Простагландин е2 препараты. Простагландин Е2 (PGE2) (без экстракции) (не для использования в медицинских целях)
Большинство процессов в нашем организме зависит от простагландинов, которые продуцируются практически всеми тканями. Нередко их причисляют к гормонам, однако, они таковыми не являются. Они действуют преимущественно в месте синтеза, после чего подвергаются разрушению. Гормоны же оказывают свое влияние на расстоянии и выделяются только железами внутренней секреции, а не большей частью тканей.
Синтез простагландинов
Давайте рассмотрим процесс образования этого вещества в организме. Простагландин - это вещество, образующееся в процессе метаболизма арахидоновой кислоты, они относятся к эйкозаноидам. Жирные кислоты входят в состав фосфолипидов, которые имеются во всех тканях. Под действием фосфолипазы A2 происходит распад арахидоновой кислоты, после чего она встает на циклооксигеназный или липооксигеназный пути метаболизма. Простагландины являются продуктом первого.
Какова роль в организме?
Эйкозаноиды выполняют множество функций. Простагландин - это вещество, которое принимает активное участие в большинстве процессов, происходящих в нашем организме. Например, простагландин E обладает депрессорным действием, то есть способствует снижению артериального давления, влияя на тонус сосудов. Кроме того, простагландины (препараты и природные) активируют сократительную функцию миометрия, за счет чего их применяют для стимуляции родовой деятельности. Эти вещества способствуют повышению синтеза слизи, которая вырабатывается желудка. Слизь выполняет защитную функцию, препятствуя действию агрессивных факторов на слизистую оболочку. Помимо этого, благодаря этим веществам подавляется образование пепсина и соляной кислоты, что эффективно используется в терапии заболеваний желудка, связанных с повышенной секрецией этих веществ. Также они влияют на крови, подавляя агрегацию тромбоцитов. Простагландин E влияет на гладкомышечные клетки трахеи и бронхов, он способствует их расслаблению, а, следовательно, расширению дыхательных путей. Немаловажна роль простагландинов в воспалении и болевом синдроме. Эти вещества не только непосредственно влияют на нервные окончания и волокна, но и участвуют в появлении других признаков воспаления. Изменение тонуса сосудов под действием простагландинов ведет к гиперемии, а увеличение проницаемости их стенки - причина формирования отеков. Простагландины, помимо всего, влияют на вызывая тошноту и рвоту. С таким побочным явлением часто сталкиваются пациенты. Простагландины - препараты (названия ниже) применяются только по строгим показаниям.
Взаимодействие простагландинов и противовоспалительных препаратов
Простагландин - это непосредственный участник воспалительного процесса. Действие основано на уменьшении их синтеза (блокируется фермент циклооксигеназа). Длительный прием НПВП ведет к недостатку простагландинов, в результате чего нарушается барьерная функция желудка - уменьшение секреции слизи. Это является основным побочным эффектом этих лекарственных препаратов.
Простагландины - препараты: названия
Такие лекарственные средства применяются преимущественно при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки эрозивно-язвенной природы. Кроме того, их назначают для стимуляции сокращения миометрия и улучшения реологии крови.
"Мизопростол"
Простагландины (препараты) широко распространены в терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки за счет своей антисекреторной активности. Это действие связано с воздействием на простагландиновые рецепторы, которые расположены на желудка. Таким образом, "Мизопростол" выполняет функции природного простагландина. Стимуляция слизеобразования способствует защите слизистой оболочки и препятствует возникновению новых язвенных поражений. Все это также создает благоприятные условия для заживления язв и эрозий.
"Алпростадил"
Лекарство является препаратом простагландина E. Обычно его назначают в тех случаях, когда требуется повышение сокращения миометрия - стимуляция родовой деятельности. Также препарат применяют для улучшения кровообращения - торможения агрегации тромбоцитов и расширение сосудов (при атеросклерозе). Выпускается в ампулах для внутривенного введения.
Противопоказания
Оба препарата не назначают, если имеется гиперчувствительность к простагландинам, а также к аналогам этих веществ. Среди противопоказаний - возраст до 18, беременность и период грудного вскармливания. Также с осторожностью их принимают при почечной и печеночной недостаточности, патологиях эндокринной системы, энтероколитах, анемии.
Самостоятельный прием препаратов простагландинов без консультации специалиста не допускается. Только врач может подобрать правильную дозировку и откорректировать план лечения, учитывая индивидуальные особенности пациента. В зависимости от места покупки будет меняться цена. Простагландин выпускается в разных формах и под разными торговыми марками, это тоже влияет на стоимость.
Побочные эффекты
Чаще всего при приеме препаратов возникают нарушения со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея и диспептические расстройства. Если имеется аллергия, отмечаются зуд, сыпь, гиперемия и отечность, также возможны анафилактические реакции. Прием препаратов может сопровождаться нарушением менструального цикла, дисменореей. Сокращение миометрия нередко характеризуется болями внизу живота. Среди других побочных эффектов - головокружение, головная боль, колебания массы тела.
