Thyrozoli tablettide kõrvaltoimed. Tyrozol - juhised, ülevaated, rakendus

Thyrozol on kilpnäärmevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Tyrozol on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena: kaksikkumer, ümmargune, helekollane (annus 5 mg) või hallikasoranž (annus 10 mg), mõlemal küljel on riskid; tableti südamik on valge või peaaegu valge (10 või 25 tk blisterpakendis, kartongpakendis 2, 4, 5 või 10 blistrit).

1 tableti koostis:

• toimeaine: tiamasool - 5 mg või 10 mg;
• abikomponendid: hüpromelloos 2910/15, maisitärklis, kolloidne ränidioksiid, talk, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, tselluloosipulber, naatriumkarboksümetüültärklis;
• kilekest: hüpromelloos 2910/15, dimetikoon 100, titaandioksiid, makrogool 400, kollane raudoksiidvärv ja punane raudoksiidvärv (annuse jaoks 10 mg).

Näidustused kasutamiseks

• kilpnäärmehormoonide taseme püsiv tõus (türotoksikoos);
• ettevalmistus radioaktiivse joodraviks;
• ettevalmistus türeotoksikoosi kirurgiliseks raviks;
• türeotoksikoosi pikaajaline säilitusravi juhtudel, kui individuaalsetel põhjustel või patsiendi üldisest seisundist tulenevalt ei ole radikaalravi võimalik (erandjuhtudel);
• ravi radioaktiivse joodi varjatud toimeperioodil (4–6 kuu jooksul);
• türeotoksikoosi ennetamine autonoomsete adenoomide, latentse türeotoksikoosi või türotoksikoosi anamneesis esinemise korral, samuti joodipreparaatide määramisel (sealhulgas joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete kasutamine).

Vastunäidustused

Absoluutne:

• kolestaas enne ravi;
• agranulotsütoos eelneva tiamasooli või karbimasooliga ravi ajal;
• harvaesinevad pärilikud haigused, mis on seotud laktaasi puudulikkuse, galaktoositalumatuse või glükoosi/galaktoosi malabsorptsiooni sündroomiga (kuna ravim sisaldab laktoosi);
• granulotsütopeenia (sh anamneesis);
• laste vanus kuni 3 aastat;
• samaaegne kasutamine levotüroksiinnaatriumiga raseduse ajal;
• ülitundlikkus ravimi peamiste või abikomponentide, samuti tiouurea derivaatide suhtes.

Suhteline (Tyrozoli kasutatakse ettevaatusega):

• maksapuudulikkus;
• hingetoru ahenemine (lubatud on ainult lühiajaline ravi operatsiooni ettevalmistamisel);
• struuma on väga suur.

Kasutusmeetod ja annustamine

Ravim on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks. Tablette võetakse pärast sööki, mitte närida, juua palju vedelikku.

Tyrozoli ettenähtud ööpäevane annus võetakse üks kord päevas või jagatakse 2-3 korda. Ravi alguses tuleb ühekordsed annused võtta rangelt samal kellaajal päeva jooksul. Säilitusannus võetakse üks kord päevas pärast hommikusööki.

• türeotoksikoos: 20-40 mg päevas (olenevalt haiguse tõsidusest) 3-6 nädala jooksul. Säilitusannus on 5-20 mg päevas ja seda kasutatakse pärast kilpnäärme funktsiooni normaliseerumist, tavaliselt 3-8 nädala pärast. Säilitusannuse võtmise ajal on soovitatav samaaegselt kasutada naatriumlevotüroksiini;
• ettevalmistus radioaktiivse joodraviks: 20–40 mg ravimit päevas kuni eutüreoidismi saavutamiseni;
• ettevalmistus türeotoksikoosi kirurgiliseks raviks: 20–40 mg ravimit päevas kuni eutüreoidismi saavutamiseni (3–4 nädala jooksul enne operatsiooni). Päev enne operatsiooni lõpetatakse ravi Tyrozole'iga. Pärast seda on soovitatav lisaks võtta naatriumlevotüroksiini. Operatsiooniks valmistumise aja vähendamiseks on ette nähtud joodipreparaadid ja beetablokaatorid;
• türeotoksikoosi pikaajaline säilitusravi: 1,25 tk; 2,5 ja 10 mg päevas, võttes levotüroksiini naatriumi väikestes annustes. Ravi kestus on 1,5-2 aastat;
• ravi radioaktiivse joodi varjatud toimeperioodil: 5–20 mg päevas (olenevalt haiguse tõsidusest) 4–6 kuud (enne radioaktiivse joodi toime algust);
• türeotoksikoosi ennetamine: 10-20 mg ravimit ja 1000 mg kaaliumperkloraati päevas 8-10 päeva jooksul enne joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete kasutamist.

3–17-aastastele lastele ja noorukitele on Tyrozoli algannus 0,3–0,5 mg / kg kehakaalu kohta päevas. Päevane annus jagatakse 2-3 annuseks. Ravimit võetakse iga päev. Üle 80 kg kaaluvatel lastel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 40 mg. Säilitusannus lastele on 0,2–0,3 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas. Vajadusel määratakse täiendavalt naatriumlevotüroksiin.

Rasedatele naistele määratakse Tyrozol väikseimates võimalikes annustes: ühekordne - mitte rohkem kui 2,5 mg, iga päev - mitte rohkem kui 10 mg.

Maksapuudulikkusega patsientidel kasutatakse ravimit arsti järelevalve all minimaalses efektiivses annuses.

Kõrvalmõjud

• seedetrakt, maks ja sapiteede: väga harva - oksendamine, toksiline hepatiit, süljenäärmete suurenemine, kolestaatiline ikterus;
• vereringe- ja lümfisüsteemid: harva - agranulotsütoos; väga harva - trombotsütopeenia, generaliseerunud lümfadenopaatia, pantsütopeenia;
• närvisüsteem: harva - pearinglus, pöörduv maitsetundlikkuse muutus; väga harva - polüneuropaatia, neuriit;
• sidekude ja luu-lihassüsteem: sageli - artralgia (aeglaselt progresseeruv) ilma artriidi kliiniliste sümptomiteta;
• nahk ja nahaalused kuded: väga sageli - naha sügelus, lööbed, naha punetus; väga harva - kiilaspäisus, üldine nahalööve, luupuselaadne sündroom;
• endokriinsüsteem: väga harva - Hirata tõbi (autoimmuunne insuliini sündroom) koos hüpoglükeemiliste seisunditega;
• muud reaktsioonid: harva - nõrkus, palavik, kehakaalu tõus.

erijuhised

Türosool ja tiouurea derivaadid võivad vähendada kilpnäärme tundlikkust ioniseeriva kiirguse suhtes. Äkilise kurguvalu, neelamisraskuste, furunkuloosi või stomatiidi nähtude, kehatemperatuuri tõusu korral tuleb ravi ravimiga katkestada ja kiiresti konsulteerida arstiga.

Ravi katkestamine on vajalik ka sügeluse ja üldise nahalööbe, teadmata päritoluga verejooksu või hemorraagia, tugeva nõrkuse, ikteruse, tugeva epigastimaalse valu, püsiva oksendamise või iivelduse korral.

Ravi enneaegsel lõpetamisel võib tekkida haiguse retsidiiv.

Endokriinne oftalmopaatia, mis tekkis esimest korda või süvenes Tyrozole-ravi ajal, ei ole korralikult manustatud ravimteraapia kõrvalnäht.

Pärast ravi lõppu tekib harvadel juhtudel hiline hüpotüreoidism, mis ei ole Tyrozoli kõrvaltoime. Selle põhjuseks on destruktiivsed ja põletikulised protsessid, mis esinevad kilpnäärme kudedes põhihaiguse osana.

Ravim ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ega juhtida muid potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme.

ravimite koostoime

Tyrosoli terapeutilist toimet suurendab samaaegne kasutamine amiodarooni, beetablokaatorite, reserpiini, liitiumipreparaatide, gentamütsiini ja ka joodipuuduse korral.

Naatrium metamisool, sulfoonamiidid ja müelotoksilised ravimid suurendavad leukopeenia tekkeriski ning foolhape ja leukogeen vähendavad seda riski.

Pärast kilpnäärmehormoonide normaliseerumist tiamasooliga võib osutuda vajalikuks kohandada mõnede võetud ravimite annuseid: aminofülliini ja südameglükosiidide annuste vähendamine ning varfariini, aga ka teiste antikoagulantide (indandiooni derivaadid) annuste suurendamine. ja kumariin).

Puudub teave koostoimete kohta teiste ravimitega, kuid tuleb meeles pidada, et türotoksikoos kiirendab ainevahetust ja ainete eritumist, mis võib nõuda Tyrosoliga samaaegselt kasutatavate ravimite annuse kohandamist.

Ladustamise tingimused

Hoida kuivas kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 °C.

Kõlblikkusaeg - 4 aastat.

Ühend

Iga tablett sisaldab:

annuses 5 mg;

Aktiivne koostisosa: tiamasool - 5 mg

Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid - 2 mg, naatriumtärklisglükolaat (tüüp C) - 2 mg, magneesiumstearaat - 2 mg, hüpromelloos 2910/15 - 3 mg, talk - 6 mg, mikrokristalne tselluloos - 10 mg, maisitärklis - 20 mg, laktoosmonohüdraat - 200 mg

Kilekest: kollane raudoksiid (E 172) - 0,04 mg, dimetikoon 100 - 0,16 mg, makrogool 400 - 0,79 mg, titaandioksiid (E 171) - 1,43 mg, hüpromelloos 2910/15 - 3 mg.

annuses 10 mg:

Aktiivne koostisosa: tiamasool - 10 mg

Abiained: veevaba kolloidne ränidioksiid - 2 mg, naatriumtärklisglükolaat (tüüp C) - 2 mg, magneesiumstearaat - 2 mg, hüpromelloos 2910/15 - 3 mg, talk - 6 mg, mikrokristalne tselluloos - 10 mg, maisitärklis - 20 mg, laktoosmonohüdraat - 195 mg

Kilekest: kollane raudoksiid (E 172) - 0,54 mg, punane raudoksiid (E 172) - 0,004 mg, dimetikoon 100 - 0,16 mg, makrogool 400 - 0,79 mg, titaandioksiid (E 171) - 0,1 hüpromelloos/899 mg. 15-3,21 mg

Kirjeldus

Annustamine 5 mg: helekollased, ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon.

Annustamine 10 mg: hallikasoranžid ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon.

Farmakoterapeutiline rühm

Ravimid kilpnäärmehaiguste raviks. Kilpnäärmevastased ained. KoodATX: H03BB02.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tiamasool pärsib annusest sõltuvalt joodi seondumist türosiiniga ja mõjutab vastavalt kilpnäärmehormoonide neosünteesi. See omadus võimaldab türeotoksikoosi sümptomaatilist ravi, olenemata selle esinemise põhjusest. Praegu ei saa kindlalt väita, kas tiamasool mõjutab immunoloogiliselt indutseeritud hüpertüreoidismi tüüpi (Gravesi tõbi) loomulikku kulgu, st kas see pärsib selle aluseks olevaid immunopatogeneetilisi protsesse. Tiamasool ei mõjuta sünteesitud kilpnäärmehormoonide vabanemist kilpnäärme kudedest. Sellega on seletatavad individuaalsed erinevused vereplasma türoksiini ja trijodotüroniini taseme normaliseerumisele eelneva varjatud perioodi kestuses, s.o. kliinilise pildi paranemine. Samuti ei mõjuta kilpnäärme ületalitlust, mis tuleneb hormoonide vabanemisest pärast kilpnäärmerakkude hävimist, näiteks pärast ravi radioaktiivse joodiga või türeoidiiti.

