Interferon alfa 2b humani rekombinantni preparati. Interferoni i njihova uloga u kliničkoj medicini

1 tableta od 5 mg sadrži:

Aktivna supstanca: enalapril maleat – 5 mg.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat – 106.000 mg, magnezijum karbonat – 71.645 mg, želatin – 7.800 mg, krospovidon – 7.800 mg, magnezijum stearat – 1.755 mg.

1 tableta od 10 mg sadrži:

Aktivna supstanca: enalapril maleat – 10 mg.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat - 125.000 mg, magnezijum karbonat - 84.600 mg, želatin - 9.200 mg, krospovidon - 9.200 mg, magnezijum stearat - 2.000 mg.

1 tableta od 20 mg sadrži:

Aktivna supstanca: enalapril maleat – 20 mg.

Pomoćne supstance: laktoza monohidrat – 116.400 mg, magnezijum karbonat – 120.000 mg, želatin – 10.700 mg, krospovidon – 10.700 mg, magnezijum stearat – 2.200 mg. Tablete 5 mg, 10 mg, 20 mg.

10 tableta po blisteru od Al/Al, laminiranih PVC i poliamidnim filmom. 2 blistera zajedno sa uputstvom za upotrebu stavljena su u kartonsko pakovanje.

Opis doznog oblika

Pilule

Karakteristika

Za tablete od 5 mg, 10 mg i 20 mg - okrugle, bikonveksne tablete bijela sa rizikom na jednoj strani.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, 60% lijeka se apsorbira. Ishrana ne utiče na apsorpciju enalaprila. Enalapril se vezuje za proteine ​​u krvi do 50%. Enalapril se brzo metabolizira u jetri i formira aktivni metabolit enalaprilat, koji je aktivniji ACE inhibitor od enalaprila. Bioraspoloživost lijeka je 40%. Maksimalna koncentracija enalaprila u krvnoj plazmi postiže se nakon 1 sata, enalaprilata - nakon 3-4 sata. Enalaprilat lako prolazi kroz histohematsku barijeru, isključujući krvno-moždanu barijeru, mala količina prodire u placentu i u majčino mlijeko.

Poluvrijeme života enalaprilata je oko 11 sati. Enalapril se izlučuje uglavnom putem bubrega - 60% (20% u obliku enalaprila i 40% u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% u obliku enalaprilata). u obliku enalaprila i 27% u obliku enalaprilata).

Uklanja se hemodijalizom (brzina - 62 ml/min) i peritonealnom dijalizom.

Farmakodinamika

enalapril – antihipertenzivni lek iz grupe ACE inhibitori. Enalapril je "prolijek": kao rezultat njegove hidrolize nastaje enalaprilat, koji inhibira ACE. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je sa smanjenjem stvaranja angiotenzina II iz angiotenzina I, čije smanjenje sadržaja dovodi do direktnog smanjenja oslobađanja aldosterona. U isto vrijeme, cjelokupna periferija vaskularni otpor, sistolni i dijastolni krvni pritisak (BP), post- i predopterećenje miokarda.

Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, dok nema refleksnog povećanja otkucaja srca.

Hipotenzivni efekat je izraženiji kada visoki nivo renin u plazmi nego s normalnim ili smanjenim nivoima. Smanjenje krvnog tlaka u terapijskim granicama ne utječe na cerebralnu cirkulaciju u žilama mozga održava se na dovoljnoj razini iu pozadini smanjenog krvni pritisak. Jača koronarni i bubrežni protok krvi.

At dugotrajna upotreba smanjuje se hipertrofija lijeve klijetke miokarda i miocita zidova rezistivnih arterija, sprječava napredovanje srčane insuficijencije i usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda.

Smanjuje agregaciju trombocita.

Ima određeni diuretski efekat.

Dolazi vrijeme hipotenzivni efekat kada se uzima oralno – 1 sat, dostiže maksimum nakon 4-6 sati i traje do 24 sata.

Kod zatajenja srca primjetan je klinički učinak pri dugotrajnoj primjeni - 6 mjeseci ili više.

Klinička farmakologija

inhibitor angiotenzin konvertujućeg enzima

Indikacije za upotrebu Enalaprila

arterijska hipertenzija,

za kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Kontraindikacije za upotrebu Enalaprila

Preosjetljivost na enalapril i druge ACE inhibitore, angioedem povezan s liječenjem ACE inhibitorima u anamnezi, porfirija, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Koristiti s oprezom u slučaju primarnog hiperaldosteronizma, bilateralne stenoze bubrežne arterije, stenoze arterije jednog bubrega, hiperkalemije, stanja nakon transplantacije bubrega; aortna stenoza, mitralna stenoza(sa hemodinamskim poremećajima), idiopatska hipertrofična subaortna stenoza, sistemske bolesti vezivno tkivo, koronarna bolest bolesti srca, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes melitus, zatajenje bubrega(proteinurija - više od 1 g/dan), zatajenje jetre, kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom soli ili na hemodijalizi, kada se uzimaju istovremeno sa imunosupresivima i salureticima, kod starijih osoba (preko 65 godina).

