Vismuti analoogid trikaaliumdikitraat: asendajate ülevaade toime ja toimeaine järgi. Kolloidse vismutsubtsitraadi kasutamine alternatiivsetes Helicobacter pylori likvideerimisrežiimides Kolloidne vismut

: De-Nol®

Annustamisvorm

: õhukese polümeerikattega tabletid

Ühend

:
Iga tablett sisaldab:
Toimeaine: Vismuttrikaaliumdikitraat – 304,6 mg, vismutoksiidi B1203 osas – 120 mg.
Abiained: maisitärklis, povidoon KZO, kaaliumpolüakrülaat, makrogool 6000, magneesiumstearaat.
Kest: Opadry OY-S-7366, koosneb: hüpromelloosist ja makrogool 6000,

Kirjeldus

:
Ümmargused kaksikkumerad kreemjasvalged õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "gbr 152" ja teisele küljele on murtud külgede ja ümarate nurkadega ruudukujuline graafika, mis on lõhnatud või kerge ammoniaagilõhnaga.

Farmakoterapeutiline rühm

: antiseptiline soolestiku ja kokkutõmbav.

Kood

ATX

: А02ВХ05

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Haavandivastane aine, millel on bakteritsiidne toime Helicobacter pylori. Sellel on ka põletikuvastane ja kokkutõmbav toime. Mao happelises keskkonnas sadestuvad lahustumatu vismutoksükloriid ja tsitraat ning valgu substraadiga tekivad kelaatühendid haavandite ja erosioonide pinnal kaitsva kile kujul. Suurendades prostaglandiin E sünteesi, lima moodustumist ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni, stimuleerib see tsütoprotektiivsete mehhanismide aktiivsust, suurendab seedetrakti limaskesta resistentsust pepsiini, vesinikkloriidhappe, ensüümide ja sapphappesoolade toimele. Viib epidermise kasvufaktori kuhjumiseni defekti piirkonnas. Vähendab pepsiini ja pepsinogeeni aktiivsust.

Farmakokineetika

Vismutsubtsitraat seedetraktist praktiliselt ei imendu. See eritub peamiselt väljaheitega. Väike kogus plasmasse sattunud vismutit eritub organismist neerude kaudu.

Kõrvalmõju

- Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine jne sagedane väljaheide, kõhukinnisus. Need nähtused ei ole tervisele ohtlikud ja on ajutised.
- Allergilised reaktsioonid: nahalööve, nahasügelus.
- Pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes - entsefalopaatia, mis on seotud vismuti akumuleerumisega kesknärvisüsteemis.

Üleannustamine

ravim

Üleannustamine

ravim, mis on põhjustatud soovitatust suuremate annuste pikaajalisest kasutamisest, võib põhjustada neerufunktsiooni häireid. Need sümptomid on De-Nol-ravi katkestamisel täielikult pöörduvad.
Ravimimürgistuse nähtude ilmnemisel tuleb teha maoloputus, kasutada aktiivsütt ja soolalahtisti. Edasine ravi peab olema sümptomaatiline. Neerufunktsiooni kahjustuse korral, millega kaasneb kõrge vismutisisaldus vereplasmas, võib manustada kompleksimoodustajaid – dimerkaptosuktsiin- ja dimerkaptopropaansulfoonhappeid. Millal väljendunud rikkumine neerufunktsioon, hemodialüüs on näidustatud.

Koostoimed teiste ravimitega

Pool tundi enne ja pärast De-Nol'i võtmist ei ole soovitatav võtta teisi ravimeid seespidiselt, samuti võtta toitu ja vedelikke, eriti antatsiide, piima, puuvilju ja puuviljamahlu. See on tingitud asjaolust, et nad on samaaegne manustamine suukaudselt võib De-Nol'i efektiivsust mõjutada.

erijuhised

Ravimit ei tohi kasutada kauem kui 8 nädalat. Samuti ei ole soovitatav ravi ajal ületada täiskasvanutele ja lastele kehtestatud ööpäevaseid annuseid. De-Nol-ravi ajal ei tohi te kasutada teisi vismuti sisaldavaid ravimeid. Soovitatavates annustes ravimiga ravikuuri lõpus ei ületa toimeaine kontsentratsioon vereplasmas 3-5,8 μg/l ja mürgistust täheldatakse ainult kontsentratsioonidel üle 100 μg/l.
De-Noli kasutamisel võib väljaheide muutuda tumedaks vismutsulfiidi moodustumise tõttu. Mõnikord on keele kerge tumenemine,

Vabastamise vorm

8 tabletti alumiiniumfooliumist blisterpakendis, 7 või 14 blistrit koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Säilitustingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

4 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva

Apteekidest väljastamise tingimused

Üle leti
Interneti-apteek FARMEKONOM on koht, kuhu kogutakse mitukümmend haavandivastast ravimit. Üks neist on De-nol.
Rahvusvaheliste reeglite kohaselt on haavandivastased ravimid jagatud 5 alarühma:
1. H2-histamiini retseptori blokaatorid.
2. Prostaglandiinid.
3. Prootonpumba inhibiitorid.
4. Ravimite kombinatsioonid Helicobacter pylori likvideerimiseks.
5. Muud haavandivastased ravimid.
Teave selle kohta, millisesse rühma De-nol kuulub, sisaldub selle kasutusjuhendis. See on postitatud FARMEKONOMi veebisaidile, samuti analoogid, mis on esitatud interaktiivses loendis. Viimaseid kuvatakse vastavalt võrguapteekide saadavusele ja broneerimisvõimalusele.
Kas soovite osta De-nol odavalt Irkutskis, Angarskis või Bratskis? Telli toode internetiapteegist ja selle hind jääb samaks, mis tellimise hetkel*. Hindade ja sortimendiga seotud küsimusi saate esitada apteekrile, valides veebisaidil toodud telefoninumbri või tellides tagasikõne spetsiaalse vormi kaudu.
* Tellitud kauba maksumus ei muutu 3 päeva jooksul peale tellimuse valmiduse kohta teate saamist
Interneti-apteekide hinnad võivad erineda Interneti-apteekide hindadest.
On vastunäidustusi. Enne kasutamist konsulteerige spetsialistiga (arstiga)

Vismut (Bi) on suhteliselt haruldane element, millel pole mitte ainult metallilisi omadusi, vaid ka pooljuhtide ja isolaatoritega sarnaseid omadusi, ning seetõttu liigitatakse see mõnikord poolmetalliks või metalloidiks.

