiji koja je uključivala 6 pacijenata sa hipertenzijom i kašljem koji su se razvili tokom terapije enalaprilom ili kaptoprilom. Terapija sulindakom u dozi od 200 mg/dan je sprovedena 1 nedelju. Sulindac je bio povezan sa statistički značajnim smanjenjem osjetljivosti refleksa kašlja na kapsaicin i smanjenjem kašlja (p<0,05 для обоих показателей).

S obzirom na neprikladnost propisivanja NSAIL kod pacijenata sa CHF ili dijabetičkom nefropatijom zbog negativnog efekta na bubrežnu funkciju, ovaj pristup smanjenju kašlja očigledno se ne može smatrati prihvatljivim.

Suplementi gvožđa. Nedavno randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje pokazalo je da su pacijenti s kašljem izazvanim ACEI liječeni 256 mg željeznog sulfata 4 sedmice. omogućava pouzdano smanjenje težine kašlja. Srednja vrijednost skale kašlja značajno se smanjila u grupi koja je uzimala suplemente gvožđa (sa 3,07±0,70 na 1,69±1,10; p<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0,05). Tri pacijenta u grupi sa gvožđem su doživela potpuni prestanak kašlja. U obje grupe nisu otkrivene značajne promjene u laboratorijskim parametrima, uključujući parametre periferne krvi, razine željeza u plazmi i feritina. Mogući mehanizam djelovanja željeza smatra se smanjenjem sinteze NO zbog supresije aktivnosti enzima NO sintaze u epitelnim stanicama bronha.

Stoga su sve studije o djelotvornosti terapije lijekovima za smanjenje kašlja povezanog s ACEI suviše male da bi pružile uvjerljive dokaze o sposobnosti lijekova da spriječe razvoj ove uobičajene nuspojave ACEI.

Angioedem

Angioedem sa ACE inhibitorima javlja se sa incidencom od 0,1-0,3% i predstavlja potencijalno po život opasan neželjeni efekat.

Ova komplikacija se obično manifestuje lokalnim oticanjem usana, jezika, oralne sluznice, larinksa, nosa i drugih dijelova lica.

Mehanizam razvoja ove nuspojave ACE inhibitora povezan je s djelovanjem bradikinina ili jednog od njegovih metabolita. Angioedem može biti uzrokovan proizvodnjom prostaglandina, koji uzrokuju oslobađanje histamina.

Dakle, ova nuspojava je manifestacija farmakološkog djelovanja ACE inhibitora, koje može postati pretjerano kod osoba s genetski povećanom osjetljivošću.

Svi ACEI mogu uzrokovati ovu komplikaciju. Najčešće se razvija na početku terapije ACEI, ali se može pojaviti i pri dugotrajnom liječenju. U analizi 163 izvještaja o razvoju angioedema tokom terapije ACEI, kod 21% pacijenata on se razvio unutar 24 sata od početka liječenja, a kod 20% nakon 6 mjeseci. i više. U prosjeku, razvoj angioedema je zabilježen nakon 3 sedmice. od početka terapije.

Angioedem je također zabilježen tokom liječenja ACEI najsigurnijeg profila – perindoprila. Iako je učestalost njegovog otkrivanja u analizi podataka od 47.351 bolesnika sa arterijskom hipertenzijom koji su učestvovali u postmarketinškoj studiji bila niska i iznosila je samo 0,006%, u liječenju 320 pacijenata sa CHF-om dostigla je 0,3%. Postoje dokazi o većoj predispoziciji crnaca za razvoj angioedema, što je u skladu sa podacima o postojanju rasnih razlika u učestalosti drugih nuspojava ACE inhibitora.

Tipično, ova komplikacija se manifestira umjerenim simptomima, koji se povlače u roku od nekoliko dana nakon prestanka terapije ACEI.

Međutim, u rijetkim slučajevima, angioedem se može pokazati teškim simptomima kao što su respiratorni distres uzrokovan laringospazmom, edem larinksa i opstrukcija dišnih puteva i može biti fatalan. Štoviše, čak i uz razvoj teškog angioedema uzrokovanog ACEI terapijom, koji zahtijeva liječenje u jedinici intenzivne njege, u većini slučajeva se ne prepoznaje odnos između edema i ACEI terapije, posebno kada se angioedem razvije u udaljenom periodu od početka ACEI terapije. . Neki autori ukazuju da je prava incidencija angioedema zbog terapije ACE inhibitorima veća nego što se općenito vjeruje. Tako je, analizirajući 4970 slučajeva kontakta sa alergologom, u 122 slučaja dijagnosticiran angioedem od kojih je u 10 uzrokovan ACEI terapijom, odnosno u 8,2% slučajeva angioedema uzrok je bila terapija ACEI.

Rijetka lokacija angioedema uključuje tanko crijevo. Angioedem crijeva može se razviti kako u kombinaciji s oticanjem lica i usne šupljine, tako iu obliku izoliranog visceralnog angioedema.

Chase M.P. et al. opisuju dvije epizode ove komplikacije kod 72-godišnje žene, koje su se manifestovale pritužbama na bolove u trbuhu, povraćanje i dijareju.

Kompjuterizovana tomografija tokom obe epizode otkrila je oticanje zida tankog creva. Analiza anamnestičkih podataka pokazala je da za 1 mjesec. Prije prve epizode, pacijent je započeo liječenje lizinoprilom, čija se doza povećava 24 sata prije svake epizode angioedema. Nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora, epizode angioedema se nisu ponovile tokom 1 godine praćenja.

Pacijenti koji su doživjeli angioedem bilo koje težine (uključujući blage simptome) tokom terapije ACEI ne bi trebali nastaviti primati ACEI terapiju.

Pacijenti sa istorijom idiopatskog angioedema mogu imati povećan rizik od razvoja ove komplikacije kada uzimaju ACE inhibitore.

Osip na koži

U početnim studijama kaptoprila uočena je visoka učestalost kožnog osipa. Vjerovalo se da je povezan s prisustvom sulfhidrilne grupe u molekulu kaptoprila. Međutim, pokazalo se da je visoka učestalost osipa u ovim studijama najvjerovatnije posljedica visoke doze kaptoprila (600-1200 mg/dan). Naknadne studije koje su koristile niže doze (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Osip se javlja kod 1-5% pacijenata koji primaju ACE inhibitore zbog hipertenzije. Osip na koži povezan s terapijom ACEI najčešće je svrbežni makulopapulozni osip lokaliziran na rukama i gornjem dijelu trupa. Osip se obično razvija u prve 4 sedmice. od početka terapije (najčešće tokom prvih nekoliko dana). Osip je često prolazan, traje samo nekoliko sati ili dana, tako da njegova pojava ne zahtijeva uvijek prekid primjene ACEI.

Razvoj osipa povezan je sa inhibitornim efektom ACE inhibitora na kininazu II (enzim identičan ACE). Inhibicija aktivnosti kininaze II dovodi do potenciranja aktivnosti kinina u koži i razvoja histaminom posredovanih upalnih reakcija. Razvoj osipa na osnovu ovog mehanizma može se očekivati ​​tokom terapije svim ACE inhibitorima. Međutim, izvještaji o nedostatku unakrsne reaktivnosti između kaptoprila i enalaprila za kožni osip mogu ukazivati ​​na više mehanizama za ovu nuspojavu. Stoga, ako se osip pojavi dok uzimate ACEI, možda bi bilo preporučljivo probati neki drugi lijek iz te grupe.

