Salol hemijska formula. Reakcije autentičnosti za estere salicilne kiseline

⁰

Esterski preparati salicilna kiselina

Ljekovite supstance

1. Acetilsalicilna kiselina.

Acidum acetilsalicilicum - salicilni ester sirćetna kiselina.

Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa ili slabog mirisa. T. pl. = 133-138 o C. Slabo kiselkastog ukusa. Slabo rastvorljiv u vodi, lako rastvorljiv u alkoholu, rastvorljiv u eteru, hloroformu. Otopimo u rastvoru NaOH i sode (NaHCO 3, NaCO 3).

Potvrda

Riječ "aspirin" dolazi od riječi acetil + spirainska kiselina, starog naziva za salicilnu kiselinu.

Čistoća.

Bez salicilne kiseline, vlage, sirćetne kiseline.

2. Metil salicilat, Methylii salicylas.

Metil ester salicilne kiseline

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8°C, T bp = 223°C

Nalazi se u mnogim biljkama, prvi put otkriven kao mirisni princip ulja zimzelenice. Bezbojna ili žućkasta tečnost sa karakterističnim jakim aromatičnim mirisom.

Potvrda.

Priprema se zagrijavanjem mješavine salicilne kiseline sa viškom metanola u prisustvu koncentrovane sumporne kiseline.

Čistoća.

Odredite nedostatak vlage i kiselosti.

3. Fenil salicilat.

Phenylii salycilas, fenil ester salicilne kiseline, Salol, Salolum.

Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa. T pl = 42 - 43°C

Daje eutektičke mješavine s kamforom, timolom, mentolom.

Praktično nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u etanolu i drugim rastvaračima, u rastvoru NaOH, nerastvorljiv u NaHCO 3 .

Potvrda.

Prvi put nabavljen 1886. od N.V. Nenetsky.

Reakcija kondenzacije natrijum salicilata i natrijum fenolata u prisustvu fosfor trihloroksida.

fenil salicilat

Odnos strukture i fiziološkog djelovanja.

Fenolni hidroksil fenola i karboksilna grupa salicilne kiseline su blokirani u estersku grupu. Ovaj „salolni princip“ se široko koristi u sintezi lijekova (princip uvođenja moćnih supstanci u obliku njihovih estera).

Aplikacija Upotreba ova tri jedinjenja u medicini zasniva se na činjenici da sama salicilna kiselina ima lekovito dejstvo. Apsorbira se crijevnim zidovima, ali kao prilično jaka kiselina, izaziva neugodnu iritaciju kada se uzima oralno. Iritativno dejstvo se eliminiše esterifikacijom karboksilne grupe metil alkoholom ili fenolom, kao i acetilacijom derivata acetila manje kisele prirode. Sva tri estra – metil salicilat, aspirin i salol ne hidroliziraju se u značajnoj mjeri u dodiru sa blago kiselim želučanim sokom i prolaze kroz želudac bez štetnog djelovanja na osjetljiva tkiva, ali spuštajući se u crijevni trakt, estri se hidrolizovan pod uticajem alkalija, oslobađajući slobodnu salicilnu kiselinu.

Acelysin. Acelysinum

To je mješavina D,L-lizin acetilsalicilata i glicina u omjeru 9:1

u obliku cwitter jona

D,L – lizin acetilsalicilat

Bijeli kristalni prah

Djelovanje je slično acetilsalicilnoj kiselini. Ima protuupalno, antipiretičko, antitrombično djelovanje.

Propisuje se intramuskularno ili intravenozno za trombozu, uključujući koronarne i cerebralne žile, hipertermiju i neke bolne sindrome.

Oblik oslobađanja: bočice od 1 g (sadrže 0,5 g aspirina). Prije primjene otopiti u 5 ml vode za injekcije. Kao anestetik, 5-10 ml se daje 1-3 puta dnevno tokom 3-10 dana.

Čuvanje: +4-10 o C na mestu zaštićenom od svetlosti, rastvor se može čuvati ne više od 30 minuta.

Svi lekovi se čuvaju na suvom mestu, u dobro zatvorenim teglama.

Acetilsalicilna kiselina sa nekim baznim supstancama (NaCO 3, metenamin) stvara mešavine koje se lako navlaže, što se mora uzeti u obzir pri pisanju recepata.

droga,

fizička svojstva

Hidroliza. Opća reakcija

Identifikacija proizvoda

Hidroliza (R-I sa hloridom

gvožđe(III))

Acetilsalicilna kiselina

Topljenje=133-138°C

UV spektar u 0,1 M NaOH, alkohol.

λmax=290 nm.

(nakon NaOH + H 2 O 2)

1) CH 3 COOH reakcijom esterifikacije.

Sa etanolom se u eteru pojavljuje miris jabuke

2) salicilna kiselina

Reakcija sa FeCI 3 daje ljubičastu boju;

Sa formaldehidom

(Markeyev reagens) nastaje ružičasta boja.