Enalapril Upotreba tokom trudnoće i dece

kontraindicirana u trudnoći, dojenju, ne propisuje se djeci.

Enalapril Nuspojave

Enalapril se općenito dobro podnosi i u većini slučajeva ne uzrokuje nuspojave koje zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.

Izvana kardiovaskularnog sistema: prekomjerno sniženje krvnog tlaka, ortostatski kolaps, rijetko - bol u grudima, angina pektoris, infarkt miokarda (obično povezan s izraženim padom krvnog tlaka), izuzetno rijetko - aritmije (atrijalna bradija- ili tahikardija, fibrilacija atrija), palpitacije, tromboemija grana plućne arterije.

Izvana nervni sistem: vrtoglavica, glavobolja, slabost, nesanica, anksioznost, konfuzija, pojačan umor, pospanost (2-3%), vrlo rijetko kada se koriste visoke doze - nervoza, depresija, parestezija.

Od čula: poremećaji vestibularni aparat, oštećenje sluha i vida, tinitus.

Izvana probavni trakt: suva usta, anoreksija, dispeptički poremećaji (mučnina, dijareja ili zatvor, povraćanje, bol u trbuhu), opstrukcija crijeva, pankreatitis, oštećenje funkcije jetre i lučenja žuči, hepatitis, žutica.

Izvana respiratornog sistema: neproduktivni suhi kašalj, intersticijski pneumonitis, bronhospazam, kratak dah, rinoreja, faringitis.

Alergijske reakcije: osip, svrab, urtikarija, angioedem, izuzetno rijetko - disfonija, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, fotosenzibilnost, serozitis, vaskulitis, miozitis, artralgitis, stomatitis, artralgija, art.

Izvana laboratorijski parametri: hiperkreatininemija, povećan sadržaj uree, povećana aktivnost jetrenih enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalijemija, hiponatremija. U nekim slučajevima se opaža smanjenje hematokrita, povećanje ESR, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza (kod pacijenata sa autoimune bolesti), eozinofilija.

Iz urinarnog sistema: oštećena funkcija bubrega, proteinurija.

Ostalo: alopecija, smanjen libido, valovi vrućine.

Interakcije lijekova

Kada se Enalapril primjenjuje istovremeno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), hipotenzivni učinak može biti smanjen; sa diureticima koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid) mogu dovesti do hiperkalijemije; sa litijevim solima - za usporavanje izlučivanja litija (indicirano je praćenje koncentracije litija u krvnoj plazmi).

Istovremena upotreba sa antipireticima i analgeticima može smanjiti efikasnost enalaprila.

Enalapril slabi učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Hipotenzivni učinak enalaprila pojačavaju diuretici, beta-blokatori, metildopa, nitrati i spori blokatori. kalcijumskih kanala, hidralazin, prazosin.

Imunosupresivi, alopurinol, citostatici povećavaju hematotoksičnost.

Lijekovi koji uzrokuju depresiju koštana srž, povećavaju rizik od razvoja neutropenije i/ili agranulocitoze.

Doziranje enalaprila

Propisuje se oralno, bez obzira na vrijeme obroka.

Uz monoterapiju arterijska hipertenzija Početna doza je 5 mg jednom dnevno.

Ako nema kliničkog efekta, nakon 1-2 sedmice doza se povećava za 5 mg. Nakon uzimanja inicijalne doze, pacijenti treba da budu pod medicinskim nadzorom 2 sata i još 1 sat dok se krvni pritisak ne stabilizuje. Ako je potrebno i ako se dovoljno dobro podnosi, doza se može povećati na 40 mg/dan u 2 podijeljene doze. Nakon 2-3 tjedna, prijeđite na dozu održavanja - 10-40 mg / dan, podijeljeno u 1-2 doze. Sa umjerenom arterijskom hipertenzijom, prosječna dnevna doza iznosi oko 10 mg.

Maksimalna dnevna doza lijeka je 40 mg/dan.

Ako se propisuje pacijentima koji istovremeno primaju diuretike, liječenje diuretikom treba prekinuti 2-3 dana prije propisivanja Enalaprila. Ako to nije moguće, početna doza lijeka treba biti 2,5 mg/dan.

