Платиновые препараты для химиотерапии. Химиотерапия на основе платины и иммунотерапия – эффективный альянс при лечении рака

Относится к основным методам лечения злокачественных опухолей. Используемые в процессе лечения препараты направлены на уничтожение раковых клеток или подавление процесса их размножения. Применение химиотерапии позволяет увеличить продолжительность жизни пациента, уменьшить выраженность симптомов.

Сколько стоит лечение?

На стоимость химиотерапии влияют следующие факторы:

1. Условия проведения. Лечение может проводиться как в стационаре, так и амбулаторно. При проживании в стационаре стоимость будет выше. Однако даже при желании сократить стоимость курса химиотерапии, необходимо учитывать, что не всегда есть возможность провести эффективное лечение амбулаторно.
2. Цена препаратов. В лечении применяются несколько различных категорий препаратов. Могут использоваться не только оригинальные средства, но и дженерики – медикаменты с аналогичным составом, однако выпускаемые другой компанией. Такие аналоги стоят дешевле.
3. Протокол лечения. Схемы лечения, предназначенные для терапии одного и того же типа опухоли, могут быть разными и включать в себя различные списки медикаментов. Следовательно, когда назначена химиотерапия, стоимость может варьироваться в зависимости от набора препаратов.
4. Вспомогательное лечение и дополнительные процедуры. Специальная подготовка может потребоваться перед проведением химиотерапии: она необходима для снижения риска развития побочных действий, уменьшения их интенсивности. Обязательно должна проводиться поддерживающая терапия во время лечения, а также прием препаратов после завершения курса для восстановления нарушенных функций.
5. Использование других методов. Помимо химиотерапии пациент может нуждаться и в другой медицинской помощи: проведении хирургического вмешательства, лучевой терапии, применении таргетных, гормональных препаратов. В зависимости от перечня этих методов будет меняться стоимость химиотерапии при раке.

Препараты, которые могут использоваться

При проведении химиотерапии могут использоваться препараты следующих групп:

• алкилирующие;
• антрациклины;
• производные платины;
• раковые антилиотики;
• винкалкалоиды;
• цитостатики;
• таксаны.

Необходимо учитывать, что препараты, используемые при химиотерапии, работают в отношении активных клеток. Это означает, что при наличии большого количества клеточных структур, находящихся в спящей фазе, опухоль может быть достаточно устойчива к их воздействию.

Алкилирующие агенты

Под воздействием препаратов происходит гибель клеток опухоли вследствие подавления синтеза определенных белков.

Опасность применения этих средств заключается в вероятности возникновения лейкемии.

К алкилирующим агентам относятся:

• Циклофосфамид;
• Эмбихин;
• Ифосфамид;
• Хлорамбуцил.

Ниже приведены примеры препаратов этой категории, которые используются при химиотерапии, цена варьируется:

• Винбластин;
• Винкристин;
• Винорельбин.

Антибиотики противораковые

Препараты, предназначенные для замедления генного деления раковых клеток. Побочные эффекты при использовании медикаментов этой категории чаще возникают в отношении легочных структур, т.к. оказывается токсическое воздействие на легкие.

Чаще всего используются: Адриамицин, Блеомицин. Наиболее распространенной является комбинация с Цитотоксином.

• Митомицин;
• Эпирубицин.

Антрациклины

Это вещества, повреждающие ДНК онкоклеток. К антрациклинам относятся Даунорубицин, Доксорубицин. Это препараты, изготавливаемые из натурального сырья. Действующим компонентом является составляющая почвенных грибков. Антрациклины – препараты, показывающие свою эффективность в борьбе с онкоклетками, однако они имеют и множество побочных эффектов, связанных с работой сердечно-сосудистой системы.

• Адрибластин;
• Заведос;
• Доксорубицин.

Антиметаболиты

Вещества, которые встраиваются в генетический клеточный код. Происходящие изменения приводят к тому, что в процессе деления происходит гибель клетки.

Препараты этой категории: Метотрексат, Гемзар, Гемцитабин. Одним из широко применяемых средств является 5-фторурацил. Он давно используется в химиотерапии раковых опухолей и показал свою эффективность, однако также характеризуется побочными действиями. Он может повлиять на костный мозг, спровоцировать интоксикации ЖКТ, выработку нейротоксинов, которые приводят к возникновению судорог, коме.

Когда необходима химиотерапия, цена на препараты может стать ключевым фактором, определяющим выбор. Антиметаболиты в аптеке представлены в разных ценовых категориях:

• Метотрексат;
• Фторурацил;
• Кселода;
• Меркаптурин.

Производные платины

Относятся к тяжелым токсичным металлам. Наиболее распространены:

• Цисплатин (оказывает сильное токсическое воздействие на почки);
• Карбоплатин (препарат 2-го поколения, токсическое действие меньше);
• Оксалиплатин (перпарат 3-го поколения, на почки негативного воздействия не оказывает, однако может привести к невропатиям).

Цитостатики

Цитостатики действуют по принципу алкилирующих агентов или антиметаболитов. Наиболее распространенными являются Капецитабин, Таксол.