Bi(III) hüdrolüüsub kergesti vesilahustes ja sellel on kõrge afiinsus hapnikku, lämmastikku ja väävlit sisaldavate ligandide suhtes, Bi(V) on vesilahuses võimas oksüdeerija ja bioloogilistes süsteemides ebastabiilne.

Vismuti preparaadid

Vismutiühendid sõlmitud meditsiinipraktika alates keskajast ja esimene teaduslik aruanne vismuti sisaldava ravimi kohta düspepsia raviks tehti 1786. aastal. Siiani on gastroenteroloogias leitud kõige laialdasemalt vismutiühendeid, millest enimkasutatud on vismutsubsalitsülaat ja kolloidsubtsitraat (vismuttrikaaliumdicitraat, BTD) (tabel 1).

Vismuti subsalitsülaati kasutatakse paljudes riikides käsimüügiravimina kõrvetiste, iivelduse ja kõhulahtisuse kiireks leevendamiseks.

Kolloidne vismutsubtsitraat on leidnud rakendust eelkõige Helicobacter pylori infektsiooniga seotud haiguste ravis ja ka kilet moodustava gastroprotektorina. Just see ravim pakub farmakoloogiliste omaduste ja kliinilise kasutuse seisukohast suurimat huvi.

Vismuti radionukliidide (näiteks 213 Bi) kasutamine erinevate kasvajate – lümfoomide, leukeemia – diagnoosimiseks ja raviks tundub paljutõotav.

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Koostoime limaskestaga

Limaskesta pinnal moodustab VTD glükoproteiini-vismuti komplekse, mis sisuliselt kujutavad endast HCl difusioonibarjääri, mida võimendab täiendav tõus parietaalse lima viskoossus. See protsess on pH-st sõltuv ja nõrgeneb pH tõustes. Kui neutraalse pH juures on VTD valdavalt kolloidses olekus, moodustades 6- ja 12-struktuure, siis pH juures< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

VTD jaotus kogu mao limaskestas on ebaühtlane - märkimisväärne osa sellest leitakse haavandi põhja piirkonnas ja ülejäänu jaotub kogu terves limaskestas. Kahjustatud limaskesta piirkonnas on märkimisväärselt sademeid suured suurused ja moodustavad omamoodi "polümeerkile", mis eeldatavasti annab rohkem väljendunud kaitseefekti. Arvatakse, et negatiivse laengu tõttu ladestuvad vismuti mikrosademed eriti aktiivselt limaskesta kahjustatud piirkondadele, millel on suur kogus valkudel on positiivne laeng. Saadud mikrosademed võivad tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi kaudu epiteelirakkudesse.

Samal ajal toimub VTD mõjul mutsiini tootmise ümberjaotumine - kahjustatud epiteelis suurenenud happeliste mutsiinide tase väheneb, samal ajal kui neutraalsete mutsiinide hulk suureneb.

Mõju pepsiini aktiivsusele

Uurimine in vitro näitas, et VTD-l on antipepsiini aktiivsus. Kontsentratsioonidel 25 ja 50 g/l inhibeeris ravim (pärast eelinkubeerimist maomahlaga pH = 4 juures) pepsiini proteolüütilist aktiivsust (pH = 2 juures) vastavalt 29% ja 39%. Kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel vähendas VTD (120 mg 4 korda päevas) nii basaal- kui ka stimuleeritud pepsiini tootmist rohkem kui 30%.

Eeldatakse, et neid toimeid vahendavad nii pepsiini otsene inaktiveerimine vismutiga komplekside moodustumise tõttu kui ka pearakkude aktiivsuse vähenemine.

Sapphappe sidumine

VTD sapphappe sidumise nähtust kirjeldati pärast uuringuid in vitro ja selle kliiniline tähtsus ei ole siiani täielikult kindlaks tehtud. Kuid pH = 2 juures seob VTD erinevaid sapphappeid, eriti glükohenodeoksükoolhapet (kuni 50%), kaotades selle aktiivsuse järsult pH = 4 juures.

Mõju prostaglandiinide ja vesinikkarbonaatide tootmisele

Seda toimemehhanismi komponenti peetakse oluliseks VTD gastroprotektiivse toime rakendamisel ja haavandi paranemise kiirendamisel. Annusest sõltuvat prostaglandiini E2 tootmise suurenemist on näidatud eksperimentaalsetes ja kliinilised uuringud. Seega suurenes mao limaskesta haavandiliste kahjustustega patsientidel pärast kolmenädalast VTD-ravi prostaglandiini E 2 kontsentratsioon mao antraalses limaskestas 54% ja kaksteistsõrmiksoole limaskestas 47%.

Samaaegselt prostaglandiinide sekretsiooniga suureneb ka prostaglandiinist sõltuv bikarbonaatide tootmine, mis suurendab lima puhverdusvõimet. See toime väheneb oluliselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite mõjul.

Mõju limaskesta ultrastruktuurile

M. G. Moshali jt uuringus. (1979) kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel viis VTD kasutamine kuue nädala jooksul defekti epiteliseerumiseni koos normaalse epiteeli moodustumisega, muutmata mikrovillide struktuuri (erinevalt tsimetidiinist). Eeldatakse, et koos vismuti klassikaliselt kirjeldatud farmakoloogiliste toimetega, mis kaitsevad ja taastavad limaskesta, soodustab epiteeli paranemise kiirendamist haavandilise defekti piirkonnas epidermise kasvufaktori kaitsmine hüdrolüütilise hävimise eest. vismuti abil.

Sellega kaasneb VTD võime stimuleerida membraani Ca 2+ -tundlikku retseptorit (CaSR), mida tavaliselt aktiveerib ekstratsellulaarne Ca 2+ ja mis suurendab rakusisese Ca 2+ aktiivsust, MAP kinaasi aktiivsust ja lõpuks ka rakkude proliferatsiooni. käsitletakse mao limaskesta epiteelirakke.

Hiirte käärsoole limaskesta eksperimentaalsed uuringud on näidanud Bi (III) ioonide võimet pärssida Fe (III) ioonide antagonismi tõttu amiidimata gastriini aktiivsust ja seega ka võimalust vähendada gastriini poolt vahendatud liigset rakkude proliferatsioon.