Степень риска развития побочных действий индивидуальна для каждого больного. При наблюдении таких явлений следует обратиться к лечащему врачу и сменить план терапии.
Простагландин - это вещество, необходимое в терапии язвенной болезни и других патологий. Обычно их комбинируют с другими препаратами для достижения необходимого эффекта. Выбор лекарства и его дозировка зависят от клинического случая и индивидуальных особенностей пациента.
Простагландин — соединение, которым пронизан в буквальном смысле весь наш организм, его влияние отражается на всех уровнях регулировки и контроля физиологических реакций и процессов нашего тела, таких сложных, как, например, стимуляции беременности. Простагландины имеют способность менять интенсивность ферментов, активизировать производство гормонов и направлять их действие на все наши физиологические процессы. Нарушение баланса этих элементов мгновенно приводит к развитию целого ряда болезней нашего организма.
Что же это за элементы, к какому виду физиологически активных компонентов они относятся? В каждом живом организме бесконечное множество одних элементов переходят в другие, и этот постоянный поток элементов определяет физическое существование жизни. Микробиологические процессы в теле человека очень хорошо выстроены и строго сбалансированы, конкретно определен материальный и временный график и очередь событий систем.
Как же устроен такой точный порядок в бесконечно сложных биологических системах? Какие функции организма позволяют ему поддерживать упорядоченность операций? Ответ будет таков – эта точная и строгая очередность физиологических процессов возможна лишь благодаря действию такого регулятора, как простагландин. Он участвует в таких важнейших процессах, как стимуляции беременности, вызывание родов и многих других.
Как происходит образование простагландинов? Биосинтез простагландинов выглядит следующим образом. В одном виде клетки всегда воспроизводится только один определенный тип простагландинов и соответствующий гормон. В отдельно взятом человеческом органе простагландины всегда присутствуют парами с взаимно противоположным действием, как два полюса у магнита. Воспроизводство простагландинов ведет к тому, что количество в органе каждого из этих элементов пары как раз и определяет состояние органа, эго нормальное или нарушенное функционирование.
Например, в клетках дыхательной системы производятся простагландины F2 и простагландины E2. Гормон простагландин F2 воспроизводится в ткани легких и предназначен для стимуляции тканей бронхов, а простагландины Е2 — в бронхах, но выполняют прямо противоположную функцию – подавляют активность мышц бронхов.
Современные научные эксперименты показали, что активизация производства простагландина F2a и снижение количества E2 ведет к появлению и прогрессированию всевозможных видов бронхиальной астмы. Так, ненормальное соотношение количества простагландин F2а и простагландин E2 наблюдается и у пациентов, страдающих пневмонией и бронхитом и у пациенток, нуждающихся в стимуляции беременности.
В нашей крови воспроизводится гормон простагландин I2 и гормон простагландин A2, которые по своей природе воздействия тоже являются антагонистами. Производимый в клетках стенок кровеносных сосудов гормон простациклин не допускает приклеивание тромбоцитов к стенкам и создание тромбов, а гормон тромбоксан, наоборот, увеличивает их липучесть, то есть способствует процессам сворачивания крови, что обеспечивает остановку кровотечений.
В здоровом режиме совместное противодействие простациклина и тромбоксана уравновешено, что позволяет крови иметь одновременно и жидкое состояние, и быструю сворачиваемость и заживляемость стимуляции беременности.
В мозге человека находятся простагландины практически всех, изученных наукой групп. В мозге синтезируется в основном простагландин D2, который считается основным простагландином именно нервных тканей. Произведенные в мозге простагландины обеспечивают полноценное сердцебиение, частоту работы легких, термостатическую функцию тела, участвуют в стимуляции беременности и другие важнейшие процессы в теле человека.
В детородных органах синтезируются, как правило, те же простагландины, что и в органах легочной системы — F2 и E2, но в половых органах их концентрация значительно выше, чем в каких-либо других системах организма. В настоящее время учеными бурно изучается роль простагландинов, производящихся в семенной жидкости.
Последние научные исследования показывают, что во время беременности подготовка шейки матки выполняется не только под действием гормонов, но и в немаловажной степени под влиянием простагландинов. В случае беременности можно говорить о двух разновидностях: гормон Е2 и гормон F2α. Установлено, что простагландин Е2, как и другие препараты ингибиторы, синтезируется не только во внутренней части плаценты, но и в теле плода, а еще больше его в тканях шейки матки, особенно при ее стимуляции.