Таксаны

Таксаны используются при раке легкого, и . В качестве побочного эффекта называются снижение качества клеток крови.

Препараты, которые применяются для восстановления после химии

С целью восстановления назначаются традиционные медикаменты и фитопрепараты. Восстанавливающую терапию можно начинать еще в ходе ХТ, либо сразу после нее.

Критично снижается уровень лейкоцитов, иммунитет снижается в разы. Для восстановления иммунной функции применяют Имунофол, Полиоксидоний.

При отсутствии необходимого эффекта их заменяют более сильнодействующими средствами: Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил.

На печень оказываются очень серьезные нагрузки, так как ей приходится выводить огромное количество токсинов. Для восстановления применяют:

• Гепастерил;
• Гепамин;
• Сирепар;
• Карсил.

Дисфункция почек проявляется постоянной рвотой, диареей. Восстановление органа проводится при помощи Уропрота, Урометоксана.

Для восстановления сердечно-сосудистой системы применяют: Аспаркам, Предуктал, Милдрокарт.

Множество побочных эффектов при химиотерапии развивается со стороны кишечника и пищеварительной системы. С тошнотой, рвотой, диареей сталкивается каждый пациент. Прием препаратов сопровождается воспалительным процессом в кишечнике, и на сегодняшний день нет лекарства, которое могло бы полностью предотвратить воспаление.

Для восстановления используют такие препараты как:

• Проксиум;
• Нексиум;
• Квамател.

Профилактика депрессии. На фоне комбинирования препаратов при химиотерапии развивается дуоденальная депрессия. Возникает она из-за синтезирования в 12-перстной кишке ряда гормонов. Воспаление приводит к нарушению баланса нейропептидов.

Из лекарственных препаратов используют:

• Афабазол;
• Фезам.

От чего еще зависит стоимость?

Химиотерапия проводится курсами. После окончания одного курса необходим перерыв для восстановления. Продолжительность и число циклов, общая продолжительность лечения будет зависеть от типа, стадии рака, применяемых препаратов. Все это повлияет на цену лечения в целом. Стоимость химиотерапии зависит от формы выпуска препаратов, объема, который необходимо для лечения.

Помимо цены на препараты, которая не всегда составляет основную долю затрат, цена химиотерапии при раке, озвученная медцентрами, подразумевает оплату услуг без учета медицинских препаратов.

Здесь также необходимо отметить, что может быть существенная разница между ценами в государственных центрах и частных клиниках.

Стоимость химиотерапии в Москве зависит от выбранного заведения, и классифицируется на следующие виды:

• фракционное введение химиотерапевтического препарата (химиотерапия цена за 1 курс);
• инфузионное введение химиотерапевтического препарата;
• дозированные инфузии;
• круглосуточные инфузии химиопрепаратами.

Продолжительность лечения

Химиотерапия осуществляется обычно внутривенно. Средняя продолжительность лечения – 2-3 недели.

Онкология легких – лечение внутривенное, продолжительность – 2,3,4 недели.

Онкология матки. Применяются сочетания Таксола, Доксорубицина, Карбоплатина, Цисплатина.

Как правило, используются 2 и более препаратов.

Онкология яичников. Целесообразно использовать препараты платины в комбинации с Паклитакселом, Доцетакселом. Подразумевает внутривенное введение.

Онкология желудка. Препараты могут применяться перорально или внутривенно. Продолжительность цикла лечения может составлять 14,21,28 дней.

Если проводится за границей химиотерапия, стоимость будет выше. Например, стоимость химиотерапии в Германии примерно следующая:

• опухоль соединительной ткани при 7дневном пребывании в клинике при высокосложной терапии – от 6 до 12 тысяч евро;
• при локальной химиотерапии – от 4 до 7,5 тысяч евро;
• средне-сложная химиотерапия – 4,5-7,5 тысяч евро.

При этом нужно прибавить затраты на дорогу.

Стоимость химиотерапии будет зависеть, в том числе и от того, на какой стадии находится заболевание. Если опухоль по размеру небольшая и не успела сформировать метастазы, лечение пройдет легче и быстрее. Как и в любом другом заболевании при раке очень важно как можно скорее обнаружить новообразование и безотлагательно принять меры. Не следует откладывать лечение, при выявлении новообразования необходимо сразу записаться на прием к онкологу.

Химиотерапия – это методика лечения опухолевых заболеваний, предполагающая использование специальных лекарственных средств, подавляющих активное размножение опухолевых клеток. Препараты для химиотерапии на данный момент представлены множеством лекарственных групп, каждая из которых имеет высокую и доказанную эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Классификация препаратов для химиотерапии

Препараты, использующиеся для химиотерапии, делятся на несколько групп в зависимости от того, на какие клетки они воздействуют. Как известно, каждая клетка в организме проходит через цикл, состоящий из роста, накопления питательных веществ и размножения.

Практически постоянно находятся в состоянии деления, за счет этого новообразование так быстро растет. Лекарства, используемые для предотвращения данного процесса, делятся на:

1. Препараты, воздействующие на клетки во всех стадиях цикла.
2. Средства, избирательно воздействующие на одну из фаз клеточного цикла.

