Стандарты лечения мигрени. Современные подходы к лечению мигрени

Для цитирования: Данилов А.Б. Мигрень: рекомендации по диагностике и лечению // РМЖ. 2014. С. 2

Среди всех видов головной боли (ГБ) мигрень заслуживает особого внимания, поскольку, являясь одним из самых распространенных видов ГБ (распространенность мигрени в популяции составляет 12%; мигрень занимает 2-е место по распространенности после ГБ напряжения), приводит к более выраженному снижению качества жизни по сравнению с другими видами ГБ . При этом мигренью страдают в основном люди активного трудоспособного возраста. К сожалению, менее 50% пациентов, страдающих от ГБ, обращаются к врачу, а среди тех, кто получает лечение, менее 30% удовлетворены его результатом . Таким образом, мигрень очень часто остается невыявленной - пациенты, которые получают лечение, представляют собой только вершину огромного айсберга. Однако и у них не всегда применяют адекватные методы лечения .

Наиболее эффективными лекарственными средствами (ЛС) для лечения острых приступов мигрени являются триптаны . К сожалению, многие пациенты и даже врачи об этом недостаточно информированы. В связи с этим, несмотря на, в целом, доброкачественный характер заболевания, своевременная диагностика и эффективное лечение мигрени являются актуальными медицинскими задачами.
Цель данного алгоритма состоит в том, чтобы в сжатой форме представить врачу четкие и ясные рекомендации (которым было бы легко следовать) по выявлению (диагностике) и лечению острых приступов мигрени. Кроме того, данные рекомендации позволят помочь врачам общей практики, семейной медицины распознавать предвестники серьезных (жизнеугрожающих) заболеваний, требующих направления к узким специалистам и/или дополнительного обследования.

Данный алгоритм основан на рекомендациях по диагностике и лечению первичной ГБ, представленных в руководстве для врачей общей практики, семейной медицины и других специальностей «Диагностика и лечение головной боли» [Данилов А.Б., 2011], к которому мы адресуем читателя при необходимости более подробного ознакомления с вопросами дифференциальной диагностики и лечения мигрени и других видов ГБ .

Диагностика мигрени
Мигрень представляет собой хроническое заболевание нервной системы, наиболее частым и характерным проявлением которого являются эпизодически возникающие сильные и мучительные приступы ГБ в одной (редко обеих) половине головы .
Диагноз мигрени ставится на основании рассказа (анамнеза) и осмотра пациента.
Сбор анамнеза у пациента с жалобой на ГБ
В алгоритме представлены вопросы, помогающие оптимизировать сбор анамнеза у пациента с жалобой на ГБ.
Какова длительность Вашей ГБ?
Для мигрени характерны повторяющиеся приступообразные эпизоды ГБ продолжительностью от 4 ч до 3 дней (если не принимать никаких лекарств). Частота приступов может колебаться от 1 случая в год до 2 р./нед. Для мигрени характерен приступообразный характер ГБ в отличие, например, от приступов ГБ напряжения, которая может длиться от нескольких часов до 7 дней. Постоянный характер ГБ или постепенно усиливающаяся ГБ могут указывать на вторичный характер ГБ, в этих случаях необходимо дообследование пациента (см. ниже «красные флаги»).
Какова интенсивность Вашей ГБ?
Для мигрени характерны приступы ГБ от умеренной до выраженной интенсивности (от 5 до 10 баллов по визуально-аналоговой шкале, где 0 - нет боли, 10 - нестерпимая боль). Если интенсивность ГБ ниже умеренной (3-4 балла), то диагноз устанавливается на основании других характерных проявлений мигрени*.
Укажите локализацию, характер Вашей ГБ
Для мигрени характерна пульсирующая ГБ, чаще односторонняя в области виска. Иногда пульсация отмечается в обоих висках. Отсутствие пульсации и 2-сторонний характер ГБ не исключает диагноз мигрени (при наличии других характерных для мигрени проявлений*).
Чем сопровождается Ваша ГБ?
Особенностью мигрени является наличие сопровождающих симптомов, характерных для мигрени. Следующие вопросы помогут выявить наличие сопровождающих симптомов мигрени.
Бывает ли тошнота или рвота во время ГБ?
Мигрень обычно сопровождается тошнотой, иногда рвотой. Отсутствие тошноты или рвоты не исключает диагноз мигрени (при наличии других характерных для мигрени проявлений*).
Усиливает ли шум Вашу ГБ?
Фонофобия. Громкая речь, музыка, шум могут спровоцировать или усилить ГБ. Отсутствие фонофобии не исключает диагноз мигрени (при наличии других характерных для мигрени проявлений*).
Усиливает ли свет Вашу ГБ?
Фотофобия. Солнце, яркий электрический свет, телевизор, работа за компьютером могут спровоцировать или усилить ГБ. Отсутствие фотофобии не исключает диагноз мигрени (при наличии других характерных для мигрени проявлений*).
Влияют ли запахи на Ваше самочувствие во время ГБ?
Осмофобия. Резкие запахи, иногда даже приятные (например, запах одеколона, запахи на кухне) могут спровоцировать или усилить ГБ. Отсутствие осмофобии не исключает диагноз мигрени (при наличии других характерных для мигрени проявлений*).
Ограничивает ли ГБ Вашу активность?
Обычная физическая нагрузка, такая как ходьба, подъем по лестнице, могут усиливать проявления мигрени. Во время ГБ пациенту трудно сосредоточиваться, выполнять офисную работу. Отсутствие усиления ГБ вследствие обычной физической нагрузки не исключает диагноз мигрени (при наличии других характерных для мигрени проявлений*).
Триггеры мигрени. Во многих случаях мигрень развивается в результате провоцирующих, «запускающих» факторов - триггеров (определенные продукты питания, алкоголь, гормональные колебания, метеофакторы и др.). Подробная информация о триггерах мигрени представлена в методических рекомендациях по диагностике и лечению ГБ, а также на интернет-сайтах paininfo.ru и shkolaGB.ru (см. образование и обучение пациента).
Мигрень с аурой и мигрень без ауры. Существует заблуждение, что мигрень - это ГБ, которой обязательно предшествует аура. Аура - комплекс неврологических симптомов: зрительные (вспышки света, светящиеся линии), чувствительные (онемение) или двигательные (слабость в руке) нарушения, возникающие непосредственно перед или в самом начале мигренозной ГБ. Большинство пациентов с мигренью (80%) имеют исключительно приступы мигрени без ауры. У некоторых пациентов мигрень с аурой и мигрень без ауры могут сочетаться, т. е. иногда возникают приступы мигрени с аурой, в других случаях развивается мигрень без ауры . В более редких случаях аура предшествует каждому приступу мигрени.

Тест ID Migraine. Среди лиц, обращающихся к врачу по поводу ГБ, мигрень встречается значительно чаще, чем в общей популяции людей, страдающих от ГБ. Более чем в 50% случаях мигрень остается недодиагностированной . Ведущие международные эксперты по ГБ разработали тест для скрининговой диагностики мигрени ID Migraine («идентифицируй мигрень»), который может пройти самостоятельно каждый пациент с жалобами на ГБ еще до встречи с врачом (в аптеках, комнатах ожидания на приеме у врача и т. д.) . Тест состоит из 3-х вопросов. Если пациент отвечает «да» хотя бы на 2 из 3-х вопросов, то вероятность наличия мигрени у него составляет 93%. Для подтверждения диагноза необходима консультация врача. Предварительное тестирование пациента с помощью теста ID Migraine существенно экономит время врача и позволяет провести целенаправленную диагностику для подтверждения/исключения диагноза «мигрень» .

Осмотр пациента с жалобой на ГБ
Диагноз мигрени ставится исключительно на основании анамнеза. Неврологические знаки могут быть обнаружены при осмотре пациента с мигренью с аурой только во время приступа (атаки). Вне приступа ГБ у пациентов с мигренью неврологических симптомов (знаков) нет .
Физикальное обследование (осмотр) проводится для исключения других заболеваний, сопровождающихся ГБ и представляющих опасность для жизни (опухоль, инфекция, сосудистое поражение и др.). Осмотр является обязательным, особенно в случаях, когда при сборе анамнеза выявляются сигналы опасности - «красные флаги» .
Признаки, на которые следует обратить внимание при сборе анамнеза и осмотре пациента (сигналы опасности -
«красные флаги»)

Для мигрени характерен стереотипный характер ГБ (приступы похожи один на другой), сохраняющийся в течение продолжительного времени (несколько месяцев, лет). Изменение характера ГБ у данного пациента должно настораживать врача в отношении жизнеугрожающего заболевания. Это требует направления пациента к узкому специалисту и/или дообследования.
Особое внимание следует обратить на следующие признаки:
- новая ГБ (т. е. впервые возникшая) у пациента в возрасте старше 50 лет или у ребенка в препубертатном периоде может быть симптомом височного артериита или внутричерепной опухоли; требует направления к неврологу и дообследования;
- новая ГБ (т. е. впервые возникшая) у пациента с указанием в анамнезе на онкологические заболевания, ВИЧ-инфекцию или иммунодефицитное состояние может указывать на вторичный характер ГБ; требует направления к терапевту и дообследования;
- прогрессирующая ГБ (постепенно ухудшающаяся (без ремиссий) в течение нескольких недель или более) может указывать на объемный процесс в мозге; требует направления к неврологу и дообследования;
- ГБ по типу «раската грома» (интенсивная ГБ с «взрывным» или внезапным началом) позволяет заподозрить субарахноидальное кровоизлияние; требует срочного направления к неврологу;
- ГБ, сопровождающаяся очаговыми неврологическими нарушениями или непонятными физическими симптомами; требует направления к неврологу и дообследования;
- ГБ усугубляется изменением позы или движениями, которые повышают внутричерепное давление, может свидетельствовать о внутричерепной опухоли; требует направления к неврологу и дообследования;
- лихорадка, не имеющая других причин, и сопровождающаяся ГБ; требует направления к терапевту и дообследования;
- ГБ с необычной аурой (например, ГБ с аурой продолжительностью более 1 ч или сопровождающаяся слабостью при движениях; аура без ГБ при отсутствии в анамнезе мигрени с аурой; аура возникает у пациентки впервые во время использования комбинированных оральных контрацептивов); требует направления к неврологу и дообследования.

Дополнительное обследование пациентов с ГБ
Дополнительные методы исследования не (!) показаны всем пациентам с ГБ. Их следует применять в тех случаях, когда анамнез или осмотр позволяют заподозрить вторичную ГБ или другую патологию (когда выявлены сигналы опасности - «красные флаги»). При выявлении «красных флагов» необходимо направить пациента на консультацию к неврологу или другому специалисту узкого профиля (в зависимости от характера выявленных сигналов опасности), который назначит дополнительное обследование.

Лечение мигрени
Специфическое лечение мигрени
В выборе препарата для купирования приступа мигрени важно учитывать тяжесть, интенсивность ГБ . Если мигрень умеренной или выраженной интенсивности, то лучшим средством в этой ситуации, скорее всего, будет препарат из группы триптанов . Следует иметь в виду, что триптаны назначают только для купирования мигренозной ГБ. Являясь высокоэффективными ЛС для лечения мигрени, триптаны совершенно неэффективны при других видах ГБ. Поэтому для успешного лечения мигрени важно отличать это заболевание от других видов ГБ.

Среди препаратов для специфического лечения мигрени препаратом первого выбора является эле-триптан, поскольку обладает высокой скоростью наступления эффекта, продолжительным временем действия (что уменьшает вероятность развития возвратной ГБ) и хорошей переносимостью . Эффективность триптанов будет выше, если их принимать в самом начале приступа, когда ГБ носит еще умеренный характер и/или в первые 2 ч после начала ГБ. Начинать лечение следует с применения 1 дозы (таблетки) препарата (40 мг элетриптана). Если через 2 ч после приема таблетки было отмечено некоторое уменьшение ГБ, но эффект оказался недостаточным, можно принять вторую дозу препарата (еще 40 мг элетриптана). В следующий раз лечение можно сразу начинать с применения элетриптана в двойной дозе (80 мг).

Имеется выраженная индивидуальная вариабельность чувствительности к различным препаратам триптанового ряда. Поэтому если какой-либо препарат из группы триптанов пациенту не помогает, следует попробовать другой препарат. Препарат считается неэффективным, если его действие не проявилось при его правильном назначении: в случае достоверно диагностированного приступа мигрени при применении препарата в достаточной дозе в первые 2 ч от начала ГБ. Ряд экспертов считает, что переходить на другой препарат следует после 3-х неудачных попыток применения какого-либо препарата.

Противопоказания к назначению триптанов
У препаратов из группы триптанов имеется ряд противопоказаний (неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь и заболевания периферических сосудов и некоторые другие). Триптаны не рекомендуется принимать во время беременности. Однако у пациентов с мигренью крайне редко встречаются указанные противопоказания, поскольку больные - в большинстве случаев люди молодого возраста (пик мигрени приходится на возраст 20-55 лет), для которых эти противопоказания неактуальны.

Неспецифическое лечение мигрени
При легких и умеренных приступах (особенно если пациент никогда раньше не принимал лекарственные препараты для лечения мигрени) могут использоваться препараты для неспецифического лечения мигрени. Лечение острых приступов мигрени следует начинать с приема ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 1000 мг . Если эффективность АСК оказалась недостаточной (или имеются противопоказания к ее приему), можно применять препараты из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или парацетамол. Возможно также применение комбинированных анальгетиков. Однако следует помнить, что при применении комбинированных ЛС, особенно содержащих кофеин, быстрее развивается медикаментозная зависимость, повышается риск развития абузусной ГБ, чем при применении препаратов, содержащих одно действующее вещество. Поэтому при назначении комбинированных анальгетиков следует предупредить пациента о возможном развитии абузусной ГБ.
В случае если применение препаратов для неспецифического лечения оказалось неэффективным, следует перейти к применению препаратов из группы триптанов (см. специфическое лечение мигрени) .

Вспомогательная терапия: применение противорвотных средств при мигрени
В случаях, когда мигрень сопровождается выраженной тошнотой или рвотой, облегчение ГБ и сопровождающих симптомов может принести применение противорвотных средств: метоклопрамида, домперидона. Эти препараты могут применяться как самостоятельно, так и в виде дополнения к специфической или неспецифической терапии (вспомогательная терапия). Некоторые специалисты рекомендуют применять противорвотное средство за 20 мин до приема АСК, НПВП или препарата триптанового ряда.

Образование и обучение пациента
Образование пациента (объяснение причин и механизмов) - один из важных элементов терапевтического процесса для пациентов с ГБ. Сотрудниками кафедры нервных болезней ФППОВ Первого МГМУ имени И.М. Сеченова подготовлены специальные брошюры, наглядные пособия для помощи врачу в работе с пациентами. Кроме того, разработаны интернет-ресурсы для врачей и пациентов: shkolaGB.ru, paininfo.ru, которые можно рекомендовать пациентам с ГБ для самостоятельного ознакомления. Материалы, представленные в них, содержат основные сведения о причинах, механизмах и возможностях лечения мигрени и других видов ГБ. Информированность пациента о сути своей проблемы и возможностях ее решения усиливает приверженность пациента лечению и позволяет повысить эффективность проводимой терапии.

* В соответствии с критериями Международной классификации ГБ , ГБ при мигрени имеет как минимум 2 из следующих характеристик: односторонняя локализация, пульсирующий характер, интенсивность боли от умеренной до выраженной, ГБ ухудшается от обычной физической активности или требует прекращения обычной физической активности, и сопровождается как минимум одним из следующих симптомов: тошнота и/или рвота, фотофобия или фонофобия.

