Uzroci Edwardsovog sindroma. Edwardsov sindrom: fotografije, uzroci, dijagnoza, liječenje

Nakon Downovog sindroma, Edwardsov sindrom je najčešći kromosomski poremećaj. Budući da su prognoze za djecu oboljelu od ove patologije najrazočaravajuće (smrt ili duboka mentalna retardacija do kraja života), roditelji svakako moraju znati o kakvoj se devijaciji radi, kada se može dijagnosticirati, kako bi prava odluka na vreme da li ostaviti takvu bebu u materici ili prekinuti trudnoću.

Sindrom trisomije 18, ili Edwardsov sindrom, je kromosomska bolest koju karakterizira cijeli kompleks višestrukih, vrlo teških razvojnih defekata. Razlog je formiranje dodatnog 18. hromozoma. Dakle, kariotip pacijenta sa Edwardsovim sindromom je tri 18. hromozoma umjesto normalna dva. U 90% slučajeva radi se o jednostavnoj trizomiji, rjeđe o mozaiku ili translokaciji.

Formula kojom se očitava kariotip Edwardsovog sindroma označava se na sljedeći način: 47,XX, 18+ (ovo je djevojčica) i 47,XY, 18+ (ovo je dječak).

Kroz stranice istorije. Edwardsov sindrom je prvi opisao John Edwards 1960. godine.

Uzroci

Glavni uzrok bolesti je trostruki (a ne udvostručen, kao što je normalno) hromozom 18 u kariotipu zigote. Međutim, genetičarima još uvijek nije poznato što točno izaziva ovu patologiju. Štaviše, dodatni hromozom se pojavljuje čak i prije oplodnje. Među doktorima postoji mišljenje da nisu krive nikakve činjenice osim puke slučajnosti. S druge strane, postoje faktori rizika koji omogućavaju izdvajanje navodnih uzroka Edwardsovog sindroma u posebnu grupu, koju parovi koji planiraju da postanu roditelji moraju imati na umu.

1. Starost majke je više od 45 godina. U ovom slučaju, rizik od Edwardsovog sindroma je 0,7%.
2. Nasljednost: ako su djeca sa sličnim abnormalnostima već rođena u porodici, postoji vrlo visok rizik od rođenja djeteta sa patologijom u kariotipu.
3. Loše navike i ovdje ostaju na snazi. Neki naučnici dokazuju da mozaični oblik Edwardsovog sindroma (najblaži je) može biti izazvan dugotrajnom upotrebom droga, ogromnom količinom nikotina ili alkohola u tijelu jednog od roditelja.
4. Dugotrajna upotreba snažnih lijekova.
5. Infekcije genitalnog trakta.
6. Izloženost radijaciji vrlo često dovodi do...

Ovo su samo razlozi koje predlažu genetičari za pojavu tri 18. hromozoma umjesto dva. Ne treba ih shvatiti kao nepokolebljiv postulat. Shodno tome, faktori rizika za Edwardsov sindrom su starost majke, hromozomske bolesti koje su već prisutne u porodici i loše navike.

U poređenju sa istim, ova patologija je prilično rijetka pojava. Mnogi roditelji se pitaju koliko često se dijagnosticira Edwardsov sindrom: prema statistikama, na 7.000 zdravih beba rodi se jedno bolesno dijete. Budući da je prognoza za takvu djecu potpuno razočaravajuća, bolje je unaprijed saznati dijagnozu.

Zanimljiva činjenica. Još uvijek je neobjašnjivo, ali 3 puta više djevojčica se rađa s Edwardsovim sindromom nego dječaka.

Simptomi

Kako bi tokom trudnoće doneli pravu odluku da li ostaviti bebu sa ovom bolešću ili ne, roditelji moraju jasno razumeti kakva su deca sa Edwardsovim sindromom kada se rode. Klinička slika patologije je sumorna i teška za srca majke i oca. Glavni simptomi se mogu uočiti od trenutka kada se beba rodi.

na rođenju:

• mala težina (oko 2 kg) i prenatalna pothranjenost tokom normalnog, pa čak i prekoračenog trajanja trudnoće;
• asfiksija.

Deformacije lica i lobanje:

• abnormalnosti lubanje, koja ima dolihocefalni oblik, nisko čelo, izbočeni potiljak;
• vrlo mali otvor za usta i donja vilica;
• rascjep nepca i gornje usne;
• uske i kratke palpebralne pukotine;
• strabizam;
• deformacija ušiju, njihova niska lokacija u odnosu na lice, izduženje u horizontalnoj ravnini;
• odsustvo režnja i tragusa;
• suženi vanjski slušni kanal, u nekim slučajevima potpuno odsutan;
• ptoza - opuštena koža;
• kratak vrat sa karakterističnim kožnim naborom okovratnika.

Deformiteti skeleta:

• kratka grudna kost, zbog čega su smanjeni međurebarni prostori, a grudni koš kraći i širi od normalnog;
• u 80% slučajeva - abnormalni razvoj stopala: pete oštro strše, svodovi padaju (klackarska stopala), veliki prsti su zadebljani i skraćeni;
• ukršteni prsti;
• kongenitalna dislokacija kuka;
• klupko stopalo.

Patologije unutrašnjih organa:

• srčani i vaskularni defekti;
• hipoplazija malog mozga;
• gastrointestinalne patologije;
• problemi sa genitourinarnim sistemom;
• poremećaji u funkcionisanju centralnog nervnog sistema;
• izražena mentalna retardacija.

Opšti razvoj:

• poteškoće s gutanjem, sisanjem, disanjem.

Dijete s Edwardsovim sindromom nikada neće moći živjeti punim životom kao svi ostali. Tokom svog kratkog života on će savladati mnoge prepreke, i biće potpuno nesvestan svoje bolesti. Najteže je roditeljima koji su primorani svakodnevno pratiti razvoj patologija i nedostataka s kojima je njihova beba rođena. Kada se dijagnostikuje ova bolest?

Vau! Genetičar Edwards, koji je opisao ovu bolest, identificirao je preko 130 simptomatskih defekata karakterističnih za ovaj sindrom.

Dijagnostika

Dijagnoza Edwardsovog sindroma je vrlo važna, jer je ova kromosomska patologija medicinska indikacija za prekid trudnoće. Za identifikaciju bolesti koriste se sljedeće metode.

Ultrazvuk i doplerografija

Postoje specifični znaci Edwardsovog sindroma na ultrazvuku koje bi Vaš ljekar trebao primijetiti:

• višestruke anomalije razvoja fetusa;
• ageneza umbilikalne arterije;
• mala posteljica;

Ali sve su to indirektni znakovi Edwardsovog sindroma tokom trudnoće, što moraju potvrditi i podaci drugih studija.

Standardni prenatalni skrining

Uključuje analizu krvi na prisustvo serumskih markera:

• od 11 do 13 nedelja: βhCG i PAPP;
• od 20 do 24 nedelje: βhCG, slobodni estriol, α-fetoprotein.

Ukoliko, na osnovu ovih pretraga, trudnica spada u grupu visokog rizika, nudi joj se dodatna dijagnostika.

Invazivne dijagnostičke metode

Sprovode se u izuzetnim slučajevima kada je rizik od rođenja bebe sa Edwardsovim sindromom veoma visok. Invazivna dijagnostika uključuje:

• biopsija horionskih resica;
• naknadna kariotipizacija fetusa.

Ako se bolest ne otkrije na vrijeme, a dijete s Edwardsovim sindromom se ipak rodi, odmah se podvrgava sveobuhvatnom pregledu.

Dijagnoza nakon rođenja

Pregled bolesnog djeteta usmjeren je na utvrđivanje mana u razvoju. Novorođenče s Edwardsovim sindromom pregledavaju različiti stručnjaci:

• neonatolog;
• kardiolog;
• neurolog;
• hirurg;
• ortoped;
• urolog itd.

Najvažniji dijagnostički testovi koji se rade kod djeteta s Edwardsovim sindromom neposredno nakon rođenja su:

• ehokardiografija;
• Ultrazvuk bubrega;
• Ultrazvuk trbušnih organa.

Tok trudnoće kod nošenja djeteta s Edwardsovim sindromom se ni na koji način ne razlikuje. Također se počinje kretati na vrijeme, pa čak je i vrlo aktivan, ne uočava se dodatna toksikoza. Stoga samo moderna dijagnostička oprema može otkriti bolest u ovom periodu. Ako se beba još uvijek rodi, cijeli njegov kratki život će biti utrošen na stalno liječenje povezanih mana.

Mišljenje lekara. Više djevojčica se rađa s Edwardsovim sindromom ne zato što su najčešće podložne ovoj patologiji na hromozomu 18. Razlog je njihov opstanak. Vjeruje se da se većina trudnoća kod dječaka s ovim sindromom završava spontanim pobačajem ili intrauterinom smrću fetusa.

Tretman

Kod takve djece razvojne anomalije i sve vrste mana su nespojive sa životom, pa se liječenje Edwardsovog sindroma svodi na simptomatsko liječenje. Usmjeren je na održavanje osnovnih fizioloških funkcija, poboljšanje kvalitete života i njegovo što je moguće više produženje. Hirurška korekcija urođenih patologija, prema mišljenju većine liječnika, je neopravdana i vrlo rizična. U prvim danima života liječenje je ograničeno na aktivnosti kao što su:

• hranjenje na sondu zbog otežanog gutanja i sisanja;
• dugotrajna mehanička ventilacija zbog problema s disanjem.

Nakon otpusta (ako je moguće), roditelji treba da obezbede bolesnoj bebi:

• organizovana, gotovo profesionalna nega: dobro je ako je pored deteta osoba (dadilja) sa medicinskom spremom;
• dobra prehrana;
• redovno praćenje od strane raznih pedijatara.

Moramo odmah da rezervišemo da briga o detetu sa Edvardsovim sindromom zahteva mnogo strpljenja i snage.

Prognoze

Roditelji čije je dijete nosilac Edwardsovog sindroma trebali bi znati kakva ih prognoza čeka. Kao što je gore pomenuto, oni su veoma razočaravajući:

• očekivani životni vijek takve djece je vrlo kratak;
• 60% umire prije 3 mjeseca (dječaci najčešće spadaju u ovu grupu);
• još 10% preživi godinu dana;
• Samo 1% rođenih preživi do 10 godina starosti;
• najčešći uzrok smrti je srčana disfunkcija ili respiratorni zastoj;
• sva djeca s Edwardsovim sindromom ostaju duboko oligofrena do kraja svojih dana;
• organizam takve djece je vrlo oslabljen, podložan svim vrstama bolesti, zbog čega često pate od infekcija mokraćnih puteva, konjuktivitisa, srednje upale pluća i upale pluća;
• vještine verbalne komunikacije takve djece su vrlo ograničene;
• mogu reagovati na riječi svojih roditelja;
• neki se čak smeju, prepoznaju i komuniciraju sa negovateljima;
• sposobni steći vještine kao što su samohranjenje i podizanje glave.

Ako je djetetu tijekom trudnoće dijagnosticiran Edwardsov sindrom, to tjera roditelje da donesu odgovornu odluku (tajming dijagnoze različitih fetalnih patologija može se pronaći u). Hoće li moći brinuti o teško bolesnom djetetu koje pati od više patologija? Ili ima smisla prekinuti takvu trudnoću? Ovdje samo sam par zajedničkim snagama može pronaći jedini pravi izlaz za njih.

Tokom trudnoće, buduće majke prolaze prenatalni skrining kako bi se rano identifikovale genetske abnormalnosti u fetusu. Jedna od najtežih bolesti ove grupe je sindrom koji je opisao John Edwards 1960. godine. Medicinski je poznat kao trisomija 18.

Edwardsov sindrom - šta je to jednostavnim riječima?

Zdrava muška i ženska reproduktivna ćelija ima standardni ili haploidni set hromozoma u količini od 23 komada. Nakon spajanja formiraju pojedinačni skup - kariotip. To je kao vrsta DNK pasoša, koji sadrži jedinstvene genetske podatke o djetetu. Normalni ili diploidni kariotip sadrži 46 hromozoma, po 2 svakog tipa, od majke i oca.