Простагландины влияют на модификацию структуры тканей шейки матки, прогрессируя ее развитие, а также эти препараты стимулируют важное тонизирующее действие на перешеек при стимуляции беременности, шейку и нижнюю часть матки во время стимуляции беременности. При наличии характерной ступени развития шейки матки, под действием Е2 плавно начинается активизация родовой деятельности. А значит, именно Е2 принадлежит стартовая роль в наступлении родов.
Ингибиторы и простагландин F2α синтезируются в гендерной части плаценты и в тканях матки. Этот гормон, как и другие препараты (ингибиторы), сопровождает процесс протекания родовой деятельности, выполняя очень сильное и сужающее воздействие, способствуя уменьшению потери крови при схватках и родах.
Приготовление шейки матки к родам требует применения самых биологически обоснованных активаторов процесса родовой деятельности, чаще всего лекарственных средств, содержащих простагландины. Применение простагландина Е2 ведет не только к развитию шейки матки, но и стимулирует сжатие миометрии, что служит стартовым механизмом для начала родов.
Наибольшее развитие метод применения Е2 получил тогда, когда были придуманы уникальные гели, имеющие различные названия, в состав которых включалась специальная точная концентрация препарата. Как правило, чтобы получить необходимую степень зрелости шейки матки и готовности ее к родам, такой гель вводят в канал шейки матки. Но чтобы препарат применялся эффективно и не вызывал различных осложнений, при его использовании нужно выполнять целый ряд правил и соблюдать требуемые противопоказания.
Обоснование для применения геля при подготовке шейки матки возникает при торможении физиологической готовности пациентки к родам. Другим обоснованием может быть показание для экстренных родов при всевозможных операционных или других нарушениях.
Фармакология
Широкое значение в медицине имеют все препараты групп E2 и F2, даже с учетом их баснословной цены. Их применяют для искусственного вызова родов и прерывания беременности. ВОЗ даже открыла уникальную Программу по применению гормонов для медикаментозного прерывания беременности. Очень высокая цена простагландинов, которые выводили биосинтетическим путем, вынудила проводить многочисленные научные изыскания по поиску более доступных способов синтеза.
Препараты E2 и F2 синтезируют биохимическими методами, но область применения их так широка и потребность в таких препаратах настолько высока, что до сегодняшнего дня их так и не хватает. На сегодняшний день эти гормоны рассматриваются как некая новая группа медицинских препаратов: кроме акушерства, их широко используют для помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и нарушениями дыхательной системы. Их даже начали пробовать использовать в сельском хозяйстве для ускорения селекции.
Но использование гормонов высокой степени очистки не просто очень дорого – очень сложно достичь правильного эффекта их действия. Они очень нестабильны и по этой причине, не имея возможности использования гормонов высокой очистки, ученые пытаются найти области применения, где смогут быть эффективны их искусственные аналоги. Это направление медицинской науки быстро развивается, и есть надежда, что не за горами время, когда такие необходимые препараты станут общедоступными и дешевыми.
Самое известное использование в медицине принадлежит E1 . В малых медикаментозных дозах он угнетает образование тромб, а значит служит панацеей от всех самых ужасных разновидностей сердечно-сосудистых заболеваний, ставших основной проблемой нашего времени, не щадящей ни пожилых, ни молодых.
УДК 595.121
И.А. Кутырев Н.М. Бисерова 2, Й.П. Шарсак 3, Й. Курц 3
простагландин е2 как потенциальный иммуномодулЯтор лентеца чАЕчного
1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
2 Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (Москва) 3 Университет г. Мюнстера, Институт эволюции биоразнообразия, Группа эволюционной экологии
животных (Мюнстер, Германия)
Работа посвящена исследованию простагландина Е2 как потенциального иммуномодулятора лентеца чаечного, представляющего важное эпизоотическое и эпидемиологическое значение в озере Байкал и его бассейне. Методом, конфокальной микроскопии выявлено, что в организме лентеца чаечного простагландин Е2 продуцируется, и секретируется наружу специализированными фронтальными железами. Методом, культуры, лейкоцитов головного отдела почки, исследовано влияние простагландина Е2 на иммунологические реакции рыб (на примере трехиглой колюшки). Выявлено, что данный иммуномодулятор снижает, абсолютное содержание лейкоцитов и. относительное число лимфоцитов. Несмотря на общее снижение респираторного взрыва лейкоцитов, респираторный, взрыв в пересчете на 1 гранулоцит, остается, неизменным..