Farmakokineetika

Tiamasool imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult. Pärast manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 0,4-1,2 tunni jooksul. See praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Tiamasool koguneb kilpnäärmesse, kus see aeglaselt metaboliseerub. Vaatamata seerumitaseme kõikumisele põhjustab tiamasooli akumuleerumine kilpnäärmes kontsentratsiooniplatoo teket. Selle tulemusena on ühekordse annuse toime kestus ligikaudu 24 tundi. Saadud andmete kohaselt ei sõltu tiamasooli kineetika kilpnäärme funktsionaalsest seisundist. Poolväärtusaeg on umbes 3-6 tundi, maksapuudulikkuse korral see pikeneb. Tiamazooli metabolism toimub neerudes ja maksas, eritumine väljaheitega on enterohepaatilise vereringe tõttu ebaoluline. 70% ainest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul. Ainult väike kogus kuvatakse muutmata kujul. Praegu puuduvad andmed metaboliitide aktiivsuse kohta. Farmakokineetilised andmed neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientide kohta on piiratud (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine"). Puuduvad andmed korduvate annuste kasutamise kohta (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine").

Näidustused kasutamiseks

Hüpertüreoidismi ravi, sealhulgas:

Hüpertüreoidismi konservatiivne ravi, eriti vähese või puuduva struuma korral; kirurgilise sekkumise ettevalmistamine kõigi hüpertüreoidismi vormide korral; ettevalmistus radioaktiivse joodiga raviks, eriti raskete türeotoksikoosi vormidega patsientidele; ajutiseks raviks pärast vahelduvat radioaktiivse joodravi; anamneesis subkliinilise hüpertüreoidismi, autonoomse adenoomi või türeotoksikoosiga patsientide profülaktiline ravi, kes vajavad joodi kasutamist (näiteks uurimine joodi sisaldavate kontrastainetega).

Vastunäidustused

Thyrozoli ei tohi anda patsientidele, kellel on:

Ülitundlikkus tiamasooli, teiste tiouurea derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes; mõõdukate ja tõsiste muutustega vereanalüüsis (granulotsütopeenia); eelnev kolestaas, mis ei ole seotud hüpertüreoidismiga; luuüdi kahjustus pärast ravi tiamasooli või karbimasooliga ajaloos. Kombineeritud ravi tiamasooli ja kilpnäärmehormoonidega on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal").

Annustamine ja manustamine

Tiamasool on karbimasooli aktiivne metaboliit, kuid 1 mg tiamazooli ei ole samaväärne 1 mg karbimasooliga. Seda tuleb meeles pidada tiamasooliga ravi alguses või karbimasoolilt tiamasoolile üleminekul. Järgida tuleb järgmisi annustamissoovitusi.

Annustamine täiskasvanutel

Sõltuvalt haiguse tõsidusest ja joodi võtmisest koos kilpnäärmevastase raviga algab ravi tavaliselt tiamasooli ööpäevase annusega 10–40 mg. Paljudel juhtudel saavutatakse kilpnäärmehormooni tootmise pärssimine tavaliselt tiamasooli algannusega 20...30 mg ööpäevas. Kergematel juhtudel ei ole täielikku blokeerivat annust vaja, seetõttu kasutatakse väiksemaid algannuseid. Rasketel türeotoksikoosi juhtudel võib algannus ulatuda 40 mg-ni tiamasooli.

Annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi metaboolsest seisundist, vastavalt kilpnäärmehormoonide tasemele.

a) Hüpotüreoidismi vältimiseks päevane annus 5...20 mg tiamasooli kombinatsioonis levotüroksiiniga.

b) Monoteraapia: päevane annus 2,5–10 mg tiamasooli.

Joodi põhjustatud türeotoksikoosi korral võib osutuda vajalikuks suuremad annused.

Annustaminelastel

Kasutamine lastel ja noorukitel (3...17 aastat):

Laste ja noorukite (3...17-aastaste) ravi algannus tuleb arvutada vastavalt patsiendi kehakaalule. Tavaliselt algab ravi annusega 0,5 mg/kg, mis jagatakse kaheks või kolmeks võrdseks annuseks päevas. Säilitusannust võib vähendada sõltuvalt patsiendi ravivastusest ja manustada üks kord päevas. Hüpotüreoidismi vältimiseks võib vaja minna täiendavat levotüroksiini. Ööpäevane koguannus ei tohi ületada 40 mg tiamasooli.

Kasutamine lastel esimene 2 eluaastad:

Tiamazooli ohutust ja efektiivsust 2-aastastel ja noorematel lastel ei ole uuritud. Seetõttu ei ole tiamazooli kasutamine 2-aastastel ja noorematel lastel soovitatav.

Konservatiivne ravihüpertüreoidism

Teraapia eesmärk on pärast piiratud raviperioodi saavutada eutüreoidne seisund ja pikaajaline remissioon. Sõltuvalt patsiendi valikust võib ühe aasta pärast remissiooni saavutada kuni 50% patsientidest. Selgus, et remissiooni saavutamise aeg varieerub suuresti sõltuvalt esialgsetest teguritest. Tõenäolised mõjutegurid on hüpertüreoidismi tüüp (immunogeenne või mitteimmunogeenne), ravi kestus, tiamasooli annused ja joodi tarbimise allikas: toiduga või iatrogeenne.

Hüpertüreoidismi konservatiivse ravi korral kestab ravi tavaliselt 6 kuud kuni 2 aastat (keskmiselt 1 aasta). Statistiliselt suureneb remissiooni tõenäosus ravi kestuse pikenedes. Juhtudel, kui haiguse remissiooni ei saavutata ja teatud ravimeetmeid ei rakendata või neist keeldutakse, võib tiamazooli kasutada pikaajalise kilpnäärmevastase ravina väikseimas annuses ilma lisata või kombinatsioonis väikese annusega levotüroksiini.

Suure struuma ja hingetoru ahenemisega patsiendid peaksid läbima lühiajalise ravi tiamasooliga, kuna pikaajaline kasutamine võib põhjustada struuma kasvu. Vajalik on eriti hoolikas ravi jälgimine (TSH tase, hingetoru luumen). Ravi viiakse eelistatavalt läbi koos täiendava levotüroksiini manustamisega.

Preoperatiivne teraapia

Eutüreoidse metaboolse seisundi saavutamiseks võib operatsioonieelsel perioodil (ligikaudu 3–4 nädalat või vajadusel kauem) kasutada ajutist ravi, mis vähendab operatsiooniga seotud riske.

Operatsioon tuleb teha kohe pärast patsiendi eutüreoidse seisundi saavutamist, vastasel juhul tuleb manustada täiendavaid kilpnäärmehormoone. Ravi võib lõpetada päev enne operatsiooni.

Tiamasool suurendab luude haprust ja vastuvõtlikkust kilpnäärme kudede veritsusele, mida saab kompenseerida täiendava preoperatiivse suurte joodiannuste kasutamisega kümne päeva jooksul enne operatsiooni (Plummeri jooditeraapia).

Ravi enne radioaktiivse joodravi

Eutüreoidse seisundi saavutamine enne radioaktiivse joodravi alustamist näib olevat eriti oluline raske hüpertüreoidismi korral, kuna mõnel juhul tekkis pärast sellist ravi ilma eelneva ravita terapeutiline türotoksiline kriis.

Märkus. Tiouurea derivaadid võivad vähendada kilpnäärmekoe kiirgustundlikkust. Autonoomse adenoomi valikulise radiojoodravi ajal tuleb eelraviga ennetada paranodulaarset koe aktivatsiooni.

Keskminekilpnäärmevastaneravi pärast kokkupuudet radioaktiivse joodiga

Ravi kestus ja annused tuleb määrata individuaalselt, sõltuvalt kliinilise pildi tõsidusest ja eeldatavast perioodist enne efektiivse radiojoodravi algust (umbes 4...6 kuud).

Joodi sisaldavate ainete manustamisest tingitud hüpertüreoidismi tekkeriskiga patsientide profülaktiline ravi stv dlOlen terviklikth diagnostika

Reeglina määratakse 10 päevaks ööpäevased annused 10 kuni 20 mg tiamasooli ja/või 1 g perkloraati (näiteks neerude kaudu erituva kontrastaine puhul). Ravi kestus sõltub ajaperioodist, mille jooksul joodi sisaldav aine organismis püsib.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Maksapuudulikkusega patsientidel on tiamasooli plasmakliirens vähenenud. Seetõttu peaks annus olema võimalikult väike ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Neerupuudulikkusega patsientide tiamasooli farmakokineetiliste andmete puudumise tõttu on selliste patsientide puhul soovitatav hoolikalt valida ja jälgida annust ning annus peab olema võimalikult väike.

Hoolimata ravimi akumuleerumise puudumisest on eakatel patsientidel soovitatav valida individuaalne annus ettevaatlikult ja hoolikalt jälgides.

Rakendusviis

Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos piisava koguse vedelikuga.

Hüpertüreoidismi suurte annustega ravi alguses võib ööpäevase annuse jagada mitmeks annuseks, mida tuleb võtta korrapäraste ajavahemike järel kogu päeva jooksul. Säilitusannuse võib võtta ühekordse annusena hommikul kohe pärast hommikusööki.

Kui üks tablett jääb vahele, ei tohi järgmise tableti annust suurendada.

Kasutada raseduse ja imetamise ajal

Üldiselt on rasedusel positiivne mõju kilpnäärme ületalitlusele. Kuid eriti raseduse esimestel kuudel on sageli vaja hüpertüreoidismi ravi. Ravimata hüpertüreoidism raseduse ajal võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, nagu enneaegne sünnitus ja väärarengud. Siiski on ebapiisavate tiamasooli annustega ravist põhjustatud hüpotüreoidism seotud ka kalduvusega spontaansele abordile. Tiamasool läbib platsentaarbarjääri ja saavutab loote veres kontsentratsiooni, mis on võrdne ema seerumis leiduva kontsentratsiooniga. Ebapiisava annuse korral võib see põhjustada struuma ja hüpotüreoidismi teket lootel, samuti kehakaalu langust sündimisel. Korduvalt on teatatud osalisest peanaha aplaasiast vastsündinutel, kes on sündinud tiamasooliga ravitud naistel. See defekt kõrvaldatakse spontaanselt mõne nädala jooksul.

