Содержание

1. Введение………………………………………………………3

2. История создания противовирусных препаратов………….4

3. Классификация противовирусных средств………………...7

4. Механизм биологической активности…………………….14

5. Заключение…………………………………………………. 21

6. Список литературы………………………………… ………22

Вирусные заболевания имеют широкое распространение. Среди них известны герпетические инфекции, аденовирусные инфекции, гепатит В, грипп и парагриппозные заболевания, оспа, бешенство, клещевой энцефалит, энтеровирусные заболевания (полиомиелит, гепатит А, гастроэнтериты и др.), СПИД и другие заболевания. Часто вирусные заболевания сопровождаются тяжелыми осложнениями, требующими специальной терапии. Размножение вирусов происходит только в живых тканях. Проникнув внутрь клетки хозяина, они начинают размножаться и перестраивать систему метаболических процессов рибосом клеток для построения новых вирусных РНК или ДНК. Это создает трудности в непосредственном воздействии на вирус не повреждая самой клетки.

Проблема гриппа и других ОРВИ является комплексной и сложной по своему решению. Профилактика этих заболеваний должна быть своевременной, и за вакцинацией против гриппа в предэпидемический период может быть предпринята экстренная химиопрофилактика, особенно для лиц, не привитых против гриппа до эпидемии.

История создания противовирусных препаратов

Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г.Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил- гидразинотио-семикарбазон под названием «фарингосепт» (faringosept, Румыния) применяют в виде «перлингвальных» (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.)

В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. - нуклеозид идоксуридин, оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. был синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.

Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957 - 1967 гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки.

В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов, имеющих перспективу клинического использования.В течении следующих тринадцати лет (1967 - 1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона.

80 - е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов:

1) окончательно оформилось учение о системе интерферона;

2) с помощью методов генной инженерии получены перспективные для клинического использования препараты интерферона;

3) доказана множественность генов интерферона (у человека их число приближается к 30);

4) определены показания и противопоказания для клинического использования интерферонов и их индукторов.

В 80 - 90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

По источникам получения и химической природе противовирусные препараты разделяют на следующие группы:

интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги (человеческий лейкоцитарный интерферон, гриппферон , офтальмоферон , герпферон );
синтетические соединения (амантадин , арбидол , бонафтон и др.);
вещества растительного происхождения (алпизарин , флакозид и др.).

Таблица. Классификация противовирусных препаратов

Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:

1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.)

2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.)

3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат)

4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены)

Машковский М.Д. создал такую классификацию противовирусных препаратов:

А) Интерферон

интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.

интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови.

реаферон. Рекомбинантный б 2 -интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного б 2 -интерферона.

интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.

бетаферон. Рекомбинантный человеческий в 1 -интерферон.

Индукторы интерферона полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.

неовир. Действие такое как и у полудана.

Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений

Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.

Адапромин. Близок к ремантадину.

Дейтифорин. Сходен с ремантадином.

Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.

Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.

Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.

Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предпологаемой вирусной этиологии.Может приминятся также для лечения плоских бородавок у детей.

Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.

9 .Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.

10 Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.

В) Нуклеозиды

Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.

Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.

Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.

Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.

Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Г) Противовирусные препараты растительного происхождения

1. 1.Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.

2. Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.

3. Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.

4. Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.

5. Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии.

Механизмы биологической активности

1 Противогриппозные препараты

Все препараты это группы защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, т.к. блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Все препараты (кроме оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они неплохо всасываются. В очень небольшом проценте они связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции и сопровождаться нежелательными эффектами.

2 Противогерпетические и пртивоцитомегаловирусные препараты

Противогерпетические (теброфен, риодоксол, идонеуридин, видарабин, ацикловир, валацикловир). Противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфоноформат).

Все эти препараты блокируют репликацию, т.е. нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса. Видарабин применяют местно, а при дисиминированной герпетической инфекции (энцефалит) вводят внутривенно капельно. Но препарат плохо растворяется, поэтому его инфузия в большом количестве жидкости длится около 12 часов, что нежелательно для больного с энцефалитом, отеком мозга. Применение видарабина через гематоэнцефалический барьер составляет примерно 30% от концентрации препарата в плазме крови.