Ключевые слова: простагландин Б2, иммуномодулятор, цестоды
prostaglandin Е2 as gull tapeworm poTENTiAL immunomodulator
I.A. Kutyrev 1, N.M. Biserova 2, J.P. Scharsack 3, J. Kurtz 3
11nstitute of General and Experimental Biology SB RAMS, Ulan-Ude
2 Biological Faculty, Lomonosov’s Moscow State University, Moscow
3 Animal Evolutionary Ecology Group, Institute for Evolution and Biodiversity, University of Munster,
Munster, Germany
This article is devoted, to investigation of prostaglandin E2 as potential immunomodulator of gull tapeworm.. This parasite has an important epizootic and epidemiological significance in the Lake Baikal and its basin. Using confocal microscopy, it was revealed that prostaglandin. E2 is produced, and. secreted with specialized frontal glands in the organism, of gull tapeworm.. Using the method, of leukocyte culture, the influence of prostaglandin E2 on immunological reaction of fishes was investigated, (by way of example of three-spined stickleback). This immunomodulator decreased, the absolute number of leucocytes and. percentage of lymphocytes. Despite of total leukocyte respiratory-burst activity decreasing, respiratory-burst activity per 1 granulocyte remains constant. Key words: prostaglandin E2, immunomodulator, cestodes
материалы и методы
Криотомные срезы плероцеркоидов D. dendriticum (8 - 10 мкм) в течение суток при температуре 4 °С инкубировали с моноклональными антителами против PG Е2 и а-тубулина (SIGMA, США), затем инкубировали во вторичных антителах, конъюгированных с флуорохромами, в течение 2 ч при температуре 4 °С. Срезы исследовали при помощи лазерного сканирующего конфокального микроскопа Leica TSC SPE (Германия).
Для исследования влияния простагландина Е2 на иммунную систему рыб была использована культура лейкоцитов головного отдела почки трехиглых колюшек . В работе были использованы 22 особи рыб. Исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом МЗ СССР. Умерщвление животных осуществляли путем декапитации. В качестве позитивного контроля использовали липополисахариды (LPS). Кроме того, экстракт
S. solidus (SS) был использован для стимуляции лейкоцитов в сочетании с простагландином E2. Культура клеток инкубировалась в С02-инкубаторе с водяной рубашкой Thermo Scientific в течение
4 суток. Респираторный взрыв оценивался при помощи хемилюминометра Tecan. Соотношение субпопуляций лейкоцитов - лимфоцитов и гра-нулоцитов анализировали при помощи проточного цитофлюориметра FACS Canto.
результаты и обсуждение
Интенсивная PG Е2-1іке-иммунореакция (ИР) выявлена в крупных клетках, расположенных в зоне кортикальной паренхимы и субтегумента. (рис. 1а, в). При двойном окрашивании срезов антителами к PG E2 в сочетании с антителами к а-тубулину были выявлены участки наложения
иммунореактивности в тегументальной, субтегу-ментальной областях и паренхиме (рис. 1б, г). PG Е2-Ике-иммунореактивные участки расположены внутри а-тубулин-иммунореактивных участков и занимают меньшую, по сравнению с ними, площадь.
До сих пор неизвестно, какие клеточные элементы продуцируют иммуномодулятор-ные молекулы цестод. Впервые выявленные у
D. dendriticum PG Е2-Пке-иммунореактивные структуры свидетельствуют о наличии специализированных клеток, выделяющих простагландин Е2 на поверхность тегумента, в ткани хозяина.
рис. 1. Иммунореактивность к простагландину Е2 и ацетилированному тубулину в тегументе и паренхиме плероцеркоида D. dendriticum. Поперечные срезы, двойное окрашивание.а - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); б - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с а. Показаны иммунореактивные к тубулину клетки (длинные стрелки) с отростками, направленными в тегумент, а также каплевидные структуры на поверхности тегумента (короткие фигурные стрелки); в - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); г - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с в. Обозначения, как на рис. 1б.
Экспериментальные исследования в биологии и медицине 247
50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0
50 и 40 -30 -20 -10 -0
1500 n 1000 500 0
I I I I I I I I I I
100 80 -60 -40 -20 -0
400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -
Рис. 2. Изменения характеристик лейкоцитов головного отдела почки трехиглой колюшки при воздействии PGE2 (X = М ± SE). Характеристики измерены после 4 дней культивирования лейкоцитов. 1 - абсолютное число клеток, 2 - процентное содержание клеток, 3 - респираторный взрыв клеток. 1-І, 2-І - лейкоциты. 3-І - респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит. 1-М, 2-М - лимфоциты. 3-М - респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит. 1-111, 2-111 - гранулоциты. 3-ІМ - респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. IV - общий респираторный взрыв. А - Контрольная культура клеток, В - 10~4MPGE , С - 10~7MPGE_ D - 10~10MPGE , Е - экстракт Shistocephalussolidus (SS), F - 10~4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10-10MPGE + SS, I - липополисахариды (LPS), J - 10 4MPGE2+ LPS, К - 10 rMPGE2+ LPS, L- 10-10MPGE + LPS.
БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, 2012, №5(87),
Наложение зон иммунореактивности к PG Е2 и а-тубулину свидетельствует о принадлежности иммунореактивных элементов к железистым или нервным клеткам, имеющим укрепленные микротрубочками протоки или отростки и поэтому специфически взаимодействующим с антителами к тубулину. По расположению и ряду морфологических особенностей (форма перикариона, наличие длинных отростков, пронизывающих тегумент, формирование расширений в зоне те-гумента, каплевидные структуры на поверхности тела), PG Е2-Ике-и а-тубулин-иммунореактивные элементы соответствуют железам, выносящим секрет на поверхность тегумента через собственные специализированные протоки. Такие железы присутствуют на всех стадиях онтогенеза дифил-лоботриид и относятся к типу фронтальных желез
Они обладают самостоятельными секреторными протоками, армированными субмембранным слоем микротрубочек. Их концевые отделы отграничены от цитоплазмы тегумента мембранами и специализированными контактами, выбрасывая секрет наружу под контролем нервной системы
Ультраструктура желез изучена у некоторых дифиллоботриид, но их функциональная роль неизвестна: им приписывалась адгезивная функция или роль желез проникновения с выделением лизирующего секрета .
PG E2 оказывает наибольший эффект на лейкоциты при максимальной концентрации (10-4 M) как самостоятельно, так и в сочетании с SS и LPS (рис. 2). Он снижает как общее содержание лейкоцитов, так и отдельных субпопуляций. Однако снижение абсолютного числа лимфоцитов более выражено, по сравнению с гранулоцитами. Поэтому процентное содержание гранулоцитов достоверно не изменяется при концентрации 10-4 M PG Е2 и возрастает под воздействием 10-4 M P GE2 в сочетании с SS и LPS, в противоположность лимфоцитам, процентное содержание которых снижается под воздействием 10-4 M PG E2.
Общий респираторный взрыв снижается под влиянием 10-4 M PG Е2 как в отдельности, так и в сочетании с SS и LPS. В то же время, под воздействием 10-4 M PG Е2,респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит, в частности, на 1 гранулоцит, достоверно не изменяется. В противоположность, респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит увеличивается в этом случае. При сочетании 10-4 M PG Е2 с SSи LPS, респираторный взрыв значительно усиливается в пересчете как на 1 лимфоцит, так и 1 гранулоцит.
Поскольку лейкоциты инкубировались в течение 4 суток с вышеуказанными реагентами, можно предположить, что клетки адаптировались к их иммуномодулирующему воздействию. Респираторный взрыв - один из наиболее важных эффекторных механизмов клеточного врожденного иммунитета. Гранулоциты реализуют эту функцию. Нашими исследованиями показано, что, хотя снижается абсолютное и относительное количество лейкоцитов, процентное содержание
гранулоцитов остается неизменным. Таким образом, лейкоциты сохраняют на одном уровне процентное содержание гранулоцитов на фоне снижения процентного содержания самих лейкоцитов. Кроме того, не изменяется респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. Общий респираторный взрыв снижается только благодаря снижению абсолютного числа лейкоцитов.
Фармакотерапевтическая группа
Родовой деятельности стимулятор - препарат ПГЕ2.
Код ATX: G02AD02.
Количественный и качественный состав
ПРОСТИН Е2, концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,75 мг, содержит 1
мг динопростона в 1 мл растворителя.
Перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Список вспомогательных веществ».
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Показания для применения
ПРОСТИН Е2 применяется по следующим показаниям:
Искусственная индукция родовой деятельности.
1. Индукция родовой деятельности при отсутствии противопоказаний со стороны матери или плода.
2. Индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели.
Дозировка и способ применения
УКАЗАНИЯ ПО РАЗВЕДЕНИЮ РАСТВОРА
Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (1,5 мкг/мл разведенного раствора для инфузий):
Для внутривенного капельного (необходимо использовать систему для внутривенного капельного введения, обеспечивающую образование 60 капель из 1 мл) или постоянного введения (с помощью инфузионного насоса) в асептических условиях извлекают 0,75 мл препарата с концентрацией 1 мг/мл и добавляют к 500 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия или 5 % стерильного водного раствора декстрозы. Встряхивают для обеспечения однородности. После приготовления разведенный раствор должен быть использован в течение 24 часов.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Доза препарата должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае.
Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (разведенный раствор для инфузий в концентрации 1,5 мкг/мл):
Начальная скорость инфузии, которую необходимо поддерживать в течение, как минимум, первых 30 минут, составляет 0,25 мкг/мин. При развитии удовлетворительной сократительной активности матки следует продолжить введение препарата с данной скоростью. Если желаемый эффект не достигнут, то скорость введения препарата увеличивают до 0,5 мкг/мин. В некоторых случаях для достижения необходимой сократительной активности матки после безрезультатных попыток (в течение одного или двух часов) допускается увеличение скорости введения препарата до 1 или, в редких случаях, 2 мкг/мин, принимая во внимание реакцию матки и побочное действие препарата. При развитии гипертонуса матки или дистресс-синдрома плода инфузию препарата следует приостановить до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить в дозе, составляющей 50 % от последней применявшейся дозы препарата, а затем ее с осторожностью увеличить.