Uz bolest koja se razmatra, postoji dodatni duplirani element u 18. paru. Ovo je trisomija ili Edwardsov sindrom - kariotip koji se sastoji od 47 hromozoma umjesto 46 komada. Ponekad je treća kopija hromozoma 18 djelomično prisutna ili se ne nalazi u svim stanicama. Takvi se slučajevi rijetko dijagnosticiraju (oko 5%), ove nijanse ne utječu na tijek patologije.

Edwardsov sindrom - uzroci

Genetika još nije otkrila zašto se opisana hromozomska mutacija javlja kod neke djece. Vjeruje se da je to slučajno i nisu razvijene preventivne mjere da se to spriječi. Neki stručnjaci povezuju vanjske faktore i Edwardsov sindrom - razloge koji vjerovatno doprinose razvoju anomalije:

• dugotrajna upotreba droga, alkohola, duvana;
• nasljednost;
• starost majke ili oca je preko 45 godina;
• genitalne infekcije;
• dugotrajna upotreba lijekova koji utječu na imunološki, endokrini i reproduktivni sistem;
• izlaganje radioaktivnom zračenju.

Edwardsov sindrom - genetika

Prema nedavnim studijama, hromozom 18 sadrži 557 sekcija DNK. Oni kodiraju više od 289 vrsta proteina u tijelu. Procentualno, to je 2,5-2,6% genetskog materijala, zbog čega treći 18. hromozom ima tako snažan uticaj na razvoj fetusa – Edwardsov sindrom oštećuje kosti lobanje, kardiovaskularni i genitourinarni sistem. Mutacija pogađa neke dijelove mozga i periferne živčane pleksuse. Pacijenta s Edwardsovim sindromom karakterizira kariotip prikazan na slici. To jasno pokazuje da su svi skupovi upareni, osim seta 18.

Incidencija Edwardsovog sindroma

Ova patologija je rijetka, posebno u poređenju s poznatijim genetskim abnormalnostima. Edwardsov sindrom dijagnosticira se kod jednog novorođenčeta od 7.000 zdravih beba, uglavnom djevojčica. Ne može se reći da starost oca ili majke značajno utiče na vjerovatnoću trizomije 18. Edwardsov sindrom se kod djece javlja samo 0,7% češće ako su roditelji stariji od 45 godina. Ova hromozomska mutacija nalazi se i kod beba koje su začete u ranoj dobi.

Edwardsov sindrom - znakovi

Predmetna bolest ima specifičnu kliničku sliku koja omogućava preciznu identifikaciju trizomije 18. Postoje dvije grupe znakova koji prate Edwardsov sindrom - simptomi se konvencionalno klasificiraju na unutrašnje disfunkcije organa i vanjske abnormalnosti. Prva vrsta manifestacija uključuje:

• pupčane, ingvinalne kile;
• nedostatak refleksa sisanja i gutanja;
• gastroezofagealni refluks;
• atrezija anusa ili jednjaka;
• hipertrofija klitorisa;
• nerazvijenost corpus callosum, cerebelum;
• pogrešna lokacija crijeva;
• hipospadija;
• dupliranje uretera;
• atrofija ili izglađivanje cerebralnih konvolucija;
• segmentirani bubreg ili bubreg u obliku potkovice;
• neformirani jajnici;
• zakrivljena kičma;
• mišićna distrofija;
• mala tjelesna težina (oko 2 kg pri rođenju).

Spolja je također lako prepoznati Edwardsov sindrom - fotografija beba s trisomijom 18 pokazuje prisustvo sljedećih znakova:

• nesrazmjerna mala glava;
• iskrivljen oblik lica;
• uske i kratke palpebralne pukotine;
• deformisane, nisko postavljene uši (ispružene vodoravno);
• odsustvo režnja, ponekad tragusa, pa čak i ušnog kanala;
• kratka i široka prsa;
• nerazvijena donja vilica;
• mala usta, često imaju trokutasti otvor zbog patološki skraćene gornje usne;
• depresivan prošireni most nosa;
• “klackalica”;
• membrane između prstiju ili njihovo spajanje (udovi nalik peraju);
• visoko nepce, ponekad sa rascjepom;
• kratak vrat sa istaknutim naborom kragne;
• poprečni žljebovi i izbočine na dlanovima;
• hemangiomi i papilomi na koži;
• ptoza očnih kapaka;
• strabizam;
• istaknut potiljak i nisko čelo.

Edwardsov sindrom - dijagnoza

Opisano genetsko oboljenje je direktna indikacija za prekid trudnoće. Djeca s Edwardsovim sindromom nikada neće moći živjeti punim životom, a njihovo zdravlje će se brzo pogoršati. Iz tog razloga, važno je dijagnosticirati trizomiju 18 što je prije moguće. Razvijeno je nekoliko informativnih skrininga za utvrđivanje ove patologije.

Testiranje na Edwardsov sindrom

Postoje neinvazivne i invazivne metode za proučavanje biološkog materijala. Druga vrsta testova smatra se najpouzdanijim i najpouzdanijim, pomaže u prepoznavanju Edwardsovog sindroma kod fetusa u ranim fazama razvoja. Standardni prenatalni pregled krvi majke je neinvazivan. Invazivne dijagnostičke metode uključuju:

1. Biopsija horionskih resica. Studija se provodi od 8 sedmica. Da bi se izvršila analiza, komadić membrane posteljice se odštine, jer njegova struktura gotovo savršeno odgovara tkivu fetusa.
2. . Tokom testiranja uzima se uzorak amnionske tečnosti. Ovom procedurom se otkriva Edwardsov sindrom od 14. sedmice gestacije.
3. Kordocenteza. Za analizu je potrebno malo krvi iz pupkovine, pa se ova dijagnostička metoda koristi isključivo u kasnijim fazama, od 20. sedmice.

Rizik od Edwardsovog sindroma prema biohemiji

Prenatalni skrining se provodi u prvom tromjesečju trudnoće. Buduća majka mora dati krv između 11. i 13. sedmice trudnoće za biohemijsku analizu. Na osnovu rezultata određivanja nivoa humanog korionskog gonadotropina i proteina A plazme, izračunava se rizik od Edwardsovog sindroma kod fetusa. Ako je visok, žena se uključuje u odgovarajuću grupu za sljedeću fazu istraživanja (invazivna).

Edwardsov sindrom - znaci ultrazvukom

Ova vrsta dijagnoze se rijetko koristi, uglavnom u slučajevima kada trudnica nije prošla preliminarni genetski skrining. Edwardsov sindrom se ultrazvukom može otkriti tek u kasnijim fazama, kada je fetus gotovo u potpunosti formiran. Karakteristični simptomi trisomije 18:

• intrauterini defekti kardiovaskularnog i genitourinarnog sistema;
• abnormalnosti mišićno-koštanih struktura;
• patologije kostiju lubanje i mekih tkiva glave.
• Indirektni znaci bolesti na ultrazvuku:
• bradikardija;
• zakašnjeli razvoj fetusa;
• jedna arterija u pupčanoj vrpci (trebalo bi biti dvije);
• kila u trbušnoj šupljini;
• vizuelno odsustvo nosnih kostiju.

Edwardsov sindrom - liječenje

Terapija za razmatranu mutaciju ima za cilj ublažavanje njenih simptoma i olakšavanje života bebe. Nemoguće je izliječiti Edwardsov sindrom i osigurati potpuni razvoj djeteta. Standardne medicinske mjere pomažu:

• obnoviti prolaz hrane u slučaju atrezije anusa ili crijeva;
• organizirati hranjenje kroz cijev u pozadini odsustva refleksa sisanja i gutanja;
• stabilizirati rad kardiovaskularnog sistema;
• normalizovati protok urina.

Često, Edwardsov sindrom kod novorođenčadi dodatno zahtijeva upotrebu protuupalnih, antibakterijskih, hormonalnih i drugih snažnih lijekova. To je neophodno za pravovremeno intenzivno liječenje svih popratnih bolesti koje izaziva:

• konjunktivitis;
• upala pluća;
• otitis media;
• plućna hipertenzija;
• sinusitis;
• genitourinarne infekcije;
• frontalni sinusitis;
• visok krvni pritisak i drugo.

Ovaj sindrom je opisan 1960. John Edwards(John H. Edwards) i kasnije je dobio ime Edwardsov sindrom je teška kongenitalna bolest uzrokovana hromozomskim abnormalnostima. To je jedna od najčešćih patologija u ovoj kategoriji (druga po učestalosti samo nakon Downovog sindroma). Bolest karakteriziraju brojni poremećaji u razvoju različitih organa i sistema. Prognoza za dijete je najčešće nepovoljna, ali mnogo zavisi od brige koju roditelji mogu pružiti. Učestalost Edwardsovog sindroma u svijetu varira od 0,015 do 0,02%. Ne postoji jasna zavisnost od područja ili rase. Statistički, djevojčice obolijevaju 3-4 puta češće od dječaka. Naučno objašnjenje za ovu proporciju još nije pronađeno. Međutim, uočen je niz faktora koji mogu povećati rizik od ove patologije. Kao i druge hromozomske mutacije, Edwardsov sindrom je u principu neizlječiva bolest. Najsavremenije metode liječenja i njege mogu samo održati dijete u životu i doprinijeti određenom napretku u njegovom razvoju. Ne postoje jedinstvene preporuke za njegu takve djece zbog velikog broja mogućih poremećaja i komplikacija.

John Hilton Edwards(26. mart 1928. – 11. oktobar 2007.) bio je britanski medicinski genetičar. Edwards je izvijestio da je prvi opis sindroma višestruke kongenitalne anomalije povezivao prisustvo dodatnog hromozoma. Dodatni hromozom pripadao je grupi E hromozoma, koja se sastojala od hromozoma 16, 17 i 18. Stanje je sada poznato kao Edvardsov sindrom ili sindrom trizomije 18.
Opis glavnih simptoma ove bolesti napravljen je početkom 20. stoljeća.
Sve do sredine 1900-ih nije bilo moguće prikupiti dovoljno informacija o ovoj patologiji. Prvo, ovo je zahtijevalo odgovarajući nivo razvoja tehnologije, koji bi omogućio detekciju viška hromozoma. Drugo, većina djece je umrla u prvim danima ili sedmicama života zbog niskog nivoa medicinske skrbi.
Prvi potpuni opis bolesti i njenog glavnog uzroka (pojava dodatnog 18. hromozoma) dao je tek 1960. godine doktor John Edward, po kome je nova patologija tada i dobila ime.
Prava incidencija Edwardsovog sindroma je 1 slučaj na 2,5 - 3 hiljade začeća (0,03 - 0,04%), ali zvanični podaci su mnogo niži. To se objašnjava činjenicom da gotovo polovica embrija s ovom anomalijom ne preživi i trudnoća se završava spontanim pobačajem ili intrauterinom smrću fetusa. Detaljna dijagnoza uzroka pobačaja se rijetko provodi.
Trisomija je varijanta kromosomske mutacije u kojoj stanice osobe ne sadrže 46, već 47 kromosoma. U ovoj grupi bolesti postoje samo 3 sindroma. Pored Edwardsovog sindroma, to su Downov sindrom (trisomija 21) i Patau sindrom (trisomija 13). U prisustvu drugih dodatnih hromozoma, patologija je nespojiva sa životom. Samo u ova tri slučaja moguće je rođenje živog djeteta i njegov dalji (mada usporeni) rast i razvoj.