Za pacijente s hiponatremijom (koncentracija natrijevih jona u krvnom serumu manja od 130 mmol/l) ili koncentracijom kreatinina u krvnom serumu većom od 0,14 mmol/l, početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno.

Za renovaskularnu hipertenziju početna doza je 2,5-5 mg/dan. Maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Za hroničnu srčanu insuficijenciju, početna doza je 2,5 mg jednokratno, a zatim se doza povećava za 2,5 - 5 mg svaka 3-4 dana u skladu s kliničkim odgovorom na maksimalno podnošljivu dozu u zavisnosti od krvnog pritiska, ali ne više od 40 mg /dan jednokratno ili u 2 doze. Kod pacijenata sa niskim sistoličkim krvnim pritiskom (manji od 110 mm Hg), terapiju treba započeti dozom od 1,25 mg/dan. Odabir doze treba vršiti tokom 2-4 sedmice ili kraće. Prosječna doza održavanja je 5-20 mg/dan. u 1-2 doze.

Kod starijih osoba često se uočava izraženiji hipotenzivni učinak i produženje trajanja djelovanja lijeka, što je povezano sa smanjenjem brzine eliminacije enalaprila, stoga je preporučena početna doza za starije osobe 1,25 mg.

Kod kronične bubrežne insuficijencije, do kumulacije dolazi kada se filtracija smanji na manje od 10 ml/min. Sa klirensom kreatinina (CC) od 80-30 ml/min, doza je obično 5-10 mg/dan, sa klirensom kreatinina do 30-10 ml/min - 2,5-5 mg/dan, sa kreatininom klirens manji od 10 ml/min – 1,25-2,5 mg/dan. samo na dane dijalize.

Trajanje terapije zavisi od efikasnosti terapije. Ako je pad krvnog tlaka previše izražen, doza lijeka se postupno smanjuje.

Lijek se koristi u monoterapiji i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Predoziranje

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutnog poremećaja cerebralnu cirkulaciju ili tromboembolijske komplikacije, konvulzije, stupor.

Liječenje: pacijent se prebacuje u horizontalni položaj sa niskim uzglavljem. U blagim slučajevima indicirano je ispiranje želuca i oralna primjena. fiziološki rastvor, u težim slučajevima - mjere za stabilizaciju krvnog pritiska: intravenozno davanje fiziološki rastvor, plazma ekspanderi, ako je potrebno, davanje angiotenzina II, hemodijaliza (brzina eliminacije enalaprilata je u prosjeku 62 ml/min).

Enalapril je inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin (ACE). Ljudsko tijelo je skup mnogih biohemijskih reakcija koje kontroliraju njegovu životnu aktivnost. ćelijski nivo. Sistem renin-angiotenzin-aldosteron je jedan takav ciklus uzastopnih transformacija biološki aktivne supstance ko igra važnu ulogu u regulaciji krvnog pritiska i bilans vode i soli. Inaktiviranjem jedne od važnih karika u ovom ciklusu - angiotenzina - enalapril na taj način sprječava stvaranje hormona nadbubrežne žlijezde aldosterona, koji zauzvrat uzrokuje smanjenje krvnog tlaka.

Enalapril je nezamjenjiv lijek u kompletu prve pomoći za svakog pacijenta koji boluje od hipertenzija. Osim hipotenzivnog efekta, ima i mnogo pozitivne kvalitete u odnosu na kardiovaskularni sistem. To uključuje smanjenje viška vaskularnog tonusa, smanjenje opterećenja srčanog mišića i blagi diuretski učinak. Izražena akcija jedna doza lijeka osjeća se 4-6 sati nakon primjene i traje cijeli dan. Međutim, ne treba očekivati ​​čuda od njega ovdje i sada: osobe sa srčanom insuficijencijom moraju uzimati enalapril najmanje 6 mjeseci da bi postigli jasan klinički učinak.

Prednost enalaprila je u tome što nema potrebe da pravite rezerve za svoju dnevnu gastronomsku rutinu: može se uzimati u bilo koje vreme, bez obzira na obroke. Postoji mnogo režima uzimanja ovog lijeka, ovisno o bolesti i dobi pacijenta. By opšte pravilo kod liječenja arterijske hipertenzije enalaprilom u "solo" načinu, početna dnevna doza je 5 mg. Ako nema očiglednih rezultata, nakon 7-14 dana doza se povećava za još 5 mg i tako dalje do 40 mg, iznad koje se ne treba povećavati.

