Interferoon alfa 2b inimese rekombinantsed preparaadid. Interferoonid ja nende roll kliinilises meditsiinis

1 tablett 5 mg sisaldab:

Toimeaine: enalapriilmaleaat - 5 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat – 106 000 mg, magneesiumkarbonaat – 71 645 mg, želatiin – 7 800 mg, krospovidoon – 7 800 mg, magneesiumstearaat – 1 755 mg.

1 tablett 10 mg sisaldab:

Toimeaine: enalapriilmaleaat - 10 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 125 000 mg, magneesiumkarbonaat - 84 600 mg, želatiin - 9200 mg, krospovidoon - 9200 mg, magneesiumstearaat - 2000 mg.

1 tablett 20 mg sisaldab:

Toimeaine: enalapriilmaleaat - 20 mg.

Abiained: laktoosmonohüdraat – 116,400 mg, magneesiumkarbonaat – 120,000 mg, želatiin – 10,700 mg, krospovidoon – 10,700 mg, magneesiumstearaat – 2,200 mg. Tabletid 5 mg, 10 mg, 20 mg.

10 tabletti blisterpakendis, mis on valmistatud Al/Al, lamineeritud PVC ja polüamiidkilega. 2 blistrit koos kasutusjuhendiga on paigutatud pappkarpi.

Annustamisvormi kirjeldus

Tabletid

Iseloomulik

5 mg, 10 mg ja 20 mg tablettide jaoks - ümmargused kaksikkumerad tabletid valge riskiga ühel pool.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub 60% ravimist. Söömine ei mõjuta enalapriili imendumist. Enalapriil seondub verevalkudega kuni 50%. Enalapriil metaboliseerub maksas kiiresti, moodustades aktiivse metaboliidi enalaprilaadi, mis on aktiivsem AKE inhibiitor kui enalapriil. Ravimi biosaadavus on 40%. Enalapriili maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 1 tunni pärast, enalaprilaadi - 3-4 tunni pärast. Enalaprilaat läbib kergesti histohemaatilisi barjääre, välistades hematoentsefaalbarjääri, tungib väike kogus platsentasse ja rinnapiima.

Enalaprilaadi poolväärtusaeg on umbes 11 tundi. Enalapriil eritub peamiselt neerude kaudu - 60% (20% enalapriili kujul ja 40% enalaprilaadi kujul), soolte kaudu - 33% (6% neerude kaudu). enalapriili kujul ja 27% enalaprilaadi kujul).

See eemaldatakse hemodialüüsi (kiirus - 62 ml/min) ja peritoneaaldialüüsi teel.

Farmakodünaamika

Enalapriil - antihüpertensiivne ravim grupist AKE inhibiitorid. Enalapriil on "eelravim": selle hüdrolüüsi tulemusena moodustub enalaprilaat, mis inhibeerib AKE-d. Selle toimemehhanism on seotud angiotensiin II moodustumise vähenemisega angiotensiin I-st, mille sisalduse vähenemine viib aldosterooni vabanemise otsese vähenemiseni. Samal ajal üldine perifeerne veresoonte resistentsus, süstoolne ja diastoolne vererõhk (BP), müokardi järel- ja eelkoormus.

Laiendab artereid suuremal määral kui veenid, samal ajal kui pulsisagedus ei suurene.

Hüpotensiivne toime on tugevam, kui kõrge tase plasma reniini tase võrreldes normaalse või madalama tasemega. Vererõhu langus terapeutilistes piirides ei mõjuta aju vereringet aju veresoontes, mis püsib piisaval tasemel ja vähenenud vererõhk. Tugevdab koronaarset ja neerude verevoolu.

Kell pikaajaline kasutamine müokardi vasaku vatsakese ja resistiivsete arterite seinte müotsüütide hüpertroofia väheneb, takistab südamepuudulikkuse progresseerumist ja aeglustab vasaku vatsakese dilatatsiooni arengut. Parandab isheemilise müokardi verevarustust.

Vähendab trombotsüütide agregatsiooni.

Sellel on teatav diureetiline toime.

Tulemas aeg hüpotensiivne toime suukaudsel manustamisel – 1 tund, saavutab maksimumi 4-6 tunni pärast ja kestab kuni 24 tundi. Mõnedel patsientidel on optimaalse vererõhutaseme saavutamiseks vajalik ravi mitu nädalat.

Südamepuudulikkuse korral täheldatakse märgatavat kliinilist toimet pikaajalisel kasutamisel - 6 kuud või kauem.

Kliiniline farmakoloogia

angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor

Näidustused Enalapriili kasutamiseks

arteriaalne hüpertensioon,

kroonilise südamepuudulikkuse korral (kombineeritud ravi osana).

Enalapriili kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus enalapriili ja teiste AKE inhibiitorite suhtes, AKE inhibiitoritega raviga seotud angioödeem anamneesis, porfüüria, rasedus, imetamine, vanus alla 18 aasta (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud).