Pretpostavljeni uzroci Edwardsovog sindroma
Starost majke je više od 45 godina. U ovom slučaju, rizik od Edwardsovog sindroma je 0,7%.
Nasljednost: ako su djeca sa sličnim abnormalnostima već rođena u porodici, postoji vrlo visok rizik od rođenja djeteta sa patologijom u kariotipu.
Loše navike i ovdje ostaju na snazi. Neki naučnici dokazuju da mozaični oblik Edwardsovog sindroma (najblaži je) može biti izazvan dugotrajnom upotrebom droga, ogromnom količinom nikotina ili alkohola u tijelu jednog od roditelja.
Dugotrajna upotreba snažnih lijekova.
Infekcije genitalnog trakta.
Izloženost zračenju vrlo često uzrokuje hromozomske mutacije.

Frekvencija
U 60 slučajeva mutacija od 100, djeca sa dotičnim sindromom umiru u majčinom trbuhu, jer su defekti nespojivi sa životom. No, stopa preživljavanja djece s Edwardsovim sindromom je prilično visoka (nešto niža nego kod fetusa s trizomijom 21). Na svakih 3-8 hiljada beba rodi se jedna sa tom dijagnozom.
Doktori kažu da je ova bolest tri puta češća kod ženskih beba nego kod dječaka. Postoji visok rizik od rađanja djeteta sa ovim abnormalnostima kod žena koje rađaju starije od 30 godina. Tokom prvih 12 mjeseci života, oko 90 od 100 djece sa ovom dijagnozom umre. Dječaci u prosjeku žive od 2 do 3 mjeseca, a djevojčice oko 10 mjeseci. Šanse da će dijete s Edwardsovim sindromom preživjeti u odrasloj dobi su male. Uzroci smrti djece postaju komplikacije smetnji u razvoju:

• opstrukcija crijeva
• kardiovaskularno zatajenje
• upala pluća
• gušenje

Simptomi

Manifestacije bolesti podijeljene su u nekoliko grupa. Prvi uključuje one koji karakteriziraju izgled bolesne osobe:

• tjelesna težina pri rođenju je otprilike 2 kg 100 grama ili 2 kg 200 grama
• abnormalno razvijena donja ili gornja vilica
• Distorzija lubanje – male veličine, dolihocefaličnog (izduženog prema potiljku) oblika, hidrocefalusa.
• djelomično, a ponekad i potpuno spajanje prstiju na rukama i nogama;
• rascjep usne i/ili tvrdog nepca
• ljuljanje noge
• Deformacija kostiju lica - usko čelo, širok potiljak, nerazvijenost donje vilice, mala usta, visoko nepce, malokluzija,
• uske palpebralne pukotine, produbljen most nosa, sužen nos.
• klupko stopalo od rođenja
• prepleteni nožni prsti ili potpuna fuzija nožnih prstiju
• uši nisko postavljene
• Skraćeni vrat sa kožnim naborom.
• Nisko postavljene uši nepravilnog oblika - bez tragusa, horizontalno izdužene, sa uskim slušnim kanalom.

Dijagnostika
Dijagnoza Edwardsovog sindroma je vrlo važna, jer je ova kromosomska patologija medicinska indikacija za prekid trudnoće. Za identifikaciju bolesti koriste se sljedeće metode:
Postoje specifični znaci Edwardsovog sindroma na ultrazvuku koje bi Vaš ljekar trebao primijetiti:

• višestruke anomalije razvoja fetusa;
• ageneza umbilikalne arterije;
• mala posteljica;
• polyhydramnios.
• Ali sve su to indirektni znakovi Edwardsovog sindroma tokom trudnoće, što moraju potvrditi i podaci drugih studija.

Standardni prenatalni skrining G
Uključuje analizu krvi na prisustvo serumskih markera:

• od 11 do 13 nedelja: βhCG i PAPP;
• od 20 do 24 nedelje: βhCG, slobodni estriol, α-fetoprotein.
• Ukoliko, na osnovu ovih pretraga, trudnica spada u grupu visokog rizika, nudi joj se dodatna dijagnostika.

Invazivne dijagnostičke metode
Sprovode se u izuzetnim slučajevima kada je rizik od rođenja bebe sa Edwardsovim sindromom veoma visok. Invazivna dijagnostika uključuje:

• biopsija horionskih resica;
• amniocenteza;
• kordocenteza;
• naknadna kariotipizacija fetusa.
• Ako se bolest ne otkrije na vrijeme, a dijete s Edwardsovim sindromom se ipak rodi, odmah se podvrgava sveobuhvatnom pregledu.

Dijagnoza nakon rođenja
Pregled bolesnog djeteta usmjeren je na utvrđivanje mana u razvoju. Novorođenče s Edwardsovim sindromom pregledavaju različiti stručnjaci:

• neonatolog;
• kardiolog;
• neurolog;
• hirurg;
• ortoped;
• urolog itd.
• Najvažniji dijagnostički testovi koji se rade kod djeteta s Edwardsovim sindromom neposredno nakon rođenja su:
• ehokardiografija;
• Ultrazvuk bubrega;
• Ultrazvuk trbušnih organa.
• Tok trudnoće kod nošenja djeteta s Edwardsovim sindromom se ni na koji način ne razlikuje. Također se počinje kretati na vrijeme, pa čak je i vrlo aktivan, ne uočava se dodatna toksikoza. Stoga samo moderna dijagnostička oprema može otkriti bolest u ovom periodu. Ako se beba još uvijek rodi, cijeli njegov kratki život će biti utrošen na stalno liječenje povezanih mana.

Prognoza za djecu sa Edwardsovim sindromom
S obzirom na višestruke razvojne poremećaje koji su inherentni Edwardsovom sindromu, prognoza za novorođenčad s ovom dijagnozom je gotovo uvijek nepovoljna. Statistike (iz različitih nezavisnih studija) govore da više od polovine djece (50 - 55%) ne preživi do trećeg mjeseca života. Manje od deset posto beba uspijeva proslaviti svoj prvi rođendan. Djeca koja dožive stariju životnu dob imaju ozbiljne zdravstvene probleme i zahtijevaju stalnu brigu. Za produženje života često su neophodne složene hirurške operacije na srcu, bubrezima ili drugim unutrašnjim organima. Ispravljanje urođenih mana i stalna stručna njega su u suštini jedini tretman. Djeca s klasičnim oblikom Edwardsovog sindroma (potpuna trisomija 18) nemaju gotovo nikakve šanse za normalno djetinjstvo ili dug život. Kod parcijalne trizomije ili mozaičnog oblika sindroma prognoza je nešto bolja. Prosječan životni vijek se povećava na nekoliko godina. To se objašnjava činjenicom da razvojne anomalije u blažim oblicima ne dovode tako brzo do smrti djeteta.

Međutim, glavni problem, odnosno ozbiljna mentalna retardacija, zajednički je svim pacijentima bez izuzetka. Po dolasku u adolescenciju nema šanse za razmnožavanje (pubertet obično ne nastupa) niti mogućnost rada (čak i mehanički rad koji ne zahtijeva posebne vještine). Postoje posebni centri za zbrinjavanje djece sa urođenim bolestima, gdje se pacijentima sa Edwardsovim sindromom pruža skrb i, po mogućnosti, promovira njihov intelektualni razvoj. Uz dovoljan trud ljekara i roditelja, dijete koje je živjelo više od godinu dana može naučiti da se smiješi, reagira na pokrete, samostalno održava položaj tijela ili jede (u nedostatku kvarova probavnog sistema). Stoga se još uvijek primjećuju znaci razvoja. Visoka stopa smrtnosti novorođenčadi od ove bolesti objašnjava se velikim brojem malformacija unutrašnjih organa. Nevidljivi su odmah po rođenju, ali su prisutni kod gotovo svih pacijenata. U prvim mjesecima života djeca obično umiru od srčanog ili respiratornog zastoja.

Tretman
Uzroci Edwardsovog sindroma su genetska mutacija, tako da je nemoguće riješiti se ove bolesti ni prije ni nakon rođenja.
Liječenje Edwardsovog sindroma svodi se na maksimalno uklanjanje strukturnih anomalija. Ali zbog visoke stope mortaliteta u prvim mjesecima života i prisutnosti višestrukih poremećaja u funkcionisanju svih sistema, hirurška intervencija u većini slučajeva je neprikladna. U pravilu pomoć djetetu sa Edwardsovim sindromom sastoji se od:
obnavljanje prohodnosti jednjaka i crijeva;
hranjenje kroz cijev ili korištenje posebnih smjesa;
upotreba laksativa i sredstava protiv pjene;
stvaranje sterilnih uslova, jer su deca sa Edwardsovim sindromom izuzetno osetljiva na razne zarazne bolesti.
S relativno blagim oblikom patologije, nakon što dijete navrši 2-3 godine, postaje moguće izvršiti operacije za uklanjanje kozmetičkih nedostataka („rascjep usne“, spojenih prstiju), kao i raznih anomalija unutrašnjih organa (srčane mane). , hernije itd.). Osim toga, potrebna je stalna korekcija mentalne retardacije uz pomoć tehnika treninga.
Edwardsov sindrom povećava rizik od brojnih bolesti, uključujući:

• rak bubrega (Wilmsov tumor);
• upala pluća;
• konjunktivitis;
• genitourinarne infekcije;
• frontalni sinusitis, upala srednjeg uha;
• apneja noću;
• kardiovaskularne patologije i tako dalje.
• Pacijenti sa trizomijom 18 zahtijevaju redovne ljekarske preglede.

Prevencija
Ne postoje preventivne mere za sprečavanje razvoja sindroma tokom trudnoće. Jedina preventivna mjera usmjerena je na rano otkrivanje genetskog poremećaja, stoga se sve vrste dijagnostike obično provode u 1.-2. trimestru trudnoće.

25. aprila poslata sam na porođaj. Period je bio 40 sedmica. Iako su žurili nekoliko dana. U porodilištu sam uradila CTG i rezultat je bio dobar. Rekli su da je prerano za porođaj. Doktor nije uradio ultrazvuk. Rekao je da nije stručnjak. I ovdje vam treba, naravno, profesionalac. Rekao mi je da dođem sutradan. Biće menadžer, ona je specijalista za ultrazvuk.

26. april. U podzemnoj sam. Moja sestra je poslala SMS...imaju bebu. Drago mi je što sam, da tako kažem, predao štafetu. Moja majka je sa mnom, moj muž radi. On je tako zabrinut. Suze se kotrljaju, a putnici gledaju na ovu stvar. Da li ste često viđali trudnicu sa suzama u očima? Užasan prizor. Neprestano se molim u sebi. Pogotovo posljednjih dana. Jako je teško zbog napetosti i očekivanja. Jedno pitam Gospoda: „Bože, samo me ne ostavljaj. Ostani blizu mene. Drži me za ruku. Šta god da je, želim da se osećam kao da si blizu.” Ovaj stručnjak mi je pogledao ultrazvuk i rekao šta su nadležni uradili. Sam proces i ja smo se složili sa svakom dijagnozom. Pitao sam šta su mi ponudili. O testovima, prekidima. Uostalom, ako se u uzorku vode otkrije hromozomsko odstupanje, obično ga prekinu, ali ako nema odstupanja... onda to znači da su jednostavno defekti. U drugom slučaju, kako sam odmah bio prosvijetljen, po rođenju se revnije bore za život. Objasnila sam joj odbijanja, jer bih se u svakom slučaju porodila. “Ja sam vjernik i znam da je prekid u bilo kojem trenutku grijeh.” I tada sam bio tako smiren da sam osetio da je Gospod sa mnom. Težina bebe je samo 1600g. Morate se poroditi u porodilištu sa pedijatrijskom jedinicom intenzivne njege kako biste učinili sve što je moguće za bebu. Ali vjerovatnoća da će dijete preživjeti van maternice je vrlo mala. Nazvala sam muža, izdržala, rekla da to znači da moramo ovo prebroditi, ali na kraju sam ipak plakala. Pomislio sam, zašto mi? Uostalom, imam puno djevojaka koje znam koje su pile tokom trudnoće ili su imale 5 ili više pobačaja. Mada, znam zašto nam Bog daje ovo dijete. On zna da ćemo ga roditi, da ga nećemo ubiti. Nećemo izdati. Voljeli smo ga svih ovih 9 mjeseci i zaista smo mu se radovali i razmazili ga. I borićemo se do kraja, jer Bog je sa nama.