Stariji pacijenti su podložniji dejstvu enalaprila, što se manifestuje nešto izraženijim i dugotrajnijim hipotenzivnim dejstvom. To se objašnjava smanjenom brzinom izlučivanja enalaprila u stariji pacijenti. U takvim slučajevima preporučuje se smanjenje početne dnevne doze na 1,25 mg.

Enalapril djeluje dobro kako u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima tako i samostalno. Prijemni rokovi lijek zavisi od uočenog efekta. Doza lijeka pri kojoj je postignut njegov jasan terapijski učinak nije nepokolebljiva konstanta i može se naknadno smanjiti na vrijednosti održavanja.

Farmakologija

ACE inhibitor. To je prolijek iz kojeg se u tijelu formira aktivni metabolit enalaprilat. Vjeruje se da je mehanizam antihipertenzivnog djelovanja povezan s kompetitivnom inhibicijom aktivnosti ACE, što dovodi do smanjenja stope konverzije angiotenzina I u angiotenzin II (koji ima izražen vazokonstriktorski učinak i stimulira lučenje aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama). korteks).

Kao rezultat smanjenja koncentracije angiotenzina II dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina u plazmi zbog eliminacije negativnih povratne informacije uz oslobađanje renina i direktno smanjenje lučenja aldosterona. Pored toga, čini se da enalaprilat utiče na kinin-kalikreinski sistem, sprečavajući razgradnju bradikinina.

Zahvaljujući svom vazodilatirajućem učinku, smanjuje postotak zaobilaznog toka (naknadno opterećenje), klinasti pritisak u plućnim kapilarama (predopterećenje) i otpor u plućne žile; povećava minutni volumen srca i toleranciju na vježbe.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, dugotrajna upotreba enalaprila povećava toleranciju na fizička aktivnost i smanjuje težinu srčane insuficijencije (procijenjeno prema NYHA kriterijima). Enalapril kod pacijenata sa srčanim oboljenjima blaga insuficijencija i umjereno usporava njegovo napredovanje, a usporava i razvoj dilatacije lijeve komore. U slučaju disfunkcije lijeve komore, enalapril smanjuje rizik od velikih ishemijskih ishoda (uključujući učestalost infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris).

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istovremeni unos hrane ne utiče na apsorpciju. Metabolizira se u jetri hidrolizom uz stvaranje enalaprilata, zbog čije farmakološke aktivnosti se ostvaruje hipotenzivni učinak. Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60%.

T1/2 enalaprilata je 11 sati i povećava se sa zatajenjem bubrega. Nakon oralne primjene, 60% doze se izlučuje bubrezima (20% kao enalapril, 40% kao enalaprilat), 33% se izlučuje kroz crijeva (6% kao enalapril, 27% kao enalaprilat). Nakon intravenske primjene enalaprilata, 100% se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

Obrazac za oslobađanje

10 komada. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (2) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturno pakovanje ćelija (5) - kartonska pakovanja.
10 komada. - konturna celularna ambalaža (2) - kartonska pakovanja.
20 kom. - konturna celularna ambalaža (1) - kartonska pakovanja.
20 kom. - konturna celularna ambalaža (2) - kartonska pakovanja.

Doziranje

Kada se uzima oralno, početna doza je 2,5-5 mg 1 put dnevno. Prosječna doza je 10-20 mg/dan u 2 podijeljene doze.

Uz intravensku primjenu, 1,25 mg svakih 6 sati Za otkrivanje prekomjerne hipotenzije, pacijentima s nedostatkom natrijuma i dehidracijom zbog prethodne terapije diureticima, pacijentima koji su primali diuretike, kao i sa zatajenjem bubrega, primijeniti početnu dozu od 625 mg. Ako je klinički odgovor neadekvatan, ova doza se može ponoviti nakon 1 sata i nastaviti liječenje dozom od 1,25 mg svakih 6 sati.

Maksimalna dnevna doza kada se uzima oralno je 80 mg.

Interakcija

Kada se koristi istovremeno s imunosupresivima i citostaticima, povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (uključujući spironolakton, triamteren, amilorid), suplemenata kalija, zamjene soli i dijetetskih suplemenata koji sadrže kalij, može se razviti hiperkalemija (posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega), jer ACE inhibitori smanjuju sadržaj aldosterona, što dovodi do zadržavanja kalija u organizmu uz ograničavanje izlučivanja kalija ili njegovog dodatnog unosa u organizam.

Uz istovremenu primjenu opioidnih analgetika i anestetika, pojačava se antihipertenzivni učinak enalaprila.

Uz istovremenu primjenu diuretika petlje i tiazidnih diuretika, pojačava se antihipertenzivni učinak. Postoji rizik od razvoja hipokalijemije. Povećan rizik od bubrežne disfunkcije.