Lisaks on esimestel rasedusnädalatel tiamasooli suurte annustega seostatud teatud rühma erinevaid väärarenguid, näiteks koanaalne atresia, söögitoru atresia, nibude hüpoplaasia, vaimne ja motoorne alaareng. Seevastu mitmed uuringud sünnieelse tiamasooliga kokkupuute juhtude kohta ei näidanud mingeid morfoloogilisi arenguhäireid, mõju kilpnäärme arengule ega laste füüsilisele ja vaimsele arengule.

Kuna embrüotoksilist toimet ei saa täielikult välistada, tohib Thyrozoli raseduse ajal manustada alles pärast kasu/riski suhte hoolikat hindamist ja ainult väikseimates efektiivsetes annustes ilma täiendava kilpnäärmehormoonide manustamiseta.

Tiamasool eritub rinnapiima, kus see võib saavutada kontsentratsiooni, mis vastab ema seerumi tasemele, seega on imikul risk hüpotüreoidismi tekkeks.

Imetamine on tiamasoolraviga võimalik, kuid ainult väikeste annuste võtmisel kuni 10 mg päevas ilma täiendava kilpnäärmehormoonide manustamiseta. Lapse kilpnäärme talitlust tuleb regulaarselt jälgida.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissagedus on hinnanguliselt järgmine:

Väga sage: ≥ 1/10

Sageli: ≥ 1/100,

Aeg-ajalt: ≥ 1/1000,

Harv: ≥ 1/10 000

Väga harva:

Vere- ja lümfisüsteemi häired

Harva

Agranulotsütoos esineb 0,3-0,6% juhtudest, selle sümptomid võivad ilmneda isegi nädalaid ja kuid pärast ravi algust ning viia vajaduseni ravimi kasutamine katkestada. Enamikul juhtudel laheneb see rikkumine iseenesest.

Väga harva Trombotsütopeenia, pantsütopeenia, generaliseerunud lümfadenopaatia.

Endokriinsüsteemi häired

Väga harva

Insuliini autoimmuunsündroom (koos vere glükoosisisalduse märgatava langusega).

Närvisüsteemi häired

Harva

Maitsetundlikkuse häired (düsgeusia, ageusia) on haruldased ja võivad kaduda pärast ravimi ärajätmist. Normaalseks taastumiseks võib aga kuluda mitu nädalat.

Väga harva

Neuriit, polüneuropaatia.

Seedetrakti häired

Väga harva

Süljenäärmete äge suurenemine.

Maksa ja sapiteede häired

Väga harva

Kirjeldatud on üksikuid kolestaatilise ikteruse ja toksilise hepatiidi juhtumeid. Üldiselt sümptomid kaovad pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Ravi ajal ilmnenud kolestaasi kliiniliselt kustutatud sümptomeid tuleb eristada hüpertüreoidismist põhjustatud häiretest, nagu gamma-GTP (gamma-glutamüültransferaasi) ja aluselise fosfataasi või selle luu isoensüümi taseme tõus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sageli

Erineva raskusastmega allergilised nahareaktsioonid (sügelus, lööve, urtikaaria). Enamikul juhtudel on need kerged ja kaovad sageli ravi jätkamisel. Väga harva

Naha allergiliste reaktsioonide rasked vormid, sealhulgas generaliseerunud dermatiit; alopeetsia; ravimitest põhjustatud erütematoosluupus.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sageli

Artralgia, mis võib areneda järk-järgult ja avalduda isegi pärast mitu kuud kestnud ravi.

Levinudsüstekohas puuduvad häired ja häired

Harva

narkopalavik.

Pediaatrilised patsiendid

Lastel esinevate kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja raskusaste on võrreldavad täiskasvanud patsientide omadega.

Raskeid naha ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas väga harvadel juhtudel Stevensi-Johnsoni sündroomi (raskeid vorme, sealhulgas generaliseerunud dermatiiti, on teatatud ainult üksikjuhtudel), täheldati nii täiskasvanutel kui ka lastel.

Kahtlusalune aruanneth kõrvaltoimed

Pärast ravimi registreerimist on oluline teatada arvatavatest kõrvaltoimetest. See võimaldab ravimi kasulikkuse ja riski suhte pidevat jälgimist.

Kui tekib kõrvaltoime, mis on selles pakendi infolehes märgitud või mida selles ei ole mainitud, soovitatakse patsientidel pöörduda oma arsti poole.

Meditsiinitöötajaid julgustatakse teatama kõigist ravimi arvatavatest kõrvaltoimetest vabariiklikule ühtsele ettevõttele "Tervishoiualase ekspertiisi ja testimise keskus" (vt jaotist "Teave tootja kohta").

Üleannustamine

Üleannustamine viib hüpotüreoidismi tekkeni koos vastavate metaboolse inhibeerimise sümptomitega, mis ilmnevad tagasisidena, adenohüpofüüsi aktiveerumiseni, millele järgneb kilpnäärme suuruse suurenemine. Seda saab vältida, vähendades annust kuni eutüreoidismi seisundi saavutamiseni või vajadusel täiendavalt manustades levotüroksiini preparaate (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine").

Tiamasooli suurte annuste juhusliku allaneelamise kõrvaltoimed ei ole teada.

Koostoimed teiste ravimitega

Joodipuudus suurendab kilpnäärme tundlikkust tiamasooli suhtes, liig joodi aga vähendab tundlikkust. Otsest koostoimet teiste ravimitega ei ole teada. Siiski tuleb meeles pidada, et kilpnäärme ületalitluse korral võib teiste ravimite metabolism ja eliminatsioon kiireneda. Need normaliseeritakse vastavalt kilpnäärme funktsiooni normaliseerumisele. Vajadusel tuleb annust kohandada.

Lisaks on tõestatud, et hüpertüreoidismi korrigeerimine võib normaliseerida antikoagulantide suurenenud toimet hüpertüreoidismiga patsientidel.

Pediaatrilistel patsientidel ei ole ravimite koostoimeuuringuid läbi viidud.

Ettevaatusabinõud

Thyrozoli ei tohi kasutada patsientidel:

Kergete ülitundlikkusreaktsioonide anamneesis (nt allergiline lööve, sügelus).

Tiamazooli tohib kasutada ainult lühiajaliselt ja hoolika järelevalve all patsientidel:

Kilpnäärme olulise suurenemisega, hingetoru luumenuse ahenemine, mis on tingitud struuma suurenemise võimalikust ohust.

Agranulotsütoosi on esinenud 0,3-0,6% juhtudest, seetõttu tuleb patsienti enne ravi alustamist teavitada vajadusest pöörata tähelepanu tema sümptomitele (stomatiit, farüngiit, palavik). Reeglina areneb see seisund esimestel ravinädalatel, kuid võib ilmneda mitu kuud pärast selle alustamist, samuti korduva ravi ajal. Enne ja pärast ravi alustamist on soovitatav hoolikalt jälgida verepilti, eriti anamneesis mõõduka granulotsütopeenia korral. Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, eriti esimestel ravinädalatel, peavad patsiendid viivitamatult konsulteerima arstiga vereanalüüsi tegemiseks. Kui agranulotsütoos on kinnitust leidnud, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Tiamasooli võtmisel soovitatavates annustes ilmnevad harva muud müelotoksilised kõrvaltoimed. Enamasti tekkisid need tiamasooli suurte annuste (umbes 120 mg päevas) võtmise tulemusena. Selliseid annuseid tuleks kasutada ainult raviks vastavalt spetsiaalsetele näidustustele (haiguse rasked vormid, türotoksiline kriis). Luuüdi toksilisuse nähtude ilmnemine tiamasooliga ravi ajal nõuab ravimi kasutamise katkestamist ja vajadusel üleminekut teisele kilpnäärmevastaste ravimite rühmale.

Annuse ületamine võib TSH taseme tõusust põhjustada subkliinilist või kliinilist hüpotüreoidismi ja struuma kasvu. Seega tuleb tiamasooli annust vähendada niipea, kui eutüreoidne metaboolne seisund on saavutatud, ning vajadusel on soovitatav lisaks manustada levotüroksiini. Ei ole soovitatav tiamasooli täielikult tühistada ja jätkata ainult levotüroksiini võtmist.

Struuma kasv tiamasoolravi ajal, hoolimata TSH supressioonist, on põhihaiguse tagajärg ja seda ei saa vältida levotüroksiini lisamisega.

Normaalse TSH taseme saavutamine näib olevat väga oluline, et minimeerida endokriinse oftalmopaatia tekke või süvenemise riski. Kuid see seisund areneb sageli kilpnäärmehaiguse ravist sõltumatult. Selline tüsistus iseenesest ei ole piisava raviskeemi muutmise põhjuseks ja seda ei tohiks pidada soovimatuks reaktsiooniks õigesti manustatud ravile.

Väikesel arvul patsientidel võib pärast kilpnäärmevastast ravi ilma täiendavate ablatiivsete meetmeteta tekkida hiline hüpotüreoidism. Tõenäoliselt ei ole see seisund ravimile soovimatu reaktsioon ja seda tuleks pidada põletikuliste ja destruktiivsete protsesside esinemiseks kilpnäärme parenhüümis, mis on seotud põhihaigusega.

Energiatarbimise vähenemine, patoloogiliselt suurenenud kilpnäärme ületalitluse korral, võib tiamasoolravi ajal põhjustada kehakaalu tõusu (üldiselt soovitav). Patsiente tuleb teavitada, et see kliiniline paranemine viitab nende energiatarbimise normaliseerumisele.

Tyrozol sisaldab laktoosi, seetõttu ei tohi seda ravimit võtta patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Tiamazool ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme.

pakett

Õhukese polümeerikattega tabletid, 5 mg ja 10 mg. 10 tabletti PVC/AL blisterpakendis; 5 blistrit koos meditsiinilise kasutamise juhistega on paigutatud pappkarpi. 25 tabletti PVC/AL blisterpakendis; 2 blistrit koos meditsiinilise kasutamise juhistega asetatakse pappkarpi.

su:

KÕRTS: tiamasool

Tootja: Merck KGaA

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: tiamasool

Registreerimisnumber Kasahstani Vabariigis: nr RK-LS-5 nr 020723

Registreerimisperiood: 23.07.2014 - 23.07.2019

Juhend

Ärinimi

Tyrozol®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Tiamasool (tiamasool)

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid 5 mg, 10 mg

Clahkudes

Õhukese polümeerikattega tabletid 5 mg

toimeaine - tiamasool 5 mg

Abiained

filmi kompositsioon: kollane raudoksiid (E 172), dimetikoon 100, makrogool 400, titaandioksiid (E 171), hüpromelloos 2910/15

Õhukese polümeerikattega tabletid 10 mg

toimeaine- tiamasool 10 mg

Abiained: kolloidne ränidioksiid, naatriumtärklisglükolaat (tüüp C), magneesiumstearaat, hüpromelloos 2910/15, talk, tselluloosipulber, maisitärklis, laktoosmonohüdraat

filmi kompositsioon: kollane raudoksiid (E 172), punane raudoksiid (E 172), dimetikoon 100, makrogool 400, titaandioksiid (E 171), hüpromelloos 2910/15

Kirjeldus

Ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid helekollase värviga, mille mõlemal küljel on murdmiskoht, läbimõõduga umbes 9,1 mm, paksusega umbes 3,7 mm (annuse 5 mg korral);

Ümmargused kaksikkumerad hallikasoranžid õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on murdemärk, läbimõõt umbes 9,1 mm, paksus umbes 3,7 mm (annuse jaoks 10 mg).