Na povratku u metro, šaljem mužu poruku: „Znači, moramo proći kroz ovo. U svakom slučaju, naše dijete će biti u raju, gdje će imati savršeno tijelo i neće ga boljeti. Kao roditelji, dali smo sve od sebe. Glavna stvar je da smo ga voljeli."

Moj muž je došao s posla u vrijeme ručka. Toliko me boli kad ga pogledam. Toliko je želio djecu, čak i više od mene. Naravno, zajedno smo plakali. I predložio mi je da razmislim o usvajanju bebe. Odmah sam rekao da sam jako za, ali nisam znao kako da mu kažem za ovu ideju. Oboje smo shvatili da jedno drugom nemamo dražeg. I ove njegove obmane, i moje optužbe i izjave da ću se "podići", "malo koristiš"...... sve je to izgledalo tako daleko i potpuno neistinito. Šta god da se desi dalje...moramo to prebroditi zajedno. Volim te draga moja.

Dva dana kasnije ponovo sam dobila uputnicu za porodilište. Sada se ispostavilo da je to bolnica broj 8 na Dinamu. Odmah sam uradila ultrazvuk. Nije bilo Dandy Walkera, mozak je bio u redu, sve ruke su imale 5 prstiju. Ovo me je jako usrećilo. Sjećam se kako mi je djevojčica mahnula rukom i mlohnula usnama. Uzistkinja je rekla: "Spol je ženski." kćeri. Veronica. Hodao sam bolničkim hodnicima i razgovarao sa svojom djevojkom. Posjete su bile zabranjene, muž mi je užasno nedostajao, a doktori su me činili strašnom depresivnom. Pitanjima me posebno gnjavila menadžerka koja nije mogla da shvati zašto sam zadržala trudnoću. Ne izgledam kao narkoman, alkoholičar ili lud. A pristojne devojke, po njenom mišljenju, prekidaju. Tokom 12 dana koliko sam bio u bolnici, svakom dežurnom doktoru sam objašnjavao da sam upoznat sa svim dijagnozama. I volimo i čekamo dijete. I on će živeti dokle god bude odmeren odozgo. Dobila sam porođaj i ugradili su mi Foley kateter. Dva puta sam bila u porođajnoj sali i dva puta nazad na odjelu patologije. Porod nije počeo, kao ni kontrakcije. Vrat je čvrst i dug. Kada su doktori bili potpuno očajni...vode su ujutro počele same da pucaju. U porođajnoj sali, u koju me je ispratilo gotovo cijelo osoblje odjela patologije s frazama: „Pa sigurno ćeš se i treći put poroditi“, priznali su vodu. Ostavili su me da čekam trudove. Ležala sam na krevetu i razgovarala telefonom sa mužem i rođacima. Tako je prošao sat vremena. Sat vremena kasnije, babica je, Bog je blagoslovio, pogledala moju pelenu, gde je tekla preostala voda... I odlučio sam da pozovem doktora. Nisu joj se svidjeli ugrušci. Doktor je odatle izvukao nešto toplo. I počela je malo da bledi... „Ovo je posteljica“, sinulo mi je. Da li nešto nije u redu. Nešto nije u redu, ispostavilo se da se radi o prevremenom odvajanju (indikacije za šta su, ispostavilo se, bile na ultrazvuku u 23. sedmici. Ali moj ginekolog i uzist u 8. sobi su to previdjeli. Da su znali ranije, oni bi jednostavno uradio planirani carski rez i nije me stimulisao i ne bih bio na patologiji 2 nedelje kao u zatvoru). Na čaršavima je već lokva krvi, toliko svoje krvi još nisam vidio. Na sreću, krv me ne plaši i tada nisam mislio da bih mogao da umrem. Razmišljao sam samo o tome kako je moja djevojka. Odvode me u operacionu salu brzinom svjetlosti. Hvala doktorima. Radili su jako dobro. Operacija je trajala više od 45 minuta... gubitak krvi bio je 1200 ml. Nisu mi pokazali dete. Zatim odeljenje intenzivne nege. Dolazi reanimator. Da, dete je teško, ali diše samostalno, srce mu dobro kuca. Dandy-Walker, ciste kranijalne jame, transpozicija velikih krvnih sudova, šake - nemamo ih. Da, postoji VSD, ASD, mala hernija, i svuda ima 5 prstiju. Beba je teška samo 1700, dužina 40 cm, stepen 3 IUGR. Ona je broj 31, a ne 42. Ali svejedno, zaspala sam sretna i sanjala da ću što prije vidjeti kćer. Dan kasnije sam na redovnom odeljenju... Neću stići na odeljenje intenzivne nege, vrti mi se, slab mi je i samo želim. 2 dana nakon operacije konačno sam kao ranjena patka stigla na odjel intenzivne njege! I vidio sam svoju divnu, voljenu kćer. I shvatila sam da sam spremna da izdržim još 10 takvih carskih rezova, moja beba je vredna bola. Brada je bila malo mala, ali na njoj je bila rupica, isto kao i moj muž i ja, okrenula je dlanove prema unutra, i bila je bleda od srca... ali to je bila naša ćerka. Najljepši.Naš anđeo.

Muke koje su mi zadavali doktori kada su rekli da imamo deformitete, prekide i tako dalje, muke u operacionim salama i postoperativnim. Bila je vredna svega. Sada sam spreman da prođem kroz 10 carskih reza za redom, gore-dole, samo da je držim u naručju.

Doktori su posumnjali na Edwardsov sindrom, ali su odmah isključili Downov sindrom.

Moj muž je odnio testove u Centar za planiranje. Primljen je na intenzivnu njegu. Video je bebu, plakala sam kad sam ih pogledala. Veliki, zdrav momak u odijelu i mala beba u kapsuli, njegov dlan je bio tako ogroman u odnosu na bebu. Ovo je bio prvi i posljednji put da je vidio svoju kćer.

Svakim danom nade je bilo sve više, neki dan je trebao doći kardiolog, pupčana kila je operisana prvog dana, odmah u bolnici, u lokalnoj anesteziji.

Jako sam se radovala “maminom času”, kada smo od 14 do 15 sati dolazili kod djece. Beba je stalno spavala. U šeširu i čarapama. Sjećam se kako je čarapa odletjela, a ja sam s nježnošću i takvom srećom gledala ove malene prste. Pažljivo je skinula kapu i pogladila svoju tanku kosu, tamnu kosu kao kod njenog muža. Drugi dan nakon carskog reza je došlo mlijeko, doktori su rekli da ga potisnemo, a nikako da ga ne hranimo majčinim mlijekom najmanje mjesec dana, a ne dva. I ja sam to tako želio. Sve to vrijeme hranjena je kapaljkom. Na pitanja “Kakve su prognoze?”, odgovorili su: “Stanje je ozbiljno, ali stabilno”. Šestog dana počela je upala pluća. Doktori nisu paničarili...to je normalno za bebe, 70% prevremeno rođenih beba pati od toga. Polako sam se pripremao za otpust. Već sam zamišljao kako ću svaki dan dolaziti kod nje i konačno se naći kod kuće. Petak, 18. maj... biću kući posle ručka. Moj muž će doći po mene, idemo zajedno kod kćerke i idemo kući.

Na dan otpusta u 7.30 probudio me je dežurni reanimator: „Srce vašoj ćerki stalo je prije pola sata. Mogli smo to pokrenuti, ali je opet stalo. Nismo mogli ništa." Tada sam je prvi put vidio golu, takvu kakva je rođena, bez pelena, čarapa, šešira, bez cijevi. Činilo mi se da spava, kao i obično, kada sam došao. Sjećam se kako je kasnije njena prazna kapsula stajala u hodniku. Moj bol nije imao granice. Umrla je onog dana kada sam otpušten. Jedna od osoblja je rekla da ne želi da leži ovde bez vas...

Sjećam se kako sam postala histerična kada smo otišli da naručimo lijes. Sanjao sam da biram kolica... Sećam se kako smo videli našu devojčicu u koverti koju smo kupili za otpust. Činilo nam se da spava. Naš anđeo. Na groblju je cijeli red male djece, tako je strašno. Zajedno smo je sahranili.

Prošlo je više od mjesec dana. Ali ne mogu naći nikakvu utjehu. Ne mogu. Vidim sva ta kolica i mališane od kojih pogled tjera suze čak i na oči mog tvrdog muža. Nikada nisam držao svoju kćer u naručju, nisam je hranio, nisam joj mijenjao pelene, a to su bile moje najdraže želje.

Ova vijest je veoma bolna da se djeca dave, dave, bacaju kroz prozore. Jednostavno nemam dovoljno riječi za ovo.

Znamo da ćemo usvojiti bebu. Uvijek smo razmišljali o tome, ali smo to željeli nakon našeg rođenja. Mislim da će sada biti obrnuto. Djevojke, želim vam svima reći samo jednu stvar: volite i cijenite svoju djecu. Nije svima data takva sreća. One koje planiraju abortus... bolje ne. Bolje da nas ostavite u porodilištu, onda će ljudi poput nas imati priliku da postanu roditelji. I zaista sanjamo o tome.

Bili smo sretni. Bili smo roditelji 42 sedmice i 7,5 dana...

P.S. Nakon sahrane moje kćeri, vratili su se njeni kariotipski testovi. Ekstra hromozom 18 - Edwardsov sindrom - puni oblik. Ispostavilo se da su naši kariotipovi normalni. Genetičar je potvrdio slučajnu mutaciju tokom podjele hromozoma 18, koja se javlja 1 put na 7000 novorođenčadi. Vjerovatnoća recidiva je manja od 1%, tačnije, kao i svi ostali parovi. Ali znam da nema slučajnosti. Bili smo predodređeni da postanemo roditelji upravo takvog djeteta i da prođemo kroz sve to zajedno. Uvek si u našim srcima. Mnogo te volimo. Tvoj tata i mama.

Edwardsov sindrom ili trisomija 18 je teška kongenitalna bolest uzrokovana hromozomskim abnormalnostima. To je jedna od najčešćih patologija u ovoj kategoriji ( drugi po učestalosti nakon Downovog sindroma). Bolest karakteriziraju brojni poremećaji u razvoju različitih organa i sistema. Prognoza za dijete je najčešće nepovoljna, ali mnogo zavisi od brige koju roditelji mogu pružiti.

Učestalost Edwardsovog sindroma u svijetu varira od 0,015 do 0,02%. Ne postoji jasna zavisnost od područja ili rase. Statistički, djevojčice obolijevaju 3-4 puta češće od dječaka. Naučno objašnjenje za ovu proporciju još nije pronađeno. Međutim, uočen je niz faktora koji mogu povećati rizik od ove patologije.

Kao i druge hromozomske mutacije, Edwardsov sindrom je u principu neizlječiva bolest. Najsavremenije metode liječenja i njege mogu samo održati dijete u životu i doprinijeti određenom napretku u njegovom razvoju. Ne postoje jedinstvene preporuke za njegu takve djece zbog velikog broja mogućih poremećaja i komplikacija.

Zanimljivosti

• Opis glavnih simptoma ove bolesti napravljen je početkom 20. stoljeća.
• Sve do sredine 1900-ih nije bilo moguće prikupiti dovoljno informacija o ovoj patologiji. Prvo, ovo je zahtijevalo odgovarajući nivo razvoja tehnologije, koji bi omogućio detekciju viška hromozoma. Drugo, većina djece je umrla u prvim danima ili sedmicama života zbog niskog nivoa medicinske skrbi.
• Prvi potpuni opis bolesti i njenog osnovnog uzroka ( pojava dodatnog 18. hromozoma) je tek 1960. godine napravio doktor John Edward, po kome je nova patologija tada i dobila ime.
• Prava incidencija Edwardsovog sindroma je 1 slučaj na 2,5 - 3 hiljade začeća ( 0,03 – 0,04% ), međutim zvanični podaci su mnogo niži. To se objašnjava činjenicom da gotovo polovica embrija s ovom anomalijom ne preživi i trudnoća se završava spontanim pobačajem ili intrauterinom smrću fetusa. Detaljna dijagnoza uzroka pobačaja se rijetko provodi.
• Trisomija je varijanta kromosomske mutacije u kojoj stanice osobe ne sadrže 46, već 47 kromosoma. U ovoj grupi bolesti postoje samo 3 sindroma. Pored Edwardsovog sindroma, ovo su i Down sindromi ( trisomija 21 hromozoma) i Patau ( trisomija 13 hromozoma). U prisustvu drugih dodatnih hromozoma, patologija je nespojiva sa životom. Samo u ova tri slučaja je moguće rođenje živog djeteta i njegovo dalje ( iako sporo) rast i razvoj.

