Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона. Дексаметанозоновый тест

Для диагностики депрессии используют дексаметазоновый тест. Он основан на том, что при депрессии повышается уровень кортикостероидов и кортизола. После введения 1 мг. дексаметазона, уменьшается количество АКТГ (адренокортикотропного гормона), а уровень кортизола остается высоким.

В таблице предоставлена информация о физиологической основе дексаметазонового теста.

В 80–е года прошлого века дексаметазоновый тест использовался чаще. Его чувствительность составляла 44%, а специфичность –93% при депрессии (Arana et Baldessarini). Если у пациентов были другие психические расстройства, то показатели специфичности снижались. При панических атаках и тревоге до 88,2%, при шизофрении – 86,9%, алкоголизме– 80%.

Ряд исследователей фиксировали положительные результаты дексаметазонового теста при обсессивно–компульсивном расстройстве.

Пол и возраст не влияли на показатели дексаметазонового теста, но у лиц пожилого возраста его значения могли быть выше.

Антипсихотики, антидепрессанты, препараты лития не оказывают влияния на результаты теста, а барбитураты, бензодиазепины, противосудорожные средства могут привести к ложноположительному результату.

При алкогольном опьянении и приеме кофеина также отмечаются ложноположительные результаты.

Аналогичные данные бывают при опухоли головного мозга, сахарном диабете, болезни Аддисона, Иценко–Кушинга, сердечно–сосудистой недостаточности, инфекционных заболеваниях, травмах, беременности. Это является показателем того, что дексаметазоновый тест имеет относительную специфичность.

Но все, же показатели дексаметазонового теста нормализуются при выходе из депрессии, а его повышенные показатели могут отражать негативный прогноз и повышенный риск суицида.

Большое диагностическое значение дексаметазоновый тест имеет при психотической депрессии и биполярном аффективном расстройстве.

Чувствительность теста связана с наследственной предрасположенностью к депрессии. Биохимической основой теста является изменение чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, что приводит к низкому уровню АКТГ в ответ на введение кортикотропин–релизинг фактора. Также отсутствует подавляющий эффект уровня кортизола при введении дексаметазона (синтетического глюкокортикоида). Таким образом, несмотря на некоторые недостатки, дексаметазоновый тест может использоваться при лечении депрессии.

Большая и малая дексаметазоновые пробы являются важным диагностическим инструментом, использующимся врачами-эндокринологами. Эти функциональные тесты позволяют установить наличие избыточного производства кортизола, а также предполагаемую причину этого явления. Их проведение необходимо по той причине, что анализ на определение базального уровня кортизола является малоинформативным исследованием. Для проведения проб и получения достоверных результатов необходимо соблюдать ряд определенных требований.

Малая дексаметазоновая проба

Малой эта проба называется из-за низкой дозы препарата, используемой при ее проведении. В настоящий момент применяется модификация этого метода, которая носит название ночной подавляющий тест с Дексаметазоном. Эта проба показывает наличие повышенного производства кортизола и используется при выявлении у пациента симптомов, подозрительных на гиперкортицизм:

• специфический (кушингоидный) тип ожирения - тонкие руки и ноги, перераспределение жира с отложением его в верхней половине туловища;
• багровые стрии;
• лунообразное лицо;
• артериальная гипертензия;
• нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин.

Гиперкортицизм возникает в результате автономного производства кортизола корой надпочечников (кортикостерома, гиперплазия коры) или при стимуляции синтеза вещества высоким уровнем адренокортикотропного гормона (АКТГ) при аденоме гипофиза (болезнь Кушинга) или эктопированном АКТГ-синдроме (аномальный синтез АКТГ вне гипофиза, возникающий чаще всего при мелкоклеточном раке легкого).

Расстройства в сфере гинекологии встречаются только при болезни Кушинга. При этой патологии, помимо повышения уровня кортизола, развивается гиперандрогения - увеличение количества мужских гормонов в крови женщины.

Методика проведения

Тест проводится в амбулаторных или стационарных условиях. Специфическая подготовка к нему не требуется. Женщинам эту пробу можно проводить в любой день менструального цикла. Перед тестом во избежание недостоверных результатов желательно отменить следующие медикаменты:

• барбитураты за 1 сутки;
• противосудорожные за 1 сутки;
• Рифампицин за 1 сутки;
• комбинированные оральные контрацептивы за 6 недель до проведения теста.

Пациенту необходимо принять в 23:00 две таблетки Дексаметазона, которые содержат 1 мг действующего вещества. В 8:00 на следующий день проводится забор крови с определением уровня кортизола.