Kada se koristi istovremeno s azatioprinom, može se razviti anemija, što je posljedica inhibicije aktivnosti eritropoetina pod utjecajem ACE inhibitora i azatioprina.

Opisan je slučaj razvoja anafilaktičke reakcije i infarkta miokarda uz primjenu alopurinola kod bolesnika koji je primao enalapril.

Acetilsalicilna kiselina u visoke doze može smanjiti antihipertenzivni učinak enalaprila.

Nije definitivno utvrđeno da li se smanjuje acetilsalicilna kiselina terapijska efikasnost ACE inhibitora u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću i srčanom insuficijencijom. Priroda ove interakcije zavisi od toka bolesti.

Acetilsalicilna kiselina, inhibirajući COX i sintezu prostaglandina, može uzrokovati vazokonstrikciju, što dovodi do smanjenja minutni volumen srca i pogoršanje stanja pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji primaju ACE inhibitore.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora, metildope, nitrata, blokatora kalcijumskih kanala, hidralazina, prazosina, može se pojačati antihipertenzivni učinak.

Kada se koristi istovremeno sa NSAIL (uključujući indometacin), antihipertenzivni efekat enalaprila je smanjen, očigledno zbog inhibicije sinteze prostaglandina pod uticajem NSAIL (za koje se veruje da igraju ulogu u razvoju hipotenzivnog dejstva ACE inhibitora ). Povećava se rizik od razvoja bubrežne disfunkcije; hiperkalijemija se rijetko opaža.

Uz istovremenu primjenu inzulina i hipoglikemika, derivata sulfonilureje, može se razviti hipoglikemija.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i interleukina-3, postoji rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Sinkopa je prijavljena kada se koristi istovremeno sa klozapinom.

Kada se koristi istovremeno s klomipraminom, zabilježeni su pojačani efekti klomipramina i razvoj toksičnih efekata.

Kada se koristi istovremeno s kotrimoksazolom, opisani su slučajevi hiperkalijemije.

Kada se koristi istovremeno s litij karbonatom, povećava se koncentracija litija u krvnom serumu, što je popraćeno simptomima intoksikacije litijem.

Kada se koristi istovremeno s orlistatom, smanjuje se antihipertenzivni učinak enalaprila, što može dovesti do značajnog povećanja krvnog tlaka i razvoja hipertenzivne krize.

Vjeruje se da kada se koristi istovremeno s prokainamidom, može postojati povećan rizik od razvoja leukopenije.

Kada se koristi istovremeno s enalaprilom, smanjuje se učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Postoje izvještaji o razvoju akutnog zatajenja bubrega kod pacijenata nakon transplantacije bubrega kada se koriste istovremeno s ciklosporinom.

Kada se koristi istovremeno sa cimetidinom, produžava se poluvijek enalaprila i povećava se njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

Smatra se da se efikasnost antihipertenzivnih lijekova može smanjiti kada se koriste istovremeno s eritropoetinima.

Kada se koristi istovremeno s etanolom, povećava se rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Nuspojave

Od centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, osećaj umora, povećan umor; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - poremećaji spavanja, nervoza, depresija, neravnoteža, parestezije, tinitus.

Iz kardiovaskularnog sistema: ortostatska hipotenzija, nesvjestica, palpitacije, bol u srcu; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - valovi vrućine.

Izvana probavni sustav: mučnina; rijetko - suha usta, bol u trbuhu, povraćanje, proljev, zatvor, oštećena funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, povećana koncentracija bilirubina u krvi, hepatitis, pankreatitis; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - glositis.

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - neutropenija; kod pacijenata sa autoimunim bolestima - agranulocitoza.

Iz urinarnog sistema: rijetko - disfunkcija bubrega, proteinurija.

Sa strane respiratornog sistema: suv kašalj.

Izvana reproduktivni sistem: vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - impotencija.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - gubitak kose.

Alergijske reakcije: rijetko - kožni osip, Quinckeov edem.

Ostalo: rijetko - hiperkalijemija, grčevi mišića.

Indikacije

Arterijska hipertenzija (uključujući renovaskularnu), kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Esencijalna hipertenzija.

Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija razvoja klinički značajnog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve komore (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve komore u cilju smanjenja incidencije infarkta miokarda i smanjenja učestalosti hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris.

Kontraindikacije

Povijest angioedema, bilateralne stenoze ili stenoze bubrežne arterije bubrežna arterija usamljeni bubreg, hiperkalemija, porfirija, istovremena primjena s aliskirenom kod pacijenata sa dijabetes melitus ili oštećena bubrežna funkcija (KR<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Karakteristike primjene

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kontraindikovana upotreba tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, primjenu enalaprila treba odmah prekinuti.