Uzroci genetske patologije

Edwardsov sindrom je genetska bolest, koju karakteriše prisustvo dodatnog hromozoma u ljudskom genomu. Da bismo razumjeli razloge koji uzrokuju vidljive manifestacije ove patologije, potrebno je saznati što su sami kromosomi i genetski materijal u cjelini.

Svaka ljudska ćelija ima jezgro koje je odgovorno za skladištenje i obradu genetskih informacija. Jezgro sadrži 46 hromozoma ( 23 para), koji su višestruko upakovani molekuli DNK ( Dezoksiribonukleinska kiselina). Ovaj molekul sadrži određene dijelove koji se nazivaju geni. Svaki gen je prototip specifičnog proteina u ljudskom tijelu. Ako je potrebno, ćelija čita informacije iz ovog prototipa i proizvodi odgovarajući protein. Defekti gena dovode do proizvodnje abnormalnih proteina, koji su odgovorni za nastanak genetskih bolesti.

Par hromozoma sastoji se od dva identična DNK molekula ( jedno je po ocu, drugo po majci), koji su međusobno povezani malim mostom ( centromere). Mjesto adhezije dva hromozoma u paru određuje oblik cijele veze i njen izgled pod mikroskopom.

Svi hromozomi pohranjuju različite genetske informacije (o različitim proteinima) i podijeljeni su u sljedeće grupe:

• grupa A uključuje 1 – 3 para hromozoma, koji su velike veličine i u obliku slova X;
• grupa B uključuje 4-5 parova hromozoma, koji su takođe veliki, ali centromera leži dalje od centra, zbog čega oblik podseća na slovo X sa centrom pomerenim nadole ili gore;
• grupa C uključuje 6-12 pari hromozoma, koji po obliku podsjećaju na hromozome grupe B, ali su inferiorni od njih po veličini;
• grupa D uključuje 13 - 15 parova hromozoma, koji se odlikuju srednjom veličinom i položajem centromera na samom kraju molekula, što mu daje sličnost sa slovom V;
• grupa E uključuje 16-18 parova hromozoma, koji se odlikuju malom veličinom i srednjom lokacijom centromera ( oblik slova X);
• grupa F uključuje 19-20 parova hromozoma, koji su nešto manji od hromozoma grupe E i sličnog oblika;
• grupa G uključuje 21-22 para hromozoma, koje karakteriše V-oblik i vrlo mala veličina.

Navedena 22 para hromozoma nazivaju se somatskim ili autosomima. Osim toga, tu su i polni hromozomi, koji čine 23. par. Po izgledu nisu slični, pa je svaki od njih posebno označen. Ženski polni hromozom označen je X i sličan je grupi C. Muški polni hromozom označen je Y i sličan je po obliku i veličini grupi G. Ako dijete ima oba ženska hromozoma ( tip XX), tada se rodi djevojčica. Ako je jedan od polnih hromozoma ženski, a drugi muški, tada se rađa dječak ( tip XY). Formula kromosoma naziva se kariotip i može se označiti na sljedeći način - 46,XX. Ovdje broj 46 označava ukupan broj hromozoma ( 23 para), a XX je formula polnih hromozoma, koja ovisi o spolu ( Primjer pokazuje kariotip normalne žene).

Edwardsov sindrom se odnosi na takozvane hromozomske bolesti, kada problem nije defekt gena, već defekt čitavog molekula DNK. Tačnije, klasični oblik ove bolesti uključuje prisustvo dodatnog 18. hromozoma. Kariotip se u takvim slučajevima označava kao 47,XX, 18+ ( za djevojku) i 47,HY, 18+ ( za dječaka). Posljednja znamenka označava broj dodatnog hromozoma. Višak genetskih informacija u ćelijama dovodi do pojave odgovarajućih manifestacija bolesti, koje se zajednički nazivaju "Edwardsov sindrom". Dostupnost dodatnih ( treće) hromozom broj 18 dao je drugi ( naučnije) naziv bolesti je trisomija 18.

U zavisnosti od oblika hromozomskog defekta, razlikuju se tri tipa ove bolesti:

• Potpuna trisomija 18. Puni ili klasični oblik Edwardsovog sindroma uključuje sve ćelije u tijelu koje imaju dodatni hromozom. Ova varijanta bolesti javlja se u više od 90% slučajeva i najteža je.
• Djelomična trisomija 18. Parcijalna trisomija 18 je vrlo rijedak fenomen ( ne više od 3% svih slučajeva Edwardsovog sindroma). Uz to, stanice tijela ne sadrže cijeli dodatni hromozom, već samo njegov fragment. Ovaj defekt može biti rezultat nepravilne podjele genetskog materijala, ali je vrlo rijedak. Ponekad je dio osamnaestog hromozoma vezan za drugi molekul DNK ( se unosi u njegovu strukturu, produžavajući molekulu, ili jednostavno „prianja“ uz pomoć mosta). Naknadna dioba stanica dovodi do toga da tijelo ima 2 normalna hromozoma broj 18 i još neke gene iz ovih hromozoma ( sačuvani fragment molekule DNK). U ovom slučaju, broj urođenih mana bit će znatno manji. Postoji višak ne svih genetskih informacija kodiranih u 18. hromozomu, već samo njegovog dijela. Bolesnici s parcijalnom trizomijom 18 imaju bolju prognozu od djece s punom formom, ali su i dalje loši.
• Oblik mozaika. Mozaični oblik Edwardsovog sindroma javlja se u 5-7% slučajeva ove bolesti. Mehanizam njegovog izgleda razlikuje se od ostalih vrsta. Činjenica je da je ovdje defekt nastao nakon fuzije sperme i jajne stanice. Obje gamete ( zametne ćelije) u početku su imali normalan kariotip i nosili po jedan hromozom svake vrste. Nakon fuzije, formirana je ćelija sa normalnom formulom 46,XX ili 46,XY. Došlo je do kvara u procesu podjele ove ćelije. Kada se genetski materijal udvostručio, jedan od fragmenata je dobio dodatni 18. hromozom. Tako je u određenoj fazi formiran embrij, od kojih neke ćelije imaju normalan kariotip ( na primjer, 46,XX), a dio je kariotip Edwardsovog sindroma ( 47,XX, 18+). Udio patoloških ćelija nikada ne prelazi 50%. Njihov broj ovisi o tome u kojoj fazi diobe početne ćelije je došlo do kvara. Što se to kasnije dogodi, to će biti manji udio defektnih ćelija. Forma je dobila ime zbog činjenice da sve ćelije tijela predstavljaju neku vrstu mozaika. Neki od njih su zdravi, a neki imaju tešku genetsku patologiju. U ovom slučaju ne postoji obrazac u distribuciji ćelija u organizmu, odnosno ne mogu se sve defektne ćelije lokalizovati samo na jednom mestu kako bi se mogle ukloniti. Opće stanje bolesnika je lakše nego kod klasičnog oblika trisomije 18.

Prisustvo dodatnog hromozoma u ljudskom genomu predstavlja mnoge probleme. Činjenica je da su ljudske ćelije programirane da čitaju genetske informacije i dupliciraju samo onaj broj molekula DNK koji je odredila priroda. Poremećaji čak i u strukturi jednog gena mogu dovesti do ozbiljnih bolesti. U prisustvu cijele molekule DNK, višestruki poremećaji se razvijaju čak i u fazi intrauterinog razvoja prije rođenja djeteta.

Prema nedavnim istraživanjima, hromozom broj 18 sadrži 557 gena koji kodiraju najmanje 289 različitih proteina. U procentima, to je otprilike 2,5% ukupnog genetskog materijala. Poremećaji koje tako veliki disbalans izaziva su veoma ozbiljni. Nepravilna količina proteina određuje mnoge anomalije u razvoju različitih organa i tkiva. Kod Edwardsovog sindroma najčešće su zahvaćene kosti lobanje, pojedini dijelovi nervnog sistema, kardiovaskularni i genitourinarni sistem. Očigledno, to je zbog činjenice da su geni koji se nalaze na ovom kromosomu povezani s razvojem ovih određenih organa i sistema.

Dakle, glavni i jedini uzrok Edwardsovog sindroma je prisustvo dodatne DNK molekule. Najčešće ( u klasičnom obliku bolesti) naslijeđen je od jednog od roditelja. Normalno, svaka gameta ( spermatozoida i jajeta) sadrže 22 nesparena somatska hromozoma, plus jedan polni hromozom. Žena uvijek prosljeđuje djetetu standardni set 22+X, a muškarac 22+X ili 22+Y. Ovo određuje spol djeteta. Polne ćelije roditelja nastaju podelom običnih ćelija u dva skupa. Normalno, matična ćelija je podeljena na dva jednaka dela, ali ponekad nisu svi hromozomi podeljeni na pola. Ako se 18. par nije odvojio na polovima ćelije, onda jedno od jaja ( ili jedna od spermatozoida) će unaprijed biti neispravan. Neće imati 23, već 24 hromozoma. Ako je ova određena ćelija uključena u oplodnju, dijete će dobiti dodatni 18. hromozom.

Sljedeći faktori mogu utjecati na nepravilnu diobu stanica:

• Starost roditelja. Dokazano je da se vjerovatnoća hromozomskih abnormalnosti povećava u direktnoj proporciji sa dobi majke. Kod Edwardsovog sindroma ovaj odnos je manje izražen nego kod drugih sličnih patologija ( na primjer, Downov sindrom). Ali za žene starije od 40 godina, rizik od rođenja djeteta s ovom patologijom je u prosjeku 6-7 puta veći. Ova zavisnost od starosti oca uočena je u mnogo manjoj meri.
• Pušenje i alkohol. Loše navike kao što su pušenje i zloupotreba alkohola mogu uticati na ljudski reproduktivni sistem, utičući na deobu zametnih ćelija. Dakle, redovna upotreba ovih supstanci ( kao i druge opojne droge) povećava rizik od nepravilne distribucije genetskog materijala.
• Uzimanje lijekova. Neki lijekovi, ako se uzimaju nepravilno u prvom tromjesečju, mogu utjecati na diobu zametnih stanica i izazvati mozaični oblik Edwardsovog sindroma.
• Bolesti genitalnog područja. Prethodne infekcije koje pogađaju reproduktivne organe mogu utjecati na pravilnu diobu stanica. Oni povećavaju rizik od kromosomskih i genetskih bolesti općenito, iako slične studije nisu provedene posebno za Edwardsov sindrom.
• Radijacija. Izloženost genitalija rendgenskim zracima ili drugom jonizujućem zračenju može uzrokovati genetske mutacije. Takvi vanjski utjecaji su posebno opasni u adolescenciji, kada se dioba stanica odvija najaktivnije. Čestice koje formiraju zračenje lako prodiru u tkivo i izlažu molekulu DNK svojevrsnom "bombardiranju". Ako se to dogodi u vrijeme diobe stanice, rizik od hromozomske mutacije je posebno visok.