Kasutage ettevaatusega primaarse hüperaldosteronismi, kahepoolse neeruarteri stenoosi, ühe neeru arteri stenoosi, hüperkaleemia, neeru siirdamise järgse seisundi korral; aordi stenoos, mitraalstenoos(hemodünaamiliste häiretega), idiopaatiline hüpertroofiline subaordi stenoos, süsteemsed haigused sidekoe, koronaarhaigus südamehaigused, tserebrovaskulaarsed haigused, suhkurtõbi, neerupuudulikkus(proteinuuria - rohkem kui 1 g päevas), maksapuudulikkus piiratud soolasisaldusega dieedil või hemodialüüsi saavatel patsientidel, kui neid võetakse samaaegselt immunosupressantide ja salureetikumidega, eakatel (üle 65-aastastel).

Enalapriili kasutamine raseduse ja laste ajal

vastunäidustatud raseduse, rinnaga toitmise ajal, lastele ei ole ette nähtud.

Enalapriili kõrvaltoimed

Enalapriil on üldiselt hästi talutav ja enamikul juhtudel ei põhjusta kõrvalmõjud mis nõuavad ravimi kasutamise katkestamist.

Väljastpoolt südame-veresoonkonna süsteemist: vererõhu ülemäärane langus, ortostaatiline kollaps, harva - valu rinnus, stenokardia, müokardiinfarkt (tavaliselt seotud vererõhu märgatava langusega), väga harva - arütmiad (kodade bradü- või tahhükardia, kodade virvendus), südamepekslemine, trombemboolia kopsuarteri harudest.

Väljastpoolt närvisüsteem: pearinglus, peavalu, nõrkus, unetus, ärevus, segasus, suurenenud väsimus, unisus (2-3%), väga harva suurte annuste kasutamisel - närvilisus, depressioon, paresteesia.

Meelest: häired vestibulaarne aparaat, kuulmis- ja nägemiskahjustus, tinnitus.

Väljastpoolt seedetrakt: suukuivus, anoreksia, düspeptilised häired (iiveldus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, oksendamine, kõhuvalu), soolesulgus, pankreatiit, maksafunktsiooni ja sapi eritumise häired, hepatiit, kollatõbi.

Väljastpoolt hingamissüsteem: mitteproduktiivne kuiv köha, interstitsiaalne pneumoniit, bronhospasm, õhupuudus, rinorröa, farüngiit.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, angioödeem, äärmiselt harva - düsfoonia, multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Steven-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, pemfigus, valgustundlikkus, serosiit, vaskuliit, müosiit, artralgia, artriit, stomatiit, glossiit.

Väljastpoolt laboratoorsed parameetrid: hüperkreatinineemia, suurenenud uurea sisaldus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia, hüperkaleemia, hüponatreemia. Mõnel juhul täheldatakse hematokriti langust, ESR-i suurenemine, trombotsütopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos (patsientidel, kellel autoimmuunhaigused), eosinofiilia.

Kuseteede süsteemist: neerufunktsiooni kahjustus, proteinuuria.

Muu: alopeetsia, libiido langus, kuumahood.

Ravimite koostoimed

Kui enalapriili manustatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), võib hüpotensiivne toime väheneda; kaaliumi säästvate diureetikumidega (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) võib tekkida hüperkaleemia; liitiumisooladega - liitiumi eritumise aeglustamiseks (näidustatud on liitiumi kontsentratsiooni jälgimine vereplasmas).

Samaaegne kasutamine koos palavikuvastaste ja valuvaigistitega võib enalapriili efektiivsus väheneda.

Enalapriil nõrgendab teofülliini sisaldavate ravimite toimet.

Enalapriili hüpotensiivset toimet tugevdavad diureetikumid, beetablokaatorid, metüüldopa, nitraadid ja aeglased blokaatorid. kaltsiumi kanalid, hüdralasiin, prasosiin.

Immunosupressandid, allopurinool, tsütostaatikumid suurendavad hematotoksilisust.

Depressiooni põhjustavad ravimid luuüdi suurendab neutropeenia ja/või agranulotsütoosi tekke riski.

Enalapriili annus

Määratakse suu kaudu olenemata söögiajast.

Monoteraapiaga arteriaalne hüpertensioon Algannus on 5 mg üks kord ööpäevas.

Kui kliiniline toime puudub, suurendatakse 1-2 nädala pärast annust 5 mg võrra. Pärast algannuse võtmist peavad patsiendid olema arsti järelevalve all 2 tundi ja veel 1 tund, kuni vererõhk stabiliseerub. Vajadusel ja piisava hea talutavuse korral võib annust suurendada 40 mg-ni ööpäevas, jagatuna kaheks annuseks. 2-3 nädala pärast minge üle säilitusannusele - 10-40 mg / päevas, jagatuna 1-2 annuseks. Mõõduka arteriaalse hüpertensiooniga, keskmine päevane annus on umbes 10 mg.

Ravimi maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg päevas.

Kui seda määratakse patsientidele, kes saavad samaaegselt diureetikume, tuleb ravi diureetikumiga katkestada 2-3 päeva enne Enalapriili määramist. Kui see ei ole võimalik, peaks ravimi algannus olema 2,5 mg päevas.