Интерпретация результатов

В норме такая доза Дексаметазона подавляет секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза. В результате снижается его стимулирующее воздействие на синтез кортизола. По этой причине у здоровых людей после проведения ночного подавляющего теста уровень кортизола в 8 часов утра следующего дня не превышает 50 нмоль/л. Такую пробу называют положительной.

Если показатели выше 50 нмоль/л, тест является отрицательным, что свидетельствует о наличии гиперкортицизма, однако не позволяет установить его природу. Для определения предположительной причины проводится большая дексаметазоновая проба.

Расшифровку результатов теста должен осуществлять врач-эндокринолог.

Большая дексаметазоновая проба

Показанием к проведению этого исследования является отрицательный ночной подавляющий тест. Маленькая доза Дексаметазона (1 мг) у здорового человека приводит к подавлению синтеза АКТГ. При наличии аденомы гипофиза, которая производит избыточное количество вещества, этого не происходит.

В норме уровень кортизола в плазме в ранние утренние часы (6-8 ч) составляет 5-25 мкг% и постепенно падает ниже 10 мкг% к вечеру (18 ч и позднее). У больных же с синдромом Кушинга утренний уровень кортизола обычно повышен и не обнаруживает нормального снижения; в результате вечерний уровень кортизола оказывается выше нормы и общая суточная его продукция возрастает. Данные однократного определения кортизола трудно интерпретировать из-за эпизодичности его секреции, что определяет широкий разброс нормальных показателей. У лиц с врожденным увеличением содержания транскортина (кортикостероидсвязывающего глобулина) определяемый уровень кортизола в плазме может быть повышенным, но у них сохраняется нормальный суточный ритм секреции этого гормона.

Наиболее информативным мочевым показателем является экскреция свободного кортизола, которая при синдроме Кушинга существенно возрастает; при ожирении она повышается в гораздо меньшей степени (норма - 20-100 мкг/24 ч).

Дексаметазоновый тест. Уже давно в качестве скрининг-теста при синдроме Кушинга используют определение уровня кортизола в плазме в 7-8 ч утра на следующий день после приема 1 мг дексаметазона внутрь в 11-12 ч вечера. У большинства здоровых людей утренний уровень кортизола в плазме падает до 5 мкг% и ниже, тогда как у большинства больных с негипофизарным синдромом Кушинга секреция кортизола не подавляется.

У здоровых людей прием дексаметазона внутрь по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 2 дней ("низкая доза") приводит к торможению секреции АКТГ. В результате экскреция свободного кортизола с мочой на вторые сутки падает ниже 10 нг/сут. У больных с болезнью Кушинга секреция АКТГ относительно резистентна к подавлению и поэтому экскреция свободного кортизола с мочой не будет столь явно снижаться. При увеличении дозы дексаметазона до 2 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней ("высокая доза") экскреция свободного кортизола с мочой падает по крайней мере на 50% от исходной. У больных с опухолью надпочечника продукция кортизола не зависит от АКТГ и поэтому дексаметазон не оказывает тормозящего эффекта. У больных с эктопическим АКТГ-синдромом продукция АКТГ негипофизарной опухолью почти совсем не реагирует на дексаметазон и вследствие этого содержание стероидов в моче не меняется. С помощью дексаметазонового теста разграничивают гипофизарную патологию и другие формы синдрома Кушинга.

Более чувствительный вариант теста заключается во внутривенном введении дексаметазона с постоянной скоростью 1 мг/ч в течение 7 ч. При болезни Кушинга концентрация кортизола в плазме падает при этом к седьмому часу не менее чем на 7 нг%. У больных с опухолью надпочечника или эктопическим АКТГ-синдромом такой эффект отсутствует.

Если дексаметазоновый тест указывает на опухоль надпочечника или эктопический АКТГ-синдром, то эти два состояния можно разграничить, определяя концентрацию АКТГ в плазме. При эктопическом АКТГ-синдроме уровень этого гормона в плазме должен быть существенно повышенным (обычно более 200 пг/мл), а при синдроме Кушинга вследствие опухоли надпочечника - сниженным настолько, что не поддается определению (за исключением тех редких случаев, когда опухоль надпочечника продуцирует АКТГ). При болезни Кушинга уровень АКТГ в плазме обычно умеренно повышен (75-200 пг/мл). На эктопическую секрецию АКТГ в качестве причины синдрома Кушинга указывают и другие лабораторные данные, в том числе гипокалиемический алкалоз с уровнем К+ ниже 3,0 мэкв/л и концентрацией НСО3+ выше 30 мэкв/л, содержание кортизола в сыворотке в 9 ч утра выше 200 мкг% и экскреция свободного кортизола с мочой выше 450 мкг/24 ч.

