Šumeće tablete ili granule i način njihove pripreme. Pomoćne supstance Tablete za pripremu šumećeg napitka

Kurs farmacije

Toolkit Za samostalan rad

farmaceuti pripravnici i studenti ciklusa usavršavanja

BBK 35.66 UDK 615.014.21 Objavljeno odlukom Centralnog koordinacionog i metodološkog vijeća Kazanskog državnog medicinskog univerziteta

Sastavio:

glava kurs farmacije FPDO, prof

Egorova Svetlana Nikolajevna,

Šef Centralne laboratorije KFFO

“Tatkhimphampreparaty” Galiullina Tatyana Nikolaevna,

Tehnološki inženjer Centralne laboratorije KPKhFO

“Tatkhimphampreparaty” Vorobyova Natalya Vladimirovna

Recenzenti:

Šef Katedre za farmaceutsku tehnologiju, profesor L.A. Potselueva,

Šef Katedre za farmaceutsku hemiju, vanredni profesor S.A. Sidullina

Tehnologija i asortiman šumećih tableta: Metodički priručnik za farmaceute, pripravnike i studente ciklusa usavršavanja / S.N., Galiullina, N.V. – Kazan: KSMU, 2003. – 10 str. Metodički priručnik namijenjen je samostalnom radu farmaceuta pripravnika i studenata ciklusa usavršavanja na temu „Novi oblici lijeka“. Opšte karakteristike šumećih tableta su predstavljene kao dozni oblik, njihove prednosti u odnosu na druge oblike doziranja. Razmatran je sastav i opći tehnološki principi za proizvodnju šumećih tableta, navedene su njihove glavne grupe i proizvođači. Predviđeni su testovi za samokontrolu asimilacije materijala. © Kazanski državni medicinski univerzitet, 2003. Uvod. U asortimanu lijekova u ljekarnama sve veći udio zauzimaju novi oblici doziranja, posebno šumeće tablete. Svrha ovog priručnika je da farmaceute upozna sa tehnologijom, kontrolom kvaliteta i nomenklaturom šumećih tableta. Farmaceut mora znati:

• prednosti i nedostaci šumećih tableta kao doznog oblika;
• karakteristike sastava i tehnologije šumećih tableta;
• specifični zahtjevi za standardizaciju šumećih tableta;
• asortiman šumećih tableta domaće i strane proizvodnje.

1. Definicija šumećih tableta Šumeće tablete su neobložene tablete, koje obično sadrže kisele tvari i karbonate ili bikarbonate, koji međusobno brzo reagiraju u vodi oslobađajući ugljični dioksid. Dizajnirani su tako da rastvore ili rasprše lijek u vodi neposredno prije primjene. Rastvorljive šumeće tablete formiraju prozirni rastvor lekovitih i pomoćnih supstanci u vodi, a disperzibilne tablete formiraju finu suspenziju. Oslobađanje gasa je obično potrebno da bi se ubrzala disperzija i rastvaranje aktivnih komponenti tablete, kao i da bi se dobijenoj otopini prenela prijatna organoleptička svojstva "gaziranog pića". Prednost doznog oblika "šumeće tablete" je davanje lekovite supstance u obliku rastvora ili u fino dispergovanom stanju, što obezbeđuje brzinu, potpunost apsorpcije i manje iritativno dejstvo u odnosu na oralne tablete, kao i jednostavnost upotrebe, posebno u pedijatrijskoj i gerijatrijskoj praksi.Sastav i tehnologija proizvodnje šumećih tableta Kisele supstance koje se nalaze u sastavu šumećih tableta kao pomoćne supstance su, u pravilu, karboksilna kiselina hrane (limunska, vinska, jabučna, fumarna, adipinska i jantarna kiselina), kao i anhidridi kiselina, kisele soli - natrijum dihidrogen fosfat, dinatrijum dihidrogen pirofosfat, kiseli citrati i natrijum kiseli sulfit. Alkalno-reaktivni dio sastava sastoji se od karbonata ili bikarbonata zemnoalkalnog ili zemnoalkalnog metala ili njihovih mješavina (bikarbonat i natrijum ili kalij karbonat, kalcijum i magnezijum karbonat, natrijum glicin karbonat, natrijum lizin karbonat, natrijum arginin karbonat itd. ). Šumeće djelovanje dizanja obično se temelji na reakciji koja proizvodi ugljični dioksid. Međutim, mogu se koristiti reagensi koji oslobađaju kisik. Kao aktivne supstance koriste se analgetici-antipiretici ( acetilsalicilna kiselina, paracetamol, ibuprofen i dr.), vitamini, prvenstveno askorbinska kiselina, mineralnih kompleksa, koji sadrže soli kalcija i magnezija, itd. Šumeće kompozicije mogu uključivati ​​supstance koje koriguju ukus i miris "gaziranog" pića: ulja cimeta, mente, anisa, lovora, eukaliptusa, karanfilića, timijana, citrusa (limun, narandža, grejp), kedra, muškatni oraščić, žalfija. Vanilin i voćne esencije se koriste i kao mirisi, boje za hranu, prirodni ekstrakt kožice grožđa, prah crvene cvekle, beta-karoten, karmin, kurkuma itd. Šumeće tablete mogu sadržavati uobičajene pomoćne tvari za tabletiranje: veziva, klizna sredstva i sredstva za dezintegraciju. Međutim, ulogu diktafona često obavlja šumeći dio kompozicije. Poznati klizači - talk i stearati se koriste samo u disperzibilnim šumećim tabletama, jer nerastvorljivi su u vodi i ne mogu se koristiti u tabletama namijenjenim za dobivanje bistre otopine. Polimeri rastvorljivi u vodi koriste se kao veziva, npr. natrijumove soli karboksimetilcelulozu, polivinilpirolidon male molekularne mase ili šećere, iako je njihova upotreba ograničena zbog produženog vremena otapanja tablete u vodi. Omjer šumećeg dijela i aktivne tvari u šumećim tabletama može varirati ovisno o namjeni lijeka. Na primjer, vitaminsko-mineralni preparati se prave u obliku velikih tableta težine 3-4 g, gdje šumeći dio čini do 95%; preparati koji sadrže aspirin imaju do 90% šumećeg dela, mukaltin antitusivne tablete težine 0,3 g - 83% šumećeg dela. Šumeće tablete se obično pripremaju ili vlažnom granulacijom ili direktnom kompresijom. Metodom vlažne granulacije prvo se dobijaju vlažne granule komponenti, zatim se sukcesivno prosejaju, osuše i usitnjaju u prah pre presovanja u tablete. "Šumeće komponente" mogu se granulirati pojedinačno ili u mješavini, nakon djelomične reakcije neutralizacije. U metodi direktne kompresije, suha praškasta smjesa bez granulacije se komprimuje u tablete na tablet presi. U tu svrhu preporučljivo je koristiti specijalne brze mašine za tabletiranje sa usitnjavanjem štanca i matrica mikrodisperznim prahom magnezijum stearata. Postoje dva tipična problema s tehnologijom šumećih tableta. Prvo, sadržaj vode u šumećim tabletama je ograničen na vrlo uske granice. S jedne strane, dehidrirani granulat se ne presuje u tablete. S druge strane, višak vode u tabletama će aktivirati šumeći dio tijekom skladištenja i na taj način može dezintegrirati tablete prije upotrebe. Tipično, sadržaj vode u granulatu pri proizvodnji šumećih tableta ne prelazi 1%. Vlagu koja se može osloboditi iz šumećeg dijela tijekom skladištenja tableta može se apsorbirati posebnim adsorbentom za pakovanje, na primjer, silika gelom. Značajan dio proizvedenih šumećih tableta je upakovan u posebne polipropilenske kutije, čiji poklopci sadrže silika gel. Drugo, šumeća tableta zahtijeva brzo otapanje ili disperziju kada se doda voda. Stoga pomoćne tvari (veziva, razrjeđivači, klizači i drugi) moraju osigurati brzo vlaženje, prodiranje vode duboko u tabletu, izazivajući šumeću reakciju u cijelom volumenu tablete. 3. Posebni zahtjevi za standardizaciju šumećih tableta Vrijeme rastvaranja šumećih tableta treba ograničiti, na primjer, prema Britanskoj farmakopeji, za tablete koje sadrže aspirin - ne više od 5 minuta u vodi na temperaturi od 20 0 C. Samo u šumećim tabletama kapacitet neutralizacije kiseline (vrijednost koja određuje količinu karbonata i bikarbonata u tableti) određuje se reakcijom neutralizacije viška hlorovodonične kiseline sa alkalijom. Najčešće je potrebno održavati omjer kiselih i baznih tvari u tableti koji osigurava neutralnu reakciju otopine dobivene otapanjem jedne tablete u potrebnoj količini vode. U ovom slučaju, obavezan zahtjev za standardizaciju šumećih tableta je određivanje pH otopine nakon otapanja tablete.Asortiman šumećih tableta strane proizvodnje Na osnovu sastava aktivnih supstanci, šumeće tablete se mogu podijeliti u nekoliko glavnih grupa:

• preparati acetilsalicilne kiseline (Alka-Seltzer, Miles Limited, UK; Aspirin, Bayer AG, Njemačka; Upsarin, Upsa laboratorija, Francuska; ASK, Farmavit, Mađarska; Elkapin, ICI Pharmaceuticals, SAD, "Naš izbor" - šumeće tablete protiv bolova, USA Pharmacy Inc., itd.),
• paracetamol (Efferalgan, Upsa laboratorija, Francuska; Paracetamol DM, Vitale-HD LLP, Estonija),
• ibuprofen (ibuprof, CT-Arzneimittel Hemische Tempelhof GmbH, Njemačka),
• kompozicije analgetika-antipiretika (Andrews Ansver - kofein i paracetamol, Smith Klein Beecham, UK; Antigrippin, koji sadrži paracetamol sa askorbinskom kiselinom i klorfenaminom, Prirodni proizvod,

Francuska; "Naš izbor" - šumeće tablete za prehladu koje sadrže acetilsalicilnu kiselinu, fenilpropanolamin, hlorfenamin, USA Pharmacy Inc.),

• kombinovani preparati analgetika sa askorbinskom kiselinom (Tomapirin C (acetilsalicilna kiselina, paracetamol, askorbinska kiselina), Boehringer Ingelheim Pharma, Nemačka), Upsarin Upsa sa vitaminom C, Upsa laboratorija, Francuska; Efferalgan sa vitaminom C (paracetamol i askorbinska kiselina), Upsa laboratorija, Francuska; Aspirin-S, Bayer, Njemačka; Fortalgin C (acetilsalicilna kiselina sa vitaminom C), Lek, Slovenija),
• antiulkus (preparati ranitidina - Zantac, Glaxo Wellcome Laboratory, Francuska; Gistac, Ranbaxy, Indija),
• tablete za spavanje, sedativi (doksilamin preparat - Donormil, Upsa laboratorija, Francuska);
• hepatoprotektori (Sargenor (arginin aspartat) - Sarget laboratorija, Francuska; Betaine citrate UPSA, Francuska),
• mukolitik (acetilcistein u lijekovima Fluimucil, Zambon grupa, Švicarska, ACC, Hexal AG, Njemačka; Mukobene, Ludwig Merkle, Austrija; ambroksol u lijeku Fervex za kašalj, Farmavit, Mađarska),
• askorbinska kiselina u preparatima vitamina C Additiva, NP Pharma, Poljska; Upsa S, Upsa laboratorija, Francuska; Vitamin C, Weimer Pharma, Njemačka, Vitrum plus vitamin C, Unipharm Inc., SAD,
• kompleksi vitamina C i kalcijum karbonata (Lekovit S-Ca, Lek, Slovenija; Kalcijum + vitamin C, Natur Product, Francuska),
• minerali (Additiva Calcium (kalcijum karbonat), NP Pharma, Poljska; Magnesol (magnezijev citrat), Krka, Slovenija; Calcium-Sandoz (kalcijum laktoglukonat i kalcijum karbonat), Novartis Pharma, Švajcarska; Upsavit Calcium (kalcijum, Hungary Farma) ),
• preparati kalijuma (kalijum citrat i kalijum bikarbonat u preparatu Kalinor, Knoll, Nemačka).

Šumeće tablete domaće proizvodnje Acetilsalicilna kiselina (ASK) se već decenijama koristi kao protuupalno, antipiretik i analgetik, a također i kao lijek s antikoagulansnim djelovanjem. Nedostatak uobičajenog oblika tableta ASK-a je njegova niska topljivost u vodi, zbog čega se lijek zadržava na površini želučane sluznice i djeluje iritativno, pogoršavajući gastrotoksičnost ASK-a zavisnu od prostaglandina. Ovaj nedostatak je prevaziđen u rastvorljivim šumećim oblicima ASA. Međutim, u pravilu, “puferirane” oblike doziranja karakteriziraju neznatno izmijenjeni parametri farmakokinetike ASK. S jedne strane, zbog rastvorljivosti se ubrzava proces apsorpcije, s druge strane, prisustvo natrijevog bikarbonata dovodi do brzog izlučivanja slobodne salicilne kiseline u urinu, što smanjuje poluvrijeme, a samim tim i trajanje. i potenciju lijeka. Kazansko proizvodno hemijsko-farmaceutsko udruženje "Tatkhimfarmpreparaty" razvilo je sastav i metodu za proizvodnju ASA tableta u rastvorljivoj šumećoj formi "Taspir", koje nemaju nedostatke poznatih "puferiranih" ASK preparata i karakteriše ih povećana anti- upalno i analgetsko djelovanje. Tableta težine 2,0 g sadrži 300 mg ASA. Tablete su pakirane u 10 komada u bijele plastične kutije sa poklopcem napunjenim silika gel punilom kako bi se osigurala stabilnost lijeka tokom skladištenja. Prije upotrebe, tableta se otopi u 100 ml tople vode. Tableta se rastvara uz šišanje, formirajući bistru otopinu ugodnog okusa. Značajka Taspir sastava je upotreba "šumećeg" dijela tableta kao kisele komponente, zajedno s tradicionalnom limunskom kiselinom, a također i jantarnom kiselinom. Organske kiseline u Taspiru, nakon neutralizacije natrijum bikarbonatom, kada se šumeća tableta rastvori u vodi, pretvaraju se u odgovarajuće natrijumove soli. Istraživanje provedeno na Odsjeku za farmakologiju Kazanskog državnog medicinskog univerziteta utvrdilo je povećanje protuupalne, analgetske aktivnosti i trajanja djelovanja, kao i manje štetno djelovanje uz dugotrajnu (mjesec dana) primjenu ASA na cilj. organa (jetra, bubrezi, srce, gastrointestinalni trakt). Studija bioekvivalencije "Taspira" sprovedena u Institutskoj problemskoj laboratoriji klinička farmakologija RAMS je pokazao da je Taspir bioekvivalentan Upsarin-UPSA (Francuska). KPHFO "Tatkhimfarmpreparaty" takođe proizvodi šumeće tablete mukaltina. Lijek sadrži 0,05 g mukaltina - mješavine polisaharida (suhe sluzi) iz biljke bijelog sljeza. "Šumući" dio tableta sastoji se od natrijum bikarbonata i vinske kiseline. Kada se tableta otopi u toploj vodi, formira se smjesa ugodnog okusa koja se koristi kao ekspektorans. Registrovane su i domaće šumeće tablete Aspivatrin (ASK) 0,25 g i 0,5 g (NPAO VATRA) i Vitamin C šumeće tablete (Santefarm doo). Treba očekivati ​​proširenje asortimana šumećih tableta zbog protuupalnih, analgetičkih, kardiovaskularnih, antispazmodičkih, ekspektoransnih, vitaminskih i drugih lijekova. Bibliografija 1. Gumerov R.Kh., Galiullina T.N., Egorova S.N. Šumeće tablete u asortimanu lijekovi // New Pharmacy. – 2002. - br. 5. – P.63 - 66. 2. Državni registar lijekova. - M.: Medicina, 2000. - 1202 str. 3. Gumerov R.Kh., Ziganshina L.E., Galiullina T.N., Garajev R.S. Taspirin je rastvorljivi dozni oblik sa pojačanim protuupalnim i analgetskim djelovanjem // Terra medica. - 1999. - br. 2. - P.26-27.