Patsientidel, kellel on hüponatreemia (naatriumioonide kontsentratsioon vereseerumis alla 130 mmol/l) või kreatiniini kontsentratsioon vereseerumis üle 0,14 mmol/l, on algannus 2,5 mg 1 kord päevas.

Renovaskulaarse hüpertensiooni korral on algannus 2,5-5 mg päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.

Kroonilise südamepuudulikkuse korral on algannus 2,5 mg üks kord, seejärel suurendatakse annust 2,5-5 mg võrra iga 3-4 päeva järel vastavalt kliinilisele vastusele maksimaalsele talutavale annusele sõltuvalt vererõhust, kuid mitte üle 40 mg. / päevas üks kord või 2 annusena. Madala süstoolse vererõhuga (alla 110 mm Hg) patsientidel tuleb ravi alustada annusega 1,25 mg päevas. Annuse valimine peaks toimuma 2–4 ​​nädala või lühema perioodi jooksul. Keskmine säilitusannus on 5-20 mg päevas. 1-2 annusena.

Eakatel inimestel täheldatakse sageli tugevamat hüpotensiivset toimet ja ravimi toimeaja pikenemist, mis on seotud enalapriili eliminatsiooni kiiruse vähenemisega, seetõttu on eakatele soovitatav algannus 1,25 mg.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral toimub kumulatsioon, kui filtreerimine väheneb alla 10 ml/min. Kreatiniini kliirensiga (CC) 80-30 ml/min on annus tavaliselt 5-10 mg/päevas, kreatiniini kliirensiga kuni 30-10 ml/min - 2,5-5 mg/päevas, kreatiniiniga kliirens alla 10 ml/min – 1,25-2,5 mg/päevas. ainult dialüüsipäevadel.

Ravi kestus sõltub ravi efektiivsusest. Kui vererõhu langus on liiga väljendunud, vähendatakse ravimi annust järk-järgult.

Ravimit kasutatakse nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Üleannustamine

Sümptomid: väljendunud vererõhu langus kuni kollapsi tekkeni, müokardiinfarkt, äge häire aju vereringe või trombemboolilised tüsistused, krambid, stuupor.

Ravi: patsient viiakse horisontaalasendisse madala peatsiga. Kergetel juhtudel on näidustatud maoloputus ja suukaudne manustamine. soolalahus, raskematel juhtudel - vererõhu stabiliseerimiseks mõeldud meetmed: intravenoosne manustamine soolalahus, plasmapaisutajad, vajadusel angiotensiin II manustamine, hemodialüüs (enalaprilaadi eliminatsioonikiirus on keskmiselt 62 ml/min).

Enalapriil on angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor. Inimkeha on paljude biokeemiliste reaktsioonide kogum, mis juhib tema elutegevust. raku tase. Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem on üks selline järjestikuste bioloogiliste transformatsioonide tsükkel toimeaineid kes mängib oluline roll vererõhu reguleerimisel ja vee-soola tasakaal. Inaktiveerides selle tsükli ühe olulise lüli – angiotensiini – takistab enalapriil seeläbi neerupealiste hormooni aldosterooni moodustumist, mis omakorda põhjustab vererõhu langust.

Enalapriil on asendamatu vahend esmaabikomplektis iga patsiendi jaoks, kes seda vaevab hüpertensioon. Lisaks hüpotensiivsele toimele on sellel ka palju positiivseid omadusi seoses südame-veresoonkonna süsteemiga. See hõlmab veresoonte liigse toonuse vähenemist, südamelihase koormuse vähenemist ja kerget diureetilise toimega toimet. Väljendatud tegevus ravimi ühekordne annus on tunda 4-6 tundi pärast manustamist ja püsib kogu päeva. Siiski ei tasu sellelt siin ja praegu imet oodata: südamepuudulikkusega inimesed peavad selge kliinilise efekti saavutamiseks võtma enalapriili vähemalt 6 kuud.

Enalapriili eeliseks on see, et pole vaja arvestada oma igapäevase gastronoomilise rutiiniga: seda võib võtta igal ajal, olenemata söögikordadest. Selle ravimi võtmiseks on palju režiime, mis sõltuvad haigusest ja patsiendi vanusest. Kõrval üldreegel arteriaalse hüpertensiooni ravimisel enalapriiliga "soolo" režiimis on esialgne päevane annus 5 mg. Kui ilmseid tulemusi pole, suurendatakse 7-14 päeva pärast annust veel 5 mg võrra ja nii edasi kuni 40 mg-ni, millest üle ei tohiks tõusta.

Eakad patsiendid on enalapriili toime suhtes tundlikumad, mis väljendub veidi tugevamas ja pikaajalises hüpotensiivses toimes. Seda seletatakse enalapriili vähenenud eritumise kiirusega vanemad patsiendid. Sellistel juhtudel soovitatakse algset ööpäevast annust vähendada 1,25 mg-ni.

Enalapriil toimib hästi nii kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega kui ka eraldi. Vastuvõtu tähtajad ravim sõltuvad täheldatud mõjust. Ravimi annus, millega saavutati selle selge terapeutiline toime, ei ole vankumatu konstant ja seda saab hiljem vähendada säilitusväärtusteni.