Некоторые препараты имеют другой механизм действия, который не связан с процессами роста и размножения опухолевых клеток.

Самые эффективные препараты для химиотерапии

Противоопухолевым эффектом обладают препараты, относящиеся к нескольким группам. Несмотря на разницу в составе и строении, все они эффективно борются с прогрессированием заболевания.

Алкилирующие препараты

Алкилирующие агенты являются одним из самых первых средств химиотерапии, разработанных для лечения рака, однако и по сей день они не утратили своей эффективности. Средства данной группы попадают в организм пациента и связывают ДНК патогенных клеток с помощью ковалентных связей. За счет этого в них формируются ошибки считывания, и белки, необходимые для нормального функционирования, не синтезируются. Кроме того, невозможна нормальная репликация – удвоение ДНК, лежащее в основе размножения клетки. Такое влияние приводит к тому, что алкилирующие агенты запускают процесс гибели опухолевых клеток – апоптоз. Они относятся к лекарствам, не зависящим от фазы клеточного цикла, то есть увеличение используемой дозы препарата даст пропорциональное увеличение числа погибших опухолевых клеток.

К группе алкилирующих препаратов относятся несколько подгрупп лекарственных средств:

1. Азотистые иприты (“Мелфалан”, “Мехлорэтамин”, “Циклофосфамид”, “Ифосфамид”, “Хлорамбуцил”);
2. Нитрозомочевины (“Фотемустин”, “Ломустин”, “Метилмочевина”, “Семустин”);
3. Тетразины (“Метазоламид”, “Дакарбазин”);
4. Азиридины (“Митомицин”).

Отдельно выделяют группу неклассических алкилирующих препаратов, в которую входят “Гексаметилмеламин” и “Прокарбазин”.

Антиметаболиты

Антиметаболиты – это специфические вещества, которые тормозят выработку нуклеиновых кислот (РНК и ДНК) в опухолевых клетках. Их активные компоненты имеют строение, аналогичное «строительным блокам» ДНК и РНК – нуклеотидам.

Эти вещества внедряются в клетку и соединяются с ферментами, которые участвуют в синтезе нуклеиновых кислот. Из-за их недостатка клетка не может делиться и со временем погибает. Несмотря на то, что в целом механизм работы антиметаболитов похож на принцип действия алкилирующих агентов, у них имеется одно значительное отличие.

Препараты из группы антиметаболитов напрямую зависят от того, на какой стадии клеточного цикла находится ткань опухоли. Они эффективны только во время синтеза ДНК и практически не оказывают действия в другое время. Таким образом, увеличение дозы препарата не даст пропорционального увеличения гибели клеток новообразования.

К группе антиметаболитов относятся:

1. Антифолаты (“Пеметрексед”, “Метотрексат”);
2. Фторпиримидины (“Капецитабин”, “Фторурацил”);
3. Аналоги дезоксинуклеотида (“Децитабин”, “Цитарабин”, “Флударабин”, “Гемцитабин”, “Видаза”, “Неларабин”, “Пентостатин”);
4. Тиопурины (“Меркаптопурин”, “Тиогуанин”).

Данные препараты являются одними из самых дешевых средств для лечения рака.

Антимикротубулиновые лекарственные средства

Антимикротубулиновые (антимикротрубочковые) препараты представляют собой лекарства, изготовленные из растительного сырья. Их механизм действия основывается на торможении синтеза одного из важных компонентов в делении клеток – микротрубочек, или микрофиламентов.

Микротрубочки – это длинные цилиндрические компоненты клетки, которые участвуют в «растаскивании» органоидов клетки во время ее размножения. Они образуют так называемое веретено деления, без которого процесс удвоения клетки невозможен.

Компоненты, входящие в состав антимикротрубочковых препаратов, препятствуют синтезу белка-тубулина, из которых затем строятся микрофиламенты. Таков принцип работы лекарственных средств, изготовленных из алкалоидов растения Барвинка (“Винбластин”, “Винкристин”). Разработаны также полусинтетические аналоги данных препаратов (“Винфлунин”, “Винорелбин”, “Виндезин”).

К группе антимикротубулиновых средств относятся также таксаны. Эти средства имеют немного другой механизм действия: они предотвращают разборку веретена деления в клетке, не давая ей завершить процесс размножения. Эти лекарства также имеют растительную природу. Они изготавливаются из тихоокеанского или ягодного тиса. К таксанам относятся:

1. “Паклитаксел”;
2. “Подофиллотоксин”;
3. “Тенипозид”;
4. “Этопозид”.

Антикатаболические препараты также обладают специфичностью к одной фазе клеточного цикла опухолевой клетки, в частности, они работают только во время их размножения.

Ингибиторы топоизомеразы

К ингибиторам топоизомеразы относятся лекарства, которые тормозят работу специальных ферментов – топоизомеразы 1 и 2 типа. Данные белки участвуют в удвоении нуклеиновых кислот в опухолевых клетка. Как известно, ДНК представляет собой двойную цепочку. Для того, чтобы снять с нее копию, она должна раскрутиться.