Disgeuzija i "sindrom opečenog jezika"

ACE inhibitori ponekad uzrokuju poremećaj osjetljivosti okusa (disgeuzija). Pacijenti različito opisuju ovaj efekat kao gubitak ukusa, metalni ukus, slatki ukus ili izobličenje ukusa. Incidencija poremećaja osjetljivosti okusa pri uzimanju kaptoprila u dozama manjim od 150 mg/dan kreće se od 0,1% do 3%, a pri dozama većim od 150 mg/dan raste na 7,3%. Ranije je disgeuzija češće opisivana tokom terapije kaptoprilom u poređenju sa drugim ACE inhibitorima. Iako su poremećaji ukusa povezani sa prisustvom sulfhidrilne grupe sadržane u molekulu kaptoprila, ovi poremećaji se javljaju tokom terapije enalaprilom i lizinoprilom, koji ne sadrže ovu grupu.

Ovo sugerira da ova nuspojava može biti zajednička za sve ACE inhibitore.

Poremećaji ukusa su često reverzibilni i nestaju sami (u mnogim slučajevima traju samo 2-3 meseca, uprkos kontinuiranoj terapiji). Međutim, disgeuzija negativno utječe na kvalitetu života pacijenata, smanjuje pridržavanje liječenja, a može biti praćena i gubitkom težine.

Predisponirajući faktor za poremećaje okusa je nedostatak cinka, koji se javlja kod ciroze i drugih kroničnih bolesti jetre, ali terapija cinkom možda nema efekta na poremećaje okusa uzrokovane ACEI. Opisan je slučaj eliminacije neugodnog slatkastog okusa u ustima uzrokovanog terapijom kaptoprilom nakon oralne primjene metionin selena.

“Sindrom opečenog jezika” karakterizira osjećaj pečenja u jeziku, grlu, usnama i/ili krovu usta, sličan onom uzrokovanom toplim napitcima ili začinjenom hranom. “Sindrom opečenog jezika” je rijetka komplikacija ACEI terapije i razlikuje se od aftoznog stomatitisa i čira na jeziku, koji se također opisuju kao komplikacije terapije ACEI. Razvoj “sindroma opečenog jezika” je zabilježen tokom liječenja kaptoprilom, enalaprilom i lizinoprilom, ali je vjerovatno da će se pojaviti tokom terapije svim ACE inhibitorima. Ova komplikacija nije povezana s poremećajima osjetljivosti okusa uzrokovanim ACE inhibitorima, a mehanizam njenog razvoja nije utvrđen.

Hematološki efekti

ACE inhibitori obično uzrokuju blagi pad hemoglobina i hematokrita, što nije klinički značajno za većinu pacijenata. Opisani su slučajevi razvoja aplastične anemije tokom terapije kaptoprilom. Razvoj aplastične anemije je također zabilježen kod dva pacijenta tokom liječenja lizinoprilom u dozi od 5 mg dnevno; i u oba slučaja pacijenti su bili starije i senilne dobi (64 i 79 godina). Razvoj aplastične anemije u jednom slučaju zabilježen je nakon 6 mjeseci. od početka liječenja lizinoprilom, au drugom - nakon 15 dana. Nakon transplantacije bubrega najvjerovatnije se razvija anemija zbog ACE inhibitora zbog smanjenja nivoa eritropoetina.

Neutropenija i agranulocitoza su relativno rijetke nuspojave terapije ACE inhibitorima. Kod primjene visokih doza kaptoprila (150 mg dnevno ili više) i kod teško bolesnih pacijenata, incidencija neutropenije se povećava. Tako je kod pacijenata sa normalnim nivoom kreatinina u plazmi i odsustvom difuznih bolesti vezivnog tkiva, incidencija neutropenije tokom terapije kaptoprilom bila 0,02%, a kod pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom ili sklerodermom, kada je nivo kreatinina povećan >177 µmol/l, porastao je na 7,2%. Druge autoimune bolesti također povećavaju rizik od razvoja neutropenije zbog ACEI. Ovo je vjerovatno zbog sposobnosti ACE inhibitora da induciraju stvaranje antinuklearnih antitijela. Neutropenija, koja ima vjerovatno autoimuno porijeklo, razvija se kod približno 7% pacijenata sa autoimunim bolestima koji primaju kaptopril. Osim toga, povećava se rizik od neutropenije uz istovremenu primjenu citostatika i kaptoprila. Također je uočeno da se značajno povećanje rizika od razvoja granulocitopenije javlja uz istovremenu primjenu interferona i ACEI.

Hepatotoksičnost

Hepatotoksičnost je rijetka, ali ozbiljna nuspojava terapije ACEI. Hepatotoksičnost je uočena tokom liječenja kaptoprilom, enalaprilom i lizinoprilom. Unakrsno djelovanje ACEI lijekova u odnosu na hepatotoksičnost znači mogućnost njegovog razvoja tokom terapije svim ACEI lijekovima.

Od 17 pacijenata kod kojih je opisan razvoj hepatotoksičnosti, 14 je primalo ACE inhibitore za arterijsku hipertenziju, a 3 za kongestivnu srčanu insuficijenciju. Bubrežna insuficijencija je uočena kod 5 od ovih pacijenata, od kojih su 4 bila potrebna hemodijaliza. Žutica je bila najčešća klinička manifestacija hepatotoksičnosti povezana s terapijom ACEI. U nekim slučajevima, žutica se razvila neko vrijeme nakon što je otkriveno asimptomatsko povišenje alkalne fosfataze ili transaminaza. Analizom laboratorijskih parametara u 13 slučajeva uočeni su znaci holestatskih lezija i ni u jednom od njih nisu uočene čisto hepatocelularne lezije. Svim pacijentima je urađen morfološki pregled jetre.

Štaviše, u 8 slučajeva bilo je znakova holestatskih lezija, u 2 – mješovitih lezija, u 2 – znakova nekroze hepatocita i u 1 slučaju – znakova hepatocelularnog oštećenja. U većini slučajeva, nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora, došlo je do normalizacije nivoa jetrenih enzima u roku od 2 sedmice. do 9 mjeseci nakon prestanka terapije.

Mehanizam razvoja hepatotoksičnosti tokom terapije ACE inhibitorima nije jasan. Predloženi mehanizmi hepatotoksičnosti: izlaganje sulfhidrilnoj grupi kaptoprila i reakcije preosjetljivosti. Osim toga, supresija aktivnosti kininaze II ACE inhibitorima dovodi do povećanja sadržaja bradikinina. Povećanje sadržaja bradikinina može povećati transformaciju arahidonske kiseline u prostaglandine. Prostaglandini i leukotrieni, koji su produkti metabolizma arahidonske kiseline, igraju važnu ulogu u funkcionisanju hepatobilijarnog sistema. Iako prostaglandini općenito imaju zaštitni učinak na hepatobilijarni sistem, selektivno povećanje sinteze pojedinačnih prostaglandina može uzrokovati ACEI posredovanu kolestazu. Konkretno, utvrđeno je da prostaglandin A1 smanjuje protok žuči kod pasa, a 16,16-dimetil-prostaglandin E2 kod ljudi. Leukotrieni imaju specifičnije hepatotoksično djelovanje. Na preosjetljivost kao mehanizam razvoja hepatotoksičnosti tijekom terapije ACEI ukazuju podaci biopsije jetre, koji u većini slučajeva otkrivaju holestatsko oštećenje, karakteristično za reakcije ovog tipa.

Negativno dejstvo na fetus

Negativan učinak na fetus određuje kontraindikaciju za primjenu ACE inhibitora tijekom trudnoće. Kaptopril i enalapril lako prolaze kroz placentu i dovode do komplikacija kod fetusa i novorođenčeta. Neželjeni efekti na fetus se javljaju kod svih ACE inhibitora. Mogući mehanizam negativnog djelovanja na fetus je smanjenje placentnog krvotoka zbog vazokonstriktornog djelovanja bradikinina na placentne žile.