Nešto što je oduvijek bilo tako zanimljivo, ali nije bilo vremena za pitanje: „Kako tablete bačene u vodu postaju šumeće?“, „Šta su šumeće tablete?“, „Zar šumeće tablete nisu štetne po zdravlje?“ Web stranica NSP.MD pripremila je odgovore na ova zanimljiva pitanja. I na kraju napomene govorit ćemo o proizvodu Nature's Sunshine, koji se sastoji od 20 šumećih tableta!

Šta su šumeće tablete?

Šumeće tablete su dozni oblik koji rado uzimaju ne samo odrasli, već i djeca. Nakon rastvaranja u vodi, šumeće tablete formiraju otopinu koja izgleda kao gazirano piće ugodnog okusa. Ovaj oblik doziranja karakterizira brzo farmakološko djelovanje.

Wikipedia navodi da su šumeće tablete neobložene tablete koje obično sadrže kisele tvari i karbonate ili bikarbonate koji brzo reagiraju u vodi oslobađajući ugljični dioksid; dizajnirani su za otapanje ili dispergiranje lijeka u vodi neposredno prije primjene.

Kako tablete postaju šumeće?

Princip rada šumećih tableta je jednostavan - nakon što tableta dođe u kontakt s vodom, tableta treba brzo osloboditi aktivne i pomoćne tvari.

Ali ostaje pitanje "kako se to dešava?" Ovaj proces se sastoji od nekoliko faza:

• Kontakt sa vodom (H2O). Direktni učesnici u reakciji sa vodom su organske karboksilne kiseline ( limunska kiselina, vinska kiselina, adipinska kiselina) i soda bikarbona (NaHCO3).

• Propadanje. Kao rezultat ovog kontakta nastaje nestabilna ugljična kiselina (H2CO3), koji se odmah razlaže na vodu i ugljični dioksid (CO2).

• Super prašak za pecivo. Gas stvara mjehuriće koji djeluju kao super sredstvo za dizanje.

Ova reakcija praška za pecivo moguća je samo u vodi. Neorganski karbonati su praktično netopivi u organskim rastvaračima, što onemogućava reakciju u drugim medijima.

Koje su prednosti ovakvih tableta?

Koji su obrasci za dostavu? korisna supstanca u telo, da li se sećate? To su obične tablete i kapsule, tečni oblici koktela... Kapalice, injekcije itd. Nećemo to dirati.

Ispostavilo se da šumeće tablete imaju niz prednosti koje morate zapamtiti. Takav "šumeći" sistem isporuke lekovita supstanca- najbolji način da se izbjegnu nedostaci:

• Čvrsti oblici doziranja
  • Sporo otapanje
  • Sporo oslobađanje aktivne supstance u želucu

• Tečni oblici doziranja
  • Hemijski
  • Mikrobiološka nestabilnost u vodi

Fizz Active NSP

Fiz Active tablete iz Nature's Sunshine kreirane su po istom principu Phys Active šumeće tablete otopljene u vodi karakteriziraju:

• Brza apsorpcija

• Efikasan terapeutski efekat,

• Ne oštećuje probavni sistem

• Poboljšava ukus aktivnih sastojaka.

Glavni sastojci ovog proizvoda

Aspirin® Express

šumeće tablete 500 mg; traka 2, kartonsko pakovanje 6; br. P N016188/01, 2009-12-10 od Bayer ZAO (Rusija); proizvođač: Bayer Bitterfeld GmbH (Njemačka)

Latinski naziv

Aspirin® Express

Aktivna supstanca

Acetilsalicilna kiselina (Acidum acetilsalicylicum)

ATX:

N02BA01 Acetilsalicilna kiselina

Farmakološka grupa

NSAIL - derivati ​​salicilne kiseline

Indikacije

IHD, prisustvo nekoliko faktora rizika za IHD, tiha ishemija miokard, nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda (za smanjenje rizika od ponovnog infarkta miokarda i smrti nakon infarkta miokarda), rekurentna prolazna cerebralna ishemija i ishemijski moždani udar kod muškaraca, zamjena srčanih zalistaka (prevencija i liječenje tromboembolije), balon koronarna angioplastika i postavljanje stenta (smanjenje rizika rekurentne stenoze i liječenja sekundarne disekcije koronarne arterije), kao i kod neaterosklerotičnih lezija koronarnih arterija (Kawasaki bolest), aortoarteritisa (Takayasuova bolest), valvularnih mitralnih srčanih defekata i atrijalna fibrilacija, prolaps mitralni zalistak(prevencija tromboembolije), rekurentne tromboembolije plućna arterija, Dresslerov sindrom, infarkt pluća, akutni tromboflebitis. Povišena temperatura kod infektivnih i upalnih bolesti. Bolni sindrom slabog i srednjeg intenziteta različitog porekla, uklj. torakalni radikularni sindrom, lumbago, migrena, glavobolja, neuralgija, zubobolja, mijalgija, artralgija, algodimenoreja. U kliničkoj imunologiji i alergologiji koristi se u postepeno povećavajućim dozama za dugotrajnu „aspirinsku“ desenzibilizaciju i formiranje stabilne tolerancije na NSAIL kod pacijenata sa „aspirinskom“ astmom i „aspirinskom“ trijadom.