Чтобы данный процесс проходил правильно, без нарушений и разрывов, нужны ферменты топоизомеразы. Ингибирующие их препараты препятствуют их связыванию с молекулой ДНК и мешают нормальному удвоению нуклеиновой кислоты. Благодаря этому репликация не может завершиться, и размножение становится невозможным.

К ингибиторам топоизомераз относятся следующие химиотерапевтические препараты:

1. “Тенипозид”;
2. “Митоксантрон”;
3. “Этопозид”;
4. “Доксорубицин”;
5. “Акларубицин”;
6. “Марборан”;
7. “Новобиоцин”.

Эти препараты имеют высокую эффективность в лечении злокачественных новообразований.

Препараты для химиотерапии на основе платины

Наиболее эффективными препаратами в борьбе с раком считаются лекарственные средства, содержащие в своем составе платину. Они имеют высокую противоопухолевую активность.

Их действие основано на «сшивании» близлежащих пар нуклеотидов гуанина в ДНК. За счет этого нарушается нормальное строение нуклеиновых кислот, и дальнейшее размножение клетки становится невозможным. Нарушение в строении ДНК запускает процесс апоптоза – неконтролируемой гибели опухолевой ткани.

К основным препаратам платины относятся:

1. “Платин”;
2. “Карбоплатин”;
3. “Цисплатин”.

Цены и аналоги

Цена на химиотерапию складывается не только из стоимости самого лекарственного препарата, но и из цен на пребывание пациента в стационаре, стоимости дополнительных услуг и прочих затрат на лечение.

Стоимость на химиотерапевтические препараты варьирует в значительных пределах – от нескольких тысяч до целого миллиона. Наиболее дорогостоящими средствами являются новые лекарства из групп виналкалоидов и атрациклинов.

В целом, несмотря на государственную поддержку, химиотерапия обходится пациенту очень дорого. Поэтому важно стараться использовать препараты-дженерики. Они представляют собой аналоги оригинальных лекарств, продающиеся по более низкой цене. Различие только в стране, в которой производится средство, а также в его названии.

Например, “Цисплатин” – это препарат платины 1 поколения, а “Параплатин” – 2 поколения. Стоимость дженерика примерно в 4 раза ниже, чем оригинального лекарства. Кроме того, у “Параплатина” значительно меньше токсичность, а значит, и меньше побочных явлений. Поэтому пациентам гораздо выгоднее приобрести “Параплатин”, который является эффективным и дешевым средством для лечения рака.

В целом, химиотерапия – это один из самых основных методов лечения злокачественных новообразований. Препараты для химиотерапии должны обладать минимумом побочных эффектов и максимумом эффективности.

КАРБОПЛАТИН (Carboplatin)

Синонимы: Карбоплатин-Тева, Циклопатин, Пара-платин.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Относится к группе платиновых производных. Механизм действия связывают с образованием "сшивок" между соседними парами оснований гуанина в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от препарата цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью (повреждающим воздействием на почки), ототоксичностью (повреждающим воздействием на органы слуха) и нейротоксичностью (повреждающим воздействием на нервную систему).

Показания к применению. Рак яичников, герминогенная опухоль (злокачественная опухоль, образовавшаяся из половых клеток зародыша) яичка и яичников, семинома (злокачественная опухоль, развивающаяся из тканей яичек, вырабатывающей мужские половые клетки - сперматозоиды), меланома (рак, развивающийся из пигментообразующих клеток), опухоли головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, остеогенная саркома (злокачественная опухоль, возникающая из остеобластов - клеток кости).

Способ применения и дозы. Препарат принимают только внутривенно. Взрослым - 400 мг/м2 поверхности тела в течение 15-60 мин. Следующую дозу препарата вводят не ранее, чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелосупрессив-ное (подавляющее активность костного мозга) действие, доза карбоплатина снижается на 20-25%.

Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы, изотоническом растворе натрия хлорида до конечной концентрации (10 мг/мл). Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное (подавляющее активность костного мозга), нефротоксическое (повреждающее действие на почки), нейротоксическое (повреждающее воздействие на центральную нервную систему) действие.

Препарат используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо проводить оценку функциональных характеристик почек, определять содержание форменных элементов крови, осуществлять неврологическое обследование. Иглы или наборы для внутривенного вливания не должны содержать элементы из алюминия.

Побочное действие. Выражение угнетает гемопоэз (кроветворение). Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови); повышение уровня мочевины и креатина в крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция; тошнота, рвота; аллергические реакции в виде кожной сыпи; снижение остроты слуха; периферическая полинейропатия (поражение периферических нервов, сопровождающееся нарушениями движения, чувствительности, мышечной слабостью); нарушение функции печени; изменение вкуса; алопеция (полное или частичное выпадение волос); гипертермия (повышение температуры тела); озноб.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции почек, тяжелая форма миелосупрессии, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Препарат может оказывать канцерогенное (вызывающее рак) действие, что требует осторожности персонала, работающего с препаратом.

Форма выпуска. Стерильный лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для инъекций по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45 г во флаконах; раствор для инъекций в ампулах по 5, 15 и 45 мл (1 мл содержит 0,01 г препарата).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света, прохладном месте.