Farmakoterapeutiline rühm

Preparaadid kilpnäärmehaiguste raviks. Kilpnäärmevastased ravimid. Väävlit sisaldavad imidasooli derivaadid. tiamasool.

ATX kood H03BB02

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Tiamasool imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 0,4...1,2 tunni jooksul. See praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Tiamasool koguneb kilpnäärmesse, kus see aeglaselt metaboliseerub. Vaatamata muutustele seerumi kontsentratsioonides, viib tiamazooli akumuleerumine kilpnäärmesse siiski stabiilse kontsentratsioonini. Selle tulemuseks on pikaajaline toime, umbes 24 tundi pärast ühekordset annust. Kineetika sõltuvust kilpnäärme funktsionaalsest seisundist ei selgunud. Poolväärtusaeg on umbes 3-6 tundi, maksapuudulikkuse korral see pikeneb. Tiamazooli metabolism toimub neerudes ja maksas; täheldatakse vähest väljaheite eritumist, mis viitab enterohepaatilisele vereringele. 70% ainest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul. Ainult väike kogus eritub muutumatul kujul. Praegu puuduvad andmed metaboliitide farmakoloogilise aktiivsuse kohta.

Farmakodünaamika

Tyrosol® inhibeerib annusest sõltuval viisil joodi liitumist türosiiniga ja seega ka kilpnäärmehormoonide neosünteesi. See omadus võimaldab hüpertüreoidismi sümptomaatilist ravi olenemata selle põhjusest. Praegu puuduvad täpsed andmed tiamasooli edasise võimaliku mõju kohta immunoloogiliselt indutseeritud hüpertüreoidismi (Gravesi tõbi) "loomulikule kulgemisele", s.o. kas see suudab pärssida peamist immunopatogeenset protsessi. See ei mõjuta varem sünteesitud hormoonide vabanemist kilpnäärmest. See seletab, miks erinevatel juhtudel on varjatud periood kuni seerumi türoksiini ja trijodotüroniini kontsentratsiooni normaliseerumiseni ja seega kliinilise paranemiseni erinev. Kilpnäärme rakkude hävimise järgselt hormoonide vabanemisest tingitud hüpertüreoidism ei mõjuta näiteks radioaktiivse joodravi või türeoidiidi korral.

Näidustused kasutamiseks

Hüpertüreoidismi ravi, sealhulgas järgmised:

hüpertüreoidismi konservatiivne ravi, eriti väikese või puuduva struuma korral;

ettevalmistus operatsiooniks kõikide hüpertüreoidismi vormide korral;

ettevalmistus plaaniliseks radioaktiivse joodraviks, eriti raskete hüpertüreoidismi vormidega patsientidel;

vahelduv ravi pärast radioaktiivse joodravi.

varjatud (latentse) hüpertüreoidismi, autonoomsete adenoomide või anamneesis hüpertüreoidismiga patsientide profülaktiline ravi, kelle puhul on joodravi kohustuslik (näiteks uurides joodi sisaldavate kontrastainetega).

Annustamine ja manustamine

Annustamine täiskasvanutel

Sõltuvalt haiguse tõsidusest ja joodi tarbimisest algab ravi tavaliselt Tyrozol® ööpäevaste annustega 10 kuni 40 mg. Paljudel juhtudel on kilpnäärmehormooni tootmise pärssimine tavaliselt saavutatav algannustega 20–30 mg Tyrosol® päevas. Kergematel juhtudel ei pruugi täielikku blokeerivat annust vaja minna ja kaaluda võib väiksema algannuse kasutamist. Rasketel hüpertüreoidismi juhtudel võib osutuda vajalikuks algannus 40 mg Tyrosol®.

Annust kohandatakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi metaboolsest seisundist – nagu näitab kilpnäärmehormooni seisundi areng.

Hüpotüreoidismi vältimiseks on ööpäevane säilitusannus 5-20 mg Thyrozol®-i kombinatsioonis levotüroksiiniga.

Monoteraapia päevaannustes 2,5–10 mg Tyrosol®.

Joodi põhjustatud hüpertüreoidism võib vajada suuremaid annuseid.

Annustamine lastel

Kasutamine lastel ja noorukitel (3...17-aastased)

Laste ja noorukite (3...17-aastaste) ravi algannus tuleb arvutada patsiendi kehakaalu alusel. Reeglina alustatakse ravi annusega 0,5 mg/kg jagatuna kaheks või kolmeks võrdseks osaks. Säilitusravi korral võib ööpäevast annust vähendada ja manustada üks kord päevas, sõltuvalt patsiendi ravivastusest. Hüpotüreoidismi vältimiseks võib osutuda vajalikuks täiendav ravi levotüroksiiniga.

Thyrozoli ööpäevane koguannus ei tohi ületada 40 mg päevas.

Hüpertüreoidismi konservatiivne ravi

Ravi eesmärk on saavutada eutüreoidne metaboolne seisund ja pikaajaline remissioon pärast piiratud ravi kestust. Olenevalt ravi saavatest patsientidest võib ühe aasta pärast remissiooni saavutada kuni 50% patsientidest. Remissiooni sagedus varieerus oluliselt. Tõenäolised tegurid on kilpnäärme ületalitluse tüüp (immunogeenne või mitteimmunogeenne), ravi kestus, tiamasooli annus ja toiduga või iatrogeense joodi tarbimine.

Hüpertüreoidismi konservatiivse ravi korral jätkatakse ravi tavaliselt 6 kuud kuni 2 aastat (keskmiselt 1 aasta). Statistilisest vaatenurgast suureneb remissiooni tõenäosus ravi kestuse pikenedes.

Juhtudel, kui teatud terapeutiliste meetmetega ei ole võimalik haiguse remissiooni saavutada, võib Tyrozol®-i kasutada pikaajalise kilpnäärmevastase ravina madalaima võimaliku annusena ilma levotüroksiini väikeste annuste lisamiseta või kombineerimiseta.

Suurenenud struuma ja hingetoru ahenemisega patsiendid peaksid vajadusel läbima ainult lühiajalise ravi Tyrozole®-ga, kuna selle pikaajaline kasutamine võib põhjustada struuma suurenemist. Vajalikuks võib osutuda ravi hoolikas jälgimine ((TSH (kilpnääret stimuleeriv hormoon), hingetoru luumen). Ravi viiakse eelistatavalt läbi koos täiendava kilpnäärmehormoonide kasutamisega.

Preoperatiivne teraapia

Eutüreoidse metaboolse seisundi saavutamiseks võib kasutada eelravi, et vähendada operatsiooniga seotud riske. Sõltuvalt individuaalsetest vajadustest võib ravi kestus olla umbes 3-4 nädalat või kauem.

Operatsioon tuleb teha kohe, kui patsient jõuab eutüreoidse seisundini, kuna vastasel juhul võib olla vajalik kilpnäärmehormoonide täiendamine. Ravi võib lõpetada üks päev enne operatsiooni.

Tyrozol® suurendab kilpnäärmekoe kahjustuse ja verejooksu riski, mida saab kompenseerida suurte joodiannuste lisamisega preoperatiivsele ravile kümne päeva jooksul enne operatsiooni (Plummer jooditeraapia (Plummer)).

Ravi enne radioaktiivse joodravi

Eutüreoidse metabolismi seisundi saavutamine enne radioaktiivse joodravi alustamist on oluline tegur, eriti raske hüpertüreoidismi korral, kuna mõnel juhul täheldati pärast sellist ravi ilma eelneva ravita terapeutilist türotoksilist kriisi.

Märge: Tionamiidi derivaadid võivad vähendada kilpnäärme kudede kiirgustundlikkust. Planeeritud radioaktiivse joodravi korral autonoomse adenoomiga on vaja eelravi kaudu vältida paranodulaarse koe aktiveerumist.

Vahelduv kilpnäärmevastane ravi pärast radioaktiivse joodravi

Ravi kestus ja kasutatavad annused tuleb määrata individuaalselt sõltuvalt kliinilise pildi tõsidusest ligikaudu ajavahemikul enne radioaktiivse joodravi efektiivsuse algust (umbes 4-6 kuud).

Profülaktiline ravi patsientidel, kellel on risk haigestuda hüpertüreoidismile joodi sisaldavate ainete kasutamise tõttu diagnostilistel eesmärkidel

Üldiselt kasutatakse ligikaudu 10 päeva jooksul 10-20 mg tiamasooli ja/või 1 g perkloraati ööpäevaseid annuseid (nt neerude kaudu erituva kontrastaine puhul). Ravi kestus sõltub ajaperioodist, mille jooksul joodi sisaldav aine on organismis.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Maksapuudulikkusega patsientidel täheldatakse tiamasooli plasmakliirensi vähenemist. Seetõttu on vaja kasutada ravimi väikseimat võimalikku annust ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Kuna puuduvad farmakokineetilised andmed Thyrozol® kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel, tuleb annust individuaalselt kohandada ettevaatusega ning soovitatav on hoolikas jälgimine. Annus peaks olema võimalikult väike. Kuigi eakatel patsientidel ei ole ravimi kuhjumist, on siiski vaja individuaalset annust hoolikalt kohandada ja soovitatav on hoolikas jälgimine.

Rakendusviis

Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos piisava koguse vedelikuga.

Hüpertüreoidismi ravi alguses suurte annustega võib ülaltoodud üksikannused jagada mitmeks annuseks ja võtta korrapäraste ajavahemike järel kogu päeva jooksul.

Säilitusannust võib võtta 1 kord hommikul – hommikusöögi ajal või pärast seda.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmisel esinemissageduse klassifikatsioonil:

Väga sage: ≥ 1/10

Sage: ≥ 1/100,< 1/10

Aeg-ajalt: ≥ 1/1000,< 1/100

Harv: ≥ 1/10000,< 1/1000

Väga harv:< 1/10000

vereringe- ja lümfisüsteemid

Harva: agranulotsütoosi täheldati 0,3–0,6% juhtudest. Sümptomid võivad ilmneda isegi nädalaid ja kuid pärast ravi algust ning viia vajaduseni ravimi kasutamine katkestada;

Väga harva: generaliseerunud lümfadenopaatia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia.

Endokriinsüsteem

Väga harva: insuliini autoimmuunsündroom koos hüpoglükeemiaga (koos vere glükoosisisalduse märgatava langusega).

Närvisüsteem

Harva: maitsetundlikkuse pöörduv muutus;

Väga harva: neuriit, polüneuropaatia.

Seedetrakti häired

Väga harva: süljenäärmete suurenemine, oksendamine.

