Воспалительными заболеваниями кишечника или взк. Как проявляется воспаление кишечника и методы лечения

Обзор воспалительных заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) - это группа кишечных расстройств, характеризующихся продолжительно текущим воспалением пищеварительного тракта.

Пищеварительный тракт состоит из ротовой полости, пищевода, желудка, тонкой и толстой кишки. Он отвечает за переваривание пищи, извлечение питательных компонентов и удаление неиспользуемых материалов. Воспаление даже одного из участков желудочно-кишечного тракта нарушает нормальный пищеварительный процесс. Воспаление кишечника зачастую вызывает сильные боли и оказывает разрушительное влияние на организм, а в определенных случаях, может быть даже смертельно опасным.

Основные виды воспалительных заболеваний кишечника

Целый ряд патологий включен в обобщенный термин "воспалительные заболевания кишечника".

Два наиболее часто встречающихся заболевания из них - неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона . При болезни Крона может наблюдаться воспалительный процесс в любой части пищеварительного тракта. Тем не менее, чаще всего воспаления обнаруживаются в заключительной (терминальной) части тонкой кишки. При язвенном колите воспаление наблюдается в толстой кишке.

Что вызывает воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)?

Точная причина ВЗК неизвестна. Однако установлена взаимосвязь данного заболевания с генетическим фактором и с проблемами иммунной системы.

Генетика

Склонность к развитию воспалительного заболевания кишечника возрастает, если у вас есть брат/сестра или родитель с такой болезнью. В связи с этим специалисты склоняются ко мнению, что ВЗК может иметь генетический компонент.

Иммунная система

Иммунная система может также принимать участие в возникновении воспаления кишечника. Обычно иммунная система ограждает организм от патогенных микроорганизмов (организмов, которые вызывают заболеваний и инфекций). Бактерии или вирусы, попадая в желудочно-кишечного тракта, могут запустить иммунный ответ. Поскольку тело человека пытается сопротивляться захватчикам, пищеварительный тракт воспаляется. Когда инфекция побеждена, воспаление уходит. Так протекает здоровая реакция.

У людей с ВЗК, однако, воспаление желудочно-кишечного тракта может произойти, даже если нет никакой инфекции. Вместо этого иммунная система нападает на собственные клетки кишечника. Такое явление носит название аутоиммунной реакции.

ВЗК может также произойти, когда воспаление не уходит после того, как инфекция вылечена. Воспаление может продолжаться в течение нескольких месяцев или даже лет.

Какие факторы повышают вероятность развития воспалительного заболевания кишечника (ВЗК)?

Американский фонд болезни Крона и колита считает, что 1,6 миллиона человек в Соединенных Штатах имеют воспалительные заболевания кишечника. Самые большие факторы, способствующие развитию болезни Крона и неспецифического язвенного колит, включают:

Курение

Курение - пожалуй одной из самых главных факторов риска развития болезни Крона. Курение также усиливает боль и другие симптомы болезни Крона и увеличивает риск осложнений. Однако, неспецифический язвенный колит, чаще, обнаруживается у некурящих и бывших курильщиков.

Семейная история

Если кто-то из ваших близких родственников, например ваши родители, братья, сестры или дети страдает ВЗК, то риск возникновения этих патологий у вас выше.

Возраст

ВЗК возникает в любом возрасте, но чаще всего, они начинаются в возрасте до 35 лет.

Пол

И мужчины и женщины в целом подвержены ВЗК одинаково. Язвенный колит чаще наблюдается среди мужчин, в то время как болезнь Крона является более распространенным заболеванием среди женщин.

Географический регион

Жители городов и стран с развитой промышленностью чаще страдают от воспалительных заболеваний кишечника. "Белые воротнички" также имеют эту склонность. Это частично можно объяснить образом жизни и диетой. Люди, которые живут в странах с развитой промышленностью, как правило, едят больше жиров и обработанной пищи. ВЗК также более распространено среди людей, живущих в северных широтах, где зачастую более холодный климат.