В случае внутриутробной гибели плода могут потребоваться более высокие дозы препарата, по сравнению с приведенными выше. Начальная скорость инфузии может составлять 0,5 мкг/мин, после чего скорость инфузии можно увеличить с интервалами, составляющими не менее одного часа (как описано выше). Если более низкая скорость введения препарата не позволяет достигнуть желаемого эффекта со стороны матки и при этом не отмечается развитие нежелательных эффектов, конечная скорость инфузии может быть увеличена до максимальной − 4,0 мкг/мин. Не рекомендуется непрерывное применение препарата более двух суток.
Противопоказания
Применение препарата ПРОСТИН Е2 противопоказано:
1. У пациенток с гиперчувствительностью к динопростону или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.
У пациенток, которым обычно противопоказано введение утеротоников или которым рекомендуется избегать длительных сокращений матки, например у пациенток:
− с многоплодной беременностью;
− при хирургических вмешательствах на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия и т.д.);
− при несоответствии размеров головки плода тазу матери;
− при трудных и/или травматичных родах в анамнезе;
− с большим количеством родов в анамнезе (шесть или более доношенных беременностей в анамнезе);
− если не произошло вставление головки плода;
− при изменении частоты сердечных сокращений плода, указывающем на начало развития дистресс-синдрома плода;
− при акушерских ситуациях, при которых соотношение «риск/польза» для матери или плода указывает на предпочтительность хирургического вмешательства;
− с сосудистой патологией (в частности с ишемической болезнью сердца);
− с сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, с длительной тяжелой артериальной гипертензией;
− при разрыве хориоамниотических оболочек;
− при наличии в период беременности выделений из половых путей неясной этиологии и/или патологических маточных кровотечений;
− при незатылочном предлежании плода.
Особые указания и меры предосторожности при применении
Данный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.
Пациенткам с инфекциями органов малого таза рекомендуется сначала пройти соответствующую терапию.
ПРОСТИН Е2 следует с осторожностью применять у пациенток с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек, глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением), бронхиальной астмой (или бронхиальной астмой в анамнезе), а также при разрыве хориоамниотических оболочек.
При использовании инъекционных форм простагландинов или их аналогов было зарегистрировано несколько случаев тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут приводить к летальному исходу (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). Некоторые из этих случаев были обусловлены развитием спазма коронарных артерий.
Риск возникновения спазмов повышается с увеличением возраста пациенток, у хронических курильщиц, а также недавно начавших курить женщин.
В связи с чем, необходимо:
Принимать во внимание эти риски у женщин старше 35 лет, а также у женщин курильщиц; пациенткам полностью отказаться от курения за несколько дней до применения динопростона; принимать во внимание другие факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений (гиперлипидемия, сахарный диабет, семейный анамнез); при подозрении на спазм коронарных артерий (боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, выраженная артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, обморок) следует немедленно провести ЭКГ; если данные ЭКГ подтверждают наличие спазма коронарных артерий, то необходимо как можно скорее произвести в/в введение нитратов или антагонистов кальциевых каналов, поскольку при данном состоянии антитромбическая терапия не проводится.
Перед применением препарата ПРОСТИН Е2 для индукции родовой деятельности необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза матери и головки плода. Во время, а также после применения препарата следует осуществлять тщательный мониторинг родовой деятельности (раскрытие шейки матки, вставление головки плода). Кроме того, необходимо осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода, что может быть достигнуто только посредством непрерывной регистрации сердцебиений плода и сокращений матки (путем проведения кардиотокографии).
При развитии гипертонуса матки или повышенной сократительной активности, а также при изменении частоты сердечных сокращений плода, необходимо проводить мероприятия, направленные на обеспечение общей безопасности матери и плода.
Препарат ПРОСТИН Е2 должен применяться исключительно в крупных роддомах, оснащенных всем необходимым оборудованием и в которых в круглосуточном режиме обеспечена работа квалифицированного врачебного и среднего медицинского персонала.
При применении данного препарата, как и любых других утеротоников, необходимо учитывать риск разрыва матки.
Если высокотонические сокращения матки длятся в течение длительного времени, существует вероятность разрыва матки или развития дистресс-синдрома плода.
У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск развития послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Кроме того, эти факторы могут увеличивать риск, связанный с индукцией родовой деятельности (см. раздел «Побочное действие» ). Поэтому применять динопростон у таких женщин следует с осторожностью. В ранний послеродовый период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.
