Skisofreenia definitsioon. Etioloogia, patogenees, epidemioloogia

Praegu kaalutakse võimalust, et skisofreeniat, mille etioloogiat püüame kindlaks teha, ei ole mitte üks, vaid mitu (võimalik, et sadu) mitmesugused haigused, mille kliinilised ilmingud on sarnased; või skisofreenia on erinevate mõõtmete sulandumine ( mõõde – sümptomite kobar) erinevate etioloogiatega), kuid peame selgitama, miks need koos eksisteerivad. Joonis 1 esitab need mudelid koos traditsioonilise skisofreenia mõistmisega.

1. pilt.

Geneetika- ja keskkonnategurite mõju.

Geneetilised tegurid ja geeni-keskkonna koostoimed põhjustavad 80% skisofreenia tekke eelsoodumusest.

Tabelis 1 on kirjeldatud enim uuritud skisofreenia tekke riskitegureid.

Tabel 1 Skisofreeniasse haigestumise suhtelise riski hindamine olenevalt keskkonna- ja geneetilistest teguritest.

	Keskmine suhteline risk skisofreenia areng, kui see tegur praegune (ligikaudne)	Teabeallikad
Skisofreenia esinemine sugulastel		Gottesman et al. (1987); Kendler et al. (1993); Sullivan et al. (2003)
Monosügootsed kaksikud
Mõlemad vanemad on haiged
Disügootsed kaksikud või 1. astme sugulased
Teise astme sugulased (näiteks vanaema)
3. astme sugulased (näiteks vennapoeg)
Majutus linnas		Pedersen ja Mortensen (2001)
Ränne		Cantor-Graae ja Selten (2005)
Raseduse 1. ja 2. trimestri häired		Penner ja Brown (2007)
Sünnitus talvel		Davies et al. (2003)
Sünnitusabi ja perinataalsed tüsistused		Geddes ja Lawrie (1995); Geddes et al. (1999); Byrne et al. (2007)
Kanepi või stimulantide kasutamine		Semple et al. (2005)
Isa vanus on üle 35 aasta		Wohl ja Gorwood (2007)
Mees		Aleman et al. (2003)

Praegu peetakse skisofreeniat heterogeenseks ja polügeenseks haiguseks, millel on mitu geenipolümorfismi, millest igaühel on väike panus haiguse vastuvõtlikkusesse. Kõige sagedamini leitakse skisofreenia korral kõrvalekaldeid kolmes kromosoomipiirkonnas (22q11, 1q42/11q14, X-kromosoom), mida peetakse skisofreenia arenguga seotud geenide lokaliseerimise võimalikuks asukohaks. Aga koguarv Nendes piirkondades on umbes 4000 geeni ja spetsiifilisi geene pole tuvastatud.

See on huvitav:
Viidi läbi uuring, et eristada perekeskkonna ja päriliku koormuse mõju skisofreenia tekkele. Skisofreeniasse haigestumise riski võrreldi lapsendatud lastel, kelle vanemad põevad skisofreeniat, kuid kasvasid üles terve perekond ja tervetelt vanematelt sündinud, kuid haigete vanemate kasvatatud lapsendatud lastel. Leiti, et skisofreenia risk sõltus skisofreenia esinemisest bioloogilistel vanematel, kuid mitte lapsendajatel.

Keskkonnategurid.

Seoses teguritega keskkond, siis pole ühtegi tegurit väliskeskkond, vajalik ja piisav skisofreenia tekkeks. Eeldatakse keskkonnategurite rolli. Näiteks on hästi teada risk haigestuda skisofreeniasse ante- ja perinataalsete tüsistuste korral. Riskitegurina tõmbab tähelepanu kõige sagedamini ema põdetud gripp, samas on ka teised sel perioodil tekkinud infektsioonid (punetised, toksoplasmoos jt) seotud suurenenud riskiga haigestuda skisofreeniasse. Kuigi täpne neurobioloogiline mehhanism pole teada, osutab enamik teadlasi tsütokiinide rollile ja ebanormaalsele immuunvastusele, mis häirivad normaalset loote aju arengut. Loote aju hüpoksia mängib juhtivat rolli mitmesuguste perinataalsete häirete korral.

Kõrgem isa vanus kahekordistab skisofreeniasse haigestumise riski. Juhtrolli mängib spermatogeneesi kahjustus, mis suurendab mutatsioonide tõenäosust ja epigeneetilise regulatsiooni häireid. Hilistalvel või varakevadel sündi peetakse riskiteguriks kolme teguri võimaliku esinemise osas: sünnieelne infektsioon, sünnieelne alatoitumus ja mutatsioonide risk.

See on huvitav:
Aastaid ei olnud teadlaste seas üksmeelt selles, kas linnapiirkondades elamine on skisofreenia tekke riskitegur või kas skisofreeniahaiged kolivad linna. Viimase poole sajandi jooksul on viimane oletus muutunud kaalukamaks, mis on seletatav skisofreeniahaigete „sotsiaalse triiviga” linnadesse, kus on odavam. kommunaalteenused ja suhteline anonüümsus. Loomulikult ei eitata linnatingimustes elamisega seotud tegurite (stress, ebasoodsad keskkonnatingimused, pindaktiivsete ainete suhteline kättesaadavus jne) põhjuslikku rolli skisofreenia tekkes.

Alles viimase 20 aasta jooksul on teadlased hakanud konkreetselt uurima, kuidas geneetilised ja keskkonnategurid skisofreenia ilmnemisel interakteeruvad ning millise neurobioloogilise mehhanismi kaudu see toimub. Peal Sel hetkel usaldusväärsed faktid Ei.

Skisofreenia mudelid.

Patofüsioloogilised mudelid(mis keskenduvad haiguse neurobioloogias "mis on valesti") on olnud olemas alates 1906. aastatest, mil dopamiini blokaatorite efektiivsus tõi kaasa neurokeemilised teooriad, mis rõhutasid dopamiinisüsteemi häireid. Hilisemate teooriate hulka kuulusid glutamatergilise, GABAergilise, kolinergilise ja serotonergilise süsteemi häired.

Neuroanatoomilised mudelid, mis tekkis neuroimaging ja neuropatoloogiliste vaatluste tulemusena struktuursete ja funktsionaalsed häired. Need teooriad hõlmavad järgmist: heteromodaalse assotsiatsiooni ajukoore katkemine (Ross ja Pearlson, 1996), poolkeradevahelise suhtluse katkemine, mida tõendab poolkera asümmeetria kadumine või pöördumine (Crow et al., 1989) või juttkeha kahjustus (Nasrallah, 1985), kortikotalamo-tserebellaarse raja düsfunktsioon (Andreasen, 1999) ja basaalganglionide-talamokortikaalse raja süsteemi häired (Williamson, 2007).

Patogeneesi mudelid keskendunud küsimusele "millal" patoloogia ilmneb. Nende hulka kuuluvad neuroarengu mudelid, mis hõlmavad varajasi neuronite migratsiooni või proliferatsiooni häireid (Murray ja Lewis, 1987; Weinberger, 1987), sünaptiliste pügamisprotsesside katkemist noorukieas(Feinberg, 1982; Keshavan et al., 1994; Murray ja Lewis, 1987; Weinberger, 1987) ja neurodegeneratiivsed teooriad, mis hõlmavad neuronaalset eksitotoksilisust või neukrokeemilist sensibiliseerimist, mis põhjustab pärast haiguse algust progresseeruvat halvenemist (DeLisi et al., 197; Lieberman. ,1997).

Etioloogilised mudelid(mis püüavad vastata küsimusele "miks") sisse erineval määral osutavad geneetiliste tegurite (Gottesman ja Shields, 1967), häiritud geeniekspressiooni või epigeneetiliste tegurite (Petronis, 2004) ja mitmesuguste keskkonnategurite (van Os et al., 2005) rollile.

Milline esitatud mudelitest on peamine, on keeruline ja võib-olla mõttetu küsimus, kuna iga mudelit saab käsitleda skisofreenia erinevate aspektidega ning nende teooriate integreerimine on äärmiselt pakiline küsimus. Püüdes välja pakkuda ühtset hüpoteesi, pakkusid Olney ja Farber (1995), et NMDA retseptori (NRH) hüpofunktsioon võib põhjustada skisofreenia mitmeid tunnuseid, sealhulgas haigusseisundi ägenemine, noorukieas, dopamiini roll ja progresseeruv halvenemine pärast haiguse algust. Glutamatergilise süsteemi düsfunktsioon võib seletada paljusid asju - selle häired on kooskõlas struktuuriliste, funktsionaalsete ja elektrofüsioloogiliste kõrvalekalletega, samuti varajase ja hilisega. neuroloogilised aspektid skisofreenia (Keshavan, 1999); NMDA retseptorite hüpofunktsioon vastab ka dopamiinergiliste (Grace, 1991; Weinberger, 1987) ja GABAergiliste süsteemide (Zhang et al., 2008) düsfunktsioonile. Arvatakse, et mitmed skisofreenia tekkega seotud geenid mõjutavad glutamatergilist süsteemi (Arnold et al., 2005; Coyle, 2006). Praeguseks pole aga kinnitamiseks piisavalt andmeid esmane häire glutamatergilises süsteemis.

Teisest küljest viitab Crow (1995), väites, et ükski olemasolev teooria ei selgita haiguse kõiki peamisi aspekte, et paljud skisofreenia ilmingud on seletatavad arengu asünkroonsusega. ajupoolkerad, mis on põhjustatud kõne arengus osalevatest geenidest ja on seega spetsiifiline Homo sapiensile.

Kuid võib-olla ei suuda ükski teooria selgitada skisofreenia kõiki aspekte, nagu ükski mudel ei aita meil mõista kõiki südamepuudulikkuse põhjuseid.

Kirjandus

1. Tandon, R., Keshavan M., Nasrallah H., 2008. Skisofreenia, "Just the Facts" Mida me teame aastal 2008. 2. Epidemioloogia ja etioloogia. Skisofr. Res.102, 1-18 4.
2. Keshavan M., Tandon R., Boutros N., Nasrallah H., 2008. Skisofreenia, "Just the Facts" Mida me teame aastal 2008. 3. osa: Neurobioloogia. Skisofr. Res. 106, 89-107 5.