Национальность

ВЗК присутствует во всех популяциях. Хотя некоторые этнические группы, например кавказцы и евреи-ашкенази подвержены бОльшему риску развития таких заболеваний.

Каковы симптомы воспалительных заболеваний кишечника?

В зависимости от расположения и степени воспаления кишечника ВЗК может проявляться различными симптомами. Чаще всего могут наблюдаться:

• боль в животе, спазмы, вздутие живота из-за обструкции кишечника
• кровоточащие язвы - если они присутствуют, то в кале может появиться кровь (кровянистый стул)
• диарея, появляющаяся, когда пострадавшие части кишечника перестают всасывать воду
• похудение и анемия, которая может привести к замедлению роста или развития детей

У больных с болезнью Крона может возникать стоматит. Редко язвы и трещины также появляются вокруг области половых органов или анального отверстия.

ВЗК также может вызывать проблемы за пределами пищеварительной системы, такие как:

• кожные заболевания
• артрит
• воспаление глаз

Каковы возможные осложнения воспалительного заболевания кишечника?

Среди потенциальных осложнения ВЗК можно выделить:

• потеря веса в следствие нарушения всасывания и недоедания
• кишечная непроходимость
• свищи (язвы, которые проходят через стенки кишечника, создавая отверстие между различными частями пищеварительного тракта)
• кишечного разрыв (или перфорация)
• рак толстой кишки

В ряде редких случаев тяжелое течение ВЗК может привести к шоку, что смертельно опасно. Шок обычно возникает в результате кровопотери из-за длительного, внезапного эпизода кровавого поноса.

Как диагностируются воспалительные заболевания кишечника?

Для диагностики ВЗК специалист сначала задаст Вам вопросы о медицинской истории вашей семьи и вашем пищеварении. Если в результате опроса врач выявит определенные факторы риска, то дополнительно будут назначены один или несколько диагностических тестов.

Исследование кала и анализ крови

Благодаря данным тестам можно обнаружить инфекции и различные патологии в организме. Также благодаря анализу крови можно отличить болезнь Крона от язвенного колита. Однако, сами по себе анализы крови не дают ответ о наличие воспалительного заболевания кишечника. Поэтому их используют в комплексе с другими методами диагностики.

Рентген с контрастным веществом

Клизма с барием применяется при рентгенологическом обследовании толстой и тонкой кишки. Раньше этот метод применялся очень часто, но теперь его практически не назначают, его заменили более современные методики. Хотя в ряде случаев применение этого метода может быть целесообразно.

Гибкая сигмоидоскопия и колоноскопия

В ходе данных методик применяются специальные камера, расположенные на конце гибкого зонда, что дает возможность осматривать толстую кишку. Камера вставляется через анус. С помощью данного метода врач может искать язвы, свищи и другие повреждения. Колоноскопия может исследовать толстую кишку на всем протяжении. Сигмоидоскопия рассматривает лишь последние 20 дюймов толстой кишки - сигмовидную кишку.

Во время этих процедур, из стенки кишечника могут браться образцы тканей. Это называется биопсия. Осмотр биопсии под микроскопом используется для диагностики ВЗК.

Этот тест предназначен для осмотра тонкой кишки. Обследовать тонкую кишку существенно сложнее, чем толстую кишку. Для теста, вам нужно проглотить небольшую капсулу, содержащую камеру.Пока она движется через тонкую кишку, она непрерывно делает снимки. После того, как видеокапсула выйдет естественным путем, фотографии можно увидеть на компьютере.

Этот тест используется только тогда, когда другие тесты не смогли выявить причину симптомов болезни Крона.

Обзорный рентген брюшной полости

Это обследование проводится в чрезвычайных ситуациях, когда есть подозрение на разрыв кишки.

Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная тамография (МРТ)

Говоря простыми словами, КТ это компьютеризированные рентгеновские лучи. Они создают более детальное изображение, чем стандартный рентген, что делает их полезными для изучения тонкой кишки. Они могут также обнаружить осложнения воспалительных заболеваний кишечника.