Metil salicilat

n 20 =1,535 –1,538

talog salicilne kiseline se odfiltrira, ispere, osuši i postavi na t.t. 156-161°S

(Ljubičasta boja nakon dodavanja kapi u vodenu ili alkoholnu otopinu

Fenil salicilat

Topljenje=42 -43°S

1) miris fenola

2) salicilna kiselina sa CH 2 OvH 2 SO 4 – roze boje

(ljubičasta boja)

Acelysin

1) salicilna kiselina reakcijama sa FeCI 3, Marquisovim reagensom, lizinom i glicinom specifičnim reakcijama na aminokiseline.

Reakcije autentičnosti za estere salicilne kiseline

kvantitacija

Za kvantitativno određivanje svih lijekova mogu se koristiti reakcije alkalne hidrolize. Da biste to učinili, uzmite višak od 0,5 M otopine natrijum hidroksida i hidrolizirajte preparate u kipućoj vodenoj kupelji uz refluks.

Višak titrirane alkalne otopine titrira se sa 0,5 M rastvorom hlorovodonične kiseline.

GF X - za metil salicilat i fenil salicilat koristi se alkalometrijska metoda hidrolize.

višak alkalija i fenolata titrira se bromokrezol ljubičastim:

Indikator – fenolftalein

GF X - for acetilsalicilna kiselina koristiti alkalometrijsku metodu bez preliminarne hidrolize - varijanta neutralizacije na slobodnoj OH grupi

Lijek se otopi u etanolu, neutralizira i ohladi na 8-10°C i titrira sa 0,1 M rastvorom NaOH (fenolftaleinski indikator).

Bromatometrijska metoda se koristi za estre salicilne kiseline (nakon hidrolize sa NaOH)

SFM u poređenju sa standardnim rješenjem

UV spektroskopija za aspirin nakon alkalne hidrolize sa vodikovim peroksidom. λ max=290 nm

U acelizinu se glicin određuje acidimetrijskom metodom nevodene titracije sa perhlornom kiselinom.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

primjena:

Aspirin se koristi oralno kao antireumatski, protuupalni, analgetik i antipiretik, 0,25 - 0,5 g, 3 - 4 puta dnevno.

Fenil salicilat se koristi oralno kao antiseptik za bolesti crijeva i mokraćnih puteva, 0,3-0,5 g “Besalol”, “Urobesal”.

Metil salicilat se propisuje kao antireumatski, protuupalni i analgetik za vanjsku upotrebu u obliku utrljavanja (ponekad pomiješan sa hloroformom i masnim uljima).

Istraživanja posljednjih godina pokazalo da aspirin u malim dozama ima antitrombičko dejstvo, jer inhibira agregaciju trombocita. Pokazana je mogućnost primjene u kombinaciji s određenim aminokiselinama za parenteralnu primjenu.

kvantitacija

1. Za kvantifikacija Reakcije alkalne hidrolize mogu se koristiti za sve lijekove. Da biste to učinili, uzmite višak od 0,5 M otopine natrijum hidroksida i hidrolizirajte preparate u kipućoj vodenoj kupelji uz refluks.

Višak titrirane alkalne otopine titrira se sa 0,5 M rastvorom hlorovodonične kiseline.

1.1. GF X - za metil salicilat i fenil salicilat koristi se alkalometrijska metoda hidrolize.

višak alkalija i fenolata titrira se bromokrezol ljubičastim:

Indikator – fenolftalein

1.2. GF X - za acetilsalicilnu kiselinu koristi se alkalometrijska metoda bez preliminarne hidrolize - varijanta neutralizacije na slobodnoj OH grupi

Lijek se otopi u etanolu, neutralizira i ohladi na 8-10°C i titrira sa 0,1 M rastvorom NaOH (fenolftaleinski indikator).

2. Bromatometrijska metoda se koristi za estre salicilne kiseline (nakon hidrolize sa NaOH)

-3HBr

3. SFM u poređenju sa standardnim rješenjem

UV spektroskopija za aspirin nakon alkalne hidrolize sa vodikovim peroksidom. λ max=290 nm

4. Glicin u acetizinu se određuje acidimetrijskom metodom nevodene titracije sa perhlornom kiselinom.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti.

primjena:

1. Aspirin se koristi oralno kao antireumatsko, antiinflamatorno, analgetičko i antipiretičko sredstvo, 0,25 - 0,5 g, 3 - 4 puta dnevno.

2. Fenil salicilat se koristi oralno kao antiseptik za bolesti crijeva i mokraćnih puteva, 0,3-0,5 g “Besalol”, “Urobesal”.

3. Metil salicilat se propisuje kao antireumatski, protuupalni i analgetik za vanjsku upotrebu u obliku utrljavanja (ponekad pomiješan sa hloroformom i masnim uljima).

Nedavne studije su pokazale da aspirin u malim dozama ima antitrombičko dejstvo, jer inhibira agregaciju trombocita. Pokazana je mogućnost primjene u kombinaciji s određenim aminokiselinama za parenteralnu primjenu.

Amidi salicilne kiseline

Osalmid Oxaphenamidum

P- hidroksifenilsalicilamid

bijeli ili bjelkasto-ljubičasti prah, bez mirisa. T.pl. = 175-178°C

Potvrda:

fenil salicilat n- aminofenol osalmida

Autentičnost:

1. Reakcije se izvode na fenol hidroksil sa FeCI 3 (alkoholni rastvor), formira se crveno-ljubičasta boja.

2. Amidna grupa se određuje iz produkata hidrolize u kiseloj sredini.

A) n- aminofenol se identifikuje reakcijom sa resorcinolom u alkalnoj sredini.