Helicobacter aktiivsus

VTD bakteritsiidne toime on väga oluline. Vismutiioonide mõjul H. pylori kaotab kleepumisvõime, väheneb mikroorganismi liikuvus, tekib rakuseina vakuolisatsioon ja killustumine, bakterite ensüümsüsteemid on alla surutud, s.t saavutatakse bakteritsiidne toime (nii vegetatiivsete kui kookivormide vastu). H. pylori) . See VTD monoteraapia toime on küll ebaoluline (vahemikus 14–40%), kuid ei ole vastuvõtlik resistentsuse tekkele ja tugevneb järsult, kui seda määratakse samaaegselt antibiootikumidega.

Vismut tungib H. pylori, mis paikneb valdavalt mikroorganismi rakuseina piirkonnas. See interakteerub aktiivselt nukleotiidide ja aminohapete, peptiidide ja valkudega H. pylori. Kuigi vismutiühendite helikobakterivastase toime molekulaarseid mehhanisme ei ole täielikult uuritud, on selge, et mikroorganismi peamisteks sihtmärkideks on ikkagi valgumolekulid (sh ensüümid). Ligikaudu kaheksa valgu ekspressioon on allutatud üles- või alla- reguleerimine vismutiioonide toimel.

J. R. Lambert ja R. Midolo koostasid vismutipreparaatide helikobakterivastase toime põhilised molekulaarsed mehhanismid, mida hiljem täiendasid teised teadlased:

1) adhesiooni blokaad H. pylori epiteelirakkude pinnale;
2) erinevate toodetud ensüümide pärssimine H. pylori(ureaas, katalaas, lipaas/fosfolipaas, alküülhüdroperoksiidreduktaas jne) ja translatsioonifaktor (Ef-Tu);
3) otsene interaktsioon kuumašoki valkudega (HspA, HspB), neutrofiile aktiveeriva valguga (NapA), teiste valkude struktuuri ja funktsiooni rikkumine;
4) ATP ja teiste makroergide sünteesi katkemine;
5) rakuseina sünteesi, ehituse ja talitluse ning membraani funktsiooni häirimine;
6) vabade radikaalide protsesside esilekutsumine.

Vismutiioonide antibakteriaalse toime üheks mehhanismiks on nende koostoime rakuseina/glükokalüksi kompleksiga, mis esineb mõnedes mikroorganismides (sh. H. pylori), kahevalentsete katioonide Mg 2+ ja Ca 2+ väljatõrjumisega, mis on vajalikud polüsahhariidahelate ehitamiseks. Sel juhul toimub glükokalüksi piirkondade lokaalne nõrgenemine ja rakusein/membraan paisub läbi moodustunud "akende", mis põhjustab mikroorganismi talitlushäireid ja võib aktiveerida autolüütilisi protsesse, mis põhjustavad selle surma.

Eeldatakse, et vismuti sisenemine sisse H. pylori on vahendatud raua transpordiradade kaudu ja pärast läbitungimist interakteerub see Zn (II), Ni (II) ja Fe (III) valkude ja ensüümide seondumiskohtadega, häirides nende funktsiooni. Näiteks vismutiioonide seondumine väikeste tsütoplasmaatiliste valkudega Hpn ja Hpnl põhjustab nende detoksifitseerimise ja Ni-ioonide akumuleeriva "salvestamise" järsu katkemise.

H. pylori mida iseloomustab chaperoniini GroES (st HpGroES) ebatavaline versioon, millel on ainulaadne C-ots, mis on rikas histidiini, tsüsteiini ja kolme metalli siduva jäägiga (koos Zn(II)), mis võimaldab polüpeptiidahelaid voltida. moodustada kvaternaarne valgu struktuur. Vismuti sisaldavad ravimid seonduvad selle kohaga tugevalt, tõrjudes välja seotud tsingi ja põhjustades sellest tulenevalt tõsiseid häireid chaperoniini HpGroES funktsioonis.

Vismuti preparaadid, tungivad sisse H. pylori, on võimelised tekitama mikroorganismis tugevat oksüdatiivset stressi, mis põhjustab üldiselt paljude ensüümide aktiivsuse pärssimist. Prooksüdantset toimet võimendab mikroorganismi tioredoksiini ja alküülhüdroperoksiidreduktaasi (TsaA) aktiivsuse pärssimine.

Selliste mikroorganismide jaoks oluliste ensüümide nagu proteaas ja ureaas inhibeerimine on tõestatud fakt VTD helikobakterivastase toime kujunemisel. Minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni korral pärsib VTD mikroorganismi kogu proteaasi aktiivsust ligikaudu 87%.

Palju tähelepanu meelitab vismuti interaktsiooni mikroorganismi trikarboksüülhappe tsükli ensüümidega (fumaraatreduktaas, fumaraas), mis tagab mitmete biokeemiliste prekursorite (α-ketoglutaraat, suktsinüül-CoA, oksaloatsetaat) moodustumise ja toimib allikana ATP moodustumine. Selle tulemusena väheneb makroergide tootmine ja paljud energiast sõltuvad protsessid (sealhulgas reparatiivsed, motoorsed) surutakse alla, mis kajastub näiteks mikroorganismi koloniseerimise kiiruses. erinevad osakonnad kõht Seda toimet võimendab mikroobide seinas/membraanis paikneva ditioolensüümi Na + /K + -ATPaasi blokaad, millega Bi-ioonid moodustavad stabiilse kompleksi.

Teiseks vismutipreparaatide ensüümi sihtmärgiks on alkoholdehüdrogenaas, mis osaleb atseetaldehüüdi tootmises, mis mikroorganismi poolt eritatuna avaldab pärssivat toimet limaskesta kohalikele kaitsefaktoritele, pärsib valkude sekretsiooni ja häirib püridoksaalfosfaadi seondumist sõltuvad ensüümid.

Samuti on oluline fosfolipaaside C ja A 2 aktiivsuse pärssimine vismuti toimel. H. pylori. S-adenosüülmetioniini süntaasi, aldolaasi, fruktoosbisfosfaati ja 30S ribosomaalse alaühiku valku S6 käsitletakse VTD helikobakterivastase toime uute sihtmärkidena.

VTD farmakokineetika

Pärast VTD suukaudset manustamist püsib vismuti kontsentratsioon mao limas ja limaskestas kolme tunni jooksul, misjärel see normaalse lima uuenemise tõttu järsult langeb. Hoolimata asjaolust, et väike osa BTD mikrosademetest võib tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi teel epiteelirakkudesse, on vismuti süsteemsesse vereringesse transpordi täpsed mehhanismid endiselt teadmata. Siiski on ilmne, et see protsess toimub valdavalt ülemises osas peensoolde.