3 Лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (зидовузин, фосфоноформат)

После проникновения лимфотропного ВИЧ в лимфоцит происходит синтез вирусной ДНК на матрице (вирусной РНК) под влиянием обратной транскриптазы (ревертазы), что и приводит к повреждению лимфоцитов. Механизм действия аредотимидина и фосфоноформита заключается в блокаде названного фермента. В основном препараты эффективны у носителей вируса до появления признаков заболевания. Кроме названных препаратов сейчас появились новые противоретровирусные средства: дидеоксимицетин и дидеоксицидин. Азидовудин назначают внутрь или вводят внутривенно. Биоусвояемость из желудочно-кишечного тракта 60%. Связь с белками плазмы крови 35%. Азидотимидин легко проникает в различные ткани и жидкости, включая ликвор. Он подвергается биотрансформации в печени, его главный метаболит 5 | -о-глюкуронид. Экскреция - с помощью почек в неизменном виде (90%) и в виде метаболитов.

4 Противовирусные препараты широкого спектра действия (интерфероны)

Под влиянием индукторов интерферона (многочисленных синтетических и природных агентов) осуществляется индукция, итогом которой является депрессия генов интерферона, которые локализуются во 2-й, 9-й и,возможно, в 5-й и 13-й хромосомах человека. В ответ на индукцию происходит формирование, синтез интерферона в клетках человеческого организма.

Основным показателем активности индукторов интерферона является продукция так называемого «сыворо- точного» интерферона в крови.

Противовирусные препараты

Полудан полиаденилуридиловая кислота. Препарат применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз. Назначают в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву.

Специфическим противогриппозным препаратом является римантадин, который обладает выраженным лечебным и профилактическим действием в отношении всех вариантов вируса гриппа А. В связи с побочным токсическим действием он рекомендован для применения детям с семилетнего возраста и взрослым. Для профилактики во время эпидемии принимают по 1–2 таблетки римантадина в день до 20 дней, а в очаге заболевания 5–7 дней до выздоровления больного.

Другим средством специфической профилактики гриппа является отечественный противовирусный препарат арбидол. Он ингибирует адсорбцию и проникновение вирусов гриппа в клетку, являясь кроме этого иммуномодулятором, индуктором интерферона и антиоксидантом. Арбидол эффективен как при гриппе А, так и при гриппе В, а также при некоторых
ОРВИ. В отличие от римантадина арбидол относится к малотоксичным препаратам и не имеет противопоказаний для применения у взрослых и детей. Он рекомендован
Фармкомитетом РФ для лечения и профилактики ОРВИ.

РИМАНТАДИН(Ремантадин)

Отечественный противогриппозный препарат, разработанный на основе амантадина.

Спектр активности:вирус гриппа типа А, причем активность в 5-10 раз выше, чем у амантадина.

Показания Лечение гриппа, вызванного вирусом типа А.

Профилактика гриппа, если эпидемия вызвана вирусом типа А Профилактический прием необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация, или если с момента вакцинации прошло менее 2 недель. Эффективность составляет 70-90%.

ОКСОЛИНОВАЯ МАЗЬ эффективна при вирусных заболеваниях глаз, кожи, при вирусных ринитах. Используют препарат для индивидуальной профилактики гриппа. В период эпидемии гриппа, особенно при контакте с больными, применяют его мазь для смазывания слизистой оболочки носа утром и вечером. При этом иногда наблюдается проходящее жжение слизистой оболочки.

ЗАНАМИВИР(Реленца)

Первый представитель ингибиторов вирусной нейроаминидазы - нового класса противогриппозных препаратов. Применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В.

Спектр активности:Вирусы гриппа типов А и В.

Показания:Лечение гриппа, вызванного вирусами А и В.

ОЗЕЛЬТАМИВИР(Тамифлю)

По химической структуре и действию сходен с занамивиром. Предназначен для приёма внутрь.

Показания:Лечение и профилактика гриппа А и В.

АЦИКЛОВИР(Зовиракс, Валтрекс)

Является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы.

Инфекции, вызванные H.simplex :
генитальный герпес;
слизистокожный герпес;
герпетический энцефалит;
неонатальный герпес.

Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster :
опоясывающий лишай;
ветряная оспа;
пневмония;
энцефалит.

ВАЛАЦИКЛОВИР(Валтрекс)

Представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначенный для приёма внутрь. В процессе всасывания в ЖКТ и в печени превращается в ацикловир.

Инфекции, вызванные H.simplex : генитальный герпес, слизистокожный герпес.
Опоясывающий лишай (H.zoster ) у пациентов с сохраненным иммунитетом.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации почек.

ФАМЦИКЛОВИР (Фамвир)

По структуре близок к ацикловиру , представляет собой пролекарство.

Показания:Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес, Опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.

Ганцикловир ( цимевен ) по структуре близок к ацикловиру, обнако более эффективен. Этот препарат действует не только на вирус герпеса , но и на цитомегаловирус , нередко обусловливающий тяжелые осложнения при СПИД е. Возможны побочные эффекты. Ганцикловир противопоказан при беременности и кормлении грудью .

Валацикловир и фамацикловир по своей клинико-фармакологи- ческой характеристике близки к ацикловиру. Но их нельзя вводить внутримышечно.

Интерферон помимо противовирусного и противомикробного действий способен активировать сниженный иммунитет (повышает фагоцитарную активность макрофагов и спонтанную токсичность натуральных киллеров), вызывать противоопухолевый эффект, влиять на многие функции организма, в том числе на функции центральной нервной системы.

Особенности течения вирусной инфекции предполагает следующие терапевтические положения:

препараты должны отличаться надежностью противовирусного действия при минимальном повреждающем воздействии на клетки макроорганизма;
методы применения противовирусных средств ограничены недостаточными знаниями их фармакокинетики;
эффективность противовирусных химиопрепаратов в конечном итоге во многом зависит от защитных сил организма, напряженности иммунитета;
для практической медицины фактически недоступны методы определения чувствительности вирусов к применяемым химиопрепаратам.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бонафтон - 14 С. Кивокурцева Л. Н., Булот А. Д., Боброва Н. С. «Меченные биологически-активные вещества» (Москва), 1982г, №4, 54-59. (РЖХ, 1ж188, 1983).

2. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология.- Москва, 1993 г.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., испр. И доп. – М.: РИА “Новая волна”: Издатель Науменков,2007.-1206с.

4. Машковский М.Д. Лекарственные препараты. Т.2. - Харьков «Торсинг»,1997.423с.

5. Михайлов Клиническая фармакология. - М. «Медицина»,1983, 258с.
и т.д.................

Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов.

В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.

РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.

Основные механизмы действия противовирусных препаратов

На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.

На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.

На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.

ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.

Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.

Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).

Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.

Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.

• руппа противогриппозных препаратов:
  - Амантадин;
  - Арбидол;
  - Осельтамивир;
  — Римантадин.
• Препараты, действующие на герпесвирусы:
  - Алпизарин;
  - Ацикловир;
  - Бонафтон;
  - Валацикловир;
  - Ганцикловир;
  - Глицирризиновая кислота;
  - Идоксуридин;
  - Пенцикловир;
  - Риодоксол;
  - Теброфен;
  - Тромантадин;
  - Фамцикловир;
  - Флореналь.
• Антиретровирусные препараты:
  - Абакавир;
  - Ампренавир;
  - Атазанавир;
  - Диданозин;
  - Залцитабин;
  - Зидовудин;
  - Индинавира сульфат;
  - Ламивудин;
  - Нелфинавир;
  - Ритонавир;
  - Саквинавир;
  - Ставудин;
  - Фосфазид;
  - Эфавиренз.
• Другие противовирусные препараты:
  - Инозин пранобекс;
  - Интерферон альфа;
  - Интерферон альфа-2;
  - Интерферон альфа-2b;
  - Интерферон бета-1а;
  - Интерферон бета-1b;
  - Йодантипирин;
  - Рибавирин;
  - Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин);
  - Тилорон;
  - Флакозид.

Противогриппозные препараты (табл. 2)

Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.

Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.

У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).

Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т 1/2 составляет 16-21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.

Лекарственные взаимодействия Арби-дола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.

Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.

Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.

Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.

Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная мишень для этих препаратов — белок М 2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация рибонук-леида и выход вируса в цитоплазму.

Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.

Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.

Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т 1/2) у молодых людей составляет 12-18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т 1/2 в среднем составляет 24-36 ч, 60-90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.

При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н 1 -блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.

Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70-90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1-2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.

Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.

Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.

Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1-2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т 1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1-3 и 6-10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.

При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1-2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.

Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1-2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40-50%.

Противогерпетические препараты

Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).

Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella-zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.

Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.

Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.

Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10-30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т 1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.

Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.

Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella-zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.

В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65-77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т 1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.

Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.

Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.

Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.

Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6-9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т 1/2 составляет 2-4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т 1/2 увеличивается до 28-40 ч.

Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5-15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.

У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.

Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.

Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.

Н. М. Киселева, кандидат медицинских наук, доцент
Л. Г. Кузьменко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

Классификацию противовирусных средств можно привести по разным основаниям.

• 1. Распределение противовирусных препаратов по Машковскому М.Д.:
  • - интерфероны;
  • - индукторы интерферона;
  • - иммуномодуляторы;
  • - нуклеозиды;
  • - производные адамантана и других групп;
  • - препараты растительного происхождения.

Сегодня интерфероны относятся к цитокинам, и представлены они семейством белков, обладающих антивирусной, иммуномодулирующей, противоопухолевой и другими видами активности, что позволяет отнести их к факторам врожденного (естественного) иммунитета, полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим агентам. Интерфероны - естественные защитные белки, вырабатываемые клетками организма в ответ на заражение их вирусами. Образование клеткой интерферона является реакцией на проникновение в неё чужеродной нуклеиновой кислоты. Интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но угнетает размножение вируса в организме, активируя иммунную систему и вызывая такие изменения в клетках, которые подавляют синтез вирусных нуклеиновых кислот. К препаратам интерферона относятся: интерферон альфа, интерлок, интрон, реаферон, бетаферон.

Индукторы интерферона - противовирусные препараты, механизм действия которых связан со стимуляцией производства клетками собственного интерферона. К индукторам интерферона относятся: неовир, циклоферон. Индукторы интерферона -- семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, их можно рассматривать как самостоятельный класс, способный «включать» систему интерферона, вызывая в клетках организма синтез собственных (эндогенных) интерферонов. Индукция интерферона возможна различными клетками, участие которых в синтезе интерферона определяется их чувствительностью к индукторам интерферона и способом его введения в организм. При индукции образуется смесь интерферонов (альфа/бета/гамма), обладающих противовирусным действием, регулирующих синтез цитокинов.

Под термином «иммуномодуляторы» понимают группу лекарственных средств, которые при приеме в терапев тических дозах восстанавливают функ цию иммунной системы. Основным критерием для назначения иммунотропных препаратов, мише нью которых являются фагоцити рующие клетки, является клиническая картина заболевания, проявляющаяся инфекционно-воспалительным процессом, трудно поддающимся адекватному противоинфекционному лечению. Осно ванием для назначения иммунотропного препарата является клиническая картина заболевания.

Нуклеозиды - гликозиламины, содержащие азотистое основание, связанное с рибозой или дезоксирибозой. Применяются как средства от вирусных заболеваний. К препаратам этой группы относятся: ацикловир, фамцикловир, индоксуридин, рибамидил и др.

Производные адамантана и других групп - арбидол, римантидин, оксолтн, адапромин и др.

Препараты растительного происхождения - флакозид, хелепин, мегосин, алпизарин и др.

• 2. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от механизма действия. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, которые действуют следующим образом:
  • - угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома. К ним можно отнести такие препараты как мидантан и ремантадин;
  • - угнетают синтез ранних белков вируса. Например, гуанидин;
  • - угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);
  • - угнетают «сборку» вирионов (метисазон);
  • - повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны).
• 3. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:
  • - аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин;
  • - производные липидов - саквинавир;
  • - производные адамантана - мидантан, ремантадин;
  • - производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет;
  • - производные тиосемикарбазона - метисазон;
  • - препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны.
• 4. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия:

• - вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин;
• - цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;
• - вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет;
• - вирус натуральной оспы - метисазан;
• - вирус гепатитов В и С - интерфероны.

• - вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир;
• - вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин;
• - вирус гриппа типов Б и А - арбидол;
• - респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.
• 5. Классификация противовирусных препаратов по видам вирусов:
  • - противогерпетические (герпес);
  • - противоцитомегаловирусные;
  • - противогриппозные (грипп) (блокаторы М2-каналов, ингибиторы нейроаминидазы)
  • - антиретровирусные препараты;
  • - с расширенным спектром активности (инозин пранобекс, интерфероны, ламивудин, рибавирин).
• 6. Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, в зависимости от рода заболевания, на группы:
  • - противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.);
  • - противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.);
  • - лекарства, влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат);
  • - Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены).

Противовирусные лекарства – широкий спектр препаратов, применяемых для лечения вирусных заболеваний – гриппа, герпеса, вирусных гепатитов, ВИЧ и многих других. Некоторые из этих препаратов действительно эффективны, помогая человеку справиться с болезнью. В то же время целесообразность применения ряда противовирусных препаратов пока не оправдана, несмотря на их широкое применение.

Вирусы – это особая форма жизни, не имеющая клеточной структуры. Сам по себе вирус нельзя назвать живым, поскольку активность он начинает проявлять только в клетке хозяина. По разным оценкам, наукой идентифицировано всего 3-4% всех вирусов. То есть, подавляющая часть вирусов человеку пока неизвестны. Возможно, многие из них являются причиной серьезных заболеваний, причины которых мы по сей день не знаем.

Вместе с тем, за последние две сотни лет человек сумел накопить немало информации о вирусных заболеваниях. Наиболее распространенные – простуда и грипп, но к ним мы еще вернемся. С идентификацией патогенного возбудителя ученые активно стали икать «антидот» – лекарство, способное уничтожить вирус, при этом, не уничтожая здоровые клетки организма.

Так в 1946 году был изобретен первый противовирусный препарат Тиосемикарбазон, который использовался для лечения воспалительных заболеваний ротоглотки. Вскоре был открыт противогерпетический препарат Идоксуридин. Начиная с 60-х годов прошлого столетия, фармацевтические производители стали активно выпускать противовирусные препараты, действующие в отношении различных видов вирусов, и сегодня в аптеке таких лекарств можно найти очень много.

Существует несколько классификаций противовирусных препаратов. Мы же приведем классификацию, основанную на предназначении препаратов.

Согласно такой классификации выделяют следующие виды противовирусных лекарственных средств:

• Противовирусные препараты против гриппа;
• Препараты против вируса герпеса (противогерпетические средства);
• Противоцитомегаловирусные препараты;
• Противовирусные препараты широкого спектра действия;
• Антиретровирусные препараты (лечение ВИЧ/СПИДа);
• Индукторы эндогенных интерферонов.

Как уже говорилось ранее, вирус может жить только в условиях клетки, которую он инфицировал. Сама вирусная частица представляет собой генетический материал (РНК или ДНК), который заключен в белковую оболочку (капсид). При проникновении в клетку генетический материал выходит из капсида и встраивается в геном клетки.

После встраивания начинается синтез новых молекул РНК или ДНК, а также белков капсида. Так вирус размножается – путем сборки новосинтезированных РНК или ДНК с белками капсида. Посла накопления критического числа вирусных частиц клетка разрывается, и вирусы далее инфицируют новые клетки.

Механизм действия противовирусных препаратов заключается в блокировании некоторых этапов вирусного инфицирования:

• Заражение, адсорбция на мембране клетки и проникновение в клетку. Препараты, блокирующие этот этап вирусного инфицирования, представляют собой растворимые ложные рецепторы; антитела к мембранным рецепторам или же препараты, которые замедляют (или предотвращают) процесс сближения вирусной частицы с клеточной мембраной.
• Этап «раздевания», высвобождения нуклеиновой кислоты и копирование вирусного генома. На данном этапе используются ингибиторы ферментов ДНК- и РНК-полимераз, геликазы, обратной транскриптазы, интегразы и праймазы. Эти ферменты вовлечены в процесс копирования генетического материала, и блокировка их активности делает процесс копирования невозможным. Большинство противовирусных препаратов действуют именно на этапе репликации (копирования) вирусной ДНК или РНК.
• Синтез вирусных белков. Для этого используются препараты на основе интерферонов, рибозимы (ферменты, имеющие структуры РНК) и олигонуклеотиды.
• Появление регуляторных белков. Для подавления регуляторных белков вирусов применяются противовирусные препараты, являющиеся ингибиторами регуляторных белков.
• Этап протеолитического расщепления. Используются ингибиторы протеаз – ферментов, способствующих расщеплению белковых компонентов.
• Этап сборки вируса. В качестве противовирусных препаратов могут использоваться интерфероны и ингибиторы структурных белков.
• Выход вируса из клетки и дальнейшее разрушение клетки. На этом этапе работают противовирусные препараты на основе ингибиторов нейраминидазы и противовирусные антитела.