В МРТ применяются магнитные поля для формирования изображения тела. Они безопаснее, чем рентгеновские лучи. Магнитно-резонансная томография, особенно информативна для изучения мягких тканей и обнаружения свищей.

Как МРТ, так и КТ применяются для оценки распространенности поражения кишечника в ходе ВЗК.

Как лечить воспалительные заболевания кишечника?

Есть различные подходы к терапии воспалительных заболеваний кишечника.

Противовоспалительные препараты зачастую применяют первым этапом лечения ВЗК. Эти лекарственные средства уменьшают воспаление желудочно-кишечного тракта. Однако для них характерно большое количество побочных эффектов. Противовоспалительные препараты, используемые при ВЗК включают сульфасалазин и его аналоги, а также кортикостероиды.

Иммунодепрессанты (и иммуномодуляторы) предотвращают нападение иммунной системы на кишечник и тем самым останавливают воспаление. В эту группу входят лекарственные средства, которые блокируют фактор некроза опухоли (ФНО). ФНО это соединение, производимое иммунной системой, которое запускает воспалительный процесс. Избыток ФНО в кровотоке, как правило, блокируется, но у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, более высокие уровни фактора некроза опухоли могут привести к еще большему воспалению. Иммунодепрессанты могут давать много побочных эффектов, в том числе сыпь и инфекции.

Антибиотики используются, чтобы убить бактерии, которые могут вызвать или усугубить симптомы ВЗК.

Витамины и минеральные добавки восполняют недостаток питательных веществ. Например, препараты железа помогают устранить анемию, возникающую вследствие больших кровопотерь.

Антидиарейные препараты и слабительные также могут применяться для симптоматического лечения ВЗК

В медицинской науке много аббревиатур, которые не говорят пациенту ровным счётом ни о чём. Однако эти аббревиатуры, как правило, можно перевести на простой и понятный язык.

Поговорим о содержании одного достаточно распространённого понятия — ВЗК.

Значение термина ВЗК

Эти три буквы расшифровываются как «воспалительные заболевания кишечника». Чаще всего данная аббревиатура имеет перед собой букву «Н» — «неспецифические» или «Х» — «хронические».

К (Н)ВЗК относят не воспаления вообще, а два строго определенных недуга — неспецифический (НЯК) и (БК). В специальной литературе их часто рассматривают параллельно, так как они имеют много общего.

Данные патологические процессы:

• имеют в равной мере неочевидное происхождение (гипотез, объясняющих их развитие, много, но все теории основаны на достаточно хрупкой доказательной базе);
• протекают сходным образом;
• преодолеваются за счёт применения родственных, а то и полностью аналогичных, схем лечения.

Насколько серьёзны неспецифические воспалительные заболевания кишечника?

К сожалению, и НЯК, и БК — на редкость коварные недуги. Они протекают как хронические болезни, то есть, остаются с человеком на всю его жизнь и время от времени достаточно тяжело рецидивируют. Полное излечение от НВЗК маловероятно, а вот инвалидность как их следствие вполне возможна.

В периоды обострений больного тревожат:

• неприятные ощущения в животе;
• расстройство стула (чаще — жидкие дефекации);
• появляющиеся в кале примеси — слизь и кровь;
• тенезмы — ложные позывы к опорожнению;
• общая слабость, иногда — лихорадка;
• снижение массы тела.

Этим внешним проявлениям сопутствуют сложные иммунопатологические изменения, затрагивающие самые разные системы органов. У пациентов с НВЗК могут развиться столь несходные между собой болезни, как спондилоартрит, афтозный стоматит, анемия, стеатогепатит и др.

Неспецифические воспаления опасны рядом типичных осложнений, которые способны приводить к летальному исходу — в частности, мы имеем в виду токсический мегаколон и перфорацию кишечной стенки.

При неблагоприятном прогнозе некоторым больным приходится решаться на хирургическое удаление части кишки, что, в свою очередь, значительно ухудшает уровень жизни.