Phenylium salicylicum Salolum Salol

Fenil ester salicilne kiseline

C 13 H 10 O 3 M. c. 214.22

Opis. Bijeli kristalni prah ili mali bezbojni kristali slabog mirisa.

Rastvorljivost. Gotovo nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu i rastvorima kaustičnih alkalija, lako rastvorljiv u hloroformu, vrlo lako u eteru.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi, zaštićeno od svjetlosti. Antiseptik, koristi se interno

517. Phenobarbitalum

Fenobarbital

Luminalum Luminal

5-etil-5-fenilbarbiturna kiselina

C 12 H 12 N 2 O 3 M. c. 232.24

Opis. Bijeli kristalni prah, bez mirisa, blago gorkog okusa.

Rastvorljivost. Vrlo slabo rastvorljiv u hladnoj vodi, teško rastvorljiv u kipućoj vodi i hloroformu, lako rastvorljiv u 95% alkoholu i u alkalnim rastvorima, rastvorljiv u eteru.

Skladištenje. Lista B. U dobro zatvorenim staklenkama od narandžaste boje.

Najveća pojedinačna oralna doza 0,2G.

Najviša dnevna doza oralno je 0,5G.

Pilula za spavanje, antikonvulziv.

521. Phenoxymethylpenicillinum

fenoksimetilpenicilin

Penicilin V Penicilin fau(V)

C 16 H 28 N 2 O 5 S M.v. 350.40

Fenoksimetilpenicilin je fenoksimetilpenicilna kiselina koju proizvodi Penicilimm notatum ili srodni organizmi ili se dobija drugim metodama i ima antimikrobno dejstvo. Sadržaj količine penicilina u preparatu nije manji od 95%, a sadržaj C 16 H 28 N 2 O 5 S nije manji od 90% u odnosu na suvu materiju.

Prosječna vrijednost utvrđene aktivnosti mora biti najmanje 1610 U/mg u smislu suhe tvari.

Opis. Bijeli kristalni prah kiselkasto-gorkog okusa, nehigroskopan. Stabilan u blago kiselim sredinama. Lako se uništava kuhanjem u alkalnim otopinama, pod djelovanjem oksidansa i penicilinaze.

Rastvorljivost. Vrlo slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u etil i metil alkoholima, acetonu, hloroformu, butil acetatu i glicerinu.

Skladištenje. Lista B. Na suvom mestu, na sobnoj temperaturi.

Za doze pogledajte stranicu 1029.

Antibiotik.

519. Phenolfthaleinum

Fenolftalein

a,a-Di-(4-hidroksifenil)-ftalid

C 20 H 14 O 4 M. c. 318.33

Opis. Bijeli ili blago žućkasti finokristalni prah, bez mirisa i ukusa.

Rastvorljivost. Vrlo slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu, slabo rastvorljiv u eteru.

Skladištenje. U dobro zatvorenoj posudi.

Laxative.

531. Physostigminisalicilas

Fizostigmin salicilat

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 C 7 H 6 O 3 M. c. 413.5

Opis. Bezbojni sjajni prizmatični kristali. Pocrvene kada su izloženi svetlosti i vazduhu.

Rastvorljivost. Slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu, slabo rastvorljiv u eteru.

Skladištenje. Lista. A. U dobro zatvorenim staklenim teglama od narandžaste boje, zaštićene od svetlosti.

Najveća pojedinačna doza ispod kože je 0,0005 g.

Najveća dnevna doza ispod kože je 0,001 g.

Antiholinesteraza, mistični lijek. Koristi se u obliku kapi za oči i masti. U rijetkim slučajevima, ubrizgava se pod kožu.

Sterilizacija. Rastvori se pripremaju ex tempore aseptički ili se podvrgavaju tindizaciji.

526. Phthalazolum

Fenil salicilat Phenylii salicylas

Napišite latinski naziv fenil salicilata. Zapišite njegovu grafičku formulu u svoju bilježnicu.

Podvuci funkcionalnu grupu koja pokazuje da je fenil salicilat estar.

Fenil salicilat je prvi dobio M. V. Nenetsky (1886). Tražio je lijek koji bi, uz održavanje antiseptička svojstva fenol ne bi imao iritativno dejstvo salicilne kiseline. Da bi to učinio, blokirao je karboksilnu grupu u salicilnoj kiselini i dobio njen ester sa fenolom. Fenil salicilat se, prolazeći kroz želudac, ne mijenja, ali se u alkalnoj sredini crijeva hidrolizira da nastane natrijeve soli salicilne kiseline i fenola koje imaju terapeutski efekat. Budući da se hidroliza odvija sporo, produkti hidrolize fenil salicilata ulaze u tijelo postepeno i ne akumuliraju se u velikim količinama, što osigurava duži učinak lijeka. Ovaj princip unošenja supstanci sa iritirajućim svojstvima u organizam u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao "salol princip" M. V. Nenetskog i kasnije je korišten za sintezu mnogih lijekova.

Fenil salicilat se često koristi za oblaganje pilula kada je potrebno da tablete nepromijenjene prođu kroz želudac i oslobađaju lijekove u crijevima.

