Sistemi za koagulaciju i antikoagulaciju krvi. Antikoagulantni krvni sistem
Antikoagulantni krvni sistem je skup supstanci koje sprečavaju zgrušavanje. Prema profesoru Kudrjašovu, postoje 2 antikoagulantna sistema:
Prvi antikoagulantni sistem:
prirodni antikoagulansi, osiguravaju neutralizaciju malog viška protrombina na lokalnom nivou, bez uključivanja drugih tjelesnih sistema;
ćelije (makrofagi) sposobne da apsorbuju faktore zgrušavanja.
Drugi antikoagulantni sistem:
aktivira se preko receptorskih završetaka viškom trombina u krvi;
refleksno se povećava oslobađanje prirodnih antikoagulanata (heparina) i aktivatora fibrinolize.
Malo ljudi podržava mišljenje profesora Kudrjašova, češće govore o 2 grupe faktora antikoagulansa.
Trajni antikoagulansi.
Antitrombin III – alfa 2 globulin. To je najmoćniji antikoagulant, koji daje tri četvrtine antikoagulantne aktivnosti plazme. U prisustvu heparina, aktivnost antitrombina III značajno raste. Mehanizam djelovanja: blokada trombina.
Heparin ili antitrombin II. Aktivira antitrombin III. Sinteza se odvija u jetri i formira komplekse sa fibrinogenom, plazminom i adrenalinom. Također ga sintetiziraju bazofili i mastociti. Smanjuje adheziju i agregaciju trombocita.
Formirani antikoagulansi.
Fibrin – antitrombin I, adsorbuje trombin. Prilikom lize fibrina oslobađa se trombin.
Peptidi A i B - odcijepi se od fibrinogena u trenutku njegove transformacije u fibrin.
Proizvodi razgradnje fibrina (antitrombin VI) – inhibiraju efekte trombocita.
Prostaglandin E 1 .
Prostacyclin inhibira adheziju i agregaciju trombocita.
Antitrombin IV ( makroglobulin).
Kompleks faktora XI, XII, IX – inhibiraju aktivnost faktora XII.
Fibrinolitički sistem.
Enzimske je prirode i ima svoje proaktivatore, aktivatore i inhibitore.
Glavni enzim fibrinolitičkog sistema je fibrinolizin - serinska proteaza koja uzrokuje cijepanje peptidnih veza u proteinskim supstratima.
Glavna funkcija fibrinolize je liza fibrina, fibrinogena, kao i cijepanje faktora V, VIII i XII.
Osim toga, fibrinolizin istovremeno razgrađuje glukagon, somatotropni hormon (hormon rasta) i gama globuline.
Fibrinolizin kao neaktivni prekursor plazminogen nalaze u plazmi, posteljici i materici. Aktivacija plazminogena se dešava na 2 načina:
Unutrašnji put: aktivator – aktivni faktor XII, takođe aktivira kininski sistem.
Vanjski put:
himotripsin;
kompleks tripsina i heparina (trombolitin);
enzimi mikroorganizama - stafilokinaza i streptokinaza.
urokinaza – sinteza i skladištenje u endotelnim ćelijama bubrežnih sudova;
fibrinolizin;
Aktivacija fibrinolize nastaje tijekom emocionalnog uzbuđenja, traume, hipoksije, fizičke neaktivnosti i fizičke aktivnosti.
Inhibitori fibrinolize (antiplazmini).
Alfa - 2 - antiplazmin formira kompleks sa fibrinom.
Alfa 2-makroglobulin ili antitrombin IV.
AntitrombinIII.
Alfa antitripsin.
Prisustvo velikog broja inhibitora fibrinolize treba posmatrati kao vid zaštite proteina krvi od cijepanja plazminom.
Za pedijatrijski fakultet:
Krv fetusa se ne zgrušava do 4-5 mjeseci zbog nedostatka fibrinogena.
Prisustvo određene zapremine krvi u sudovima, njeno tečno stanje, neophodan je uslov za postojanje organizma. Ovi problemi se rešavaju radom koagulacionog i antikoagulacionog sistema. Neravnoteža između njih je praćena ozbiljnim posljedicama (gubitak krvi ili stvaranje intravaskularnog tromba).
Hemostaza- zaustavi krvarenje. Javlja se kada su zidovi krvnih sudova oštećeni.
pod uvjetom:
1) sužavanje žile kada je oštećeno.
2) trombocitna reakcija - adhezija.
3) reakcija faktora hemostaze sadržanih u plazmi, formiranim elementima i tkivima. Oni formiraju sistem zgrušavanja krvi.
Karakteristike faktora koagulacije krvi.
Plazma faktori– ima ih 13, označenih rimskim brojevima:
Trombociti. Kod zdravih ljudi ima 200 - 400 ∙ 10 9 po litru, životni vijek je 8 - 12 dana. Formirana iz matične ćelije. SC → CPM → TPGC → megakariocit → trombociti.
Više danju nego noću.