(lõhestunud mõtlemine, mõistus) on krooniline psüühikahäire, mida iseloomustab mõtlemisprotsesside lagunemine ning emotsionaalsed ja isiksuslikud häired. Skisofreenia etioloogia ja patogenees ei ole täielikult teada. Tänapäeval on mitmeid teooriaid ja mudeleid.

Skisofreenia dopamiiniteooria kohaselt põhjustab haiguse kliinilist pilti neurotransmitteri dopamiini taseme tõus aju juttkehas. Dopamiini toodetakse siis, kui on tunda naudingut ja rahulolu. Nauding maitsvast toidust, huvitavast filmist, meeldivast muusikast, massaažist, seksist ja duši all käimisest põhjustab dopamiini tõusu. On tõestatud, et isegi üks mälestus, idee või naudingu ootus aitab kaasa dopamiini tootmisele.

Niisiis “tormab” ideest kinnisideeks inimene, oodates, kui suurepärane see saab olema, kui projekt ellu ärkab. Ta mõtleb sellele päeval ja öösel, dopamiini tootmine jätkub. Idee muutub ülehinnatuks (obsessiivseks, millest pole võimalik vabaneda), muutudes järk-järgult luululiseks.

Dopamiin aitab ka kiiresti tähelepanu ühelt tegevuselt teisele ümber lülitada. Antipsühhootikumide kasutamine põhjustab jäikust mõtteprotsessid, visadus (kinni), inerts vaimne tegevus. Neuroleptikumide mõju all olev inimene näeb välja pärsitud.

Dopamiini kasutamine parkinsonismiga patsientidel (etioloogiat seostatakse neurotransmitterite puudulikkusega) põhjustab skisofreenialaadseid sümptomeid.

Neurotransmitteri toime on sarnane ravimite toimega. Sõltlane püüab "kõrgele saada" ja lõbutseda. Kuid selleks vajab ta kemikaale väljastpoolt ja dopamiini toodetakse kohe, kui ta unistab millestki meeldivast.

Negatiivsed sümptomid, vastupidi, aitavad kaasa dopamiini kontsentratsiooni vähenemisele. Seetõttu ei määrata psüühikahäirete korral antipsühhootikume.

Geneetiline teooria

Hiljutised kliinilised ja geneetilised uuringud on tõestanud, et pärilikkus ei mängi skisofreenia etioloogias juhtivat rolli. 81% patsientidest ei põdenud seda haigust keegi perekonnast (vanemad, vennad, õed). Samal ajal suureneb risk haigestuda 10%-ni (kui ema või isa on skisofreenia), 46%-ni (kui häire on mõlemal vanemal), ühesügootsetel kaksikutel 65%, disügootsetel kaksikutel 12%.

Spetsiifilist "skisofreeniageeni" ei ole tuvastatud. Eeldatakse, et pärilik ei ole mitte haigus ise, vaid “haavatavus”, vaimne haavatavus, mis võib kujuneda sünnieelsel perioodil ja avalduda provotseerivate tegurite mõjul.

Viiruste teooria

Viirusteooria kohaselt võib nakkuslik infektsioon tekkida emakasisese arengu ajal. Viirus jääb varjatud olekusse kuni noorukieas. Hormonaalsed muutused aitavad kaasa viiruse aktiveerumisele ja annavad tõuke haiguse tekkele.

Uuringud on tõestanud, et:

• talvel (ARVI ülekaal) sünnib rohkem skisofreeniahaigeid;
• patsientide emadel külmetushaigused on sagedasemad raseduse ajal;
• Skisofreenikute verest on leitud antikehi gripiviiruste vastu.

Psühhodünaamiline teooria

Psühhodünaamilise suuna (psühhoanalüüsi) rajaja, Austria teadlane S. Freud, tegi ettepaneku vaadelda haiguse esinemist teadvuse ja teadvuseta vastuolulise vastasmõju seisukohalt. Tema arvates on skisofreenia tekke eelduseks vanema-lapse suhted.

Liitumisel täiskasvanu eluüleliigse hoolitsusega peres kasvanud laps, toimub isiksuse taandareng madalamale arenguastmele (kus võid olla väike, pole raskusi, sinust hoolitakse). Isiksuse taandareng esineb ka lapsel, kes oli emade puuduse tingimustes (külmus, kiindumuse, toetuse, mõistmise puudumine). Kogu oma elu tahab ta alateadlikult täiendada soojust, mille armastusest ta lapsepõlves ilma jäi.

"Kergete intervallide" perioodil püüab patsient taastada kontrolli oma tegude ja mõtete üle ning naasta reaalsusesse. Kuid vaimne kurnatus ei võimalda seda teha (nt. kuulmishallutsinatsioonid, asendades tegelikkuse).

Psühhiaater Frieda Fromm-Reichman tõstis esile emad, kes "kasvatasid skisofreenikuid oma ükskõikse suhtumisega lastesse". Ta nimetas selliseid emasid skisofreenogeenseteks emadeks.

Sellel teoorial pole kinnitust, kuna mitte kõik skisofreeniahaigete emad ei ilmuta nende suhtes sellist ükskõiksust.

Biheivioristlik teooria

Teooria põhineb mõnede inimeste liigsel kinnistamisel teiste suhtumisesse neisse, teistelt teatud reaktsioonide ootusel (patsiendi leiutatud). Kui inimesed reageerivad patsiendi tegudele ja kõnele “teistmoodi”, teisiti, kui patsient ette kujutas ja eeldas, “ei rahulda” tema vajadusi ja rikuvad tema väljakujunenud ideid.

Patsiendi reaktsioon ei toeta teda ümbritsevate inimeste tegevust, ta üldiselt ei pööra enam tähelepanu sellele, mis toimub tema ümber, keskendub teistele objektidele - väga kummaline, konkreetses olukorras sobimatu (nad räägivad seinte, puudega, reageerimata); temale adresseeritud kõne). Väljastpoolt vaadates tunduvad tema teod ebaadekvaatsed, kuid ta lihtsalt järgib oma ideid.

Kognitiivne teooria

Selle teooria sisuks on soov, et patsiendid mõistaksid oma tundeid. Nad kogevad ebatavalisi aistinguid – lõhnu, maitseid, helisid, nägemusi. Püüdes neid ära tunda, jagavad nad sõprade ja sugulastega, kes ütlevad, et see kõik lihtsalt tundub, selliseid aistinguid tegelikkuses ei eksisteeri. Toetust saamata tõmbuvad patsiendid endasse, muutuvad salatsevaks, kahtlustavaks ja tekib paranoia. Teooria pole tõendeid saanud.

Sotsiokultuuriline lähenemine

Skisofreenia etioloogias ja patogeneesis mängivad olulist rolli ühiskonna sotsiaalkultuurilised alused. Hiljuti paljudes riikides on sõna "skisofreenik" kasutamine keelatud, kuna see seab patsiendile teatud "stigma". Kui remissioonis olevale patsiendile tuletatakse pidevalt meelde tema haigust, juhitakse tähelepanu tema kummalisele käitumisele, et ta ei ole nagu kõik teised, siis protsess jälle halveneb ja edeneb.

Perekondlik keskkond mängib haiguse arengus suurt rolli. Peredes, kus on sagedased konfliktid, skandaalid või ülekaitse, on retsidiivi tõenäosus suurem kui soodsa psühholoogilise kliimaga peres.

Biopsühhosotsiaalne mudel

Kaasaegsete seisukohtade kohaselt ei mõjuta skisofreenia teket mitte üks, vaid bioloogiliste, psühholoogiliste ja sotsiaalsete tegurite kombinatsioon. Samal ajal mängivad need tegurid erinevas vahekorras rolli haiguse etioloogias ja patogeneesis.

Bioloogilised tegurid:

Psühholoogilised tegurid:

• stress;
• patoloogilised tüübid ja perehariduse tüübid;
• isolatsioon;
• suhtlemisprobleemid;
• isiksusetüübi tunnused.

Sotsiaalsed tegurid:

• perekondliku kasvatuse mõju;
• muutused täiskasvanu perekonnas - lapse sünd, lahutus, lähedase surm;
• positsioon ühiskonnas - juhtpositsioon, töötus;
• igapäevased probleemid;
• ühiskonna diferentseerumise tugevdamine sissetulekutaseme järgi.

Igat tüüpi tegurid on omavahel seotud, mõned põhjustavad teiste tekkimist ja vallandub patoloogiline ahel, mis viib skisofreenia tekkeni.

Haavatavuse-stressi mudel

“Haavatavuse-stressi” mudeli rajaja J. Zubin rääkis erilisest eelsoodumusest skisofreeniale. Inimesel on “haavatavus”, mis võib olla kaasasündinud (vastavalt geneetiline teooria) ja omandatud. Haavatav inimene ei talu ebasoodsate tegurite (näiteks stressi) mõju, tekib rike ja vallandub skisofreenia mehhanism.

Skisofreenia biopsühhosotsiaalse mudeli järgi lisaks geneetilised põhjused, haavatavust võivad põhjustada sotsiaalsed ja psühholoogilised aspektid(iseloomuomadused, keskkonnategurite mõju).

Sellest, millised on skisofreenia sümptomid ja kuidas see avaldub.

Diagnostika

Diagnoosi tegemiseks peab psühhiaater:

Kliiniline psühholoog viib läbi patopsühholoogilist uuringut (tuvastab häired kognitiivses, emotsionaalses, isiklikus ja käitumuslikus sfääris). Lõplik diagnoos tehakse skisofreenia kriteeriumide alusel Rahvusvaheline klassifikatsioon RHK-10 haigused, mis peavad esinema ühe kuu jooksul.

Pärilikkuse kinnitamiseks tehakse geneetiline analüüs.

Uurige ka, kuidas seda ravitakse tõsine haigus y ja , kuna olenevalt inimese soost on ravimeetodid erinevad.

Vaatamata maailma psühhiaatria saavutustele skisofreenia neurobioloogia valdkonnas ja väga aktiivsete antipsühhootiliste ravimite mõnede peamiste toimemehhanismide loomisele, ei ole selle haiguse põhjuseid ja olemust piisavalt uuritud. Seetõttu pole siiani olemas ühtset skisofreenia etioloogia ja patogeneesi kontseptsiooni, vaid ka ideid, mida jagaksid kõik psühhiaatriakoolid.