Studije na životinjama su pokazale da ACE inhibitori nemaju teratogeno dejstvo u ranim fazama trudnoće tokom faze formiranja organa, ali su opasni u kasnijim fazama trudnoće (u periodu razvoja fetusa). Ovi efekti mogu biti posljedica teške arterijske hipotenzije kod fetusa tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće. Terapija ACEI tokom trudnoće dovela je do nedostatka volumena amnionske tečnosti (oligohidramnion), zatajenja bubrega fetusa i novorođenčeta, smrti fetusa i novorođenčeta, neonatalne anemije i plućne hipoplazije. Malformacije okcipitalnog dijela lobanje povezuju se sa ACEI terapijom tokom trudnoće, ali ne postoji jasno mišljenje o ovom pitanju.

Žene u reproduktivnom dobu koje primaju ACEI terapiju treba da koriste efikasnu kontracepciju. Ako žene u reproduktivnoj dobi s arterijskom hipertenzijom uzimaju ACE inhibitore, treba imati na umu potrebu u slučaju trudnoće da se pacijent prebaci na uzimanje antihipertenzivnog lijeka iz druge grupe.

Kada dođe do neplanirane trudnoće kod žena koje primaju ACE inhibitore, taktika zavisi od faze trudnoće. Dakle, postoje dokazi da je izlaganje ACE inhibitorima u ranoj trudnoći praćeno malim rizikom od negativnih efekata na fetus, te u tim slučajevima prekid trudnoće nije neophodan. Međutim, potpuna sigurnost za fetus nije zagarantovana čak ni pri uzimanju ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće. U svim slučajevima neophodan je pažljiv medicinski nadzor.

Zaključak

Stoga je raspon nuspojava ACE inhibitora prilično širok. S obzirom da u mnogim kliničkim situacijama trenutno ne postoji alternativa ACEI, potrebno je pažljivije analizirati nuspojave ovih lijekova kako bi se osigurala sigurnost terapije i pravovremeno poduzele mjere za otklanjanje ili smanjenje težine nuspojava. Pažljivije praćenje terapije ACE inhibitorima će vjerovatno poboljšati kliničku efikasnost liječenja pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima u praktičnim zdravstvenim ustanovama.

Književnost
1. Brown NJ, Vaughan DE. Inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin // Circulation. 1998;97:1411-1420.
2. Zusman RM. Efekti inhibitora konvertujućeg enzima na sisteme reninangiotenzin, faldosteron, bradikinin i prostaglandin arahidonske kiseline: korelacija hemijske strukture i biološke aktivnosti// Am. J. Kidney. Dis. 1987;10(Suppl 1):13-23.
3. Mira ML, Silva MM, Manso CF. Čišćenje slobodnih radikala kiseonika inhibitorima enzima koji konvertuje angiotenzin: značaj sulfhidrilne grupe u hemijskoj strukturi jedinjenja // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994;723:439-441.
4. Ferner RE. Neželjeni efekti inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima//Adv. Lijek. Reaguj. Bik. 1990;141:528-531.
5. Warner NJ, Rush JE. Sigurnosni profili inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima // Lijekovi. 1988;35(Suppl.5):89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Bubrežne i elektrolitne komplikacije kongestivne srčane insuficijencije i efekti terapije inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima //Arch. Intern. Med. 1992:152:704-710.
7. Reid JL, MacFadyen RJ, Squire IB, Lees KR. Inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima kod srčane insuficijencije: promjene krvnog tlaka nakon prve doze // Am. Srce. J. 1993; 126:794-797.
8. Webster J. Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin u klinici: hipotenzija prve doze //J. Hipertenzije. 1994;5:S27-S30.
9. Yajnik VH, Vatsraj DJ, Acharya HK. et. al. Ramipril vs kaptopril kod blage do umjerene hipertenzije // J. Assoc. Liječnici. Indija 1994;42(2):120-123.
10. Parish R.C., Miller L.J. Neželjeni efekti inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE). Ažuriranje. Drug Saf. 1992; 7:14-31
11. DiBianco R. ACE inhibitori u liječenju srčane insuficijencije // Clin. Cardiol. 1990;13:VII-32-VII-38.
12. Učinak prve doze ACE inhibitora (uvodnik) // Med. J Aust 1993; 158:208.
13. Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. Odgovor prve doze na inhibiciju enzima koji konvertuje angiotenzin u kongestivnoj srčanoj insuficijenciji: malezijsko iskustvo //Int. J. Clin. Prakt. 1999;53:25-30.
14. ISIS-4 (Četvrta međunarodna studija preživljavanja infarkta) Kolaborativna grupa. ISIS-4: randomizirano faktorsko ispitivanje koje procjenjuje rani oralni kaptopril, oralni mononitrat i intravenski magnezijum sulfat kod 58.050 pacijenata sa sumnjom na akutni infarkt miokarda //Lancet. 1995;345;669-685.
15. Desachy A, Normand S, Francois B. et. al. Refraktorni šok nakon primjene inhibitora konverzije enzima. Korisnost angiotenzina II//Presse. Med. 2000;29(13):696-698.
16. Routledge HC, Townend JN. ACE inhibicija kod aortne stenoze: opasan lijek ili zlatna prilika? //Hum. Hypertens .2001;15(10):659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. et. al. Hemodinamski efekti oralnog kaptoprila kod pacijenata sa kritičnom aortnom stenozom // Arch. Inst. Cardiol. Mex. 1996;66(4):322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. al. Inhibicija enzima koji konvertuje angiotenzin produžava preživljavanje i modifikuje prelazak u srčanu insuficijenciju kod pacova sa hipertrofijom preopterećenja pritiska usled stenoze ascendentne aorte // Cirkulacija. 1994;90(3):1410-1422.
19. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. et. al. Intrakardijalna inhibicija angiotenzin konvertujućeg enzima poboljšava dijastoličku funkciju kod pacijenata sa hipertrofijom lijeve komore zbog aortne stenoze // Cirkulacija. 1994;90(6):2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. et. al. Dugotrajno praćenje akutnog zatajenja bubrega uzrokovanog inhibitorima enzima koji konvertuje angiotenzin // Am. J. Hypertens. 1998:11(9):1080-1086.
21. Dzau VJ. Bubrežni efekti inhibicije angiotenzinF konvertujućeg enzima kod srčane insuficijencije // Am. J. KidFney. Dis. 1987; 10:74–80.
22. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. Kratkotrajno antihipertenzivno liječenje Utvrđeni pad brzine glomerularne filtracije predviđa dugoročnu stabilnost bubrežne funkcije // Bubreg. Int. 1997;51:793-797.
23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin i funkcija bubrega kod zatajenja srca // Am. J. Cardiol. 1992;70:119C-125C.
24. Knight EL, Glynn RJ, McIntyre KM. et. al. Prediktori smanjene bubrežne funkcije kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom tokom terapije inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima: rezultati studija disfunkcije leve komore (SOLVD)//Am. Srce. J. 1999; 138 (5 Pt 1): 849-855.
25. Flather MD, Yusuf S, Kshber L. et. al. Dugotrajna terapija ACE inhibitorima kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili disfunkcijom lijeve komore: sistematski pregled podataka pojedinačnih pacijenata // Lancet. 2000; 355(9215):1575-1581.
26. Mason NA. AngiotenzinFconvertingFenzim inhibitori i bubrežna funkcija // Ann. Pharmacother. 1990;24(5):496-505.
27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. et. al. Farmakokinetika fosinoprila u bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne funkcije//Klin. Pharmacol. Ther. 1991;49(4):457-467.
28. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sclarovsky S, O'Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Poređenje farmakokinetike fosinoprilata sa enalaprilatom i lizinoprilom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom i hronična bubrežna insuficijencija//Br. J. Clin. Pharmacol. 2000;49(1):23-31.
29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Selektivni inhibitori ciklooksigenaze-2 i bubreg // Curr. Opin. Crit. Care. 2001;7(6):393-400.
30. Harjai KJ, Nunez E, Turgut T, Newman J. Efekat kombinovane terapije inhibitorima aspirina i angiotenzin-konvertujućeg enzima u odnosu na terapiju inhibitorima angiotenzin-konvertujućeg enzima samo na stope ponovnog prijema kod srčane insuficijencije//Am. J. Cardiol. 2001;87(4):483-487.
31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. et. al. Klinički efekti ranog tretmana inhibitorima angiotenzin-konvertujućeg enzima za akutni infarkt miokarda slični su u prisustvu i odsustvu aspirina: sistematski pregled pojedinačnih podataka od 96.712 randomiziranih pacijenata. Inhibitor angiotenzinFconverting Enzyme Inhibitor Infarkt miokarda Collaborative Group//J. Am. Coll. Cardiol. 2000;35(7):1801-1807.
32. Armayer G.M., Lopez L.M. Lisinopril: novi inhibitor angiotenzin-konvertujućeg enzima// Lijek. InFtell. Clin. Pharm. 1988;22:365-372
33. Persson CGA, Draco AB. Ksantini kao protuupalni lijekovi disajnih puteva // J. Allergy. Clin. Immunol. 1988;81:615-616.
34. Lee SC, Park SW, Kim DK. et. al. Dodatak željeza inhibira kašalj povezan s ACE inhibitorima // Hipertenzija. 2001;38(2):166-170.
35. Brown NJ, Nadeau JH. Da li rasa predisponira za angiotenzinski edem? (pismo) // Ann. Intern. Med. 1993;119:1224.
36. Chan WK, Chan TY, Luk WK. et. al. Visoka učestalost kašlja kod kineskih subjekata liječenih inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima//Eur. J. Clin. Pharmacol. 1993;44:299-300.
37. Smoger SH, Sayed MA. Istovremeni angioedem sluznice i tankog crijeva zbog kaptoprila // Jug. Med. J. 1998;91(11):1060-1063.
38. Chase MP, Fiarman GS, Scholz FJ. et. al. Angioedem tankog crijeva zbog inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin// J. Clin. Gastroenterol 2000;31(3):254-257.
39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. et. al. Granulocitopenija nakon kombinovane terapije interferonom i inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima: dokaz sinergističke hematološke toksičnosti // Am. J. Med. 1995;99(4):386-391.
40. Bart BA, Ertl G, Held P. et. al. Savremeni tretman pacijenata sa sistolnom disfunkcijom lijeve komore. Rezultati studije pacijenata netolerantnih na inhibitore konvertujućeg enzima (SPICE) registra // Eur. Srce. J. 1999; 20(16):1182-1190.