Литература
1. Steiner T.J., Paemeleire K., Jensen R. et al. European principles of management of common headache disorders in primary care // J Headache Pain. 2007 Oct. Vol. 8. Suppl 1. Р. 3-47.
2. Lipton R.B., Dodick D., Kolodner K., Hettiarachchi J. Evaluation of quality of life and disability in patients with migraine and nonmigraine headaches in primary care // Relpax Worldwide Country Advisory Board. Poster presentation.2005 May 22-24, Berlin, Germany.
3. Hamelsky S.W., Kolodner K.B., Steiner T.J., Stewart W.F. Migraine, quality of life, and depression: a population-based case-control study // Neurology. 2000 Sep 12. Vol. 55 (5). Р. 629-635.
4. Lipton R.B., Stewart W.F., Simon D. Medical consultations for migraine: results from the American migraine study // Headache. 1998. Vol. 38. Р. 87-96.
5. Pascual J. et al. Marketed Oral Triptans in the Acute Treatment of Migraine: A Systematic Review on Efficacy and Tolerability // Headache. 2007. Vol. 47 (8). Р.: 1152-1168.
6. Данилов А.Б. Диагностика и лечение головной боли. Руководство для врачей общей практики, семейной медицины и других специальностей. М., 2011.
7. Осипова В.В. Международная классификация головных болей // Лечение нервных болезней. 2003. № 4. С. 3-10.
8. Lipton R.B., Dodick D., Sadovsky R. et al. A self-administered screener for migraine in primary care: The ID Migraine validation study // Neurology. Aug 2003. Vol. 61 (3). Р. 375-382.
9. Яхно Н.Н., Алексеев В.В., Полушкина Н.Р. Дифференцированная тактика лечения приступов мигрени // Медицина для всех. 1998. № 4. С. 7-9.
10. Goadsby P.J., Lipton R.B., Ferrari M.D. Migraine - Current understanding and treatment // N Engl J Med. 2002. Vol. 346. Р. 257-270. doi: 10.1056/NEJMra010917.
11. Данилов А.Б. Современные подходы к лечению мигрени // Лечащий врач. 2008. № 8.
12. Diener H.C. Eletriptan in migraine // Expert Rev Neurotherapeutics. 2005. Vol. 5. Р. 43-53.

Мигрень — одно из наиболее распространенных неврологических заболеваний, основным проявлением которого являются повторяющиеся приступы интенсивной, пульсирующей и обычно односторонней головной боли. Считается, что около 70% всех людей в течение своей жизни перенесли хотя бы один мигренозный пароксизм.

Обычно мигрень развивается в возрасте от 18 до 30 лет, начало болезни в детстве и, особенно, у пожилых встречается существенно реже. Наиболее высокие показатели распространённости мигрени характерны для лиц среднего возраста в интервале от 30 до 48 лет. Женщины страдают данным типом головной боли как правило в 2-3 раза чаще мужчин.

Согласно результатам современных эпидемиологических исследований, проведенных преимущественно в наиболее развитых странах мира, распространенность мигрени в популяции составляет от 3 до 19%. Ежегодно мигрень возникает у 17% женщин, 6% мужчин и 4% детей. Устойчивой в последние годы является тенденция к неуклонному повышению заболеваемости.

Сами приступы интенсивной мигренозной головной боли, а также постоянное ожидание возможного возникновения нового приступа, существенно нарушают способность больных к производительной работе и полноценному отдыху. Объем ежегодного финансового ущерба от снижения производительности труда вследствие мигрени и непосредственные расходы на лечение составляет многие миллиарды долларов.

В последнее десятилетие представления о мигрени претерпели существенные изменения, что обусловлено определенным прорывом в области изучения тонких механизмов развития заболевания с применением генетических, нейрофизиологических, нейрохимических и иммунологических методов. Это открыло новые возможности для эффективного лечения приступов мигрени и профилактики их повторного возникновения.

Диагностика мигрени

Официальная международная классификация головной боли рассматривает мигрень как нозологическую форму и наряду с головной болью напряжения и кластерной головной болью относит ее, к так называемым, первичным головным болям . В настоящее время принята вторая редакция данной классификации.

Классификация мигрени (ICHD-II, 2003)

1. Мигрень

1.1. Мигрень без ауры

1.2. Мигрень с аурой

1.2.1. Типичная аура с мигренозной головной болью

1.2.2. Типичная аура с немигренозной головной болью

1.2.3. Типичная аура без головной боли

1.2.4. Семейная гемиплегическая мигрень (FHM)

1.2.5. Спорадическая гемиплегическая мигрень

1.2.6. Базилярная мигрень

1.3. Периодические синдромы детства — предшественники мигрени

1.3.1. Циклические рвоты

1.3.2. Абдоминальная мигрень

1.3.3. Доброкачественное пароксизмальное головокружение

1.4. Ретинальная мигрень

1.5. Осложнения мигрени

1.5.1. Хроническая мигрень

1.5.2. Мигренозный статус

1.5.3. Персистирующая аура без инфаркта

1.5.4. Мигренозный инфаркт

1.5.5. Мигрень — триггер эпилептического припадка

1.6. Возможная мигрень

1.6.1. Возможная мигрень без ауры

1.6.2. Возможная мигрень с аурой

1.6.3. Возможная хроническая мигрень

Диагноз мигрени устанавливается при соответствии характеристик головной боли клиническим диагностическим критериям при исключении вторичной природы болевого синдрома. В данном аспекте особое внимание следует обращать на симптомы опасности при головной боли:

— возникновение первых приступов после 50 лет;

— изменение типичного характера болевого синдрома;

— значительное усиление болевых ощущений;

— упорное прогредиентное течение;

— появление неврологической симптоматики.

Помощь в диагностике оказывает учет факторов риска, провоцирующих приступы мигренозной головной боли.

Основные факторы риска приступов мигрени

Гормональные	Менструация; овуляция; оральные контрацептивы; гормональная заместительная терапия.
Диетические	Алкоголь (сухие красные вина, шампанское, пиво); пища, богатая нитритами; моносодовый глютамат; аспартам; шоколад; какао; орехи; яйца; сельдерей; выдержанный сыр; пропущенный приём пищи.
Психогенные	Стресс, послестрессовый период (уикенд или отпуск), тревога, беспокойство, депрессия.
Средовые	Яркий свет, сверкающие огни, визуальная стимуляция, флуоресцентное освещение, запахи, изменения погоды.
Связанные со сном	Недостаток сна, пересыпание
Разнообразные	Черепно-мозговая травма, физическое напряжение, переутомление, хронические заболевания
Лекарства	Нитроглицерин, гистамин, резерпин, ранитидин, гидралазин, эстроген.

Ведущей характеристикой мигрени является ее пароксизмальное течение — болевые атаки четко разделяются интервалами, свободными от головной боли. Наиболее частой клинической формой заболевания является мигрень без ауры (до 75-80% всех наблюдений).

Диагностические критерии мигрени без ауры (ICHD)

А. Не менее 5 приступов, соответствующих критериям B-D.

В. Приступы головной боли продолжительностью от 4 до 72 ч.

С. Наличие по меньшей мере 2-х из следующих характеристик боли:

1) односторонняя локализация;

2) пульсирующий характер;

3) умеренная или сильная интенсивность;

4) усиливается при обычной физической деятельности.

D. Во время головной боли имеет место по меньшей мере один из следующих признаков:

1) тошнота и (или) рвота;

2) фото- и (или) фонофобия.

При мигрени с аурой болевую атаку предваряет аура — комплекс фокальных неврологических симптомов, предшествующих приступу боли. Возникновение ауры связывают с преходящей ишемией коры или ствола головного мозга. Характер клинических проявлений зависит от преимущественного участия в патологическом процессе того или иного сосудистого бассейна. Чаще других (до 60-70%) встречается офтальмическая (или типичная) аура.

Диагностические критерии мигрени с аурой (ICHD)

А. По крайней мере 2 приступа, отвечающие пункту В.

В. По крайней мере 3 из следующих 4 критериев:

1) полная обратимость одного или более симптомов ауры, свидетельствующих о фокальной церебральной корковой и (или) стволовой дисфункции;

2) по крайней мере один симптом ауры постепенно развивается в течение более 4 мин., или два и более симптомов, появляются один за другим;

3) ни один симптом ауры не длится более 60 минут;

4) длительность светлого промежутка между аурой и началом головной боли — 60 минут и меньше (головная боль может начаться до ауры или одновременно с ней).

C. Характер приступа головной боли соответствуют общим критериям для мигренозных цефалгий.

Для мигрени с типичной аурой характерно:

А. Отвечает общим критериям мигрени с аурой.

В. Наряду с двигательной слабостью имеет место один или более симптомов ауры следующего типа:

1) гомонимное визуальное расстройство;

2) односторонняя парестезия и (или) анестезия;

3) афазия или неклассифицируемые затруднения речи.

Важное значение в диагностике мигрени принадлежит изучению семейного анамнеза. Примерно 70% людей, страдающих мигренью, имеют позитивный семейный анамнез. Установлено, что если приступы мигрени были у обоих родителей, то риск заболеваемости потомков достигает 80-90%, если мигренью страдала только мать, то риск заболеваемости составляет около 72%, если только отец — 20-30%. Также показано, что у мужчин, страдающих мигренью, матери болели этим заболеванием в 4 раза чаще, чем отцы. У монозиготных близнецов мигренозный болевой синдром развивался достоверно чаще, чем у дизиготных.

Дифференциальный диагноз мигрени обычно проводится со следующими заболеваниями:

— аневризма церебральных сосудов и ее разрыв;

— артериальная гипертензия;

— височный артериит;

— воспалительные поражения мозга и его оболочек;

— кластерная головная боль;

— краниальные невралгии;

— опухоль мозга;

— острые нарушение мозгового кровообращения;

— острые синуситы;

— пароксизмальная гемикрания;

— психалгия;

— синдром позвоночной артерии;

— эпизодическая головная боль напряжения.

Патогенез мигрени

В возникновении мигрени безусловное значение принадлежит генетическим факторам. Одним из доказательств этого является существование моногенной формы заболевания — фамильной гемиплегической мигрени . Установлено, что ответственной за появление данной патологии является хромосома 19p13. В настоящее время большинство специалистов в области изучения головной боли считают, что механизмы развития различных форм мигрени определяются дисфункцией множества генов, а в ее клинической манифестации важную роль играет воздействие окружающей среды.

Согласно современным представлениям в патогенезе мигрени, как и других пароксизмальных состояний, ведущая роль принадлежит неспецифическим системам головного мозга, а именно, нарушению баланса активирующей и синхронизирующей систем. К активирующей системе относятся ретикулярная формация среднего мозга и лимбическая система. Синхронизирующая система включает ретикулярную формацию продолговатого мозга и моста, а также неспецифические ядра таламуса. Дисбаланс процессов возбуждения и торможения, а именно, относительная недостаточность тормозных влияний создает условия для возникновения в различных отделах нервной системы генераторов патологически усиленного возбждения (ГПУВ). По Г.Н. Крыжановскому (1997) они являются структурной основой нейрогенных болевых синдромов и представляют собой агрегат взаимодействующих сенситизированных нейронов с нарушенными тормозными механизмами и повышенной возбудимостью. ГПУВ способны развивать длительную самоподдерживающуюся патологическую активность как под влиянием афферентации с периферии, так и без ее непосредственного участия. Подобные генераторы возникают преимущественно в структурах, осуществляющих проведение и обработку ноцицептивных сигналов на разных уровнях спинного мозга и ствола головного мозга.

Результаты нейрофизиологических исследований вызванных потенциалов и рефлекторных полисинаптических ответов подтверждают дефицит торможения и характеризуют недостаточность структур антиноцицептивной системы при мигрени.

Данные, полученные с помощью позитронно — эмиссионной томографии во время пароксизма мигренозной боли, позволили локализовать область изменения метаболизма и кровотока, которая анатомически соответствует функционально важным структурам антиноцицептивной системы — дорзальному ядру шва и голубому пятну. Полагают, что это может свидетельствовать о наличии «мигренозного генератора» в ЦНС.

На фоне дисбаланса процессов возбуждения и торможения происходит избыточная активация системы тройничного нерва. Это приводит к выделению из его афферентных окончаний алгогенных и вазодилатирующих нейропептидов (субстанция Р, пептид, связанный с геном кальцитонина, нейрокинин А). Данные нейропептиды расширяют сосуды, увеличивают дегрануляцию тучных клеток, аггрегацию тромбоцитов, проницаемость сосудистой стенки, пропотевание белков плазмы, форменных элементов крови, отек сосудистой стенки и прилегающих участков твердой мозговой оболочки. Весь этот процесс определяют как асептическое нейрогенное воспаление . В его развитии также играют роль недостаточность периферических норадренергических влияний (нейропептид Y) и активация парасимпатических терминалей, выделяющих вазоактивный интестинальный пептид.

Асептическое нейрогенное воспаление является фактором интенсивного раздражания ноцицептивных терминалей афферентных волокон тройничного нерва, расположенных в сосудистой стенке, что приводит к развитию типичной мигренозной боли.

Важная роль в реализации указанных механизмов принадлежит серотонинергической нейромедиаторной системе. В ЦНС она представлена ядрами центрального серого вещества, шва ствола и среднего мозга. Данная система модулирует тонус церебральных сосудов и функционирование эндогенных опиоидной и моноаминергических систем мозга. Снижение уровня серотонинергических влияний в ЦНС способствует развитию хронической боли и облигатно сопутствующих ей эмоционально-аффективных нарушений.

Нейромедиатор серотонин (5-гидроокситриптамин или 5-НТ) реализует свои воздействия через класс специфических рецепторов, которые согласно современной классификации подразделяются на 7 популяций. Из них в патогенезе мигрени основное значение принадлежит 5-НТ1 — и 5-НТ2 — рецепторам.

Выделяют несколько подтипов рецептора 5-НТ1.

5-НТ1А — рецепторы расположены в центральной нервной системе и при своей активации уменьшают вегетативные (тошнота, рвота) и психоэмоциональные симптомы мигрени.

5-HT 1B — рецепторы являются постсинаптическими рецепторами интракраниальных сосудов. Их активация вызывает возоконстрикцию.

5-HT 1D — рецепторы локализуются в окончаниях и каудальном ядре тройничного нерва. Стимуляция данных рецепторов приводит к снижению выброса вазоактивных полипептидов и, тем самым, способствует уменьшению степени нейрогенного воспаления, а также уменьшает возбудимость нейронов каудального ядра тройничного нерва, которое является релейной станцией, контролирующей прохождение восходящих ноцицептивных потоков к зрительному бугру.

Подтипы 5-НТ 2B/2C -рецепторов широко представлены в ЦНС и отвечают за проведение и контроль ноцицептивной информации. Они также располагаются на эндотелии сосудов, связаны с функцией нитритоксидсинтетазы и регулируют локальное выделение NO. Стимуляция рецепторов активирует липооксигеназный и циклооксигеназный пути воспаления, приводит к понижению порога болевой чувствительности, развитию гипералгезии. Предполагают, что продромальная фаза мигрени вызвана активацией 5-HT 2B/2C . Антагонисты данного типа рецепторов эффективны в профилактике мигрени.

Лечение мигрени

Лечение мигрени складывается из купирования приступа и курсовой терапии в межприступный период, направленной на предотвращение новых пароксизмов головной боли. Основными требованиями, предъявляемыми к современным средствам лечения, являются эффективность, безопасность и быстрота действия. Немаловажными следует признать и финансовые аспекты, поскольку как показывает опыт дороговизна многих фармакологических препаратов существенно затрудняет доступ подавляющего большинства больных к эффективной терапии.