В настоящее время при ОРВИ и гриппе применяется ряд противовирусных препаратов, самыми популярными из которых являются:

• Это одни из наиболее популярных препаратов, применяющихся при гриппе. Механизм действия этих веществ заключается в угнетении размножения вирусов из-за нарушения формирования его оболочки. Как правило, препараты с амантадином и ремантадином выпускаются в виде таблеток и порошка, дозированного в пакетиках. В 2011 году Центр по контролю и профилактике заболеваний в США не рекомендует использовать препараты на основе амантадина и ремантадина, поскольку выяснилось, что при длительном применении у вируса гриппа типа А вырабатывается к этим препаратам устойчивость.
• Популярные препараты с умифеновиром – Арбидол, Арпефлю, Арбивир, Иммустат и другие. Умифеновир индуцирует выработку интерферонов, а также стимулирует клеточный иммунитет, повышая устойчивость организма к инфекциям, в том числе и бактериальным. При индивидуальной непереносимости, а также при тяжелых соматических заболеваниях препараты с умифеновиром противопоказаны. Из побочных эффектов умифеновир может вызвать аллергическую реакцию, которая возникает в случае индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата.
• Ингибиторы нейраминидазы. Лекарственные препараты на основе ингибиторов нейраминидазы действуют исключительно на вирус гриппа. Механизм действия основан на угнетении фермента нейраминидазы, который способствует высвобождению вируса из инфицированной клетки. Таким образом, под действием ингибиторов нейраминидазы вирусные частицы не выходят из инфицированной клетки (например, в клетках эпителия дыхательных путей), а погибают внутри клетки. Таким образом, при применении таких препаратов можно достичь снижения симптомов заболевания, а процесс выздоровления ускоряется. В то же время ингибиторы нейраминидазы обладают и серьезными побочными эффектами, поэтому принимать их нужно с разрешения врача. В частности, при приеме ингибиторов нейраминидазы возможно развитие психозов, галлюцинаций и иных психических нарушений.
• Наиболее известными препаратами с осельтамивировм являются Тамифлю и Тамивир, которые применяются при гриппе и ОРВИ. В организме человека осельтамивир превращается в активный карбоксилат, который существенно замедляет активность ферментов вирусов гриппа А и В. Отличительная особенность препаратов с осельтамивиром в том, что они действует и на штаммы, которые проявляют устойчивость к амантадину и ремантадину. При приеме осельтамивира вирусы не способны активно размножаться и распространяться на другие клетки. При этом осельтамивир эффективнее действует в отношении вирусов гриппа В. Выводится препарат почками в неизменном виде. Нужно отметить, что при приеме осельтамивира возможно появление побочных эффектов. В частности, осельтамивир может привести к расстройству желудочно-кишечного тракта. Если препарат принять во время еды, то вероятность развития пищеварительных расстройств существенно снижается. Сегодня препараты с осельтамивиром используются в лечении гриппа как для взрослых, так и для детей.
• Противовирусные препараты растительного происхождения. В аптеках можно увидеть и большое количество препаратов растительного происхождения, которые проявляют противовирусную активность. Официальная медицина к таким препаратам относится скептически, поскольку их эффективность не доказана. В то же время, некоторые врачи их назначают своим пациентам, поскольку такие препараты действуют против вирусов путем укрепление защитных механизмов организма.

Герпес – вирусное заболевание, проявляющееся характерными высыпаниями в виде пузырьков на коже и слизистых оболочках.