Farmakoloogia

AKE inhibiitor. See on eelravim, millest organismis moodustub aktiivne metaboliit enalaprilaat. Arvatakse, et antihüpertensiivse toime mehhanism on seotud AKE aktiivsuse konkureeriva inhibeerimisega, mis viib angiotensiin I angiotensiin II-ks muutumise kiiruse vähenemiseni (millel on väljendunud vasokonstriktiivne toime ja mis stimuleerib aldosterooni sekretsiooni neerupealistes ajukoor).

Angiotensiin II kontsentratsiooni languse tulemusena tekib plasma reniini aktiivsuse sekundaarne suurenemine negatiivse eliminatsiooni tõttu. tagasisidet koos reniini vabanemisega ja aldosterooni sekretsiooni otsese vähenemisega. Lisaks näib enalaprilaat mõjuvat kiniin-kallikreiini süsteemile, takistades bradükiniini lagunemist.

Tänu oma veresooni laiendavale toimele vähendab see pöördeprotsenti (järelkoormus), kopsukapillaaride kiilrõhku (eelkoormus) ja vastupanuvõimet kopsuveresooned; suurendab südame väljundit ja koormustaluvust.

Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel suurendab enalapriili pikaajaline kasutamine taluvust kehaline aktiivsus ja vähendab südamepuudulikkuse raskust (hinnatud NYHA kriteeriumide alusel). Enalapriil südamehaigustega patsientidel kerge puudulikkus ja mõõdukalt aeglustab selle progresseerumist ning aeglustab ka vasaku vatsakese dilatatsiooni arengut. Vasaku vatsakese düsfunktsiooni korral vähendab enalapriil suurte isheemiliste tagajärgede riski (sealhulgas müokardiinfarkti esinemissagedus ja ebastabiilse stenokardia tõttu hospitaliseerimiste arv).

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub umbes 60% seedetraktist. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta imendumist. Metaboliseerub maksas hüdrolüüsi teel enalaprilaadi moodustumisega, mille farmakoloogilise aktiivsuse tõttu saavutatakse hüpotensiivne toime. Enalaprilaadi seonduvus plasmavalkudega on 50...60%.

Enalaprilaadi T1/2 on 11 tundi ja pikeneb neerupuudulikkuse korral. Pärast suukaudset manustamist eritub 60% annusest neerude kaudu (20% enalapriilina, 40% enalaprilaadina), 33% soolte kaudu (6% enalapriilina, 27% enalaprilaadina). Pärast enalaprilaadi intravenoosset manustamist eritub 100% muutumatul kujul neerude kaudu.

Vabastamise vorm

10 tükki. - kontuurirakkude pakend (1) - papppakendid.
10 tükki. - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
10 tükki. - kontuurrakkude pakendid (5) - papppakendid.
10 tükki. - kontuuriga kärgpakend (2) - papppakendid.
20 tk. - kontuuriga kärgpakend (1) - papppakendid.
20 tk. - kontuuriga kärgpakend (2) - papppakendid.

Annustamine

Suukaudsel manustamisel on algannus 2,5-5 mg 1 kord päevas. Keskmine annus on 10-20 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks.

Intravenoosse manustamise korral manustatakse 1,25 mg iga 6 tunni järel Ülemäärase hüpotensiooni tuvastamiseks eelnevast diureetikumravist tingitud naatriumipuuduse ja dehüdratsiooniga patsientidele, diureetikume saavatele patsientidele, samuti neerupuudulikkusega patsientidele manustatakse algannus 625 mg. Kui kliiniline ravivastus on ebapiisav, võib seda annust korrata 1 tunni pärast ja ravi jätkata annusega 1,25 mg iga 6 tunni järel.

Maksimaalne ööpäevane annus suukaudsel manustamisel on 80 mg.

Interaktsioon

Kui seda kasutatakse samaaegselt immunosupressantide ja tsütostaatikumidega, suureneb leukopeenia tekkerisk.

Kaaliumisäästvate diureetikumide (sh spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumilisandite, soolaasendajate ja kaaliumi sisaldavate toidulisandite samaaegsel kasutamisel võib tekkida hüperkaleemia (eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel), kuna AKE-inhibiitorid vähendavad aldosterooni sisaldust, mis viib kaaliumi peetuseni organismis, piirates samal ajal kaaliumi eritumist või selle täiendavat omastamist organismi.

Opioidsete analgeetikumide ja anesteetikumide samaaegsel kasutamisel suureneb enalapriili antihüpertensiivne toime.

Silmusdiureetikumide ja tiasiiddiureetikumide samaaegsel kasutamisel suureneb antihüpertensiivne toime. On oht hüpokaleemia tekkeks. Suurenenud neerufunktsiooni häire risk.

Samaaegsel kasutamisel asatiopriiniga võib tekkida aneemia, mis on tingitud erütropoetiini aktiivsuse pärssimisest AKE inhibiitorite ja asatiopriini mõjul.

Kirjeldatakse juhtumit anafülaktilise reaktsiooni ja müokardiinfarkti tekkest allopurinooli kasutamisel enalapriili saavatel patsientidel.