Skisofreenia etioloogia ja patogeneesi uurimine algas ammu enne seda, kui see iseseisva haigusena tuvastati. Neid uuriti häirete raames, mis hiljem ühendati dementia praecox mõiste alla. Need arenesid laias valikus – alates psühhodünaamilistest ja antropoloogilistest kuni füsioloogiliste, anatoomiliste ja geneetiliste aspektideni. Skisofreenia etioloogia ja patogeneesi uurimise esimestel etappidel olid need piirkonnad suhteliselt isoleeritud. Veelgi enam, psüühikahäirete olemuse tõlgendamisel vastandati mõningaid lähenemisviise (psühhodünaamiline jne) teistele (geneetilised, anatoomilised ja füsioloogilised). Nende lähenemisviiside väljatöötamine põhines erinevatel kontseptsioonidel vaimuhaiguse, eriti skisofreenia (dementia praecox) olemuse kohta. "Psüühika" koolkond käsitles skisofreeniat juba varakult vaimse trauma tagajärjena lapsepõlves või kokkupuude muude mikrosotsiaalsete ja psühhogeensete teguritega. "Somaatika koolkond" püüdis selgitada skisofreeniliste psühhooside tekkemehhanisme bioloogiliste protsesside häiretega keha erinevates organites ja süsteemides (aju, maks, sooled, sisesekretsiooninäärmed jne). Olemasolev vastandamine vaimse ja somaatilise vahel ei ole määranud nende esmatähtsust skisofreenia arengus. Esmane ja sekundaarne, samuti seos vaimse ja bioloogilised tegurid Selle haiguse patogenees on uurijaid endiselt hõivanud tänapäevani.

Psühhiaatria praeguses arengujärgus võib eristada ka kahte peamist skisofreenia etioloogia ja patogeneesi teooriate rühma - psühhogeneesi teooriad Ja bioloogilised teooriad. Viimaseid esindavad geneetiline hüpotees, biokeemilised (täpsemalt neurokeemilised) kontseptsioonid, düsontogeneetiline teooria (aju nõrgenenud arengu teooria) ja immunoloogilised mõisted, mida tavaliselt kombineeritakse nakkusliku viiruse hüpoteesidega. Kõik loetletud teooriad ei ole aga absoluutselt sõltumatud ning paljusid neist saab tõlgendada ka teiste teoreetiliste ideede ja teadmiste vaatenurgast aju ja inimkeha kui terviku toimimise kohta.

Psühhogeneesi teooriad Skisofreenial on tänapäeval endiselt toetajaid, kes jätkavad erinevate psühhogeensete ja sotsiaalsete tegurite rolli uurimist skisofreenia esinemises ja kulgemises. Selle suuna arendamise tulemusena loodi skisofreenia etioloogia mitmed mudelid. Üks neist on psühhodünaamiline mudel, mis postuleerib põhjusliku tegurina inimestevaheliste suhete sügavat katkemist. Selle mudeli variatsiooniks võib pidada ideid, mis tulenevad Freudi koolkonna sätetest alateadliku reaktsiooni kohta varases lapsepõlves tekkivale interpsüühilisele konfliktile. Skisofreenia psühhogeense arengu teine ​​mudel on fenomenoloogilis-eksistentsiaalne, mis viitab patsiendi, tema sisemaailma "eksistentsi" muutumisele. Haigus ise ei ole nende ideede kohaselt midagi muud kui individuaalse olemasolu "eriline" vorm.

Kõik skisofreenia psühhogeneesi teooriad on valdavalt tõlgenduslikud ega ole teaduslike vaatlustega piisavalt põhjendatud. Asjaomaste valdkondade esindajate arvukad katsed kasutada psühhogeneesi teooriatele adekvaatseid terapeutilisi sekkumisi (psühhoteraapia jne) on osutunud ebatõhusaks.

Psühhogeneesi probleem ei piirdu siiski ülalmainitud mõistetega. Värskeimad andmed stressi tekitavate (sealhulgas vaimse stressi) keskkonnategurite mõjumehhanismide kohta, mis hõlmavad aju neurotransmitterite ja neuropeptiidide süsteeme, avavad uusi suundi skisofreenia väliste ja sisemiste tegurite koostoime füsioloogilise aluse uurimisel, mis peaks määrama psühhogeensete tegurite koht mitmekesiste keskkonnamõjude keskkondades ja nende roll haiguse patogeneesis.

Psühhogeneesi teooriad ei ole skisofreeniliste psühhooside uurimisel olulisi muutusi läbi teinud. Seevastu bioloogilised kontseptsioonid muudeti nende väljatöötamise käigus uuteks versioonideks vastavalt mitte ainult psühhiaatriliste teadmiste tasemele, vaid ka seotud ja eriti fundamentaalteaduste saavutustele. Automürgistuse teooriad, esialgsed valikud mis on praegu vaid ajalooliselt huvipakkuvad, kas nakkuslikud või viiruslikud või pärilikud ja muud mõisted.

hulgas bioloogilised teooriad Skisofreenia puhul on praegu kõige levinumad neurotransmitterid, eriti dopamiin, ja düsontogeneetilised hüpoteesid (viimast seostatakse eeldustega aju arengu häirete kohta selle arengu varases staadiumis).

Dopamiini teooria . See teooria on selle loomisest saadik läbi teinud mõningaid muudatusi ja nüüd oleks õigem nimetada see neurotransmitterite teooriaks, kuna on tuvastatud seotud muutused aju erinevates neurokeemilistes süsteemides ja vastavates neurotransmitterites.

Skisofreenia dopamiini hüpotees sõnastati 60ndate keskel. Selle esinemine on tihedalt seotud neuroleptikumide toimemehhanismi uurimisega. Enamikul teadlastel on raske nimetada autoreid ja hüpoteesi ilmumisaastat, alustades oma esitlust viitega A. Carlssoni ja M. Linquisti (1963) farmakoloogilistele töödele, milles uuritakse kloorpromasiini ja haloperidooli puhul leiti, et nende ravimite käitumuslikud mõjud on seotud dopamiinivahetuse suurenemisega. Dopamiini hüpotees sündis kahe psühhofarmakoloogiliste andmete grupi põhjal: 1) erinevate keemiliste rühmade (fenotiasiinid, butürofenoonid, tioksanteenid jt) kliiniliselt tõhusad antipsühhootikumid omavad üldist võimet blokeerida postsünaptilisi dopamiini D2 retseptoreid ja nende vahel on seos. nende kliiniline efektiivsus ja antagonistliku toime raskus O2 retseptorite suhtes; 2) dopamiini agonistid nagu amfetamiin võivad põhjustada paranoilise skisofreeniaga sarnaseid psühhoose. Dopamiini hüpotees viitab sellele, et selle haigusega kaasneb aju dopamiinisüsteemi aktiivsuse suurenemine, millega kaasneb suurenenud dopamiini vabanemine, suurenenud dopamiini neurotransmissioon ja dopamiini retseptori ülitundlikkus, st oletatakse, et dopamiini neuronid on üliaktiivses olekus. H. Y. Meltzer (1980) pühendab dopamiini hüpoteesi põhjal rohkem ruumi presünaptilistele dopamiini autoretseptoritele, mis reguleerivad dopamiini sünteesi ja vabanemist ning vastavalt ka dopamiinergiliste neuronite aktiivsust. Ta usub, et dopamiinergiline hüperaktiivsus võib olla nende funktsiooni või arvu vähenemise tagajärg.

Eeldatakse, et mõne dopamiinergilise terminali kahjustus võib põhjustada teiste dopamiinergiliste struktuuride funktsiooni kompenseerivat suurenemist. Vastavalt sellele avaldasid M. Bannon ja R. Roth (1983) arvamust, et skisofreenia negatiivsed sümptomid võivad olla seotud dopamiinergilise süsteemi mesokortikaalse osa aktiivsuse vähenemisega ja positiivsed subkortikaalsete dopamiinergiliste struktuuride hüperaktiivsusega. . Skisofreenia kliinilise heterogeensuse küsimused tõstatab laiemalt T. J. Crow (1980). Ta tuvastab kaks skisofreenia kliinilist ja biokeemilist tüüpi: I tüüpi skisofreenia, milles ülekaalus on positiivsed häired, seostades selle dopamiinergilise süsteemi postsünaptiliste retseptorite hüperaktiivsusega ja uskudes, et see määrab selle tüübi dopamiini blokeerivate neuroleptikumide efektiivsuse ja II tüüpi skisofreenia. skisofreenia koos negatiivsete häirete ülekaaluga, mida ta seostab dopamiinergiliste neuronite surmaga, eriti prefrontaalses ajukoores ja osaliselt serotoniini retseptorite suurenenud tundlikkusega. Teised teadlased kalduvad arvama, et teisel juhul räägime dopamiinergiliste struktuuride funktsiooni vähenemisest.

Skisofreenia dopamiini hüpoteesi võtmeküsimuseks on dopamiinergiliste neuronite retseptorite seisund. Esimesed katsed hinnata surmajärgsete proovide retseptorite seisundit ajukude ilmus 70ndate lõpus, kui võeti kasutusele radioligandi sidumismeetodid (ligandidena kasutati 3H-haloperidooli, 3H-spiperooni jne) ning seejärel positronemissioontomograafia (PET), mis võimaldab visualiseerida retseptori seondumist ligand. Vaatamata üsna vastuolulistele tulemustele on mõned uuringud saanud andmeid, mis näitavad dopamiini retseptorite tiheduse (arvu) suurenemist skisofreenia korral. See ilmnes eriti selgelt patsientidel, keda ei ravitud neuroleptikumidega.

Siiani oleme rääkinud peamiselt dopamiini D2 retseptoritest. Olukord skisofreenia dopamiini hüpoteesiga osutus aga palju keerulisemaks pärast seda, kui ilmusid uusima põlvkonna atüüpilised antipsühhootikumid, mille hulka kuuluvad klosapiin (Leponex), risperidoon, sulpiriidolansapiin, Seroquel jne. Nagu teada, on need mida iseloomustab väga kõrge antipsühhootiline toime koos kergete, eriti ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimetega. Selgus, et need antipsühhootikumid ei seo mitte ainult dopamiini D2-, D3-, D4 retseptoreid, vaid ka serotoniini (5-HT2) adrenergilisi (1) ja isegi kolinergilisi ja histamiini retseptoreid. Kõige selgemad multiretseptori toimed on klosapiinil, olansapiinil ja serokvelil (viimane ei toimi ainult kolinergilistel retseptoritel).