Svojstva:
1) Mogu formirati procese koji se pričvršćuju za oštećene zidove krvnih sudova i začepljuju je.
|
Faktor br. |
Naziv faktora |
|
fibrinogen |
|
|
protrombin |
|
|
tkivni protrombin |
|
|
proaccelerin i accelerin |
|
|
convertin |
|
|
antihemofilus globulin A |
|
|
antihemofilus globulin B i Božićni faktor |
|
|
Stewart–Prower |
|
|
prekursor tromboplastina u plazmi |
|
|
Hageman faktor |
|
|
fibrin-stabilizujući |
|
3) Učestvuje u obnavljanju vaskularnog endotela, dostavljajući makromolekule endotelnim ćelijama.
Crvena krvna zrnca.
2) Fibrinske niti su pričvršćene za njihovu površinu tokom formiranja fibrinskog tromba.
Leukociti.
2) Leukociti aktiviraju uništavanje krvnih ugrušaka – fibrinolizu.
3) Oslobađa se heparin koji sprečava zgrušavanje krvi.
Uloga tkiva u hemostazi (posebno zidova krvnih sudova).
1) Sadrži aktivni tromboplastin, neophodan za stvaranje krvnog ugruška.
2) Supstance koje uzrokuju adheziju i agregaciju trombocita.
Vrste hemostaze.
vaskularna koagulacija trombocita
Vaskularni trombociti.
Uloga:
1) obezbeđuje zaustavljanje krvarenja iz mikrokružnih sudova i u sudovima sa niskim krvnim pritiskom;
2) je predfaza koagulacione hemostaze.
Faze.
1 Refleksni spazam oštećenih krvnih sudova. Obezbeđuju biološki aktivne supstance koje se oslobađaju iz uništenih trombocita (serotonin, NA, Adr.) – privremeno zaustaviti krvarenje. Ova reakcija se povećava kako se oštećeno područje hladi.
2 proces. Vasospazam se dopunjuje sa: adhezija trombocita.
Zbog elektrostatičke interakcije (trombocit „- „), kolagenska vlakna zida „+” su izložena, a trombociti se prianjaju za zid (3 – 10 s).
Faza 3. Reverzibilna agregacija (gomilanje) trombocita. Počinje gotovo istovremeno sa adhezijom. Katalizator ovog procesa je ADP, koji se oslobađa iz oštećenog tkiva krvnih sudova - eksterni ADF, iz trombocita i eritrocita - "unutrašnje". Formira se labav trombocitni čep koji omogućava prolaz plazmi - bijeli tromb.
Faza 4. Nepovratna agregacija– čep trombocita postaje nepropustan za plazmu. To se događa pod utjecajem trombina, koji mijenja strukturu membrane trombocita i oni se spajaju u homogenu masu.
5 Retrakcija bijelog tromba. Ovo je kontrakcija i zbijanje bijelog krvnog ugruška zbog kontrakcije fibrinskih niti.
Na ovaj način (vaskularno-trombocitni) zaustavlja krvarenje iz sudova MCR-a za 3-4 minute u slučaju kućnih povreda.
Koagulaciona hemostaza.
Kada su povrijeđene žile s visokim tlakom, zaustavljanje krvarenja također počinje vaskularno-trombocitnim reakcijama. Ali bijeli krvni ugrušak koji se formira nije u stanju zaustaviti krvarenje. Počevši od 4. faze vaskularno-trombocitne hemostaze, aktiviraju se biohemijski procesi koagulaciona hemostaza koji se završava pretvaranje fibrinogena u fibrin. Ova transformacija se odvija u fazama. Mehanizam koagulacije razvio je Schmidt, a razvio Morawitz.
Faze koagulacione hemostaze.
Šta kažu testovi? Tajne medicinski pokazatelji– za pacijente Evgenij Aleksandrovič Grin
4. Sistem koagulacije krvi
4. Sistem koagulacije krvi
Sistem koagulacije krvi je jedan od najvažnijih zaštitni sistemi tijela, čime se osigurava sigurnost krvi u krvožilnom sistemu, a također se sprječava umiranje tijela od gubitka krvi kada je zbog povrede narušen integritet krvnih sudova.
Rice. 15. Ovako arterija izgleda iznutra
Nauka on moderna pozornica njegovom razvoju, poznato je da u zaustavljanju krvarenja učestvuju dva mehanizma:
Ćelijski ili vaskularno-trombocitni.
Plazma, koagulacija.
Treba imati na umu da je podjela reakcija hemostaze na stanične i plazmatske uslovna, jer su ova dva mehanizma koagulacionog sistema neraskidivo povezana i ne mogu funkcionirati odvojeno jedan od drugog.
Proces zgrušavanja krvi odvija se kroz višestepenu interakciju proteina plazme na fosfolipidnim membranama, nazvanih faktorima koagulacije krvi. Ovi faktori su označeni rimskim brojevima. U slučaju njihovog prelaska na aktivirani obrazac malo slovo “a” se dodaje broju faktora.
Da biste pravilno razumjeli, morate znati šta je uključeno u ove faktore.
Ima ih samo 12:
I – fibrinogen. Njegova sinteza se odvija u jetri, kao iu koštana srž, slezena, limfni čvorovi i druge ćelije retikuloendotelnog sistema. Uništavanje fibrinogena događa se u plućima pod djelovanjem posebnog enzima - fibrinogenaze. Normalna plazma sadrži 2–4 g/l. Minimalna količina potrebna za hemostazu je samo 0,8 g/l.