Fenil salicilat se dobija sintetički.

Napišite shemu sinteze i imenujte međuproizvode:

Proučite uzorke lijeka fizička svojstva: izgled, miris. Proverite rastvorljivost u vodi, alkoholu, eteru, hloroformu. Zapišite svoje nalaze u svoju bilježnicu. Provjerite da li se otapa

Da li je fenil salicilat prisutan u natrijum hidroksidu? Dajte objašnjenje sa hemijske tačke gledišta.

Fenil salicilat sa kamforom, mentolom, timolom formira vtektičke smjese.

Tačka topljenja fenil salicilata je 42-43°C.

Dokazati autentičnost fenil salicilata.

1. Reagirajte alkoholni rastvor fenil salicilata sa rastvorom gvožđe (III) hlorida. Koja je boja uočena? Zašto se reakcija odvija u alkoholnom mediju?

2. Izvesti reakciju sa koncentrovanom sumpornom kiselinom nakon čega sledi dodavanje formalina. Koju boju posmatrate?

Objasniti hemiju reakcije; kakvu ulogu igra ovde? sumporna kiselina?

Zašto fenol miriše?

S čim formalin reagira da nastane ružičasta boja (aurinska boja)?

Napišite jednadžbe hemijskih reakcija.

3. Rastvoriti oko 0,1 g lijeka u 5 ml natrijum hidroksida, kuhati 3 minute, ohladiti, dodati hlorovodoničnu kiselinu, stvara se bijeli talog i osjeća se miris fenola.

Dopuni jednadžbe reakcije:

Izvršite kvantitativno određivanje fenil salicilata (PSC).

Stavite tačan uzorak lijeka u tikvicu, dodajte tačnu zapreminu titrirane otopine natrijum hidroksida i refluksirajte u kipućoj vodenoj kupelji. Objasnite koji se proces dešava.

Zatim titrirajte višak natrijum hidroksida hlorovodoničnom kiselinom do stabilne žute boje prema indikatoru (bromkrezol ljubičasta). Napišite jednačine reakcije.

Navedite metodu koja se koristi za kvantitativno određivanje.

U koju svrhu se lijek koristi i zašto?

Aromatične kiseline su derivati aromatičnih ugljikovodika u kojima je jedan ili više atoma vodika u benzenskom prstenu zamijenjeno karboksilnim grupama. Kao lekovite supstance i polazni proizvodi njihove sinteze najveća vrijednost Benzojeva kiselina i salicilna kiselina (fenolna kiselina) imaju:

Prisutnost aromatičnog jezgra u molekuli pojačava kisela svojstva tvari. Konstanta disocijacije benzojeve kiseline ima nešto nižu vrijednost (K=6,3·10 -5) od one sirćetne kiseline (K=1,8·10 -5). Slično hemijska svojstva Ima je i salicilna kiselina, ali prisustvo fenolnog hidroksila u njenom molekulu povećava konstantu disocijacije na 1,06·10 -3 i proširuje broj analitičkih reakcija koje se mogu koristiti za kvalitativnu i kvantitativnu analizu. Benzojeva i salicilna kiselina reaguju sa alkalijama i formiraju soli.

Aromatične kiseline, poput anorganskih ili alifatičnih kiselina, pokazuju antiseptički učinak. Oni također mogu imati iritirajući i kauterizirajući učinak na tkiva povezana sa stvaranjem albuminata. Farmakološki efekat zavisi od stepena kiselinske disocijacije.

Natrijeve soli benzojeve i salicilne kiseline, za razliku od samih kiselina, lako su topljive u vodi. U vodenim rastvorima ponašaju se kao soli jakih baza i slabih kiselina. farmakološki efekat same soli i kiseline su iste, međutim, zbog njihove veće rastvorljivosti, njihovo iritativno dejstvo je manje.

benzojeva kiselina- Acidum benzoicum

Natrijev benzoat-Natrii benzoicum

Svojstva. Benzojeva kiselina – bezbojni igličasti kristali ili bijeli finokristalni prah sa t.t. 122-124,5°C. Natrijum benzoat je bijeli, fino kristalni prah, bez mirisa ili vrlo slabog mirisa, slatkog i slanog okusa. Tačka topljenja nije određena.

Potvrda .

1. Oksidacija toluena sa kalijum permanganatom, mangan dioksidom, kalijum dihromatom.

2. Katalitički proces u parnoj fazi oksidacije toluena u benzojevu kiselinu atmosferskim kiseonikom.

Autentičnost . Jedna od reakcija specifičnih za benzojevu kiselinu i njene soli je reakcija stvaranja kompleksne soli boje mesa kada ona reagira s otopinom FeCl 3 . Da biste to učinili, benzojeva kiselina se neutralizira indikatorskom alkalijom, a zatim se dodaje nekoliko kapi otopine FeCl3:

Neophodan uslov za ovu reakciju je dobijanje neutralne natrijeve soli benzojeve kiseline, jer će se u kiseloj sredini talog kompleksne soli rastvoriti, a sa viškom lužine će se formirati smeđi talog gvožđe (III) hidroksida.