Atsetüülsalitsüülhape sisse suured annused võib vähendada enalapriili antihüpertensiivset toimet.

Ei ole lõplikult kindlaks tehtud, kas see vähendab atsetüülsalitsüülhape AKE inhibiitorite terapeutiline efektiivsus koronaararterite haiguse ja südamepuudulikkusega patsientidel. Selle koostoime olemus sõltub haiguse käigust.

Atsetüülsalitsüülhape, inhibeerides COX-i ja prostaglandiinide sünteesi, võib põhjustada vasokonstriktsiooni, mis põhjustab vasokonstriktsiooni südame väljund ja AKE inhibiitoreid saavate südamepuudulikkusega patsientide seisundi halvenemine.

Beetablokaatorite, metüüldopa, nitraatide, kaltsiumikanali blokaatorite, hüdralasiini, prasosiini samaaegsel kasutamisel võib antihüpertensiivne toime tugevneda.

Samaaegsel kasutamisel mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sealhulgas indometatsiiniga) väheneb enalapriili antihüpertensiivne toime, ilmselt prostaglandiinide sünteesi pärssimise tõttu MSPVA-de mõjul (mis arvatavasti mängivad rolli AKE inhibiitorite hüpotensiivse toime kujunemisel ). Suureneb risk neerufunktsiooni häirete tekkeks; harva täheldatakse hüperkaleemiat.

Insuliini ja hüpoglükeemiliste ainete, sulfonüüluurea derivaatide samaaegsel kasutamisel võib tekkida hüpoglükeemia.

AKE inhibiitorite ja interleukiin-3 samaaegsel kasutamisel on oht arteriaalse hüpotensiooni tekkeks.

Klosapiiniga samaaegsel kasutamisel on teatatud minestusest.

Klomipramiini samaaegsel kasutamisel on teatatud klomipramiini toime tugevnemisest ja toksiliste toimete tekkest.

Samaaegsel kasutamisel kotrimoksasooliga on kirjeldatud hüperkaleemia juhtumeid.

Samaaegsel kasutamisel liitiumkarbonaadiga suureneb liitiumi kontsentratsioon vereseerumis, millega kaasnevad liitiumimürgistuse sümptomid.

Samaaegsel kasutamisel orlistatiga väheneb enalapriili antihüpertensiivne toime, mis võib põhjustada vererõhu märkimisväärset tõusu ja hüpertensiivse kriisi väljakujunemist.

Arvatakse, et prokaiinamiidiga samaaegsel kasutamisel võib suureneda leukopeenia tekkerisk.

Samaaegsel kasutamisel enalapriiliga väheneb teofülliini sisaldavate ravimite toime.

On teateid ägeda neerupuudulikkuse tekkest patsientidel pärast neerusiirdamist, kui seda kasutatakse samaaegselt tsüklosporiiniga.

Tsimetidiiniga samaaegsel kasutamisel pikeneb enalapriili poolväärtusaeg ja suureneb selle kontsentratsioon vereplasmas.

Arvatakse, et antihüpertensiivsete ravimite efektiivsus võib väheneda, kui neid kasutatakse samaaegselt erütropoetiinidega.

Samaaegsel kasutamisel etanooliga suureneb arteriaalse hüpotensiooni tekkerisk.

Kõrvalmõjud

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: pearinglus, peavalu, väsimustunne, suurenenud väsimus; väga harva, kui seda kasutatakse suurtes annustes - unehäired, närvilisus, depressioon, tasakaaluhäired, paresteesia, tinnitus.

Kardiovaskulaarsüsteemist: ortostaatiline hüpotensioon, minestamine, südamepekslemine, valu südames; väga harva, kui seda kasutatakse suurtes annustes - kuumahood.

Väljastpoolt seedeelundkond: iiveldus; harva - suukuivus, kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, maksafunktsiooni kahjustus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, bilirubiini kontsentratsiooni tõus veres, hepatiit, pankreatiit; väga harva, kui seda kasutatakse suurtes annustes - glossiit.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - neutropeenia; autoimmuunhaigustega patsientidel - agranulotsütoos.

Kuseteede süsteemist: harva - neerufunktsiooni häired, proteinuuria.

Hingamisteedest: kuiv köha.

Väljastpoolt reproduktiivsüsteem: väga harva, kui kasutatakse suurtes annustes – impotentsus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga harva suurte annuste kasutamisel - juuste väljalangemine.

Allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve, Quincke ödeem.

Muu: harva - hüperkaleemia, lihaskrambid.

Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon (sh renovaskulaarne), krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana).

Essentsiaalne hüpertensioon.

Krooniline südamepuudulikkus (kombineeritud ravi osana).

Kliiniliselt olulise südamepuudulikkuse ennetamine asümptomaatilise vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel (kombineeritud ravi osana).

Koronaarisheemia ennetamine vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel, et vähendada müokardiinfarkti esinemissagedust ja vähendada ebastabiilse stenokardia tõttu haiglaravi sagedust.