Enalapril se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je neophodno koristiti ga tokom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.

Koristi se za disfunkciju jetre

Koristiti s velikim oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Upotreba kod dece

Sigurnost i djelotvornost enalaprila kod djece nisu utvrđene.

specialne instrukcije

Koristiti s velikim oprezom kod pacijenata sa autoimunim bolestima, dijabetes melitusom, disfunkcijom jetre, teškom aortalnom stenozom, subaortalnom mišićnom stenozom nepoznatog porijekla, hipertrofičnom kardiomiopatijom i gubitkom tekućine i soli. U slučaju prethodnog liječenja salureticima, posebno kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, stoga je prije početka liječenja enalaprilom potrebno nadoknaditi gubitak tekućine i soli.

Kod dugotrajnog liječenja enalaprilom potrebno je periodično pratiti sliku periferne krvi. Nagli prestanak uzimanja enalaprila ne uzrokuje nagli porast krvnog tlaka.

Tokom hirurških intervencija tokom lečenja enalaprilom može se razviti arterijska hipotenzija, koju treba korigovati davanjem dovoljne količine tečnosti.

Prije proučavanja funkcije paratireoidnih žlijezda, enalapril treba prekinuti.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Potreban je oprez prilikom upravljanja vozilima ili obavljanja drugih poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju, jer Može se javiti vrtoglavica, posebno nakon uzimanja početne doze enalaprila.

Uputstvo za upotrebu

Enalapril uputstvo za upotrebu

Oblik doziranja

tablete su bijele boje sa žućkastim nijansama, ravno-cilindrične, sa kosom.

Compound

1 tableta sadrži: aktivni sastojak - enalapril maleat 5 mg; pomoćne supstance: laktoza monohidrat, povidon, krompirov skrob, talk, magnezijum stearat.

Farmakodinamika

ACE inhibitor je antihipertenzivni lijek. Suzbija stvaranje angiotenzina II iz angiotenzina I i eliminiše njegov vazokonstriktorni efekat. Postupno snižava krvni pritisak bez izazivanja promjena u otkucaju srca i minutnom volumenu krvi. Smanjuje ukupni periferni srčani otpor, smanjuje naknadno opterećenje. Također smanjuje predopterećenje, smanjuje pritisak u desnoj pretkomori i plućnoj cirkulaciji, smanjuje hipertrofiju lijeve komore, smanjuje tonus eferentnih arteriola glomerula bubrega, čime se poboljšava intraglomerularna hemodinamika, te sprječava razvoj dijabetičke nefropatije.

Početak hipotenzivnog efekta kada se uzima oralno je 1 sat, dostiže maksimum nakon 4-6 sati i traje do 24 sata .

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, približno 60% enalaprila se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Metabolizira se u jetri i formira aktivni metabolit - enalaprilat. Maksimalna koncentracija enalaprilata u krvnom serumu postiže se 3 do 4 sata nakon primjene.

Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60%. Maksimalna koncentracija enalaprila u krvnoj plazmi postiže se nakon 1 sata, enalaprilat - 3 - 4 sata, enalaprilat lako prolazi kroz histohematske barijere, isključujući BBB, mala količina prodire u placentu i u majčino mlijeko. Poluvrijeme života enalaprilata je 11 sati. Izlučuje se prvenstveno putem bubrega - 60% (20% u obliku enalaprila i 40% u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% u obliku. enalaprila i 27% u obliku enalaprilata). Uklanja se hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Nuspojave

Iz kardiovaskularnog sistema: manje od 2% - arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija, nesvjestica; u nekim slučajevima - infarkt miokarda, moždani udar, bol u grudima, palpitacije, poremećaji srčanog ritma, angina pektoris, Raynaudov sindrom.

Od centralnog i perifernog nervnog sistema: najčešće - vrtoglavica, glavobolja; u 2-3% slučajeva - povećan umor, astenija; u nekim slučajevima - depresija, konfuzija, pospanost, nesanica, povećana ekscitabilnost, parestezija, tinitus, zamagljen vid.

Iz probavnog sistema: manje od 2% - mučnina, dijareja; u nekim slučajevima - opstrukcija crijeva, pankreatitis, zatajenje jetre, hepatitis (hepatocelularni ili holestatski), žutica, bol u trbuhu, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, stomatitis, poremećaj okusa, glositis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i koncentracije bilirubina u plazmi reverzibilno).

Iz respiratornog sistema: manje od 2% - kašalj; u nekim slučajevima - plućni infiltrati, bronhospazam, bronhijalna astma, kratak dah, rinoreja, grlobolja, promuklost.