Индукция родовой деятельности обычно связана с риском возникновения эмболии околоплодными водами (ЭОВ) (так называемый анафилактоидный синдром беременности). Случаи ЭОВ были отмечены при применении различных лекарственных форм динопростона для созревания шейки матки (см. раздел «Побочное действие» ). Начало, как правило, внезапное и возникает во время родов или кесарева течения или в срок до 48 часов последового периода.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку простагландины могут потенцировать эффекты других утеротоников, одновременное их применение не рекомендуется. При последовательном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. Поскольку простагландины оказывают разнообразные фармакологические эффекты, одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или других препаратов, способных влиять на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.
Беременность и грудное вскармливание
Б еременность
Динопростон показан для применения беременным женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью.
Применение простагландина Е2 приводило к повышению частоты аномалий развития скелета у крыс и кроликов.
Динопростон проявлял эмбриотоксические свойства при применении у крыс и кроликов, поэтому любая доза, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» ).
Г рудное вскармливание
Простагландины выделяются с грудным молоком в очень низких концентрациях. Никаких различий в концентрациях в грудном молоке женщин, родивших преждевременно и в надлежащий срок, не наблюдалось.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию
механического оборудования
Неприменимо.
Побочное действие
Профиль безопасности
Чаще всего в ходе клинических исследований внутривенных лекарственных форм динопростона (> 10 % пациентов) регистрировались такие нежелательные реакции как диарея, тошнота, рвота у матери, нарушения сократительной активности матки, эритема и в области инъекции, раздражение в области инъекции, низкая оценка по шкале Апгар и неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного.
К другим нежелательным реакциям, отмеченным не более чем у 10 % пациентов, относятся вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль,головокружение), повышение АД и дистресс-синдром плода.
Табличные данные нежелательных реакций
В таблице представлены нежелательные реакции по классу систем органов (КСО) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до
| Класс систем органов | Очень часто (≥ 1/10) | Часто (от ≥ 1/100 до | Нечасто (от ≥ 1/1,000 до | Редко (от ≥ 1/10, 000 до | Очень редко ( | Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания | |||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилаксический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция (включая анафилактоидный синдром беременности), реакции гиперчувствительности | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль, головокружение) | Судороги | ||||
| Нарушения со стороны сердечной деятельности | Остановка сердца | |||||
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Артериальная гипертензия | Артериальная гипотензия | ||||
| Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения | Бронхоспазм | Астма, отек легких, диспноэ, апноэ | ||||
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Диарея, тошнота, рвота | |||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | |||||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | |||||
| Нарушения сократительной активности матки | Дистресс- синдром плода | Отслойка плаценты | Эмболия околоплодными водами, разрыв матки, быстрое раскрытие шейки матки, антенатальная гибель плода, неонатальная смерть | |||
| Общие расстройства и реакции в месте введения | Эритема в области инъекции, раздражение в эбласти инъекции | Повышение температуры тела | ||||
| Лабораторные и инструментальные исследования | Низкая оценка по шкале Апгар, неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного | Повышение уровня лейкоцитов. |
В отдельных случаях: у предрасположенных пациентов может развится бронхоконстрикция.
Пострегистрационное наблюдениеНарушения со стороны крови и лимфатической системы: при индукции родовой деятельности фармакологическими средствами (такими как динопростон или окситоцин) у пациенток повышается риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» ). Однако данная нежелательная реакция развивается редко (
Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: индукция родовой деятельности связана с риском возникновения анафилактоидного синдрома беременности (эмболия околоплодными водами) (см. раздел « Особые указания и меры предосторожности при применении» ). Физиопатология ЭОВ остается неизученной, но попадание амниотической жидкости в кровоток матери принято считать причиной последующего развития анафилактоидной реакции и механической обструкции легочных капилляров, что приводит к серьёзным гемодинамическим, геморрагическим и неврологическим осложнениям. К наиболее распространенным зарегистрированным симптомам относятся острая артериальная гипотензия, остановка сердца, сердечная аритмия, проявления нервного возбуждениям чувство недомогания, судороги, цианоз, диспноэ или острый респираторный дистресс-синдром, дистресс-синдром плода, маточное кровотечение, связанное в большинстве случаев с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Перечисленные клинические симптомы могут проявляться самостоятельно или в комбинации с другими симптомами.
Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях
Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения между пользой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.
Передозировка
Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки, а также патологическим повышением интенсивности или частоты ее сокращений.
В этом случае показано симптоматическое лечение передозировки, поскольку имеющиеся к настоящему времени данные клинических исследований по изучению антагонистов простагландина не позволяют дать более конкретные рекомендации.
Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс-синдром плода) не устранена после временной отмены препарата, то может быть уместным внутривенное применение β-адренергических средств. При неэффективности токолитической терапии показано немедленное родоразрешение.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Динопростон (или простагландин Е2) относится к классу ненасыщенных жирных кислот, синтезируемых в физиологических условиях в организме.