II – protrombin. Protrombin se stvara u jetri uz pomoć vitamina K. Kod endogenog ili egzogenog nedostatka vitamina K, količina protrombina se smanjuje ili je njegova funkcionalnost narušena. To dovodi do stvaranja nepotpunog protrombina. Plazma sadrži samo 0,1 g/l, ali se brzina zgrušavanja krvi poremeti tek kada protrombin padne na 40% normalnog i niže.
III – tkivni tromboplastin. Ovo nije ništa drugo do termostabilni lipoprotein, koji se nalazi u mnogim organima (pluća, mozak, srce, bubrezi, jetra i skeletnih mišića). Posebnost tkivnog tromboplastina je u tome što se nalazi u tkivima, a ne u aktivno stanje, ali samo u ulozi prekursora - protromboplastina.
Tkivni tromboplastin, u interakciji sa faktorima IV i VII, može aktivirati faktor X plazme, a također učestvuje u vanjskom putu stvaranja kompleksa faktora koje protrombin pretvara u trombin, odnosno protrombinazu.
IV – joni kalcijuma. Normalno, sadržaj ovog faktora u plazmi je 0,09-0,1 g/l. Među prednostima faktora IV treba napomenuti da je njegova potrošnja u principu nemoguća, a procesi koagulacije nisu poremećeni čak ni kada se koncentracija kalcija smanji. Kalcijumovi joni su takođe uključeni u sve tri faze zgrušavanja krvi.
V – proaccelerin, plazma AC-globulin, ili labilni faktor. Ovaj faktor nastaje u jetri, ali ono što ga razlikuje od ostalih jetrenih faktora (II, VII, X) je to što ne zavisi od vitamina K. Plazma sadrži samo 0,01 g/l.
VI – akcelerin, ili serumski AC-globulin. To je aktivni oblik faktora V.
VII – prokonvertin. Formira se u jetri uz učešće vitamina K. U plazmi se nalazi samo 0,005 g/l.
VIII – antihemofilni globulin A. Njegova sinteza se odvija u jetri, slezeni, endotelnim ćelijama, bubrezima i leukocitima. Njegov sadržaj u plazmi kreće se od 0,01-0,02 g/l. Učestvuje u unutrašnjem putu stvaranja protrombinaze.
IX – Božićni faktor, antihemofilni globulin B. Sintetiše se u jetri i uz učešće vitamina K i njegova količina u plazmi iznosi 0,003 g/l. Aktivno učestvuje u unutrašnjem putu stvaranja protrombinaze.
X – Stewart-Prower faktor. Nastaje u neaktivnom stanju u jetri, a zatim se aktivira tripsinom i enzimom iz otrova zmije. Takođe zavisi od vitamina K. Učestvuje u stvaranju protrombinaze. Sadržaj plazme je samo 0,01 g/l.
XI – Rosenthal faktor. Ovaj faktor se sintetiše u jetri, a takođe je i antihemofilni faktor i prekursor tromboplastina u plazmi. Sadržaj Rosenthalovog faktora u plazmi je približno 0,005 g/l.
XII – kontakt faktor, Hageman faktor. Također se formira u jetri u neaktivnom stanju. Sadržaj plazme je samo 0,03 g/l.
XIII Fibrin stabilizirajući faktor, fibrinaza, plazma transglutaminaza. Učestvuje u formiranju gustog ugruška.
Također, ne zaboravite na pomoćne faktore:
Von Willebrand faktor, koji je antihemoragičan vaskularni faktor. Djeluje kao protein nosač za antihemofilni globulin A.
Flečerov faktor – prekalikrein u plazmi. Učestvuje u aktivaciji plazminogena, faktora IX i XII, a takođe pretvara kininogen u kinin.
Fitzgerald faktor je kininogen u plazmi (Flozhek faktor, Williamsov faktor). Aktivno učestvuje u aktivaciji plazminogena i faktora XII.
Za normalno stanje krvi tri sistema moraju raditi neprekidno:
1. Zgrušavanje.
2. Antikoagulant.
3. Fibrinolitički.
I ova tri sistema su u stanju dinamička ravnoteža. Poremećaj ove ravnoteže može dovesti do nezaustavljivog krvarenja i trombofilije.
Dakle, nasljedni ili stečeni nedostatak komponenti fibrinolitičkog sistema i primarnih antikoagulansa može uzrokovati razvoj trombofilnih stanja, koje karakterizira sklonost brojnim ponavljajućim trombozama. Najčešći stečeni oblici trombofilije uzrokovani su:
Prvo, povećana potrošnja antikoagulansa ili komponenti fibrinolitičkog sistema, što je praćeno masivnom intravaskularnom koagulacijom;
Drugo, provođenjem intenzivne antikoagulantne i fibrinolitičke terapije, koja ubrzava metabolizam istih antikoagulansa ili komponenti fibrinolitičkog sistema. U ovoj situaciji, kako bi se nadoknadio nedostatak faktora krvi, intravenozno davanje njihove koncentrate ili transfuziju svježe smrznute plazme.
