Курареподобные средства. Медицина

⁰

Курареподобные средства

Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.

Классификация

По механизму действия их можно разделить на вещества:

1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию н-холинорецепторов с ацетилхолином и наступлению деполяризации мышечной пластинки с последующей ее деполяризацией (тубокурарин, диплацин, меликтин и др.);

2) деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению деполяризации (дитилин и др.);

3) смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.). Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимической мускулатуры лица, мышц конечностей, голосовых связок, туловища, диафрагмы и межреберных мышц.

По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на три группы:

1) короткого действия (5-10 минут) - дитилин;

2) средней продолжительности (20-40 минут) - тубокурарин-хлорид, диплацин и др.;

3) длительного действия (60 минут и более) - анатруксоний.

Кроме перечисленных курареподобных средств в анестезиологии применяются ардуан, павулон, норкурон, тракриум, мелликтин.

Краткое описание фармакологической группы . Курареподобные средства блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.

Кураре – один из видов стрельного яда. Вещества, действующие подобно яду кураре называют курареподобными.

Основной ФЭ курареподобных средств – расслабление скелетных мышц, поэтому их называют миорелаксантами периферического типа действия.

МД. Курареподобные средства блокируют нервно-мышечную передачу.

При в/в введении растворов курареподобных средств сразу наступает расслабление мышц лица, шеи, затем мышц конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы, и прекращается дыхание. В случаях применения миорелаксантов дыхание поддерживается искусственной легочной вентиляцией.

По механизму действия миорелаксанты периферического действия разделяются на 2 группы: антидеполяризующие и деполяризующие .

Антидеполяризующие средства блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствуют их возбуждению ацетилхолином, т.е. препятствуют деполяризации клеточной мембраны. К ним относятся тубокурарин хлорид – Tubocurarini chloridum, диплацин - Diplacinum. Водят в/в. Если увеличить количество АЦХ с помощью АХЭ веществ, то нервно-мышечная передача и сократительная способность мышц восстанавливается. Следовательно, АХЭ вещества (прозерин) являются антагонистами , применяют для прекращения действия кураре.

К миорелаксантам деполяризующего действия относятся дитилин – Dithylinum, который по химической структуре близок к ацетилхолину и, подобно АЦХ, вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток и кратковременное их сокращение (фибрилляция), а через некоторое время наступает миопаралитический эффект. Прекратить действие дитилина можно переливанием свежей крови, которая содержит ложную холинэстеразу, разрушающую дитилин.

Применяют курареподобные средства в хирургической практике при операциях на сердце и легких, для вправления вывихов, для сопоставления костных отломков при переломах, при спастических параличах, при судорогах, столбняке, для интубации трахеи, при отравлении стрихнином.

Осложнения: остановка дыхания.

М-Н-холиноблокаторы (блокируют одновременно М- и Н- холинорецепторы)

Циклодол применяют при шизофрении

ПРИЛОЖЕНИЯ

Иллюстрации, фотографии, таблицы, схемы:

Табл. 1. Сравнительная характеристика фармакологических эффектов

М –холиномиметиков и М –холиноблокаторов

Эффект	М –холиномиметики (ацеклидин)	М –холиноблокаторы (атропин)
На сердечный ритм	брадикардия	тахикардия
На тонус сосудов	Расширение сосудов и гипотония
На тонус ЖКТ и перистальтику	Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечникаи желчного пузыря	Понижают тонус и ослабляют перистальтику кишечника (снимают спазм)и желчевыводящих путей
Влияние на мочевой пузырь	Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря	Уменьшение тонуса и перистальтики мочеточников
Влияние на зрачок	Сужение зрачков (миоз)	Расширение зрачков (мидриаз)
Влияние на внутриглазное давление	Снижают	Повышают
Влияние на аккомодацию	Вызывают спазм аккомодации. Хрусталик приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение.	Вызывают паралич аккомодации.
Влияние на бронхи	Спазм бронхов и повышение секреции брохиальных желёз	Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез
Влияние на железы	Усиление секреции желез	Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез
Действие на ЦНС		Уменьшают вестибулярные нарушения, явления паркинсонизма.
Побочные эффекты группы	Бронхоспазм, понижение АД. Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином.	Сухость во рту, нарушения зрения,тахикардия, запор, затруднение мочеиспускания, мидриаз, фотофобия,головокружение
Показания к применению	Глаукома Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря	Подбор очков, снятие колик, приступа бронх.астмы, премедикация, профилактика укачивания
Противопоказания	Бронхиальная астма, гипотония, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия	Глаукома, женщинам в период грудного вскармливания, выраженные нарушения мочеиспускания при аденоме простаты.

Схема 1. Отделы нервной системы человека.

Рис. 1. Организация вегетативной нервной системы.

Рис. 2. Общий план строения нервной системы.