Prema indikacijama, reumatizam, reumatska koreja, reumatoidni artritis, infektivno-alergijski miokarditis, perikarditis - trenutno se koristi vrlo rijetko.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uklj. “aspirinska” trijada, “aspirinska” astma; hemoragijska dijateza(hemofilija, von Willebrandova bolest, telangiektazija), disecirajuća aneurizma aorte, zatajenje srca, akutne i rekurentne erozivne i ulcerativne bolesti gastrointestinalnog trakta, gastrointestinalno krvarenje, akutni bubrežni ili zatajenje jetre, početna hipoprotrombinemija, nedostatak vitamina K, trombocitopenija, trombotična trombocitopenična purpura, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, trudnoća (I i III trimestar), dojenje, djetinjstvo i adolescencija do 15 godina kada se koristi kao antipiretik (rizik od razvoja Reyeovog sindroma kod djece s temperaturom zbog virusnih bolesti).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba velikih doza salicilata u prvom tromjesečju trudnoće povezana je s povećanom incidencom fetalnih defekata (rascjep nepca, srčane mane). U drugom tromjesečju trudnoće salicilati se mogu propisati tek nakon procjene rizika i koristi. Primjena salicilata u trećem trimestru trudnoće je kontraindicirana.

Salicilati i njihovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko u malim količinama. Slučajno uzimanje salicilata tokom laktacije nije praćeno razvojem neželjene reakcije kod djeteta i ne zahtijeva prekid dojenje. Međutim, kada dugotrajna upotreba ili zakazivanje u visoke doze dojenje treba prekinuti.

Nuspojave

Izvana kardiovaskularnog sistema i krv (hematopoeza, hemostaza): trombocitopenija, anemija, leukopenija.

Sa strane gastrointestinalnog trakta: NSAID gastropatija (dispepsija, bol u epigastričnoj regiji, žgaravica, mučnina i povraćanje, jako krvarenje u gastrointestinalnom traktu), gubitak apetita.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (bronhospazam, edem larinksa i urtikarija), formiranje „aspirinske“ bronhijalne astme i „aspirinske“ trijade (eozinofilni rinitis, rekurentna nazalna polipoza, hiperplastični sinusitis) na bazi hapten mehanizma.

Ostalo: oštećenje funkcije jetre i/ili bubrega, Reyeov sindrom kod djece (encefalopatija i akutna masna jetra sa brzim razvojem zatajenja jetre).

Kod dugotrajne upotrebe - vrtoglavica, glavobolja, tinitus, smanjena oštrina sluha, zamagljen vid, intersticijski nefritis, prerenalna azotemija sa povišenim nivoom kreatinina u krvi i hiperkalcemija, papilarna nekroza, akutno zatajenje bubrega, nefrotski sindrom, bolesti krvi, aseptični meningitis, pojačani simptomi kongestivnog zatajenja srca, edemi, povišeni nivoi aminotransferaza u krvi.

Mere predostrožnosti

Nepoželjna je istovremena primjena s drugim NSAIL i glukokortikoidima. 5-7 dana prije operacije potrebno je prestati uzimati lijek (za smanjenje krvarenja tokom operacije i u postoperativnom periodu).

Vjerojatnost razvoja NSAID gastropatije se smanjuje kada se propisuje nakon jela, uz upotrebu tableta s puferskim aditivima ili obloženih posebnim enteričkim premazom. Smatra se da je rizik od hemoragijskih komplikacija najmanji kada se koristi u dnevnim dozama.

Treba imati na umu da kod predisponiranih pacijenata acetilsalicilna kiselina (čak i u malim dozama) smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline iz organizma i može izazvati razvoj akutnog napada gihta.

Tokom dugotrajne terapije preporučuje se redovno obavljanje krvnih pretraga i pregled stolice okultne krvi. Zbog uočenih slučajeva hepatogene encefalopatije, ne preporučuje se za ublažavanje febrilnog sindroma kod djece.

Uslovi skladištenja za lek Aspirin® Express

Na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja Aspirin® Expressa

3 godine.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

2000-2015. Registar lijekova Rusije
Baza podataka je namijenjena zdravstvenim radnicima.
Nije dopusteno komercijalnu upotrebu materijala.

Mogući nazivi proizvoda

• Aspirin Express tab/gazirano piće 500mg br.12
• ASPIRIN EXPRESS 500 MG TAB. THORN. br. 12
• ASPIRIN EXPRESS 0.5 N12 BRODSKI STOL
• ASPIRIN EXPRESS TABLE SPIKE. 500 MG X12
• ASPIRIN EXPRESS TAB. THORN. 500MG br. 12
• ASPIRIN EXPRESS 500MG TAB. EFFERVANT X12
• (Aspirin Express) Aspirin Express tab/gazirano piće 500mg br.12

• Svaka tableta sadrži 145 mg kofeina, 1 g taurina, karnitina, vitamine i aktivne biljne supstance!
• vrlo praktičan za korištenje, lako stane čak iu džep!
• tri ukusa na izbor: narandža, voće, citrusi!
• proizvedeno u Nemačkoj!
• jednostavno neophodno u teškim situacijama kada želite da spavate, ali ne možete to priuštiti!

• Taurin - 1000 mg (250%)
• Glukuronska kiselina (lakton) - 400 mg (80%)
• Kofein - 145 mg (290%)
• nikotinamid - 20 mg (100%)
• Pantotenska kiselina (kalcijum pantotenat) - 2,0 mg (40%)
• Vitamin B6 (hidroklorid) - 2 mg (100%)
• Vitamin B2 (riboflavin) - 1,3 mg (72%)
• Folna kiselina - 400 mcg (200%)
• Vitamin B12 - 2 mcg (67%)

Način primjene: jednu Energy Drink TABS tabletu otopite u vodi da dobijete potrebnu koncentraciju (330 ml - svijetlog okusa; 250 ml - klasičnog okusa; 175 ml - bogatog okusa).

Kontraindikacije: Visok krvni pritisak, srčana disfunkcija, nesanica, tokom trudnoće, dojenja, peptički ulkus, individualna netolerancija na komponente.

Uslovi skladištenja:Čuvajte Energy Drink TABS na suvom mestu, zaštićenom od svetlosti i van domašaja dece. Temperatura skladištenja: ne viša od 25 C.

25. sat

# sve kategorije ishrane NO-pojačivači Aktivatori hormona rasta Amino kiseline Arginin Arginin Ornitin Za mršavljenje Karnitin Kompleksi aminokiselina Kontrola težine Kofein Kompleksi prije treninga Energija

Nije dostupno

L-Arginine & L-Ornitine TABS kompleks od 25. sata pomoći će vam da poboljšate pumpanje mišića i stvorite uslove za oporavak. Arginin i ornitin u svakoj šumećoj tableti ubrzavaju sintezu dušikovog oksida, koji širenjem krvnih žila poboljšava ishranu svih tjelesnih tkiva, uključujući i mišiće. A mišići koji primaju više aminokiselina i drugih vrijednih supstanci postaju jači i otporniji i rastu efikasnije. Osim toga, dušikov oksid daje dobru definiciju vena.

Nije dostupno

Da biste imali dovoljno snage za trening, bolje je osloniti se na proizvode kao što su L-Arginin & L-Ornitine TABS od 25. sata. Svaka šumeća tableta sadrži arginin i ornitin. Oni potiču proizvodnju dušikovog oksida, koji širi krvne žile i poboljšava ishranu mišića. To daje bolji rast i oporavak mišića, dobru definiciju vena i, naravno, više snage.