Oluliselt keerulisem on dopamiini metabolismi peegeldavate ühendite uurimine patsientide bioloogilistes vedelikes, kuna saadud tulemuste ebaühtlus võib olla tingitud nii skisofreenia enda heterogeensusest kui ka paljude patsiendi organismis toimivate tegurite mõjust.

Skisofreenia dopamiini hüpoteesi kaasaegne versioon peegeldab ideede kujunemist dopamiinergilise süsteemi düsfunktsiooni võimalikkuse ja selle üksikute struktuuride funktsionaalse seisundi erinevuste kohta. Paljud tähelepanekud näitavad dopamiinergilise süsteemi mesokortikaalse osa funktsiooni vähenemise ja selle mesolimbilise osa hüperfunktsiooni kombinatsiooni. Ultrastruktuursel tasandil on näidatud ka sünaptiliste moodustiste muutuste mitmesuunalisus sama struktuuri sees ning nii düstroofsete kui ka kompenseerivate muutuste esinemine [Uranova NA., 1995].

Esitatud andmed antipsühhootiliste ravimite koostoime kohta aju neurokeemiliste süsteemide erinevate retseptoritega näitavad, et skisofreenia dopamiini hüpoteesi ei saa käsitleda eraldiseisvalt ning eeldused üldise neurotransmitteriteooria olemasolu kohta on õiged, mille raames on võimalik üksikute süsteemide muutuste tihe seos ja konjugatsioon, mida tuleb veel uurida. Siiski on selles valdkonnas praegu hüpoteese, mida nimetatakse serotonergilisteks, GABAergilisteks jt.

Neurotransmitterite hüpoteeside prototüübiks olid nn automürgistuse teooriad. Autointoksikatsiooniteooriate väljatöötamist seostati skisofreeniahaigete kehas mitmesuguste (valgu, madala molekulmassiga) füsioloogiliselt aktiivsete (toksiliste) ainete avastamisega, mis annavad neurotroopse toime [Vartanyan M. E., 1970; Polištšuk I. A., 1976; Bergen J. et al., 1960; Friedhoff A, Van Winkle E., 1962; Heath R., Leach V., 1962; Heath R. G. et al., 1965; Frohman Ch. et al., 1971 jne]. Järgmise 20-30 aasta jooksul eraldati erinevates laborites üle maailma skisofreeniahaigete verest, uriinist ja tserebrospinaalvedelikust erineva funktsionaalse aktiivsusega "toksilisi" ühendeid. Mõnel juhul surusid need alla katsesüsteemidena kasutatavate bioloogiliste objektide elutähtsat aktiivsust; teistes muutsid need ühendid spetsiifilisemalt isoleeritud ajukoerakkude neuronaalset aktiivsust in vivo ja kultuuris in vitro; kolmandaks rikkusid nad erinevate loomade ja inimeste integreerivaid käitumisvorme. Toksiliste tegurite olemasolu skisofreeniahaigete bioloogilistes vedelikes on väljaspool kahtlust. Siiski jääb ebaselgeks, mil määral on need ebanormaalsed ained seotud haiguse patogeneesi spetsiifiliste mehhanismidega. Kas need on skisofreenia bioloogiliste häirete esmased elemendid või tekib see "toksikoos" metaboolse regulatsiooni kesksete mehhanismide rikkumise tagajärjel (st on need sekundaarsed haiguse patogeneesi peamise lüli suhtes)? Neile küsimustele pole veel vastust. Hiljuti on näidatud toksiliste teguritega sugulaste kogunemist keha bioloogilistesse vedelikesse skisofreeniahaigete perekondades. Veelgi enam, bioloogilistes vedelikes mürgiseid aineid sisaldavate sugulaste jaotus kinnitab skisofreenia arengut soodustavate pärilike tegurite olulist rolli nende esinemises. Mõnda avastatud ebanormaalset metaboliiti kasutati hiljem geneetilistes uuringutes bioloogiliste markeritena.

Praegu eksisteerivale dopamiini teooriale eelnesid biokeemilised teooriad, mida nimetatakse katehhoolamiini teooriateks. Serotoniini teooria kuulus indoolamiini teooriate rühma. Nende teooriatega külgnevad kontseptsioonid, mille kohaselt on skisofreenia teke seotud biogeensete amiinide vahetuses osalevate ensümaatiliste süsteemide talitlushäiretega. Ensüümid, nagu MAO, katehhoolamiintransferaas (COMT), dopamiin-|3-hüdroksülaas jne, tõmbavad enim tähelepanu. Siiski on arvukad katsed tuvastada skisofreenia korral nende sisalduses teatud kõrvalekaldeid või muutusi nende aktiivsuses. viinud vastuoluliste tulemusteni.

Kaasaegsed teooriad peegeldavad vastupidiselt varasematele autointoksikatsiooni hüpoteesidele muutusi eelkõige aju tasandil, st need on retseptor-neurokeemilised.

Vastavalt serotoniini teooria , on skisofreenia teke põhjustatud serotonergilise neurotransmissiooni puudulikkusest. See hüpotees sündis serotoniini retseptori blokaatori lüsergiinhappe dietüülamiidi (LSD) psühhotomimeetilise toime vaatlustest. Sarnaselt serotoniini hüpoteesiga noradrenergiline hüpotees , mille esitasid 1971. aastal L. Stein ja C. Wise. Nad väitsid, et skisofreenia aluseks on noradrenergiliste neuronite degeneratsioon. Selle hüpoteesi esilekerkimist mõjutasid teatud määral 6-oksüdopamiini mõju vaatlused, mis neurotoksiinina mõjutab selektiivselt noradrenergilisi neuroneid. Hüpoteesi autorid usuvad, et noradrenergilise neurotransmissiooni puudulikkus võib seletada mitte ainult ägeda skisofreenia sümptomite ilmnemist, vaid ka defektsete seisundite ja haiguse negatiivsete ilmingute (energiapotentsiaali kaotus, anhedoonia jne) tekkimist. Praegu puuduvad tõendid primaarse noradrenergilise düsfunktsiooni kohta skisofreenia korral. Arvestada võib vaid andmetega, et üks võimsamaid antipsühhootikume, klosapiin, stimuleerib noradrenergilise aktiivsust.

Viimasel ajal on suurenenud ka huvi selle vastu glutamiinergiline aju süsteem. Arvatakse, et skisofreenia korral areneb selle süsteemi talitlushäire. See huvi on peamiselt tingitud fentsüklidiini psühhotomimeetilisest toimest, mille toime on seotud selle toimega NMDA retseptoritele. See on kooskõlas R. Waziri (1996) ja E. Liedermani jt tähelepanekutega. (1996), kes jõudsid järeldusele, et glütsiin suurtes annustes võib põhjustada skisofreeniaga patsientide seisundi paranemist (eriti seoses negatiivsete sümptomitega ja terapeutiliselt püsiva haiguse korral). Põhimõte on see, et glütsiin, mis on glutamatergilise neurotransmissiooni koagonist, võimendab NMDA retseptori ülekannet ja inhibeerib samal ajal dopamiinergilise neurotransmissiooni.

Kirjanduses on ettepanekuid skisofreenia seose kohta aju GABAergilise süsteemi hüpoaktiivsusega. Kuid J. Garbutt ja D. Van Kammen (1983) märkisid pärast asjakohaste materjalide analüüsimist, et vaatamata GABA võimele inhibeerida dopamiinergiliste neuronite funktsiooni, ei ole GABA rolli kohta siiani biokeemilisi ega farmakoloogilisi tõendeid. selle haiguse patogeneesis. Töödes kajastus ka soov ühendada skisofreenia dopamiini hüpotees ideedega neuropeptiidide, eriti endorfiinide patogeneetilisest rollist selles haiguses. On soovitusi nii opioidpeptiidide liigse kui ka defitsiidi rolli kohta skisofreenia tekkes. M. J. Iadarola et al. (1991) juhtisid tähelepanu mitmete neuropeptiidsete ainete olemasolule dopamiinergilistes neuronites. Uurides substantia nigrat skisofreenia korral postuumselt võetud ajus, selgus selles suurenenud proenkefaliinpeptiidi sisaldus. Autorid jõudsid järeldusele, et suurenenud peptiidide süntees võib vahendada dopamiinergilist hüperaktiivsust. Sarnane olukord on välja kujunenud skisofreenia prostaglandiinide hüpoteesiga, mis eeldab skisofreenia prostaglandiinide liigse sünteesi patogeneetilist rolli. Samal ajal viitab D. Horrobin (1977, 1979), et selle haiguse korral esineb prostaglandiinide puudulikkus.

Arvestada tuleks ka ühe kaasaegse automürgistuse teooriaga – vabade radikaalide hüpoteesiga. See põhineb ideel dopamiini hüperproduktsioonist mõnedes suurenenud dopamiini metabolismiga ajustruktuurides, mis põhjustab väga toksiliste vabade radikaalide moodustumist, mis võivad kahjustada neuroneid, kuigi on teada, et vabad radikaalid tekivad ainevahetuse protsessis. paljudest teistest ainetest, eelkõige lipiididest (peroksüdatsioonilipiidid).

Immunoloogilised hüpoteesid Skisofreenia põhineb ideedel autoimmuunprotsesside kohta, st organismi võimel toota antikehi oma kudede (eelkõige ajukoe, mis on üks barjääriorganeid) antigeenide vastu.

Algselt seostati haiguse arengumehhanismi aju antigeenide vastaste antikehade (ajuvastased antikehad) tootmisega patsientide kehas, mille olemasolu veres ja tserebrospinaalvedelikus skisofreenia korral said paljud autorid. [Semjonov S. F. et al., 1961, 1973; Koljaskina G.I., 1972, 1979; Lehmann-Facius H., 1937, 1939; Fessel W., 1961; Heath R. et al., 1967]. Seejärel, kui arenesid ideed autoimmuunreaktsioonide mehhanismide kohta, keskendus teadlaste tähelepanu rakulise immuunsuse omaduste uurimisele. Selgus, et skisofreenia puhul on kaks geneetiliselt määratud häiret - antitümotsüütide antikehade olemasolu ja supressor-T-lümfotsüütide funktsiooni vähenemine. Neid häireid võib pidada selle haiguse arengu riskiteguriteks [Kolyaskina G.I et al., 1997]. Immunoloogilise homöostaasi muutus, mis on põhjustatud supressor-T-lümfotsüütide süsteemi regulatoorse funktsiooni vähenemisest, viib humoraalse immuunsuse aktiveerumiseni, mille tulemusena tekivad antikehad. erinevaid komponente närvikude (ajuspetsiifilised valgud, retseptorid, neurotransmitterid jne) ja hapteenid (sh ravimained). Sellel teel saadud tulemused lubavad loota selle viljakusele immunoloogiliste häirete rolli mõistmisel haiguse patogeneesis. Kuid üldiselt kiputakse praegu rääkima mitte skisofreenia immunoloogilisest hüpoteesist, vaid selle haiguse patogeneesi immunoloogilisest komponendist.