Maksa ja sapiteede häired

Väga harva: kolestaatiline ikterus ja toksiline hepatiit. Sümptomid taandusid tavaliselt pärast ravimi ärajätmist. Diferentsiaaldiagnoos tuleb teha raviperioodil kliiniliselt vaikivate kolestaasi sümptomite ja hüpertüreoidismist põhjustatud häirete (nt GGT (gamma-glutamüültransferaas) ja aluselise fosfataasi või selle luuspetsiifilise isoensüümi aktiivsuse suurenemine) vahel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sageli: allergilised nahareaktsioonid (sügelus, punetus, lööve). Need on tavaliselt kerged ja taanduvad sageli ravi jätkamisel;

Väga harva: generaliseerunud nahalööbed, juuste väljalangemine, luupuselaadne sündroom.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sageli: artroosi järkjärguline areng pärast mitu kuud kestnud ravi

Üldise iseloomuga tüsistused ja reaktsioonid süstekohas

Harva: palavik, nõrkus, kehakaalu tõus.

Vastunäidustused

ülitundlikkus tiamasooli, teiste tioonamiidi derivaatide või ravimi mis tahes abiainete suhtes.

agranulotsütoos, granulotsütopeenia;

kolestaas enne ravi;

varem täheldatud luuüdi kahjustus pärast ravi tiamasooli või karbimasooliga;

kombineeritud ravi tiamasooli ja kilpnäärmehormoonidega raseduse ja imetamise ajal

laste vanus kuni 3 aastat

Hoolikalt

suur struuma koos hingetoru ahenemisega

Ravimite koostoimed

Joodipuudus suurendab kilpnäärme reaktsiooni tiamasoolile ja vastupidi, suurenenud joodisisaldus vähendab seda vastust. Muud otsesed koostoimed teiste ravimitega ei ole teada. Siiski tuleb arvestada, et kilpnäärme ületalitluse korral võib teiste ravimite metabolism ja eliminatsioon kiireneda. Need normaliseeritakse, kui saavutatakse kilpnäärme funktsiooni normaliseerimine. Vajadusel tuleb annust kohandada.

Lisaks võib hüpertüreoidismi seisundi paranemisele viitavate märkide ilmnemine tähendada antikoagulantide suurenenud aktiivsuse normaliseerumist hüpertüreoidismiga patsientidel.

erijuhised

Thyrozol®-i tohib kasutada ainult lühiajalise ravina ja hoolika järelevalve all patsientidel, kellel on suurenenud struuma ja struuma kasvust tingitud hingetoru ahenemise oht.

Agranulotsütoosi täheldati umbes 0,3–0,6% juhtudest. Seetõttu tuleb patsiente enne ravi alustamist teavitada kaasnevatest sümptomitest (stomatiit, farüngiit, palavik). Tavaliselt areneb see esimestel ravinädalatel, kuid võib ilmneda ka mitu kuud pärast ravi algust, samuti ravi jätkamisel. Enne ja pärast ravi alustamist on soovitatav hoolikalt jälgida verepilti, eriti olemasoleva granulotsütopeeniaga patsientidel. Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, eriti esimestel ravinädalatel, tuleb patsiente teavitada sellest, et nad teavitaksid viivitamatult oma arsti vereanalüüsi tegemiseks. Agranulotsütoosi kinnituse korral tuleb ravimi kasutamine peatada. Ravimi kasutamisel soovitatud annustes täheldati aeg-ajalt muid müelotoksilisi kõrvaltoimeid. Neid on sageli täheldatud tiamasooli väga suurte annuste (umbes 120 mg päevas) kasutamisel. Need annused tuleb üle vaadata, võttes arvesse erinäidustusi (raske haiguse kulg, türotoksiline kriis). Kui tiamasooliga ravi ajal tekib luuüdi toksilisus, on vaja selle ravimi kasutamine peatada ja vajadusel minna üle teise ravimirühma kuuluva kilpnäärmevastase ravimi kasutamisele. Suured annused võivad TSH taseme tõusust põhjustada subkliinilist või kliinilist hüpotüreoidismi ja struuma kasvu. Seetõttu tuleb tiamasooli annust kohe pärast ainevahetuse eutüreoidse seisundi saavutamist vähendada ja vajadusel määrata täiendavalt levotüroksiini. Te ei tohiks tiamasooli kasutamist täielikult lõpetada ja jätkata ravi ainult levotüroksiiniga. Struuma kasv tiamasoolravi ajal, hoolimata TSH tootmise pärssimisest, on põhihaiguse tagajärg ja seda toimet ei saa vältida täiendava raviga levotüroksiiniga. Normaalse TSH taseme saavutamine on endokriinse orbitopaatia tekke või süvenemise riski minimeerimiseks ülioluline. Tihti ei sõltu see seisund aga kilpnäärmehaiguse käigust. Selline tüsistus iseenesest ei ole piisava raviskeemi muutmise põhjuseks ja seda ei saa pidada kõrvaltoimeks käimasolevale sobivale ravile. Harvadel juhtudel võib pärast kilpnäärmevastast ravi ilma täiendavate ablatiivsete meetmeteta tekkida hiline hüpotüreoidism. Tõenäoliselt kujutab see endast ravimiga seotud kõrvaltoimet, kuid samal ajal peetakse seda kilpnäärme parenhüümi põletikuliseks ja hävitavaks protsessiks, mis on tingitud põhihaigusest. Patoloogiliselt suurenenud energiatarbimise vähenemine hüpertüreoidismi korral võib tiamasoolravi ajal põhjustada kehakaalu võimalikku suurenemist. Patsiente tuleb teavitada, et nende energiatarbimine normaliseerub, kui nende üldine seisund paraneb. Tyrosol sisaldab laktoosi; Seetõttu ei tohi seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus või laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Rasedus ja imetamine

Üldiselt on rasedusel positiivne mõju kilpnäärme ületalitlusele. Siiski võib osutuda vajalikuks hüpertüreoidismi ravi, eriti raseduse esimestel kuudel. Ravimata hüpertüreoidism raseduse ajal võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, nagu enneaegne sünnitus ja väärarengud. Siiski võib tiamasooli sobimatute annustega ravist põhjustatud hüpotüreoidismi seostada ka raseduse katkemisega.

Tyrozol® läbib platsentaarbarjääri ja loote veres võib saavutada kontsentratsiooni, mis on võrdne ema seerumis täheldatuga. Ravimi sobimatute annuste kasutamine võib põhjustada lootel struuma ja hüpotüreoidismi teket, samuti vastsündinu kehakaalu langust sündimisel. Tiamasooliga ravitud emade vastsündinutel on esinenud arvukalt osalise nahaaplaasia juhtumeid. See defekt paraneb spontaanselt mõne nädala jooksul.

Lisaks on raseduse esimestel nädalatel suurtes annustes tiamasoolraviga seotud teatud erinevate väärarengute muster – näiteks koanalatresia, söögitoru atresia, nibude hüpoplaasia, vaimne alaareng, aga ka motoorne areng. Seevastu mitmed tiamasooli sünnieelse kokkupuute juhtumiuuringud ei näidanud mingeid morfoloogilisi arenguhäireid ega mõju kilpnäärme arengule ega laste füüsilisele ja vaimsele arengule. Kuna embrüotoksilist toimet ei saa täielikult välistada, võib Tyrozol®-i raseduse ajal kasutada ainult pärast kasu ja riski hoolikat hindamist ning ainult väikseimas efektiivses annuses ilma täiendava kilpnäärmehormoonide kasutamiseta.

Thyrozol eritub rinnapiima, kus see võib saavutada kontsentratsiooni, mis vastab ema seerumi tasemele; seetõttu on väikelastel risk hüpotüreoidismi tekkeks.

Tiamasooliga ravi ajal on võimalik imetada; sel juhul võib aga kasutada ainult väikseid annuseid - kuni 10 mg päevas ja ilma kilpnäärmehormoonide täiendava kasutamiseta.

Imikutel on vaja regulaarselt jälgida kilpnäärme funktsiooni.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Andmed puuduvad. Arvestada tuleks kõrvaltoimete võimalusega (peavalu, pearinglus, nõrkus jne).

Üleannustamine

Sümptomid:üleannustamine põhjustab hüpotüreoidismi koos aeglase ainevahetuse sümptomitega. Tagasisideefekti kaudu toimub hüpofüüsi eesmise osa aktiveerumine koos järgneva struuma kasvuga.

Ravi: annuse vähendamine niipea kui võimalik pärast ainevahetuse eutüreoidse seisundi saavutamist ja vajadusel levotüroksiini lisamine ravile.

türosool- kilpnäärmevastane ravim, mis häirib kilpnäärmehormoonide sünteesi, blokeerides ensüümi peroksidaasi, mis osaleb türoniini jodeerimises kilpnäärmes trijodiini ja tetrajodotüroniini moodustumisega. See omadus võimaldab türeotoksikoosi sümptomaatilist ravi, välja arvatud türeotoksikoosi juhud, mis on tingitud hormoonide vabanemisest pärast kilpnäärmerakkude hävitamist (pärast ravi radioaktiivse joodiga või türeoidiidiga). Türosool ei mõjuta sünteesitud türoniinide vabanemist kilpnäärme folliikulitest. See seletab varieeruva kestusega varjatud perioodi, mis võib eelneda T3 ja T4 taseme normaliseerumisele vereplasmas, s.t. kliinilise pildi paranemine.
Vähendab põhiainevahetust, kiirendab jodiidide eritumist kilpnäärmest, suurendab kilpnääret stimuleeriva hormooni sünteesi ja vabanemise vastastikust aktiveerimist hüpofüüsi poolt, millega võib kaasneda mõningane kilpnäärme hüperplaasia.
Ühekordse annuse toimeaeg on peaaegu 24 tundi.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub türosool kiiresti ja peaaegu täielikult. Plasma Cmax saavutatakse 0,4-1,2 tunni jooksul, see praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Türosool koguneb kilpnäärmesse, kus see aeglaselt metaboliseerub. Väikestes kogustes tiamasooli leidub rinnapiimas. T1 / 2 - umbes 3-6 tundi, maksapuudulikkusega see suureneb. Kineetika sõltuvust kilpnäärme funktsionaalsest seisundist ei selgunud. Ravimi Tyrozol metabolism toimub neerudes ja maksas, ravimi eritumine toimub neerude ja sapiga. Neerud eritavad 24 tunni jooksul 70% türosoolist, 7-12% muutumatul kujul.

Näidustused kasutamiseks

Näidustused ravimi kasutamiseks türosool on: türeotoksikoos; ettevalmistus türeotoksikoosi kirurgiliseks raviks; preparaat türeotoksikoosi raviks radioaktiivse joodiga; ravi radioaktiivse joodi varjatud toimeperioodil (viiakse läbi enne radioaktiivse joodi toime algust - 4-6 kuu jooksul); türeotoksikoosi pikaajaline säilitusravi, kui üldise seisundi või individuaalsete põhjuste tõttu ei ole radikaalset ravi võimalik läbi viia (erandjuhtudel); türotoksikoosi ennetamine joodipreparaatide väljakirjutamisel (sealhulgas joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete kasutamise juhud), varjatud türeotoksikoosi, autonoomse adenoomide või türeotoksikoosi esinemise korral ajaloos.