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACEI) su jedna od vodećih grupa lijekova koji se koriste u liječenju srčanih i vaskularnih bolesti. Njihova visoka efikasnost određuje veliki broj trgovačkih imena na tržištu. Pokušajmo ih sistematizovati.

ACE inhibitori uključuju sljedeće supstance:

Dostupne su gotove kombinacije ACE inhibitora sa diureticima:

• kaptopril + diuretik (kapozid);
• enalapril + diuretik (ko-renitec, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lizinopril + diuretik (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lizinopril N, lizinopril NL, lizoretik, Rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretik (co-perineva, co-prenessa, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretik (vazolong N, ramazid N, tritace plus, hartil D);
• kinapril + diuretik (akuzid);
• fosinopril + diuretik (fosicard N).

Postoje i gotove kombinacije ACE inhibitora sa antagonistima kalcijuma:

Terapeutski efekat

ACE inhibitori imaju antihipertenzivni efekat, normalizujući visok krvni pritisak.
Dokazana je njihova sposobnost da izazovu regresiju koja se razvija kod arterijske hipertenzije, kao i zbog kronične srčane insuficijencije.

ACEI štite srčani mišić povećavajući koronarni protok krvi. Ovi lijekovi smanjuju rizik od iznenadne smrti zbog.

Lijekovi mogu poboljšati električna svojstva miokarda, smanjujući učestalost ekstrasistola.
ACEI poboljšavaju apsorpciju glukoze u stanicama, blagotvorno djelujući na metabolizam ugljikohidrata. Imaju efekat koji štede kalijum i takođe povećavaju nivo „dobrog“ holesterola u krvi.

Nuspojava

Kod dugotrajne primjene ovih lijekova može doći do supresije hematopoeze. To se očituje smanjenjem sadržaja leukocita, eritrocita i trombocita u krvi. Zbog toga je tokom terapije ACE inhibitorima potrebno redovno ponavljati kompletnu krvnu sliku.

Vjerovatan je razvoj alergijskih reakcija i netolerancije. Može se javiti svrab, crvenilo kože, urtikarija i fotosenzitivnost.

ACE inhibitori mogu uzrokovati disfunkciju probavnog sistema: izobličenje okusa, mučninu i povraćanje, nelagodu u želucu. Ponekad se javlja dijareja ili zatvor, a funkcija jetre je oštećena. Ne može se isključiti pojava čireva (čireva) u usnoj šupljini.

ACEI mogu poboljšati tonus parasimpatičkog nervnog sistema i aktivirati sintezu prostaglandina. Ovo objašnjava pojavu suvog kašlja i promene glasa. Kašalj se češće javlja kod pacijenata i žena nepušača. Ublažava se nakon uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova, ali se ni na koji način ne mijenja nakon upotrebe antitusika.

Kod pacijenata sa teškim suženjem bubrežne arterije, vjerovatno je paradoksalno povećanje krvnog tlaka.

U nekim slučajevima ovi lijekovi uzrokuju hiperkalemiju.

Postoje dokazi da hronična upotreba ACE inhibitora povećava rizik od padova i lomova udova.

Kontraindikacije

ACE inhibitori se ne propisuju ako se ne podnose.

Nisu indicirani za tešku hipotenziju, trudnoću i dojenje.

ACE inhibitori se ne smiju koristiti za stenozu bubrežne arterije, kao ni hiperkalemiju bilo kojeg porijekla.

Indikacije za upotrebu

ACE inhibitori se mogu koristiti u bilo kojoj fazi. Posebno su indicirani za popratno zatajenje srca, dijabetes melitus, opstruktivne bolesti bronha, značajnu hiperlipidemiju itd.

Primjena ovih lijekova indikovana je za popratne koronarne bolesti srca, posebno za postinfarktnu kardiosklerozu. U mnogim slučajevima, primjena ACE inhibitora je opravdana u prva dva dana nakon infarkta miokarda.

ACE inhibitori su indicirani za liječenje. Pozitivno utiču na klinički tok i prognozu bolesti.

Lista ACE inhibitora uključuje lijekove koji se široko koriste za dekompenziranu disfunkciju miokarda i patologije bubrega. Dobrobiti ovakvih lijekova su dokazane. Njihova upotreba pokazuje pozitivan klinički učinak i značajno smanjuje mortalitet.

Prilikom propisivanja lijekova od velike je važnosti individualni pristup svakom pacijentu. Kako bi tretman bio siguran i koristan, važno je pravilno odrediti režim doziranja i učestalost, jer postoji opasnost od naglog pada tlaka.

Lista ACE inhibitora nove generacije

Lijekovi iz grupe fosforil na bazi fozinoprila su visoko efikasni u liječenju kardiovaskularnih bolesti.

Smatra se da terapija ovakvim lijekovima smanjuje učestalost napadaja suhog kašlja, što je najčešća nuspojava. Posebnost takvih lijekova je adaptivni mehanizam eliminacije - preko bubrega i jetre.