ПЛАТИН (Platinum)

Фармакологическое действие. Цитостатический (препятствующий росту клеток) препарат, содержащий платину. По механизму действия близок к карбоплатину.

Показания к применению. Применяют платан у взрослых при злокачественных опухолях яичка: тератобластоме (опухоли яичка, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), эмбриональном раке (раковой опухоли, развивающейся из клеток, близких по структуре к клеткам плода), семиноме (злокачественной опухоли, развивающейся из тканей яичек, вырабатывающих мужские половые клетки /сперматозоиды/) и др.; раке яичников; опухолях головы и шеи; меланоме (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток).

Способ применения и дозы. Вводят платан внутривенно капельно (40 капель в минуту) в дозе 80-100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 4-5 дней. Повторные курсы проводят с интервалами 3-4 нед. (при отсутствии явлений интоксикации /отравления/).

Растворы готовят непосредственно перед применением путем растворения 15 или 30 мг препарата соответственно в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций с последующим добавлением 400 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении цисплатина.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок или пористая масса (белая со слегка желтоватым оттенком) в ампулах по 0,015 или 0,03 г (15 или 30 мг) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения.

ЦИСПЛАТИН (Cisplatin) Синонимы: Платидиам, Платинол, ДДП, ДДР, Платилит, Сисплатин.

Фармакологическое действие. Механизм противоопухолевого действия препарата (и других производных платины) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК (способностью вызывать химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), ведущему к длительному подавлению биосинтеза (процесса образования в организме) нуклеиновых кислот и гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов (обратное развитие /уменьшение/ рака на месте его возникновения и в местах его распространения) связана также с влиянием на иммунную систему организма. ЦисПлатин неэффективен при приеме внутрь. При внутривенном введении быстро и в значительном количестве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт, печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, костной ткани. Через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) не проникает. В значительном количестве (90%) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в небольших количествах в первые часы и около 40% - после 5-дневного введения.

Показания к применению. Применяют цисплатин отдельно или в комплексной терапии (в сочетании с метотрексатом, циклофосфатом, тиогуанином, противоопухолевыми антибиотиками и другими противоопухолевыми препаратами) при злокачественных опухолях яичка и яичников, раке шейки матки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке области головы и шеи, при остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/). Применяют также в комплексной терапии лимфогранулематоза (рака лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и лимфосарком (злокачественных опухолей, возникающих из незрелых лимфоидных клеток).

Способ применения и дозы. Вводят раствор цисплатина внутривенно. При монохимиотерапии (лечении одним цисплатином) обычно вводят из расчета 20 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, или по 30 мг на 1 м2 ежедневно в течение 3 дней, или по 100-150 мг на 1 м2 1 раз в 3 нед. Интервал между курсами 3 нед. Общее количество курсов определяют индивидуально. Для инъекций растворяют препарат из расчета 10 мг сухого вещества на 10 мл стерильной воды для инъекций и этот раствор разводят в 1 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Раствор вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6-48 ч).

Для уменьшения нефротоксичности (повреждающего воздействия на почки) рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать (обеспечить жидкостью) организм больного), вводя в течение 8-12 ч 1-2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Во время лечения необходимо систематически исследовать функцию почек (определение содержания белка, креатинина, мочевины, мочевой кислоты), проводить анализы крови, осуществлять аудиометрию (измерение остроты слуха).

Побочные явления. При применении цисплатина возможны нарушения функции почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружения, шум в ушах, понижение слуха, анафилактические (аллергические) реакции, лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Отмечены нейропатии (заболевания нервной системы с преимущественным поражением нервов нижних конечностей, особенно нервов икроножных мышц).

Возможно возникновение боли по ходу вены после внутривенного введения препарата.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, угнетении костномозгового кроветворения, недостаточности кровообращения, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности и индивидуальной непереносимости. Не следует сочетать применение цисплатина с препаратами, оказывающими нефро или ототоксическое влияние (повреждающее воздействие на почки и органы слуха) -антибиотиками-аминогликозидами, стрептомицином и др.

Форма выпуска. Цисплатин лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) для инъекций по 0,01 г в ампулах в упаковке по 10 штук. Представляет собой пористую массу светло-желтого цвета неоднородной окраски; легко распадается в порошок.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

Лекарственные средства, разработанные для активного подавления роста и размножения атипичных клеток в злокачественных новообразованиях – химиотерапевтические препараты. Благодаря их применению удается справиться с различными по структуре, локализации и размерам опухолями. Это наиболее эффективный из всех, существующих на сегодняшний момент, методов борьбы с раком.

Подбор химиопрепаратов осуществляется специалистом как на ранних этапах формирования онкозаболевания, на предоперационной стадии, так и после проведения оперативного вмешательства. Возможно использование только одного лекарства – монохимотерапия. Однако, чаще прибегают к комбинации медикаментов – полихимотерапия. Подобная тактика признается более эффективной, позволяющей достичь максимума поставленных целей.

Виды и механизм действия антираковых средств

Разработка действенных противоопухолевых препаратов, обладающих способностью подавить рост и размножение атипичных клеток, без негативного воздействия на здоровые ткани – главная цель фарминдустрии наших дней.