Впрочем, ситуация оказывается настолько тяжёлой отнюдь не всегда. Многие люди живут с НЯК и БК десятилетиями — благополучно обзаводятся семьями, работают, занимаются любимым делом. Главное для пациента с ХВЗК — слушаться врача и добросовестно поддерживать состояние ремиссии.

Воспалительные заболевания кишечника, включающие болезнь Крона и язвенный колит, являются рецидивирующими заболеваниями с периодами ремиссии и характеризующиеся хроническим воспалением различных участков ЖКТ , которые приводят к диарее и абдоминальной боли.

Воспаление является результатом клеточно-опосредованного иммунного ответа в слизистой оболочке ЖКТ. Точная этиология неизвестна; некоторые исследования предполагают, что нормальная кишечная флора вызывает иммунную реакцию у пациентов с мультифакторной генетической предрасположенностью (возможно нарушение эпителиального барьера и иммунной защиты слизистой оболочки). Какие-либо специфические, экологические, пищевые или инфекционные причины не были идентифицированы. Иммунная реакция предполагает выход воспалительных медиаторов, включая цитокины, интерлейкины и фактор некроза опухолей (ФНО).

Хотя симптомы болезни Крона и язвенного колита похожи, их можно в большинстве случаев дифференцировать. Приблизительно 10% случаев колита считаются неспецифическими. Термин «колит» применим только к воспалительным заболеваниям толстой кишки (напр., язвенный, гранулематозный, ишемический, радиационный, инфекционный). Термин «спастический (слизистый) колит» иногда употребляется неверно, так как относится не к воспалительным, а к функциональным заболеваниям кишечника.

Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника

Воспалительные заболевания кишечника поражают людей всех возрастов, но обычно манифестируют в возрасте до 30 лет с пиком заболеваемости от 14 до 24 лет. Язвенный колит может иметь второй, но меньший пик заболеваемости между 50 и 70 годами; однако этот более поздний пик заболеваемости может включать некоторые случаи ишемического колита.

Воспалительные заболевания кишечника у взрослых наиболее часто встречаются у людей североевропейского и англосаксонского происхождения и в несколько раз чаще у евреев. Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника ниже в центральной и южной Европе и еще ниже в Южной Америке, Азии и Африке. Однако заболеваемость увеличивается у чернокожих людей и латиноамериканцев, живущих в Северной Америке. Оба пола поражаются одинаково. У родственников первого поколения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника риск заболевания увеличивается в 4-20 раз; абсолютный риск заболевания может составлять выше 7%. Семейный анамнез намного выше при болезни Крона, чем при язвенном колите.

Чем вызываются воспалительные заболевания кишечника у взрослых?

Была идентифицирована специфическая генная мутация, определяющая высокий риск заболеваемости болезнью Крона (но не язвенного колита).

Курение, возможно, вносит свой вклад в развитие или обострение болезни Крона, но уменьшает риск язвенного колита. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут приводить к обострению воспалительных заболеваний кишечника.

Симптомы воспалительных заболеваний кишечника

Болезнь Крона и язвенный колит поражают, кроме кишечника, и другие органы. Большинство экстракишечных проявлений более характерны для ЯК и колита Крона, чем для болезни Крона, ограниченной тонкой кишкой. Экстракишечные симптомы воспалительных заболеваний кишечника подразделяются на три категории:

1. Нарушения, которые обычно протекают параллельно (т. е. нарастание и убывание) обострениям воспалительных заболеваний кишечника. Они включают периферический артрит, эписклерит, афтозный стоматит, узловатую эритему и гангренозную пиодермию. Артрит обычно имеет мигрирующий, транзиторный характер с вовлечением крупных суставов. Один или более таких параллельно протекающих нарушений развивается более чем у 1/3 пациентов, госпитализированных с воспалительными заболеваниями кишечника.
2. Нарушения, которые, вероятно, являются следствием воспалительных заболеваний кишечника, но появляются независимо от периодов обострений воспалительных заболеваний кишечника. Они включают анкилозирующий спондилит, сакроилеит, увеит и первичный склерозирующий холангит. Анкилозирующий спондилит более характерен для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и антигеном HLA-B27. У большинства пациентов с поражением позвоночника и подвдошно-крестцовой зоны наблюдаются признаки увеита и наоборот. Первичный склерозирующий холангит является фактором риска развития рака билиарного тракта, который может появиться даже через 20 лет после колэктомии. Заболевания печени (напр., жировой гепатоз, аутоиммунный гепатит, перихолангит, цирроз) наблюдаются у 3-5 % пациентов, хотя более характерны незначительные изменения функциональных печеночных тестов. Некоторые из этих нарушений (напр., первичный склерозирующий холангит) могут предшествовать воспалительным заболеваниям кишечника, и в случае их диагностики необходимо провести оценку возможности манифестации воспалительных заболеваний кишечника.
3. Нарушения, которые являются следствием деструктивных изменений кишки. Они развиваются главным образом при тяжелом течении болезни Крона тонкой кишки. Мальабсорбция может быть результатом обширной резекции подвздошной кишки и вызывать недостаточность витамина В 12 и минералов, приводя к анемии, гипокальциемии, гипомагниемии, нарушению свертывания крови, деминерализации костей, у детей - к задержке роста и развития. Другие нарушения включают образование камней в почках из-за чрезмерной абсорбции оксалатов, гидроуретер и гидронефроз из-за компрессии мочеточника, воспалительные процессы кишечника, желчнокаменную болезнь как следствие нарушенной реабсорбции солей желчных кислот в подвздошной кишке и амилоидоз как следствие длительно протекающего гнойно-воспалительного процесса.

Во всех трех группах может развиться тромбоэмболическая болезнь в результате влияния различных факторов.

Лечение воспалительных заболеваний кишечника

Несколько классов медицинских препаратов эффективны при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Детали их выбора и использования обсуждаются в отношении каждого заболевания.

5-аминосалициловая кислота

(5-АСК, месаламин). 5-АСК блокирует продукцию простагландинов и лейкотриенов и оказывает другие благоприятные эффекты на воспалительный каскад. Поскольку 5-АСК активна только внутри просвета кишечника и быстро абсорбируется в проксимальных отделах тонкой кишки, это должно быть учтено для создания условий замедленной абсорбции при пероральном приеме. Сульфасалазин, оригинальный препарат в этом классе, задерживает абсорбцию комплекса 5-АСК с сульфагруппой сульфапиридина. Комплекс расщепляется бактериальной флорой в терминальных отделах подвздошной и толстой кишки, освобождая 5-АСК. Сульфагруппа, однако, вызывает многочисленные нежелательные эффекты (напр., тошноту, диспепсию, головную боль), нарушает абсорбцию фолиевой кислоты и, иногда, вызывает тяжелые неблагоприятные реакции (напр., гемолитическую анемию и агранулоцитоз и, редко, гепатит или пневмонит).

Обратимое снижение в сперме количества сперматозоидов и их подвижности наблюдается у 80 % мужчин. При использовании сульфасалазина его необходимо принимать с пищей, первоначально в низкой дозировке (напр., 0,5 г перорально 2 раза в день) и постепенно увеличивать дозу в течение нескольких дней до 1-2 г 2-3 раза в день. Пациенты должны дополнительно ежедневно принимать перорально 1 мг фолата и контролировать общий анализ крови и печеночные тесты каждые 6-12 месяцев.

Более современные препараты, состоящие из комплекса 5-АСК с другими транспортными средствами, также эффективны, но обладают меньшими неблагоприятными эффектами. Олсалазин (димер 5-АСК) и балсалазин (5-АСК, конъюгированная с неактивным компонентом) расщепляются бактериальной азоредуктазой (как и сульфасалазин). Эти препараты активируются главным образом в толстой кишке и менее эффективны при поражениях проксимальных отделов тонкой кишки. Дозировка олсалазина составляет 500-1500 мг 2 раза в день и балсалазина - 2,25 г 3 раза в день. Олсалазин иногда вызывает диарею, особенно у пациентов с панколитом. Эта проблема минимизируется постепенным увеличением дозы и приемом препарата с пищей.