Vismutipreparaatide biosaadavus on madal ja VTD puhul on see 0,2-0,5% manustatud annusest. H2-histamiini blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid võivad seda arvu suurendada. Pärast verre sattumist on ravim rohkem kui 90% seotud plasmavalkudega.

Vismuti kontsentratsiooni mõõtmine veres ja uriinis pärast VTD kasutamist annuses 360 mg päevas 4–6 nädala jooksul näitas selle indikaatori suurt varieeruvust. Seega kõikus vismuti kontsentratsioon veres vahemikus 9,3–17,7 μg/l ja saavutas platoo ligikaudu 4. uimastitarbimise nädalaks. Mõnedes uuringutes registreeriti ravimi kõrgem tase veres (33-51 mcg/l), kuid sellega ei kaasnenud kõrvaltoimete teket. Vismuti kontsentratsioon veres ja ka farmakokineetilise kõvera alune pindala on suurem, kui ravimit võtta hommikul, võrreldes varaõhtuse ajaga.

Loomkatsed on näidanud, et ravim kuhjub valdavalt neerudes ning seda leidub oluliselt väiksemates kontsentratsioonides kopsudes, maksas, ajus, südames ja skeletilihastes.

Vismuti metabolismi ja eliminatsiooni omadusi ei ole piisavalt uuritud. Vismuti poolväärtusaeg verest ja uriinist mürgistuse all kannatavatel patsientidel on vastavalt 5,2 ja 4,5 päeva. Tervetel vabatahtlikel ja gastriidiga patsientidel on kliirens ligikaudu 22-102 ml/min (mediaan 55 ml/min) ja T1/2 ligikaudu 5 päeva (T1/2 β kuni 21 päeva), mis näitab ravimi ja selle ladestumist kudedesse. aeglane mobilisatsioon sealt. Ravimi eliminatsiooni mõjutab neerufunktsioon ja selle halvenemisel võib ravimi renaalne kliirens väheneda. Mõned VTD farmakokineetilised parameetrid on toodud tabelis. 2.

VTD kliiniline efektiivsus

VTD on helikobakterivastase ravi kliiniliste režiimide oluline komponent kas traditsioonilise neljakordse ravi osana või esmavaliku kolmikravi lisakomponendina, mis suurendab eradikatsiooni efektiivsust 15-20%. Esiteks on see tingitud VTD võimest ületada vastupanu H. pylori antibiootikumidele (eriti klaritromütsiinile), mitte aga vismuti ravimi enda bakteritsiidsele toimele. Samuti on huvitav lisada VTD järjestikustesse helikobakterivastasesse ravirežiimi.

VTD turvalisus

Vaatamata raskmetalli staatusele peetakse vismutit ja selle ühendeid mittetoksilisteks, erinevalt perioodilisuse tabeli lähedal asuvast arseenist, antimonist, pliist ja tinast. Vismutiühendite mittetoksilisus on seletatav peamiselt nende lahustumatusega neutraalsetes vesilahustes ja bioloogilistes vedelikes ning äärmiselt madala biosaadavusega. Enamik vismutiühendeid on isegi vähem toksilised kui naatriumkloriid.

A. C. Ford jt. metaanalüüsis, mis viidi läbi andmebaasides MEDLINE ja EMBASE avaldatud publikatsioonides, sealhulgas 35 randomiseeritud kontrollitud uuringus ja 4763 patsiendis, järeldasid nad, et ravi peptiline haavand maoravi vismutipreparaatidega on ohutu ja hästi talutav. Kõige sagedasem kõrvaltoime on väljaheite tumenemine vismutsulfiidi moodustumise tõttu.

Väga väikesel osal patsientidest võib esineda transaminaaside taseme kerget mööduvat tõusu, kuid see kaob pärast ravikuuri lõppu. Kasutatakse suuri VTD annuseid kaua aega, võib teoreetiliselt olla entsefalopaatia arengu põhjuseks, kuid selliseid kesknärvisüsteemi kahjustusi on registreeritud väga vähe. Vismuti entsefalopaatia kõige ilmsemat, kuid pöörduvat ilmingut kirjeldati mehel, kes sai kaks 28-päevast VTD kuuri koos 600 mg ravimiga 4 korda päevas ja võttis perioodiliselt 240 mg päevas kahe aasta jooksul.

Järeldus

VTD ainulaadsus seisneb selles, et see ühendab endas gastroprotektiivsete ja antibakteriaalne ravim. Selle mitmekomponentne toimemehhanism tagab limaskesta kaitse erinevate kahjustavate tegurite mõju eest ning helikobakteri vastane toime võimaldab ületada resistentsust. H. pylori antibiootikumidele, suurendades farmakoteraapia efektiivsust. Üldiselt on ravimi toimemehhanismi üksikute komponentide komplekt esitatud joonisel fig.

Gastroenteroloogiliste haiguste raviks mõeldud vismutipreparaatide loomise uuteks suundadeks on vismutit sisaldavate nanoosakeste (Bi NP) väljatöötamine. Seega on loodud vismut-subkarbonaadi nanotorude preparaadil võimas toime vastu H. pylori(50% inhibeerimine kontsentratsioonil 10 μg/ml) ja Bi NP-d on potentsiaalselt aktiivsed gramnegatiivsete mikroorganismide, sealhulgas P. aeruginosa .

Vismuti nanoosakesed MIC-ga 0,5 mmol/L suudavad biokile moodustumist täielikult maha suruda S. mutans, mis on võrreldav kloorheksidiini kasutamise toimega. Samade autorite töödes pärssis Bi 2 O 3 nanoosakeste vesikolloid keskmise suurusega 77 nm tõhusalt biokilede kasvu ja teket. C. albicans ilma tsütotoksilisuseta. Püütakse sünteesida vismuti-fluorokinolooni komplekse, mis on aktiivsed fluorokinolooniresistentsete mikroorganismitüvede vastu.

Põhjalik teave selle kohta kaasaegsed trendid Vismutiühendite meditsiinilise keemia kohta leiate J. A. Salvadori jt ülevaatest. .