Полезную информацию об этиологии синдрома Кушинга часто дает ночной метирапоновый тест. При болезни Кушинга, обусловленной гипофизарной гиперпродукцией АКТГ, уровень соединения S (11 -дезоксикортизола) в плазме значительно возрастает, а при опухоли надпочечника или эктопическом АКТГ-синдроме такой прирост отсутствует. Необходимо определять общее количество продуцируемых стероидов, поскольку мети-рапон блокирует 11-гидроксилирование кортизола. Поэтому, чтобы убедиться в том, что метирапон стимулировал общую продукцию стероидов, а не просто привел к замене кортизола на 11-дезоксикортизол, определяют уровни кортизола и соединения S вместе.

Менее информативным дифференциально-диагностическим тестом при синдроме Кушинга является проба со стимуляцией АКТГ. При болезни Кушинга инфузия 50 ЕД АКТГ в течение 8 ч приводит к 2-5-кратному повышению экскреции кортизола с мочой, поскольку имеют место двусторонняя гиперплазия надпочечников и их гиперчувствительность из-за хронического избытка экзогенного АКТГ. Однако стимуляция АКТГ вызывает явное и подчас значительное повышение уровня кортизола в плазме и моче и в примерно 50% случаев аденом надпочечника. Раковая опухоль надпочечников, как правило, не реагирует на АКТГ.

С помощью КРГ-теста обычно разграничивают гипертицизм, связанный с эктопической секрецией АКТГ или гиперсекретирующей опухолью надпочечника, при котором реакция отсутствует, и гипофизарную форму болезни Кушинга, при которой эта реакция нормальна или усилена. Однако результаты КРГ-теста иногда оказывается трудно интерпретировать из-за сильного перекрывания показателей в норме и патологии. Наиболее информативен этот тест в сочетании с положительными результатами теста с дексаметазоном на ингибирование секреции.

После того как гиперфункция надпочечников установлена, больных с синдромом Кушинга следует подвергнуть КТ- или, лучше, МРТ-сканированию для выявления опухоли гипофиза, а также тщательному обследованию для обнаружения признаков негипофизарной АКТГ-продупирующей опухоли. Отличить гиперплазию от аденомы или рака удается путем сканирования надпочечников после приема холестерола, меченного радиоактивным йодом; однако методом выбора, если биохимические тесты указывают на наличие опухоли надпочечника, является КТ-сканирование (в этом случае МРТ не имеет преимуществ перед КТ) области надпочечников.

Ред. Н. Алипов

"Диагностика синдрома Кушинга" - статья из раздела

Тест на подавление дексаметазона в основном используется для диагностики синдрома Кушинга. Синдром Кушинга указывает на то, что у вас аномально высокий уровень кортизола. Кортизол - это стероидный гормон, вырабатываемый организмом во время высокого уровня стресса. (Аномально низкие уровни кортизола могут быть признаком болезни Аддисона, которая не диагностируется этим тестом.)

UsesWhat тестовые адреса

Тест на подавление дексаметазона измеряет, как ваш уровень кортизола зависит от приема дексаметазона. Дексаметазон - это искусственный кортикостероид, подобный человеку, вырабатываемому естественным образом своими надпочечниками. отменить, чтобы заменить природный химикат, если ваше тело не производит достаточного количества его. Его также можно назначить как противовоспалительное средство, которое используется для лечения артрита и различных заболеваний крови, почек и глаз.

Ваши надпочечники расположены на верхней части почек. В дополнение к производству кортизола они производят стероидные гормоны, такие как:

• андрогены, которые являются мужскими половыми гормонами
• кортизол
• эпинефрин
• норадреналин

Тест также используется для определения того, насколько хорошо надпочечники реагировать на адренокортикотропный гормон (АКТГ). АКТГ - это гормон, вырабатываемый гипофизом головного мозга. Он имеет ряд функций, включая производство кортикостероидов. Слишком много АКТГ может вызвать синдром Кушинга. У здорового человека, когда гипофизаз делает меньше АКТГ, надпочечники делают меньше кортизола. Дексаметазон должен уменьшать количество АКТГ, которое затем должно уменьшать количество кортизола.

Если вы в настоящее время принимаете дексаметазон кортикостероидов, ваш врач может рекомендовать тест подавления дексаметазона, чтобы определить, как он влияет на уровень кортизола в крови.