Poremećaji krvarenja, koje karakteriše sklonost čestim rekurentnim vaskularnim trombozama i infarktima organa, takođe su vrlo često povezani sa nasljednim ili simptomatskim nedostatkom antitrombina III, komponenti fibrinolitičkog i kalikrein-kininskog sistema, kao i nedostatkom faktora XII i abnormalnosti fibrinogena.
Uzroci trombofilije uključuju hiperagregaciju trombocita, kao i nedostatak prostaciklina i drugih blokatora agregacije trombocita.
S druge strane, postoji određeno stanje, kod kojih, naprotiv, dolazi do smanjenja zgrušavanja krvi. Ovo stanje naziva hipokoagulacija. Njegov izgled povezan je sa:
Sa nedostatkom jednog ili više faktora zgrušavanja krvi.
Pojavom antitijela na faktore zgrušavanja krvi u krvotoku. Najčešće su inhibirani faktori V, VIII, IX i von Willebrand faktor.
Uz djelovanje antikoagulansa i trombolitičkih lijekova.
Sa DIC sindromom (sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije.
U vezi nasledne bolesti, kod kojih se javlja poremećaj krvarenja, u većini slučajeva predstavljaju hemofilija A i B, kao i von Willebrandova bolest. Ove bolesti karakteriziraju krvarenje, koje se javlja čak i kod djetinjstvo, a kod muškaraca su krvarenja pretežno tipa hematoma, odnosno uočavaju se krvarenja u zglobovima i oštećen je čitav mišićno-koštani sistem. Mješoviti tip krvarenja - petehijalno-pjegavi s rijetkim hematomima - javlja se kod oba spola, ali već kod von Willebrandove bolesti.
Iz knjige Krvne bolesti autora M. V. Drozdova Iz knjige Normalna fiziologija: bilješke s predavanja autor Svetlana Sergejevna Firsova O. V. Osipove Iz knjige Propedeutika dječjih bolesti: Bilješke s predavanja O. V. Osipove autor Pavel Nikolajevič Mišinkin Iz knjige opšta hirurgija: bilješke s predavanja autor Pavel Nikolajevič Mišinkin Iz knjige Opća hirurgija: Bilješke s predavanja autor Pavel Nikolajevič Mišinkin Iz knjige Sudska medicina. Krevetac autora V.V Iz knjige Enciklopedija kliničko akušerstvo autor Marina Gennadievna Dragoj Iz knjige Šta testovi govore. Tajne medicinskih indikatora - za pacijente autor Evgenij Aleksandrovič Grin Iz knjige Tajna mudrost ljudsko tijelo autor Aleksandar Solomonovič Zalmanov Iz knjige Žive kapilare: Najvažniji faktor zdravlja! Metode Zalmanova, Nišija, Gogulana autora Ivana LapinaSistem zgrušavanja (koagulacije) krvi.
Hemokoagulacija podrazumijeva prijelaz fibrinogena rastvorljivog proteina krvne plazme u netopivo stanje - fibrin, što dovodi do stvaranja krvnog ugruška koji zatvara lumen oštećene žile i zaustavlja krvarenje.
Faktori koagulacije krvi nalaze se u krvnoj plazmi, formiranim elementima i tkivima, to su uglavnom proteini, od kojih su mnogi enzimi, ali su u neaktivnom stanju u krvi.
Faktori zgrušavanja krvi:
ü F I. (fibrinogen) – pod uticajem trombina prelazi u fibrin, što rezultira stvaranjem fibrinskih niti.
ü F II. (protrombin) - pod uticajem protrombinaze se pretvara u trombin.
ü F III. (tromboplastin) – aktivira faktor VII i ulaskom u kompleks sa njim aktivira faktor X.
ü F IV. (joni kalcijuma) – učestvuje u stvaranju brojnih faktora zgrušavanja krvi.
ü F V. (proakcelerin) – aktivira se trombinom (dio protrombinaze).
ü F VII. (prokonvertin) – učestvuje u stvaranju protrombinaze spoljnim mehanizmom.
ü F VIII. (antihemofilni globulin A) – formira kompleks sa von Willebrand faktorom i specifičnim antigenom, aktivira se trombinom i zajedno sa faktorom IXa potiče aktivaciju faktora X.
üF IX. (antihemofilni globulin B) – aktivira faktore VII i X.
ü F X. (Stuart - Prower) - je sastavni dio protrombin.
ü F XI. (prekursor tromboplastina) - neophodan za aktivaciju faktora IX, aktiviranog faktorom XIIa.
ü F XII. (Hageman ili kontakt) – aktivira se negativno nabijenim površinama, adrenalinom, kalikreinom; nakon toga aktivira faktore VII, XI i pretvara prekalekrein u kalekrein, pokreće unutrašnji mehanizam stvaranja protrombinaze i fibrinolize.
ü F XIII. (fibrin stabilizirajući faktor, fibrinaza) – stabilizira fibrin.
ü F XIV. (Fletcher faktor, prekalekrein) – aktivira faktor XIIa; pretvara kininogen u kinin, učestvuje u aktivaciji faktora IX, XII i plazminogena.