Kada je benzojeva kiselina izložena vodikovom peroksidu u prisustvu katalizatora željezovog (II) sulfata, ona se pretvara u salicilnu kiselinu, što se može otkriti ljubičastom bojom s otopinom FeCl 3:

Jedna od nečistoća u preparatu može biti produkt nepotpunog hlorisanja početne supstance sinteze (toluena), što se detektuje po zelenoj boji plamena nakon unošenja zrna preparata na bakarnoj žici u bezbojni plamen gorionik - reakcijaBelyiteina.

Kvantitativni sadržaj lijeka određuje se metodom neutralizacije u alkoholnom mediju pomoću indikatora fenolftaleina:

Benzojeva kiselina se koristi kao slab antiseptik u bazama masti, takođe deluje kao ekspektorans. Benzojeva kiselina se najčešće koristi u obliku njene natrijumove soli C 6 H 5 COONa. Uvođenje kationa natrijuma smanjuje iritativno djelovanje benzojeve kiseline i istovremeno donekle smanjuje antiseptičku aktivnost lijeka. Soli benzojeve kiseline djeluju kao slabi diuretici i, kao i sama benzojeva kiselina, koriste se za konzerviranje hrane.

Benzojeva kiselina je isparljiva, pa je treba čuvati u dobro zatvorenim bocama.

Natrijum benzoat .

Potvrda. Dobiva se reakcijom neutralizacije benzojeve kiseline sa sodom ili alkalijom:

Autentičnost lijeka potvrđuje se stvaranjem taloga boje mesa pod djelovanjem otopine FeCl 3.

Suhi ostatak nakon kalcinacije natrijum benzoata boji plamen plamenika žuta(reakcija na Na+). Ako se ovaj ostatak otopi u vodi, reakcija medija postaje alkalna do lakmusa (reakcija na Na+).

Karakteristična (ali ne i službena) reakcija na natrijev benzoat je reakcija s 5% otopinom bakar sulfata - formira se tirkizni talog. Ova reakcija je pogodna za upotrebu u intrafarmacijskoj kontroli jer je brzo izvodljiva i specifična za dati lijek.

Kada se natrijum benzoat izloži mineralnoj kiselini, taloži se talog benzojeve kiseline, koji se filtrira, osuši i potvrđuje određivanjem tačke topljenja (122-124,5°). Ova reakcija čini osnovu za kvantitativno određivanje lijeka: natrijum benzoat se otapa u vodi i, u prisustvu estera koji ekstrahuje benzojevu kiselinu, titrira kiselinom pomoću indikatora metil narandže.

Koristi se interno kao ekspektorans i slabo dezinficijens. Osim toga, koristi se za proučavanje antitoksične funkcije jetre. Aminooctena kiselina glicin-1, koja se nalazi u jetri, reaguje sa benzojevom kiselinom i formira hipuričnu kiselinu, koja se izlučuje urinom. Stanje jetre određuje količina oslobođene hipurične kiseline.

Od estera benzojeve kiseline, benzil benzoat se trenutno koristi u medicinskoj praksi.

Medicinski benzil benzoat – benzylii benzoas medicinalis.

Svojstva. Bezbojna uljasta tečnost blago aromatičnog mirisa. Oštar i pekući ukus. Praktično nerastvorljiv u vodi. Meša se u bilo kojoj proporciji sa alkoholom, etrom i hloroformom. Tačka ključanja 316-317°C, mp. 18,5-21°C. Regulatorni dokument FS 42-1944-89.

Potvrda. Interakcija benzoil hlorida i benzil alkohol u prisustvu baza.

Autentičnost.
1. IR spektar.
2. UV spektar.

kvantitacija.

Spektrofotometrija.
Gasno-tečna hromatografija.

Aplikacija. Kao sredstvo protiv šuga protiv vaški. Koristi se u brojnim kozmetičkim proizvodima.

Oblik oslobađanja: gel 20%, krema 25%, mast 10%, emulzija.

FENOLNE KISELINE. Salicilna kiselina. Acidum salicylicum.

Od tri mogući izomeri Među fenolnim kiselinama najveću fiziološku aktivnost pokazuje samo salicilna ili o-hidroksibenzojeva kiselina.

Sama salicilna kiselina trenutno je malo koristi, ali su njeni derivati među najčešće korištenim lijekovima. Sama salicilna kiselina je igličasti kristal ili fino kristalni prah. Kada se zagrije, sposoban je za sublimaciju - ova činjenica se koristi za pročišćavanje salicilne kiseline u proizvodnji acetilsalicilne kiseline. Kada se zagrije iznad 160°C, deksarboksilira se u fenol.

Salicilna kiselina je prvi put dobivena oksidacijom fenolnog alkohola saligenina, koji je dobijen hidrolizom glikozida salicin, sadržane u kori vrbe. Od Latinski naziv vrba - Salix - i nastao je naziv "salicilna kiselina":

IN eterično ulje Biljka Gaulteria procumbens sadrži metil ester salicilne kiseline, čijim saponifikacijom se može proizvesti i salicilna kiselina.

kako god prirodni izvori salicilna kiselina ne može zadovoljiti potrebe za svojim pripravcima te se stoga kiselina i njeni derivati dobivaju isključivo sintetički.