1. fosinopril (Rusija). Standardima liječenja preporučuje se kao siguran ACE inhibitor za hipertenziju. Deluje opuštajuće na zidove krvnih sudova.

• Eliminira mogućnost razvoja hipokalijemije.

• Uz sistematsku upotrebu, primjećuju se znaci regresije bolesti.

Rijetko uzrokuje suhi kašalj.

• Tablete 10 mg 30 kom. - 215 rubalja.

2. Fosicard (Srbija). Efikasan u kombinovanoj terapiji. Farmakološki efekti ACE inhibitora Fosicard uključuju izražen antihipertenzivni učinak.

• Uporno smanjenje krvnog pritiska javlja se sat vremena nakon uzimanja lijeka.

• Mali broj nuspojava opažen je kod starijih pacijenata i pacijenata sa dijabetesom.

Adekvatno odabrana doza povećava efikasnost lijeka.

• Pakovanje tableta 20 mg, 28 kom. - 300 rub.

3. Monopril (SAD). Originalni lijek sa dokazanom djelotvornošću u liječenju kardiovaskularnih bolesti. Jedan od najboljih lijekova na listi ACE inhibitora. Povećava stabilnost tokom fizičke aktivnosti. Akcija traje do 24 sata.

• Smanjuje rizik od komplikacija.

• Ima antiaterosklerotsko dejstvo.

• Smanjuje nivo "lošeg" holesterola.

Postoji nizak procenat nuspojava. Nakon dužeg tretmana, terapijski učinak ostaje. Ima pogodan režim doziranja - jednom dnevno.

• Table 20 mg, 28 kom. 415 rub.

4.Fozinap (Rusija). Efikasan lijek u liječenju bolesti povezanih s oštećenom funkcijom miokarda. Olakšava tijek uporne arterijske hipotenzije. Uz dugi tijek liječenja, metabolički poremećaji se ne primjećuju.

• Tablete 20 mg, 28 kom. - 240 rub.

Lista lijekova druge generacije

Pripadaju karboksilnoj grupi. Proizvedeni su na bazi ramiprila i lizinoprila. Do danas, ovo su najčešće propisivani lijekovi.

Praksa pokazuje da su za neke grupe pacijenata prikladniji lijekovi druge generacije od najnovijih modernih ACE inhibitora. Prilikom propisivanja, liječnik uzima u obzir sve karakteristike kliničke slike, prisutnost popratnih bolesti, rezultate laboratorijskih pretraga itd.

Preparati sa lizinoprilom

1. lizinopril (Rusija). Koristi se u liječenju kardiovaskularnih patologija. Najefikasniji u kombinovanom režimu lečenja. Brzo stabilizuje krvni pritisak. Ima produženo dejstvo do jednog dana.

• Često se propisuje u rehabilitacijskoj terapiji nakon moždanog udara.

Prema indikacijama, mogu ga uzimati pacijenti sa funkcionalnim poremećajima jetre.

• 10 mg tablete 30 komada - 35 rubalja.

2. Diroton (Mađarska). Visokokvalitetan antihipertenziv sa izraženim perifernim vazodilatatornim svojstvima. Sprečava nagle promene pritiska. Radi brzo.

• Ovaj lijek iz grupe ACE inhibitora ne utječe na jetru. Iz tog razloga se često propisuje pacijentima s pratećim bolestima: cirozom, hepatitisom.

Nuspojave su svedene na minimum.

• Cijena tableta 5 mg, 28 kom. - 206 rub.

Lijekovi sa ramiprilom

1. Ramipril - SZ (Rusija). Lijek ima izraženu antihipertenzivnu aktivnost. Kod pacijenata sa kardiovaskularnim profilom primećuje se brza normalizacija krvnog pritiska, bez obzira na položaj tela.

• Redovno uzimanje lijeka povećava antihipertenzivni učinak tokom vremena.

Ne izaziva sindrom ustezanja.

• Table 2,5 mg 30 komada - 115 rub.

2. Pyramil (Švicarska). Smanjuje hipertrofiju lijeve komore, koja je osnovni uzrok razvoja srčanih lezija.

• Kod pacijenata sa kardiovaskularnom patologijom, smanjuje vjerojatnost razvoja moždanog udara.

• Efikasan ACE inhibitor za dijabetes melitus.

• Razvija otpornost na fizičku aktivnost.

Lijek se može koristiti bez obzira na unos hrane.

• Tablete 2,5 mg 28 komada - 220 rub.

3. Amprilan (Slovenija). Lijek dugog djelovanja normalizira metaboličke procese u miokardu.

• Sprečava intenzivno stezanje perifernih krvnih sudova.

• Ima kumulativni efekat. Najefikasniji uz dugotrajnu terapiju.

U trećoj ili četvrtoj nedelji upotrebe primećuje se stabilna stabilizacija krvnog pritiska.

• Tab. 30 kom. 2,5 mg - 330 rub.

U članku ćemo razmotriti listu lijekova ACE inhibitora.

Hipertenzija je uobičajena bolest srčanog sistema. Često povećanje krvnog pritiska može biti izazvano uticajem neaktivnog angiotenzina I. Da bi se sprečio njegov uticaj, u režim lečenja se uključuju lekovi koji inhibiraju dejstvo ovog hormona. Ovi lijekovi su inhibitori. U nastavku slijedi lista ACE inhibitora.

Šta su ovi lekovi?

ACE inhibitori pripadaju grupi sintetičkih i prirodnih hemijskih jedinjenja, čija je upotreba pomogla da se postigne uspeh u lečenju pacijenata sa vaskularnim i srčanim patologijama. ACE se koriste više od četrdeset godina. Prvi lijek bio je Captopril. Zatim su sintetizirani lizinopril i enalapril. Zatim su ih zamijenili inhibitori nove generacije. U području kardiologije, takvi lijekovi se koriste kao glavni agensi koji imaju vazokonstriktorni učinak.

Prednost najnovijih ACE inhibitora je dugotrajno blokiranje posebnog hormona, a to je angiotenzin II. Ovaj hormon je glavni faktor koji utiče na povećanje krvnog pritiska kod osobe. Osim toga, lijekovi enzima koji pretvaraju angiotenzin mogu spriječiti razgradnju bradikinina, pomažući u smanjenju otpornosti eferentnih arteriola, također oslobađaju dušikov oksid i povećavaju koncentraciju vazodilatatornog prostaglandina.

Nova generacija

U farmakološkoj grupi ACE inhibitora, lijekovi koji se moraju uzimati više puta (na primjer, Enalapril) smatraju se zastarjelim, jer ne mogu pružiti traženi učinak. Istina, Enalapril i dalje ostaje popularan lijek koji pokazuje odličnu efikasnost u liječenju hipertenzije. Osim toga, ne postoje potvrđeni dokazi da ACE lijekovi najnovije generacije (na primjer, lijekovi kao što su perindopril, fosinopril, ramipril, zofenopril i lizinopril) imaju mnogo više prednosti u odnosu na svoje analoge, objavljene prije četrdesetak godina.

Lista ACE inhibitora je prilično opsežna.