Važna uloga ekscipijenata u ostvarivanju potencijalne aktivnosti aktivnih supstanci u doznim oblicima, kao iu tehnološkom procesu, određuje niz zahtjeva za njima. Moraju imati potrebnu hemijsku čistoću, stabilnost fizičkih karakteristika i farmakološku indiferentnost. Zajedno bi trebalo da obezbede optimalno tehnološki proces, imaju zaostalu proizvodnu bazu, pristupačnu cijenu. Svaki slučaj upotrebe specifičnih ekscipijenata i njihove količine zahtijeva posebno istraživanje i znanstveno opravdanje, jer moraju osigurati dovoljnu stabilnost lijeka, maksimalnu bioraspoloživost i svoj inherentni spektar farmakološkog djelovanja.

dozni oblik šumeće tablete

Sve sirovine koje se koriste za proizvodnju šumećih tableta moraju imati dobru rastvorljivost u vodi.

Sredstva za otapanje.

Organske kiseline.

Količina organskih kiselina pogodnih za proizvodnju šumećih tableta je ograničena. Najbolji izbor- limunska kiselina: karboksilna kiselina koja sadrži tri funkcionalne karboksilne grupe, za koje su obično potrebna tri ekvivalenta natrijum bikarbonata. Bezvodna limunska kiselina se obično koristi u proizvodnji šumećih tableta. Međutim, kombinacija limunske kiseline i natrijum bikarbonata je vrlo higroskopna i ima tendenciju da apsorbuje vodu i gubi reaktivnost, pa je neophodna stroga kontrola nivoa vlažnosti u radnom prostoru. Alternativne organske kiseline su vinska, fumarna i adipinska, ali one nisu toliko popularne i koriste se kada limunska kiselina nije prikladna.

Hidrokarbonati

Natrijum bikarbonat (NaHCO 3) se može naći u 90% formulacija šumećih tableta. U slučaju upotrebe NaHCO 3 , stehiometrija se mora precizno odrediti ovisno o prirodi aktivne tvari i drugih kiselina ili baza u sastavu. Na primjer, ako aktivna tvar stvara kiselinu, tada se norma NaHCO 3 može prekoračiti kako bi se poboljšala topljivost tablete. Međutim, pravi problem sa NaHCO 3 je visok sadržaj natrijuma, koji je kontraindiciran za osobe s visokim krvnim tlakom i bolestima bubrega.

Kao sredstva za dizanje široka primena otkrili su visoko efikasne disruptore kao što je umreženi polivinilpirolidon (PVP, krospovidon) brendovi Kolidon CL, Poliplasdon XL, natrijum karboksimetilceluloza (NaCMC) Ac brendova - Di-Sol, Primellose; natrijum skrob glikolat, predstavljen brendovima Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Ovi superdensentegranti se mogu dodati pre granulacije (unutar granula) ili nakon granulacije (zaprašivanje). Dodaju se u malim količinama od 0,5-5%.

Kao pomoćne tvari (za dobivanje tableta za doziranje aktivna supstanca do 10 mg) najčešće se koristi krompirov skrob, uveden u granulat, kao i saharoza, laktoza, glukoza, magnezijum karbonat, kalcijum karbonat, urea, manitol, mikrokristalna celuloza itd.

Prilikom presovanja složenih prahova i granulata, veziva su od posebnog značaja za poboljšanje fluidnosti, povećanje tačnosti doziranja praškastog materijala i obezbeđivanje potrebnih svojstava granulata i tableta. Izbor veziva i njihova količina zavisi od toga fizička i hemijska svojstva komprimovani materijali, što eliminiše upotrebu mikrokristalne ili praškaste celuloze, dvobaznog kalcijum fosfata itd. Uglavnom se u proizvodnji mogu koristiti samo dva vodotopiva veziva - šećeri (deksrati ili glukoza) i polioli (sorbitol, manitol). Budući da je veličina šumeće tablete relativno velika (2-4 g), odlučujuća tačka u proizvodnji tableta je izbor punila. Potreban je punilac sa dobrim karakteristikama vezivanja kako bi se pojednostavila formulacija i smanjila količina ekscipijenata. Deksarati i sorbitol su široko korišteni ekscipijenti. U tabeli se porede obe pomoćne supstance.

Poređenje deksrata i sorbitola za šumeće tablete

Karakteristika
Kompresibilnost	Veoma dobro	Veoma dobro
Rastvorljivost	Odlično	Veoma dobro
Higroskoričnost
Krhkost	Veoma dobro	Umjereno
Sila uzgona		Umjereno
Lepljivost
Fluidnost	Veoma dobro	Veoma dobro
Bez šećera
Transformabilnost tokom razmene	Da, potpuno	Djelimično
Relativna slatkoća

Sorbitol je pogodan za proizvodnju tableta bez šećera, iako ovaj poliol može uzrokovati nadimanje i nelagodu na visokim razinama. Adhezija na štance za tabletiranje je izazov povezan s upotrebom sorbitola, ali dobra kompresibilnost čini ovaj ekscipijent pogodnim za formulacije koje je teško proizvesti. Higroskopnost sorbitola može ograničiti njegovu upotrebu u šumećim tabletama zbog visoke osjetljivosti ovih tableta na vlagu. Ali uprkos tome, sorbitol ostaje jedan od najčešće korištenih poliola u proizvodnji šumećih tableta.

Deksrati su dekstroza kristalizirana prskanjem, koja sadrži male količine oligosaharida. Dexrates su visoko čist proizvod koji se sastoji od bijelih, slobodno teče, krupno poroznih sfera (slika 1).

Rice. 1.

Ovaj materijal ima dobru fluidnost, kompresibilnost i sposobnost drobljenja. Odlična rastvorljivost u vodi obezbeđuje brzu dezintegraciju i zahteva upotrebu manje maziva. Dekstrati imaju dobru fluidnost, što omogućava proizvodnju graviranih tableta, eliminišući problem lepljenja materijala za udarce.

Kako bi se osigurala proizvodnja visokokvalitetnih tableta, povećala se protočnost granulata, spriječilo lijepljenje tabletne mase, olakšalo izbacivanje tablete iz matrice, smanjila potrošnja energije u procesu presovanja i povećala otpornost na habanje presovanja alat, grupa pomoćnih supstanci protiv trenja se široko koristi. Podijeljeni su u tri podgrupe:

• · klizanje (skrob, talk, kaolin, aerosil, obrano mlijeko u prahu, polietilen oksid-4000);
• maziva (stearinska kiselina i njene soli, vazelinsko ulje, Tween, polietilen oksid-400, silicijum ugljik);
• · supstance koje sprečavaju lepljenje (talk, skrob, stearinska kiselina i njene soli).

Međutim, neke široko rasprostranjene supstance protiv trenja, kao što su talk, stearinska kiselina i njene soli, koriste se samo u disperzibilnim šumećim granulama i tabletama, jer su nerastvorljive u vodi i ne mogu se koristiti u tehnologiji proizvodnje lekova za dobijanje bistrih rješenja.

Konzervansi koji se koriste u proizvodnji i skladištenju granula i tableta uključuju benzoate, soli sorbinske kiseline i estre p-hidroksibenzojeve kiseline. Antimikrobna aktivnost benzoati i soli sorbinske kiseline zavise od pH vrijednosti i brzo opadaju pri pH iznad 4,0; p-hidroksibenzoati nemaju ovaj nedostatak. Na aktivnost parabena utiče način njihovog unošenja u tablete: suvo mešanje sa granulatom, mokro mešanje rastvora konzervansa sa granulatom, prskanje vodenog rastvora konzervansa na granulat, prskanje alkoholni rastvor konzervans (zadnje dvije metode daju najbolje rezultate).