Općenito, ne može se reći da su uzroci razvoja Edwardsovog sindroma potpuno poznati i dobro proučeni. Gore navedeni faktori samo povećavaju rizik od razvoja ove mutacije. Također je moguće da neki ljudi imaju urođenu predispoziciju za nepravilnu distribuciju genetskog materijala u zametnim stanicama. Na primjer, vjeruje se da bračni par koji je već rodio dijete s Edwardsovim sindromom ima 2-3% šanse da dobije drugo dijete sa sličnom patologijom ( otprilike 200 puta veća od prosječne prevalencije bolesti).

Kako izgledaju novorođenčad s Edwardsovim sindromom?

Kao što znate, Edwardsov sindrom se može dijagnosticirati prije rođenja, ali u većini slučajeva ova bolest se otkriva odmah nakon rođenja djeteta. Novorođenčad s ovom patologijom ima niz izraženih razvojnih anomalija, koje ponekad omogućavaju da se odmah posumnja na ispravnu dijagnozu. Potvrda se vrši naknadno uz pomoć posebne genetske analize.

Novorođenčad s Edwardsovim sindromom imaju sljedeće karakteristične razvojne abnormalnosti:

• promjena oblika lubanje;
• promjena oblika ušiju;
• anomalije razvoja nepca;
• rocker foot;
• abnormalna dužina prstiju;
• promjena oblika donje čeljusti;
• spajanje prstiju;
• abnormalni razvoj genitalnih organa;
• fleksorni položaj ruku;
• dermatoglifskih znakova.

Promjena oblika lubanje

Tipičan simptom Edwardsovog sindroma je dolihocefalija. Ovo je naziv za karakterističnu promjenu u obliku glave novorođenčeta, koja se javlja i kod nekih drugih genetskih bolesti. Kod dolihocefala ( djece sa ovim simptomom) duža i uža lobanja. Prisustvo ove anomalije je precizno potvrđeno posebnim mjerenjima. Odrediti omjer širine lubanje na nivou parijetalnih kostiju i dužine lubanje ( od izbočine iznad mosta nosa do okcipitalne izbočine). Ako je rezultirajući omjer manji od 75%, onda je dijete dolihocefalik. Ovaj simptom sam po sebi nije ozbiljan poremećaj. Ovo je samo jedan tip oblika lobanje koji se nalazi i kod apsolutno normalnih ljudi. Djeca sa Edwardsovim sindromom u 80 - 85% slučajeva su izraženi dolihocefali, kod kojih se bez posebnih mjerenja može uočiti disproporcija dužine i širine lubanje.

Druga varijanta abnormalnog razvoja lubanje je takozvana mikrocefalija, u kojoj je veličina glave kao cjeline premala u odnosu na ostatak tijela. Prije svega, ovo se ne odnosi na lobanju lica ( vilice, jagodice, očne duplje), odnosno lobanja u kojoj se nalazi mozak. Mikrocefalija je rjeđa kod Edwardsovog sindroma nego dolihocefalija, ali se također javlja češće nego kod zdravih ljudi.

Promjena oblika uha

Ako dolihocefalija može biti normalna varijanta, onda je patologija razvoja ušne školjke kod djece s Edwardsovim sindromom mnogo teža. U određenoj mjeri, ovaj simptom se uočava kod više od 95% djece s punim oblikom ove bolesti. U obliku mozaika, njegova učestalost je nešto niža. Pinna se obično nalazi niže nego kod normalnih ljudi ( ponekad ispod nivoa očiju). Karakteristične izbočine hrskavice koje formiraju ušnu školjku su slabo definirane ili ih nema. Režanj ili tragus također mogu biti odsutni ( malo izbočeno područje hrskavice ispred slušnog otvora). Sam ušni kanal je obično sužen, au otprilike 20-25% potpuno izostaje.

Anomalije razvoja nepca

Nepčani procesi gornje vilice se spajaju tokom embrionalnog razvoja i formiraju tvrdo nepce. Kod djece s Edwardsovim sindromom ovaj proces često ostaje nedovršen. Na mjestu gdje se nalazi srednji šav kod normalnih ljudi ( može se opipati jezikom na sredini tvrdog nepca) imaju uzdužni prorez.

Postoji nekoliko varijanti ovog kvara:

• rascjep mekog nepca ( zadnji, duboki dio nepca koji visi nad grlom);
• djelomična fuzija tvrdog nepca ( jaz se ne proteže kroz cijelu gornju vilicu);
• potpuno nespajanje tvrdog i mekog nepca;
• potpuna nefuzija nepca i usne.

U nekim slučajevima, rascjep nepca je bilateralni. Dva ugla gornje usne koja strše prema gore su početak patoloških fisura. Dijete zbog ovog defekta ne može u potpunosti zatvoriti usta. U težim slučajevima komunikacija između usne i nosne šupljine je jasno vidljiva ( čak i sa zatvorenim ustima). Prednji zubi mogu nedostajati ili rasti u stranu u budućnosti.

Ovi razvojni defekti su također poznati kao rascjep nepca, rascjep nepca i rascjep usne. Sve se mogu javiti izvan Edwardsovog sindroma, ali kod djece s ovom patologijom njihova je učestalost posebno visoka ( skoro 20% novorođenčadi). Mnogo češće ( do 65% novorođenčadi) imaju još jednu karakteristiku poznatu kao visoko ili gotičko nebo. Može se klasifikovati kao normalna varijanta, jer se javlja i kod zdravih ljudi.

Prisustvo rascjepa nepca ili gornje usne ne potvrđuje Edwardsov sindrom. Ova malformacija se može javiti s prilično velikom učestalošću i samostalno bez popratnih poremećaja drugih organa i sistema. Za ispravljanje ove anomalije postoji niz standardnih hirurških intervencija.

Noga koja se ljulja

Ovo je naziv karakteristične promjene na stopalu koja se javlja uglavnom kao dio Edwardsovog sindroma. Njegova učestalost kod ove bolesti dostiže 75%. Defekt se sastoji od nepravilnog odnosa između talusa, kalkaneusa i navikularne kosti. Klasificira se kao ravno-valgusni deformitet stopala kod djece.

Spolja, stopalo novorođenčeta izgleda ovako. Tuberkul pete, na koji se oslanja stražnji dio stopala, strši unatrag. Luk može biti potpuno odsutan. To je lako uočiti gledajući stopalo iznutra. Obično se tu pojavljuje konkavna linija, koja se proteže od pete do osnove nožnog prsta. Kod klackalice ova linija ne postoji. Stopalo je ravno ili čak konveksno. Zbog toga izgleda kao noge stolice za ljuljanje.

Nenormalna dužina prsta

Djeca s Edwardsovim sindromom mogu imati abnormalne proporcije u dužini prstiju zbog promjena u strukturi stopala. Konkretno, govorimo o palcu, koji je inače najduži. Kod novorođenčadi s ovim sindromom, po dužini je inferioran u odnosu na drugi prst. Ovaj nedostatak se može uočiti samo kada se prsti ispruže i pažljivo pregledaju. S godinama, kako dijete raste, to postaje sve uočljivije. Budući da se skraćivanje haluksa javlja prvenstveno kod klackalica, prevalencija ovih simptoma kod novorođenčadi je približno ista.

Kod odraslih, skraćivanje palca na nozi nema istu dijagnostičku vrijednost. Takav nedostatak može biti individualna karakteristika zdrave osobe ili posljedica utjecaja drugih faktora ( deformacije zglobova, bolesti kostiju, nošenje cipela koje ne pristaju kako treba). U tom smislu, ovaj znak treba smatrati mogućim simptomom samo kod novorođenčadi u prisustvu drugih razvojnih anomalija.

Promjena oblika donje vilice

Promjene u obliku donje čeljusti kod novorođenčadi javljaju se u gotovo 70% slučajeva. Normalno, brada kod djece ne strši toliko kao kod odraslih, ali je kod pacijenata s Edwardsovim sindromom previše uvučena. To se događa zbog nerazvijenosti donje vilice, koja se naziva mikrognatija ( mikrogenija). Ovaj simptom se javlja i kod drugih urođenih bolesti. Nije tako rijetko pronaći odrasle osobe sa sličnim crtama lica. U nedostatku popratnih patologija, ovo se smatra varijantom norme, iako dovodi do određenih poteškoća.


Novorođenčad s mikrognatijom obično brzo razviju sljedeće probleme:

• nemogućnost da se usta dugo drže zatvorena ( curenje pljuvačke);
• poteškoće u hranjenju;
• kasni razvoj zuba i njihova nepravilna lokacija.

Razmak između donje i gornje vilice može biti veći od 1 cm, što je vrlo veliko s obzirom na veličinu bebine glave.

Fuzija prstiju

Spajanje prstiju, ili naučno sindaktilija, opaženo je kod otprilike 45% novorođenčadi. Najčešće ova anomalija pogađa prste na nogama, ali se sindaktilija javlja i na rukama. U blagim slučajevima, fuziju formira kožni nabor poput kratke membrane. U težim slučajevima uočava se spajanje koštanog tkiva mostovima.

Sindaktilija se javlja ne samo kod Edwardsovog sindroma, već i kod mnogih drugih kromosomskih bolesti. Ima i slučajeva da je ovaj razvojni nedostatak bio jedini, a inače se pacijent nije razlikovao od normalne djece. U tom smislu, fuzija prstiju je samo jedan od mogućih znakova Edwardsovog sindroma, koji pomaže da se posumnja na dijagnozu, ali je ne potvrđuje.

Anomalije u razvoju genitalnih organa

Neposredno nakon rođenja, novorođenčad s Edwardsovim sindromom ponekad može iskusiti abnormalnosti u razvoju vanjskih genitalija. U pravilu se kombiniraju s razvojnim nedostacima cijelog genitourinarnog aparata, ali to se ne može utvrditi bez posebnih dijagnostičkih mjera. Najčešće spolja uočljive anomalije su nerazvijenost penisa kod dječaka i hipertrofija ( povećanje veličine) klitoris kod djevojčica. Javljaju se u otprilike 15-20% slučajeva. Nešto rjeđe može se uočiti abnormalna lokacija uretre ( hipospadija) ili odsustvo testisa u skrotumu kod dječaka ( kriptorhizam).

Savijen položaj ruku

Fleksorni položaj šaka je poseban raspored prstiju, uzrokovan ne toliko strukturnim poremećajima u predjelu šaka, koliko povećanim mišićnim tonusom. Pregibači prstiju i šake su stalno napeti, zbog čega palac i mali prst kao da pokrivaju ostale prste koji su pritisnuti na dlan. Ovaj simptom se opaža kod mnogih kongenitalnih patologija i nije karakterističan specifično za Edwardsov sindrom. Međutim, ako se otkrije četkica ovog oblika, potrebno je pretpostaviti ovu patologiju. Sa njim se fleksorni položaj prstiju opaža kod gotovo 90% novorođenčadi.

Dermatoglifski znaci

Mnoge hromozomske abnormalnosti u novorođenčadi imaju karakteristične dermatoglifske promjene ( abnormalni uzorci i nabori na koži dlanova). Kod Edwardsovog sindroma neki znakovi se mogu otkriti u gotovo 60% slučajeva. Važni su uglavnom za preliminarnu dijagnozu mozaičnih ili parcijalnih oblika bolesti. Sa potpunom trizomijom 18, dermatoglifima se ne pribjegava, jer su druge, uočljivije razvojne anomalije dovoljne da se posumnja na Edwardsov sindrom.


Glavni dermatoglifski znakovi Edwardsovog sindroma su:

• lukovi na vrhovima prstiju nalaze se češće nego kod zdravih ljudi;
• kožni nabor između posljednjeg ( noktiju) i pretposljednji ( medijana) falange prstiju su odsutne;
• 30% novorođenčadi ima takozvani poprečni žlijeb na dlanu ( majmunska linija, Simian linija).

Posebne studije mogu otkriti i druga odstupanja od norme, ali odmah nakon rođenja, bez uključivanja specijaliziranih stručnjaka, ove promjene su dovoljne za doktore.