Rakendusviis

Sees, pärast söömist, ilma närimiseta, piisava koguse vedelikuga.
Ravimi päevane annus türosool manustada ühe annusena või jagatud 2-3 üksikannuseks. Ravi alguses manustatakse ühekordseid annuseid päeva jooksul rangelt määratletud ajal.
Säilitusannus tuleb võtta 1 annusena pärast hommikusööki.
Türotoksikoos: sõltuvalt haiguse tõsidusest - 20-40 mg Tyrozol® päevas 3-6 nädala jooksul. Pärast kilpnäärme funktsiooni normaliseerumist (tavaliselt 3-8 nädala pärast) lähevad nad üle säilitusannusele 5-20 mg päevas. Sellest ajast alates on soovitatav täiendavalt tarbida naatriumlevotüroksiini.
Türotoksikoosi kirurgilise ravi ettevalmistamine: määrake 20-40 mg päevas kuni eutüreoidse seisundi saavutamiseni. Sellest ajast alates on soovitatav täiendavalt tarbida naatriumlevotüroksiini.
Operatsiooniks valmistumise aja vähendamiseks määratakse lisaks beetablokaatorid ja joodipreparaadid.
Radioaktiivse joodravi ettevalmistamisel: 20-40 mg päevas kuni eutüreoidse seisundi saavutamiseni.
Ravi radioaktiivse joodi varjatud toimeperioodil: sõltuvalt haiguse tõsidusest - 5-20 mg enne radioaktiivse joodi toime algust (4-6 kuud).
Pikaajaline türeostaatiline säilitusravi: 1,25; 2,5; 10 mg/päevas koos täiendavate väikeste annustega naatriumlevotüroksiini. Türotoksikoosi ravis on ravi kestus 1,5 kuni 2 aastat.
Türotoksikoosi ennetamine joodipreparaatide väljakirjutamisel (sealhulgas joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete kasutamise juhud) varjatud türeotoksikoosi, autonoomse adenoomide või türeotoksikoosi esinemisel anamneesis: 10-20 mg / päevas Tyrosol® ja 1 g kaaliumperkloraati päevas 8. 10 päeva enne joodi sisaldavate vahendite võtmist.
Annustamine lastel. Ei soovitata kasutada lastel vanuses 0 kuni 3 aastat. 3–17-aastastele lastele määratakse Tyrozol® algannuses 0,3–0,5 mg / kg, mis jagatakse 2–3 võrdseks annuseks päevas; Maksimaalne soovitatav annus lastele kehakaaluga üle 80 kg on 40 mg ööpäevas.
Säilitusannus - 0,2-0,3 mg / kg kehakaalu kohta päevas, vajadusel määratakse täiendavalt naatriumlevotüroksiin.
Annustamine rasedatele naistele. Rasedatele on ette nähtud väikseimad võimalikud annused: ühekordne annus 2,5 mg, päevane annus 10 mg.
Maksapuudulikkuse korral määratakse ravimi minimaalne efektiivne annus hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Türotoksikoosiga patsientide operatsiooni ettevalmistamisel viiakse ravi ravimiga kuni eutüreoidse seisundi saavutamiseni 3-4 nädala jooksul enne kavandatud operatsioonipäeva (mõnel juhul kauem) ja lõpeb päev enne seda.

Kõrvalmõjud

Ravimi kõrvaltoimete esinemissagedus türosool loetakse järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100,<1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000).
Vereringe- ja lümfisüsteemist: harva - agranulotsütoos (selle sümptomid (vt "Erijuhised") võivad ilmneda isegi nädalaid ja kuid pärast ravi algust ja viia vajaduseni ravimi kasutamine katkestada); väga harva - generaliseerunud lümfadenopaatia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia.
Endokriinsüsteemist: väga harva - insuliini autoimmuunsündroom koos hüpoglükeemiaga.
Närvisüsteemist: harva - maitsetundlikkuse pöörduv muutus, pearinglus; väga harva - neuriit, polüneuropaatia.
Seedetraktist: väga harva - süljenäärmete suurenemine, oksendamine.
Maksa ja sapiteede osa: väga harva - kolestaatiline ikterus ja toksiline hepatiit.
Naha ja nahaaluskoe osa: väga sageli - allergilised nahareaktsioonid (sügelus, punetus, lööbed); väga harva - generaliseerunud nahalööbed, alopeetsia, luupuselaadne sündroom.
Lihas-skeleti ja sidekoe osa: sageli - aeglaselt progresseeruv artralgia ilma artriidi kliiniliste tunnusteta.
Üldised tüsistused ja reaktsioonid süstekohas: harva - palavik, nõrkus, kehakaalu tõus.

Vastunäidustused

Vastunäidustused ravimi kasutamisele türosool on: ülitundlikkus tiamasooli ja tiouurea derivaatide või ravimi mõne muu komponendi suhtes; agranulotsütoos eelneva karbimasooli või tiamasooliga ravi ajal; granulotsütopeenia (sh anamneesis); kolestaas enne ravi; ravi tiamasooliga kombinatsioonis naatriumlevotüroksiiniga raseduse ajal; galaktoositalumatuse, laktaasi puudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomiga (sisaldab laktoosi) seotud harvaesinevate pärilike haigustega patsiendid; laste vanus 0 kuni 3 aastat.
Ettevaatlikult: tuleb kasutada patsientidel, kellel on väga suur struuma, hingetoru ahenemine (ainult lühiajaline ravi operatsiooni ettevalmistamisel), maksapuudulikkus.

Rasedus

Hüpertüreoidismi ravi puudumine raseduse ajal võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, nagu enneaegne sünnitus, loote väärarengud. Ebapiisavate tiamasooli annustega ravist põhjustatud hüpotüreoidism võib põhjustada raseduse katkemist.
Tiamasool läbib platsentaarbarjääri ja loote veres võib saavutada sama kontsentratsiooni kui emal. Sellega seoses tuleks raseduse ajal ravim välja kirjutada pärast selle kasutamise eeliste ja riskide täielikku hindamist minimaalses efektiivses annuses (kuni 10 mg / päevas) ilma täiendava naatriumlevotüroksiini tarbimiseta.
Soovitatust oluliselt suuremad tiamasooli annused võivad põhjustada lootel struumat ja hüpotüreoidismi, samuti madalat sünnikaalu.
Imetamise ajal võib türotoksikoosi ravi Tyrozoliga vajadusel jätkata. Kuna tiamasool tungib rinnapiima ja võib saavutada selle kontsentratsiooni, mis vastab selle sisaldusele ema veres, võib vastsündinul tekkida hüpotüreoidism.
Vastsündinutel on vaja regulaarselt jälgida kilpnäärme funktsiooni.

Koostoimed teiste ravimitega

Kui ametisse määratakse türosool pärast joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete kasutamist suurtes annustes on võimalik tiamasooli toime nõrgenemine.
Joodi puudus suurendab tiamasooli toimet.
Patsientidel, kes võtavad tiamasooli türotoksikoosi raviks, pärast eutüreoidse seisundi saavutamist, s.o. kilpnäärmehormoonide sisalduse normaliseerimine vereseerumis, võib osutuda vajalikuks vähendada südameglükosiidide (digoksiin ja digitoksiin), aminofülliini annuseid, samuti suurendada varfariini ja teiste antikoagulantide - kumariini ja indandiooni derivaatide - annuseid (farmakodünaamilised koostoimed). ).
Liitiumipreparaadid, beetablokaatorid, reserpiin, amiodaroon suurendavad tiamasooli toimet (vajalik on annuse kohandamine).
Samaaegsel kasutamisel sulfoonamiidide, metamisoolnaatriumi ja müelotoksiliste ravimitega suureneb leukopeenia tekkerisk.
Leukogeen ja foolhape, kui neid kasutatakse samaaegselt tiamasooliga, vähendavad leukopeenia tekkeriski.
Gentamütsiin suurendab tiamasooli kilpnäärmevastast toimet.
Puuduvad andmed teiste ravimite toime kohta ravimi farmakokineetikale ja farmakodünaamikale. Siiski tuleb meeles pidada, et türeotoksikoos kiirendab ainevahetust ja ainete väljutamist. Seetõttu on mõnel juhul vaja kohandada teiste ravimite annust.

Üleannustamine

Ravimi suurte annuste pikaajalisel kasutamisel türosool subkliinilise ja kliinilise hüpotüreoidismi võimalik areng, samuti kilpnäärme suuruse suurenemine TSH taseme tõusu tõttu.

Seda saab vältida, vähendades ravimi annust kuni eutüreoidismi seisundi saavutamiseni või vajadusel täiendavalt manustades levotüroksiinnaatriumi preparaate. Reeglina täheldatakse pärast Tyrozol'i kasutamise katkestamist kilpnäärme funktsiooni spontaanset taastumist. Tiamasooli väga suurte annuste (umbes 120 mg päevas) võtmine võib põhjustada müelotoksilise toime teket. Selliseid ravimi annuseid tuleks kasutada ainult erinäidustuste korral (haiguse rasked vormid, türotoksiline kriis).
Ravi: ravimi ärajätmine, maoloputus, sümptomaatiline ravi, vajadusel üleminek teise rühma kilpnäärmevastasele ravimile.

Säilitamistingimused

Kuivas kohas, temperatuuril mitte üle 25 °C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Vabastamise vorm

türosool -õhukese polümeerikattega tabletid, 5 mg ja 10 mg.
10 või 25 vahekaarti. PVC/alumiiniumfooliumist blisterpakendis; 2, 4, 5 või 10 blistrit pappkarbis.

Ühend

1 tablett türosool tuum sisaldab toimeainet: 5 mg tiamazooli.
Abiained: kolloidne ränidioksiid - 2 mg; naatriumkarboksümetüültärklis - 2 mg; magneesiumstearaat - 2 mg; hüpromelloos 2910/15 - 3 mg; talk - 6 mg; tselluloosipulber - 10 mg; maisitärklis - 20 mg; laktoosmonohüdraat - 200 mg
kilekest: raudvärv kollane oksiid - 0,04 mg; dimetikoon 100 - 0,16 mg; makrogool 400 - 0,79 mg; titaandioksiid - 1,43 mg; hüpromelloos 2910/15 - 3,21 mg
1 tablett türosool südamik sisaldab toimeainet: 10 mg tiamazooli.
Abiained: kolloidne ränidioksiid - 2 mg; naatriumkarboksümetüültärklis - 2 mg; magneesiumstearaat - 2 mg; hüpromelloos 2910/15 - 3 mg; talk - 6 mg; tselluloosipulber - 10 mg; maisitärklis - 20 mg; laktoosmonohüdraat - 195 mg
kile kest: raudvärv kollane oksiid - 0,54 mg; rauavärv punane oksiid - 0,004 mg; dimetikoon 100 - 0,16 mg; makrogool 400 - 0,79 mg; titaandioksiid - 0,89 mg; hüpromelloos 2910/15 - 3,21 mg