Kirjandus

1. Yang N., Sun H. Arseeni, antimoni ja vismuti bioloogiline keemia / Sun H. (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 hõõruda.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS) struktuur lahjendatud HCl-s: ainulaadne vismuttsitraadi kahetuumaliste ühikute komplekt (2-) // J Am Chem Soc. 2003. Vol. 125, nr 4. Lk 2408-12409.
3. Andrews P. C., diakon G. B., Forsyth C. M. et al. Haavandi- ja gastriidivastase ravimi vismuti subsalitsülaadi struktuurse mõistmise poole // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Vol. 45, nr 34. Lk 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori ja vismut / Arseeni, antimoni ja vismuti bioloogiline keemia / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 hõõruda.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Vismut-213 ja aktiinium-225 – generaatori jõudlus ja kahe generaatorist saadud alfa-kiirgust kiirgava radioisotoobi arenevad terapeutilised rakendused // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr 3. Lk 221-227.
6. Lee S.P. Kolloidse vismutsubtsitraadi potentsiaalne toimemehhanism; vesinikkloriidhappe difusioonibarjäär // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl. 80. Lk 17-21.
7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. Loodusliku sea mao lima geeli mõju vesinikioonide difusioonile: potentsiaalselt haavandiliste ainete mõju // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, nr 11. Lk 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Limaskesta kaitsemehhanismid ja kaksteistsõrmiksoole haigus // Seedimine. 1987. Vol. 37, Suppl. 2. Lk 1-7.
9. Williams D.R. Haavandi ravis kasutatava kolloidse vismuttsitraadi süsteemi analüütilised ja arvutisimulatsiooniuuringud // J Inorg Nucl Chem. 1977. kd. 39, nr 4. Lk 711-714.
10. Soutar R.L, Coghill S.B. Trikaaliumdikitraadi bismulaadi koostoime makrofaagidega rottidel ja in vitro // Gastroenteroloogia. 1986. Vol. 91, nr 1. Lk 84-93.
11. De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaat - TDB) ultrastruktuurne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983. Vol. 139, nr 2. Lk 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Lima sekretsioon maohaavandiga patsientidel, keda ravitakse trikaaliumdikitrato-vismutaadiga (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37, nr 3. Lk 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Tsükloalküüllaktamimiidide mõju amülaasile, lipaasile, trüpsiinile ja kümotrüpsiinile // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34, nr 6. Lk 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Happe, pepsiini ja lima sekretsioon mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel enne ja pärast kolloidset vismutsubtsitraati (De-Nol) // Gut. 1986. Vol. 27, nr 5. Lk 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, De-Nol) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Supp.80. Lk 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Vismuti omastamine ja subtsellulaarne lokaliseerimine rottide seedetrakti limaskestas pärast kolloidse vismutsubtsitraadi lühiajalist manustamist // Soolestik. 1985. Vol. 26, nr 4. Lk 364-368.
17. Hall D.W.R., van de Hoven W.E. Kolloidse vismutsubtsitraadi kaitseomadused mao limaskestal // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 122. Lk 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi ja alumiiniumhüdroksiidi mõju mao- ja kaksteistsõrmiksoole prostaglandiini E2 tasemele // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112, nr 10. Lk 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimuleerib mao ja kaksteistsõrmiksoole leeliselist sekretsiooni prostaglandiinist sõltuva mehhanismi kaudu // Soolestik. 1987. Vol. 28, nr 12. Lk 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Teatud haavandeid ravivate ainete mõju kahepaiksete gastroduodenaalsele vesinikkarbonaadi sekretsioonile // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 125. Lk 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Kas kaksteistsõrmiksoole rakk taastub kunagi normaalseks? Tsimetidiini ja denooliga ravi võrdlus // Scand J Gastroenterol. 1979. kd. 14, Suppl. 54. Lk 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Vismuti subsalitsülaat suurendab rakusisest Ca2+, MAP-kinaasi aktiivsust ja rakkude proliferatsiooni normaalsetes inimese mao limaskesta epiteelirakkudes // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49, nr 3. Lk 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Vismutiioonid pärsivad amideerimata gastriinide bioloogilist aktiivsust in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr 4. Lk 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., õmblemine K. F. Kolloidse vismutsubtsitraadi toimemehhanismi uuringud. I. Koostoime sulfhüdrüülidega // Farmakoloogia. 1993. Vol. 47, nr 2. Lk 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. Helicobacter pylori ja inimese mao epiteelirakkude koostoime kultuuris: haavandivastaste ravimite toime // Farmakoloogia. 1994. Vol. 49, nr 4. Lk 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Vismuti ja antimoni bioanorgaaniline keemia: metallravimite sihtkohad // Acc Chem Res. 2007. Vol. 40, nr 4. Lk 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteoomiline lähenemisviis vismutiga seonduvate valkude tuvastamiseks Helicobacter pyloris // J Biol Inorg Chem. 2007. Vol. 12, nr 6. Lk 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P. Vismuti toime Helicobacter pylori infektsiooni ravis // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Suppl. 1. Lk 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Vismuti vahendatud Helicobacter pylori glükokalüksi rakuseina kahjustus: ultrastruktuursed tõendid vismutisoolade toimemehhanismi kohta // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, nr 5. Lk 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Vismuti haavandivastaste ravimite omastamise jälgimine üksikutes Helicobacter pylori rakkudes // J Am Chem Soc. 2011. Vol. 133, nr 19. Lk 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. HypB, Helicobacter pylori GTPaasi funktsionaalne häire vismuti poolt // Chem Commun (Camb). 2014. Kd. 50, nr 13. Lk 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Hiljutised edusammud vismuti bioanorgaanilises keemias // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr 1-2. Lk 74-83.
34. Cun S, Sun H. Negatiivse selektsiooni teel tsinki siduv sait kutsub esile metallravimi tundlikkuse olulises chaperoniinis // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107, nr 11. Lk 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Helicobacter pylori hingamisteede ahela fosforüülimist inhibeerivate või lahtiühendavate ainete mõju // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, nr 1. Lk 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Helicobacter pylori trikarboksüülhappe tsükkel // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, nr 1. Lk 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Alkoholdehüdrogenaasi inhibeerimine vismuti poolt // J Inorg Biochem. 2004. Vol. 98, nr 8. Lk 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Ranitidiini vismuttsitraadi mõju Naja naja mürgi ja Helicobacter pylori fosfolipaasi A2 aktiivsusele: biokeemiline analüüs // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, nr 7. Lk 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Vismuti haavandivastaste ravimite sihtmärkide sondeerimine H. pyloris laserablatsiooniga induktiivselt seotud plasma massispektromeetria abil // Metallomics. 2012. Vol. 4, nr 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. Kas Campylobacter pylori on kaksteistsõrmiksoole patogeen või oportunistlik kõrvalseisja? // Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18, nr 4. Lk 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaadi-TDB) ultrastruktuurne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983. Vol. 139, nr 2. Lk 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Trikaaliumdicitrato-vismutaat: vismuti imendumine ja eritumine uriiniga normaalse ja kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, nr 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Vismutsubnitraadi ja kolloidse vismutsubtsitraadi lahustuvus, imendumine ja Helicobacter pylori-vastane toime: In vitro andmed ei ennusta in vivo efektiivsust // Helicobacter. 2000. Vol. 5, nr 3. Lk 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Histamiini H2-retseptori blokaadi mõju vismuti imendumisele kolmest haavandit paranevast ühendist // Gastroenteroloogia. 1991. Vol. 101, nr 4. Lk 889-894.
45. Lee S.P. Trikaaliumditsitrato-bismuraadi imendumise ja eritumise uuringud inimesel // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34, nr 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Trikaaliumdikitratobismutaadi (TDB) tablettide või tsimetidiini mõju kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Soolestik. 1983. Vol. 24, nr 12. Lk 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Rahvusvaheline mitut kliinikut hõlmav uuring, milles võrreldakse kolloidse vismutsubtsitraadiga kaetud tablettide ja närimistablettide terapeutilist efektiivsust kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, lisa 122. Lk 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Vismuti imendumine suukaudsetest trikaaliumdikitrato-vismutaadi annustest // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3, nr 1. Lk 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, DE-NOL) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Supp.80. Lk 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation deskoncentrations de vismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. Vol. 35, nr 3. Lk 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Vismuti imendumine ja eemaldamine suukaudsetest trikaalium-dicitratobismuthaadi annustest // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37, nr 5. Lk 533-536.
52. Ivaškin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. ja teised Venemaa Gastroenteroloogide Assotsiatsiooni soovitused diagnoosimiseks ja raviks Helicobacter infektsioonid pylori täiskasvanutel // Ros. ajakiri gastroenteroloogia, hepatoloogia, koloproktoloogia. 2012. nr 1. Lk 87-89.
53. Happesõltuvate ja Helicobacter pyloriga seotud haiguste diagnoosimise ja ravi standardid (viies Moskva leping) // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2013. nr 5. Lk 3-11.
54. Maev I.V., Samsonov A.A., Korovina T.I. ja teised vismuttrikaaliumdikitraat suurendab esmavaliku helikobakterivastase ravi efektiivsust // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2012. nr 8. Lk 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Kas vismut hoiab ära Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori antimikroobse resistentsuse. Kliinilise ravi põhimehhanismid 1998/Ed. autor: R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. Lk 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud 1. 2-nädalase vismutit sisaldava neljakordse päästeravi likvideerimise määra võrdlus // Soolemaks. 2012. Vol. 6, nr 4. Lk 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. 14-ay kolmikteraapial põhineva vismutit sisaldava neljakordse ravi kõrge efektiivsus Helicobacter pylori esialgseks likvideerimiseks // Helicobacter. 2010. Vol. 15, nr 3. Lk 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Modifitseeritud järjestikuse ravi, sealhulgas vismutsubtsitraadi kui esmavaliku ravi efektiivsus Helicobacter pylori likvideerimiseks Türgi populatsioonis // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. Lk 486-490.
60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Kõrvaltoimed vismutisooladega Helicobacter pylori likvideerimiseks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14, nr 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Vismutimürgistuse järgsed neuropsühhiaatrilised sümptomid // Meditsiiniline ajakiri kraadiõppes. 1988. Vol. 64, nr 750. Lk 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Vismut-subkarbonaadi nanotorumassiivide valmistamine vismuttsitraadist // Chem Commun. 2006. Vol. 21. Lk 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnoloogia kui ravivahend mikroobide resistentsuse vastu võitlemiseks // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Kd. 65, nr 13-14. Lk 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nullvalentsed vismuti nanoosakesed pärsivad Streptococcus mutansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. Lk 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Vismutoksiidi veepõhised kolloidsed nanoosakesed pärsivad Candida albicansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2013. Kd. 8. Lk 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiootikumid: vismuti-fluorokinolooni komplekside süntees, iseloomustamine ja antimikroobne hindamine Helicobacter pylori vastu. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Vismutiühendid meditsiinilises keemias // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr 11. Lk 1495-1523.