ü F XV. (Fitzgerald, Flozhek, Williams faktor) – učestvuje u aktivaciji faktora XII i konverziji plazminogena u plazmin;
Glavni faktori koagulacije plazme su: I – fibrinogen; II – protrombin; III – tkivni tromboplastin; IV – joni kalcijuma.
Faktori V do XIII su dodatni faktori koji ubrzavaju proces zgrušavanja krvi.
Antikoagulantni (antikoagulantni) krvni sistem.
Očuvanje krvi u tekućem stanju određeno je prisustvom u krvotoku prirodnih tvari koje imaju antikoagulantno djelovanje, a to su:
Antitrombin-3 (njegov mehanizam djelovanja je blokada trombina);
Heparin (njegov mehanizam djelovanja je smanjenje adhezije i agregacije trombocita);
Antitrombin-3 i heparin pružaju 80% antikoagulantne aktivnosti.
- 2 – Makroglobulin (progresivni inhibitor trombina, kalikreina, plazmina i tripsina) daje 10%;
Proteini C, S i drugi antikoagulansi.
Sekundarni fiziološki antikoagulansi - nastaju u procesu zgrušavanja krvi i fibrinolize kao rezultat enzimske razgradnje niza faktora koagulacije, uslijed čega nakon inicijalne aktivacije gube sposobnost učešća u procesu hemokoagulacije i stiču svojstva antikoagulansa (fibrin, antitrombin-4, proizvodi razgradnje fibrina)
Postoje 2 antikoagulantna sistema:
1. Prirodni antikoagulansi koji neutraliziraju mali višak protrombina na lokalnom nivou, bez uključivanja drugih tjelesnih sistema. Ovo također uključuje ćelije makrofaga koje su sposobne apsorbirati faktore zgrušavanja.
2. Uključuje se preko receptorskih završetaka viškom trombina u krvi. Refleksno se povećava oslobađanje prirodnih antikoagulanata i aktivatora fibrinolize.
Fibrinolitički (plazminski) krvni sistem.
Fibrinoliza je proces cijepanja fibrinskog ugruška, što rezultira cijepanjem lumena krvnog suda.
Plazma sistem se sastoji od 4 glavne komponente:
1. Plasminogen;
2. Plasmin;
3. Aktivatori proenzima fibrinolize;
4. Inhibitori fibrinolize.
Postoje 2 vrste fibrinolize:
1. Enzimska fibrinoliza - provodi se uz učešće proteolitičkog enzima - plazmina. Fibrin se razlaže na produkte razgradnje.
2. Neenzimski - izvode se kompleksima heparina sa adrenalinom, fibrinogenom, fibrinazom, antiplazminom, koji inhibiraju zgrušavanje krvi i otapaju pretpostavke fibrina.
Proces fibrinolize odvija se kroz 2 mehanizma: vanjski i unutrašnji.
Fibrinoliza se javlja u 3 faze:
1. U prvoj fazi iz proaktivatora krvi nastaje plazminogen aktivatora krvi;
2. U drugoj fazi, aktivator krvnog plazminogena zajedno sa drugim stimulansima (alkalna i kisela fosfataza) pretvara plazminogen u aktivni oblik plazmin.
3. U trećoj fazi, plazmin razlaže fibrin na peptide i aminokiseline.
Koagulacija krvi (genmostaza): koagulacijski i antikoagulacijski sistemi
Pod pojmom hemostaza podrazumijeva se niz reakcija koje osiguravaju prestanak krvarenja u slučajevima oštećenja tkiva i stijenke krvnih žila. U organizmu zdrava osoba Krv je sposobna da obavlja svoje brojne vitalne funkcije važne funkcije pod uslovom da se održava tečno stanje i da je cirkulacija kontinuirana. Tečno stanje krvi održava se kao rezultat ravnoteže sistema koagulacije, antikoagulacije i fibrinolize. Normalno, krvne ćelije i endotel vaskularnog zida imaju negativan površinski naboj i ne stupaju u interakciju jedni s drugima. Kontinuirano kretanje krvi sprječava faktore zgrušavanja da dostignu kritično povećanje koncentracije i formiranje krvnih ugrušaka u područjima udaljenim od mjesta ozljede vaskularni sistem. Mikroagregati krvnih zrnaca i mikrougrušci koji nastaju u vaskularnom krevetu uništavaju se enzimima fibrinoliznog sistema. Intravaskularnu koagulaciju krvi sprečava i vaskularni endotel, koji sprečava aktivaciju faktora XII (Hageman faktor) i agregaciju trombocita. Na površini endotela vaskularnog zida nalazi se sloj rastvorljivog fibrina, koji adsorbuje faktore koagulacije.
Intravaskularnu koagulaciju sprečava vaskularni endotel, koji sprečava aktivaciju Hagemanovog faktora i agregaciju trombocita. Endotel vaskularnog zida sadrži sloj rastvorljivog fibrina koji adsorbuje faktore koagulacije. Formirani elementi krvi i endotela imaju negativne površinske naboje, što se opire njihovoj interakciji. Proces zgrušavanja krvi aktivira se emocionalno-bolnim stresom, intravaskularnim uništavanjem krvnih stanica, uništavanjem vaskularnog endotela i većim oštećenjem. krvni sudovi i tkanine.