Aju arenguhäirete teooria (düsontogeneetiline) . See teooria, mida ingliskeelses kirjanduses tähistab mahukas mõiste "neurodevelopment-mental theory", on skisofreenia etioloogiat ja patogeneesi käsitlevates kaasaegsetes ideedes üha olulisem. Kuigi idee skisofreenia aju arenguhäiretest ei ole uus, on vastavad ideed viimase kahe aastakümne jooksul saanud erilise arengu, tuginedes CT andmetele aju struktuurse patoloogia olemasolu kohta makroskoopilisel tasandil, ühelt poolt. ja edusammud subtsellulaarsete struktuuride arvutipõhise morfomeetria valdkonnas, võimaldades teiselt poolt uurida rakkudevahelisi ühendusi ja nende ümberkorraldusi.

Selle teooria olemus seisneb selles, et skisofreenia esinemist määrav patoloogia võib sünnieelsel perioodil tekkida geneetiliste, toksiliste, viiruslike ja muude tegurite mõjul. Sel juhul toimuvad struktuursed muutused, mis on kompenseeritud areneva aju suure plastilisuse tõttu, võivad eelneda haiguse avaldumisele ilma progresseerumiseta. Selle düsontogeneesi hüpoteesi eripära on see aju patoloogia ei väljendu suurtes morfoloogilistes defektides ja arenguanomaaliates, vaid võib toimida ainult rakusüsteemide ebaküpsusena või nende arengu moonutamisena rakkude proliferatsiooni ja migratsiooni halvenemise, nende orientatsiooni muutuste, samuti vahelise suhtluse häiretena. üksikud rakupopulatsioonid, sealhulgas sünaptiliste moodustiste ja retseptorite tasemel, st rakkudevahelised kontaktid. Need häired võivad vaadeldava teooria kohaselt viia närvisüsteemis "eksilike ühenduste" tekkeni.

Düsontogeneesi teoorias on oluline eeldus, et arengu kõrvalekalded aju struktuurid raku- ja subtsellulaarsel tasemel on skisofreenia riski aluseks ning kliiniliste sümptomite, s.o haiguse ilming, areng toimub stressitegurite mõjul, mis põhjustavad vastavate "ebatäiuslike struktuuride" funktsiooni dekompensatsiooni.

Düsontogeneesi teooria väljatoodud üldsätteid tõlgendatakse üksikute uurijate töödes erinevalt. Seega G. W. Roberts et al. (1986, 1987, 1988) usuvad, et ajukahjustusi (toksiline, nakkuslik jne) võib täheldada emakasisese arengu ajal, raseduse II-III trimestril, s.o 6.-9. kuul, mil moodustub limbilise süsteem. K. F. Berman ja D. R. Weinberger (1989) peavad skisofreenia ajupatoloogiat vastavate struktuuride "kaasasündinud nõrkuseks", mitte aga skisofreeniale omaseks patoloogiaks. R. M. Murray ja S. W. Lewis (1987), lähtudes tõsiasjast, et aju küpsemist ei iseloomusta mitte ainult rakuliste elementide vohamine ja migreerumine, vaid ka nende surm ja eliminatsioon, usuvad, et skisofreenia korral võib tekkida närvirakkude liigne hävimine. põhjustab rakusüsteemide ebaküpsust. Need autorid nõustuvad D. R. Weinbergeriga (1986), kes usub, et skisofreenia varajane ajukahjustus võib olla varjatud pikka aega, kuni aju küpseb ja hakkab aktiivselt funktsioneerima ning sobiva funktsionaalse stressi korral ilmneb selle defektid. A. J. Conrad ja A. B. Scheibel esitasid 1987. aastal oma versiooni skisofreenia aju arenguhäirete kontseptsioonist, nimetades seda "embrüoloogiliseks hüpoteesiks". Nende ideede kohaselt tekib raseduse ajal ema viirusliku või muu haiguse tagajärjel neuronite migratsiooni häire, millele järgneb tsütoarhitektuuri muutus ja vastavalt ka rakuliste elementide koostoime.

Aju arenguhäirete teoorial on variatsioone, mis ulatuvad loote- või varasest sünnitusjärgsest elust kaugemale. Sellega seoses pööravad mõned teadlased tähelepanu kriitilised perioodid elu, eriti puberteedieas, mida peetakse ajustruktuuride moodustumise viimaseks etapiks seoses neuronaalsete ühenduste stabiliseerimisega. Olemasolevate ideede kohaselt võimaldab sünapside ülikõrge tihedus varases lapsepõlves (pärast sündi) lapse närvisüsteemi väga suurt plastilisust, kuid rakusüsteemide efektiivsuse ja ebapiisava ratsionaalsuse arvelt. Vananedes muutuvad rakkudevahelised seosed spetsiifilisemaks ja aju infomaht suureneb selle plastilisuse mõningase vähenemise tõttu. Just puberteedieas toimub sünapside geneetiliselt programmeeritud eliminatsioon ja selle protsessi viga võib viia liigse või ebapiisava eliminatsioonini või ekslike seoste tekkeni. I. Feinber (1983), arendades ideid rakkudevaheliste ühenduste moodustumise moonutamise kohta skisofreenia korral, väljendab arvamust, et sünapsi eliminatsiooni protsessi mis tahes rikkumine peaks väljenduma mõtlemise rikkumisena. Tema vaated on kooskõlas seisukohtadega, mille esitas L. F. Saugstad (1989), kes juhib tähelepanu tõsiasjale, et skisofreenia puhul täheldatakse sageli puberteedi pikenemist, mis põhjustab sünaptilise tiheduse liigset vähenemist, ajustruktuuride arengu hilinemist ja ebatäiuslikkust. rakkudevahelised ühendused.

Praegu levib üha enam seisukoht, et avastatud sünnieelne patoloogia võib tekkida mitte ainult erinevate välistegurite (viirusinfektsioonid, stress, sünnitusabi tüsistused), vaid ka geneetiliste tegurite mõjul, eelkõige migratsiooni kodeerivate geenide defekti tõttu. ja rakkudevahelisi ühendusi pakkuvate neuronite struktuuride moodustamine.

Teatud argumendid skisofreenia varajase aju arengu katkemise hüpoteesi poolt on andmed nn närvirakkude adhesioonimolekulide (N-CAM) sisalduse suurenemise kohta patsientide tserebrospinaalvedelikus – ained, millel on suur roll migratsiooniprotsessid, närvirakkude "äratundmine" ja nendevahelise suhtluse loomine, samuti "närvikasvufaktoriteks" klassifitseeritud ainete sisalduse muutused veres [Klyushnik T.P. et al., 1997, 1998].

Mõnes aspektis on arenguteooria seotud dopamiinergilise hüpoteesiga: kaalutakse aju dopamiinergilise süsteemi ebapiisava küpsuse (mittetäieliku küpsemise) võimalust; oletatakse, et neuroanatoomilised muutused aju dopamiinergilises süsteemis võivad tekkida ligikaudu raseduse teisel trimestril erinevate dopamiini agonistide mõjul, mis ema kehast lootele sisenevad.

Aju arenguhäirete teooriat võetakse praegu arvesse skisofreenia eelsoodumuse ja riskirühmade olemasolu koos kõigi neile omaste psühholoogiliste, neurofüsioloogiliste ja käitumuslike omadustega.

Praegu on geneetiline hüpotees kõige veenvam. See põhineb skisofreenia päriliku eelsoodumuse uuringu tulemustel, mis näitasid haigusjuhtude kuhjumist skisofreeniahaigete perekondades, andmetel kaksikute vastavuse kohta skisofreeniale ja uuringute tulemustel, milles kasutati skisofreenia strateegiat. adopteeritud lapsed”.

Praeguseks on skisofreeniliste psühhooside pärilikkuse tüüp ebaselge. Paljudes maailma riikides uuriti tuhandeid patsientide pereliikmeid, et teha kindlaks selle psühhoosi päriliku ülekande tüüp. Saadud tulemused viitavad pigem skisofreenia erinevate vormide kõrge kliinilise ja geneetilise heterogeensuse olemasolule. Selle päriliku heterogeensuse olemust pole veel kindlaks tehtud. Kas see põhineb skisofreenia arengut soodustavate mutatsioonide mitmekesisusel või on see heterogeensus seotud erinevate polügeensete pärilikkuse mustritega (läve manifestatsiooniga mudelid, oligolokuse süsteemid jne), on raske öelda. Sellega seoses pannakse suuri lootusi molekulaargeneetilisele uurimistööle.

Suure tõenäosusega, kliinilised vormid Skisofreenia erinevad üksteisest geneetiliselt mitmete diskreetsete pärilike tegurite kombinatsioonide poolest, mille ainulaadne kombinatsioon loob haiguse erinevate vormide pildi ja kulgemise originaalsuse.

Peamine küsimus on selles, kuidas pärilik eelsoodumus määrab skisofreenia avaldumise ja milliste konkreetsete bioloogiliste mehhanismide kaudu toimuvad patogeneetilised protsessid selle erinevates vormides. Selles valdkonnas tehakse intensiivseid uuringuid, mille hulgas tuleks ennekõike kaaluda geneetiliste ja keskkonnategurite koostoime lähenemisviise.