Prema klasifikaciji pomoćnih tvari razlikuju se sljedeće vrste aroma: boja, okus i miris. Boje i pigmenti u proizvodnji čvrstih doznih oblika, uključujući tablete, koriste se za poboljšanje prezentacije gotovog proizvoda, kao i markeri koji ukazuju na posebna svojstva ovu drogu: pripadnost određenoj farmakoterapijskoj grupi (hipnotici, narkotici); visok nivo toksičnosti (otrovan) i dr. Među domaćim farmaceutskim bojama koristi se indigo karmin (plava); tropeolin 0 (žuti); kiselina crvena 2C (crvena); titanijum dioksid (bijeli) itd. U inostranstvu se boje koje pripadaju grupi pigmenata koriste za bojenje čvrstih dozirnih oblika.

Kompozicije mogu uključivati ​​supstance koje koriguju ukus i miris "gaziranog" pića: ulja cimeta, mente, anisa, lovora, eukaliptusa, klinčića, timijana, citrusa (limun, narandža, grejp), kedra, muškatnog oraščića, žalfije itd. vanilin i voćne esencije se takođe koriste kao mirisi.

Zahtjevi za pomoćne tvari:

• 1. Hemijska čistoća.
• 2. Stabilnost.
• 3. Farmakološka indiferentnost.
• 4. Mora osigurati optimalan tehnološki proces.
• 5. Mora imati zaostalu proizvodnu bazu.
• 6. Pristupačna cijena.

Tehnologija za proizvodnju šumećih tableta.

Tehnologija šumećih tableta određena je specifičnostima njihovog sastava, kao i fizičko-hemijskim i tehnološkim svojstvima komponenti. U pravilu su to neobložene višekomponentne tablete velikog promjera (do 50 mm) i velike težine (do 5.000 mg), sadržaj vlage u njima ne bi trebao biti veći od 1%, a vrijeme raspadanja ne smije biti duže od 5 minuta. u 200 ml vode.

Glavna poteškoća u stvaranju šumećih doznih oblika je spriječiti kemijsku interakciju sastavnih organskih kiselina i soli alkalnih metala tokom proizvodnje i skladištenja lijekova. Čak i male količine vlage u masi tableta mogu izazvati interakciju između ovih komponenti. Tokom hemijske reakcije nastaje voda, što može značajno uticati na kvalitet tableta, što dovodi do njihovog daljeg uništavanja. Da bi se dobile standardne tablete koje zadovoljavaju zahtjeve stabilnosti, tabletne mase se često proizvode mokrom ili suhom granulacijom ili direktnom kompresijom.

Proizvodnja šumećih tableta direktnim kompresijom komponenti tabletne mase svodi se na to da se suha praškasta smjesa presuje na tablet presu bez granulacije. Prema brojnim autorima, prilikom proizvodnje šumećih tableta direktnom kompresijom treba koristiti mašine za tablete velike brzine sa punjačima i matricama u prahu finim prahom magnezijum stearata. Tehnologija direktne kompresije je moderna, najprihvatljivija tehnologija za proizvodnju čvrstih doznih oblika. Šumeće tablete u prahu su vrlo osjetljive na vlagu i prisustvo čak i male količine vode može izazvati hemijsku reakciju. Direktno prešanje - ekonomično efikasna tehnologija, što vam omogućava da uštedite vrijeme proizvodnje i smanjite broj proizvodnih ciklusa. Tehnologija direktnog presovanja ne zahtijeva posebnu opremu i pogodna je za materijale osjetljive na vodu. Glavne prednosti direktnog prešanja su jednostavnost i niska cijena tehnologije. Oprema za direktno presovanje se sastoji od manjeg broja elemenata i zahteva manje površine, njegovo održavanje je jeftinije u finansijskom i vremenskom smislu. Smanjenje broja koraka u samom procesu dovodi do isplativije proizvodnje.

Maseni udio mješavine koja stvara plin u šumećim tabletama je 25-95%. U procesu pripreme za prešanje potrebno je isključiti kontakt mase tableta s vodom, kako ne bi došlo do reakcije stvaranja plina i gubitka ugljen-dioksid. Direktna kompresija praškaste smjese se stoga smatra tehnologijom prvog izbora, jer ne zahtijeva upotrebu mokre granulacije. Međutim, poznato je da u čvrstoj fazi pri površinskom kontaktu kiselih i alkalnih komponenti dolazi do njihove interakcije i gubitka ugljičnog dioksida. Na primjer, kada se smjesa bezvodne limunske kiseline i natrijum bikarbonata čuva 50 sati, gubitak je dostigao 1% mase i bio je obrnuto proporcionalan veličini čestica praha. Da biste smanjili takve gubitke, prije presovanja, osušite komponente na prihvatljivim blagim temperaturama i počnite tabletiranje odmah nakon suhog miješanja, izbjegavajući zastoje u procesu.

U direktnoj kompresiji, korak miješanja praha je ključan za kvalitet tableta. Da bi se postigla ujednačena raspodjela svih komponenti u smjesi, da tablete ne bi bile lošeg izgleda (mramora ili mozaika) i ujednačeno doziranje aktivne tvari, potrebno je pribjeći finom mljevenju prahova. To negativno utječe na tehnološka svojstva tabletnih smjesa potrebnih za presovanje, kao što su tečnost, kompresibilnost i klizanje. Moderna paleta ekscipijenata i modernog dizajna preše za tablete ponekad mogu riješiti nastale tehnološke i tehničke probleme, ali u drugim slučajevima je potrebno koristiti preliminarnu mokru granulaciju praškaste smjese. U tehnologiji šumećih tableta potrebno je osigurati stabilnost i mješavine koja stvara plin i aktivne tvari. U kojim slučajevima tehnologija direktnog presovanja nije primjenjiva?

• * u slučaju kada postoji velika razlika između nasipne gustine upotrijebljenih materijala, što može dovesti do desegregacije tabletiranog praha;
• * aktivne supstance male veličine čestica koriste se u malim dozama. U tom slučaju može nastati problem ujednačenosti sastava, ali to se može izbjeći samljevenjem dijela punila i prethodno miješanjem sa aktivna supstanca;
• * Ljepljive tvari ili tvari osjetljive na kisik zahtijevaju ekscipijente sa vrlo dobrim protokom, rastvorljivošću u vodi i apsorpcijskim svojstvima, kao što su dekstrati sa svojim poroznim, okruglim česticama. Ovaj ekscipijens, koji se koristi u tehnologiji direktne kompresije, pogodan je za složene formulacije i ne zahtijeva dodatna veziva ili sredstva protiv vezivanja.

Očigledno, tehnologija direktne kompresije ne može se primijeniti u svakom slučaju, već bi trebala biti izbor broj jedan u proizvodnji šumećih tableta, ali u drugim slučajevima treba koristiti metodu mokre granulacije.

Obično se koriste tri metode:

Odvojena granulacija. Smjesa praha je podijeljena na dva dijela, pri čemu se kisele i alkalne komponente unose u različite dijelove. Vodeni rastvori supstanci velike molekularne mase koriste se kao tečnosti za granulaciju. Ova metoda je pogodna za uvođenje ADV-a koji sadrže vlagu (kristalnih hidrata, higroskopnih tvari, tekućih, gustih, suhih biljnih ekstrakata, itd.) u sastav ST. Osušeni granulati se kombinuju, usitnjavaju i tabletiraju.