Простагландины обладают очень обширным диапазоном фармакологических свойств, в том числе оказывать стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, а также модулировать реакцию внутренних органов на другие гормональные воздействия.
Динопростон вызывает ритмические сокращения матки, которые, при достаточно длительном воздействии, приводят к высвобождению ее содержимого.
В отличие от окситоцина, динопростон оказывает влияние на сократительную активность матки в любой период беременности и не обладает антидиуретическим действием.
У женщин чувствительность к динопростону в первый и второй триместр ниже по сравнению с третьим триместром беременности.
Фармакокинетика
В организме человека простагландины довольно быстро синтезируются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти соединения оказывают выраженное действие, после чего они быстро трансформируются в неактивные метаболиты. После внутривенного введения период полувыведения динопростона составляет менее одной минуты, а период полувыведения всех его основных метаболитов − около восьми минут.
Ф армацевтические данные
Список вспомогательных веществ
Безводный этиловый спирт.
Несовместимость
Неприменимо.
12 Декабря 2012
Исследователи медицинского центра при университете Рочестера, работающие под руководством доктора Лауры Калви (Laura M. Calvi), заявляют, что простагландин Е2 (модель его молекулы приведена на рисунке) стимулирует продукцию клеток крови у пациентов, костный мозг которых пострадал при проведении химио- и/или радиотерапии.
Несмотря на то, что эксперименты были проведены на мышах, авторы надеются, что полученные ими результаты в будущем помогут большому количеству пациентов.
Костный мозг является «домом» для большинства кроветворных клеток, в котором они делятся, дифференцируются и созревают. Массовая гибель и подавление активности (миелосупрессия) этих клеток является побочным эффектом лечения онкологических заболеваний и проявляется анемией и иммунодефицитом, представляющими серьезную угрозу жизни пациентов. В некоторых случаях эта проблема решается трансплантацией собственных (аутологичных) гемопоэтических клеток, предварительно замороженных в жидком азоте. Однако даже после трансплантации восстановление активности костного мозга требует времени, так как химио- и радиотерапия уничтожает и клетки костномозгового микроокружения, поддерживающие жизнедеятельность и функционирование гемопоэтических клеток.
Простагландины – гормоноподобные вещества, важнейшим физиологическим действием которых является способность вызывать сокращение гладких мышц. Простагландины снижают агрегацию тромбоцитов, выделение желудочного сока, оказывают влияние на секрецию, кровообращение, проявляют противозачаточное действие, активизируют ЦНС и, среди прочего, опосредуют развитие воспалительных реакций, в том числе в ответ на воздействие химио- и радиотерапии, после которого уровень простагландина Е2 в организме остается повышенным около 6 дней. В этом периоде костный мозг начинает медленно восстанавливаться самостоятельно. Однако исследователи показали, что введение длительно действующего синтетического аналога этого гормона – диметилпростагландина Е (dmPGE2) – дополнительно стимулирует процесс восстановления кроветворной функции посредством нескольких механизмов.
Во-первых, он подавляет ассоциированную с цитотоксическим действием терапии апоптотическую гибель клеток, не снижая их способность к дифференцировке. Во-вторых, он способствует восстановлению костномозгового микроокружения, что, в свою очередь, ускоряет восстановление численности гемопоэтических клеток и кроветворной функции костного мозга.
Статья Rebecca L. Porter et al. Prostaglandin E2 Increases Hematopoietic Stem Cell Survival and Accelerates Hematopoietic Recovery after Radiation Injury опубликована в журнале Stem cells.
Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» по материалам University of Rochester Medical Center:
Studying Marrow, URMC Researchers Accelerate Blood Stem Cells .
Читать также:
04 Декабря 2012Восставшие из апоптоза
Раковые стволовые клетки в определенных условиях способны выживать даже после запуска терминальных фаз апоптоза. Такие клетки приобретают бОльшую злокачественность и агрессивность.
читать 12 Ноября 2012Аппоптосин – убийца нейронов
Белок аппоптосин может стать мишенью новых препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний и черепно-мозговых травм.
читать 08 Октября 2012Вместе против рака
Антитела, специфичные к рецептору на поверхности раковых клеток, запускающему механизм апоптоза, не могут активировать его поодиночке. Собрать их в группы помогли магнитные наночастиц.
читать 06 Июля 2012Остановить развитие рака?
Возможно, что выявление белкового комплекса, позволяющего раковым клеткам обходить механизм самоуничтожения, позволит разработать способ препятствовать формированию злокачественных опухолей.
читать 25 Мая 2012Еще один механизм гибели нейронов при болезни Альцгеймера
Астроциты, обеспечивающие нейроны питанием и кислородом, становятся невольными виновниками их гибели, так как высокие уровни амилоидных пептидов индуцируют их апоптоз. Лишенные питания нейроны дегенерируют.