Hoolimata asjaolust, et pärilike determinantide juhtiv roll skisofreenia etioloogias on ilmne ja selle määrab suur pärilikkuse koefitsient, on oluline ka perekondlike süstemaatiliste keskkonnategurite tuvastamine ja tuvastamine. Nende tegurite kindlaksmääramine ja nende koostoime mehhanismide mõistmine genotüübiga, mis soodustab psühhoosi teket, võib olla tõeline alus ennetusmeetmete väljatöötamiseks sobivas suunas. Kliinilise geneetika koidikul rõhutas T. I. Yudin, et „skisofreenia geneetika uurimine aitab kaasa haiguse kulgemise mõistmisele, kuid geeniuuringute põhiülesanne peaks olema psühhoosi paljastavate keskkonnategurite otsimine. Ainult pärilikkuse ja keskkonna ühine uuring võib anda olulisi ja õiged tulemused. See metodoloogiline põhimõte, mille sõnastas T. I. Yudin enam kui 40 aastat tagasi, jääb tänapäevaste etioloogia ideede aluseks. endogeensed psühhoosid.

Sellega seoses muutub meditsiiniline geneetiline nõustamine vaimuhaiguste ennetamise meetodiks. Gruppide valimine suurenenud risk geenianalüüsil ja bioloogiliste uuringute tulemustel põhinev psühhoos võimaldab välistada konstantsete (süstemaatiliste) keskkonnategurite mõju ja seeläbi ennetada haiguse avaldumist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata kindlaksmääratud kahepoolse päriliku koormuse korral (mõlema abikaasa perekondades esineb vaimuhaiguste kuhjumist).

Kõik eelnev võimaldas järeldada, et skisofreenia on multifaktoriaalne polügeenne haigus ja seetõttu pandi suuri lootusi molekulaargeneetilistele uuringutele.

Psühhiaatrias, vaatamata multifaktoriaalsetele polügeensetele haigustele omastele raskustele, tehakse intensiivseid molekulaargeneetilisi uuringuid. Selliste uuringute põhisuundadeks on molekulaarsete markerite seose analüüs oletatavate kandidaatgeenidega, spetsiifiliste alleelide seoste analüüs haigusega ja patoloogia esinemise eest vastutavate geenide mutatsioonide otsimine. Kõik need on suunatud vaimse patoloogia eest vastutava geeni või geenide tuvastamisele. V. E. Golimbet jt. (1997), kes analüüsis vaadeldava piirkonna olukorda, märkis, et pole põhjust rääkida konkreetsetest skisofreenia esinemisega seotud geenidest.

Skisofreeniat (või muud endogeenset psühhoosi) põhjustava „peageeni” leidmine on keeruline, kuna sellise geeni saab tuvastada sidestusanalüüsi abil, mis eeldaks paljude haigusjuhtude puhul suurte sugupuude uurimist. Lisaks on oletatavate skisofreeniageenide otsimise sihtmärgiks olevad genoomi piirkonnad väga arvukad: nende hulka kuuluvad dopamiini retseptorite, GABA retseptorite, serotoniini, mõnede katehhoolamiinide metabolismi ensüümide, närvikasvufaktori jne geenid.

Skisofreenia “peamise” või “üksiku” geeni otsimise kõrval ei saa välistada ka mitme skisofreenia arenguga seotud geeni olemasolu. Sel juhul on lubatud kaks võimalust: kumbki geen annab osalise panuse haiguse arengusse või on üksikud geenid kaasatud haiguse erinevate kliiniliste variantide väljakujunemisse. Viimasel juhul vastaks see ideele skisofreenia kliinilisest heterogeensusest ja haiguste rühma olemasolust, mida ühendab mõiste "skisofreenia".

Esitatud andmed näitavad, et molekulaargeneetilised uuringud võivad lähitulevikus viia uute oluliste faktide väljaselgitamiseni skisofreenia pärilikkuse olemuse kohta.

Uuringu käigus tehti erinevaid oletusi haiguse olemuse ja selle tekkepõhjuste kohta. E. Bleuler, kes esitas skisofreenia mõiste kui haiguste rühma, mis on võrreldav orgaaniliste psühhooside rühmaga, arvas, et peamine etioloogiline tegur on autointoksikatsioon, mis põhjustab ajutegevuse katkemist. Alates E. Kraepelini ja S.S. Korsakov teadis, et pärilikud tegurid ja eriline eelsoodumus haigusele on üsna ilmne fakt. Väljendeid "skisofreeniku ema", "skisofreeniku isa" kasutati patsiendi sugulaste sageli täheldatud eripärade rõhutamiseks. USA-s kasutati skisofreenia seletamiseks psühhogeneesi teooriat, et skisofreeniasse suhtutakse teiste pereliikmete, sealhulgas tulevase skisofreeniahaige (poeg või tütar), kes on muutunud skisoidiks. sellise “hüperkaitsva” ema (A. Mayer) mõjul. Meie riigis M.A. Morozov ja V.M. Morozov pakkus välja viirusfaktori rolli teatud tüüpi skisofreenia tekkes. Need seisukohad kujunesid hiljem välja Suurbritannias (T. Crowe jt).

Nii bioloogilised kui ka geneetilised mõisted osutusid haavatavateks nende ilmse etiopatogeneesi teooria mõttes, mis täiendasid üksteist, mis andis tunnistust valuliku endogeense protsessi polüetioloogilise olemuse kasuks. Skisofreenia esinemise bioloogilistest teguritest on eriti oluline dopamiini roll, seos dopamiini metabolismi tunnuste vahel aju struktuurides ja käitumispatoloogia endogeense protsessi spetsiifiliste ilmingutega. Dopamiini teooria kohaselt eeldatakse, et skisofreenia korral suureneb aju dopamiinisüsteemi aktiivsus koos dopamiini vabanemise suurenemisega, dopamiini neurotransmissiooni suurenemisega, dopamiini retseptorite ülitundlikkusega, mille tõttu on dopamiini neuronid hüperaktiivses seisundis. Haiguse negatiivsed sümptomid on seotud dopamiinergilise süsteemi mesokortikaalse osa aktiivsuse vähenemisega ja positiivsed sümptomid on seotud subkortikaalsete dopamiinergiliste struktuuride hüperaktiivsusega.

Neuroleptikumide antipsühhootiline toime skisofreenia korral on selle teooria kohaselt seotud ravimite võimega siduda vähemalt 70% dopamiini D-2 retseptoritest. Ebatüüpiline uusim põlvkond(risperidoon, olansapiin, klosapiin, aripiprasool jt) ei blokeeri mitte ainult dopamiini retseptoreid D-2, D-3, D-4, vaid ka serotonergiliste, histaminergiliste, adrenergiliste, kolinergiliste retseptorite aju struktuure. Seega on skisofreenia etiopatogeneesi dopamiini kontseptsioon tihedalt põimunud neuroretseptor-neurokeemilise teooriaga, mis hõlmab serotoniini hüpoteesi ja noradrenergilise hüpoteesi.

Skisofreenia päritolu pärilik hüpotees käsitleb haiguse arengut päriliku eelsoodumuse ja skisofreenia tekkeriski olemasolu tõttu patsiendi lähisugulastel ning hõlmab ka molekulaargeneetilise profiili uurimist haigete peredes. skisofreenia, skisofreeniahaigete DNA kogude loomine (Erlemeyer-Kimling, V. I. Trubnikov, T. P. Panteleeva jt). Kui mõlemad vanemad on haiged, põeb skisofreeniat 14,3% lastest. Kui ühel monosügootsetest kaksikutest tekib skisofreenia, täheldatakse selle arengut teisel kaksikul 86,2% juhtudest. Skisofreenia konkordantsus disügootsetel kaksikutel on 16,4%. Üldiselt ei saa seda pidada täieliku geneetilise läbitungimisega haiguseks, mis näitab eksogeensete tegurite teatud panust selle arengusse.

Selles mõttes näib hüpotees aju arengu häiretest skisofreenia korral (düsontogeneetiline teooria) olevat kõige universaalsem. See korreleerub üsna täielikult skisofreenia kliinikus täheldatud düsontogeneesi nähtustega. A.N. Bernstein (1914) väitis, et haigus võib alata emakas, kui sündiv laps põdes juba skisofreeniat. NEED. Sukhareva (1965) näitas skisofreenia puhul pidurdunud ja moonutatud düsontogeneesi tüüpide esinemist. Praegu kaaluvad düsontogeneetilise hüpoteesi pooldajad haiguse teket rakulisel ja subtsellulaarsel tasemel (G. Roberts, 1986; K. Berman ja D. Weinberger, 1989). Nende andmetel võib emakasisese arengu perioodil, raseduse ajal, limbilise süsteemi moodustumisel täheldada ajukahjustusi (toksiline, nakkuslik jne), mis tekitab teatud ajustruktuuride nõrkuse.

R. Murray ja S. Levy (1987), kes usuvad, et aju küpsemist ei iseloomusta mitte ainult rakustruktuuride vohamine ja migreerumine, vaid ka nende surm ja eliminatsioon, usuvad, et skisofreenia korral võib tekkida närvirakkude liigne hävimine, mis põhjustab ebaküpsust. rakustruktuuridest. Veelgi enam, sellised muutused, mis on kompenseeritud areneva aju suure plastilisuse tõttu, võivad eelneda haigusele ilma progresseerumiseta. Düsontogeneesi nähtused väljenduvad selles, et ajupatoloogia ei väljendu suurtes morfoloogilistes defektides, vaid ainult rakustruktuuride ebaküpsuse või nende arengu moonutustena rakkude proliferatsiooni ja migratsiooni tagajärgede, nende orientatsiooni muutuste kujul, üksikute rakupopulatsioonide vahelise side katkemine, eriti sünaptiliste moodustiste ja retseptorite, rakkudevaheliste kontaktide tasandil.

Skisofreenia riski aluseks on just selle teooria kohaselt määratud kõrvalekalded ajustruktuuride arengus, mis on määratud rakualusel tasandil. kliinilised ilmingud, haiguse sümptomid, st. selle avaldumine toimub stressitegurite mõjul, mis põhjustavad vastavate ebatäiuslike struktuuride funktsiooni dekompensatsiooni. Mõned teadlased pööravad tähelepanu kriitilistele eluperioodidele, eriti puberteedile, mida peetakse ajustruktuuride kujunemisel viimaseks seoses interneuronite ühenduste stabiliseerumisega. Vastavalt kaasaegsed ideed Sünapside ülikõrge tihedus varases lapsepõlves, pärast sündi, võimaldab lapse närvisüsteemi väga suurt plastilisust, kuid rakusüsteemide efektiivsuse ja ebapiisava ratsionaalsuse arvelt.