S. V. Okovityy 1, Meditsiiniteaduste doktor, professor
D. Yu, Ivkin Bioloogiateaduste kandidaat

erijuhised

Värvid väljaheide must.

Näidustused kasutamiseks

Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis, sh. seotud Helicobacter pyloriga. krooniline gastriit ja gastroduodeniit ägedas faasis, sh. seotud Helicobacter pyloriga. ärritunud soole sündroom, mis esineb peamiselt kõhulahtisuse sümptomitega. funktsionaalne düspepsia, mis ei ole seotud seedetrakti orgaaniliste haigustega.

farmakoloogiline toime

Haavandivastane, gastroprotektiivne
pH väärtusel 4 ja alla selle (maomahl) moodustuvad lahustumatud vismutoksükloriid ja tsitraat ning valgu substraadiga kelaatühendid. need katavad haavandi pinna, kaitstes seda (see polümeerglükoproteiinide kompleks on efektiivsem kui tavaliselt eritatav lima) happe, pepsiini ja sapi mõju eest. Koaguleerib valke ja põhjustab Helicobacter pylori surma. Suukaudsel manustamisel see praktiliselt ei imendu ja eritub väljaheitega. Ainult väike kogus vismutit eraldub kolloidkompleksist, siseneb verre ja seejärel eritub uriiniga. Soodustab peptiliste haavandite paranemist, taastab kaitsefunktsiooni ja säilitab mao limaskesta barjääri terviklikkuse, vähendab kaksteistsõrmiksoole haavandite retsidiivide sagedust. Stimuleerib PGE2 sünteesi, mis suurendab lima moodustumist ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni, parandab mao lima ja mutsiini tootmise kvantitatiivseid ja kvalitatiivseid omadusi. Viib epidermise kasvufaktori kuhjumiseni defekti piirkonnas. Vähendab pepsiini ja pepsinogeeni aktiivsust. Katab haavandilise pinna valge vahutava kattega, mis püsib mitu tundi. patsientidel, kes võtsid ravimit 3 tundi enne operatsiooni, on õhuke valge kiht ainult haavandite kraatritel. Monoteraapia korral kaob Helicobacter pylori 30% juhtudest, kombineerituna metronidasooli või amoksitsilliiniga - 90% juhtudest. Suurte annuste pikaajalisel kasutamisel, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, võib tekkida pöörduv entsefalopaatia.