Metoda za proizvodnju salicilne kiseline iz natrijum fenolata je od najvećeg interesa i industrijskog značaja. Ovu metodu je prvi koristio Kolbe, a poboljšao R. Schmidt. Suvi natrijum fenolat se izlaže ugljičnom dioksidu pod pritiskom od 4,5- 5 atm. na temperaturi od 120-135°. Pod ovim uslovima, CO 2 se uvodi u molekulu fenolata u o-poziciji u odnosu na fenolni hidroksil:

Nastali fenolat salicilne kiseline odmah prolazi kroz intramolekularno preuređenje, što rezultira natrijevom soli salicilne kiseline, koja nakon zakiseljavanja oslobađa salicilnu kiselinu:

Salicilna kiselina pokazuje i svojstva fenola i kiseline. Kao fenol, daje reakciju tipičnu za fenol s otopinom željeznog klorida. Salicilna kiselina, za razliku od fenola, može se otopiti ne samo u alkalijama, već iu karbonatnim otopinama. Kada se rastvori u karbonatima, daje srednju so - natrijum salicilat - koji se koristi u medicini:

Dinatrijeva sol nastaje u alkalijama.

3. Tačka topljenja 158-161°C.

U prisustvu viška broma dolazi do dekarboksilacije i nastaje tribromofenol. Ova metoda se također koristi za kvantitativno određivanje.

Kvantitacija.

1. Metodom neutralizacije u alkoholnom rastvoru sa indikatorom fenolftaleinom (farmakopejska metoda).

2. Bromatometrijska metoda.

Višak broma se određuje jodometrijski.

Aplikacija. Spolja kao antiseptik i iritant.

Obrasci za oslobađanje. Masti 4%, salicilna kiselina, benzojeva kiselina i vazelinska pasta, salicilno-cink pasta, alkoholni rastvori 2%.

Skladištenje. U dobro zatvorenim bocama, zaštićeno od svjetlosti.

Natrijum salicilat
Sodium salicilas

Primanje leka.

Autentičnost lijeka.
1. Reakcijom sa željeznim hloridom.
2. Sa Marquijevim reagensom (mješavina sumporne kiseline i formaldehida) daje crvenu boju.
3. Reakcija bojenja plamena na kation natrijuma.
4. Ostatak sagorevanja daje alkalnu reakciju na lakmus.
5. Formiranje intenzivne zelene boje sa rastvorom bakar sulfat. Ako da vodeni rastvor natrijum salicilat se dodaje kap po kap u 5% rastvor CuSO 4, pojavljuje se intenzivna zelena boja.

Kvantitacija.

1. Acidimetrijska metoda direktne titracije. Kao indikatori koriste se mješavina metil narandže i metilen plavog.

2. Bromatometrijska metoda.

Aplikacija. Oralno u prahu i tabletama kao analgetik i antiinflamatorno sredstvo za reumu Tablete 0,25 i 0,5 g, tablete natrijum salicilata 0,3 i kofeina 0,05 g.

Estri salicilne kiseline .

METILSALICILAT – Methylii salicilas

Prirodno se javlja u eteričnom ulju biljke Gaulteria procumbens, ali se industrijski proizvodi sintetički zagrijavanjem salicilne kiseline s metil alkoholom u prisustvu sumporne kiseline. Metil salicilat je bezbojna tečnost aromatičnog mirisa. Daje karakterističnu reakciju sa željeznim hloridom na fenole. Za lijek se indeks loma određuje kao karakterističan indikator od 1,535-1,538. Neprihvatljive nečistoće su vlaga i kiselina, pa u tim uslovima dolazi do hidrolize lijeka.

Kvantitacija. Izvršite količinu lužine koja se troši na saponifikaciju etera. Višak titrirane alkalne otopine se dodaje u uzorak lijeka i zagrije se alkalija koja je ostala nakon saponifikacije titrira se kiselinom.

Koristi se spolja kao analgetik i protuupalno sredstvo, najčešće u obliku linimenata sa hloroformom i masnim uljima.

fenil salicilat - Phenylii salicylas

Fenil salicilat (salol) je estar salicilne kiseline i fenola. Prvi ga je nabavio M.V. Nenetsky 1886. S obzirom na iritativno djelovanje salicilne kiseline, nastojao je pronaći lijek koji, uz održavanje antiseptičkih svojstava fenola, ne bi imao toksična svojstva fenola i iritativno djelovanje kiseline. U tu svrhu blokirao je karboksilnu grupu u salicilnoj kiselini i dobio njen ester sa fenolom. Istraživanja su pokazala da se salol, prolazeći kroz želudac, ne mijenja, ali se u alkalnoj sredini crijeva saponificira da nastane natrijeve soli salicilne kiseline i fenola, koje imaju terapeutski učinak. Budući da se saponifikacija odvija sporo, salol proizvodi saponifikacije ulaze u tijelo postepeno i ne akumuliraju se u velikim količinama, što daje više duga akcija lijek. Ovaj princip unošenja moćnih supstanci u organizam u obliku njihovih estera ušao je u literaturu kao „salol princip“ M. V. Nenetskog i kasnije je korišten za sintezu mnogih lijekova.

Svojstva. Mali bezbojni kristali slabog mirisa. Tačka topljenja 42-43°C.