Vazodilatatorski lijekovi ACE

Vazodilatatorni lijekovi ACE se u kardiologiji često koriste za liječenje arterijske hipertenzije. Evo uporednog opisa i liste ACE inhibitora koji su najpopularniji među pacijentima:

• Lijek "Enalapril" je indirektni kardioprotektor koji brzo smanjuje krvni tlak i smanjuje opterećenje srca. Ovaj lijek djeluje na tijelo do šest sati i obično se izlučuje putem bubrega. Rijetko može uzrokovati smanjenje vida. Cijena je 200 rubalja.
• "Captopril" je sredstvo kratkog djelovanja. Ovaj lijek dobro stabilizira krvni tlak, iako ovaj lijek može zahtijevati više doza. Dozu određuje ljekar. Lijek ima antioksidativno djelovanje. U rijetkim slučajevima može izazvati tahikardiju. Njegova cijena je 250 rubalja.
• Lijek "Lisinopril" ima dugotrajno djelovanje. Djeluje potpuno samostalno i ne mora se metabolizirati u jetri. Ovaj lijek se izlučuje putem bubrega. Lijek je pogodan za sve pacijente, čak i one koji pate od gojaznosti. Može se koristiti kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega. Ovaj lijek može uzrokovati glavobolju zajedno s ataksijom, pospanost i tremor. Cijena je 200 rubalja.
• Lijek "Lotensin" pomaže u snižavanju krvnog tlaka. Ovaj lijek ima vazodilatatornu aktivnost. To dovodi do smanjenja bradikinina. Ovaj proizvod je kontraindiciran kod dojilja i trudnica. Lijek rijetko može izazvati povraćanje s mučninom i proljevom. Trošak lijeka je unutar 100 rubalja.
• Lijek "Monopril" usporava metaboličke procese bradikinina. Efekat njegove upotrebe obično se postiže nakon tri sata. Ovaj lijek ne izaziva ovisnost. Trebalo bi ga s oprezom propisivati ​​pacijentima s kroničnom bubrežnom bolešću. Cijena je 500 rubalja.
• Lijek "Ramipril" je kardioprotektor koji proizvodi ramiprilat. Ovaj lijek smanjuje periferni vaskularni otpor i kontraindiciran je u prisustvu arterijske stenoze. Cijena je 350 rubalja.
• Lijek "Accupril" može pomoći u snižavanju krvnog tlaka. Ovaj lijek može ublažiti otpor u plućnim žilama. Vrlo rijetko, ovaj lijek može uzrokovati vestibularno oštećenje i gubitak okusa (nuspojave ACE inhibitora). Prosječna cijena je 200 rubalja.
• Lijek "Perindopril" pomaže u stvaranju aktivnog metabolita u ljudskom tijelu. Njegova maksimalna efikasnost se može postići u roku od tri sata nakon nanošenja. Rijetko može uzrokovati dijareju s mučninom i suhim ustima. Cijena je 400 rubalja. Lista ACE inhibitora najnovije generacije se tu ne završava.
• Lijek "Trandolapril" uz dugotrajnu upotrebu smanjuje težinu hipertrofije miokarda. Predoziranje lijekom može uzrokovati tešku hipotenziju zajedno s angioedemom. Cijena je 100 rubalja.
• Lijek "Quinapril" utječe na funkcije renin-angiotenzina. Ovaj lijek značajno smanjuje opterećenje srca. Vrlo rijetko može izazvati alergijsku reakciju i košta 360 rubalja.

Ne znaju svi šta su ACE inhibitori.

Klasifikacija

Postoji nekoliko inhibitornih klasifikacija. Ovi lijekovi se klasificiraju ovisno o načinu njihovog uklanjanja iz tijela i njihovoj aktivnosti. Moderna medicina naširoko koristi kemijsku ACE klasifikaciju lijekova, koja uključuje sljedeće grupe:

• sulfhidrilna grupa;
• karboksilna grupa (govorimo o lijekovima koji sadrže dikarboksilate);
• fosfinil grupa (lijekovi koji sadrže fosfonate);
• grupa prirodnih jedinjenja.

Sulfhidrilna grupa

ACE inhibitori ove grupe deluju kao antagonisti kalcijuma.

Evo liste najpoznatijih lijekova iz grupe sulfhidril:

• "Benazepril";
• "Captopril", zajedno sa "Epsitronom", "Capotenom" i "Alkadilom";
• "Zofenopril" i "Zocardis".

Karboksilna grupa

Ova kategorija lijekova ima pozitivan učinak na život pacijenata sa hipertenzijom. Ovi lijekovi se koriste samo jednom dnevno. Ne treba ih uzimati ako imate koronarnu bolest srca, dijabetes melitus ili zatajenje bubrega. Evo liste najpoznatijih lekova iz ove grupe: „Perindopril“ uz „Enalapril“, „Lisinopril“, „Diroton“, „Lisinoton“, „Ramipril“, „Spirapril“, „Quinapril“ i tako dalje. Uglavnom se takvi lijekovi koriste za liječenje zatajenja bubrega i hipertenzije.

Inhibitori koji sadrže fosfonate

Ovi lijekovi imaju visoku sposobnost prodiranja u tkiva ljudskog tijela, zahvaljujući njihovoj upotrebi, pritisak se obično stabilizuje na duži period. Najpopularniji lijekovi iz ove grupe su Fosinopril i Fosicard.

Vaš ljekar će Vam pomoći da odaberete najbolje ACE inhibitore.

Prirodni inhibitori najnovije generacije

Takva sredstva su originalni koordinatori koji ograničavaju proces snažnog rastezanja ćelija. Krvni tlak se smanjuje tijekom uzimanja zbog smanjenja vaskularnog perifernog otpora. Prirodni inhibitori koji ulaze u organizam s mliječnim proizvodima nazivaju se kazokinini i laktokinini. U malim količinama nalaze se u bijelom luku, sirutki i hibiskusu.

Indikacije za upotrebu

Gore predstavljeni proizvodi najnovije generacije danas se koriste čak iu plastičnoj kirurgiji. Istina, češće se propisuju pacijentima za snižavanje krvnog tlaka i pacijentima s poremećajima u radu srca i krvnih žila za liječenje arterijske hipertenzije. Ne preporučuje se samostalna upotreba ovih lijekova, jer imaju brojne kontraindikacije i nuspojave. Glavne indikacije za upotrebu ovih lijekova su sljedeće patologije:

• pacijent ima dijabetičku nefropatiju;
• s disfunkcijom lijeve komore srca;
• na pozadini razvoja ateroskleroze karotidnih arterija;
• na pozadini infarkta miokarda;
• u prisustvu dijabetes melitusa;
• na pozadini opstruktivne bronhijalne bolesti;
• u prisustvu atrijalne fibrilacije;
• na pozadini metaboličkog sindroma.

Najnovija generacija ACE inhibitora se danas vrlo često koristi.

Koristi se za hipertenziju

Ovi lijekovi efikasno blokiraju enzime koji pretvaraju angiotenzin. Ovi savremeni lekovi pozitivno utiču na zdravlje ljudi i štite bubrege i srce. Između ostalog, inhibitori su našli široku primjenu kod dijabetes melitusa. Ovi lijekovi povećavaju staničnu osjetljivost na inzulin, poboljšavajući unos glukoze. U pravilu se svi novi lijekovi za hipertenziju uzimaju jednom dnevno. Evo liste savremenih inhibitora koji se široko koriste za hipertenziju: "Moexzhril" zajedno sa "Lozhopril", "Ramipril", "Talinolol", "Fisinopril" i "Cilazapril".

Lista ACE inhibitora najnovije generacije se nastavlja.

Inhibitori za srčanu insuficijenciju

Često liječenje hronične srčane insuficijencije uključuje upotrebu inhibitora. Ova kategorija kardioprotektora u krvnoj plazmi sprečava transformaciju neaktivnog angiotenzina I u aktivni angiotenzin II. Zahvaljujući tome, spriječeno je njegovo štetno djelovanje na bubrege, srce i periferni vaskularni krevet. Evo liste kardioprotektivnih lijekova odobrenih za srčanu insuficijenciju: Enalapril zajedno s kaptoprilom, verapamilom, lizinoprilom i trandolaprilom.