Другие формы 5-АСК предусматривают покрытия для задержки выхода препарата. Асакол (обычная доза 800-1200 мг 3 раза в день) представляет собой 5-АСК, покрытую акриловым полимером, рН растворимость которого задерживает выход препарата до дистального отдела подвздошной и толстой кишки. Пентаза (1 г 4 раза в день) представляет собой 5-АСК, заключенную в капсулу из микрогранул этилцеллюлозы, и в тонкой кишке освобождается только 35% препарата. Вторичный острый интерстициальный нефрит из-за применения месаламина развивается редко; желателен периодический контроль функции почек, так как в большинстве случаев нарушения обратимы при своевременном выявлении осложнения.

При проктитах и поражении левой половины толстой кишки возможно применение 5-АСК в форме суппозиториев (500 мг 2-3 раза в день) или в виде клизм (4 г перед сном или 2 раза в день). Ректальное применение препарата эффективно при остром течении заболевания и длительном использовании и может быть целесообразным в комбинации с пероральным приемом 5-АСК.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды показаны в острых случаях большинства форм воспалительных заболеваний кишечника, если препаратов 5-АСК недостаточно, но они не предназначены для поддерживающего лечения. В тяжелых случаях используется внутривенно гидрокортизон 300 мг/день или метилпреднизолон 60-80 мг/день непрерывно капельно или разделенными дозами; при средней степени тяжести можно применять перорально преднизолон или преднизолон 40-60 мг 1 раз в день. Лечение воспалительных заболеваний кишечника продолжается до исчезновения симптомов (обычно 7-28 дней) и доза снижается постепенно с 5 до 10 мг еженедельно до 20 мг 1 раз в день с последующим снижением с 2,5 до 5 мг еженедельно с назначением поддерживающей терапии 5-АСК или иммуномодуляторами. Неблагоприятные эффекты кратковременной терапии глюкокортикоидами в высоких дозах включают гипергликемию, гипертонию, бессонницу, повышенную активность и острые эпизоды психотических расстройств.

Клизмы с гидрокортизоном или орошения могут использоваться при проктитах и поражении левого фланга толстой кишки; в виде клизмы вводится 100 мг препарата в 60 мл изотонического раствора 1-2 раза в день. Этот состав следует задержать в кишке как можно дольше; инстилляции перед сном при положении пациента на левом боку с приведенными к животу бедрами позволяют пролонгировать время задержки раствора и увеличить зону воздействия. В случае эффективности ежедневное лечение должно быть продлено приблизительно на 2-4 недели, затем через день в течение 1-2 недель с последующей постепенной отменой в течение более чем 1-2 недель.

Будезонид - глюкокортикоид с высоким (> 90%) метаболизмом в печени в течение первого цикла; таким образом, пероральное применение может иметь существенный эффект на заболевание ЖКТ, но минимальный супрессивный эффект на надпочечники. Пероральное применение будезонида имеет меньше неблагоприятных эффектов, чем преднизолон, но он не столь эффективен и обычно используется в менее тяжелых случаях заболевания. Его дозировка - 9 мг 1 раз в день. Его применение также доступно за пределами США, как и клизма. Как и другие глюкокортикоиды, будезонид не рекомендован при длительном применении.