Купирование приступа мигрени

Применение средств купирования приступа мигрени направлено на устранение головной боли, сопутствующих тягостных вегетативных и эмоционально-аффективных проявлений. В настоящее время перечень указанных средств достаточно широк и задача врача состоит в оптимальном подборе метода купирования с учетом тяжести пароксизмов, а также соматического и психологического состояния больного.

Анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства

Данная группа препаратов показана при легких и средних по интенсивности приступах. Эффективность их достаточно высока, особенно при раннем применении. Используют ацетилсалициловую кислоту , парацетамол , комбинированные анальгетики, напроксен , ибупрофен , диклофенак . Действие этой группы препаратов направлено на уменьшение нейрогенного воспаления, подавление синтеза модуляторов боли (простагландинов, кининов и др.), активацию антиноцицептивных механизмов с вовлечением нисходящей тормозной серотонинергической системы.

Ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь по 500-1000 мг/сут. Характерны побочные эффекты со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, гастралгия, изъязвление слизистой, кровотечение), аллергические ринит, коньюктивит, синдром Видаля (ринит, полипоз слизистой носа, бронхиальная астма, крапивница), синдром Рея у детей до 12 лет (токсическая энцефалопатия, жировая дегенерация внутренних органов).

Терапевтический эффект может быть усилен при сочетании с кофеином (400 мг/сут внутрь), который потенцирует действие анальгетиков и вызывает вазоконстрикцию.

Парацетомол используют по 500 мг внутрь или ректально, максимальная доза до 4 г/сут. При мигрени он несколько уступает ацетилсалициловой кислоте по эффективности, что связывают с его слабым противовоспалительным действием. Препарат практически не обладает побочным влиянием на ЖКТ, возможны аллергические реакции, а длительный прием больших доз вызывает гепатотоксический эффект.

Реже используются напроксен (до 500 мг/сут) и ибупрофен (до 800 мг/сут) внутрь, диклофенак (50-100 мг/сут) внутрь или ректально. При регулярном использовании возможны осложнения со стороны ЖКТ, аллергические проявления, тромбоцитопения, анемия, поражение печени и почек.

Длительное применение обезболивающих средств может приводить к развитию абузусной , т.е. лекарственно — зависимой головной боли. Так, для аспирина вероятность подобной трансформации значительна при суммарной дозе более 40 г в месяц. При наличии у больного лекарственно — зависимой головной боли необходимо отменить анальгетики и назначить терапию антидепрессантами. По нашим данным при абузусной головной боли хороший лечебный эффект достигается использованием методов рефлексотерапии.

Антагонисты допамина и прокинетические средства

Данная группа препаратов относится к вспомогательным средствам и предназначена для купирования тошноты и рвоты, возникновение которых обусловлено активацией допаминергической системы в течение начальных фаз мигрени. Используют метоклопрамид (10-20 мг внутрь, ректально или в/в), домперидон (10-20 мг внутрь), левомепромазин (10-50 мг внутрь, 12,5-25 мг в/м). Гастропарез, развивающийся при остром приступе мигрени, ведёт к снижению абсорбции медикаментов. Прокинетические агенты, такие как метоклопрамид усиливает перистальтику желудка и увеличивают абсорбцию.

Неселективные агонисты 5-HT 1 -рецепторов

Группа включает алколоиды спорыньи эрготамин и дигидроэрготамин (DHE), имеющих широкий спектр аффиниций и вне системы 5-НТ 1 -рецепторов. Они также связывают допаминовые и адренергические рецепторы.

Эрготамин назначается внутрь или ректально по 0,5-1 мг (не более 4 мг/сут). Противопоказан при ИБС, артериальной гипертонии и облитерирующих заболеваниях периферических артерий. Побочные эффекты, обусловленные влиянием на допаминовые и адренергические рецепторы, проявляются тошнотой, рвотой, диареей, загрудинной болью и парестезиями в конечностях.

Комбинированный препарат кофергот , включает в качестве основных компонентов эрготамин (1 мг) и кофеин (100 мг) . Первый прием производится в дозе 1-2 таблетки, затем по 1 таблетке каждые 30 минут, но не более 4 таблеток в день и 10 таблеток в неделю.

Дигидроэрготамин (DHE) является эффективным средством купирования приступов мигрени и по сравнению с эрготамином отличается меньшей частотой и выраженностью побочных реакций. Не рекомендуется назначать больным с ИБС и тяжелой артериальной гипертензией.

Удобным способом введения являются интраназальные ингаляции спрея дигидергот . В начале приступа в каждый носовой ход вводится по одной стандартной дозе (0,5 мг). Вторая доза (0,5 или 1 мг) вводится не ранее, чем через 15 минут после первой. Максимальная суточная доза не более 4 мг, а максимальная недельная — не более 12 мг.

При сильных приступах раствор дигидроэрготамина вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе 0,5-1,0 мг, но не более 3 мг/сут.

Селективные агонисты 5-HT 1 -рецепторов

Этот класс триптанов — наиболее эффективных препаратов для купирования тяжелых приступов мигрени. Он включает высоко аффинные агонисты по отношению к 5-HT 1B — и 5-HT 1D — рецепторам.

Все триптаны противопоказаны у больных с ИБС, аритмиями, артериальной гипертензией. Прием препаратов, особенно парентеральное введение, может сопровождаться дискомфортом и ощущением тяжести в грудной клетке и горле, парестезиями в области головы, шеи и конечностей, ощущением тревоги, раздражительностью, сонливостью, астенией, затруднениями дыхания и др.

Суматриптан (амигренин ) является первым препаратом данной группы, введенным в клиническую практику. Начальная доза при приеме внутрь 50 мг (не более 300 мг/сут), доза назального спрея составляет 20 мг, подкожно вводится 6 мг (не более 12 мг/сут).

Золмитриптан относится ко второму поколению селективных агонистов 5-HT1-рецепторов. Благодаря своей способности проникать через гематоэнцефалический барьер он оказывает как периферическое, так и центральное действие. Начальная доза препарата составляет 2,5 мг, повторный прием 2,5-5 мг допустим через 2 часа, суточная доза не более 15 мг.

Выбор способа лечения мигренозного приступа

Правильный выбор способа лечения приступа мигрени представляет собой сложную задачу. Должны учитываться тяжесть головной боли, наличие сопутствующей патологии, опыт прошлого успешного или неуспешного применения противомигренозных средств, а также доступность тех или иных препаратов, включая и финансовые возможности пациентов по их приобретению.

Существует два принципиальных подхода к выбору способа купирования приступа — ступенчатый и стратифицированный.

Ступенчатый подход предполагает последовательное восхождение от простого к сложному, от дешевого к дорогому — от препаратов первой ступени, включающей анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства, противорвотные средства до селективных агонистов 5-HT 1 -рецепторов.

Данная стратегия обеспечивает достаточную индивидуализацию способов терапии, однако и не лишена недостатков, поскольку в случае тяжелого течения заболевания последовательное преодоление всех ступеней с применением малоэффективных средств отсрочивает достижение успеха лечения, ведет к взаимному непониманию между врачом и пациентом и к отказу от продолжения терапии у данного специалиста.

Стратифицированный подход базируется на оценке тяжести приступов мигрени. Количественная оценка тяжести заболевания на основе учета интенсивности боли и степени нарушения трудоспособности проводится с помощью специального опросника MIDAS (Migraine Disability Assessment). Пациенты с легкими приступами, не затрудняющими их деятельность, чьи терапевтические потребности значительно ниже, могут лечиться простыми анальгетиками или использовать немедикаментозные методы. Тем, кто страдает сильными приступами, назначают «специфические медикаменты с доказанной эффективностью».

К сожалению, данный подход также не лишен недостатков, поскольку базируется на субъективном мнении пациентов о своем состоянии. Поэтому высокая тяжесть по опроснику может быть обусловлена, например, эмоционально-аффективными расстройствами, особенностями личности пациента или даже возникшими нарушениями в поведении (болевое поведение, когнитивные нарушения). Все это может привести к тому, что у конкретного больного заведомо эффективные и очень дорогие средства с доказанным в специальных условиях высоким терапевтическим действием не дадут должного результата.

В практическом плане следует рационально комбинировать ступенчатый и стратифицированный подход, руководствуясь логикой клинического мышления и опираясь по возможности на объективные критерии оценки тяжести заболевания.

Купирование мигренозного статуса

Мигренозный статус встречается в 1-2% наблюдений и представляет собой серию тяжелых, следующих друг за другом приступов, либо реже один очень тяжелый и продолжительный приступ. Все симптомы неуклонно нарастают в течение суток или даже нескольких дней. Головная боль становиться диффузной, распирающей. Отмечается многократная рвота, приводящая к обезвоживанию организма, нарушению водно-электролитного и кислотно-основного баланса, развивается резкая слабость, адинамия, могут появиться судороги. У части больных развивается выраженная общемозговая симптоматика, обусловленная гипоксией, отеком головного мозга и его оболочек.

Больной с мигренозным статусом должен быть неотложно госпитализирован. Проводится следующий комплекс мероприятий:

— суматриптан 6 мг п/к (до 12 мг/сут) или дигидроэрготамин в/в 0,5-1,0 мг (до 3 мг/сут);

— преднизолон 50-75 мг или дексаметазон 12 мг в/в капельно;

— лазикс 2 мл в/м;

— седуксен 2-4 мл в/в струйно медленно в 20 мл 40% раствора глюкозы;

— галоперидол 1-2 мл при неукротимой рвоте;

— коррекция водно-электролитного и кислотно-основного баланса.

Наркотические анальгетики при мигренозном статусе обычно не применяются, т.к. часто не дают должно эффекта, но могут усиливать рвоту.

Терапия мигрени в межприступный период

Следует отметить, что несмотря на значительный объем проведенных исследований и огромный арсенал медикаментозных и немедикаментозных методов лечения проблема эффективной терапии мигрени в межприступный период, направленной на предотвращение развития новых пароксизмов, еще далека от своего разрешения. Это во многом обусловлено недостаточной изученностью патогенеза мигрени в целом и значительной индивидуальной вариабельностью патологического процесса у различных больных.

При решении вопроса о назначении лечения в межприступный период пользуются следующими общепринятыми показаниями:

— 2 приступа и больше в течение 1 месяца, которые приводят к потере трудоспособности в течение 3-х дней и дольше;

— наличие противопоказаний или неэффективность препаратов для купирования приступов мигрени;

— использование препаратов для купирования приступов чаще 2-х раз в неделю;

— развитие осложнений мигрени.

Результаты собственных исследований, опыт практического лечения головных болей различного генеза и анализ данных литературы позволил дополнить данный список еще несколькими пунктами:

— недостаточность процессов торможения в ЦНС по данным нейрофизиологического исследования полисинаптических рефлексов;

— наличие актуальных эмоционально-аффективных нарушений;

— сопутствующий хронический болевой синдром другой локализации.

Начинать превентивное лечение мигрени в межприступный период следует с налаживания должного контакта между врачом и больным. Врачу необходимо помочь пациенту определить реалистические ожидания от лечения путем обсуждения различных терапевтических подходов, их преимуществ и недостатков. Особенно полезным может быть вовлечение больных в процесс лечения, например, посредством ведения дневника. В дневнике следует регистрировать частоту, тяжесть, продолжительность приступов мигрени, степень нетрудоспособности, результативность определенного вида терапии, побочные эффекты от проводимого лечения.

В процессе анализа заболевания врач должен выявить основные факторы, провоцирующие пароксизмы мигрени у данного больного, и обучить его основным приемам профилактики приступов. Задачи межприступного лечения мигрени должны прежде всего достигаться путем изменения образа жизни, поведения, межличностного общения, диеты и только во вторую очередь назначением того или иного метода терапии. В данном аспекте хотелось бы особенно подчеркнуть ценность немедикаментозного лечения, поскольку большинство больных мигренью на протяжении многих лет вынуждены пользоваться фармакологическими препаратами для купирования пароксизмов головной боли и дополнительная медикаментозная нагрузка для них попросту небезопасна.

В качестве немедикаментозных методов лечения мигрени используют рациональную, групповую и суггестивную психотерапию, аутогенную тренировку; биологическую обратную связь, рефлексотерапию, физиотерапию, массаж, ЛФК, водные процедуры, санаторно-курортное лечение и др.

Фармакотерапия в межприступный период базируется на применении следующих групп медикаментов: 1) β -адреноблокаторы , 2) антидепрессанты , 3) антагонисты 5-НТ 2B/2C -рецепторов , 4) Антиконвульсанты, 5) блокаторы кальциевых каналов , 6) нестероидные противовоспалительные средства .

Обычно фармакотерапию начинают с применения малых доз с последующим ее постепенным повышением, поскольку при такой тактике уменьшается опасность развития побочных реакций и вероятность развития толерантности к препарату. Предпочтительнее монотерапия, но иногда более безопасен прием 2 препаратов, но в более низкой дозе. Больные нередко прекращают прием лекарства через 1-2 недели, считая его неэффективным. Важно дать понять пациенту, что желаемый результат может быть достигнут только в течение нескольких недель. Если головные боли хорошо контролируются, то можно сделать свободный от приема лекарств день с последующим постепенным снижением дозы и отменой. Препарат заменяют, если в течение 2-3 месяцев положительный результат не получен. Общая продолжительность превентивного лечения должна составлять, по меньшей мере, 6 месяцев.

β-адреноблокаторы

Традиционно считаются препаратами первого ряда для профилактики мигрени. Биологическая основа эффекта β-адреноблокаторов при мигрени включает 5-НТ 2В антагонизм, блокаду активности оксида азота, с последующим торможением дилатации краниальных артерий и артериол. Клиническая эффективность β-адреноблокаторов не имеет корреляции с их способностями проникать в ЦНС и β-рецепторной избирательностью. В связи с возможным гипотензивным действием эта группа препаратов считается особенно эффективной для профилактики мигрени, протекающей на фоне артериальной гипертонии. Обладая анксиолитическим действием, они также эффективны у больных с выраженной тревожностью.

Наиболее часто используют пропранолол (анаприлин). Обычно лечение начинают с 10-20 мг 2 раза в день и в течение 1-2 недель достигают средней дозы 80-120 мг в сутки в 3-4 приема. Из других β-адреноблокаторов применяют надолол по 40-160 мг/день однократно, атенолол — 50-100 мг/день, метопролол — 50-100 мг/день в несколько приемов.

Основными побочными эффектами β-адреноблокаторов являются повышенная утомляемость, сонливость и депрессия, также встречаются нарушения памяти, импотенция, ортостатическая гипотензия и брадикардия. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития этих симптомов, чтобы они были распознаны как можно раньше. О снижении частоты пульса следует уведомить больных, которые занимаются физическими нагрузками или имеют редкий пульс (до 60 ударов в минуту). Возможно некоторое увеличение массы тела вследствие способности препаратов этой группы вызывать гипогликемию, что способствует повышению аппетита.

Основными противопоказаниями для применения β-адреноблокаторов являются бронхиальная астма, сердечная недостаточность, атриовентрикулярные нарушения проводимости, артериальная гипотония, инсулин-зависимый диабет, депрессия.

Антидепрессанты

Антидепрессанты широко используются для профилактики мигрени. Установлено, что эффективность антидепрессантов при мигрени не зависит только от их психотропного действия.

Амитриптилин является один из наиболее часто применяемых антидепрессантов. Его терапевтическая доза при мигрени составляет 75 -100 мг/сут. Дозу следует увеличивать постепенно, чтобы избежать излишней седатации. Две трети дозы рекомендуется давать на ночь. Кроме антидепрессивного данный препарат имеет еще и седативное действие, что важно при лечении сопутствующих тревожных расстройств.