Рис. 3. Виды синапсов.

Страница 1 из 3

МИОРЕЛАКСАНТЫ ПЕРИФИРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)

Миорелаксанты перифирического действия блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксация). По механизму действия курареподобные средства можно разделить на:

1) миорелаксанты перифирического действия антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию Н-холинорецепторов с ацетилхолином и деполяризации мышечной пластинки с последующей ее реполяризацией (тубокурарин и др.);

2) миорелаксанты перифирического действия деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации (дитилин и др.);

3) миорелаксанты перифирического действия смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.).

Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимическая мускулатура лица, мышцы конечностей, голосовых складок, туловища, диафрагмы и межреберные мышцы. Паралич диафрагмальных и межреберных мышц может привести к гибели больного вследствие остановки дыхания, если больного вовремя не перевести на ИВЛ.

По продолжительности действия миорелаксанты можно разделить на 3 группы: 1) короткого действия (5-10 мин)- суксаметоний (дитилин); 2) средней продолжительности действия (20-40 мин) - тубокурарин-хлорид, панкурония бромид (павулон), пипекурония бромид (ардуан) и др.; 3) длительного действия (60 мин и более) - панкурония бромид, пипекурония бромид (большие дозы).

Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза), их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк). Миорелаксанты перифирического действия противопоказаны: при миастении, заболеваниях печени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия в качестве физиологических антагонистов применяют антихолинэстеразные средства. При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антилинэстеразные средства могут лишь усилить их действие, в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разрушающий дитилин.

ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД - курареподобный препарат антидеполяризующего типа действия. Тубокурарин-хлорид применяют внутривенно по 0,4-0,5 мг/кг массы тела. Форма выпуска тубокурарин-хлорида : 1% раствор в ампулах по 1,5 мл, содержащий 15 мг препарата в 1 мл. Список А

Пример рецепта тубокурарин-хлорида на латинском:

Rp.: Sol. Tubocurarin! chloridi 1 % 1,5 ml

D. t. d. N. 6 im ampull.

S. Вводить внутривенно из расчета 0,4-0,5 мг/кг массы тела больного.

ДИПЛАЦИН - обладает антидеполяризующим типом действия. Диплацин применяют внутривенно в виде 2 % раствора. Форма выпуска диплацина : ампулы по 5 мл 2 % раствора. Список А.

Пример рецепта диплацина на латинском :

Rp.: Sol. Diplacini 2 % 5 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. При двухчасовой операции вводить внутривенно 20-30 мл 2 % раствора.

МЕЛЛИКТИН - препарат антидеполяризующего типа действия. Мелликтин используют для лечения заболеваний, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (паркинсонизм и др.). Мелликтин назначают внутрь на 3-8 нед с повторными курсами через 3-4 мес. Противопоказания к применению мелликтина - обычные для миорелаксантов. Форма выпуска мелликтина : таблетки по 0,02 г. Список А.

Пример рецепта мелликтина на латинском :

Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-4 раза в день.

Мышечные волокна играют важную роль в функционировании человеческого организма. В медицинской практике часто возникает необходимость, когда нужно оказать воздействие на волокна мышц с дальнейшим их расслаблением.

Миорелаксанты выступают именно такими средствами, так как их непосредственное лекарственное действие направлено на то, что бы поперечная мускулатура, а также нейромышечная пульсация стала менее выражена и сбавила свой тонус.

Миорелаксанты как средство от боли

Открытие миорелаксантов позволило медицине шагнуть вперед в лечении серьезных болезней. По данным историй яд кураре из коры растения использовали американские индейцы при охоте на животных и птиц. Яд на конце стрелы вызывал остановку дыхания у животных.

После 1942 года фармакологический рынок и аптеки постепенно наполнились лекарствами, содержащими яд кураре, а потом и синтетические вещества.

На практике применение миорелаксантов позволяет использовать их в таких направлениях:

При лечении неврологии, на фоне ярко выраженного тонуса скелетных мышц.
, шее или грудном отделе позвоночника.
Перед оперативным вмешательством, в том числе и в области брюшной полости.
При необходимости провести электросудорожную терапию .
При анестезии с сохранением естественного дыхания.
При восстановлении после оперативного вмешательства на позвоночнике , после травм, при развитии межпозвонковой грыжи.

Как действуют миорелаксанты?

Осложнения и побочные эффекты

Назначение миорелаксантов позволит забыть о боли в пояснице, однако необходимо быть ознакомленным о проявлении негативных моментов и побочных эффектов:

Понижение концентрации внимания.
Понижение артериального давления.
Нервозность.
Недержание мочи.
Появление судороги и аллергической сыпи.
Расстройства системы ЖКТ.

Если есть хоть одно проявление из вышеперечисленного, то можно говорить о передозировке препаратом, особенно из группы антидеполяризующих.