SKISOFREENIA ETIOLOOGIA JA PATogenees: LOENG

L.N. Jurjeva

Dnepropetrovski Riiklik Meditsiiniakadeemia, Dnepropetrovsk, Ukraina

Skisofreenia on salapärane, nagu sfinks, on see mõistatus (müsteerium).

H.H. Lopez Ybor

Skisofreenia geneesi uurimise 110-aastase ajaloo jooksul ei ole tuvastatud ühtki skisofreeniaprotsessile omast etioloogilist tegurit ega välja töötatud ühtset skisofreenia patogeneesi teooriat. Kaasaegses psühhiaatrias on üldiselt aktsepteeritud, et skisofreenia:

Heterogeenne multifaktoriaalne häire (või häirete rühm);

"Tundmatu etioloogiaga" haigus; ükski teguritest ei ole spetsiifiline ega seleta iseenesest skisofreenia teket (Ch. Pull, 1999);

Peamine mudel, mis ühendab kogu uuritud hüpoteetiliste etioloogiliste tegurite mitmekesisuse, on stressidiateesi mudel. Stressi-diateesi mudel eeldab, et skisofreenia tekkeks on ühelt poolt vajalik inimese spetsiifiline haavatavus erinevate keskkonnastressorite suhtes (diatees) ja teisest küljest kokkupuude nendega. stressorid. Stressori all peame silmas bioloogiliste, psühholoogiliste ja sotsiaal-kultuuriliste tegurite tervet hulka. Näiteks skisofreeniline diatees võib olla geneetiliselt määratud ja ka epigeneetiliselt moodustunud.

1. Geneetilised tegurid. Geneetiliste uuringute tulemusena on tuvastatud arvukalt andmeid, mis on kooskõlas hüpoteesiga skisofreenia geneetilise aluse olemasolu kohta.

On tuvastatud muutusi geeniekspressioonis, mis kahjustavad kesknärvisüsteemi homöostaasi. Muutused leiti kromosoomides 6, 8 ja 13.

Skisofreenia tekkimise oht hulgas erinevad rühmad rahvaarv on erinev, %:

Rahvaarv kokku – 1.

Lapsed (üks vanem on haige) - 9.-13.

Lapsed (kui mõlemad vanemad on haiged) - 40-46.

Lapselapsed - 5.

Õed (õed-vennad) - 6-12.

Kaksikud - 17.

Identsed kaksikud - 48.

Kui pere emal on skisofreenia, siis lastel haigestub skisofreenia 5 korda sagedamini kui siis, kui isa on haige (N.I. Ozerova, V.M. Gindilis jt).

Uuringud adopteeritud kaksikutega on kinnitanud kõrge aste haiguse pärilik põhjus. Tugeva päriliku koormusega patsientidel avaldub skisofreenia varem ja selle kulg on ebasoodsam.

Skisofreenia kohta on olemas monogeensed, oligogeensed ja polügeensed teooriad. Kõige populaarsem hüpotees on aga skisofreenia geneetiline heterogeensus. Stressidiateesi mudeli kontekstis võib eeldada, et skisofreenia ei ole pärilik, vaid ainult teatud kood, mis piiritleb ringi võimalikud märgid ja reageerimisviise, mis keskkonnategurite mõjul avaldub patoloogilise protsessina.

Suure panuse skisofreenia geneetika ning pärilike ja keskkonnategurite koostoime uurimisse andsid kodumaised teadlased V.P. Efroimson, I.V. Šahmatova-Pavlova, T.I. Judin, V.M. Gindilis, V.I. Poltavets ja teised.

2. Bioloogiliste uuringute tulemusena saadud tegurid. Seoses psühhofarmakoloogia valdkonna uuringute aktiivse arendamise ja kaasaegsete neuropildistamise meetodite kasutuselevõtuga on mitmed neurobioloogilised

loogilisi teooriaid ja kirjeldab skisofreenia arengu oletatavaid patogeneetilisi mehhanisme.

Neuroanatoomilise teooria kohaselt peetakse skisofreeniat ajuhaiguseks, mis mõjutab otsmikusagarat, limbilist süsteemi ja basaalganglioneid. Leiti, et skisofreenia produktiivsed sümptomid on põhjustatud aju sabatuuma ja limbilise süsteemi talitlushäiretest. Registreeritakse lahknevus poolkerade toimimises ja eesmise väikeaju ühenduste düsfunktsioon. meetod kompuutertomograafia(CT) näitas ventrikulaarsüsteemi eesmiste ja külgmiste sarvede laienemist, mis korreleerus negatiivsete sümptomite tõsidusega. EEG-l väheneb eesmiste juhtmete pinge (skisofreenia tuumavormide korral), domineerib vasakpoolne patoloogia ja registreeritakse mitmeid patoloogilisi nähtusi. Vasaku ajupoolkera funktsioon on häiritud.

Professor Rene Kahn Portugali kongressil (2007) näitas oma raportis “Skisofreenia kui progresseeruv ajuhaigus” veenvalt, et skisofreenia on seotud ajuaine progresseeruva kadumisega, mis algab kl. varajases staadiumis haigused. Seda protsessi võib nõrgendada ravi ebatüüpiliste antipsühhootikumidega.

Neuroanatoomiline teooria oli aluseks psühhiaatriasse 1937. aastal elektrokonvulsiivse ravi (ECT) ja skisofreenia ravi psühhokirurgiliste meetodite (prefrontaalne leukotoomia – lobotoomia)1 kasutuselevõtul.

Kodumaiste teadlaste seas andis neuropsühhiaatria probleemide arengusse suure panuse A. S. Shmaryan (1901–1961). Tema juhitud psühhiaatrite rühm jättis kogu maailmakirjanduses kõige üksikasjalikuma kirjelduse prefrontaalse leukotoomia läbinud skisofreeniahaigete operatsioonieelsest ja -järgsest vaimsest seisundist.

1 Nobeli füsioloogia- ja meditsiiniauhind 1949. aastal anti Portugali psühhiaatrile ja neurokirurgile Egas Monizile (Egas Mot7) "prefrontaalse leukotoomia ravitoime avastamise eest teatud vaimuhaiguste korral".

1950. aastal keelati see meetod NSV Liidus selle traumaatilise iseloomu, ebasoodsate kliiniliste tagajärgede ja eetilistel põhjustel. Elektrokonvulsiivset ravi kasutatakse tänapäeval harva.

Neurokeemilise teooria kohaselt vaadeldakse skisofreeniat ainevahetushäire vaatenurgast. Biokeemiliste uuringute andmed on viinud järeldusele, et dopamiinergilise aktiivsuse ja teiste neurotransmitterite (serotoniini, gamma-aminovõihappe, glutamaadi, norepinefriini, atsetüülkoliini ja erinevate neuropeptiidide) tasakaalustamatus mängib skisofreenia patogeneesis olulist rolli.

Biokeemiliste uuringute tulemusena on tuvastatud seos produktiivsete häirete ja suurenenud dopamiinergilise aktiivsuse vahel mesolimbilises traktis, samuti esmaste negatiivsete sümptomite ja dopamiinergilise aktiivsuse vähenemise vahel mesokortikaalses traktis. Saadud andmed võimaldasid sõnastada skisofreenia “dopamiini hüpoteesi”, mis oli aluseks antipsühhootikumide kasutamise õigustamisele skisofreenia korral1.

Lisaks dopamiinergilisele tasakaaluhäirele leiti, et domineerivate produktiivsete sümptomitega suurenes koletsüstokiniini, somatostatiini ja vasopressiini kogus. Domineerivate negatiivsete sümptomitega täheldati norepinefriini ja serotoniini puudust.

Selgus valkude, süsivesikute ja lipoproteiinide ainevahetuse häired.

Kodumaiste psühhiaatrite seas töötas psühhiaatria biokeemilise suuna välja A.I. Juštšenko, V.P. Protopopov, I.A. Polištšuk, I. P. Anokhina ja teised.

Ukraina psühhiaatrite V.P. hüpotees pole tänaseni oma tähtsust kaotanud. Protopopov ja

1 Nobeli füsioloogia või meditsiini preemia pälvis 2000. aastal Rootsi neuropsühhofarmakoloog Arvid Carlsson (A. Carson) skisofreenia arengu dopamiinergilise teooria väljatöötamise eest 1960. aastatel. Ta näitas, et antipsühhootikumid mõjutavad sünaptilist ülekannet ajus, blokeerides dopamiini retseptoreid. A. Karlsson andis suure panuse ka uue põlvkonna antidepressantide loomisesse.

I.A. Polishchuk, mille kohaselt on skisofreenia patoloogilise protsessi aluseks toksikoos, mis on põhjustatud valkude metabolismi häiretest. Nad selgitasid selle protsessi põhjust endokriinse aparatuuri kaasasündinud alaväärsusega (hüpofunktsioon). kilpnääre, hüpofüüsi ja sugunäärmed), maksa antitoksilise funktsiooni vähenemine ja kesknärvisüsteemi põhiseaduslik nõrkus.

Immunoloogilise kontseptsiooni kohaselt mängivad immunoloogilised häired skisofreenia patogeneesis olulist rolli. Autoimmuunprotsesside tähtsusest skisofreenia patogeneesis annavad tunnistust ebatüüpiliste lümfotsüütide tuvastamine, tapjarakkude arvu vähenemine, immunoglobuliinide muutuv tase ja ajukoe vastaste autoantikehade olemasolu. Leide võib tõlgendada kas nii psüühikahäireid kui ka immuunfunktsiooni häireid põhjustava infektsiooni (nt aeglase viiruse) esinemise märgina või teatud ajupiirkondade autoimmuunreaktsioonina.

Skisofreenia patogeneesis tuvastatud immunoloogilised mehhanismid õigustasid immunofarmakoloogiliste ravimite (immunosupressandid ja immunostimulaatorid) kasutamist resistentsete skisofreeniajuhtude ravis. Lisaks avastati nende kasutatud psühhotroopsete ravimite vastaseid antikehi skisofreeniahaigete vereseerumis, mis võimaldas seletada patoloogilisi immuunreaktsioone nendele ravimitele raskete tüsistuste korral (tardiivdüskineesia ja farmakogeensed psühhoosid).

Suure panuse skisofreenia immunobioloogilise kontseptsiooni väljatöötamisse andis S.F. Semenov ja töötajad, M.E. Vartanyan, A.P. Tšuprikov, N.I. Kuznetsova ja teised.