Иммуномодулирующие препараты

Азатиоприн и его метаболит 6-меркаптопурин ингибируют функцию Т-клеток. Они эффективны при длительном применении и могут уменьшать потребность в глюкокортикоидах и поддерживать ремиссию в течение многих лет. Для достижения клинического эффекта часто необходимо применение этих препаратов в течение 1-3 месяцев, поэтому глюкокортикоиды не могут быть исключены из лечения, по крайней мере, 2 месяца. Обычная дозировка азатиоприна 2,5-3,0 мг/кг перорально 1 раз в день и 6-меркаптопурина 1,5-2,5 мг/кг перорально 1 раз в день, но дозировка индивидуально может варьировать в зависмости от метаболизма. Признаки супрессии костного мозга должны регулярно контролироваться подсчетом лейкоцитов (каждые две недели в 1-м месяце, затем каждые 1-2 месяца). Панкреатит или высокая лихорадка наблюдаются приблизительно у 3-5% пациентов; любое из них является абсолютным противопоказанием к повторному применению. Гепатотоксичность развивается более редко и может контролироваться биохимическими анализами крови каждые 6-12 месяцев.

У ряда пациентов, нечувствительных к глюкокортикоидам, может быть успешным применение метотрексата перорально, внутримышечно или подкожно в дозе 15-25 мг, и даже у тех пациентов, которые были нечувствительны к азатиоприну или 6-меркаптопурину. Характерны тошнота, рвота и бессимптомные изменения функциональных печеночных тестов. Пероральное применение фолата 1 мг 1 раз в день может уменьшить некоторые из неблагоприятных эффектов. Употребление алкоголя, тучность и диабет являются факторами риска развития гепатотоксичности. Пациентам с этими факторами риска необходимо выполнить биопсию печени после полной дозы 1,5 г.

Циклоспорин, который блокирует активацию лимфоцитов, может быть эффективным у пациентов с тяжелым течением язвенного колита, нечувствительного к глюкокортикоидам и требующего колэктомии. Его применение абсолютно показано у пациентов с болезнью Крона и неподдающимися лечению свищами или пиодермией.

Начальная доза - 4 мг/кг внутривенно 1 раз в день; при эффективности пациентов переводят на пероральный прием 6-8 мг/кг 1 раз в день и затем быстро переводят на азатиоприн или 6-меркаптопурин. Многочисленные неблагоприятные эффекты (напр., почечная токсичность, приступы эпилепсии, оппортунистические инфекции) являются противопоказанием к длительному применению препарата (> 6 месяцев). В целом пациентам не предлагают лечение циклоспорином, если нет причины избежать более безопасного метода лечения, чем колэктомия. При применении препарата его уровни в крови должны сохраняться между 200-400 нг/мл и при этом рассматриваться как профилактика Pneumocystis jiroveci (ранее именовалась P. carinii). Такролимус - иммунодепрессант, используемый в трансплантологии, так же эффективен, как и циклоспорин.

Антицитокиновые препараты

Инфликсимаб, CDP571, CDP870 и адалимумаб являются антителами против TNF. Натализумаб является антителом против молекулы адгезии лейкоцита. Эти вещества могут быть эффективными при болезни Крона, но их эффективность при ЯК неизвестна.

Инфликсимаб применяется в режиме отдельной внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг в течение 2 часов. Некоторые клиницисты начинают лечение с параллельного назначения 6-меркаптопурина, используя инфликсимаб в качестве поддерживающего препарата, пока эффективность основного медикамента не достигнет наибольшей активности. Плавное снижение дозы глюкокортикоида можно начать через 2 недели. При необходимости повторные введения инфликсимаба можно повторять каждые 8 недель. Неблагоприятные эффекты включают отсроченные реакции гиперчувствительности, головную боль и тошноту. Несколько пациентов погибли от сепсиса после использования инфликсимаба, поэтому генерализованная бактериальная инфекция является противопоказанием к применению препарата. Кроме того, на фоне применения этого препарата зарегистрирована реактивация туберкулеза; поэтому перед назначением препарата необходимо выполнение туберкулиновой пробы с PPD и рентгенографии органов грудной клетки.

Талидомид снижает продукцию aTNF и интерлейкина 12 и в некоторой степени подавляет ангиогенез. Препарат может быть эффективным при болезни Крона, но тератогенность и другие неблагоприятные эффекты (напр., сыпь, гипертония, нейротоксичность) ограничивают его применение пока только научными исследованиями. Изучается эффективность других антицитокинов.антиинтегриновых антител и факторов роста.