Даже препараты последнего поколения имеют побочные эффекты и осложнения. Меры купирования проявления тревожных симптомов должны начинаться с полного прекращения приема, а также незамедлительного консультирования с врачом. Терапия отравления и передозировки начинается с введения раствора Прозерина.

Передозировка

При обычной передозировке каким-либо из препаратов-миорелаксантов необходимо произвести искусственное дыхание до его восстановления. Помимо этого, в вену очень острожно вводят антидот – Физостигмин, Салицилат, Нео Эзерин . Все это делается с четким контролем артериального давления.

В дальнейшем необходимо произвести инфузию плазмозамещающих растворов, кислородного дыхания. Необходима симптоматическая терапия, которая направлена на восстановление сердечно-сосудистой недостаточности.

Миорелаксанты без рецептов

Как правило, эти препараты относятся к так называемому списку А – то есть для их приобретения необходим рецепт. Однако без рецепта можно приобрести безрецептурные препараты — Мидокалм, Сирдалуд, Тизалуд.

Заключение

Независимо от того, какое заболевание настигает человека, обойтись без должно лечения невозможно. В роли спасательного круга от возникновения болей выступают соответствующие препараты – миорелаксанты. Они позволяют организму получить необходимые вещества, которые благотворно влияют на мышечную ткань, тем самым купируя болевой синдром.

Пример рецепта тубокурарин-хлорида на латинском:

Rp.: Sol. Tubocurarin! chloridi 1 % 1,5 ml

D. t. d. N. 6 im ampull.

S. Вводить внутривенно из расчета 0,4-0,5 мг/кг массы тела больного.

Пример рецепта диплацина на латинском :

Rp.: Sol. Diplacini 2 % 5 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. При двухчасовой операции вводить внутривенно 20-30 мл 2 % раствора.

Пример рецепта мелликтина на латинском :

Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-4 раза в день.

ПАНКУРОНИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: павулон ) - миорелаксант антидеполяризующего (конкурентного) типа действия. По активности панкурония бромид превосходит тубокурарин. Панкурония бромид может применяться у взрослых и детей для расслабления мышц при оперативных, вмешательствах, а также в тех случаях, когда другие миорелаксанты не применяют (например, при шоке, при почечной недостаточности, аллергии). Побочные действия панкурония бромида: незначительное повышение артериального давления, тахикардия, уменьшение внутриглазного давления. Противопоказания к применению панкурония бромида нет. Однако следует учитывать, что панкурония бромид парализует и дыхательную мускулатуру, поэтому больным следует интубировать трахею и производить ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. Нельзя применять после панкурония бромида деполяризующие миорелаксанты. Панкурония бромид нельзя смешивать его с другими растворами в одном шприце. Вводить внтутривенно в средней дозе 0,02-0,06 мг/кг массы тела. Форма выпуска панкурония бромида : ампулы по 2 мл. Список А.

АЛКУРОНИЙ ХЛОРИД (фармакологические аналоги: аллоферин ) - миорелаксант средней длительности действия. Показания к применению алкуроний хлорида, побочные действия такие же, как у предыдущих препаратов. Алкуроний хлорид вводится внутривенно, сначала в дозе 150мкг/кг для массы тела, затем повторно в дозе ЗОмкг/кг массы тела с интервалом 15 - 25 мин. Форма выпуска алкурония хлорида : ампулы по 2 мл (10 мг). Список А.

ТЕРКУРОНИЙ - миорелаксант антидеполяризующего типа действия значительно активнее тубокурарина. Побочные действия теркурония выражено слабо и проявляется кратковременно: снижение артериального давления, расширение зрачков. Теркуроний не способствует выделению гистамина, не усиливает отрицательного влияния галотана на сердечно-сосудистую систему. Антагонизм прозерина на фоне действия теркурония проявляется сильнее, чем при действии тубокурарина и панкурония бромида. Теркуроний применяют как основной миорелаксант, вводят внутривенно в средней дозе 8-10 мг. Форма выпуска теркурония : ампулы по 1 мл 0,5 % раствора. Список А.

АТРАКУРИЯ БЕЗИЛАТ (фармакологические аналоги: тракриум ) - миорелаксант антидеполяризующего типа действия. Атракурия безилат имеет характерные для препаратов этой группы показания к применению, побочные действия и противопоказания. В отличие от теркурония атракурия безилат вызывает высвобождение небольшого количества гистамина. Атракурия безилат вводят внутривенно взрослым в дозе 0,3-0,6 мг/кг массы тела, что обеспечивает необходимую миорелаксацию на 15-35 мин. Полная блокада может быть пролонгирована введением дополнительной дозы 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Форма выпуска атракурия безилата : ампулы по 2,5 мл и 5 мл 1 % раствора. Список А.