Механизм действия химиопрепаратов таков, что они, проникая через оболочку раковых элементов, способствуют разрушению, прекращению существования мутировавшей клетки. Однако, существующие и активно используемые специалистами для избавления от онкологии медикаменты, не могут похвастаться своей безопасностью. Каждый из них имеет ряд побочных эффектов – от легкой тошноты и слабости, до выраженных диспепсических и пищеварительных расстройств.

Выраженность восприимчивости очага атипии к препаратам для химиотерапии определяется стадией онкологического процесса, числом клеток, которые находятся в покое. Так, при быстром росте и делении элементов, они менее резистентны к цитостатикам. Шансы на выздоровление выше.

Химиотерапевтические средства, применяемые онкологами на сегодняшний момент:

• алкилирующие агенты и таксаны;
• антрациклины и цитостатики;
• платиновые препараты и винкаалкалоиды;
• антираковые антибиотики.

Каждая подгруппа имеет свои особенности применения и способности воздействовать на фазы жизнедеятельности раковых клеток.

Алкилирующие агенты

Старейший класс препаратов химиотерапии при раке различной локализации и стадии развития – алкилирующие агенты. Почти все они являются производными азотистых ипритов – ядовитых соединений, способных вызывать ошибку в механизме считывания генетической информации в клетке. Процесс приводит к подавлению формирования соответствующих белков – разрывам ДНК.

Химиотерапевтические препараты этой подгруппы способны проявлять требуемую от них активность на каждом этапе клеточного цикла. Поэтому они заслуженно признаются мощными и высокоэффективными. Их обязательно включают в комплексное лечение практически всех разновидностей злокачественных новообразований.

Однако, в силу своей токсичности, алкилирующие средства имеют и ряд ограничений к приему – к примеру, период вынашивания малыша. Из нежелательных последствий указываются сокращение образования спермы у мужчин и сбои менструального цикла у женщин, а также высокий риск появления вторичных новообразований – лейкемии. Даже через несколько лет после окончания противоопухолевой терапии.

Все эти факторы обязательно учитываются онкологами при подборе ими оптимальной схемы полихимиолечения.

Противораковые антибиотики

При диагностировании онкологии также могут быть рекомендованы к приему антибиотические средства – довольно существенно отличаемые от общеизвестных медикаментов, применяемых, к примеру, при бронхите или пневмонии.

Механизм противораковых антибиотиков заключается в способности замедлять течение генного деления в атипичных клетках. Именно влияние на различные фазы существования раковых элементов, помогает им занять свою нишу среди препаратов химиотерапии при новообразованиях.

Яркие представители подгруппы – Блеомицин, а также Адриамицин довольно опасны для легочных структур, поскольку создаваемые ими токсические соединения крайне негативно отражаются на детальности дыхательной системы.

Чтобы снизить риск формирования нежелательных эффектов, химиопрепараты этой подгруппы обязательно комбинируют с иными противораковыми медикаментами. Оптимальная схема подбирается специалистами индивидуально – в прямой зависимости от диагностированной онкопатологии.

Антрациклины

Присутствие специфического антрациклинового кольца, способного взаимодействовать с ДНК атипичных клеток, помогает антрациклинам действенно разрушать саму структуру опухоли. Химиотерапевтические препараты этой подгруппы могут значительно подавлять реакции и механизмы, протекающие при выделении фермента топоизомеразы, а также формировать свободные радикалы.

Все это приводит к требуемому эффекту – повреждению структурной основы ДНК раковых элементов. Стоит, однако, учитывать, что на фоне их применения могут появиться такие осложнения, как токсическое воздействие на миокард, а также иные ткани. Так как свободные радикалы, лежание в основе противоопухолевой терапии антрациклинами, могут приводить к значимым повреждениям миокардиоцитов. Поэтому требуется обязательный контроль со стороны лечащего врача, проведение различных диагностических мониторинговых процедур, в том числе ЭКГ.

Отдельные представители – препарат «Даунорубицин» либо «Доксорубицин» были выработаны из мутагенных штаммов почвенных грибов. Они помогают бороться с онкологией благодаря выработке свободных радикалов кислорода, который приводит к разрывам в цепочке ДНК атипичных клеток.

Винкаалкалоиды

Препараты химиотерапии, имеющие, как правило, растительное происхождение всегда приветствуются специалистами и самими онкобольными. К подобной подгруппе относят средства на основе экстракта листьев барвинка – к примеру, Винккристин, либо Винбластин, а также Винорелбин.

Перечисленные химиопрепараты обладают способностью быстро связываться с тубулином – специфическим белком, из которого формируется цитоскелет. Все это приводит к сбою митотических процессов и уничтожению онкоклеток.

Винкаалкалоиды выгодно отличаются тем, что структура злокачественных новообразований высоковосприимчива к их компонентам, в отличие от здоровых клеток. Поэтому нежелательные последствия сведены к минимуму. К таковым можно отнести нейротоксичность.

Благодаря своим особенностям медикаменты из подгруппы винкаалколоидов нашли свою нишу в противоопухолевой терапии, как у женщин, так и представителей сильной части населения. Обязательно учитывается отсутствие у человека аллергического компонента на экстракт барвинка.