Pored navedenih znakova, postoji niz mogućih razvojnih anomalija koje mogu pomoći u preliminarnoj dijagnozi Edwardsovog sindroma. Prema nekim podacima, detaljnim vanjskim pregledom može se otkriti do 50 vanjskih znakova. Kombinacija najčešćih gore navedenih simptoma vrlo vjerovatno ukazuje da dijete ima ovu tešku patologiju. Kod mozaične verzije Edwardsovog sindroma možda nema više anomalija, ali prisustvo čak i jedne od njih je indikacija za poseban genetski test.

Kako izgledaju djeca sa Edwardsovim sindromom?

Djeca s Edwardsovim sindromom obično razvijaju različite komorbiditete kako odrastaju. Njihovi simptomi počinju se pojavljivati ​​u roku od nekoliko sedmica nakon rođenja. Ovi simptomi mogu biti prva manifestacija sindroma, jer kod mozaične varijante, u rijetkim slučajevima, bolest može proći nezapaženo odmah nakon rođenja. Tada dijagnosticiranje bolesti postaje složenije.

Većina vanjskih manifestacija sindroma uočenih pri rođenju ostaje i postaje uočljivije. Riječ je o obliku lubanje, klackalici, deformaciji ušne školjke itd. Postepeno im se počinju dodavati i druge vanjske manifestacije koje se nisu mogle primijetiti odmah nakon rođenja. U ovom slučaju govorimo o znakovima koji se mogu pojaviti kod djece u prvoj godini života.

Djeca sa Edwardsovim sindromom imaju sljedeće vanjske karakteristike:

• zaostajanje u fizičkom razvoju;
• klupko stopalo;
• abnormalni tonus mišića;
• abnormalne emocionalne reakcije.

Usporen fizički razvoj

Zastoj u fizičkom razvoju objašnjava se malom porođajnom težinom djeteta ( samo 2000 – 2200 g tokom normalne trudnoće). Značajnu ulogu igra i genetski defekt, koji ne dozvoljava svim sistemima da se razvijaju normalno i skladno. Glavni pokazatelji po kojima se procjenjuje rast i razvoj djeteta znatno su smanjeni.

Zaostajanje djeteta možete primijetiti prema sljedećim antropometrijskim pokazateljima:

• visina djeteta;
• težina djeteta;
• obim grudi;
• Obim glave ( ovaj pokazatelj može biti normalan ili čak povećan, ali se na njega ne može osloniti zbog urođene deformacije lubanje).

Clubfoot

Klub stopala je posljedica deformacije kostiju i zglobova stopala, kao i nedostatka normalne kontrole od strane nervnog sistema. Djeca imaju poteškoća da hodaju ( većina ne doživi ovu fazu zbog urođenih malformacija). Spolja, prisustvo klinastog stopala može se suditi po deformaciji stopala i abnormalnom položaju nogu u mirovanju.

Abnormalni mišićni tonus

Abnormalni tonus, koji pri rođenju uzrokuje fleksorni položaj šake, počinje se pojavljivati ​​u drugim mišićnim grupama kako raste. Djeca s Edwardsovim sindromom najčešće imaju smanjenu mišićnu snagu, mlohavi su i nemaju normalan tonus. U zavisnosti od prirode oštećenja centralnog nervnog sistema, neke grupe mogu imati povišen tonus, što se manifestuje spastičnim kontrakcijama ovih mišića ( na primjer, fleksori ruku ili ekstenzori nogu). Izvana se to manifestira nedostatkom minimalne koordinacije pokreta. Ponekad spastične kontrakcije dovode do abnormalnog savijanja udova ili čak do dislokacija.

Abnormalne emocionalne reakcije

Odsustvo ili abnormalno izražavanje bilo kakvih emocija je posljedica abnormalnosti u razvoju određenih dijelova mozga ( najčešće cerebelum i corpus callosum). Ove promjene dovode do ozbiljne mentalne retardacije, koja se opaža kod sve djece s Edwardsovim sindromom bez izuzetka. Spolja, nizak nivo razvoja manifestuje se karakterističnim "odsutnim" izrazom lica i nedostatkom emocionalnog odgovora na vanjske podražaje. Dijete ne održava dobro kontakt očima ( ne prati kretanje prsta ispred očiju itd.). Nereagovanje na oštre zvukove može biti posledica oštećenja i nervnog sistema i slušnog aparata. Svi ovi znakovi se otkrivaju kako dijete raste u prvim mjesecima života.

Kako izgledaju odrasli sa Edwardsovim sindromom?

U velikoj većini slučajeva, djeca rođena s Edwardsovim sindromom ne prežive do odrasle dobi. U punom obliku ove bolesti, kada je u svakoj ćeliji tijela prisutan dodatni hromozom, 90% djece umire prije navršene 1 godine života zbog ozbiljnih abnormalnosti u razvoju unutrašnjih organa. Čak i uz kiruršku korekciju mogućih nedostataka i kvalitetnu njegu, njihovo tijelo je podložnije zaraznim bolestima. Tome doprinose i poremećaji u ishrani koji se javljaju kod većine djece. Sve ovo objašnjava najveću stopu mortaliteta kod Edwardsovog sindroma.

Kod blažeg mozaičnog oblika, kada samo dio ćelija u tijelu sadrži abnormalni skup hromozoma, stopa preživljavanja je nešto veća. Međutim, čak iu ovim slučajevima samo nekoliko pacijenata preživi odraslu dob. Njihov izgled je određen urođenim anomalijama koje su bile prisutne pri rođenju ( rascjep usne, deformisano uho itd.). Glavni simptom, prisutan kod sve djece bez izuzetka, je teška mentalna retardacija. Nakon što je doživjelo odraslu dob, dijete s Edwardsovim sindromom je duboko mentalno retardirano ( IQ manji od 20, što odgovara najtežem stepenu mentalne retardacije). Općenito, medicinska literatura opisuje izolirane slučajeve u kojima su djeca s Edwardsovim sindromom preživjela do odrasle dobi. Zbog toga je prikupljeno premalo objektivnih podataka da bi se govorilo o vanjskim znakovima ove bolesti kod odraslih.

Dijagnoza genetske patologije

Trenutno postoje tri glavne faze u dijagnosticiranju Edwardsovog sindroma, od kojih svaka uključuje nekoliko mogućih metoda. Budući da je ova bolest neizlječiva, roditelji treba da obrate pažnju na mogućnosti ovih metoda i da ih iskoriste. Većina pretraga se obavlja u posebnim centrima za prenatalno dijagnostiku, gdje je dostupna sva neophodna oprema za traženje genetskih bolesti. Međutim, čak i konzultacija s genetičarom ili neonatologom može biti korisna.

Dijagnoza Edwardsovog sindroma moguća je u sljedećim fazama:

• dijagnoza prije začeća;
• dijagnostika tijekom intrauterinog razvoja;
• dijagnoza nakon rođenja.

Dijagnoza prije začeća

Dijagnostika prije trenutka začeća djeteta idealna je opcija, ali, nažalost, u sadašnjoj fazi razvoja medicine, njene mogućnosti su vrlo ograničene. Doktori mogu koristiti nekoliko metoda kako bi sugerirali povećanu vjerovatnoću da će imati dijete s hromozomskim poremećajem, ali ništa više. Činjenica je da se kod Edwardsovog sindroma u principu ne mogu otkriti poremećaji kod roditelja. Defektna zametna ćelija sa 24 hromozoma samo je jedna od mnogih hiljada. Stoga je nemoguće sa sigurnošću reći prije trenutka začeća da li će se dijete roditi s ovom bolešću.

Glavne dijagnostičke metode prije začeća su:

• Porodična historija. Porodična istorija je detaljno ispitivanje oba roditelja o njihovom porijeklu. Doktora zanimaju svi slučajevi nasljedne ( a posebno hromozomske) bolesti u porodici. Ako se barem jedan od roditelja sjeća slučaja trisomije ( Edwards, Down, Patau sindrom), ovo uvelike povećava vjerovatnoću da ćete imati bolesno dijete. Međutim, rizik i dalje nije veći od 1%. Uz ponovljene slučajeve ovih bolesti kod predaka, rizik se višestruko povećava. U suštini, analiza se svodi na konsultacije sa neonatologom ili genetičarom. Unaprijed roditelji mogu pokušati prikupiti detaljnije informacije o svojim precima ( poželjno 3 – 4 koljena). Ovo će povećati tačnost ove metode.
• Detekcija faktora rizika. Glavni faktor rizika koji objektivno povećava rizik od hromozomskih abnormalnosti je starost majke. Kao što je već spomenuto, za majke nakon 40 godina, vjerovatnoća da će imati dijete s Edwardsovim sindromom se višestruko povećava. Prema nekim izvještajima, nakon 45 godina ( godine majke) gotovo svaka peta trudnoća je praćena hromozomskom patologijom. Većina njih završava pobačajem. Ostali faktori uključuju prethodne zarazne bolesti, hronične bolesti i loše navike. Međutim, njihova uloga u dijagnostici je mnogo manja. Ova metoda također ne daje tačan odgovor na pitanje da li će dijete s Edwardsovim sindromom biti začeto.
• Genetska analiza roditelja. Ako su prethodne metode bile ograničene na intervjuiranje roditelja, onda je genetska analiza punopravna studija koja zahtijeva posebnu opremu, reagense i kvalificirane stručnjake. Od roditelja se uzima krv iz koje se laboratorijski izoluju leukociti. Nakon tretmana posebnim supstancama, hromozomi u fazi diobe postaju jasno vidljivi u ovim stanicama. Na taj način se sastavlja kariotip roditelja. U velikoj većini slučajeva to je normalno ( sa hromozomskim abnormalnostima koje se ovdje mogu otkriti, vjerovatnoća razmnožavanja je zanemarljiva). Osim toga, korištenjem posebnih markera ( fragmenti molekularnih lanaca) Mogu se otkriti dijelovi DNK sa defektnim genima. Međutim, ono što će se ovdje naći nisu hromozomske abnormalnosti, već genetske mutacije koje ne utiču direktno na vjerovatnoću Edwardsovog sindroma. Dakle, genetska analiza roditelja prije začeća, uprkos složenosti i visokoj cijeni, također ne daje jasan odgovor u pogledu prognoze za ovu patologiju.

Dijagnoza tokom fetalnog razvoja

U periodu intrauterinog razvoja postoji nekoliko metoda koje mogu direktno ili indirektno potvrditi prisustvo hromozomske patologije u fetusu. Preciznost ovih metoda je mnogo veća, jer se doktori ne bave roditeljima, već samim fetusom. I sam embrion i njegove ćelije sa sopstvenom DNK dostupni su za proučavanje. Ova faza se naziva i prenatalna dijagnoza i najvažnija je. U ovom trenutku možete potvrditi dijagnozu, upozoriti roditelje na prisutnost patologije i, ako je potrebno, prekinuti trudnoću. Ako žena odluči da rodi, a novorođenče je živo, tada će ljekari imati priliku da se unaprijed pripreme kako bi mu pružili potrebnu njegu.