Vastunäidustused

Anamneesis angioödeem, kahepoolne neeruarteri stenoos või stenoos neeruarterÜksikneer, hüperkaleemia, porfüüria, samaaegne kasutamine aliskireeniga patsientidel suhkurtõbi või neerufunktsiooni kahjustus (KR<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Rakenduse omadused

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal kasutamine vastunäidustatud. Kui rasedus tekib, tuleb enalapriili kasutamine koheselt katkestada.

Enalapriil eritub rinnapiima. Kui seda on vaja imetamise ajal kasutada, tuleks otsustada imetamise lõpetamise küsimus.

Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutada äärmise ettevaatusega.

Kasutamine lastel

Enalapriili ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

erijuhised

Kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on autoimmuunhaigused, suhkurtõbi, maksafunktsiooni häired, raske aordistenoos, teadmata päritoluga subaordi lihasstenoos, hüpertroofiline kardiomüopaatia ning vedeliku ja soolade kadu. Eelneva ravi korral salureetikumidega, eriti kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkerisk, seetõttu tuleb enne enalapriilravi alustamist kompenseerida vedeliku ja soolade kadu.

Pikaajalise enalapriili ravi korral on vaja perioodiliselt jälgida perifeerse vere pilti. Enalapriili järsk lõpetamine ei põhjusta vererõhu järsku tõusu.

Kirurgiliste sekkumiste ajal enalapriilravi ajal võib tekkida arteriaalne hüpotensioon, mida tuleb korrigeerida piisava koguse vedeliku manustamisega.

Enne kõrvalkilpnäärmete funktsiooni uurimist tuleb enalapriili kasutamine katkestada.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Ettevaatus on vajalik sõidukite juhtimisel või muude kõrgendatud tähelepanu nõudvate tööde tegemisel, sest Võib tekkida pearinglus, eriti pärast enalapriili algannuse võtmist.

Kasutusjuhend

Enalapriili kasutusjuhend

Annustamisvorm

tabletid on valged, kollaka varjundiga, lamedad silindrilised, kaldpinnaga.

Ühend

1 tablett sisaldab: toimeainet - enalapriilmaleaati 5 mg; abiained: laktoosmonohüdraat, povidoon, kartulitärklis, talk, magneesiumstearaat.

Farmakodünaamika

AKE inhibiitor on antihüpertensiivne ravim. Supresseerib angiotensiin II moodustumist angiotensiin I-st ​​ja kõrvaldab selle vasokonstriktsiooniefekti. Vähendab järk-järgult vererõhku, põhjustamata muutusi südame löögisageduses ja minutis veremahus. Vähendab kogu perifeerset südametakistust, vähendab järelkoormust. Samuti vähendab see eelkoormust, vähendab rõhku paremas aatriumis ja kopsuvereringes, vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat, vähendab neerude glomerulite efferentsete arterioolide toonust, parandades seeläbi intraglomerulaarset hemodünaamikat ja takistab diabeetilise nefropaatia teket.

Suukaudsel manustamisel ilmneb hüpotensiivne toime 1 tunni pärast, saavutab maksimumi 4-6 tunni pärast ja kestab kuni 24 tundi. Kroonilise südamepuudulikkuse korral täheldatakse märgatavat kliinilist toimet pikaajalise ravi korral - 6 kuud või kauem .

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ligikaudu 60% enalapriilist seedetraktist. Metaboliseerub maksas, moodustades aktiivse metaboliidi - enalaprilaadi. Enalaprilaadi maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis saavutatakse 3...4 tundi pärast manustamist.

Enalaprilaadi seonduvus plasmavalkudega on 50...60%. Enalapriili maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 1 tunni pärast, enalaprilaat läbib kergesti histohemaatilisi barjääre, välja arvatud BBB, väike kogus platsentat ja rinnapiima. Enalaprilaadi poolväärtusaeg on 11 tundi. See eritub peamiselt neerude kaudu - 60% (20% enalapriili kujul ja 40% enalaprilaadi kujul), soolte kaudu - 33% (6% kujul). enalapriili ja 27% enalaprilaadi kujul). See eemaldatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi teel.

Kõrvalmõjud

Kardiovaskulaarsüsteemist: vähem kui 2% - arteriaalne hüpotensioon, ortostaatiline hüpotensioon, minestamine; mõnel juhul - müokardiinfarkt, insult, valu rinnus, südamepekslemine, südame rütmihäired, stenokardia, Raynaud' sündroom.

Kesk- ja perifeersest närvisüsteemist: kõige sagedamini - pearinglus, peavalu; 2–3% juhtudest - suurenenud väsimus, asteenia; mõnel juhul - depressioon, segasus, unisus, unetus, suurenenud erutuvus, paresteesia, tinnitus, nägemise hägustumine.

Seedesüsteemist: vähem kui 2% - iiveldus, kõhulahtisus; mõnel juhul - soolesulgus, pankreatiit, maksapuudulikkus, hepatiit (hepatotsellulaarne või kolestaatiline), ikterus, kõhuvalu, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, anoreksia, stomatiit, maitsetundlikkuse häired, glossiit, maksa transaminaaside aktiivsuse ja plasma bilirubiini kontsentratsiooni tõus (kõrguses) pöörduv).