Антиметаболиты

Препараты, обладающие способностью активно вмешиваться в процесс создания ДНК атипичными клетками, именуются антиметаболитами. Наиболее широко применяется Антифолат – в комплексной терапии новообразований молочной железы, лимфом, а также лейкемии и сарком, хариокарцином.

Еще один высокоэффективный антиметаблит, срывающий выделение нуклеотидов – 5-Фторурацил. Его спектр противоопухолевого воздействия отличается широтой – раковые очаги в петлях толстого кишечника, а также в тканях головы и шеи, помимо этого, в поджелудочной железе и пищеводе.

Из токсических последствий химиотерапии препаратом 5-Фторурацилом – подавление деятельности костного мозга, а также тяжелые желудочно-кишечные отравления и формирование нейротоксинов. Все это обязательно учитывается онкологом перед началом полихимиолечения – больному проводится специальный тест на присутствие в его организме DPD. Отсутствие этого природного фермента никоим образом не сказывается на функциональных способностях человека, однако, при его низких параметрах возникает тяжелое токсическое отравление.

К антиметаболитам также относят – Цитарабин и Гемцитабин, а также Флударабин и 6-Меркаптопурин. Все они имеют свои особенности по приему и продолжительности противоопухолевого лечения.

Препараты платины

Современные и высокоэффективные химиотерапевтические препараты, способные бороться с локализациями рака, против которых оказались бессильными иные средства – производные природного металла платины.

После проникновения в организм онкобольного, компоненты платиновых средств начинают напрямую взаимодействовать с ДНК молекулами атипичных клеток, разрушая их и приводя к нарушению функциональной активности. Раковые очаги гибнут.

Платиновые соединения могут воздействовать практически на любом клеточном цикле. Поэтому спектр их противоопухолевой активности довольно широк. Так, Цсиплатин чаще включается в схему лечения подавления опухоли в структуре легких либо яичек. Тогда как, Карбоплатин отлично зарекомендовал себя в борьбе с раком яичников, шейки матки, мочевого пузыря, а также семиномах и остеогенных саркомах.

Представителем третьего поколения препаратов платины, менее токсичных для человеческого организма, можно назвать Оксалиплатин. Он максимально активен при злокачественных поражениях петель толстого кишечника и структур печени, а также поджелудочной железы. Тогда как для почечной паренхимы он представляет минимальную опасность. Основным нежелательным эффектом, формирующимся на фоне его применения, называется невропатия.

Таксаны

Медикаментозные средства, оказывающие губительное воздействие на раковые очаги посредством нарушения процессов их деления – таксаны. К примеру, Доцетаксе либо Паклитаксел, стабилизируя микротрубочки клеточной оболочки атипичных элементов, не допуская их деполимеризации. Все это нарушает течение процессов реструктурирования микротрубочек и деления мутировавших клеток не происходит.

Спектр применения таксанов довольно широк – раковые очаги в легочной системе, молочной железе, а также простате и пищеводе. Включаются они в схему противоопухолевой терапии новообразований головы, яичников, желудка.

Их нежелательных последствий чаще диагностируется изменение параметров кровяных элементов. Поэтому отслеживание формулы крови – одно из обязательных условий применения таксанов.

Каптотецины

Химиопрепараты подкласса каптотециной борются с новообразованиями путем формирования особого комплекса с ДНК-топоизомеразы. Итогом становится понижение выделения этого фермента, а также его функциональной активности.

Топоизомераза требуется для размножения и деления атипичных клеток. Поэтому отсутствие фермента приводит к разрушению опухолевого очага. Каптотецины отлично зарекомендовали себя в антираковом лечении, как твердых новообразований, так и полостных. Необходимость их присутствия в полихимиотерапии определяется онкологами в индивидуальном порядке.

Побочные эффекты могут значительно отличаться для каждого из препаратов. Поскольку, и Иринотекан, и Топотекан, а также Этопозид – специфические алколоиды, они способны оказывать токсическое воздействие и на здоровые ткани организма онкобольного. Преимущественно, вводимая химиотерапия в таблетках, сказывается на деятельности почечных и печеночных структурах, поскольку именно ими перерабатывается и выводится наружу.

Антираковые средства последнего поколения

Фарминдустрия находится в постоянном поиске новых, более эффективных препаратов для борьбы с таким грозным своими осложнениями заболеванием, как рак. Специалисты ежегодно предлагают все новые комбинации медикаментов, способных подавить не только рост уже сформировавшихся злокачественных новообразований, но и предупредить формирование новых, вторичных очагов.

Химиолекарства последнего поколения, как правило, имеют гораздо меньший перечень нежелательных воздействий на организм онкобольных, что довольно актуально. Ведь пациенты и без того тратят огромные силы на борьбу с раковыми мутациями, а различные медикаменты подрывают своими токсичными соединениями защитные механизмы.

К наиболее безопасным и высокоэффективным антираковым препаратам относят:

• Авастин и Сандостатин;
• Гливек и Фемара;
• Оксалипплатин и Карбоплатин;
• Зомера и Талидомид.