Potvrda. Fenil salicilat se dobija sintetički. Najčešća i općeprihvaćena metoda je sljedeća:

Kvalitativne reakcije. Molekul salola zadržava slobodnu fenolnu grupu, pa reakcija sa rastvorom FeCl 3 daje ljubičastu boju. Sa Marquijevim reagensom, kao i drugi fenoli, lijek daje crvenkastu boju.

kvantitacija.

1. Saponifikacija praćena titracijom viška lužine kiselinom (farmakopejska metoda).
2. Bromatometrijska metoda.
3. Acidimetrijski za natrijum salicilat. Za to se koristi mješavina indikatora. Najprije se višak lužine i fenolata neutralizira do ružičaste boje metil crvenim, a zatim metil narandžastom u prisustvu etra.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g, tablete sa ekstraktom beladone i bazičnim bizmut nitratom.

Aplikacija. Antiseptički efekat za lečenje crevnih oboljenja.

Esteri salicilne kiseline u OH grupi. Acetilsalicilna kiselina - Acidum acetilsalicilicum.

o-acetilsalicilna kiselina je prirodni proizvod koji se nalazi u cvjetovima biljaka spirea. (spiraeaulmaria). Ovaj eter je uveden u medicinsku praksu za liječenje akutnog zglobnog reumatizma daleke 1874. godine, a kao sintetički lekovita supstanca počeo se proizvoditi u industrijskim razmjerima krajem prošlog stoljeća pod nazivom aspirin (prefiks “a” je značio da se ova ljekovita supstanca ne ekstrahira iz spireje, već se proizvodi kemijski). Aspirin se naziva lekom 20. veka. Trenutno se u svijetu proizvodi više od 100 hiljada tona godišnje.

Poznata su njegova protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva. Također je otkriveno da sprječava stvaranje krvnih ugrušaka, djeluje vazodilatatorno i čak se počinje koristiti za prevenciju i liječenje srčanih i moždanih udara. Vjerujte da je sav potencijal lekovita svojstva ova supstanca još nije iscrpljena. Istovremeno, aspirin iritira mukoznu membranu gastrointestinalnog trakta, što može uzrokovati krvarenje. Također je moguće alergijske reakcije. Aspirin u tijelu utječe na sintezu prostaglandina (koji kontroliraju, posebno, stvaranje krvnih ugrušaka) i hormona histamina (koji širi krvne žile i uzrokuje priliv imunoloških stanica na mjesto upale; osim toga, može ometati sa upalnih procesa biosinteza bolnih supstanci).

Svojstva. Bezbojni kristali ili bijeli prah blago kiselog okusa. Slabo rastvorljiv u vodi (1:500), lako rastvorljiv u alkoholu.

Autentičnost.

1. Saponifikacija kaustičnom sodom dovodi do stvaranja natrijum salicilata, koji kada se tretira kiselinom daje talog salicilne kiseline.

2. Ljubičasto obojenje željeznim hloridom nakon hidrolize i eliminacije acetilnog fragmenta.

3. Salicilna kiselina daje karakterističnu reakciju za stvaranje aurinske boje sa Marquisovim reagensom:

4. Tačka topljenja 133-136°C.

Specifične nečistoće kontrolirane prema zahtjevima Farmakopejska monografija je salicilna kiselina. Sadržaj salicilne kiseline ne smije biti veći od 0,05%. Metoda za analizu spektrofotometrijskih mjerenja kompleksa nastalog interakcijom željeznog amonijum aluma sa salicilnom kiselinom, obojene u plavo.

kvantitacija .

1. Metoda neutralizacije korištenjem slobodne karboksilne grupe (farmakopejska metoda). Titracija se vrši u alkoholnom mediju (da bi se izbjegla hidroliza acetilne grupe), indikator je fenolftalein.

2. Saponifikacija praćena titracijom viška lužine kiselinom u metil narandžastim bojama. Faktor ekvivalencije je ½.

3. Bromatometrijska metoda.

4. HPLC u pufer mediju.

Obrazac za oslobađanje. Poznate su tablete od 0,1 do 0,5 g. šumeće tablete. Koristi se u kompoziciji lijekovi u kombinaciji sa kofeinom, kodeinom i drugim supstancama.

Aplikacija– protuupalno, antipiretik, dezagregant.

Čuvanje u zatvorenim teglama.

U toku je rad na sintezi drugih derivata sa salicilatnim fragmentom. Tako je dobiven lijek flufenisal (11) koji je četiri puta aktivniji od aspirina u smislu protuupalnog djelovanja (kod reumatoidnog artritisa) i blaži je za želučanu sluznicu. Dobija se fluorosulfoniranjem derivata bifenila (7) u jedinjenje (8), u kojem se SO 2 zatim eliminiše u prisustvu trifenilfosfin rodijum fluorida. Nastali fluorid (9) hidrogenira se da bi se uklonila benzil zaštita, zatim se dobija fenolat koji se karboksilira Kolbeovom metodom u arilsalicilat (10). Nakon acilacije jedinjenja (10), dobija se flufenisal (11):

AMIDI SALICILNE KISELINE

SALICILAMID – Salicilamid

Svojstva. Bijeli kristalni prah, t.t. 140-142°C.