Mehanizam djelovanja inhibitora

Mehanizam djelovanja inhibitora je smanjenje aktivnosti enzima koji pretvaraju angiotenzin, koji ubrzavaju tranziciju neaktivnog angiotenzina u aktivni. Ovi lijekovi inhibiraju razgradnju bradikinina, koji se smatra snažnim vazodilatatorom. Ovi lijekovi smanjuju dotok krvi u srce, smanjujući naprezanje i štiteći bubrege od posljedica dijabetesa i hipertenzije.

Uzimanje savremenih inhibitora

Mnoge pacijente sa hipertenzijom često zanima kako pravilno uzimati ACE inhibitore nove generacije? Odgovarajući na ovo pitanje, mora se reći da se upotreba bilo kojeg lijeka iz ove grupe nužno mora dogovoriti s liječnikom. Obično se inhibitori uzimaju sat vremena prije jela, odnosno na prazan želudac. Doziranje, učestalost upotrebe i interval između doza određuje specijalista. U toku terapije inhibitorima potrebno je izbegavati antiinflamatorne nesteroidne lekove i hranu bogatu kalijumom.

Inhibitori i kontraindikacije za njihovu upotrebu

Lista relativnih kontraindikacija za upotrebu inhibitora je sljedeća:

• pacijent ima umjerenu arterijsku hipotenziju;
• prisustvo hroničnog teškog zatajenja bubrega;
• u djetinjstvu;
• u prisustvu teške anemije.

Apsolutne kontraindikacije uključuju preosjetljivost, laktaciju, bilateralnu stenozu bubrežne arterije, tešku hipotenziju, trudnoću i hiperkalemiju.

Ljudi mogu imati nuspojave od ACE inhibitora u obliku svraba, alergijskog osipa, slabosti, hepatotoksičnosti, smanjenog libida, stomatitisa, groznice, ubrzanog rada srca, oticanja nogu i tako dalje.

Nuspojava

Dugotrajna upotreba ovih lijekova može dovesti do inhibicije hematopoeze. Kao rezultat, smanjuje se sadržaj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi. Zbog toga je tokom perioda lečenja potrebno redovno ponavljanje opšteg testa krvi.

Mogu se razviti i alergijske reakcije i intolerancija. To se obično manifestuje kao svrab, crvenilo kože, urtikarija i fotosenzitivnost.

Osim toga, može doći do oštećenja funkcije probavnog sistema, što će dovesti do izobličenja okusa, mučnine i povraćanja, te nelagode u želucu. Ponekad ljudi pate od dijareje ili zatvora, a jetra prestane da radi normalno. U nekim slučajevima se javljaju čirevi (afte) u ustima.

Tonus parasimpatičkog nervnog sistema se može pojačati lekovima, a može se aktivirati i sinteza prostaglandina. Javlja se suv kašalj i mijenja se glas. Simptomi se mogu ublažiti uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova, ali ne i upotrebom antitusika. Ako pacijenti imaju izražen porast krvnog tlaka, ne može se isključiti paradoksalni porast krvnog tlaka. Hiperkalijemija se javlja u nekim slučajevima, a češće se javljaju prijelomi kostiju ekstremiteta uslijed padova.

U članku je prikazana posljednja generacija ACE inhibitora.

Enzim koji konvertuje angiotenzin, skraćeno ACE, je protein koji se nalazi u ekstracelularnoj tečnosti i stimuliše razgradnju angiotenzina 1 u angiotenzin 2. Oba ova oblika su uključena u regulaciju krvnog pritiska (BP), povećavajući njegov nivo, ali je drugi (angiotenzin 2) aktivan.

Za liječenje hipertenzije koristi se velika grupa lijekova koji se odnose na ACE inhibitore, jer blokiraju ovaj vodeći mehanizam vazokonstrikcije i povećavaju njihovu otpornost.

📌 Pročitajte u ovom članku

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora

Glavna tačka primjene lijekova je enzim koji može aktivirati angiotenzin 1 tako što će od njega odvojiti dio molekula. Angiotenzin 2 nastao kao rezultat reakcije ima svojstvo izazivanja vazospazma, zadržavanja natrijuma i vode u tijelu.

Karakteristika lijekova je supresija ACE, koji se nalazi u krvnoj plazmi, kao iu ekstracelularnoj tekućini bubrežnog tkiva, miokarda i krvnih sudova. Dakle, ne smanjuje se samo situacioni nivo pritiska (stres, fizička aktivnost), već i bazalni nivo koji određuje vrednost krvnog pritiska u mirovanju.

Prednost lijekova je sposobnost zaštite srčanog mišića od preopterećenja. To se manifestuje u sledećim efektima:

• poboljšati opuštanje zidova lijeve komore tokom dijastole,
• smanjiti težinu hipertrofije miokarda,
• smanjiti veličinu srčanih komora,
• smanjiti potrebu za kisikom u srčanom mišiću.

To dovodi do pozitivnog učinka na ventrikularnu kontraktilnost, a samim tim i sprječava progresiju ishemijskih pojava u srčanom mišiću.

Zaštitna svojstva ACE inhibitora također se javljaju u odnosu na bubrežno tkivo. Najefikasniji su kada postoji povećan gubitak proteina u urinu. To je zbog djelovanja na faktore rasta nefrona (strukturne jedinice bubrega).

Kada se propisuje pacijentima sa zatajenjem bubrega, poboljšava se filtracija i normalizira pritisak u bubrežnim arterijama.

Osim toga, manje se koriste u standardnim režimima liječenja, ali ništa manje zanimljivi efekti ove grupe lijekova:

• smanjuje otpornost tkiva na inzulin (važno za dijabetes melitus tipa 2, pretilost, metabolički sindrom),
• povećava se sadržaj kalija u krvi (gubitak kalija dovodi do metaboličkih poremećaja u miokardu, aritmija),
• povećavaju elastičnost vaskularnog zida, vraćaju zaštitna svojstva unutrašnje obloge, sprečavajući aterosklerozu,
• štiti miokard od djelovanja jonizujućeg zračenja.

Klasifikacija

Budući da ne postoji jedinstven pristup razdvajanju ACE inhibitora, češće se koriste grupe prema hemijskoj strukturi molekula:

• sulfridril - Captopril, Benazepril;
• karboksil - enalapril, lizinopril, ramipril;
• fosfinil – Fosinopril.

Lijekovi prve grupe, kao i Enalapril, razlikuju se od svih ostalih po tome što ih treba uzimati 2 puta dnevno, a Captopril čak 3 puta, što je ne samo zgodno za upotrebu, ali i štiti srce i krvne sudove od naglih kolebanja pritiska tokom celog dana, budući da je učestalost primene jednom dnevno.

Većina lijekova su prolijekovi, što znači da postaju aktivna jedinjenja dok prolaze kroz probavni sistem. Ali postoje i prvobitno aktivni, bez transformacije - Captopril i Lisinopril.

Lekovi najnovije generacije

Raspodjela generacija za ove lijekove je vrlo proizvoljna, ali da bi se razumjela njihova posebna svojstva koja su nova jedinjenja stekla u procesu naučnog razvoja, lijekovi se dijele na:

• “stare”, prve generacije - Captopril i Enalapril,
• najnovije generacije - Fozinopril, Zofenopril, Spirapril, Perindopril, Ramipril.

Preostali lijekovi su klasificirani kao druga generacija.

fosinopril (monopril)

Može se izlučiti ne samo bubrezima, već i jetrom, tako da se može koristiti kod zatajenja bubrega, ima minimum nuspojava, uključujući i odsustvo karakterističnog kašlja karakterističnog za ACE inhibitore.

zofenopril (Zocardis)

Ima dugo poluvrijeme, djeluje kao antioksidans, štiti membranu mišićnih vlakana srca i krvnih žila od oštećenja, djelotvoran je kod prateće koronarne bolesti, a propisuje se u akutnoj fazi.