Среди наиболее эффективных противовирусных препаратов при герпесе используются следующие:

Говоря о противовирусных препаратах, отдельно следует сказать об интерфероне – системе белков, которые выделяются клетками в ответ на вирусную инфекцию. Благодаря действию интерферона клетки становятся невосприимчивыми к вирусной атаке.

После открытия интерферонов стали разрабатываться методики получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона. Препаративные интерфероны стали применяться в лечении различных вирусных заболеваний, в частности вирусных гепатитов В и С. Сегодня выпускаются коммерческие препараты на основе интерферона – человеческий лейкоцитарный, лимфобластный, фибробластный, а также интерфероны, полученные с помощью генно-инженерных методик. Выпускаются интерфероны в виде таблеток, капель, мазей, свечей, гелей.

Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является тот факт, что они получаются вне организма человека, а продуцируются культурами бактерий, в которые вставили генетическую последовательность, кодирующую белки интерферона. С появлением такой биотехнологической возможности препараты интерферона стали намного дешевле.

Помимо гепатитов В и С, интерферон также может применяться при вирусе папилломы человека. Интерфероны также могут применяться в комплексной терапии при герпесвирусных инфекциях и при ВИЧ-инфекции.

Существует отдельная группа противовирусных препаратов – индукторы интерферона. Это могут быть вещества природного или синтетического происхождения. При их приеме в организме начинает вырабатываться интерферон. В 70-80-х годах прошлого столетия исследования синтетических индукторов интерферона показали высокую токсичность этих препаратов, поэтому их стараются не применять.

Что касается индукторов интерферона природного происхождения, то они разделяются на двухцепочечные РНК (выделяют из дрожжей и бактериофагов) и полифенолы (их получают из растительного сырья). Препараты на основе этих компонентов не оказывают токсического воздействия. Примечательно, что в странах Запада индукторы интерферона практически не используются, поскольку клиническая эффективность этих препаратов не доказана.

Существует пять классов препаратов для антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции. Как правило, для лечения больной должен принимать сразу несколько видов препаратов, поскольку каждый из классов препаратов действует на различные механизмы вирусной инфекции.

• Ингибиторы слияния. Препараты этой группы препятствуют связыванию вируса с клеткой за счет блокирования одного или нескольких мишеней. Два наиболее популярных препарата этого класса – маравирок и энфувиртид. Действуют препараты через рецептор ССR5, который располагается в человеческих Т-хелперах. У некоторых больных с ВИЧ имеется мутация рецептора ССR5. В таком случае теряется восприимчивость к препарату и заболевание будет прогрессировать.
• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ). Поскольку ВИЧ является РНК-вирусом (а не ДНК-вирусом), он не способен интегрироваться в ДНК человека. Для того, чтобы осуществить это, он обратно транскрибируется в ДНК с помощью фермента обратной транскриптазы, которая имеется в вирусах. Препараты НИОТ и НтИОТ блокируют действие этого фермента, предотвращая транскрипцию РНК вируса в ДНК.
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). Механизм действия этих препаратов таков же, как и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Ингибирование фермента происходит за счет связывания препарата с аллостерическим участком фермента. Таким образом, фермент «занят» препаратом, и не работает в отношении РНК вируса иммунодефицита человека.
• Ингибиторы интегразы. Интеграза – фермент, ответственный за интеграцию ДНК транскрибируемой РНК в ДНК клетки-хозяина. Препараты на основе ингибиторов интегразы тормозят активность этого фермента, что препятствует встраиванию ДНК вирусных частиц в ДНК инфицированной клетки. В настоящее время разрабатываются новые препараты на основе ингибиторов интегразы, которые поступают на фармацевтический рынок.
• Ингибиторы протеазы. Фермент протеаза необходим для выработки зрелых вирусных частиц при участии белков, которые в процессе формирования вируса должны поддаваться расщеплению. Ингибиторы протеазы препятствуют этому расщеплению, не давая возможности вирусам ВИЧ сформироваться.

Очевидно, что противовирусные препараты принимаются в случае вирусных инфекций. Самым распространенным вирусным заболеванием является простуда, а также грипп. Игнорировать эти заболевания нельзя, поскольку невылеченная простуда и тем более грипп грозят развитием серьезным побочных эффектов.