Stvarni proces zgrušavanja krvi (koagulacija sa stvaranjem crvene boje krvni ugrušak) odvija se u 3 faze:
1. Formiranje protrombinaze (tromboplastina).
2. Formiranje trombina.
3. Formiranje fibrina.
Prefaza uključuje vaskularno-trombocitnu hemostazu, postfaza uključuje dva paralelna procesa: retrakciju i fibrinolizu (lizu) ugruška. Vaskularno-trombocitna reakcija na oštećenje najprije osigurava zaustavljanje krvarenja iz mikrožila (primarna vaskularno-trombocitna hemostaza), stvaranje i konsolidaciju krvnog ugruška (sekundarna koagulaciona hemostaza).
Vaskularna trombocitna hemostaza uključuje sekvencijalne procese:
1. Spazam oštećenih krvnih žila.
2. Adhezija (ljepljenje) trombocita na mjesto ozljede.
3. Reverzibilna agregacija (gomilanje) trombocita.
4. Nepovratna agregacija trombocita - „viskozna metamorfoza krvnih pločica“.
5. Povlačenje trombocitnog ugruška.
Primarna (vaskularno-trombocitna) hemostaza počinje vazokonstrikcijom i završava mehaničkom blokadom agregata trombocita nakon 1-3 minute. Nakon oštećenja žile vanjskim destruktivnim faktorom dolazi do primarnog vazospazma. Stoga se u prvim sekundama često uočava blanširanje tkiva i nedostatak krvarenja. Primarni spazam nastaje kontrakcijom glatkih mišićnih ćelija zida žile 1) pod uticajem norepinefrina koji se oslobađa sa završetaka simpatičkog živca koji inervira sud i 2) kao reakcija na mehanički uticaj traumatski faktor. Pojačavaju ga katiholamini koji kruže u krvi, čije je povećanje koncentracije povezano s emocionalnim i bolnim stresom koji prati svaku ozljedu. Sekundarni spazam je povezan s aktivacijom trombocita, a uništavanje granula trombocita je praćeno oslobađanjem vazokonstriktornih supstanci serotonina, adrenalina i tromboksana A2. Kontrakcija stijenke žile smanjuje njen lumen, što smanjuje količinu gubitka krvi i snižava krvni tlak. Odbij krvni pritisak smanjuje vjerovatnoću ispiranja čepa trombocita.
Oštećenje krvnog suda stvara uslove za kontakt trombocita sa subendotelom, kolagenom i vezivnim tkivom. Protein plazme i trombocita, von Willebrandt faktor (FW) ima aktivna mjesta koja se vezuju za aktivirane trombocite i receptore kolagena. Tako trombociti komuniciraju jedni s drugima i s mjestom oštećenja vaskularnog zida - dolazi do procesa adhezije.
Tokom procesa adhezije, trombocit postaje tanji i pojavljuju se bodljikavi procesi. Proces adhezije (ljepljenja) trombocita na mjesto ozljede praćen je stvaranjem njihovih agregata. Faktori agregacije su ADP i adrenalin. fibrinogen, kompleks proteina i polipeptida koji se nazivaju "integrini". U početku je agregacija reverzibilna, odnosno trombociti mogu napustiti agregate. Ireverzibilna agregacija trombocita nastaje pod uticajem trombina, koji nastaje pod uticajem tkivnog tromboplastina. Trombin uzrokuje fosforilaciju intracelularnih proteina u trombocitu i oslobađanje jona kalcija. Kao rezultat aktivacije fosfolipaze A2, katalizira se stvaranje arahidonske kiseline. Pod uticajem ciklooksigenaze nastaju prostaglandini G2 i H2 i tromboksan A2. Ovi spojevi pokreću nepovratnu agregaciju, povećavaju razgradnju trombocita i biološko oslobađanje aktivne supstance. Povećava se stepen vaskularne kontrakcije, membranski fosfolipoproteini aktiviraju zgrušavanje krvi. Tromboplastin i joni kalcija oslobađaju se iz trombocita koji se kolabiraju, pojavljuju se filamenti trombina i fibrina te se formira trombocitni ugrušak u kojem se zadržavaju. oblikovani elementi krv. Pod uticajem kontraktilnog proteina trombocita - trombostenina, dolazi do retrakcije (kontrakcije) ugruška, trombociti se približavaju jedan drugom, a čep trombocita postaje gušći. Važan regulator adhezije i agregacije trombocita je omjer u krvi koncentracije prostaglandina I2 (prostaciklina) i tromboksana A2. Normalno, efekat prostaciklina prevladava nad efektorom tromboksana i interakcija trombocita se ne dešava u vaskularnom krevetu. Na mjestu oštećenja vaskularnog zida sintetizira se prostaciklin, što dovodi do stvaranja trombocitnog čepa.