Üleannustamine

Sümptomid: suurte annuste sagedase manustamise korral võib tekkida neerupuudulikkus. Ravi: maoloputus, aktiivsöe ja soolalahtistite manustamine, sümptomaatiline ravi. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele, millega kaasneb kõrge vismuti sisaldus plasmas, manustatakse kompleksimoodustajaid, mis sisaldavad SH-rühmi - dimerkaptosuktsiin- ja dimerkaptopropaansulfoonhappeid. Raske neerupuudulikkuse korral tehakse hemodialüüs.

Ravimit iseloomustavad kokkutõmbavad, põletikuvastased ja antibakteriaalsed omadused.

Märge

Vitridinool on tuntuma ravimi De-Nol struktuurne analoog.

Toimeaine ja vabanemisvorm

Ravim on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud õhukese polümeerikattega tablettide kujul. Igaüks neist sisaldab 304,6 mg vismut-trikaaliumditsitraati, mis vastab 120 mg toimeainele - vismutoksiidile. Helekollased tabletid on pakendatud 56 tükki tiheda kaanega polüetüleenist purkidesse.

Farmakoloogilised omadused

Stimuleerides prostaglandiin E biosünteesi ja suurendades lima sekretsiooni, rakenduvad rakutasandil kaitsemehhanismid ning suureneb mao- ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta resistentsus HCl ja proteolüütilise ensüümi pepsiini haavandilise toime suhtes. Erosiivsete või haavandiliste kahjustuste piirkonnas koguneb epidermise kasvufaktor, mis kiirendab paranemisprotsessi.

Toimeaine imendumise tase on minimaalne. Väga väike kogus vismutiühendeid tungib süsteemsesse vereringesse. Metaboliidid erituvad soolestiku kaudu. Verre sattunud vismut eritub neerude kaudu.

Vitridinoli tablettide võtmise näidustused

Ravim on ette nähtud järgmiste haiguste ja patoloogiliste seisundite jaoks:

• , pole seotud orgaanilised kahjustused seedetrakti struktuurid;
• , kaasas ;
• kroonilise ülihappesuse ägenemine;
• ägedas faasis;
• ja kaksteistsõrmiksool.

Märge

Ravim on efektiivne Helicobacter pylori bakterite patogeensest toimest põhjustatud seedetrakti ülaosa limaskesta põletiku, erosiooni ja haavandite korral.

Vastunäidustused

Vitridinoli ei määrata, kui patsient on vismutditsitraadi suhtes ülitundlik. Raske neerufunktsiooni häire on ka vastunäidustus, kuna eritushäired võivad põhjustada vismuti kogunemist kehasse ja mürgistust.

Ravimit ei määrata alla 4-aastastele lastele.

Annustamisrežiim

Tablette võetakse suu kaudu, ilma närimiseta, väikese koguse veega, 1 tk. 2-4 korda päevas pool tundi enne sööki. Päevase annuse määrab gastroenteroloog sõltuvalt patsiendi vanusest. Toode on ette nähtud ravikuurseks, mille kestus võib olla 4 kuni 8 nädalat. Pärast selle valmimist ei ole soovitatav võtta 2 kuu jooksul vismutiühendeid sisaldavaid ravimeid.

Kõrvalmõjud

Vitridinooli üleannustamine

Ägeda üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

Pikaajalise raviga suured annused ja ka neerupuudulikkuse taustal on toksiliste mõjude tagajärjel entsefalopaatia tekkega võimalik vismuti akumuleerumine aju struktuuridesse.

Kontsentratsioon, mis viib toksilised kahjustused Kesknärvisüsteemis on 100 µg/l ja kui järgitakse ettenähtud annuseid ja neerude funktsionaalne aktiivsus on normaalne, ei tõuse Bi tase veres üle 58 µg/l.

Koostoimed teiste farmakoloogiliste ainetega

Ravimi antagonismi ei tuvastatud.

Kui võtta paralleelselt teiste ravimitega (eriti antatsiididega), võib ravimi imendumine halveneda.

Vitridinool raseduse ja imetamise ajal

Andmed ravimite ohutuse kohta lootele ja imik ei piisa, nii et See ravim on vastunäidustatud naistele raseduse ajal (olenemata perioodist) ja imetavatele emadele.

Täiendavad juhised

Ärge ületage lubatud ööpäevaseid annuseid ja võtke ravimit pidevalt rohkem kui 2 kuud.

Ravi ajal võib väljaheide muutuda mustaks, mis ei ole patoloogia tunnuseks. IN harvadel juhtudel täheldatakse keele tumenemist.

Säilitamise ja apteegikettide kaudu müügi tingimused

Selle haavandivastase toote ostmiseks pole retsepti vaja.

Tablette tuleb hoida originaalpakendis temperatuuril mitte üle +25°C.

Hoida lastest eemal!

Kõlblikkusaeg on 36 kuud alates väljaandmise kuupäevast.

Vitridinooli analoogid

Vitridinoli analoogid aktiivne komponent ja terapeutilised toimed on järgmised:

• Ulcavis;
• Vicanol;
• De-Nol;
• Põgenemine;
• Novobismol;
• Ventrisool.

Plisov Vladimir, arst, meditsiinivaatleja

Vismuti-trikaaliumdikitraat on paljude ravimite toimeaine, millest tuntuim on De-Nol. See ravim on tuttav paljudele gastroenteroloogide patsientidele. Vismuti-trikaaliumdikitraat kuulub tõhusate haavandivastaste ravimite rühma. Sellel on võime suurendada seedeorganite limaskestade funktsionaalset aktiivsust ja taastada nende kahjustused.

Peptiliste haavandite ja gastriidi spetsiifilised tekitajad, bakterid Helicobacter pylori, surevad palju kiiremini, kui patsiendid võtavad koos antibiootikumide ja antimikroobsete ravimitega ravimeid, mis sisaldavad trikaaliumvismutditsitraati. Ravimite vaieldamatud eelised hõlmavad mikroorganismide resistentsuse arengu puudumist korduva võtmise korral.