Glavne istraživačke metode u okviru prenatalne dijagnostike su:

• ultrazvuk ( Ultrazvuk) . Ova metoda je neinvazivna, odnosno ne uključuje oštećenje tkiva majke ili fetusa. Potpuno je siguran i preporučuje se svim trudnicama kao dio prenatalne dijagnostike ( bez obzira na njihovu dob ili povećan rizik od hromozomskih bolesti). Standardni program pretpostavlja da ultrazvuk treba uraditi tri puta ( u 10 – 14, 20 – 24 i 32 – 34 nedelja trudnoće). Ako ljekar posumnja na mogućnost urođenih malformacija, može se obaviti neplanirani ultrazvuk. Edwardsov sindrom može biti indiciran zaostajanjem u veličini i težini fetusa, velikom količinom amnionske tekućine i vidljivim razvojnim anomalijama ( mikrocefalija, deformacija kostiju). Ovi poremećaji vrlo vjerovatno ukazuju na teške genetske bolesti, ali Edwardsov sindrom se ne može definitivno potvrditi.
• Amniocenteza. Amniocenteza je citološka ( ćelijski) analiza amnionske tečnosti. Doktor pažljivo ubacuje specijalnu iglu pod kontrolom ultrazvučnog aparata. Punkcija se vrši na mjestu gdje nema petlji pupčane vrpce. Pomoću šprica uzima se količina amnionske tečnosti koja je potrebna za ispitivanje. Zahvat se može izvoditi u svim tromjesečjima trudnoće, ali optimalan period za dijagnosticiranje hromozomskih poremećaja je period nakon 15. sedmice trudnoće. Stopa komplikacija ( sve do spontanog pobačaja) iznosi do 1%, pa se postupak ne smije izvoditi u nedostatku ikakvih indikacija. Nakon sakupljanja amnionske tekućine, dobiveni materijal se obrađuje. Ove tečnosti sadrže ćelije sa površine bebine kože koje sadrže uzorke njegove DNK. Oni su ti koji se testiraju na prisustvo genetskih bolesti.
• Kordocenteza. Kordocenteza je najinformativnija metoda prenatalne dijagnoze. Nakon anestezije i pod kontrolom ultrazvučnog aparata, doktor posebnom iglom probija žilu koja prolazi kroz pupčanu vrpcu. Tako se dobija uzorak krvi ( do 5 ml) dijete u razvoju. Tehnika izvođenja analize je slična onoj za odrasle. Ovaj materijal se može ispitati sa velikom preciznošću na različite genetske abnormalnosti. Ovo uključuje fetalnu kariotipizaciju. Ako postoji dodatni 18. hromozom, možemo govoriti o potvrđenom Edwardsovom sindromu. Ovaj test se preporučuje nakon 18. nedelje trudnoće ( optimalno 22-25 nedelja). Učestalost mogućih komplikacija nakon kordocenteze je 1,5 – 2%.
• Biopsija horionskih resica. Horion je jedna od embrionalnih membrana koja sadrži ćelije sa genetskom informacijom fetusa. Ova studija uključuje punkciju materice pod anestezijom kroz prednji trbušni zid. Koristeći specijalne biopsijske pincete, uzorak tkiva se uzima za analizu. Zatim se provodi standardna genetska studija dobivenog materijala. Kariotipizacija se radi za dijagnosticiranje Edwardsovog sindroma. Optimalnim periodom za izvođenje biopsije horionskih resica smatra se 9-12 sedmica trudnoće. Stopa komplikacija je 2-3%. Glavna prednost koja ga razlikuje od ostalih metoda je brzina dobivanja rezultata ( u roku od 2-4 dana).

Dijagnoza nakon rođenja

Dijagnoza Edwardsovog sindroma nakon rođenja je najlakša, najbrža i najpreciznija. Nažalost, u ovom trenutku je već rođeno dijete sa teškom genetskom patologijom, za koju u današnje vrijeme ne postoji efikasan tretman. Ako bolest nije otkrivena u fazi prenatalne dijagnoze ( ili nisu sprovedene relevantne studije), tada se odmah nakon rođenja javlja sumnja na Edwardsov sindrom. Beba je obično donošena ili čak rođena, ali je njena težina još uvijek ispod prosjeka. Osim toga, neki od gore navedenih urođenih mana su vrijedni pažnje. Ako se uoče, radi se genetsko testiranje kako bi se potvrdila dijagnoza. Djetetu se uzima krv na analizu. Međutim, u ovoj fazi potvrda prisustva Edwardsovog sindroma nije glavni problem.

Glavni zadatak kod rađanja djeteta s ovom patologijom je otkrivanje abnormalnosti u razvoju unutrašnjih organa, koje obično dovode do smrti u prvim mjesecima života. Većina dijagnostičkih procedura odmah nakon rođenja usmjerena je na njihovo traženje.

Za otkrivanje nedostataka u razvoju unutrašnjih organa koriste se sljedeće metode istraživanja:

• ultrazvučni pregled trbušne šupljine;
• amniocenteza, kordocenteza i dr.) predstavljaju određeni rizik od komplikacija i ne rade se bez posebnih indikacija. Glavne indikacije su prisustvo slučajeva hromozomskih bolesti u porodici i starost majke preko 35 godina. Program dijagnostike i liječenja pacijentkinje u svim fazama trudnoće može po potrebi promijeniti ljekar koji prisustvuje.

  Prognoza za djecu sa Edwardsovim sindromom

  S obzirom na višestruke razvojne poremećaje koji su inherentni Edwardsovom sindromu, prognoza za novorođenčad s ovom dijagnozom je gotovo uvijek nepovoljna. Statistički podaci ( iz raznih nezavisnih studija) kažu da više od polovine djece ( 50 – 55% ) ne prežive do tri mjeseca starosti. Manje od deset posto beba uspijeva proslaviti svoj prvi rođendan. Djeca koja dožive stariju životnu dob imaju ozbiljne zdravstvene probleme i zahtijevaju stalnu brigu. Za produženje života često su neophodne složene hirurške operacije na srcu, bubrezima ili drugim unutrašnjim organima. Ispravljanje urođenih mana i stalna stručna njega su u suštini jedini tretman. Kod djece s klasičnim oblikom Edwardsovog sindroma ( potpuna trisomija 18) praktično nema šanse za normalno djetinjstvo ili dug život.

  Kod parcijalne trizomije ili mozaičnog oblika sindroma prognoza je nešto bolja. Prosječan životni vijek se povećava na nekoliko godina. To se objašnjava činjenicom da razvojne anomalije u blažim oblicima ne dovode tako brzo do smrti djeteta. Međutim, glavni problem, odnosno ozbiljna mentalna retardacija, zajednički je svim pacijentima bez izuzetka. Po dostizanju adolescencije nema šanse za razmnožavanje ( pubertet obično ne nastupa), niti o mogućnosti rada ( čak i mehanički, koji ne zahtijeva posebne vještine). Postoje posebni centri za zbrinjavanje djece sa urođenim bolestima, gdje se pacijentima sa Edwardsovim sindromom pruža skrb i, po mogućnosti, promovira njihov intelektualni razvoj. Uz dovoljan trud ljekara i roditelja, dijete koje je živjelo više od godinu dana može naučiti da se smiješi, reagira na pokrete, samostalno održava položaj tijela ili jede ( u odsustvu defekata probavnog sistema). Stoga se još uvijek primjećuju znaci razvoja.

  Visoka stopa smrtnosti novorođenčadi od ove bolesti objašnjava se velikim brojem malformacija unutrašnjih organa. Nevidljivi su odmah po rođenju, ali su prisutni kod gotovo svih pacijenata. U prvim mjesecima života djeca obično umiru od srčanog ili respiratornog zastoja.

  Najčešće se defekti u razvoju uočavaju u sljedećim organima i sistemima:

  • mišićno-koštani sistem ( kosti i zglobovi, uključujući i lubanju);
  • kardiovaskularni sistem;
  • centralni nervni sistem;
  • probavni sustav;
  • genitourinarni sistem;
  • drugi prekršaji.

  Mišićno-skeletni sistem

  Glavni defekti u razvoju mišićno-koštanog sistema su nenormalan položaj prstiju i zakrivljenost stopala. U zglobu kuka, noge su spojene na način da se koljena gotovo dodiruju, a stopala gledaju blago u stranu. Nije neuobičajeno da djeca s Edwardsovim sindromom imaju neobično kratku prsnu kost. To deformiše cjelokupni grudi i stvara probleme s disanjem koji se pogoršavaju kako rastu, čak i ako sama pluća nisu zahvaćena.

  Defekti u razvoju lubanje su uglavnom kozmetički. Međutim, takvi nedostaci kao što su rascjep nepca, rascjep usne i visoko nepce stvaraju ozbiljne poteškoće s hranjenjem djeteta. Često, prije operacija za ispravljanje ovih nedostataka, dijete se prebacuje na parenteralnu ishranu ( u obliku kapaljki sa hranljivim rastvorima). Druga mogućnost je korištenje gastrostomičke cijevi, posebne cijevi kroz koju hrana ide direktno u želudac. Njegova ugradnja zahtijeva posebnu hiruršku intervenciju.

  Općenito, malformacije mišićno-koštanog sistema ne predstavljaju direktnu prijetnju životu djeteta. Međutim, oni indirektno utiču na njegov rast i razvoj. Učestalost ovakvih promjena kod pacijenata sa Edwardsovim sindromom je oko 98%.

  Kardiovaskularni sistem

  Malformacije kardiovaskularnog sistema su vodeći uzrok smrti u ranom djetinjstvu. Činjenica je da se ovakvi prekršaji javljaju u gotovo 90% slučajeva. Najčešće ozbiljno remete proces transporta krvi kroz tijelo, što dovodi do teškog zatajenja srca. Većina srčanih patologija može se ispraviti kirurški, ali ne može svako dijete podvrgnuti tako složenoj operaciji.

  Najčešće anomalije kardiovaskularnog sistema su:

  • nezatvaranje interatrijalnog septuma;
  • nezatvaranje interventrikularnog septuma;
  • fuzija zalistaka ventila ( ili, obrnuto, njihova nerazvijenost);
  • koarktacija ( sužavanje) aorta.
  Sve ove srčane mane dovode do ozbiljnih problema sa cirkulacijom. Arterijska krv ne teče u tkiva u potrebnoj zapremini, zbog čega ćelije organizma počinju da umiru.

  centralnog nervnog sistema

  Najkarakterističniji defekt centralnog nervnog sistema je nerazvijenost corpus callosum i malog mozga. To je uzrok širokog spektra poremećaja, uključujući mentalnu retardaciju, koja se uočava kod 100% djece. Osim toga, poremećaji na nivou mozga i kičmene moždine uzrokuju abnormalni tonus mišića i predispoziciju za grčeve ili spastične mišićne kontrakcije.

  Probavni sustav

  Incidencija defekata probavnog sistema kod Edwardsovog sindroma je do 55%. Najčešće, ove razvojne anomalije predstavljaju ozbiljnu prijetnju životu djeteta, jer mu ne dozvoljavaju da pravilno apsorbira hranjive tvari. Prehrana zaobilazeći prirodne organe za varenje uvelike slabi organizam i pogoršava stanje djeteta.

  Najčešće malformacije probavnog sistema su:

  • Mekelov divertikulum ( cecum u tankom crevu);
  • atrezija jednjaka ( prekoračenje njegovog lumena, zbog čega hrana ne prolazi u želudac);
  • bilijarna atrezija ( nakupljanje žuči u bešici).
  Sve ove patologije zahtijevaju kiruršku korekciju. U većini slučajeva, operacija samo pomaže da se malo produži život djeteta.

  Genitourinarni sistem

  Najozbiljniji defekti genitourinarnog sistema povezani su sa oštećenom funkcijom bubrega. U nekim slučajevima se opaža atrezija uretera. Bubreg na jednoj strani može biti dupliciran ili spojen sa susjednim tkivima. Ako je filtracija poremećena, toksični otpadni proizvodi se s vremenom počinju akumulirati u tijelu. Osim toga, može doći do povećanja krvnog tlaka i poremećaja u radu srca. Ozbiljne abnormalnosti u razvoju bubrega predstavljaju direktnu prijetnju životu.

  Drugi prekršaji

  Drugi mogući razvojni poremećaji su kile ( umbilikalni, ingvinalni) . Mogu se otkriti i hernije diska kičme, što će dovesti do neuroloških problema. Mikroftalmija se ponekad uočava u očima ( mala veličina očne jabučice).

  Kombinacija ovih razvojnih defekata predodređuje visoku smrtnost novorođenčadi. U većini slučajeva, ako se Edwardsov sindrom dijagnosticira rano u trudnoći, liječnici će preporučiti abortus iz medicinskih razloga. Međutim, konačnu odluku donosi sama pacijentkinja. Uprkos ozbiljnosti bolesti i lošoj prognozi, mnogi se radije nadaju najboljem. Ali, nažalost, u bliskoj budućnosti ne očekuju se veće promjene u metodama dijagnosticiranja i liječenja Edwardsovog sindroma.