Дексаметазон снимает воспаление, связанное с артритом и тяжелой аллергией, среди других условий. Когда вы принимаете дексаметазон, который очень похож на кортизол, он должен уменьшить количество АКТГ, выделяемого в вашу кровь. Если ваш уровень кортизола высок после приема дексаметазона, это признак ненормального состояния.

Подготовка Подготовка к тесту

Перед тестом ваш врач скажет вам прекратить прием определенных рецептурных препаратов, которые могут повлиять на результаты. К ним относятся:

• таблетки для борьбы с рождаемостью
• барбитураты
• фенитоин, который используется для лечения судорог
• кортикостероидов
• эстрогенов
• спиронолактона, который используется для лечения застойных циррозов, асцитов или почек
• тетрациклин, который является антибиотиком

Процедура. Как проходит тест?

Два варианта теста подавления дексаметазона - это тест с низкой дозой и тест с высокой дозой.Обе формы теста могут быть выполнены в течение ночи или в течение трехдневного периода. Стандартный тест для обоих - это тест, который охватывает три дня. Во время обеих форм теста ваш врач даст вам определенное количество дексаметазона и позже измеряет уровень вашего кортизола. Также необходим образец крови.

Образец крови

Кровь будет нарисована из вены внутри вашей нижней руки или задней части вашей руки. Во-первых, ваш врач протрите сайт антисептиком. Они могут обернуть эластичную ленту вокруг верхней части вашей руки, чтобы вены набухали кровью, делая ее более заметной. Затем ваш врач вставляет тонкую иглу в вену и собирает образец крови в трубку, прикрепленную к игле. Полоску снимают, а марлю наносят на сайт, чтобы предотвратить дальнейшее кровотечение.

Тест на ночную дозу с низкой дозой

• Ваш врач даст вам 1 миллиграмм дексаметазона в 11 p. м.
• Они нарисут образец крови на 8 а. м. на следующее утро, чтобы проверить уровень кортизола.

Стандартный тест с низкой дозой

• Вы собираете образцы мочи в течение трех дней и храните их в 24-часовых коллекционных бутылках.
• На второй день ваш врач даст вам 0,5 миллиграмма орального дексаметазона каждые шесть часов в течение 48 часов.

Тест на ночную дозу с высокой дозой

• Ваш врач будет измерять уровень вашего кортизола утром в тесте.
• Вам дадут 8 миллиграммов дексаметазона в 11 p. м.
• Ваш врач возьмет образец крови на 8 а. м. для измерения уровня кортизола.

Стандартный тест с высокой дозой

• Вы будете собирать образцы мочи в течение трех дней и хранить их в 24-часовых контейнерах.
• На второй день ваш врач даст вам 2 миллиграмма орального дексаметазона каждые 6 часов в течение 48 часов.

РезультатыПолучение результатов

Аномальный результат теста с низкой дозой может указывать на то, что вы испытываете чрезмерное высвобождение кортизола. Это называется синдромом Кушинга. Это расстройство может быть вызвано опухолью надпочечников, опухолью гипофиза или опухолью в другом месте вашего тела, которое производит АКТГ. Результаты теста с высокой дозой могут помочь выделить причину синдрома Кушинга.

Высокий уровень кортизола также может быть вызван рядом других состояний, таких как:

• сердечный приступ
• сердечная недостаточность
• бедная диета
• сепсис
• сверхактивная щитовидная железа > нервная анорексия
• депрессия
• необработанный диабет
• алкоголизм
• Риски Каковы риски теста?

Как и при любом кровообращении, существует минимальный риск незначительных кровоподтеков на участке иглы. В редких случаях влага может стать раздутой после натягивания крови. Это состояние, известное как флебит, можно обрабатывать теплым компрессом несколько раз в день. Постоянное кровотечение может быть проблемой, если у вас расстройство кровотечения или вы принимаете разбавители крови, такие как варфарин (кумадин) или аспирин.

После теста. После теста

Даже с аномально высоким результатом ваш врач может рекомендовать дальнейшие тесты для диагностики синдрома Кушинга. Если это расстройство будет диагностировано, вам будут предоставлены соответствующие лекарства для контроля высокого уровня кортизола.

Если рак вызывает высокий уровень кортизола, ваш врач рекомендует дальнейшие тесты для определения типа рака и соответствующего лечения.

Если ваш высокий уровень кортизола вызван другими расстройствами, ваш врач может рекомендовать другой курс лечения.