Vismuttrikaaliumditsitraat hävitab peptiliste haavandite ja gastriidi tekitajad, bakterid Helicobacter pylori

Narkootikumid

Keemilise ühendi kombineeritud haavandivastase toime põhjal on sünteesitud palju farmakoloogilisi ravimeid. Seespidiseks kasutamiseks mõeldud tabletid sisaldavad põhiainet optimaalses terapeutilises annuses - 120 mg. Millised ravimid sisaldavad vismutit:

• Tribimol – toodab Torrent Pharmaceuticals (India);
• De-Nol – tootja ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Holland);
• Ventrisol – toodab Poznani farmaatsiatehas SA Polfa (Poola);
• Trimo - tootjad Rantakos Bret and Co Ltd (India);
• Bisnol – tootja Wave International (India);
• Novobismol - toodab Pharmproekt (Venemaa);
• Pilocid on Merck KGaA (India) toodetud ravim.

Ravimid erinevad üksteisest ainult abiainete poolest, mis on vajalikud tablettide täielikuks lahustumiseks, samuti peamise ravimvormi moodustamiseks.

Hoiatus: "Vaatamata abikomponentide näilisele väikesele tähtsusele, ei ole need väikese tähtsusega ja mõjutavad oluliselt ravimite efektiivsust."

Tarbijate arvamused ravimite ravitoime kohta võivad oluliselt erineda: osa patsiente eelistab India tootja ravimeid, teised eelistavad Venemaa või Hollandi oma.

farmakoloogiline toime

Happe mõjul maomahl vismuttrikaaliumditsitraat laguneb vismuttsitraadiks ja vismutoksükloriidiks, mis on vees lahustumatud. Anorgaanilised ained astuvad keemilistesse reaktsioonidesse suure molekulmassiga valkudega, moodustades tsüklilisi kompleksühendeid. Mao happeline keskkond sel juhul toimib katalüsaatorina. Selle tulemusena moodustub haavandiliste kahjustuste asukohas vastupidav kile. Selle polümeer-glükoproteiinikompleksi mõjul on seedetrakti limaskest usaldusväärselt kaitstud järgmiste negatiivsete mõjude eest:

• vesinikkloriidhape;
• seedeensüümid;
• sapi.

Vismuti sisaldavad ravimid on võimelised suurendama valke ja hävitama mikroorganisme. Vismuti-trikaaliumditsitraadi vaieldamatute eeliste hulka kuulub selle võimetus imenduda seedeorganite limaskestadele. Minimaalne kogus tungib vereringesse ja põhiosa konglomeraadist vabaneb iga roojamisega.

Vismuttrikaaliumditsitraati kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks

Ühendi antibakteriaalsed omadused

Mis on vismuti-trikaaliumditsitraat, on keemiline ühend, millel on bakteritsiidne toime spiraalikujuliste gramnegatiivsete bakterite vastu. Selle mõjul väheneb haavandite ja gastriidi patogeensete patogeenide jaoks oluliste ensüümide tootmine. Mikroorganismide elutegevuseks oluliste reaktsioonide käik hakkab muutuma, mille tagajärjel nad surevad. Keemiline ühend võib häirida:

• rakumembraani läbilaskvus;
• rakumembraani struktuur.

See vähendab oluliselt selle elujõulisust ja takistab bakterite kinnitumist seedetrakti seintele.

Vismuttrikaaliumdikitraat piirab spiraalikujuliste bakterite vaba liikumist läbi seedetrakti. Teised haavandite raviks kasutatavad antimikroobsed ravimid kaotavad korduval kasutamisel tõhususe. Ja bakteritüved ei suuda arendada resistentsust vismut-trikaaliumditsitraati sisaldavate ravimite suhtes.

Keemilist ühendit iseloomustab kõrge lahustuvusaste, mistõttu see tungib mao seinte sügavamatesse kihtidesse ja inaktiveerib seal paiknevaid mikroorganisme.

Gastrotsütoprotektiivne toime

Lisaks vismutit sisaldavate ravimite bakteritsiidsele ja kaitsvale toimele loetelu kasulikud omadused keemiline ühend täiendab gastrotsütoprotektiivset toimet. Need suurendavad mao seinte vastupidavust agressiivse vesinikkloriidhappe negatiivsetele mõjudele. See põhineb järgmistel mehhanismidel:

• ühend stimuleerib prostaglandiinide sünteesi, mis viib suurenenud koguse mutsiini moodustumiseni ja vesinikkarbonaadi ioonide tekkeni. Selle tulemusena moodustub limaskesta-vesinikkarbonaadi barjäär;
• paraneb mikrotsirkulatsioon mao ja kaksteistsõrmiksoole antrumis. Rakkude ainevahetuse kiirus suureneb oluliselt ja nende regeneratsioon kiireneb. Kahjustatud mao limaskesta kiire taastumine;
• Limaskesta põhirakud vähendavad söövitava vesinikkloriidhappe tootmist ja maomahla happesus väheneb oluliselt.

Lisaks ülaltoodud kasulikele omadustele mõjutavad vismut-trikaaliumditsitraadi preparaadid ensüümide tootmist, mis muutub täiendavaks kaitseks seedetrakti limaskestale.

De-Nol on kõige kuulsam ravim vismut-trikaaliumditsitraadiga

Näidustused ja vastunäidustused

Gastroenteroloogid määravad vismuttrikaaliumditsitraati patsientidele, kellel on ensümaatiliste ainete ja hapete liigse tootmise tõttu diagnoositud mao seinte limaskesta või submukoosse kihi kahjustus. Ravi kestus sõltub peptilise haavandi staadiumist. Ravimeid kasutatakse järgmiste patoloogiate raviks:

• krooniline gastroduodeniit ägenemiste ajal;
• erinevate etioloogiate krooniline gastriit;
• soole düskineesia;
• düspeptilised häired.

Vismuttrikaaliumdikitraat on näidustatud mao patoloogiate raviks, olenemata sellest, kas laboratoorsete uuringute käigus tuvastatakse Helicobacter pylori. Keemilise ühendi kasutamisel on ka teatud piirangud:

• lapse kandmise või rinnaga toitmise periood;
• alla 4-aastased lapsed;
• neerupuudulikkus.

Vismuti-trikaaliumditsitraat ei ole ette nähtud või piiratud kasutamiseks teatud kategooria maksahaigusega patsientidel.

Hoiatus: "Ravimit tohib kasutada ainult pärast diagnoosimist ja vastavalt meditsiinilistele soovitustele."

Ravi määramisel hindab gastroenteroloog ainega kaasnevaid riske ja kasu, valib, millised ravimid sisaldavad vismutit ja abiaineid inimesele maksimaalsetes ohututes annustes.