Lisaks

Patsiendid, kellel on märkimisväärne kilpnäärme suurenemine, hingetoru luumenuse kitsendamine, türosool on ette nähtud lühikeseks ajaks kombinatsioonis levotüroksiini naatriumiga, tk. pikaajalisel kasutamisel on võimalik struuma suurenemine ja hingetoru veelgi suurem kokkusurumine. Patsienti on vaja hoolikalt jälgida (jälgida TSH taset, hingetoru valendikku). Ravimiga ravimise ajal on vajalik perifeerse vere pildi regulaarne jälgimine.
Tiamazool ja tiouurea derivaadid võivad vähendada kilpnäärme koe tundlikkust kiiritusravi suhtes. Kui ravimiravi ajal ilmnevad äkitselt kurguvalu, neelamisraskused, palavik, stomatiidi või furunkuloosi nähud (võimalikud agranulotsütoosi sümptomid), peate ravimi võtmise lõpetama ja pöörduma viivitamatult arsti poole.
Kui ravi ajal ilmnevad nahaalused hemorraagiad või teadmata päritolu verejooksud, üldine nahalööve ja sügelus, püsiv iiveldus või oksendamine, kollatõbi, tugev epigastimaalne valu ja tugev nõrkus, on vajalik ravimi ärajätmine. Ravi enneaegse lõpetamise korral on võimalik haiguse retsidiiv. Endokriinse oftalmopaatia ilmnemine või kulgemise süvenemine ei ole uimastiravi kõrvalmõju. türosool korralikult läbi viidud. Harvadel juhtudel võib pärast ravi lõppu tekkida hiline hüpotüreoidism, mis ei ole ravimi kõrvaltoime, vaid on seotud põhihaiguse osana esinevate põletikuliste ja destruktiivsete protsessidega kilpnäärmekoes.
Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele. Tiamazool ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme.

peamised parameetrid

Nimi:	TYROZOL
ATX kood:	H03BB02 -

KÕRTS: tiamasool

Tootja: Merck KGaA

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: tiamasool

Registreerimisnumber Kasahstani Vabariigis: nr RK-LS-5 nr 020724

Registreerimisperiood: 23.07.2014 - 23.07.2019

Juhend

Ärinimi

Tyrozol®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Tiamasool (tiamasool)

Annustamisvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid 5 mg, 10 mg

Clahkudes

Õhukese polümeerikattega tabletid 5 mg

toimeaine - tiamasool 5 mg

Abiained

filmi kompositsioon: kollane raudoksiid (E 172), dimetikoon 100, makrogool 400, titaandioksiid (E 171), hüpromelloos 2910/15

Õhukese polümeerikattega tabletid 10 mg

toimeaine- tiamasool 10 mg

Abiained: kolloidne ränidioksiid, naatriumtärklisglükolaat (tüüp C), magneesiumstearaat, hüpromelloos 2910/15, talk, tselluloosipulber, maisitärklis, laktoosmonohüdraat

filmi kompositsioon: kollane raudoksiid (E 172), punane raudoksiid (E 172), dimetikoon 100, makrogool 400, titaandioksiid (E 171), hüpromelloos 2910/15

Kirjeldus

Ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid helekollase värviga, mille mõlemal küljel on murdmiskoht, läbimõõduga umbes 9,1 mm, paksusega umbes 3,7 mm (annuse 5 mg korral);

Ümmargused kaksikkumerad hallikasoranžid õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on murdemärk, läbimõõt umbes 9,1 mm, paksus umbes 3,7 mm (annuse jaoks 10 mg).

Farmakoterapeutiline rühm

Preparaadid kilpnäärmehaiguste raviks. Kilpnäärmevastased ravimid. Väävlit sisaldavad imidasooli derivaadid. tiamasool.

ATX kood H03BB02

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Tiamasool imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 0,4...1,2 tunni jooksul. See praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Tiamasool koguneb kilpnäärmesse, kus see aeglaselt metaboliseerub. Vaatamata muutustele seerumi kontsentratsioonides, viib tiamazooli akumuleerumine kilpnäärmesse siiski stabiilse kontsentratsioonini. Selle tulemuseks on pikaajaline toime, umbes 24 tundi pärast ühekordset annust. Kineetika sõltuvust kilpnäärme funktsionaalsest seisundist ei selgunud. Poolväärtusaeg on umbes 3-6 tundi, maksapuudulikkuse korral see pikeneb. Tiamazooli metabolism toimub neerudes ja maksas; täheldatakse vähest väljaheite eritumist, mis viitab enterohepaatilisele vereringele. 70% ainest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul. Ainult väike kogus eritub muutumatul kujul. Praegu puuduvad andmed metaboliitide farmakoloogilise aktiivsuse kohta.

Farmakodünaamika

Tyrosol® inhibeerib annusest sõltuval viisil joodi liitumist türosiiniga ja seega ka kilpnäärmehormoonide neosünteesi. See omadus võimaldab hüpertüreoidismi sümptomaatilist ravi olenemata selle põhjusest. Praegu puuduvad täpsed andmed tiamasooli edasise võimaliku mõju kohta immunoloogiliselt indutseeritud hüpertüreoidismi (Gravesi tõbi) "loomulikule kulgemisele", s.o. kas see suudab pärssida peamist immunopatogeenset protsessi. See ei mõjuta varem sünteesitud hormoonide vabanemist kilpnäärmest. See seletab, miks erinevatel juhtudel on varjatud periood kuni seerumi türoksiini ja trijodotüroniini kontsentratsiooni normaliseerumiseni ja seega kliinilise paranemiseni erinev. Kilpnäärme rakkude hävimise järgselt hormoonide vabanemisest tingitud hüpertüreoidism ei mõjuta näiteks radioaktiivse joodravi või türeoidiidi korral.

Näidustused kasutamiseks

Hüpertüreoidismi ravi, sealhulgas järgmised:

hüpertüreoidismi konservatiivne ravi, eriti väikese või puuduva struuma korral;

ettevalmistus operatsiooniks kõikide hüpertüreoidismi vormide korral;

ettevalmistus plaaniliseks radioaktiivse joodraviks, eriti raskete hüpertüreoidismi vormidega patsientidel;

vahelduv ravi pärast radioaktiivse joodravi.

varjatud (latentse) hüpertüreoidismi, autonoomsete adenoomide või anamneesis hüpertüreoidismiga patsientide profülaktiline ravi, kelle puhul on joodravi kohustuslik (näiteks uurides joodi sisaldavate kontrastainetega).

Annustamine ja manustamine

Annustamine täiskasvanutel

Sõltuvalt haiguse tõsidusest ja joodi tarbimisest algab ravi tavaliselt Tyrozol® ööpäevaste annustega 10 kuni 40 mg. Paljudel juhtudel on kilpnäärmehormooni tootmise pärssimine tavaliselt saavutatav algannustega 20–30 mg Tyrosol® päevas. Kergematel juhtudel ei pruugi täielikku blokeerivat annust vaja minna ja kaaluda võib väiksema algannuse kasutamist. Rasketel hüpertüreoidismi juhtudel võib osutuda vajalikuks algannus 40 mg Tyrosol®.

Annust kohandatakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi metaboolsest seisundist – nagu näitab kilpnäärmehormooni seisundi areng.

Hüpotüreoidismi vältimiseks on ööpäevane säilitusannus 5-20 mg Thyrozol®-i kombinatsioonis levotüroksiiniga.

Monoteraapia päevaannustes 2,5–10 mg Tyrosol®.

Joodi põhjustatud hüpertüreoidism võib vajada suuremaid annuseid.

Annustamine lastel

Kasutamine lastel ja noorukitel (3...17-aastased)

Laste ja noorukite (3...17-aastaste) ravi algannus tuleb arvutada patsiendi kehakaalu alusel. Reeglina alustatakse ravi annusega 0,5 mg/kg jagatuna kaheks või kolmeks võrdseks osaks. Säilitusravi korral võib ööpäevast annust vähendada ja manustada üks kord päevas, sõltuvalt patsiendi ravivastusest. Hüpotüreoidismi vältimiseks võib osutuda vajalikuks täiendav ravi levotüroksiiniga.

Thyrozoli ööpäevane koguannus ei tohi ületada 40 mg päevas.

Hüpertüreoidismi konservatiivne ravi

Ravi eesmärk on saavutada eutüreoidne metaboolne seisund ja pikaajaline remissioon pärast piiratud ravi kestust. Olenevalt ravi saavatest patsientidest võib ühe aasta pärast remissiooni saavutada kuni 50% patsientidest. Remissiooni sagedus varieerus oluliselt. Tõenäolised tegurid on kilpnäärme ületalitluse tüüp (immunogeenne või mitteimmunogeenne), ravi kestus, tiamasooli annus ja toiduga või iatrogeense joodi tarbimine.

Hüpertüreoidismi konservatiivse ravi korral jätkatakse ravi tavaliselt 6 kuud kuni 2 aastat (keskmiselt 1 aasta). Statistilisest vaatenurgast suureneb remissiooni tõenäosus ravi kestuse pikenedes.

Juhtudel, kui teatud terapeutiliste meetmetega ei ole võimalik haiguse remissiooni saavutada, võib Tyrozol®-i kasutada pikaajalise kilpnäärmevastase ravina madalaima võimaliku annusena ilma levotüroksiini väikeste annuste lisamiseta või kombineerimiseta.

Suurenenud struuma ja hingetoru ahenemisega patsiendid peaksid vajadusel läbima ainult lühiajalise ravi Tyrozole®-ga, kuna selle pikaajaline kasutamine võib põhjustada struuma suurenemist. Vajalikuks võib osutuda ravi hoolikas jälgimine ((TSH (kilpnääret stimuleeriv hormoon), hingetoru luumen). Ravi viiakse eelistatavalt läbi koos täiendava kilpnäärmehormoonide kasutamisega.

Preoperatiivne teraapia

Eutüreoidse metaboolse seisundi saavutamiseks võib kasutada eelravi, et vähendada operatsiooniga seotud riske. Sõltuvalt individuaalsetest vajadustest võib ravi kestus olla umbes 3-4 nädalat või kauem.

Operatsioon tuleb teha kohe, kui patsient jõuab eutüreoidse seisundini, kuna vastasel juhul võib olla vajalik kilpnäärmehormoonide täiendamine. Ravi võib lõpetada üks päev enne operatsiooni.

Tyrozol® suurendab kilpnäärmekoe kahjustuse ja verejooksu riski, mida saab kompenseerida suurte joodiannuste lisamisega preoperatiivsele ravile kümne päeva jooksul enne operatsiooni (Plummer jooditeraapia (Plummer)).

Ravi enne radioaktiivse joodravi

Eutüreoidse metabolismi seisundi saavutamine enne radioaktiivse joodravi alustamist on oluline tegur, eriti raske hüpertüreoidismi korral, kuna mõnel juhul täheldati pärast sellist ravi ilma eelneva ravita terapeutilist türotoksilist kriisi.

Märge: Tionamiidi derivaadid võivad vähendada kilpnäärme kudede kiirgustundlikkust. Planeeritud radioaktiivse joodravi korral autonoomse adenoomiga on vaja eelravi kaudu vältida paranodulaarse koe aktiveerumist.

Vahelduv kilpnäärmevastane ravi pärast radioaktiivse joodravi

Ravi kestus ja kasutatavad annused tuleb määrata individuaalselt sõltuvalt kliinilise pildi tõsidusest ligikaudu ajavahemikul enne radioaktiivse joodravi efektiivsuse algust (umbes 4-6 kuud).