Zglobna granulacija. Praškasta mješavina komponenti se granulira korištenjem 96% etil alkohola ili alkoholnih otopina spirale (kolikut, kolidoni, povidon, šelak itd.) kao tekućina za granulaciju. Osušeni granulat je u prahu i tabletiran.

Kombinovana granulacija. Smjesa koja stvara plin se granulira korištenjem 96% etil alkohola ili alkoholnog rastvora spirale kao tečnosti za granulaciju. Mešavina ostalih komponenti je granulisana vodeni rastvor Mornarica. Osušeni granulati se sjedinjuju, usitnjavaju i tabletiraju.

Zahvaljujući prvoj metodi, postiže se fragmentacija komponenti, smanjenje specifične kontaktne površine i reaktivnosti; korištenje druge i treće metode također smanjuje reaktivnost aktivnih i pomoćnih tvari lijeka. Sa stanovišta jednostavnosti tehnologije i stabilnosti nastalih lijekova, poželjnija je metoda granulacije zglobova. Međutim, reakcijska smjesa komponenti koje stvaraju plin može utjecati na stabilnost ljekovite tvari. Stoga se ova metoda može preporučiti samo za neutralne suhe tvari koje su stabilne kada su izložene slabim kiselinama i alkalijama. Metoda odvojene granulacije je svestranija i može se koristiti za uvođenje u sastav šumećih tableta ili granula komponenti koje sadrže vlagu (tečni, gusti i suvi biljni ekstrakti, kristalni hidrati, higroskopne tvari), kao i tvari koje su stabilne u kisela ili alkalna sredina. Osim toga, posebno pripremljeni granulati ne zahtijevaju posebne uslove skladištenja (niska vlažnost zraka) prije miješanja. Negativni aspekti odvojene granulacije su: dvoprotočna shema, trajanje procesa, manja stabilnost granulata nakon miješanja, moguća mozaičnost ili mramornost površine tableta.

Postoje 2 glavna problema u tehnologiji proizvodnje šumećih tableta.

• 1. Prilikom dobijanja granulata gasotvornih komponenata i njihovog naknadnog sušenja, rešava se pitanje dozvoljene preostale vlage u granulama. S jedne strane, granule s niskim sadržajem vlage su slabo komprimirane, s druge strane, visoka vlažnost granula ili tableta aktivira interakciju komponenti koje stvaraju plin tokom skladištenja i na taj način doprinosi razgradnji lijeka. Po pravilu, vrijednost ovog indikatora se smatra optimalnom u rasponu od 0,5-2%. Međutim, povećanje preostale vlage iznad 1,5-2% ne isključuje mogućnost reakcije između komponenti tokom skladištenja. Vlagu koja se može osloboditi iz šumećeg dijela tokom skladištenja granula ili tableta može se apsorbirati posebnim adsorbentom koji se nalazi u pakovanju, na primjer silika gelom. S tim u vezi, značajan dio proizvedenih šumećih lijekova pakiran je u posebne polipropilenske kanistere, čiji poklopci sadrže silika gel. Tehnologija šumećih tableta također koristi tvari (hidrofobizere) koje su, kada su ravnomjerno raspoređene među česticama presovanog materijala, u stanju u određenoj mjeri spriječiti interakciju između nekompatibilnih komponenti u okruženju s visokom vlažnošću, kao i djelomično lokalizirati područja masa u kojoj hemijska reakcija dogodilo. Primijenjene na čestice granulata, na primjer, u obliku otopine u nevodenim, vrlo isparljivim otapalima, ove tvari formiraju filmove debljine nekoliko molekula na površini čestica granulata, sprječavajući prodiranje vlage i reakciju između komponenti koje stvaraju plin. . Na primjer, u ovom svojstvu koriste se derivati ​​celuloze, parafin i drugi.
• 2. Šumeće granule i tablete zahtijevaju brzo otapanje ili disperziju prilikom dodavanja vode. U skladu s tim, pomoćne tvari (veziva, razrjeđivači, klizna sredstva, itd.) ne bi smjele ometati brzo vlaženje, prodiranje vode duboko u tabletu i šumeću reakciju kroz cijeli volumen lijeka.

Među poteškoćama u dobivanju šumećih dozirnih oblika, ponekad se navodi prianjanje njihovih komponenti i prianjanje na metalne površine kalupa, što dovodi do proizvodnje tableta lošeg kvaliteta. Otklanjanje ovakvih pojava postiže se uvođenjem malih količina antifrikcionih supstanci koje sprečavaju lepljenje materijala na površini proboja.

Uprkos navedenim poteškoćama u stvaranju šumećih granula i tableta, ovi oblici doziranja su efikasni i jednostavni za upotrebu, što jasno ilustruje njihov širok i stalno rastući asortiman na savremenom farmaceutskom tržištu.

Slika 2 - Glavne faze u razvoju tehnologije šumećih tableta i granula (blok dijagram).

Standardizacija.

Kontrola kvaliteta tableta se obično vrši prema sledeće indikatore: opis, autentičnost; određivanje mehaničke čvrstoće tableta; sadržaj ugljičnog dioksida; zaostala vlaga; Mikrobiološka čistoća; kvantitacija; prosječna težina i odstupanje u prosječnoj težini tableta; vrijeme rastvaranja.

Opis. Evaluacija izgled tablete se vrše na pregled golim okom 20 tableta. Dat je opis oblika i boje tableta. Površina tablete treba da bude glatka i ujednačena, osim ako nije drugačije opravdano. Na površini tablete mogu se nanositi potezi, oznake podjela, natpisi i druge oznake. Tablete prečnika 9 mm ili više moraju imati rizik.

Autentičnost, strana stvar. Ispitivanja se provode u skladu sa zahtjevima privatne farmakopejske monografije.

Određivanje mehaničke čvrstoće tableta. Određivanje mehaničke čvrstoće tableta vrši se pomoću instrumenata, od kojih neki omogućavaju određivanje tlačne (cijepljene) čvrstoće, a drugi - čvrstoće na abraziju. Objektivna procjena mehaničkih svojstava tableta može se dobiti određivanjem njihove čvrstoće korištenjem obje metode. To se objašnjava činjenicom da jedan broj preparata tableta, iako zadovoljavaju zahtjeve za kompresijom, imaju lako oštre rubove i zbog toga su lošeg kvaliteta. Treba napomenuti da određivanje tlačne čvrstoće nije farmakopejska metoda.

Prosječna težina i odstupanja u težini pojedinačnih tableta. Izmeriti 20 tableta sa tačnošću od 0,001 g i rezultat podeliti sa 20. Masa pojedinačnih tableta se određuje vaganjem 20 tableta odvojeno sa tačnošću od 0,001 g (osim tableta obloženih konstrukcijom). metoda gore) dozvoljeni su u okviru sljedećih ograničenja:

• · za tablete težine 0,1 g i manje ±10%;
• · težine veće od 0,1 g i manje od 0,3 g ±7,5%;
• · težine 0,3 ili više ±5%;
• · težina pojedinačnih obloženih tableta dobijenih metodom proširenja ne bi trebalo da se razlikuje od prosečne težine za više od ±15%.

Samo dvije tablete mogu imati odstupanja od prosječne težine koja prelaze navedene granice, ali ne više od dva puta.