Зачастую при гриппе врачи назначают своим пациентам противовирусные препараты, однако, насколько это целесообразно?

Отметим, что у многих противовирусных препаратов против гриппа отсутствуют данные об их клинических испытаниях на больших группах людей разного возраста. Таким образом, быть полностью уверенным в их эффективности и безопасности нельзя.

Вторая проблема с противогриппозными препаратами – адаптация вирусов к препаратам.

Установлено, что спустя 2-3 суток после заражения организм сам вырабатывает собственные антитела для борьбы с вирусными частицами, часто подобные препараты не нужны. В то же время в отношении некоторых штаммов вируса гриппа противовирусные препараты все же помогают организму легче перенести болезнь и предотвратить развитие осложнений. В целесообразности приема тех или иных противовирусных средств приходится полагаться только на лечащего врача. Не стесняйтесь задавать вопросы о целесообразности приема подобных средств.

Что касается целесообразности применения противовирусных препаратов в отношении вирусов герпеса, гепатитов В и С, ВИЧ, цитомегаловируса, то в данном случае это не вызывает никаких сомнений. Так, сегодня благодаря антиретровирусной терапии люди могут прожить полноценную жизнь и даже иметь здоровых детей. Новая трехкомпонентная система лечения от гепатита С позволяет полностью выздороветь от этой болезни. Согласно последним результатам, элиминация вируса гепатита С при таком лечении составляет около 98%. У такого лечения могут быть и побочные эффекты, но по степени вреда для организма они несопоставимы с гепатитом С, который медленно убивает больного.

Благодаря противовирусным препаратам медицина спасает миллионы жизни на Земле. В то же время, эти препараты иногда бывают бесполезны, а порой и вредны для организма. Внимательно изучайте вопрос и обязательно консультируйтесь с квалифицированными специалистами.

Препараты подгрупп исключены . Включить

Описание

Противовирусные препараты предназначены для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.). Используют их также в профилактических целях.

В зависимости от заболевания и свойств различные противовирусные средства применяют внутрь, парентерально или местно (в виде мазей, кремов, капель).

По источникам получения и химической природе их разделяют на следующие группы: 1) интерфероны (эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги); 2) синтетические соединения (амантадины, арбидол, бонафтон и др.); 3) вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид и др.).

Большую группу противовирусных средств составляют производные нуклеозидов (ацикловир, ставудин, диданозин, рибавирин, зидовудин и др.).

Одним из первых нуклеозидов был идоксуридин, эффективно подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Однако побочное действие ограничило его системное применение. Напротив, ацикловир, зидовудин, диданозин и др. назначают как химиопрепараты (то есть ожидают резорбтивных эффектов). Механизм действия различных нуклеозидов весьма близок. Все они в клетках, зараженных вирусом, фосфорилируются, превращаются в нуклеотиды, конкурируют с «нормальными» нуклеотидами за встраивание в вирусную ДНК и останавливают репликацию вируса.

Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью.

В настоящее время известны разные виды интерферона. Основными из них являются альфа-интерферон (с разновидностями альфа 1 и альфа 2), бета-интерферон, гамма-интерферон. Альфа-интерферон является протеином, а бета- и гамма-интерфероны — гликопротеинами. Альфа-интерферон продуцируется главным образом В-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, бета-интерферон — фибробластами, а гамма-интерферон — Т-лимфоцитами периферической крови. Первоначально для профилактики и лечения гриппа и других вирусных инфекций использовали природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последнее время методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (Интерлок, Реаферон, интерферон альфа−2а, интерферон альфа−2б и др.), бета-интерферонов (интерферон бета, интерферон бета−1б и др.), гамма-интерферонов (имукин и др.). Действие некоторых противовирусных средств (Полудан, криданимод, отчасти арбидол и др.) связано с их интерфероногенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Широкое применение для лечения и профилактики гриппа и других вирусных заболеваний имеют римантадин, адапромин и другие (производные амантадина), метисазон, бонафтон.

Препараты

Препаратов - 42 ; Торговых названий - 5 ; Действующих веществ - 4

Действующее вещество	Торговые названия