Hingamisteedest: vähem kui 2% - köha; mõnel juhul - kopsuinfiltraadid, bronhospasm, bronhiaalastma, õhupuudus, rinorröa, kurguvalu, häälekähedus.

Kuseteede süsteemist: harva - neerufunktsiooni kahjustus, neerupuudulikkus, oliguuria, uurea, kreatiini taseme tõus (tavaliselt pöörduv).

Allergilised reaktsioonid: vähem kui 2% - nahalööve; harva - näo, jäsemete, huulte, keele, hääletoru ja/või kõri angioödeem; mõnel juhul - multiformne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, urtikaaria.

Võib tekkida kompleksne sümptomite kompleks: palavik, serosiit, vaskuliit, müalgia/müosiit, artralgia/artriit, positiivne antinukleaarsete antikehade test, suurenenud ESR, eosinofiilia ja leukotsütoos.

Hematopoeetilisest süsteemist: hemoglobiini ja hematokriti taseme langus on võimalik; mõnel juhul - neutropeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos.

Dermatoloogilised reaktsioonid: mõnel juhul - suurenenud higistamine, pemfigus, sügelus, lööve, alopeetsia, valgustundlikkus, näonaha punetus.

Laboratoorsete parameetrite põhjal: hüperkaleemia ja hüponatreemia teke on võimalik.

Muu: vähem kui 2% - lihaskrambid; mõnel juhul - impotentsus.

Üldiselt oli enalapriil hästi talutav. Kõrvaltoimete esinemissagedus ei ületa platseebo määramisel esinevat kogust. Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed väikesed, ajutised ega nõua ravi katkestamist.

Müügiomadused

retsept

Eritingimused

Üleannustamine

Sümptomid: väljendunud vererõhu langus kuni kollapsi tekkeni, müokardiinfarkt, äge tserebrovaskulaarne õnnetus või trombemboolilised tüsistused, krambid, stuupor.

Ravi: asetage patsient üles tõstetud jalgadega horisontaalasendisse. Maoloputus koos edasise aktiivsöe manustamisega. Haigla tingimustes võetakse vererõhu stabiliseerimiseks meetmeid: soolalahuse või plasmaasendajate intravenoosne manustamine. Hemodialüüs on võimalik.

Erijuhised (ettevaatusabinõud)

Enalapriili tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on takistatud vere väljavool südame vasakust vatsakesest.

Enalapriilravi ajal on südamepuudulikkusega patsientidel vajalik vererõhu ja neerufunktsiooni süstemaatiline jälgimine. Diureetikume saavatel patsientidel tuleb võimalusel diureetikumide annust enne enalapriilravi alustamist vähendada. Arteriaalse hüpotensiooni tekkimine pärast enalapriili esimese annuse võtmist ei viita vajadusele ravimi võtmine lõpetada. Ravi ajal tuleb jälgida ka kaaliumisisaldust vereseerumis. Arteriaalne hüpotensioon areneb sagedamini hüpovoleemia taustal, mis tekib näiteks diureetilise ravi, soolatarbimise piiramise, hemodialüüsi saavatel patsientidel, samuti kõhulahtisuse või oksendamise taustal.

Sarnaselt tuleb jälgida südame isheemiatõvega ja ajuveresoonkonna haigustega patsiente, kelle vererõhu järsk langus võib põhjustada müokardiinfarkti või insuldi.

Kui hüpotensioon muutub püsivaks, tuleb annust vähendada ja/või ravi diureetikumi ja/või enalapriiliga katkestada.

Mõnedel patsientidel võib pärast enalapriilravi alustamist tekkiv hüpotensioon põhjustada neerufunktsiooni halvenemist. Mõnedel kahepoolse neeruarteri stenoosiga või üksiku neeruarteri stenoosiga patsientidel täheldati vere uurea ja seerumi kreatiniinisisalduse tõusu. Muutused olid pöörduvad ja pärast ravi lõpetamist normaliseerusid näitajad. See muutuste muster esineb kõige tõenäolisemalt neerupuudulikkusega patsientidel.

AKE inhibiitorite, sealhulgas enalapriili määramisel on harvadel juhtudel kirjeldatud näo, jäsemete, huulte, keele, hääletoru ja/või kõri angioödeemi juhtumeid, mis esinevad erinevatel raviperioodidel. Sellistel juhtudel tuleb ravi enalapriiliga kohe katkestada ja patsienti tuleb pidevalt jälgida kuni sümptomite täieliku kadumiseni. Kui turse piirdub näo ja huulte piirkonnaga, ei ole antihistamiinikumid tavaliselt positiivset mõju, parandades patsiendi seisundit.

Juhtudel, kui turse lokaliseerub keele, hääletoru või kõri piirkonnas ja võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni, tuleb kohe alustada ravi, sealhulgas 0,1% (0,3–0,5 ml) epinefriini (adrenaliini) lahuse subkutaansete süstidega ja /või meetmed hingamisteede läbilaskvuse tagamiseks.

AKE inhibiitoreid kasutavatel mustanahalistel patsientidel täheldati angioödeemi sagedamini kui teiste rasside esindajatel.