Биологическая основа его действия при мигрени заключается в антагонизме к 5-НТ 2 -рецепторам. В экспериментальных исследованиях было показано, что он уменьшает частоту разрядов в спинальном ядре тройничного нерва.

Антидепрессанты первого поколения (амитриптилин, кломипрамин, мапротилин и др.) отличаются неселективностью нейрохимического действия, влиянием на множество нейротрансмиттерных систем, которые не только принимают участие в реализации терапевтического эффекта, но и формируют множество побочных реакций вследствие воздействия на холинергические и гистаминные системы, a- и b — адренорецепторы. Клинически это может проявляться сухостью во рту, слабостью, сонливостью, синусовой тахикардией, замедлением внутрисердечной проводимости, повышением внутриглазного давления, увеличением массы тела и т.п. Указанное ограничивает применение данных препаратов у больных, принимающих ингибиторы МАО, страдающих заболеваниями сердца, глаукомой, аденомой предстательной железы, атонией мочевого пузыря и др.

Флуоксетин относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Его назначают в дозе 20 мг/сут утром. Другими представителями данного группы являются сертралин (50 мг/сут перед сном), паксил (20 мг/сут, утром).

Предполагается, что в основе антимигренозной активности подобных препаратов лежит усиление нисходящих тормозных серотонинергических влияний на структуры тройничного нерва.

Побочные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина проявляются ажитацией, акатизией, тревогой, инсомнией (чрезмерная стимуляция 5-НТ 2 -рецепторов) и тошнотой, неприятными ощущениями в желудке, диареей, головной болью (чрезмерная стимуляция 5-НТ 3 рецепторов). Противопоказаниями для их применения являются беременность, лактация, тяжелые нарушения печени и почек, одновременное назначение ингибиторов МАО, судорожный синдром.

При наличии у больных мигренью выраженных тревожно — фобических нарушений рекомендуется назначение антидепрессантов с седативным и противотревожным действием (амитриптилина , леривона , флувоксамина ). При преобладании депрессивных расстройств и астенических проявлений предпочтительны мелипрамин , флуоксетин , аурорикс и др.

Антагонисты 5-НТ 2B/2C -рецепторов

Вазобрал является комбинированным препаратом, включающим α-дигидроэргокриптин (2 мг) и кофеин (20 мг). Эффективность препарата в межприступном периоде мигрени определяется способностью алкалоида спорыньи дигидроэргокриптина блокировать рецепторы 5-НТ 2 типа. Доза составляет 1-2 таблетки или 2-4 мл 2 раза в сутки, продолжительность лечения до появления клинического эффекта не менее 3 месяцев. Эффективной является также комбинация дигидроэрготамина (10 мг в сутки) с аспирином (80 мг в сутки).

Из побочных эффектов возможны головокружение, сонливость, тахикардия, снижение артериального давления, диспепсические расстройства. Противопоказаниями являются выраженная артериальная гипотония, инфаркт миокарда, нарушения функции печени и почек, первый триместр беременности, лактация.

Метисергид является дериватом эрготамина. Является антагонистам рецепторов 5-НТ 2 типа и гистаминовых Н1-рецепторов. Данный препарат ингибирует вазоконстрикторный и прессорный эффекты серотонина. Рекомендуемая доза 4-8 мг/сут.

Побочные эффекты проявляются диспепсическими расстройствами, тошнотой, рвотой, слабостью, сонливостью, нарушениями сна, раздражительностью, иногда галлюцинациями. Длительное применение может привести к развитию ретроперитонеального, плеврального, эндокардиального фиброза, который обычно регрессирует после отмены препарата. Для предупреждения фиброза рекомендуется каждые 6 месяцев делать 3-х недельные перерывы в лечении.

Антиконвульсанты

В настоящее время антиконвульсанты все шире используются в превентивном лечении мигрени. Это обусловлено их влиянием на ведущие звенья патогенеза заболевания, в частности, недостаточность торможения в ЦНС, гиперактивность сенсорных нейронов тригеминальной системы. Данные препараты усиливают ГАМКергическое торможение, активируют действие эндогенных антиноцицептивных систем, снижают болевую чувствительность рецепторов сосудистой стенки.

Вальпроевая кислота применяется в дозах от 800 до 1500 мг/сут. На фоне приема препарата частота приступов снижается примерно в 2 раза, однако интенсивность головной боли во время приступа не уменьшается.

Побочные эффекты проявляются сонливостью, диспепсическими явлениями, повышением массы тела, аллопецией, возможно токсическое воздействие препарата на печень и систему кроветворения. Их частота составляет более 10%. Рекомендуется каждые три месяца контролировать уровень препарата в крови и энзимы печени.

Топирамат назначается дозе от 50 до 100 мг в сутки. Длительность курса лечения составляет 3-6 месяцев.

Леветирацетам применяется в от 250 мг/сут до 500 мг/сут. Прием препарата осуществлялся однократно вечером. Продолжительность курса лечения не менее 3-х месяцев.

Общими противопоказаниями для назначения антиконвульсантов при мигрени являются беременность и лактация, хроническая печеночная и/или почечная недостаточность.

Блокаторы кальциевых каналов

Применение блокаторов кальциевых каналов считается целесообразным при мигренозных расстройствах, сопровождающихся неврологическими проявлениями, как, например, базилярная мигрень, гемиплегическая мигрень, мигрень с персистирующей аурой. Блокаторы кальциевых каналов тормозят высвобождение серотонина, изменяют медленные сдвиги потенциала и предотвращают развитие распространяющейся корковой депрессии. Препаратом выбора является верапамил . Обычно его применяют в суточной дозе 120-200 мг, относительно эффективны также флунаризин (по 10 мг в сутки) и нимодипин (60-120 мг в сутки).

В качестве побочных эффектов могут наблюдаться головокружение, повышенная утомляемость, нервозность. Противопоказаниями к применению этой группы препаратов является брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, хроническая сердечная недостаточность.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Механизм действия НПВC при мигрени складывается из двух составляющих — периферической, которая обусловлена противовоспалительной активностью препаратов, и центральной, связанной с влиянием на таламические центры передачи афферентной болевой импульсации.

Наиболее изученным и эффективным в отношении профилактики мигрени является напроксен , который применяется в дозе от 275 до 375 мг дважды в день. Имеются данные об успешном применении индометацина и диклофенака . Ограничивает широкое применение НВПС при мигрени большая частота побочных эффектов со стороны ЖКТ, а также вероятность развития лекарственной головной боли. Необходимость проведения длительного лечения значительно увеличивает риск указанных осложнений. В связи с этим препараты этого класса рекомендуют назначать на 5-7 дней для превентивного лечения менструальной мигрени.

Таким образом, лечение мигрени представляет собой комплексную проблему, которая требует учета ведущих факторов патогенеза заболевания и применения на основе этого дифференцированных методов лечения. Приоритетной, по нашему мнению, должна стать превентивная терапия мигрени. Под данным различных авторов только около 10% больных с мигренью получают систематическую терапию в межприступный период, тогда как нуждаются в ней более 52% всех пациентов, страдающих данным заболеванием. Основой лечебных мероприятий должны быть немедикаментозные методы воздействия, которые при необходимости могут быть дополнены применением наиболее эффективных и безопасных медикаментов в ряду которых особое место принадлежит антагонистам 5-НТ2 — рецепторов, современным антиконвульсантам и антидепрессантам.

А.А. Якупова

Казанский государственный медицинский университет

кафедра неврологии и нейрохирургии ФПДО (зав. кафедрой, проф. В.И. Данилов)

Литература:

1. Амелин А.В., Игнатов Ю.Д., Скоромец А.А. Мигрень (патогенез, клиника и лечение). — Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2001. — 200с.

2. Филатова Е.Г., Климов М.В. Антиконвульсанты в профилактическом лечении мигрени // Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. — №10. — С.65-68.

3. Bussone G. Pathophysiology of migraine // Neurol. Sci. — 2004. Oct. — №25, Suppl. 3. — P.239-241.

4. The International Classification of Headache Disorders 2-nd Edition. // Cephalalgia. — 2003. — Vol. 2, Suppl. 1.

5. Lipton RB, Stewart W.F., Diamond S. et al. American Migraine Study II: prevalence, burden, and health care utilization for migraine in the United States.// Headache. — 2001. — №41. — P.646-657.

6. Mathew N.T., Hulihan J.F., Rothrock J.F. Anticonvulsants in migraine prophylaxis // Neurology. — 2003. — №60. — Р.10-14.

7. Moskowitz M.A., Macfarlane R. Neurovascular and molecular mechanisms in migraine headaches // Cerebrovascular and Brain metabol. Rev. — 1993. — №5. — Р.159-177.

8. Sarchielli P., Alberti A., Gallai V. ICHD 2nd Edition: Some considerations on the application of criteria for primary headachе // Cephalalgia.- 2005, Feb. — Vol.25, №2. — P.157-160.

Лечение мигрени должно максимально быстро прекращать приступ мигрени. Для купирования этого применяют несколько групп препаратов: анальгетики, НПВС, противорвотные, препараты группы триптанов.

Основная задача медикаментозного лечения мигрени – правильный выбор обезболивающих, максимально быстро снимающих приступ мигрени и сокращающих его продолжительность до продолжительности не превышающей 2-3 часов.

Боль обладает повреждающим действием на головной мозг, зацикливая патологический процесс, в попытках его прервать пациенты принимают огромные количества анальгетиков до 5 таблеток в день, которые в свою очередь провоцируют медикаментозную головную боль – абузусную головную боль, в некоторых случаях и лекарственное головокружение.

Обязательно смените анальгетик, если вы принимаете большое количество Пенталгина, Седальгина, Каффетина, попробуйте перейти на однокомпонентные анальгетики, такие как аспирин или мовалис, риск привыкания к ним значительно реже.

Нужно уменьшить употребление анальгетиков до 10 дней в месяц, в этом поможет вами врач амбулаторно или в неврологическом стационаре. Наиболее важно назначение профилактических курсов лечения на несколько месяцев. Цель – уменьшить возбудимость мозга и его чувствительность к триггерам мигрени. Назначаются препараты не имеющие отношения к группе анальгетиков, они усиливают устойчивость головного мозга к различному виду напряжений.

Лекарства, назначаемые при приступах мигрени

Препараты назначаются в следующих ситуациях:

• В течение месяца два-три приступа мигрени, в межприступном периоде сохраняется постоянная давящая головная боль;
• Пациент принимает простые анальгетики более 15 дней в месяц или комбинированные анальгетики более 10 дней в месяц

Через 2-3 месяца атак профилактической терапии «мигренозные атаки» становятся менее частыми, что позволяет принимать меньше обезболивающих средств. И зависимость от анальгетиков не возникает.

Обезболивающие таблетки от мигрени

Научно обоснована эффективность использования при медикаментозном лечении мигрени аспирина в дозе до 1000 мг или ибупрофена – 200 – 800 мг или диклофенак – 50-100 мг или метамизола – 1000 мг, парацетамола -1000 мг. Комбинация аспирина, парацетамола и кофеина более эффективна по сравнению с отдельно применяемыми препаратами или комбинациями без кофеина – Цитрамон. Эффективность применения обезболивающих лекарств от мигрени в сочетании с метоклопрамидом сопоставима с эффективностью суматриптана. Шипучая таблетка аспирина в дозе 1000 мг так же эффективна от мигрени, как и 400 мг ибупрофена или 50 мг суматриптана.

Частое употребление обезболивающих таблеток от мигрени может вызвать развитие лекарственной абузусной головной боли, для профилактики которой следует избегать применения простых анальгетиков не более 15 дней, а комбинированных не более 10 дней в месяц.

Противорвотные лекарства при мигрени

«Золотой стандарт» лечения мигрени

Это, конечно лекарства от мигрени из фармакологической группы триптанов: суматриптан, золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, алмотриптан, элетриптан и фроватриптан. Безопасность триптанов изучена в многочисленных клинических испытаниях и подтверждена временем.
Удовлетворительный эффект при применении данных препаратов составляет 63% и он значительно выше эффекта других препаратов для купирования приступа мигрени. В ситуации когда пациент испытывает при мигрени тошноту применяются ректальные суппозитории с суматриптаном.
Суматриптан и его аналоги являются селективными агонистами рецепторов 5-HT1 и стимулируют серотониновые 5-HT1D-рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, твердой мозговой оболочки основной артерии, подавляет патологическое раздражение ядра тройничного нерва, активирует стволовые антиноцицептивные (противоболевые) механизмы. Препараты этой группы снимают явление перерасширения сосудов головного мозга, сопровождающих приступ мигрени, тем самым останавливая развитие приступа мигрени. Препараты группы триптанов воздействуют на основную артерию – arteria basilaris, без системного воздействия. Как известно расширение и отек в области базилярной артерии являются причиной мигрени. Суматриптан, золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, алмотриптан, элетриптан и фроватриптан назначаются сугубо при мигрени, за исключением кластерной головной боли.

Таблица препараты группы триптанов

Действующее вещество	Доза, мг

Мигрень (М) – первичная форма головной боли (ГБ), проявляющаяся повторяющимися приступами интенсивной односторонней ГБ, сопровождающаяся также различным сочетанием тошноты, рвоты, фото- и фонофобии. По данным исследования глобального бремени заболеваний (GBD 2013 г.), М занимает 6-е место среди ведущих причин снижения качества жизни населения в мире .
Распространенность М в мире в среднем составляет 14%, она чаще встречается у женщин . По данным российского популяционного исследования, распространенность М в РФ за 1 год составила 20,8%, что существенно превышает мировые показатели .
Обычно М впервые проявляется в возрасте от 10 до 20 лет, в 30–45 лет частота и интенсивность приступов М достигают максимума, после 55–60 лет М, как правило, прекращается. У некоторых пациентов типичные приступы М сохраняются и после 50 лет.

Этиология и патогенез

У 60–70% больных М имеет наследственный характер. Показано, что для пациентов с М характерна повышенная возбудимость нейронов коры головного мозга и спинномозгового ядра тройничного нерва, усиливающаяся при воздействии эндогенных и экзогенных мигренозных триггеров. В основе мигренозной ГБ лежат нейрогенное воспаление и вторичная вазодилатация, развивающиеся вследствие выделения из периваскулярных волокон тройничного нерва болевых пептидов-вазодилататоров (в т. ч. кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP), и активация болевых рецепторов стенок сосудов (в первую очередь сосудов твердой мозговой оболочки). Болевые импульсы поступают в сенсорную кору головного мозга, что формирует ощущение пульсирующей боли .
Механизм мигренозной ауры связывают с распространением в направлении от зрительной коры к соматосенсорной и лобно-височной областям волны деполяризации нейронов (распространяющаяся корковая депрессия (РКД), скорость и топография которой определяют темп, характер и последовательность симптомов ауры.

Классификация

В соответствии с Международной классификацией расстройств, сопровождающихся головной и лицевой болью (Международная классификация головной боли 3-го пересмотра, МКГБ-3 бета, 2013, www.headache-society.ru , www.painrussia.ru , www.paininfo.ru , www.ihs-headache.org ), мигрень относится к первичным (доброкачественным) цефалгиям, которые не связаны с органическим поражением головного мозга, мозговых сосудов и других структур, расположенных в области головы и шеи .
В МКГБ-3 выделяют 3 основные формы мигрени: М без ауры, М с аурой, хроническую М (ХМ); а также осложнения М, возможную М и эпизодические синдромы, которые могут сочетаться с М. Наиболее часто встречаются М без ауры (до 80% случаев) и М с аурой (до 20% случаев).
М без ауры (ранее – простая М) проявляется повторяющимися приступами с описанными выше типичными характеристиками ГБ и сопутствующими симптомами (табл. 1).