Kvalitativne reakcije.
1. Tokom alkalne hidrolize nastaje natrijum salicilat i oslobađa se amonijak.
2. Sa bromom daje dibromo derivat.

kvantitacija izvršeno na oslobođenom amonijaku.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g.

OXAFENAMIDE Oxaphenamidum .

Svojstva. Bijeli ili bijeli sa lila-sivom nijansom, prah bez mirisa, t.t. 175-178°C.

Potvrda. Spajanjem fenil salicilata sa p-aminofenolom.

Fenoli se destiliraju. Preostala smjesa se tretira sa izopropanolom i hlorovodoničnom kiselinom. Kristali se odfiltriraju i rekristaliziraju iz amil alkohola.

Autentičnost.

1. Alkoholna otopina daje crveno-ljubičastu boju sa željeznim hloridom.

2. Sa hlorovodoničnom kiselinom u prisustvu resorcinola nastaje indofenol koji sa natrijum hidroksidom daje crvenoljubičastu boju:

1.Kjeldahlova metoda
2.HPLC.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,25 i 0,5 g.

Holeretik agens(holecistitis, holelitijaza).

DERIVATI FENILPROPIONSKE KISELINE

IBUPROFEN – Ibuprofenum

Bezbojni kristali, bijeli prah, tačka topljenja 75-77°C, nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u alkoholu.

Nesteroidni protuupalni lijek. Lijek je relativno nisko toksičan, ima izraženo protuupalno i analgetsko djelovanje, antipiretički učinak i stimulira stvaranje endogenog interferona. Koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, drugih bolesti zglobova i za smanjenje temperature kod pacijenata.

Ispod je sinteza koja se sastoji od acetilacije izobutilbenzena prema Friedel-Craftsu, pripremanja cijanohidrina reakcijom sa natrijum cijanidom i redukcije ovog cijanohidrina pod dejstvom jodovodične kiseline i fosfora u P-izobutil-α-metilfeniloctena kiselina - ibuprofen.

Autentičnost .
1.UV spektar.
2.IR spektar
3. Precipitirati sa željeznim hloridom.
4. Tačka topljenja supstance je 75-77°C.

kvantitacija neutralizacija alkoholni rastvor kaustična soda s fenolftaleinom u alkoholnoj otopini.

Obrazac za oslobađanje. Tablete od 0,2 g, obložene. Kompozicijski dozni oblici sa kodeinom (Nurofen) itd.

Prijave. Nesteroidni protuupalni lijek. Ima analgetski efekat.

Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi uključuju sljedeće:

DIKLOFENAK NATRIJUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenak natrijum

Svojstva. Bijeli ili sivkasti prah, rastvorljiv u vodi.

Lijekovi diklofenak natrij, mefenaminska kiselina i indometacin slični su po protuupalnim i analgetskim efektima, potonji ima nešto značajnije djelovanje u tom pogledu, ali je prvi manje toksičan i bolje se podnosi. Natrijum diklofenak i mefenaminska kiselina dobro prodiru u zglobne šupljine kod reumatoidnog artritisa, koristi se kod akutnog reumatizma i artroze. Koristi se za ublažavanje bolova i kod oboljenja oralne sluznice i parodontitisa.

Potvrda .

Bijeli ili sivkasti prah, rastvorljiv u vodi. AUTENTIČNOST:

sediment sa FeCl 3 je smeđe boje
UV spektar
IR spektar

KVANTITATIVNO ODREĐIVANJE: Neutralizacija HCl. PRIJAVA:

Protuupalno, antipiretik, reumatoidni artritis, 0,025, amp. 2,5% rastvor, voltaren-retard 0,1.

MEFENAMINOJNA KISELINA Acidum mephenaminicum

Kristalni prah, sivkasto-bijel, bez mirisa, gorkog okusa. Praktično nerastvorljiv u vodi, slabo rastvorljiv u alkoholu.

Potvrda. Lijek se dobiva kondenzacijom o-klorobenzojeve kiseline sa ksilidinom u prisustvu bakarnog praha kao katalizatora.

Autentičnost.
1. Tačka topljenja
2.UV spektar
3.IR spektar

Kvantitacija.
Pretvaranje u rastvorljivo natrijumove soli i titracija viška natrijum hidroksida.

Obrazac za oslobađanje. Tablete 0,5 g, suspenzija. Aplikacija. Protuupalno, analgetsko.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol je derivat 4-fluorobutirofenona. Ovo je jedan od najnovije grupe veoma jaki antipsihotici

Potvrda . Sinteza se izvodi duž dvije niti. Prvo, prema Friedel-Crafts-u, fluorobenzen je aciliran sa γ-hlorobuternom kiselinom hloridom da bi se formirao 4-fluoro-γ-klorobutirofenon (A). Zatim se prema šemi (B) iz 4-kloropropen-2-ilbenzena dobije derivat 1,3-oksazina, koji se zatim u kiseloj sredini transformiše u 4- P-hlorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridin. Potonje, kada se tretira sa bromovodonikom sirćetna kiselina pretvoren u 4-hidroksi-4- P-hlorofenilpiperidin (B). I konačno, reakcijom intermedijara (A) i (B), dobija se haloperidol.