Profülaktiline ravi patsientidel, kellel on risk haigestuda hüpertüreoidismile joodi sisaldavate ainete kasutamise tõttu diagnostilistel eesmärkidel

Üldiselt kasutatakse ligikaudu 10 päeva jooksul 10-20 mg tiamasooli ja/või 1 g perkloraati ööpäevaseid annuseid (nt neerude kaudu erituva kontrastaine puhul). Ravi kestus sõltub ajaperioodist, mille jooksul joodi sisaldav aine on organismis.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Maksapuudulikkusega patsientidel täheldatakse tiamasooli plasmakliirensi vähenemist. Seetõttu on vaja kasutada ravimi väikseimat võimalikku annust ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Kuna puuduvad farmakokineetilised andmed Thyrozol® kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel, tuleb annust individuaalselt kohandada ettevaatusega ning soovitatav on hoolikas jälgimine. Annus peaks olema võimalikult väike. Kuigi eakatel patsientidel ei ole ravimi kuhjumist, on siiski vaja individuaalset annust hoolikalt kohandada ja soovitatav on hoolikas jälgimine.

Rakendusviis

Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos piisava koguse vedelikuga.

Hüpertüreoidismi ravi alguses suurte annustega võib ülaltoodud üksikannused jagada mitmeks annuseks ja võtta korrapäraste ajavahemike järel kogu päeva jooksul.

Säilitusannust võib võtta 1 kord hommikul – hommikusöögi ajal või pärast seda.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmisel esinemissageduse klassifikatsioonil:

Väga sage: ≥ 1/10

Sage: ≥ 1/100,< 1/10

Aeg-ajalt: ≥ 1/1000,< 1/100

Harv: ≥ 1/10000,< 1/1000

Väga harv:< 1/10000

vereringe- ja lümfisüsteemid

Harva: agranulotsütoosi täheldati 0,3–0,6% juhtudest. Sümptomid võivad ilmneda isegi nädalaid ja kuid pärast ravi algust ning viia vajaduseni ravimi kasutamine katkestada;

Väga harva: generaliseerunud lümfadenopaatia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia.

Endokriinsüsteem

Väga harva: insuliini autoimmuunsündroom koos hüpoglükeemiaga (koos vere glükoosisisalduse märgatava langusega).

Närvisüsteem

Harva: maitsetundlikkuse pöörduv muutus;

Väga harva: neuriit, polüneuropaatia.

Seedetrakti häired

Väga harva: süljenäärmete suurenemine, oksendamine.

Maksa ja sapiteede häired

Väga harva: kolestaatiline ikterus ja toksiline hepatiit. Sümptomid taandusid tavaliselt pärast ravimi ärajätmist. Diferentsiaaldiagnoos tuleb teha raviperioodil kliiniliselt vaikivate kolestaasi sümptomite ja hüpertüreoidismist põhjustatud häirete (nt GGT (gamma-glutamüültransferaas) ja aluselise fosfataasi või selle luuspetsiifilise isoensüümi aktiivsuse suurenemine) vahel.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sageli: allergilised nahareaktsioonid (sügelus, punetus, lööve). Need on tavaliselt kerged ja taanduvad sageli ravi jätkamisel;

Väga harva: generaliseerunud nahalööbed, juuste väljalangemine, luupuselaadne sündroom.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sageli: artroosi järkjärguline areng pärast mitu kuud kestnud ravi

Üldise iseloomuga tüsistused ja reaktsioonid süstekohas

Harva: palavik, nõrkus, kehakaalu tõus.

Vastunäidustused

ülitundlikkus tiamasooli, teiste tioonamiidi derivaatide või ravimi mis tahes abiainete suhtes.

agranulotsütoos, granulotsütopeenia;

kolestaas enne ravi;

varem täheldatud luuüdi kahjustus pärast ravi tiamasooli või karbimasooliga;

kombineeritud ravi tiamasooli ja kilpnäärmehormoonidega raseduse ja imetamise ajal

laste vanus kuni 3 aastat

Hoolikalt

suur struuma koos hingetoru ahenemisega

Ravimite koostoimed

Joodipuudus suurendab kilpnäärme reaktsiooni tiamasoolile ja vastupidi, suurenenud joodisisaldus vähendab seda vastust. Muud otsesed koostoimed teiste ravimitega ei ole teada. Siiski tuleb arvestada, et kilpnäärme ületalitluse korral võib teiste ravimite metabolism ja eliminatsioon kiireneda. Need normaliseeritakse, kui saavutatakse kilpnäärme funktsiooni normaliseerimine. Vajadusel tuleb annust kohandada.

Lisaks võib hüpertüreoidismi seisundi paranemisele viitavate märkide ilmnemine tähendada antikoagulantide suurenenud aktiivsuse normaliseerumist hüpertüreoidismiga patsientidel.

erijuhised

Thyrozol®-i tohib kasutada ainult lühiajalise ravina ja hoolika järelevalve all patsientidel, kellel on suurenenud struuma ja struuma kasvust tingitud hingetoru ahenemise oht.

Agranulotsütoosi täheldati umbes 0,3–0,6% juhtudest. Seetõttu tuleb patsiente enne ravi alustamist teavitada kaasnevatest sümptomitest (stomatiit, farüngiit, palavik). Tavaliselt areneb see esimestel ravinädalatel, kuid võib ilmneda ka mitu kuud pärast ravi algust, samuti ravi jätkamisel. Enne ja pärast ravi alustamist on soovitatav hoolikalt jälgida verepilti, eriti olemasoleva granulotsütopeeniaga patsientidel. Kui mõni neist sümptomitest ilmneb, eriti esimestel ravinädalatel, tuleb patsiente teavitada sellest, et nad teavitaksid viivitamatult oma arsti vereanalüüsi tegemiseks. Agranulotsütoosi kinnituse korral tuleb ravimi kasutamine peatada. Ravimi kasutamisel soovitatud annustes täheldati aeg-ajalt muid müelotoksilisi kõrvaltoimeid. Neid on sageli täheldatud tiamasooli väga suurte annuste (umbes 120 mg päevas) kasutamisel. Need annused tuleb üle vaadata, võttes arvesse erinäidustusi (raske haiguse kulg, türotoksiline kriis). Kui tiamasooliga ravi ajal tekib luuüdi toksilisus, on vaja selle ravimi kasutamine peatada ja vajadusel minna üle teise ravimirühma kuuluva kilpnäärmevastase ravimi kasutamisele. Suured annused võivad TSH taseme tõusust põhjustada subkliinilist või kliinilist hüpotüreoidismi ja struuma kasvu. Seetõttu tuleb tiamasooli annust kohe pärast ainevahetuse eutüreoidse seisundi saavutamist vähendada ja vajadusel määrata täiendavalt levotüroksiini. Te ei tohiks tiamasooli kasutamist täielikult lõpetada ja jätkata ravi ainult levotüroksiiniga. Struuma kasv tiamasoolravi ajal, hoolimata TSH tootmise pärssimisest, on põhihaiguse tagajärg ja seda toimet ei saa vältida täiendava raviga levotüroksiiniga. Normaalse TSH taseme saavutamine on endokriinse orbitopaatia tekke või süvenemise riski minimeerimiseks ülioluline. Tihti ei sõltu see seisund aga kilpnäärmehaiguse käigust. Selline tüsistus iseenesest ei ole piisava raviskeemi muutmise põhjuseks ja seda ei saa pidada kõrvaltoimeks käimasolevale sobivale ravile. Harvadel juhtudel võib pärast kilpnäärmevastast ravi ilma täiendavate ablatiivsete meetmeteta tekkida hiline hüpotüreoidism. Tõenäoliselt kujutab see endast ravimiga seotud kõrvaltoimet, kuid samal ajal peetakse seda kilpnäärme parenhüümi põletikuliseks ja hävitavaks protsessiks, mis on tingitud põhihaigusest. Patoloogiliselt suurenenud energiatarbimise vähenemine hüpertüreoidismi korral võib tiamasoolravi ajal põhjustada kehakaalu võimalikku suurenemist. Patsiente tuleb teavitada, et nende energiatarbimine normaliseerub, kui nende üldine seisund paraneb. Tyrosol sisaldab laktoosi; Seetõttu ei tohi seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus või laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Rasedus ja imetamine

Üldiselt on rasedusel positiivne mõju kilpnäärme ületalitlusele. Siiski võib osutuda vajalikuks hüpertüreoidismi ravi, eriti raseduse esimestel kuudel. Ravimata hüpertüreoidism raseduse ajal võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, nagu enneaegne sünnitus ja väärarengud. Siiski võib tiamasooli sobimatute annustega ravist põhjustatud hüpotüreoidismi seostada ka raseduse katkemisega.

Tyrozol® läbib platsentaarbarjääri ja loote veres võib saavutada kontsentratsiooni, mis on võrdne ema seerumis täheldatuga. Ravimi sobimatute annuste kasutamine võib põhjustada lootel struuma ja hüpotüreoidismi teket, samuti vastsündinu kehakaalu langust sündimisel. Tiamasooliga ravitud emade vastsündinutel on esinenud arvukalt osalise nahaaplaasia juhtumeid. See defekt paraneb spontaanselt mõne nädala jooksul.

Lisaks on raseduse esimestel nädalatel suurtes annustes tiamasoolraviga seotud teatud erinevate väärarengute muster – näiteks koanalatresia, söögitoru atresia, nibude hüpoplaasia, vaimne alaareng, aga ka motoorne areng. Seevastu mitmed tiamasooli sünnieelse kokkupuute juhtumiuuringud ei näidanud mingeid morfoloogilisi arenguhäireid ega mõju kilpnäärme arengule ega laste füüsilisele ja vaimsele arengule. Kuna embrüotoksilist toimet ei saa täielikult välistada, võib Tyrozol®-i raseduse ajal kasutada ainult pärast kasu ja riski hoolikat hindamist ning ainult väikseimas efektiivses annuses ilma täiendava kilpnäärmehormoonide kasutamiseta.

Thyrozol eritub rinnapiima, kus see võib saavutada kontsentratsiooni, mis vastab ema seerumi tasemele; seetõttu on väikelastel risk hüpotüreoidismi tekkeks.

Tiamasooliga ravi ajal on võimalik imetada; sel juhul võib aga kasutada ainult väikseid annuseid - kuni 10 mg päevas ja ilma kilpnäärmehormoonide täiendava kasutamiseta.

Imikutel on vaja regulaarselt jälgida kilpnäärme funktsiooni.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Andmed puuduvad. Arvestada tuleks kõrvaltoimete võimalusega (peavalu, pearinglus, nõrkus jne).

Üleannustamine

Sümptomid:üleannustamine põhjustab hüpotüreoidismi koos aeglase ainevahetuse sümptomitega. Tagasisideefekti kaudu toimub hüpofüüsi eesmise osa aktiveerumine koos järgneva struuma kasvuga.

Ravi: annuse vähendamine niipea kui võimalik pärast ainevahetuse eutüreoidse seisundi saavutamist ja vajadusel levotüroksiini lisamine ravile.