Spirapril (kvadropril)

Ima ujednačen profil djelovanja tokom 38 sati, što pomaže u održavanju stabilnog krvnog tlaka ujutro, kada je rizik od vaskularnih komplikacija veći.

perinopril ()

Koristi se za prevenciju rekurentnih moždanih i srčanih udara, ima izražen vazodilatacijski učinak, smanjuje rizik od zatajenja cirkulacije, a većina pacijenata ga dobro podnosi.

Ramipril (Ampril)

Snažan, dugotrajan lijek. Koristi se za srčanu insuficijenciju, smanjuje rizik od iznenadnog zastoja srca, smrtnost od srčanog i moždanog udara, a efikasan je i kod dijabetičke nefropatije.

Indikacije za upotrebu

Glavni učinak lijekova usmjeren je na snižavanje krvnog tlaka, pa su indicirani za primarni i sekundarni. Ali budući da je klinički spektar njihovih farmakodinamičkih svojstava mnogo širi, propisuju se hipertenzivnim pacijentima sa sljedećim popratnim patologijama:

• zatajenje cirkulacije,
• disfunkcija lijeve komore i njenih zidova,
• dijabetes melitus (osim enalaprila),
• renalna hipertenzija sa glomerulo- i pijelonefritisom, unilateralna stenoza bubrežne arterije,
• , ishemijska bolest,
• nefropatija,
• prethodni infarkt miokarda, moždani udar,
• metabolički sindrom, gojaznost.

Pogledajte video o djelovanju ACE inhibitora:

Kontraindikacije

• bilateralna stenoza bubrežne arterije,
• teško zatajenje bubrega,
• povećan kalij u krvi,
• nizak krvni pritisak.

Oprezno koristite lijekove kod djece, s cirozom ili hepatitisom. Kod kombinovanog liječenja može doći do inkompatibilnosti lijekova (neuroleptici, Rasilez, diuretici koji štede kalij, alopurinol).

Da li se može koristiti tokom trudnoće i dojenja?

ACE inhibitori se ne propisuju tokom trudnoće, a ako se trudnoća otkrije tokom liječenja, treba ih odmah prekinuti. To je zbog sljedećih radnji na fetus:

• kongenitalne malformacije,
• disfunkcija bubrega,
• hipotenzija,
• povećan kalij u krvi,
• odloženo formiranje kostiju.

Iako mala količina lijekova prelazi u majčino mlijeko, oni se ne preporučuju dojiljama zbog rizika od problema sa cirkulacijom i bubrežnom filtracijom kod djeteta.

Kašalj i druge nuspojave

ACE inhibitori se razlikuju od ostalih antihipertenzivnih lijekova po tome što ne mijenjaju metaboličke procese - sadržaj mokraćne kiseline, holesterola i šećera u krvi, a neki čak imaju i blagotvoran učinak, sprečavajući njihovo povećanje. Smanjenje aktivnosti zgrušavanja krvi također je zabilježeno pri dugotrajnoj primjeni lijekova.

Dakle, ovi lijekovi pomažu u uklanjanju glavnih uzroka progresije ateroskleroze i njenih posljedica - hipertenzije.

Uprkos dobroj podnošljivosti, čak iu starijoj dobi, većina pacijenata se na kraju žali na uporni suhi kašalj. To je zbog činjenice da ACE inhibitori povećavaju osjetljivost bronha na djelovanje bilo kakvih nadražujućih tvari - prašine, polena, životinjske dlake, kemijskih para.

Kada je ACE blokiran, akumulira se bradikinin, koji opušta arterijske žile, ali stimulira receptore u bronhijalnom traktu. Kašalj uzrokuje promuklost, povraćanje i nehotično oslobađanje urina tokom napada. Može se javiti čak i sa malim dozama kada se lijekovi prestanu uzimati, prolazi bez posljedica za pacijenta.

Osim kašlja, nuspojave lijekova koji blokiraju ACE su:

• pad pritiska ispod normalnog,
• visok nivo kalijuma u krvi,
• smanjena funkcija bubrega,
• alergijski edem,
• poremećaj osjeta ukusa,
• osip,
• disfunkcija jetre,
• nizak nivo imunološke zaštite.

Što je bolje - ACE inhibitori ili diuretici?

Bolesnicima s novodijagnostikovanom hipertenzijom najčešće se propisuju diuretici, a ako su slabo djelotvorni ili imaju kontraindikacije, prelaze na ACE inhibitore. Najoptimalnija je kombinacija ove dvije grupe lijekova, jer je učinak njihove kombinirane primjene mnogo veći od njihove odvojene primjene. Istovremeno, ACE blokatori smanjuju gubitak kalija u urinu, što je karakteristično za.

Kako koristiti drogu

Učestalost primjene i dozu odabire liječnik pojedinačno nakon potpunog pregleda, ali postoji niz pravila koja se moraju pridržavati prilikom liječenja ACE inhibitorima:

• lijekovi se uzimaju sat vremena prije jela (po mogućnosti svaki dan u isto vrijeme);
• Zabranjena je upotreba preparata ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij;
• mnogi lijekovi protiv bolova (Iburofen, Indometacin) uzrokuju zadržavanje vode u tijelu i smanjuju učinak liječenja;
• Ne možete sami naglo prestati uzimati ACE inhibitore, jer to izaziva porast krvnog tlaka.

Mnogim pacijentima se preporučuje dugotrajno, čak i doživotno liječenje, pa biste trebali redovno posjećivati ​​svog liječnika kako bi prilagodili dozu i provjerili funkciju bubrega i srca tokom cijelog liječenja. Ako se lijekovi prepisuju ženama u reproduktivnoj dobi, onda je preporučljivo zaštititi se od trudnoće dok ih uzimaju.

Visok nivo kalijuma u krvi ozbiljna je komplikacija prilikom uzimanja ACE inhibitora. Njegovi simptomi:

• slabost mišića,
• nepravilan pulsni ritam,
• utrnulost prstiju na rukama i nogama,
• otežano disanje,
• težina u nogama.

Ako se pojavi bilo koji od ovih znakova, potrebno je da se podvrgnete analizi krvi na sadržaj kalija, kao i EGC testu.

ACE inhibitori su velika grupa lijekova koji djeluju na glavni mehanizam vazokonstrikcije kod hipertenzije. Njihova primjena je preporučljiva kada je povišen krvni tlak u kombinaciji s cirkulatornom insuficijencijom, patologijom cerebralne hemodinamike, nefropatijom, aritmijom, dijabetesom i gojaznošću. Ne preporučuje se uzimanje tokom trudnoće i dojenja.

Najčešći neželjeni efekti su kašalj i povećan nivo kalijuma u krvi. Najnoviju generaciju lijekova karakterizira dobra podnošljivost i dug period djelovanja. Većina pacijenata primjećuje poboljšanje kvalitete života i povećanu toleranciju na vježbanje nakon kursa uzimanja ACE inhibitora. Aktivacija mozga tokom terapije omogućava im široku primenu kod starijih ljudi.

Pročitajte također

Sartani i lijekovi koji ih sadrže propisuju se za snižavanje krvnog tlaka ako je potrebno. Postoji posebna klasifikacija lijekova, a dijele se i na grupe. U zavisnosti od problema možete izabrati kombinovanu ili najnoviju generaciju.

Lijek enalapril za hipertenziju pomaže mnogim pacijentima. Postoje slični ACE inhibitori koji ga mogu zamijeniti u liječenju - kaptopril, Enap. Koliko često treba da ga uzimam za krvni pritisak?

Indikacije za diuretike koji štede kalij su bolesti srca, ascites, pa čak i policistični jajnici. Mehanizam djelovanja ACE inhibitora je poboljšan, pa ih možete kombinirati pod nadzorom ljekara. Lijekovi najnovije generacije - Veroshpiron, Spironolactone.