Tijekom sekundarne hemostaze, procesi fibrinske koagulacije osiguravaju čvrsto začepljenje oštećenih žila trombom s crvenim krvnim ugruškom, koji ne sadrži samo trombocite, već i druge stanice i proteine krvne plazme. Koagulaciona hemostaza zaustavlja krvarenje zbog stvaranja fibrinskih ugrušaka.
U fiziološkim uvjetima, većina faktora zgrušavanja krvi sadržana je u njoj u neaktivnom stanju u obliku neaktivnih oblika enzima (s izuzetkom faktora IV - iona kalcija). Plazma faktori su označeni rimskim brojevima I-XIII.
IN koagulaciona hemostaza Uključeni su plazma i ćelijski faktori.
Faktori koagulacije plazme:
I. Fibrinogen. Globularni protein se sintetiše u jetri. Pod uticajem trombina se pretvara u fibrin. Agregira trombocite. Formira fibrilarnu mrežu krvnog ugruška. Stimuliše regeneraciju tkiva.
II. Protrombin. Glikoprotein. Pod uticajem protrombinaze, pretvara se u trombin, koji ima proteolitičku aktivnost protiv fibrinogena.
III. rhomboplastin. Sastoji se od proteina apoproteina III i fosfolipida. Dio membrana krvnih stanica i tkiva. To je matriks na kojem se javljaju reakcije stvaranja protrombinaze.
IV. Ca2+ joni. Učestvuje u formiranju kompleksa koji su deo protrombinaze. Oni stimulišu retrakciju ugruška, agregaciju trombocita, vezuju heparin i inhibiraju fibrinolizu.
V. Acceptor. Protein neophodan za stvaranje trombina. Veže faktor Xa za trombin.
VI. Isključeno.
VII. Proconvertin. Glikoprotein. Neophodan za stvaranje protrombinaze.
VIII. Antihemofilni globulin A (ATG) formira kompleksnu molekulu sa von Willebrandt faktorom. Neophodan za interakciju Ixa sa X. U njegovom odsustvu, razvija se hemofilija A.
F.W. Formiran od vaskularnog endotela, neophodan je za adheziju trombocita i stabilizaciju faktora VIII.
IX. Božićni faktor. Antihemofilni globulin B. Glikoprotein. Aktivira X faktor. U njegovom nedostatku razvija se hemofilija B.
X. Stewartov faktor. Prower. Glikoprotein. Xa je protrombinaza. Aktiviran faktorima VIIa i IXa. Pretvara protrombin u trombin.
XI. Prekursor tromboplastina u plazmi. Glikoprotein. Aktivira faktor XIIa, kaplikrein, kininogen visoke molekularne težine (HMK).
XII. Hagemanov faktor. Protein. Formira se od endotela, leukocita, makrofaga. Aktivira se pri kontaktu sa stranom površinom, adrenalinom, kaplikreinom. Pokreće proces stvaranja protrombinaze, aktivira fibrinolizu i aktivira faktor XI.
XIII. Fibrin stabilizirajući faktor (FSF), fibrinaza. Sintetiziraju ga fibroblasti i megakariociti. Stabilizira fibrin, aktivira regeneraciju.
Fletcher faktor. Aktivira faktor XII, plazminogen.
Fitzgerald faktor, kininogen visoke molekularne težine. Nastaje u tkivima, aktivira se kapikreinom. Aktivira faktore XII, XI, fibrinolizu.
Trombocitni i lamelarni faktori koagulacije
3. Tromboplastin trombocita ili tromboplastični faktor. To je fosfolipid membrana i granula, koji se oslobađa nakon uništenja ploča.
4. Antiheparinski faktor - vezuje heparin i time ubrzava proces zgrušavanja krvi.
5. Faktor koagulacije, ili fibrinogen, određuje adheziju (ljepljivost) i agregaciju (gomilanje) trombocita.
6. Trombostenin - osigurava zbijanje i kontrakciju krvnog ugruška. Sastoji se od podjedinica A i M, slično aktinu i miozinu. Budući da je ATPaza, trombostenin se skuplja zbog energije koja se oslobađa tokom razgradnje ATP-a.
10. Vazokonstriktor - serotonin. Uzrokuje vazokonstrikciju i smanjen gubitak krvi.
11. Faktor agregacije - ADP.
Crvena krvna zrnca sadrže faktore slične trombocitnim faktorima: tromboplastin, ADP, fibrinazu. Masivno uništavanje crvenih krvnih zrnaca (prilikom transfuzije krvi nekompatibilne s grupnom pripadnošću ili Rh faktorom) predstavlja veliku opasnost zbog mogućnosti intravaskularne koagulacije.
Monociti i makrofagi sintetišu faktore II, VII, IX, X koagulacionog sistema i apoprotein III, koji je sastavni deo tromboplastina. Stoga, u slučaju zaraznih i ekstenzivnih upalnih procesa moguće je izazvati intravaskularnu koagulaciju (DIC sindrom), što može dovesti do smrti pacijenta.
Među tkivnim faktorima, najistaknutiju ulogu ima tkivni tromboplastin (f III). Bogata je moždanim tkivom, placentom, plućima, prostatom i endotelom. Stoga, destrukcija tkiva također može dovesti do razvoja DIC-a.