М с аурой (ранее – классическая М) характеризуется наличием ауры, за которой следует фаза ГБ. Аура чаще представлена односторонними, полностью обратимыми зрительными, реже чувствительными и другими церебральными симптомами (например, нарушение речи), которые развиваются постепенно, в среднем за 10–30 мин до фазы ГБ и/или сопровождают ее. При этом ГБ и сопутствующие симптомы соответствуют критериям М без ауры (пп. В, С, D, второй столбец табл. 1). В МКГБ-3 выделяют 4 подтипа М с аурой: М с типичной аурой, М со стволовой аурой, гемиплегическую и ретинальную М.
М с типичной аурой. Аура представлена зрительными и/или чувствительными, и/или речевыми нарушениями, но без мышечной слабости; с постепенным развитием и длительностью каждого симптома не более 1 ч. Если на протяжении типичной ауры или после нее не возникает ГБ, то такой подтип классифицируется как «типичная аура без ГБ».
М со стволовой аурой (ранее – М базилярного типа, базилярная М). Аура отличается стволовыми симптомами ауры (дизартрия, головокружение, шум в ушах, гипоакузия, двоение, атаксия, снижение уровня сознания), но без мышечной слабости. При этом почти всегда присутствуют симптомы типичной ауры.
Гемиплегическая М . Аура характеризуется полностью обратимой мышечной слабостью и симптомами типичной ауры; возможны стволовые симптомы. Выделяют спорадическую и семейную гемиплегическую М (4 типа – в зависимости от вида гена, в котором обнаружена мутация/ CACNA1A, ATP1A2, SCN1A и с мутациями в других генах).
Ретинальная М. Аура проявляется монокулярным расстройством зрения в виде сцинтилляций (мерцания), скотомы, слепоты.
Хроническая М (ранее – трансформированная М). Проявляется ежедневной или почти ежедневной ГБ (более 15 дней в месяц на протяжении более 3 мес.), из которых мигренозной ГБ соответствуют не менее 8 дней в месяц; может развиваться у пациентов с М как без ауры, так и с аурой. Важный вспомогательный критерий диагноза «ХМ» – наличие типичных приступов эпизодической М в начале заболевания (критерий В).

Диагностические критерии хронической мигрени

А. ГБ (мигренеподобная и/или по типу ГБН) ≥15 дней в месяц ≥3 мес., отвечающая критериям В и С..
В. В анамнезе ≥5 приступов М без ауры (1.1 по критериям B–D) и/или М с аурой (1.2 по критериям B–С).
С. ≥8 дней в месяц в течение ≥ 3 мес. соответствует 1 или более из следующих критериев:
– М без ауры (1.1 по критериям C и D) (табл. 1, правый столбец);
– М с аурой (1.2 по критериям B и С) (табл. 1, левый столбец);
– по мнению пациента, имелся приступ М, прерванный или облегчаемый триптаном или препаратом эрготамина.
D. ГБ не соответствует в большей степени другому диагнозу из МКГБ-3 бета.

ХМ и лекарственный абузус. При бесконтрольном и частом применении анальгетиков, препаратов эрготамина и триптанов у пациентов с М возможно формирование лекарственно-индуцированной головной боли (ЛИГБ, или абузусная ГБ ). ЛИГБ характеризуется возникновением ГБ в течение 15 и более дней в месяц на протяжении более 3 мес. при избыточным применении любых средств для купирования ГБ и обычно облегчается после отмены «виновного» обезболивающего препарата. Наибольшее клиническое значение в России имеет «ГБ при избыточном применении анальгетиков или комбинированных анальгетиков» .
Для диагностики ЛИГБ главным диагностическим параметром является «число дней в месяц с приемом обезболивающих» (≥15 дней в месяц для простых анальгетиков/ НПВС и ≥10 дней для триптанов, комбинированных анальгетиков, производных эрготамина и опиатов). Одним из характерных симптомов ЛИГБ является пробуждение пациента от ГБ в ночное время с потребностью принять очередную дозу анальгетика. При определении критериев ЛИГБ у пациента с ХМ следует установить двойной диагноз, например: «Хроническая М. Лекарственно-индуцированная ГБ, связанная с применением комбинированных анальгетиков и триптанов».
Возможная М. Приступ ГБ отвечает всем диагностическим критериям М без ауры или М с аурой (табл. 1), кроме одного. В подобной ситуации следует провести дополнительные обследования для исключения симптоматического характера М.
Эпизодические синдромы, которые могут сочетаться с мигренью (ранее – детские периодические синдромы, периодические синдромы детства). Раздел включает 3 группы синдромов: повторяющиеся желудочно-кишечные нарушения в виде синдрома циклических рвот и абдоминальной М; доброкачественное пароксизмальное головокружение; доброкачественный пароксизмальный тортиколлис.

Провоцирующие факторы

Приступ М может провоцироваться рядом эндогенных и экзогенных факторов, возможно сочетание нескольких триггеров .

Факторы, провоцирующие приступ мигрени

Диетические: голод, нерегулярность приема пищи, отложенный, пропущенный или недостаточный прием пищи, некоторые продукты (сыр, шоколад, орехи, копчености, куриная печень, авокадо, цитрусы, продукты, содержащие кофеин, или отказ от их регулярного приема, обезвоживание).
Алкоголь (особенно красное вино).
Гормональные: менструация, овуляция, заместительная гормональная терапия эстрогенами, комбинированные оральные контрацептивы.
Психологические: стресс, тревога, депрессия, усталость, расслабление после стресса.
Погодные изменения.
Физическая нагрузка.
Недостаток или избыток ночного сна.
Другие: духота, запахи, зрительные стимулы (яркий или мерцающий свет), шум, пребывание на высоте, вестибулярные нагрузки, авиаперелеты с пересечением нескольких временных поясов, сексуальная активность.

Осложнения мигрени

Выделяют 4 осложнения М: мигренозный статус, персистирующая аура без инфаркта, мигренозный инфаркт, эпилептический припадок, вызванный мигренозной аурой . В клинической практике перечисленные осложнения возникают относительно редко.

Диагностика

Диагностика М является исключительно клинической и основана на данных анамнеза, тщательном анализе характеристик ГБ и их соответствии диагностическим критериям МКГБ. Диагностическую ценность имеет дневник ГБ, который позволяет отличить приступ М от приступа ГБН и других ГБ; уточнить частоту М (ГБ ≤ 15 дней/мес. – эпизодическая М / эпизодические приступы М без ауры или М с аурой; ГБ ≥ 15 дней/мес. – хроническая М), а также выявить злоупотребление обезболивающими препаратами (лекарственный абузус) .
При расспросе пациентов с М следует обратить внимание на возможные коморбидные нарушения (КН), которые существенно нарушают качество жизни пациентов в межприступном периоде, способствуют хронизации М и требуют лечения. Наиболее частые КН: депрессия, тревожно-фобические расстройства (в т. ч. панические атаки), нарушение ночного сна, эпизодические ГБН, лекарственный абузус, другие болевые синдромы . Выраженные психические нарушения и лекарственный абузус – показания для перенаправления пациента к цефалгологу (специалисту по диагностике и лечению ГБ).
Объективный осмотр. Как правило, в соматическом и неврологическом статусе не выявляется никаких органических изменений. При их обнаружении следует провести дополнительные обследования для исключения симптоматической природы ГБ.
Дополнительные исследования. У пациентов с М, как и при других первичных ГБ, большинство методов исследования (ЭЭГ, УЗДГ и ДС сосудов головы и шеи, рентгенография черепа, МРТ/КТ, исследование глазного дна) неинформативны; их проведение нецелесообразно, поскольку ни один из методов не выявляет специфических для М изменений. Лабораторные и инструментальные исследования должны проводиться только при подозрении на симптоматический характер ГБ в следующих случаях: нетипичная клиническая картина, изменения в неврологическом статусе или наличие «сигналов опасности» .

Перечень настораживающих симптомов («сигналов опасности») у пациентов с ГБ:

ГБ, впервые возникшая после 50 лет, или ГБ, изменившая свое течение;
«громоподобная ГБ» (ГБ, нарастающая до 10 баллов по ВАШ (визуальной аналоговой шкале боли) за 1–2 с);
строго односторонняя ГБ;
прогрессивно ухудшающаяся ГБ без ремиссий;
внезапно возникшая, необычная для пациента ГБ;
атипичная мигренозная аура (с необычными зрительными, сенсорными или двигательными нарушениями и/или продолжительностью >1 ч) ;
изменения сознания (оглушенность, спутанность, амнезия) или психические нарушения (бред, галлюцинации и др.) ;
очаговые неврологические знаки, симптомы системного заболевания (повышение температуры тела, кожная сыпь, ригидность мышц шеи, артралгии, миалгии);
признаки внутричерепной гипертензии (усиление ГБ при кашле и физическом напряжении), утренние ГБ;
отек диска зрительного нерва;
ВИЧ-инфекция, онкологическое, эндокринное и другое системное заболевание или травма головы в анамнезе;
дебют ГБ во время беременности или в послеродовом периоде;
неэффективность адекватного лечения.

Диагностический алгоритм пациентов с жалобой на ГБ приведен на рисунке 1. В типичных случаях при соответствии клинической картины диагностическим критериям М и при отсутствии подозрений на симптоматический характер ГБ следует установить диагноз одной из форм М, при необходимости включить в диагноз актуальные коморбидные нарушения и сразу, без дополнительных обследований, назначить пациенту лечение.

Лечение

Лечение М в первую очередь направлено на облегчение течения заболевания (приступов ГБ и межприступного периода), улучшение качества жизни пациентов и предотвращение хронизации заболевания. Лечение М включает: 1) купирование болевого приступа; 2) профилактическую терапию; 3) обучение пациента (поведенческую терапию) .
Лечение пациентов с неосложненной М может осуществляться на этапе первичной помощи как неврологом, так и ВОП. Пациенты с тяжелым течением М, в т. ч. с ХМ, множественными коморбидными нарушениями, лекарственным абузусом оптимально должны наблюдаться в специализированных центрах ГБ .
Лечение приступа направлено на уменьшение интенсивности, длительности болевого эпизода и сопутствующих симптомов, а также на восстановление общего состояния пациента. Для купирования приступа М используются анальгетики и/или НПВС (предпочтительно некомбинированные), триптаны, реже эрготамин-содержащие препараты (табл. 2, 3) . Лечение приступа следует начинать как можно раньше (в течение первых 30 мин приступа). У пациентов с непродолжительным анамнезом М и легкими приступами хороший эффект оказывают простые анальгетики (табл. 2).

Допустимо использование монокомпонентных анальгетиков не более 14 дней в месяц, чтобы избежать развития абузусной ГБ. Из-за высокого риска ЛИГБ применение комбинированных анальгетиков, содержащих кофеин, кодеин и барбитураты, необходимо ограничивать (не более 9 дней в месяц), а у пациентов с частотой болевых эпизодов 5 и более в месяц прием препаратов данной группы не рекомендуется. В связи с риском агранулоцитоза не рекомендовано применение препаратов, содержащих метамизол натрия (анальгин).
У ряда пациентов может быть эффективен лорноксикам в дозе 8 мг в начале приступа М (включен в российский стандарт первичной медико-санитарной помощи при М) .
При выраженной тошноте и рвоте за 10–15 мин до приема анальгетиков целесообразно использование противорвотных средств: метоклопрамида и домперидона, которые уменьшают гастростаз и улучшают всасывание обезболивающих препаратов .
Наибольшей эффективностью и высоким уровнем доказательности (А) обладают специфические препараты – агонисты серотониновых рецепторов типа 5HT1 триптаны (табл. 3), показанием к применению которых является купирование приступа М . Триптаны обладают преимуществом у пациентов с исходно тяжелыми приступами и выраженной дезадаптацией, а также при длительном анамнезе М, когда эффективность анальгетиков существенно снижается.

При М без ауры триптаны следует принимать в начале приступа (в первые 30 мин), при М с аурой – в конце фазы ауры / в самом начале фазы ГБ. При неэффективности одного триптана следует пробовать другие, однако для оценки эффективности каждого триптана препарат нужно использовать как минимум в течение 3-х приступов . При регулярном приеме одного или более триптанов ≥10 дней в месяц на протяжении ≥ 3 мес. высок риск развития абузусной (триптановой) ГБ.
Противопоказания для назначения триптанов связаны с их потенциальным констрикторным действием на артерии: ишемическая болезнь сердца (ИБС) (в т. ч. инфаркт миокарда и постинфарктный кардиосклероз), окклюзионные заболевания периферических сосудов, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
Меньшей эффективностью и безопасностью обладают производные эрготамина (алкалоиды спорыньи), в т. ч. в виде комбинированных средств .
Профилактическое лечение показано пациентам с частой эпизодической и хронической формами М. Превентивное лечение направлено на снижение частоты и тяжести приступов, преодоление злоупотребления лекарственными препаратами для купирования ГБ, лечение коморбидных нарушений и повышение качества жизни пациентов и рекомендуется в следующих случаях :
≥3 интенсивных приступов М в течение месяца и ≥8 дней в месяц с ГБ при адекватном купировании приступов М;
тяжелые и пролонгированные ауры, даже при небольшой частоте приступов М;
неэффективность или плохая переносимость препаратов для купирования приступов;
хроническая М (число дней с ГБ >15 в месяц);
выраженные коморбидные нарушения (депрессия, тревожные расстройства, лекарственный абузус и др.) ;
подтипы М, представляющие риск в отношении повреждения мозга (инсульта): мигренозный инфаркт или мигренозный статус в анамнезе, М со стволовой аурой, гемиплегическая М;
пациент сам предпочитает превентивную терапию для облегчения течения М и восстановления качества жизни.
Профилактическое лечение считается эффективным, если в течение 3 мес. терапии число дней с ГБ уменьшается на 50% и более от исходного уровня (табл. 4).