Formiranje gasa i koeficijenti zasićenja gasom. Koeficijent stvaranja plina je omjer masenog udjela oslobođenog ugljičnog dioksida M E i teoretski mogućeg M T:, karakterizira stupanj reakcije mješavine koja stvara plin tokom proizvodnje i skladištenja. Koeficijent zasićenosti plinom - omjer masenog udjela ugljičnog dioksida u rezultirajućem rastvoru M P prema njegovom masenom udjelu u šumećoj tableti M e: karakterizira stvarnu zasićenost otopine ugljičnim dioksidom. Za određivanje ugljičnog dioksida u šumećim oblicima doziranja možete koristiti Chittickovu metodu, prema kojoj se bilježi njegov volumen istisnut iz doznog oblika pod utjecajem otopine sumporne kiseline, zatim se izračunava maseni udio ugljičnog dioksida u doznom obliku koristeći posebne tablice.

Raspuštanje. Potreban je test rastvaranja. Izvodi se u 200-400 ml vode na temperaturi od 37°C bez mešanja. Maksimalno dozvoljeno vreme rastvaranja je 3 minuta.

Preostala vlaga. Ovaj test je obavezan, jer sadržaj vode može uticati na svojstva aktivne supstance, stabilnost leka itd. Određivanje se vrši u skladu sa zahtjevima općih farmakopejskih članaka “Gubitak težine pri sušenju” ili “Određivanje vode”

Mikrobiološka čistoća. Ispitivanje čistoće se vrši u skladu sa Monografijom Opće farmakopeje "Mikrobiološka čistoća".

Kvantitacija. Za analizu uzmite uzorak zdrobljenih tableta (najmanje 20 tableta). Ako drobljenje tablete može dovesti do raspadanja aktivne supstance ili je teško dobiti jednolično zdrobljen prah, izvršite test za cela tableta ili tablete. U tom slučaju preporučuje se upotreba najmanje 10 tableta.

Za rezultat kvantifikacija može se uzeti prosječna vrijednost dobivena testom ujednačenosti doze.

Označavanje. Pakovanje rastvorljivih, šumećih i disperzibilnih tableta mora sadržavati upozorenje o potrebi prethodnog otapanja tableta prije upotrebe.

Pakovanje šumećih tableta.

Zahvaljujući fizička svojstva pomoćnih materijala, pakovanje šumećih tableta treba da ih što efikasnije štiti od vlage sa vanjske strane i od preostale vlage koja se može osloboditi tokom skladištenja. Najčešći tipovi pakovanja su trakasto pakovanje od laminiranog papira ili kompozitnih folija (buflen, poliflen, multifol) i pernice. Zapremina pakovanja traka treba da bude dovoljno velika da drži tablete bez pritiska na foliju i što je moguće manja kako bi se smanjila količina „sobnog“ vazduha koji može delovati kao zamka za tablete. S obzirom na veoma nisku vlažnost vazduha tokom rada sa šumećim tabletama, zaostala vlaga u njima je toliko niska da je čak 10% relativne vlažnosti prilično visoka za bliski kontakt u zatvorenom pakovanju. Pernice su izrađene od plastike, stakla ili ekstrudiranog aluminija s ugrađenim poklopcima koji sadrže sredstva za sušenje (granulirani silika gel, bezvodni natrijum sulfat) koji mogu zarobiti ovu vlagu.

Moderna mašina za pakovanje šumećih tableta je Romaco Siebler HM 1E/240, gde se proizvodi koji se dovode do horizontalne linije za pakovanje šumećih rastvorljivih tableta mogu kontrolisati u visini očiju. Cijeli proces stvaranja trakaste ambalaže odvija se u horizontalnoj ravni na pogodan način radna visina 90 cm Inteligentni sistem odvajanja postavlja proizvode precizno u zaptivne delove mašine za toplotno zavarivanje.

Šumeće tablete se dovode duž transportnih traka posebno dizajniranih za ovu svrhu u četiri horizontalna kanala za dovod. U sljedećem koraku, proizvodi se stavljaju u gnijezda kroz pokrete kontrolirane servosom. Brzina pakiranja je značajno povećana zbog direktnog ubacivanja tableta u horizontalni dio za zatvaranje.

Još jedna prednost je ta što šumeće tablete, koje su osjetljive na promjene vlažnosti i temperature, više nisu izložene toplini i dimovima koje stvara odjeljak za toplinsko zavarivanje kada se pakuju vodoravno. Kao rezultat toga, količina otpada je značajno smanjena. Integracija horizontalne sekcije za toplotno zavarivanje u liniji ima prednost u tome što proizvod više ne mora da se transportuje od prese za tablete do vrha mašine, kao što je slučaj sa vertikalnim uvlačenjem. Shodno tome, Romaco Siebler horizontalne linije su skraćene, štedeći vreme, prostor i novac.

Horizontalna linija za pakovanje šumećih rastvorljivih tableta Romaco Siebler HM 1E/240.

Robotska transfer stanica može se brzo prilagoditi novim formatima pakovanja. Kada su šumeće tablete zapečaćene u obloženu aluminijsku foliju, pakovanje traka se perforira i reže na prave veličine. Siebler FlexTrans FT 400 transfer stanica prenosi gotova pakovanja tableta na Romaco Promatic P 91 intermitentnu mašinu za stavljanje proizvoda u kartonske kutije. Roboti utovarivači prenose zapečaćene pakete sa transportne trake u posebne tacne brzinom do 400 paketa u minuti. Složena pakovanja se direktno prenose u mašinu za kartoniranje. Robotska transfer stanica tako eliminiše složene dijelove za slaganje.

Zasnovano na principu upravljanja servomotorom, robotske hvataljke mogu nositi pakovanje traka u različitim veličinama i formatima - od traka od deset za kliničku upotrebu do pojedinačnih pakovanja namijenjenih azijskom tržištu. Po prvi put na liniji za pakovanje šumećih rastvorljivih tableta, brze promene formata su moguće zahvaljujući robotici ugrađenoj u liniju. Sami robotski sistemi praktično ne zahtevaju ništa Održavanje i rade bez potrebe za alatima za promjenu formata, što rezultira nižim operativnim troškovima. Ovo inovativna tehnologija Siebler pruža novi nivo raznovrsnost i dostupnost linije za pakovanje, koja zadovoljava osnovne zahteve ugovornih proizvođača ambalaže.

Visoko automatizirana linija Romaco Siebler to čini lakšim stalna kontrola proizvodni proces. Paketi sa defektima se trenutno otkrivaju i uklanjaju sa linije individualno. Obavezno odvajanje kompletnih ciklusa rezanja je prošlost. Više od dvadeset servo uređaja garantuje tačnost i efikasnost procesa. Četveroredna linija Siebler HM 1E/240 za pakovanje šumećih rastvorljivih tableta omogućava maksimalnu brzinu pakovanja od 1500 kom. za minut. Ovo približno odgovara produktivnosti osmoredne mašine za vertikalno zavarivanje šumećih tableta. Sa dužinom od samo 14 m i širinom od 2,5 m, ova linija je kompaktna. Sve u svemu, horizontalna linija pakovanja pruža visok nivo ukupne efikasnosti opreme.

Jedan od najvećih indijskih proizvođača generičkih lijekova oslanja se na Romaco Siebler tehnologiju. U ovoj farmaceutskoj kompaniji trenutno rade dvije horizontalne linije za pakovanje šumećih tableta.