АНАТРУКСОНИЙ (фармакологические аналоги: труксипикурия йодид )- миорелаксант антидеполяризующего типа действия. Анатруксоний вводят внутривенно. Форма выпуска анатруксония : ампулы по 2 мл 0,3 % раствора. Список А.

Пример рецепта анатруксония на латинском :

Rp.: Sol. Anatruxonii 0,3 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутривенно, доза зависит от продолжительности операции и применяемого средства для наркоза: 0,07-0,15-0,2 мг/кг массы тела больного (с переводом на ИВЛ).

ЦИКЛОБУТОНИЙ (фармакологические аналоги: труксикурия йодид ) - по действию близок к анатруксонию. Циклобутоний применяют для расслабления скелетной мускулатуры при операциях, вводят внутривенно. Форма выпуска циклобутония : ампулы по 2 мл 0,7 % раствора. Список А.

Пример рецепта циклобутония на латинском :

Rp.: Sol. Cyclobutonii 0,7% pro injectionibus 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Для внутривенных введений (0,1-0,2 мг/кг массы тела больного).

КВАЛИДИЛ - по действию близок к диплацину. Вводят внутривенно расслабления мышц при наркозе. Форма выпуска квалидила : ампулы по 2 мл 2 % раствора. Список А.

Пример рецепта квалидила на латинском :

Rp.: Sol. Qualidili 2 % 2 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить no 4-6 мл внутривенно.

ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: ардуан, пипекурий бромид ) - миорелаксант антидеполяризующего типа действия. Пипекурония бромид не вызывает изменения деятельности сердечно-сосудистой системы, не способствует высвобождению гистамина. Пипекурония бромид применяют для расслабления мышц при различных операциях, в том числе на сердце. Пипекурония бромид вводят внутривенно из расчета 0,04-0,06 мг/кг массы тела, достигая полной миорелаксации на 30-40 мин. Повторные введения пипекурония бромида (0,02- 0,03 мг/кг массы тела) пролонгируют действие. Препарат можно применять с разными средствами для наркоза (галотан, эфир, азота закись и др.). Пипекурония бромид противопоказан при: миастении, беременности, тяжелых заболеваниях почек. Форма выпуска пипекурония бромида : ампулы с 4 мг препарата, растворитель прилагается. Список А.

Рецепт пипекурония бромида на латинском :

Rp.: Arduani 0,004

D. t. d. N. 5 in ampull.

S. Растворить содержимое ампулы в прилагаемом растворителе (4 мл), вводить внутривенно по 3-4 мл.

СУКСАМЕТОНИЙ (фармакологические аналоги: дитилин, миорелаксин, листенон и др.) - препарат деполяризующего типа действия. Суксаметоний дает быстрый, но кратковременный эффект. Для пролонгированного действия необходимы повторные введения препарата, что обеспечивает управляемую релаксацию мышц. После прекращения введения суксаметония наступает быстрое восстановление тонуса скелетной мускулатуры. Суксаметоний применяют при интубации трахеи; эндоскопических процедурах (бронхоскопия и др.), кратковременных оперативных вмешательствах. Суксаметоний вводят внутривенно в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела, фракционно - для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции; в дозе 1,5- 2 мг/кг массы"тела - для интубации трахеи и полного расслабления скелетных и дыхательных мышц. Побочные действия суксаметония: мышечные боли, угнетение дыхания. При угнетении дыхания проводят ИВЛ, а при необходимости делают переливание крови (вводят одновременно холинэстеразу - антидот препарата). Если релаксация мышц и дыхание не восстанавливаются полностью в течение 30 мин (можно думать о так называемом двойном блоке, когда после деполяризации развивается антидеполяризующий эффект), то нужно вводить антихолинэстеразные препараты (прозерин и др.). Суксаметоний противопоказан при: глаукоме, беременности, тяжелых заболеваниях печени. Миастения не является противопоказанием. Следует иметь в виду, что нельзя смешивать растворы суксаметония с растворами барбитуратов и донорской кровью! Форма выпуска суксаметония : ампулы по. 5 мл 2 % раствора; «Миорелаксин» - ампулы, содержащие 0,25 г и 0,1 г сухого вещества (с приложением растворителя). Список А.

ДИОКСОНИЙ - миорелаксант смешанного типа действия. После фазы деполяризации диоксоний оказывает антидеполяризующее действие. Диоксоний используют для расслабления скелетной мускулатуры. Диоксоний вводят внутривенно, применяют ИВЛ. Средняя доза диоксония - 0,04-0,05 мг/кг массы тела больного. Форма выпуска диоксония : ампулы по 5 мл 0,1 % раствора. Список А.

Пример рецепта диоксония на латинском :

Rp.: Sol. Dioxonii 0,1 % 5 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Вводить внутривенно из расчета 0,04-0,05 мг/кг массы тела больного.