У пациентов с эпизодическими приступами М наибольшей эффективностью (уровень А) обладают бета-блокаторы (метопролол, пропранолол), кандесартан, антиконвульсанты (вальпроевая кислота, топирамат), а также антидепрессанты (амитриптилин и венлафаксин), обладающие наряду с антидепрессивным и антиноцицептивным действием (уровень В). В частности, венлафаксин блокирует обратный захват наиболее важных болевых нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина, тем самым нарушая передачу болевых импульсов и повышая болевой порог. Клиническими преимуществами в отношении антидепрессивного и противоболевого эффектов обладает пролонгированная лекарственная форма венлафаксина с постоянным и равномерным в течение 24 ч высвобождением активного вещества (Ньювелонг® 75 и 150 мг), что повышает приверженность пациентов к лечению .
К препаратам, обладающим уровнем убедительности рекомендаций С, относятся: ацетилсалициловая кислота, коэнзим Q10, рибофлавин, габапентин и некоторые другие средства (табл. 4). В частности, показано, что особая лекарственная форма коэнзима Q10, проникающая через гематоэнцефалический барьер, – идебенон (Нобен®), за счет восполнения кофермента Q10 оказывает положительный эффект на функцию митохондрий нервных клеток: восстанавливает синтез АТФ, увеличивает кровоснабжение и объем поступающего кислорода, в т. ч. в нейронах структур болевого матрикса. В клинических исследованиях длительная терапия идебеноном (в дозе 300 мг/сут на протяжении 4 мес. и в дозе 90 мг/сут на протяжении 3 мес. ) приводила к достоверному уменьшению числа дней с головной болью в месяц, продолжительности приступов мигрени и интенсивности головной боли, а также потребности в приеме обезболивающих препаратов. Нобен® (в дозе 60–90 мг/сут на протяжении 3–4 мес.) может применяться как дополнительный компонент превентивной терапии М наряду с препаратами первого выбора (бета-блокаторы, антидепрессанты, антиконвульсанты), особенно у пациентов с сопутствующими легкими когнитивными нарушениями и снижением работоспособности.
Принципы профилактического лекарственного лечения М :
Продолжительность курсового лечения – от 3 до 12 мес. (в среднем 4–6 мес. при М с эпизодическими приступами, 12 мес. – при ХМ), затем делают попытку постепенной отмены препарата(ов) или снижают их дозировку.
Лечение начинают с монотерапии препаратом с доказанной эффективностью; при недостаточной эффективности монотерапии более действенным может быть сочетание 2-х или даже 3-х препаратов разных фармакологических групп также с доказанной эффективностью, начиная с минимальных рекомендованных доз.
При выборе профилактического средства следует принимать во внимание сопутствующие/коморбидные заболевания. Предпочтителен выбор препарата, который также эффективен при лечении сопутствующей патологии (например, бета-блокатор у пациента с М и артериальной гипертензией, антидепрессант у пациента с М и коморбидной депрессией).
Препарат необходимо принимать с минимальной дозы, наращивая ее до адекватной терапевтической дозы в течение достаточного для развития клинического эффекта времени (начальный эффект обычно достигается через 1 мес. лечения в адекватной дозе, максимальный – через 2–3 мес.) или до появления побочных эффектов.
Для минимизации побочных эффектов целесообразно медленное увеличение дозы.
Если лечебный эффект не получен в течение 2–3 мес. терапии, то препарат заменяют на другой или на комбинацию лекарственных средств.
Необходимо избегать ситуаций, приводящих к избыточному применению обезболивающих препаратов: вследствие недостаточно эффективной профилактики (из-за неправильно подобранного препарата или его недостаточной дозы) и/или влияния терапии сопутствующего заболевания (например, прием НПВС в связи с сопутствующей болью в спине может увеличить лекарственный абузус и способствовать хронизации М).
Для повышения эффективности лечения пациенты должны выполнять рекомендации по модификации образа жизни, в первую очередь исключить потенциальные триггеры приступов М и факторы хронизации заболевания (злоупотребление анальгетиками, стресс, избыточное употребление кофеина).
Немедикаментозные методы. Умеренной эффективностью (уровень доказательности В-С) обладают биологическая обратная связь (БОС) и когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), направленные на преодоление стресса, коррекцию болевого поведения, обучение психологической и мышечной релаксации . КПТ в первую очередь показана пациентам с эмоционально-личностными, соматоформными и сенесто-ипохондрическими расстройствами; в тяжелых случаях необходимы консультация и наблюдение психиатра.
Пациентам с М и выраженной дисфункцией перикраниальных мышц рекомендованы постизометрическая релаксация, массаж воротниковой зоны, мануальная терапия, лечебная гимнастика, иглорефлексотерапия (уровень С) . Как дополнительный способ терапии в комбинации с другими методами лечения рекомендованы блокады большого затылочного нерва с использованием кортикостероидов и местных анестетиков (уровень В) .
Нейромодуляция . В качестве дополнительных методов лечения, в т. ч. при формах, устойчивых ко всем видам лекарственной терапии (рефрактерная ХМ), возможны транскраниальная прямая электрическая стимуляция и транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) (уровень В); стимуляция затылочного, надглазничного, реже блуждающего нервов (уровень С) .
Поведенческая терапия является необходимым этапом эффективного ведения пациентов с М, должна проводиться во время беседы с пациентом и включать: разъяснение доброкачественной природы и механизмов М, разубеждение в наличии органической причины ГБ и нецелесообразности дополнительных исследований, обсуждение роли провокаторов приступов и необходимости их избегать, факторов риска хронизации М (лекарственного абузуса, стресса, психических и других коморбидных нарушений), а также краткое обоснование выбора тактики лечения (механизмов действия назначенных профилактических средств).
Лечение ХМ. В связи с тяжелым течением заболевания и множественными коморбидными нарушениями оптимальное ведение пациентов с ХМ должно осуществляться в условиях специализированных центров ГБ; длительность лечения должна составлять не менее 1 года.
Доказанной эффективностью при ХМ, в т. ч. у пациентов с лекарственным абузусом (уровень А), обладают топирамат и препарат ботулинического токсина типа А (БТА) . Топирамат назначается длительным курсом (12 мес.) с титрованием дозы по 25 мг в неделю, начиная с 25 мг, до 100 мг/сут.
БТА связывают с прерыванием нейрогенного воспаления, которое приводит к сенситизации периферических ноцицепторов и, впоследствии, к центральной сенситизации. Препарат вводят внутримышечно в соответствии со специальным протоколом PREEMPT в 7 групп мышц головы и шеи (mm. frontalis, mm. corrugator supercilii, m. procerus, mm. temporalis, mm. occipitalis, mm. trapezius и mm. paraspinalis cervicis) ; суммарная доза на 1 процедуру составляет 155–195 ЕД . Обезболивающее действие развивается постепенно в течение 1-го мес. после инъекций и сохраняется в течение не менее 3 мес.; для достижения стабильного улучшения рекомендуется не менее 3-х повторных инъекций 1 раз в 3 мес. .

Прогноз

Пациенты с М и другими первичными ГБ после назначения лечения должны находиться под наблюдением врача на протяжении 4–12 мес. (в зависимости от тяжести течения ГБ). Повторные визиты для оценки эффективности терапии должны проводиться 1 раз в 2–3 мес. У большинства пациентов своевременная и правильная поведенческая терапия, эффективное купирование приступов М и адекватное профилактическое лечение уже через 2–3 мес. позволяют существенно уменьшить число дней с ГБ, употребление обезболивающих препаратов, выраженность коморбидных нарушений и улучшить качество жизни .

Корешкина Марина Игоревна – к.м.н., руководитель Центра головной боли Международной клиники MEDEM, Санкт-Петербург

Среди первичных головных болей мигрень является наиболее важным состоянием, которое встречается у взрослых более чем в 11% популяции (16). Мигрень входит в список, составленный ВОЗ, первых 20 заболеваний, вызывающих значительную нетрудоспособность в популяции, и в 10 первых заболеваний, вызывающих выраженную нетрудоспособность среди женщин (10). К сожалению, лечение мигрени не достигло удовлетворительного состояния во многих странах мира, в том числе и в России.

Экономические потери от различных видов головной боли складываются из нескольких показателей: потеря рабочих дней, снижение эффективности на работе или учебе. Экономические потери от мигрени изучались в США и странах Европы на основе популяционных исследований, по данным которых 14 % населения данных стран страдает мигренью. Оба исследования анализировали стоимость мигрени, как в прямых расходах, так и непрямые затраты. Так, в США анализировались общие расходы на 22 миллиона пациентов с мигренью в возрасте от 20 до 65 лет, и общая сумма составила в год 14,4 биллиона долларов(14). Прямые расходы (медикаментозные препараты, консультации, исследования и госпитализация) составила около 1 биллиона долларов. Тогда как непрямые расходы превысили 3 биллиона долларов. На женщин, страдающих мигренью, было израсходовано 80% как прямых, так и непрямых средств.

В Европе общая сумма, затрачиваемая на 1 приступ мигрени, составила 579 Eurо, или 27 биллионов евро на 41 миллион потери от дней нетрудоспособности, но, что не менее важно сосчитали и снижение активности на работе или учебе, когда человек вроде бы и присутствует на рабочем месте, но не может из-за головной боли полноценно трудиться или учиться.

Мигрень и ее проявления встречается в описаниях страданий литературных героев достаточной часто и ярко. Вспомним хотя бы образное описание гемикрании у Понтия Пилата в романе М. Булгакова «Мастер и Маргарита». До сих пор ведутся споры о книге Льюиса Керрола «Алиса в стране чудес» — что это детская книга или пособие по мигрени. Недаром иллюстрации «Алисы» часто используются для наглядности при описании симптомов мигрени.

Но это произведения прошлых веков. Существуют и более современные литературные образы мигрени. Так в статье “Harry Potter and the Course of Headache” («Гарри Поттер и школа мигрени») Fred Sheftell, Timothy J. Steiner, Hallie Thomas в журнале «Headache. The Journal of Head and Face Pain», Volume 47, Number 6, 2007 были рассмотрены кусочки тестов из различных книг о Гарри Потере в качестве иллюстрации для постановки диагноза мигрени согласно Международной классификации головной боли II издания. Рассматривая описания приступов головной боли, авторы пытались поставить диагноз, анализируя каждую жалобу согласно пунктам классификации. В конце статьи авторы сделали вывод о наличии у Гарри Поттера мигрени без ауры.

Эпидемиология мигрени

Мигрень — это хронической заболевание с атаками односторонней или двухсторонней головной боли, обычно пульсирующего характера, с интенсивностью от средней до сильной, и снижением функциональной активности. Сопутсвующими симптомами являются тошнота и/или рвота, фотофобия и фонофобия. В среднем в популяции мигрень составляет 12%, 18% у женщин и 6% у мужчин (11). Около 20-30% пациентов с мигренью страдают мигренью с аурой. Аура характеризуется повторяющимися эпизодами обратимых фокальных неврологических симптомов, которые обычно развиваются за 5-20 минут и длятся в течение 60 минут. Различные формы ауры классифицируются как преходящий неврологический дефицит, который может предварять, сопровождать или превосходить по длительности головную боль.

Частота мигрени

Наиболее частым является частота приступов 2-4 раза в месяц (13). Но более 11% пациентов имеют более 1 приступа в неделю, то есть более 4-х приступов в месяц, что ведет к резкому снижению работоспособности и дезадаптации пациентов (рис.1).

Частота мигрени варьирует не только между различными пациентами, но и у одного и того же пациента в различные периоды жизни: частота приступов может изменяться от двух — трех в год, до двух — трех в неделю. В то же время клиническая характеристика приступа может также отличаться у одного и того же пациента.

Хроническая мигрень, при которой атаки занимают более 15 дней в месяц, является осложнением мигрени. Данная форма очень часто ухудшается за счет абузусной головной боли, при которой анальгетики применяются более 10-15 дней в месяц, не зависимо от дозы, используемой доя купирования ежедневно. При этом, анальгетики не оказывают своего обезболивающего действия, но, в то же время пациент не может самостоятельно от них отказаться. Такой вид головной боли является наиболее тяжелым для лечения, особенно в амбулаторной практике.

Интересными являются и данные по частоте приступов мигрени в зависимости от дня недели (Winner P. Headache 2003; 45: 451-7) (рис.2). В диаграмме отмечено, что именно понедельник является самым тяжелым днем, а в субботу развивается меньше всего приступов за неделю.

Также, имеет практическое значение статистика часов начала приступов мигрени, которая может отражать действие различных провоцирующих факторов на развитие приступа (рис.3)(Winner P. Headache 2003; 45: 451-7).

Диагностика мигрени

Первая Международная классификация головной боли появилась в 1998г., в 2003г. Классификационный комитет Международного общества головной боли принял 2 издание МКГБ. Данная классификация не только распределяет все головные боли по группам и подгруппам, но включает в себя диагностические критерии, которые позволяют четко и правильно поставить диагноз.

В классификации выделено 14 больших групп головной боли, каждая из которых делится на подгруппы и далее на более детальные подгруппы (схема МКГБ).

Первые 4 группы — первичные головные боли (ГБ), следующие 10 — вторичные. Название «вторичные ГБ» отражает суть этих болей — головные боли являются результатом какого — либо другого заболевания.

Первое место в классификации отведено мигрени — наиболее яркой и характерной первичной головной боли (табл.1).

В МКГБ II для мигрени прописаны критерии диагностики (схема критериев диагностики- табл. 2) Рассмотрим их по порядку.

Пункт А — должно быть не мене 5 приступов, отвечающих критериям В-D — означает, что на основании 1-2 приступов нельзя поставить диагноз мигрени.

Пункт В — продолжительность. Приступ головной боли в течение 20 минут или в течение недели не является мигренью.

Очень важен пункт С — необходимо наличие не менее 2-х характеристик из перечисленных четырех. К сожалению, многие врачи привержены к старому термину «гемикрании» и считают, что при мигрени не может быть двухсторонней головной боли. Согласно перечисленным пунктам, локализация головной боли в лобной, височной или затылочной областях не играет диагностической роли. Но на основании критериев МКГБ, можно поставить диагноз мигрени, например, если головная боль будет двусторонней и давящей по характеру, если она будет выраженной (пункт С3) и усиливаться при физической нагрузке (пункт С4). Четкое следование критериям диагностики позволяет избежать ошибок с одной стороны и поставить диагноз мигрени при не очень типичных жалобах пациента.

Следующий пункт D включает в себя наиболее типичные для мигрени жалобы — тошноту, доходящую в тяжелых случаях до рвоты, а также фото- и фонофобию. В настоящее время, с учетом большого % пациентов с непереносимостью запахов во время приступа мигрени, рассматривается включение в следующую редакцию МКГБ также и «осмофобии».

Важен по значимости, хотя и занимает последнее местно в списке, пункт Е — отсутствие других причин головной боли — таким образом, мы должны исключить вторичный характер головной боли.

С одной стороны «мигрень» — диагноз клинический, основанный на соответствии перечисленным выше критериям. С другой стороны, на различных международных конференциях и конгрессах, посвященных проблемам головной боли (конгресс Европейской Федерации головной боли(EHF) в Валенсии — 2006г, Международный конгресс Общества по изучению головной боли(IHS) — Стокгольм 2007г., 9 Конгресс Европейской Федерации головной боли, Мигрень Траст 2008г.- Лондон) многократно демонстрировались результаты МРТ пациентов, длительно лечившихся с диагнозом мигрени. В данном списке заболеваний — артерио-венозные мальформации, рассеянный склероз, опухоли головного мозга и др.

Дифференциальная диагностика мигрени

Несмотря на наличие четких критериев диагностики мигрени, представленных в Международной классификации головной боли II издания, существует необходимость дифференциальной диагностики с различными видами вторичной головной боли.

Абсолютные показания для проведения нейровизуализации у пациентов с головной болью:

• Впервые возникшая головная боль у пациента>50 лет
• Остро возникшая интенсивная головная боль
• Изменившийся характер головной боли
• Увеличение интенсивности и/или частоты приступов
• Наличие онкологического анамнеза

Но не только в перечисленных случаях необходимо проводить МРТ головного мозга. Клинические случаи, полученные в практике Центра головной боли, подтверждают необходимость полноценного обследования больных.

Пример № 1.

Пациентка с мигренью направляет на консультацию к неврологу свою мать, также в течение многих лет страдающей типичными приступами головной боли в левой лобной области, сопровождавшимися тошнотой, фотофобией и фонофобией, достигавших 6-7 баллов по ВАШ, в частотой 1 раз в месяц. При проведении МРТ головного мозга у пациентки была выявлена менингеома в левой лобной области (рис № 4)

Пример № 2

Пациентка 40 лет поступает в клинику с головной болью до 10 баллов по ВАШ, тошнотой, рвотой, выраженной фото и фонофобией. Аналогичные приступы беспокоили в течение нескольких лет, но были крайне редкими- 1-2 раза в год, но интенсивность головной боли была менее выражена. При провдении МРТ головного мозга и МР-ангиографии сосудов с использованием МРТ аппарата GE Signa HDx3Т, обладающим большой разрешающей способностью, была выявлена аневризма СМА. Пациентка была переведена в специализированной нейрохирургическое отделение и успешно прооперирована (рис.№ 4)

В литературе описаны случаи дифференциальной диагностики с рассеянным склерозом (рис. № 6)

Важно, что первичные вторичные головные боли могут быть, и чаще всего бывают менее интенсивными, чем при первичных головных болях. Интенсивность, продолжительность головной боли не может быть критерием — является ли данная головная боль опасной для жизни и здоровья пациента, или нет.