Все чаще онкологи стараются прибегать к таргентной схеме химиотерапии, подразумевающей применение медикаментов, способных распознавать именно атипичные элементы и воздействовать на них. При этом, не затрагивая здоровые ткани и органы.

Для некоторых онкобольных многие традиционные химиотерапевтические средства оказываются противопоказаны – чересчур уж они токсичные. Выходом представляется применять медикаменты – новинки на фармрынке противоопухолевой терапии. Цитостатики обладают комбинированным механизмом противоракового воздействия, схожим с вышеописанными подгруппами.

Лучшими медикаментами для химиотерапии, безусловно, признаются те, что при минимальных дозах, вводимых или перорально, или парентерально, способны оказывать максимальный противораковый эффект. Подбор подобных средств – прерогатива онколога. Самолечение абсолютно не допустимо – чересчур велик риск формирования тяжелых, порою летальных последствий.

По словам исследователей Массачусетского технологического института, проводивших испытание нового экспериментального противоопухолевого препарата фенантриплатин , это лекарственное средство показало себя более эффективным, нежели широко используемый ныне цисплатин . Профессор Стивен Дж. Липпард (Stephen J Lippard) с коллегами предполагают, что фенантриплатин не только лучше уничтожает раковые клетки, он способен также помешать выработке резистентности к препаратам платины.

Химиотерапия препаратами платины - один из наиболее мощных методов борьбы с раковыми заболеваниями. Цисплатин был впервые опробован в 1978 году в США. Он эффективен в первую очередь в отношении рака яичка, но используется также при лечении, лимфомы, рака легких, яичника и некоторых других типов рака. Однако у этой медали есть и оборотная сторона: выраженные токсические побочные реакции и формирование опухолевыми клетками лекарственной резистентности.

…базируясь на результатах последнего исследования, ученый заявил о возможности использования химиотерапии препаратами платины в отношении более широкого спектра онкозаболеваний.

Липпард уже долгое время изучает препараты платины. Как он сам признался прессе, его первоначальное предположение относительно узкой специфичности этих лекарств - ошибочное. Теперь же, базируясь на результатах последнего исследования, ученый заявил о возможности использования химиотерапии препаратами платины в отношении более широкого спектра онкозаболеваний.

Основные преимущества фенантриплатина над цисплатином таковы:

• легче проникает в раковые клетки;
• ингибирует транскрипцию (первый шаг на пути реализации генетической информации клетки посредством преобразования ДНК в РНК).

Цитостатическое действие платиновых препаратов основано на образовании в ДНК внутрицепочечных продольных и поперечных связей, препятствующих ее репликации. Это обусловлено самой химической структурой данных лекарственных средств: в центре расположен атом платины, связанный с двумя аммониевыми лигандами и двумя ионами хлора. Весь этот комплекс имеет отрицательный заряд, но когда он проникает в раковую клетку, то гидролизуется с замещением хлорид-ионов на ОН-группы и приобретает положительный заряд. ОН-группы могут с легкостью вытесняться, позволяя платиновому комплексу атаковать ДНК раковых клеток.

Раньше считалось, что цитостатический эффект может быть реализован только при взаимодействии с двумя связующими центрами ДНК, потому что это позволяет образовывать перекрестные связи между участками ДНК. Но в 80-ые годы ученые начали исследовать положительно заряженные платиновые комплексы, которые связывались с одним центром ДНК, но также обладали цитостатическим эффектом.

В 2008 году группа ученых под руководством Липпарда изучали пириплатин . Этот препарат практически идентичен цисплатину за одним исключением: один из ионов хлора замещен шестичленным пиридиновым кольцом, включающим пять атомов углерода и один атом азота. Однако его эффективность была ниже, чем у цисплатина и оксалиплатина , другого противоопухолевого средства, одобренного Управлением по контролю за лекарственными средствами и продуктами питания (США). Но первая неудача не смутила исследователей. Опыты с пириплатином навели их на мысль о целесообразности использования в онкологии платиновых соединений с большими кольцами. По их мнению, такая особенность химической структуры позволит в большей степени блокировать транскрипцию ДНК опухолевых клеток. Так, методом проб и ошибок, они и пришли к фенантриплатину. Ученые поняли, что это именно то, что они искали, когда фенантриплатин в пух и прах разбил цисплатин при сравнении их эффективности. В исследовании использовалось 60 типов раковых клеток, при этом фенантриплатин был от 4 до 40 раз лучше в зависимости от типа клеток, чем цисплатин. Таким образом, новый препарат можно будет применять в тех случаях, когда цисплатин бессилен.

Еще один важный момент. Некоторые опухолевые клетки способны формировать устойчивость к действию цисплатина. Эти клетки содержат серосодержащий компонент - глутатион, который инактивирует цисплатин еще до момента связывания его с ДНК. Объемное трехчленное кольцо, входящее в структуру фенантриплатина, как раз таки и защищает платиновый комплекс от сторонней атаки.

Теперь, после того как препарат подтвердил свою эффективность в лабораторных опытах, перед учеными стоит задача испытать его противоопухолевое действие на животных.