Iz urinarnog sistema: rijetko - oštećena bubrežna funkcija, zatajenje bubrega, oligurija, povećani nivoi uree, kreatina (obično reverzibilno).

Alergijske reakcije: manje od 2% - kožni osip; rijetko - angioedem lica, udova, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa; u nekim slučajevima - multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, urtikarija.

Može se razviti složeni kompleks simptoma: groznica, serozitis, vaskulitis, mijalgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitivan test na antinuklearna antitijela, povećana ESR, eozinofilija i leukocitoza.

Iz hematopoetskog sistema: moguće je smanjenje nivoa hemoglobina i hematokrita; u nekim slučajevima - neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza.

Dermatološke reakcije: u nekim slučajevima - pojačano znojenje, pemfigus, svrab, osip, alopecija, fotosenzibilnost, crvenilo kože lica.

Iz laboratorijskih parametara: moguć je razvoj hiperkalijemije i hiponatremije.

Ostalo: manje od 2% - grčevi mišića; u nekim slučajevima - impotencija.

Generalno, enalapril se dobro podnosio. Ukupna incidencija nuspojava ne prelazi onu kod propisivanja placeba. U većini slučajeva, nuspojave su neznatne, prolazne i ne zahtijevaju prekid terapije.

Selling Features

recept

Posebni uslovi

Predoziranje

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka sve do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutnog cerebrovaskularnog infarkta ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupor.

Liječenje: postaviti pacijenta u horizontalni položaj sa podignutim nogama. Ispiranje želuca uz daljnju primjenu aktivnog uglja. U bolničkom okruženju poduzimaju se mjere za stabilizaciju krvnog tlaka: intravenska primjena fiziološke otopine ili zamjene za plazmu. Moguća je hemodijaliza.

Posebne upute (mjere opreza)

Enalapril treba propisivati ​​s oprezom pacijentima kod kojih je otežan otjecanje krvi iz lijeve komore srca.

Tokom liječenja enalaprilom potrebno je sistematsko praćenje krvnog tlaka i funkcije bubrega kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Kod pacijenata koji primaju diuretike, dozu diuretika treba smanjiti, ako je moguće, prije početka liječenja enalaprilom. Razvoj arterijske hipotenzije nakon uzimanja prve doze enalaprila ne ukazuje na potrebu prestanka uzimanja lijeka. Tokom liječenja potrebno je pratiti i sadržaj kalija u krvnom serumu. Arterijska hipotenzija se češće razvija u pozadini hipovolemije, koja se javlja, na primjer, kao rezultat terapije diureticima, ograničenja unosa soli, kod pacijenata na hemodijalizi, kao iu pozadini proljeva ili povraćanja.

Slično treba pratiti i pacijente sa koronarnom bolešću, kao i sa cerebrovaskularnim oboljenjima, kod kojih nagli pad krvnog pritiska može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

U slučajevima kada hipotenzija postane perzistentna, dozu treba smanjiti i/ili prekinuti liječenje diuretikom i/ili enalaprilom.

Kod nekih pacijenata, hipotenzija koja se razvije nakon početka liječenja enalaprilom može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Kod nekih pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili usamljenom stenozom bubrežne arterije uočeno je povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu. Promjene su bile reverzibilne, a pokazatelji su se vratili na normalu nakon prestanka liječenja. Ovaj obrazac promjena je najvjerovatniji kod pacijenata sa zatajenjem bubrega.

Prilikom propisivanja ACE inhibitora, uključujući enalapril, opisani su rijetki slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa, koji se javljaju u različitim periodima liječenja. U takvim slučajevima, liječenje enalaprilom treba odmah prekinuti i bolesnika treba stalno pratiti sve dok simptomi potpuno ne nestanu. Ako je oteklina ograničena na područje lica i usana, obično nije potreban poseban tretman, antihistaminici imaju pozitivan učinak, poboljšavajući stanje pacijenta.

U slučajevima kada je otok lokaliziran u području jezika, glotisa ili larinksa i može uzrokovati opstrukciju dišnih puteva, odmah treba započeti liječenje, uključujući potkožne injekcije otopine epinefrina (adrenalina) 0,1% (0,3-0,5 ml) i /ili mjere za osiguranje prohodnosti disajnih puteva.

Kod crnih pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore, angioedem je uočen češće nego kod predstavnika drugih rasa.

U rijetkim slučajevima, pacijenti koji su primali ACE inhibitore razvili su teške, po život opasne anafilaktoidne reakcije tokom hiposenzibilizacije alergenom otrova himenoptera.