Европейская федерация головной боли, хоть и не считает обязательным для каждого пациента выполнение таких методов нейровизуализации, как МРТ головного мозга, но на многочисленных конференциях, конгрессах (8 Конгресс EHF Валенсия, 2006г., 9 Конгресс EHF& Migraine Trust — Лондон 2008г), учебных программах призывает при малейших сомнениях проводить МРТ головного мозга, как метод исключения вторичной головной боли.

Провокаторы мигрени

Мигрень является наследственным, генетически детерминированным заболеванием, и уже выделено ряд генов, отвечающих за передачу по наследству мигрени. Большую роль в развитии заболевания играют различные провокаторы приступов мигрени (таб.3). К ним относятся — в первую очередь — стрессы и эмоциональная напряженность, переутомление. Огромную роль имеют нарушения сна — недосыпание и, что характерно именно для мигрени, пересыпание.

Например, в клинику обратилась пациентка с еженедельными интенсивными приступами мигрени, развивающимися в субботнее время и продолжавшиеся все выходные дни, резко снижая качество жизни и оказывающие негативное влияние на взаимоотношения в семье. С учетом более редкого развития приступов в субботнее время (19), пациентка была детально расспрошена об особенностях своего графика жизни в рабочие и выходные дни. Выяснилось, что в отличие от рабочих дней, пациентка поднималась по субботам позднее 11 ч утра. Пациентке было рекомендовано сдвинуть время подъема на более раннее время и через 1,5 месяца количество приступов значительно уменьшилось, через 3 месяца соблюдения данного режима у пациентки остался только один приступ мигрени в месяц, связанный с наступлением менструации, меньшей интенсивности, чем предыдущие и хорошо купируемый приемом триптана.

Таким образом, только соблюдением индивидуального режима дня удалось значительно уменьшить частоту приступов мигрени в месяц без дополнительной медикаментозной терапии.

К провоцирующим факторам относятся также атмосферные изменения и пищевые продукты. Исследование, проведенное в Австрии на 300 пациентах с мигренью показало следующие риски развития приступа мигрени: менструации, напряжение мышц в шейном отделе позвоночника, переутомление за день до развития мигрени, праздники, перепады атмосферного давлении (19). Приступы мигрени, связанные с метеоусловиями, к сожалению, не поддаются какой-либо коррекции, а вот пищевой режим может сыграть определенную роль в лечении мигрени, особенно хронической.

В литературе встречается описание большого числа продуктов питания и напитков, являющимися провокаторами приступов мигрени, но сведения отличаются (4).

В центре лечения головной боли пациентам с хронической формой мигрени проводится анализ крови — ImuPro 300. Imu — иммунологический, Pro — профиль, 300 — число выявляемых аллергенов среди продуктов питания.

Все реакции на продукты питания, которые не связаны с воздействием токсинов, можно подразделить на две категории: иммунные и не связанные с участием иммунной системы. В основе реакций, не связанных с иммунной системой, лежит действие биологически активных веществ, содержащихся в пище, дефицит тех или иных ферментов, либо другие механизмы. Иммунные реакции на продукты питания принципиально можно разделить на два типа: опосредованные антителами IgE (классическая пищевая аллергия) и опосредованные антителами IgG (истинная пищевая непереносимость).

Характерными проявлениями пищевой аллергии являются внезапно и обычно ярко выраженные реакции, такие, как крапивница и другие, внезапно возникающие высыпания на коже, отек губ, век, гортани, затруднения дыхания. Эти симптомы проявляются практически сразу после контакта с причинно значимым аллергеном. Ответственным за данный тип реакций являются антитела IgE.

Совершенно иначе выглядит ситуация с пищевой непереносимостью. Проявления пищевой непереносимости отличаются неспецифичностью. Они могут напоминать аллергию, но могут быть представлены и такими симптомами, как головная боль, изменения состояния кожи, зуд, нарушения стула, артрит, депрессия и др. При этом клинические проявления непереносимости возникают не сразу, а спустя несколько часов и даже дней от момента употребления «виновного» продукта. Причинную связь в этом случае установить практически невозможно. Поэтому многие люди, которые имеют пищевую непереносимость тех или иных продуктов питания, не подозревают об этом. В формировании истинной пищевой непереносимости принимают участие антитела IgG, уровень которых к отдельным пищевым антигенам и определяется при помощи теста ImuPro.

Исследование проводилось в лаборатории в лаборатории CTL-Labor GmbH Schulstrasse 9/26160 Bad Zwischenahn, в Германии. Проводился анализ IgG ELISA, позволяющий выявить непереносимость из числа 300 продуктов питания. В результате обследования пациент получал — список продуктов, хорошо переносимых организмом и список продуктов, не переносимых. Степень неперносимомти определялась от 1 до 4-х баллов. 1 балл означал, что продукт может употребляться периодически, а 4 балла — что продукт должен быть полностью исключен из рациона питания на 3-4 месяца, с дальнейшим редким его употреблением.

Анализ проводился пациентам с частой и тяжелой формой мигрени, более 8 приступов в месяц. Результаты анализов были столь индивидуальны, что невозможно провести статистический анализ наиболее часто встречаемых продуктов питания. Так, у одной пациенток в список запрещенных продуктов попали все перечисленные морепродукты и вся рыба, а у другой — наиболее выраженная непереносимость была к молочным и кисломолочным продуктам. Обращало внимание, что у пациенток с наиболее тяжелой формой мигрени, плохо поддающейся профилактической терапии и имеющих в месяц более 12 — 15 приступов мигрени, была непереносимость пищевых добавок, красителей и стабилизаторов, которые чрезвычайно трудно исключить из рациона, в силу их повсеместного нахождения (йогурты, кондитерские изделия, выпечка).

Пациенты получали не только список продуктов, надлежащих к уменьшению употребления и исключению (рис. 11), но также целую книгу, в которой было объяснено, в каком виде им могут встречаться те или иные продукты питания, чем их можно заменить без резкого изменения образа жизни и питания. Также в результате обследования довались рекомендации по комплектованию пищевого рациона в контексте с исключением запрещенных продуктов. Таким образом, пациент получал не только список продуктов, но и диетические рекомендации, разработанные немецкими специалистами.

После получения данного результата обследования, пациенты начинали новый пищевой режим с исключением запрещенных продуктов питания. Результаты соблюдения диеты были положительными. Медикаментозная терапия оставалась прежней, но пациенты дополняли ее индивидуально разработанной диетой. После 3-х месяцев соблюдения диеты отмечалось значительное уменьшение частоты приступов головной боли. Пациентки отметили также улучшение общего самочувствия, увеличение работоспособности, снижение утомляемости.

Таким образом, индивидуально подобранная диета может являться дополнительным эффективным немедикаментозным методом профилактики приступов мигрени и, с учетом возможности проведения данного анализа крови не только в Германии, но и в различных клиниках Санкт-Петербурга и Москвы, может применяться более широко в лечении хронических форм мигрени.

К важнейшим провоцирующим факторам, особенно у женщин, относятся гормональные изменения. У большинства пациенток первые приступы мигрени появляются в пубертатном периоде, во время беременности происходит уменьшение числа приступов, в начале климактерического периода — усиление — увеличение частоты и интенсивности приступов мигрени.

Большинство пациенток, страдающих мигренью (24-80%) отмечают менструации как триггер развития приступа, особенно мигрени с аурой. Приступы могут развиваться до, во время и после кровотечения, и обычно данные приступы более тяжело и длительно (до 72 ч) протекают.

Применение ряда контрацептивов может также ухудшать течение мигрени и противопоказано пациенткам, страдающим мигренью с аурой. Поэтому очень важно взаимодействие врачей различных специальностей в практике ведения пациентов с мигренью — неврологи, офтальмологи, врачи общей практики, гинекологи, эндокринологи и т. д. Анализ различных провоцирующих факторов, индивидуальных для каждого пациента, позволяет улучшить качество жизни, уменьшая частоту и интенсивность приступов мигрени без увеличения медикаментозной нагрузки.

Мигрень и инсульт

Мигрень с различными аурами, ретинальная или офтальмоплегическая мигрень, семейная гемиплегическая мигрень или базилярная мигрень могут имитировать транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или инсульт. Мигрень с аурой характеризуется более высоким риском развития инсульта. Если симптомы мигренозной ауры длятся более 24 часов можно подозревать развитие индуцированного мигренью инсульта.

Множество исследований устанавливает связь между наличием мигрени и развитием инсульта (5). Данные, полученные из Women"s Health Study, включавшего в себя исследование 39 000здоровых женщин 45 лет и старше, показало увеличение риска ишемического инсульта в 1,7 раз у женщин, страдающих мигренью с аурой, в отличие от женщин без мигрени. Мигрень без ауры не ассоциировалась с риском ишемического инсульта. Другое исследование — Stroke Prevention in Young Women Study (12)- показало более высокий (в1,5 раза) риск развития инсультов у женщин с визуальной аурой при мигрени. Риск возрастал до 2,3 раз, если приступы развивались более 12 раз в год, а также для тех, у которых мигрень развилась впервые в жизни (в 6,7 раз). Если к мигрени с визуальной аурой добавлялись курение или применение оральных контрацептивов, риск возрастал в 7 раз.

Таким образом, мигрень является одним из факторов развития ишемических инсультов при наличии других факторов риска.

Наиболее важными факторами риска для пациентов с мигренью являются (7) — таб. 4.

При частой мигрени риск возникновения ишемических событий, будь то транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт, увеличивается в соответствии с частотой приступов мигрени в месяц (8)(рис.7).

В различных исследованиях по мигрени фиксировались очаговые изменения в белом веществе головного мозга, наиболее часто выявлявшихся в гемисфере на сторое головной боли и контрлатерально к сенсорным нарушениям во время ауры. Диагностика мигренозного инфаркта строится на основании МРТ (6).

Важным для выбора тактики лечения пациентов является не только наличие или развитие ишемических инсультов, но и выявление дисциркуляторных изменений головного мозга, являющихся следствием мигрени (4).

При проведении обследования пациенток с мигренью, с аурой и без, с эпизодической и хронической мигренью, на аппарате 3,0 Тесла (GE HDx) в Центре головной боли международной клиники MEDEM, Санкт- Петербург, были выявлены следующие изменения (табл.5).

Таким образом, мигрень, особенно ее хроническая форма, является не только серьезным заболеванием, приводящим в снижению трудоспособности и снижению качества жизни пациентов, но является самостоятельным фактором риска для развития ишемических изменений головного мозга, даже в молодом возрасте (9).

Лечение

За последние годы были выработаны международные стандарты по лечению мигрени. Европейской Федерацией неврологических обществ в 2006 были созданы стандарты для лечения мигрени.

Cтандарты для лечения наиболее частых головных болей разработаны Европейской Федерацией по головной боли в 2007г. в тесном контакте с ВОЗ, организовавшей компанию по снижении бремени мигрени для пациентов (17).

Современные подход к подбору терапии мигрени складывается из следующих этапов

• Выявление провокаторов появления приступов мигрени и постепенное их уменьшение: нормализация режима сна, уменьшение влияния стрессовых ситуаций (аутотренинг, занятия с психотерапевтом и т. д.), индивидуально подобранная диета, увеличение периодов отдыха (многие пациентки с хронической мигренью не имели полноценного отпуска в течение нескольких лет)
• Подбор препарата, купирующего приступы мигрени
• При необходимости подбор профилактического лечения (при частоте приступов более 4-6 в месяц)

Лечение мигрени должно включать в себя не только терапию головной боли. Клиническая гетерогенность данного заболевания определяет необходимость формирования похода к лечению с учетом нужд каждого конкретного пациента. Целями терапевтической стратегии являются (13):

• Поднимать уровень знания пациентов об их заболевании и провоцирующих факторах
• Уменьшать частоту, интенсивность и продолжительность атак мигрени
• Прерывать приступ головной боли и сопровождающих симптомов как можно более рано
• Предупреждать развитие возвратной боли
• Уменьшать количество принимаемых анальгетиков
• Профилактика хронификации заболевания
• Улучшать качество жизни пациента
• Уменьшать нетрудоспособность пациента
• Уменьшать стоимость лечения заболевания

Для достижения столь непростых задач главными правилами должны быть следующие(3):

• Установить взаимопонимание между врачом и пациентом
• Объяснять пациенту биологические механизмы развития мигрени и возможности токсического эффекта от избыточного применения анальгетических препаратов
• Развеять существующие мифы о мигрени (связь с синуситами, шейным остеохондрозом, плохим пищеварением и т. д.)
• Внушить пациенту реалистические ожидания о возможностях лечения
• Составить вместе с пациентом план лечения
• Составить программу медикаментозного лечения, купирования приступов мигрени и профилактическое лечение
• Наметить последовательные шаги по немедикаментозной терапии: изменение образа жизни, режима сна и отдыха, питания, работы за компьютером и т.д.

При лечении мигрени очень важно проводить различия между купированием приступов мигрени, которые подходят только для снятия одного приступа и профилактической терапии, которая является лечением болезни как таковой.

В настоящее время действует так называемый стратифицированный подход к терапии каждого приступа (10). Это означает, что индивидуально подбирается не только препарат для купирования приступов мигрени для каждого пациента, но учитывается характер и интенсивность головной боли при развитии приступов у одного и того же пациента. Стратифицированный подход предполагает, что наилучшим критерием успешного подбора лечения мигрени являются: интенсивность боли и степень нарушения трудоспособности.

Что это означает на практике?

Первым препаратом выбора для купирования приступа мигрени являются препараты группы НПВП. Их применение оправдано при развитии нетяжелых приступов мигрени, без выраженного снижения работоспособности.

Если приступ мигрени приводит к дезадаптации пациента, то оправдано применение триптанов — современных препаратов, специально созданных для лечения мигрени (1).

Несколько простых главных принципов должны быть разъяснены пациентам для получения успешных результатов использования препаратов для купирования приступов мигрени:

• Использовать адекватные дозы
• Начинать лечение как можно раньше. Если беспокоит тошнота или рвота предпочтительным является назальный спрей или свечи
• Использовать монотерапию при невыраженной головной боли
• При выраженной степени болевого синдрома возможно сочетание НПВП и триптанов
• Использовать дополнительные методы (отдых в тишине и темноте и т. д.)

Появление новых средств для лечения мигрени — триптанов — позволило открыть новую страницу в эффективном лечении мигрени(15).

Первым среди трипатнов появился на фармацевтическом рынке Суматриптан (Имигран), является до сих пор «золотым стандартом» среди триптанов, особенно благодаря своей интенсивности действия. Имигран занимает достойное место среди всей группы триптанов не только из-за своей эффективности, но и благодаря самой широкой линейке представленных форм.

Имигран существует в таблетированной форме — таблетки 50 × 100 мг, что позволяет сделать лечение более индивидуальным в зависимости от интенсивности развивающегося приступа мигрени. Инновационной формой применения препарата является назальный спрей 20 мг.

Имигран — назальный спрей является самой быстродействующей формой препарата, позволяет меньшей дозой (20 мг, в отличие от таблеток 50 × 100 мг) добиться выраженного эффекта — полное купирование приступа, что включает в себя не только снятие болевого синдрома, но и значительное уменьшение или полное исчезновение тошноты, фото и фонофобии, восстановление функциональной активности.

Назальный спрей является единственно возможным способом применения триптанов при наличии выраженной тошноты и/или рвоты, в связи с невозможностью применения в данный ситуация ни НПВП, ни таблетированных триптанов.