Shema sekvencijalnog aktiviranja faktora zgrušavanja krvi
Na početku ove reakcije u krvi se stvara aktivna protrombinaza, u području oštećene žile, pretvarajući neaktivni protrombin u trombin - aktivni proteolitički enzim koji cijepa 4 peptidna monomera iz molekule fibrinogena. Svaki monomer ima 4 slobodne veze. Povezujući ih jedno s drugim, s kraja na kraj, s jedne na drugu stranu, formiraju fibrinska vlakna u roku od nekoliko sekundi. Pod uticajem aktivnog faktora za stabilizaciju fibrina (faktor XIII – aktiviran trombinom u prisustvu jona kalcijuma), u fibrinu se stvaraju dodatne disulfidne veze i fibrinska mreža postaje nerastvorljiva. Trombociti, leukociti, crvena krvna zrnca i proteini plazme se zadržavaju u ovoj mreži, formirajući fibrinski tromb. Neenzimski proteini akceleratori (faktori V i VII) ubrzavaju proces stvaranja tromba za nekoliko redova veličine.
Proces stvaranja protrombinaze je najduži i ograničava cijeli proces zgrušavanja krvi. Postoje dva puta za stvaranje protrombinaze: vanjski, koji se aktivira kada su vaskularni zid i okolna tkiva oštećeni, i unutrašnji - nakon kontakta krvi sa subendotelom i komponentama. vezivno tkivo vaskularnog zida ili kada su same krvne ćelije oštećene. Eksternim putem se iz membrana ćelija oštećenog tkiva u plazmu oslobađa kompleks fosfolipida (tkivni tromboplastin ili faktor III), koji zajedno sa faktorom VII djeluje kao proteolitički enzim na faktor X.
Unutrašnji mehanizam se pokreće kada se pojave uništene i oštećene krvne ćelije ili kada faktor XII dođe u kontakt sa subendotelom.
Prva faza aktivacije interni sistem je da faktor XII dolazi u kontakt sa “stranim” površinama. Kininogen visoke molekularne težine, trombin ili tripsin također su uključeni u aktivaciju i djelovanje faktora XII.
Nakon toga slijedi aktivacija faktora XI i IX. Nakon formiranja faktora 1Xa, formira se kompleks: "faktor 1Xa + faktor VIII (antihemofilni globulin A) + trombocitni faktor 3 + joni kalcija." Ovaj kompleks aktivira faktor X.
Faktor Xa se formira sa faktorom V i faktorom trombocita 3 novi kompleks, nazvana protrombinaza, koja u prisustvu Ca++ jona pretvara protrombin u trombin. Aktivacija protrombokinaze vanjskim putem traje oko 15 sekundi, a unutrašnjim putem 2-10 minuta.
Antikoagulantni sistem
Održavanje tečnog stanja krvi osiguravaju prirodni antikoagulansi i fibrinoliza (otapanje ugrušaka). Prirodni antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Primarni su stalno prisutni u krvi, sekundarni nastaju prilikom razgradnje faktora koagulacije i tokom rastvaranja fibrinskog ugruška.
Primarni su podijeljeni u 3 grupe:
Fiziološki antikoagulansi zadržavaju krvnu tečnost i ograničavaju proces stvaranja tromba. Antitrombin III čini 75% svih antikoagulansnih aktivnosti u plazmi. Glavni je kofaktor heparina u plazmi, inhibira aktivnost trombina, faktora Xa, 1Xa, VIIa, XIIa. Heparin je sulfatni polisaharid. Formira kompleks sa antitrombinom III, pretvarajući ga u antikoagulans hitna akcija i pojačavanje njegovih efekata aktiviranjem neenzimske fibrinolize.
Endotelne ćelije intaktnog vaskularnog zida sprečavaju adheziju trombocita na njemu. Tome se također suprotstavljaju heparinu slična jedinjenja koja luče mastociti vezivnog tkiva, kao i prostaciklin koji sintetiziraju endotelne i glatke mišićne stanice krvnog suda, te aktivacija proteina “C” na vaskularnom endotelu. Heparinu slična jedinjenja i heparin iz krvi pojačavaju antikoagulacionu aktivnost antitrombina III. Trombomodulin, receptor za trombin na vaskularnom endotelu, stupa u interakciju s trombinom i aktivira protein "C", koji ima sposobnost oslobađanja tkivnog aktivatora plazminogena iz zida krvnih žila.
Sekundarni antikoagulansi uključuju faktore uključene u koagulaciju – produkte razgradnje fibrinogena i fibrina, koji imaju sposobnost da spriječe agregaciju i koagulaciju i stimulišu fibrinolizu. Dakle, intravaskularna koagulacija i širenje tromboze su ograničeni.
U klinici se koriste heparin, protamin sulfat i epsilon aminokaproična kiselina za procese regulacije koagulacionog sistema, antikoagulacije i fibrinolize.
Prilikom uzimanja krvi za analizu, kako bi se spriječilo njeno zgrušavanje u epruveti, koriste se heparin i spojevi koji vezuju ione kalcija - soli limunske i oksalne kiseline K ili Na, ili EDTA (etilendiamintetraoctena kiselina).