Anafilaktoidne reakcije su se javile u nekim slučajevima kod pacijenata koji su dijalizirani pomoću membrana visokog protoka (npr. AN69) i koji su istovremeno primali ACE inhibitor. Stoga se kod takvih pacijenata preporučuje upotreba druge vrste dijaliznih membrana ili druge klase antihipertenziva.

Postoje izvještaji o pojavi kašlja tokom liječenja ACE inhibitorima. Obično je kašalj neproduktivan, uporan i prestaje.

Osjećaj lošije nakon prestanka uzimanja lijeka.

Tokom veće operacije ili tokom anestezije upotrebom jedinjenja koja izazivaju hipotenziju, enalapril može izazvati ozbiljnu hipotenziju, koju treba korigovati povećanjem zapremine primenjene tečnosti.

Kod pacijenata sa hipertenzijom liječenih enalaprilom tokom 48 sedmica, došlo je do povećanja koncentracije kalija u serumu od 0,02 mEq/L. Prilikom liječenja enalaprilom potrebno je pratiti nivoe kalija u serumu.

Indikacije

Arterijska hipertenzija različitih oblika i težine (uključujući renovaskularnu hipertenziju);

Zatajenje srca I – III stadijuma kao dio kompleksne terapije, uključujući asimptomatsku disfunkciju lijeve komore;

Prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve komore.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enalapril i druge ACE inhibitore, angioedem u anamnezi, porfirija, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Koristiti s oprezom u slučaju primarnog hiperaldosteronizma, bilateralne stenoze bubrežne arterije, stenoze arterije jednog bubrega, hiperkalemije, stanja nakon transplantacije bubrega; aortna stenoza, mitralna stenoza (sa hemodinamskim poremećajima), idiopatska hipertrofična subaortna stenoza, sistemske bolesti vezivnog tkiva, koronarna bolest srca, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes melitus, zatajenje bubrega (proteinurija više od 1 g/dan), zatajenje jetre, kod pacijenata na dijeta sa ograničenjem soli ili oni na hemodijalizi, kada se uzimaju istovremeno sa imunosupresivima i salureticima, kod starijih osoba (preko 65 godina).

Interakcije lijekova

Ishrana ne utiče na apsorpciju enalaprila.

Uz istovremenu primjenu enalaprila i diuretika koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid) ili suplemenata kalija može se razviti hiperkalijemija. Uz istovremenu primjenu enalaprila s diureticima, beta-blokatorima, metildopom, nitratima, blokatorima kalcijevih kanala, hidralazinom, prazozinom, može se pojačati hipotenzivni učinak. Kada se koristi istovremeno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), učinak enalaprila može biti smanjen i rizik od razvoja bubrežne disfunkcije može biti povećan. Enalapril slabi učinak lijekova koji sadrže teofilin. Uz istovremenu primjenu enalaprila i preparata litijuma, izlučivanje litija se usporava i povećava njegov učinak (indicirano je praćenje koncentracije litija u krvnoj plazmi). Uz istovremenu primjenu enalaprila i cimetidina, poluvrijeme eliminacije enalaprila se produžava.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Ne preporučuje se upotreba enalaprila tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, primjenu enalaprila treba odmah prekinuti.

ACE inhibitori mogu uzrokovati bolest ili smrt fetusa ili novorođenčeta kada se propisuju u drugom i trećem trimestru trudnoće. Primjena ACE inhibitora je povezana sa štetnim učincima na fetus i novorođenče, uključujući hipotenziju, zatajenje bubrega, hiperkalemiju i/ili neonatalnu kranijalnu hipoplaziju. Može se razviti oligohidramnion. Ova komplikacija može dovesti do kontrakture udova, deformacije kostiju lica lobanje i plućne hipoplazije. Prilikom propisivanja enalaprila potrebno je obavijestiti bolesnicu o riziku za fetus.

Ova komplikacija se nije pojavila u prvom tromjesečju trudnoće zbog ograničene izloženosti fetusa ACE inhibitorima tokom ovog perioda. Periodične ultrazvučne preglede treba obavljati kako bi se procijenio intra-amnionski prostor.

Novorođenčad čije su majke uzimale enalapril treba pažljivo pregledati kako bi se utvrdila hipotenzija, oligurija i hiperkalemija. Enalapril se može djelomično ukloniti iz tijela novorođenčeta peritonealnom dijalizom.

Enalapril i enalaprilat se izlučuju u majčino mlijeko u koncentracijama u tragovima. Ako je potrebno koristiti lijek za vrijeme dojenja, dojenje treba prekinuti.

Cijene enalaprila u drugim gradovima