Harvadel juhtudel on AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tekkinud rasked eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid hüposensibiliseerimisel hymenoptera mürgi allergeeniga.

Mõnel juhul on dialüüsi saanud patsientidel, kes on saanud suure vooluga membraane (nt AN69) ja kes on saanud samaaegselt AKE inhibiitorit, esinenud anafülaktoidseid reaktsioone. Seetõttu on sellistel patsientidel soovitatav kasutada teist tüüpi dialüüsimembraani või erinevat tüüpi antihüpertensiivseid ravimeid.

AKE inhibiitoritega ravi ajal on teatatud köha tekkest. Tavaliselt on köha ebaproduktiivne, püsiv ja peatub.

Enesetunne halveneb pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Suurema operatsiooni või hüpotensiooni põhjustavate ühenditega anesteesia ajal võib enalapriil põhjustada tõsist hüpotensiooni, mida tuleb korrigeerida manustatava vedeliku mahu suurendamisega.

Hüpertensiooniga patsientidel, keda raviti enalapriiliga 48 nädalat, suurenes seerumi kaaliumisisaldus 0,02 mekv/l. Enalapriiliga ravimisel tuleb jälgida seerumi kaaliumisisaldust.

Näidustused

Erinevate vormide ja raskusastmega arteriaalne hüpertensioon (sh renovaskulaarne hüpertensioon);

Südamepuudulikkuse I-III staadium kompleksravi osana, sealhulgas asümptomaatiline vasaku vatsakese düsfunktsioon;

Koronaarisheemia ennetamine vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus enalapriili ja teiste AKE inhibiitorite suhtes, anamneesis angioödeem, porfüüria, rasedus, imetamine, vanus alla 18 aasta (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud).

Kasutage ettevaatusega primaarse hüperaldosteronismi, kahepoolse neeruarteri stenoosi, ühe neeru arteri stenoosi, hüperkaleemia, neeru siirdamise järgse seisundi korral; aordistenoos, mitraalstenoos (koos hemodünaamiliste häiretega), idiopaatiline hüpertroofiline subaordi stenoos, süsteemsed sidekoehaigused, südame isheemiatõbi, tserebrovaskulaarsed haigused, suhkurtõbi, neerupuudulikkus (proteinuuria üle 1 g päevas), maksapuudulikkus soolapiiranguga dieet või hemodialüüsi saavatel inimestel, kui seda võetakse samaaegselt immunosupressantide ja salureetikumidega, eakatel (üle 65-aastastel).

Ravimite koostoimed

Söömine ei mõjuta enalapriili imendumist.

Enalapriili ja kaaliumi säästvate diureetikumide (spironolaktoon, triamtereen, amiloriid) või kaaliumipreparaatide samaaegsel kasutamisel võib tekkida hüperkaleemia. Enalapriili samaaegsel kasutamisel diureetikumide, beetablokaatorite, metüüldopa, nitraatide, kaltsiumikanali blokaatorite, hüdralasiini, prasosiiniga võib hüpotensiivne toime tugevneda. Kui enalapriili kasutatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sh atsetüülsalitsüülhape), võib enalapriili toime väheneda ja neerufunktsiooni häire tekkerisk suureneda. Enalapriil nõrgendab teofülliini sisaldavate ravimite toimet. Enalapriili ja liitiumipreparaatide samaaegsel kasutamisel aeglustub liitiumi eritumine ja selle toime tugevneb (on näidustatud liitiumi kontsentratsiooni jälgimine vereplasmas). Enalapriili ja tsimetidiini samaaegsel kasutamisel pikeneb enalapriili poolväärtusaeg.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Enalapriili kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav. Kui rasedus tekib, tuleb enalapriili kasutamine koheselt katkestada.

AKE inhibiitorid võivad põhjustada loote või vastsündinu haigusi või surma, kui neid määratakse raseduse teisel ja kolmandal trimestril. AKE inhibiitorite kasutamist on seostatud kõrvaltoimetega lootele ja vastsündinule, sh hüpotensioon, neerupuudulikkus, hüperkaleemia ja/või vastsündinu kolju hüpoplaasia. Võib tekkida oligohüdramnion. See tüsistus võib põhjustada jäsemete kontraktuuri, kolju näo luude deformatsiooni ja kopsu hüpoplaasiat. Enalapriili määramisel tuleb patsienti teavitada ohust lootele.

Raseduse esimesel trimestril seda tüsistust ei esinenud, kuna sel perioodil oli loote piiratud kokkupuude AKE inhibiitoritega. Looteveesisese ruumi hindamiseks tuleks teha perioodilisi ultraheliuuringuid.

Vastsündinuid, kelle emad võtsid enalapriili, tuleb hoolikalt uurida, et tuvastada hüpotensioon, oliguuria ja hüperkaleemia. Enalapriili saab vastsündinu kehast osaliselt eemaldada peritoneaaldialüüsi abil.

Enalapriil ja enalaprilaat erituvad rinnapiima mikrokontsentratsioonides. Kui ravimit on vaja kasutada imetamise ajal, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Enalapriili hinnad teistes linnades