Также незаменимым средством для купирования тяжелых приступов мигрени Игран — назальный спрей является при наличии ночных приступов — развивающихся ночью или в ранее утреннее время. При этом пациент просыпается уже с выражено интенсивностью головной боли, когда из-за сна упущено время для быстрого и полного купирования приступа мигрени путем приема таблетированного перапрата. Назальный спрей позволяет при ночных приступах получить быстрое и эффективное снятие головной боли и сопровождающих ее тошноты, фото и фонофбоии. Также, назальный спрей может использоваться в арсеналах лекарственного обеспечения машин «Скорой и Неотложной помощи», так как является самым быстрым и эффективным средством для купирования тяжелых приступов мигрени.

Применение назального спрея получило одобрение у большого ряда пациентов с преимущественно ночными приступами и приступами, сопровождающимися выраженной тошнотой.

Очень важным является разъяснение пациентам необходимости купирования каждого приступа мигрени своевременно. Так как, некупированный приступ мигрени или приступ, который был только заглушен применением простых анальгетиков, сохраняет после себя значительные изменения состояния сосудов. В центре головной боли проводилось допплерографическое исследование экстра- и интракраниальных сосудов у всех пациентов с мигренью.

Было выявлено, что не только во время приступа мигрени, но и в межприступный период сохраняется тенденция к выраженной дилятации сосудов. Таким образом, не полностью купированный приступ мигрени сохраняет за собой расширение сосудов, что может привести к развитию очередного приступа мигрени при незначительных провоцирующих факторах, например, при смене атмосферного давления.

Напротив, последовательное лечение каждого приступа приводит к нормализации сосудистого тонуса, а также сопровождается значительным уменьшением частоты приступов мигрени без применения профилактической медикаментозной терапии (рис.10).

Необходимо отметить отличие применения трипатнов, в том числе и Имиграна, при наличии мигрени с аурой. Препарат принимается только после окончания всех симптомов ауры и в начале появления головной боли. Связано данное ограничение с патогенетическими механизмами развития приступа мигрени с аурой. Во время ауры развивается вазоконстрикция, поэтому применение триптанов, одним из механизмов действия которых является вазоконстрикция, не целесообразно. А вот при начале головной боли, когда на смену вазоконстрикции приходит вазодилятация, триптан начинает свое положительное действие.

Чрезвычайно важным является определение целей, которые пациент ставит перед врачом (таб.6).

Данные, представленные в таблице, важны для понимания целей и задач, которые ставят пациенты перед врачом, подбирающим препарат для купирования приступа мигрени.

Обращает внимание, что для пациентов важно не только снятие именно головной боли, но и всех сопутствующих симптомов — тошноты, фотофобии, фонофобии, а также отсутствие повторных приступов в течение суток.

Имигран имеет важные преимущества по всем перечисленным пунктам:

• Имигран — назальный спрей наиболее быстро купирует приступ мигрени (А. В. Амелин с соавт. Мигрень (патогенез, клиника и лечение) Санкт-Петербург,2001; Winner P, Mannix L, Putnam DG, et al. 2003) — Рис.12
• Имигран имеет низкий % возвратной головной боли (PeikertA, et al 1999)
• Имигран купирует не только головную боль, но и сопутствующие симптомы- тошноту, фото и фонофобию (Diamond S, et al.1998) рис. 13
• Имигран — назальный спрей — это единственно возможный вариант применения триптана при возникновении выраженной тошноты и/или рвоты, при которых прием любых таблетированных средств невозможен (Ryan R et al. 1997)

Необходимо отметить еще одну из возможностей применения Имиграна в виде назального спрея. Это ситуации, связанные с экстренной и неотложной помощью, а также работа бригад «Скорой помощи». В России не зарегистрированы инъекционные формы ни одного из препаратов группы триптанов. Поэтому встает вопрос — что можно применить в случае тяжелого приступа мигрени или более редкого варианта — мигренозного статуса?

Ответ только один — применение назального спрея — Имигран быстрое и полноценное решение данной проблемы.

Среди пациентов с мигренью число пациентов с тяжелыми и затяжными — до 72 ч- приступами не столь велико и по разным данным составляет от 1 до 3%. Но что на практике означают данные цифры? Эти скромные проценты приравниваются к 5 000 пациентов с тяжелой мигренью в Санкт-Петербурге, и 10 000 — в Москве.

Врачи- эксперты одной из ведущих страховых компаний Санкт-Петербурга жаловались на большие финансовые потери при оказании экстренной помощи пациентам с тяжелой мигренью. Ежемесячные, а иногда и многократные выезды бригады «Скорой помощи» к пациентам с тяжелыми приступами мигрени оборачиваются серьезными затратами. Своевременное и плановой обследование и лечение данной категории пациентов дает не только облегчение самому пациенту или пациентке, но значимую экономическую выгоду для страховых компаний.

Но если все-таки пациент не смог справиться с приступом самостоятельно или у него не оказалось под рукой нужного препарата вовремя, применение назального спрея специалистами «Скорой помощи» способно быстро и полноценно решить ситуацию Назальный спрей Имигран может купировать тяжелый приступ мигрени, даже если от его начала прошло много времени. Задача специалистов «Скорой помощи» не только ввести данный препарат пациенту, но и научить его пользоваться таким спреем в будущем.

Использование спрея не является сложным мероприятием, в каждой упаковке препарат содержится подробная инструкция к применению, также есть специальные листовки, распространяемые компанией — производителем для врачей. Выдавая такую листовку пациенту при назначении препарата, врач экономит значительное время, необходимое для инструктирования пациента.

Имея такую листовку, пациент изучает ее в спокойной домашней обстановке в отсутствии приступа и может в дальнейшем применить препарат без каких либо затруднений (ссылка на картинку — копию листовки по применению спрея).

Профилактика

Прежде чем начинать профилактическую терапию мигрени, которая обрекает пациента на ежедневный прием лекарственных средств на длительный период времени, очень важно обучить и проинструктировать пациента должным образом по другим способам предупреждения развития приступов.

Конечно, все эти беседы требуют значительного времени и от пациента, и от врача. К сожалению, обычный прием врача не может дать такой возможности. Но необходимо помнить, что профилактика и лечение мигрени дает огромную экономическую выгоду для всего общества и, в частности, для каждого пациента.

Если частота приступов мигрени в месяц превышает 4-6 (различные варианты в зависимости от различных авторов), необходимо проводить профилактику: медикаментозную и немедикаментозную.

К немедикаментозным методам относятся — изменение образа жизни, исключение диет, длительных перерывов в приеме пищи, избегание физического переутомления, нормализация режима сна, предупреждение стрессов (1). При наличии мигрени с аурой следует избегать назначения оральных контрацептивов.

Лекарственная терапия, основанная на ежедневном приеме препаратов, должна подбираться индивидуально для каждого пациента, с учетом его предпочтений и специфических задач, в балансе между эффективностью лечения и выраженностью побочных эффектов, а также противопоказаний (2).

Выбор профилактической терапии должен быть осторожно обсужден с пациентом, учитывая следующие моменты:

• Качество жизни значительно страдает от приступов мигрени
• Частота приступов в месяц более 2-х
• Симптоматическая терапия не эффективна

Профилактическая терапия имеет в своем арсенале следующие группы препаратов:

• Бета-блокаторы
• Антидепрессанты
• Антиконвульсанты

Различные новые методы, такие как, электростимуляция затылочного нерва, использование инъекций ботулотоксина, стимуляция блуждающего нерва находятся в стадии изучения и разработки.

Заключение и выводы

Чтобы головная боль и мигрень в частности перестала быть «терра инкогнита» необходимо:

• Повышать образовательный уровень врачей различных специальностей — неврологов, врачей общей практики, терапевтов, к которым наиболее часто обращаются пациенты с жалобой на головную боль — необходимо не только знать Международную Классификацию головной боли, критерии диагностики различных первичных и повторных головных болей, но и уметь поставить точный и своевременный диагноз
• Относится к головной боли как к самостоятельной жалобе
• Информировать пациентов о возможностях современной медицины — диагностики и лечения различных видов головной боли
• Информировать врачей о существующих в практике и имеющихся на российском фармацевтическом рынке современных лекарственных препаратах, их показаниях, противопоказаниях, возможностях применения, использования различных существующих формах лекарственных средств (таблетированные, инъекционные, назальные спреи, растворимые формы, свечи, лингвальные таблетки и т. д.) при различных видах головной боли и различных типах мигрени.

В заключение можно сказать, что в наших силах сделать диагноз мигрени не приговором, а только началом, первой ступенью к решению данной проблемы.

Рис.1. Частота развития приступов мигрени в месяц

Рисунок. 2 .Развитие приступов мигрени в зависимости от дней недели

Рисунок 3. Развитие приступов в зависимости от времени суток

Таблица 1. Международная Классификация головной боли II издания 2003 г.

Мигрень

1. Мигрень без ауры
2. Мигрень с аурой
3. Периодические синдромы детства, обычно предшествующие мигрени
4. Ретинальная мигрень
5. Осложнения мигрени
6. Возможная мигрень

Таблица 2. Критерии диагностики мигрени без ауры

Критерии
А.	Наличие не менее 5 приступов, отвечающих требованиям пунктов Б-Г
Б.	Приступ головной боли длится от 4 до 72ч
В.	Головная боль имеет, по крайней мере, две из нижеперечисленных характеристик: односторонняя локализация пульсирующий характер умеренная или сильная интенсивность усиливается при физической нагрузке
Г.	Головная боль сопровождается одним из 2-х перечисленных симптомов: тошнота и/или рвота фото и фонобобия
Д.	Наличие одной из характеристик: данные анамнеза, обследования исключают вторичный характер головной боли Данные анамнеза предполагают другое заболевание, но оно исключено обследованием другое заболевание имеется, но мигрень не связана с ним

Рисунок 4. МРТ пациентки с менингеомой лобной доли

Рисунок 5. МР — ангиография пациентки с аневризмой СМА

Рисунок 6. МРТ пациентки с рассеянным склерозом. Очаги демиелинизации в головной мозге и шейном отделе спинного мозга.

Таблица 3. Триггерные факторы мигрени (4)

Триггерные факторы
Психологические	Стрессы Позитивные и негативные эмоции Изменения настроения
Гормональные факторы	Менструации Овуляция
Факторы окружающей среды	Погодные условия (ветер, изменения погоды, сильная жара/холод) Яркий свет Сильные запахи (духи, курение, моющие средства)
Диета, продукты питания, напитки	Алкоголь Продукты, содержащие глютамат Помидоры Орехи чеснок
Лекарственные препараты	резерпин нитроглицерин эстрогены
Другие факторы	недосыпание/пересыпание голод гипогликемия гипертермия усталость авиаперелеты

Таблица 4. Факторы риска развития инсульта

• Женский пол
• Курение
• Артериальная гипертензия
• Наличие мигрени с аурой
• Применение оральных контрацептивов

Рисунок 7. Частота «немых» ишемических инсультов в зависимости от частоты и характера (с аурой или без) приступов мигрени в месяц (10)

Таблица 5. Выявление ишемических очагов в белом веществе головного мозга у пациенток с эпизодической и хронической МО и МА по данным МРТ головного мозга на томографе GE 3,0 Тесла

Характер мигрени у пациенток	Общее число обследованных пациенток	Выявление очагов ишемии белого вещества головного мозга	Расширении периваскулярных пространств Вирхова	Сопутствующие находки, изменения
МО эпизодическая	28	13	17	Киста -3, менингеома
МО хроническая	16	16	8
МА эпизодическая	7	4	3	Киста -2
МА хроническая	5	5	3

Рисунок 8. МРТ головного мозга пациентки 42 лет, страдающей хронической мигренью без ауры (более 15 приступов в месяц, более 3-х месяцев). Слева — множественные очаги ишемического генеза в белом вещества лобных долей, более выраженные на стороне боли. Справа — трактография. Патологических изменений не выявлено.

Рисунок 9. МРТ пациентки 30 лет, МО, эпизодическая форма. Слева — единичный ишемический очаг на стороне боли. Справа — Перфузионно-взвешенное исследование с контрастом — изменения кровотока в межприступный период.

Рисунок 10. Снижение частоты приступов мигрени на фоне терапии каждого приступа при примении таб. Имиграна 100 мг

Таблица 6. Что пациенты хотят получить от своего лечения мигрени (4)

Рисунок 11. Результат лабораторной диагностики ImuPro 300 у пациентки 32 лет с хронической МО

Рисунок 12. Купирование мигренозной головной боли за период 2 часов при применении назального спрея Имигран — 20 мг по сравнению с плацебо

Рисунок 13. Влияние Имиграна назального спрея на симптоматику связанную с мигренью

Список литературы

1. Амелин А. В. Современные аспекты диагностики, патогенеза и лечения мигрени-М: ООО НТЦ АМТ, 2007, 88с.
2. Табеева Г. Р., Азимова Ю. Э. Профилактическое лечение мигрени. Москва 2009, С. 84
3. Bigal M. E., Lipton R. B., Krymchantowski A. V. The medical management of migraine. Am J Ther 2004; 11 (2): 130-40.
4. Fazekas F., Koch M., Scmidt R. The prevalence of cerebral damage varies with migraine type: a MRI study. Headache. 1992: 32: 287-91.
5. Henrich J. B., Horwitz R. I. A controlled study of ischemic stroke in migraine patients. J Clin Epidemiology, 1989; 42(8): 773-80.
6. Igarashi H., sakai F., Kan S. Magnetic resonance imaging of the brain in patients with migraine. Cephalalgia. 1991; 11: 69-74.
7. Kurth T., Sloke M. A., Kase C. S., Cook N. R. Migraine, headache and the risk of stroke in women: a prospective study. Neurology, 2005 Mar 22; 64(6): 1020-6.
8. Kruit M., van Buchem M., Hofman P. Migraine and a risk factor for subclinical brain lesions. JAMA, 2004; 291: 427-34.
9. Kruth T., Schurks M., Logroscino G. Migraine, vascular risk and cardiovascular events in women: prospective cohort study. BMJ. 2008; 337: a 636.
10. Leonardi M., Steiner T. J., Scher A. T., Lipton R. B. The Global Burden of migraine: measuring disability in headache disorders with WHO; Classification of Functioning Disability and health (ICF). J headache Pain 2005; 6: 429-40.
11. Lipton R. B., Stewart W. F. Epidemiology and comorbidity of migraine. In: Goadsby P/J/ Silbertsein S. D. Headache. Boston: Butterworth — Heinemann; 1997. p. 75-97.
12. MacClellan L. R., Gilers W., Cole J. Probable migraine with visual aura and risk of ischemic stroke: the stroke prevention in young women study. Stroke. 2007 Sep; 38(9): 2438-45.
13. McCrory D. C., Matchar D. B. Rosenberg J. H., Silberstein S. D. Evidence- based guidelines for migraine headache. US Headache Consortium 2000.
14. Rigmor Jensen, Lars Stovner. Epidemiology and comorbidity of headache. Lancet Neurology, V/7, Issue 4// 2008, P.354-362.
15. Savi L. Migraine. Management and Therapeutic Strategies. -One way S. r. l.., Milano-Italy, 2008 — P.56.
16. Stovner L. J. et al. The Global Burden of headache: a documentation of headache prevalence and disability worldwide. Cephalalgia. 2007; 27: 193-210.
17. Steiner T. J. et al. European Headache Federation; Lifting the Burden: The Global Campaign to Reduce the Burden of Headache disorders in primary care. J Headache pain.2007; 8 Suppl 1: S3-47.
18. Stewart W. F., Lipton R. B., Celentino D. D. Prevalence of migraine headache in United States — relations to age, race, income and other sociodemographic factors. JAMA. 1992; 267: 64-9.
19. Wober C., Brannath W., Schmidt k. Prospective analysis of factor related to migraine attacks: the PAMINA study. Cephalalgia 2007; 27 (4): 304-14.