Praegu on ajakohastatud skisofreenia viiruslike ja nakkuslike hüpoteeside uurimiseks mõeldud uuringuid. Skisofreenia aju ja viiruse vahelise seose uurimisel on prioriteet kodumaistel teadlastel, kes tegelesid selle probleemiga juba 50ndatel. XX sajand (G.Yu. Malis, V.M. Morozov jt). Skisofreenia nakkuslikku hüpoteesi kaitses A.S. Chistovitš, A.L. Epstein et al.

Kaasaegsete teadusuuringute andmete analüüs viitab sellele, et ajus pikka aega püsiv latentne viirus võib põhjustada peeneid biokeemilisi muutusi närvistruktuurides, mille tulemuseks on muutused nende funktsioonides, mis võivad põhjustada neuroloogilisi ja (või) psühhopatoloogilisi sümptomeid. Seda hüpoteesi kinnitab tõsiasi, et mõnede usaldusväärselt kindlaks tehtud etioloogiaga neuroinfektsioossete haiguste korral (näiteks herpeetiline entsefaliit, alaäge skleroseeriv panentsefaliit) kliiniline pilt esialgne periood meenutab skisofreeniat.

Euroopa Neuropsühhofarmakoloogia Kolledži (ECNP) 22. kongressil 2009. aastal oli üks sümpoosionidest pühendatud viirus- ja põletike mõju analüüsile. nakkushaigused skisofreenia tekkes. Sümpoosioni pealkiri on "Kas skisofreenia on nakkushaigus?" näitab uut ringi skisofreenia etioloogilise teguri otsimisel.

Psühhoendokrinoloogilisi häireid täheldatakse ka skisofreenia korral. Skisofreenia endokriin-vegetatiivne kontseptsioon oli 1933. aastal Manfred Sakeli poolt skisofreeniahaigete raviks välja pakutud insuliinravi teoreetiline alus. Ta pidas insuliini spetsiifiliseks vagotooniliseks hormooniks, mis suurtes annustes, põhjustades hüpoglükeemilist koomat, aitab reguleerida. endokriinsüsteem skisofreeniaga kahjustatud. See meetod ravi kasutati psühhiaatrias kuni 20. sajandi 90ndateni. Hetkel ei kehti.

IN kaasaegsed uuringud Endokrinoloogiline komponent skisofreenia patogeneesis on kinnitatud. Positiivsete sümptomite ja prolaktiini taseme languse vahel leiti seos. On tõendeid prolaktiini ja kasvuhormooni vabanemise pärssimisest vastusena gonadotropiini vabastava hormooni või türeotropiini vabastava hormooni stimuleerimisele.

Tuvastatud immunoloogilised ja endokrinoloogilised häired on võimalikud hüpotalamuse patoloogiliste (struktuursete ja neurokeemiliste) muutuste tõttu.

Ülaltoodud skisofreenia hüpoteesid ja teooriad on aluseks skisofreenia "meditsiinilisele mudelile" ja selle põhjendusele.

bioloogilise ravi (insuliinravi, ECT, psühhofarmakoteraapia) kasutamiseks. See lähenemine on tüüpiline bioloogilisele psühhiaatriale.

Allpool on välja toodud teooriad, mis olid aluseks skisofreenia fenomeni selgitamisel sotsiodünaamilise psühhiaatria vaatenurgast ning mis on aluseks sotsiaalpsühhiaatria raames skisofreeniahaigete ennetamiseks, psühhosotsiaalseks teraapiaks ja rehabilitatsiooniks.

3. Psühhosotsiaalsed tegurid. Vaatamata tuvastatud bioloogilisele eelsoodumusele skisofreenia tekkeks peetakse psühhosotsiaalseid tegureid oluliseks ka skisofreeniaprotsessi kujunemisel, raskusastmel ja kulgemisel. Kasutatud meetodid psühholoogiline diagnostika psühhoteraapia ja skisofreenia psühhokorrektsioon põhinevad teooriatel, mis arvestavad isiksuseomadusi ja selle kujunemist erinevates aspektides.

Kognitiivsed tegurid. Skisofreenia alguses patsientidega läbi viidud uuringud moodustasid aluse skisofreenia tüüpilise kognitiivse profiili kindlakstegemiseks (Y.V. Gopal, H. Variend, 2005). Kõige ilmsemad neurokognitiivsed häired on:

Tõsised tähelepanuhäired (vastavalt stabiilsuse ja ümberlülitavuse parameetritele);

Mälu selektiivsuse halvenemine (peamiselt kuulmis-verbaalne);

Modaal-mittespetsiifiline mahu kitsenemine lühiajaline mälu;

visuosruumilise sünteesi moonutamine;

Olulised raskused dünaamiliste praktikaülesannete täitmisel.

Lisaks peavad mõned autorid haiguse eelsoodumuse teguriks tuvastatud neurokognitiivsete funktsioonide vähenemist premorbiidsel perioodil, samuti neurokognitiivsete puudujääkide esinemist esimese astme sugulastel (A.L. Hoff, W.S. Kremen, 2002).

Teooriad, mis keskenduvad isiksuseomadustele. Psühhoanalüütiline teooria. Psühhoanalüüsi teooria kohaselt on skisofreenia kriitiline häire "Ego" organisatsiooni rikkumine, mis mõjutab reaalsuse tõlgendamist ja kontrolli. sisemised vajadused(agressiivsus, seksuaalsed vajadused jne). Nende häirete allikaks on lapse ja ema vaheliste suhete katkemine.

Tänapäeva seisukohalt psühhoanalüütilised mõisted, mitmesugused sümptomid skisofreeniaga sümboolne tähendus: enda ülevuse tunne peegeldab taasaktiveerunud nartsissismi, kui patsient peab end kõikvõimsaks; hallutsinatsioonid asendavad objektiivset reaalsust ja väljendavad patsiendi sisemisi soove ja hirme.

Õppimisteooria. Selle teooria kohaselt õpivad skisofreeniaga inimesed lapsepõlves irratsionaalseid reaktsioone ja mõtteviise, matkides emotsionaalsete probleemidega vanemaid. Tulevikus on neil lastel probleeme produktiivsete sotsiaalsete kontaktide loomisega, mis toob kaasa inimestevaheliste sidemete rikkumise.

Perekonna rolli käsitlevad teooriad. Vaatamata asjaolule, et perekonna kui etioloogilise teguri roll skisofreenia tekkes ei ole tõestatud, on mitmeid teooriaid, mis käsitlevad perekonda võimaliku sanktsioneeriva tegurina. Kõige kuulsamad teooriad on:

Gregory Batesoni "topeltklambri" teooria, mis uurib konkreetset perekondlikku olukorda, kus laps on sunnitud pidevalt tegema valikut kahe alternatiivi vahel. Pealegi on igasugune valik lapse jaoks emotsionaalselt talumatu ja kaotav, kes on seetõttu pidevas stressis ja segaduses .

Theodor Lidzi teooria kirjeldab kahte tüüpi patoloogilist käitumist perekonnas. Esimeses toimub märkimisväärne “lõhestumine” vanemate vahel, kellest üks on vastassoost lapsele väga lähedane. Teisel juhul on tegemist ühe vanema domineerimisega ja seetõttu on perekonna ja peresuhete struktuuris "viltus".

Lyman Wynne’i teooria kirjeldab perekondi, mida iseloomustavad spetsiifilised suhtlemisviisid. Nendes peredes on suhete emotsionaalne komponent alla surutud ja domineerivad "pseudo-vastastikused" või "pseudovaenulikud" verbaalsed suhtlused.

Kirjeldatud suhte- ja käitumisstiiliga peredes kasvav ja kasvav laps kohaneb hiljem ühiskonna nõudmistega halvasti ja näitab üles sobimatuid käitumisvorme.

Perekonna rolli käsitlevad teooriad on andnud põhjuse soovitada skisofreenia korral perekondlikke sekkumisi (perepsühhoteraapia, psühhohariduslikud programmid, psühholoogiline nõustamine sugulased).

J.E. sotsiaalsete rituaalide kontseptsioon Cooper viitab sellele, et skisofreeniahaigetel on rollikäitumine häiritud. Enamikku sotsiaalseid rolle ei saa rahuldavalt täita ilma teatud sotsiaalseid rituaale (tervitamine, tänamine, hüvastijätmine jne) järgimata. Kuid piisavate sotsiaalsete rituaalide säilitamine nõuab prefrontaalse ajukoore osalemist. Skisofreeniaga patsientidel (eriti domineerivate negatiivsete sümptomitega) täheldatakse aju eesmiste piirkondade talitlushäireid. Sellega seoses on kahjustatud patsientide rollipõhine sotsiaalne käitumine ja inimestega suhtlemisoskus.

4. Ökoloogilised teooriad. Ökoloogilised teooriad seostavad skisofreenia teket pre-, peri- ja postnataalse loote kahjustusega, mis soodustab patoloogilise geeni avaldumist. Skisofreeniahaiged sündisid sagedamini külmal aastaajal, olid madala sünnikaaluga, sündisid raskel sünnitusel või said varases lapsepõlves kesknärvisüsteemi kahjustuse või peatrauma. Sünnitusabi tüsistused suurendavad skisofreenia levimust 20%. Vigastused sünnituse ja sünnituse ajal, eriti pikaajalise sünnituse ajal, on seotud oluliste aju struktuursete kõrvalekalletega - aju atroofia ja vähenemisega.

hipokampuse suurus, mida sageli leidub skisofreenia korral (R. Warner, 2004).

5. Skisofreenia sotsiaalkultuurilised teooriad. Skisofreenia etioloogias, selle arengus ja kulgemises mängivad sotsiaalkultuuriliste teooriate kohaselt teatud rolli linnastumine, industrialiseerimine ja sellega seotud stress.

WHO programmi kohaselt uuriti skisofreenia levimust ja sümptomeid 9 erineva kultuuriga riigis (Suurbritannia, Taani, India, Colombia, Nigeeria, NSVL, USA, Tšehhoslovakkia, Taiwan). Teadlased jõudsid järeldusele, et üldiselt on skisofreenia universaalne vaimne häire, kuid kultuuride vahel on mõningaid erinevusi. Arengumaadest pärit patsientidel esineb haigus kergemates vormides ja pikema remissiooniga kui kõrgelt arenenud tööstusriikide patsientidel, kellel diagnoositakse sagedamini katatoonseid sümptomeid, kuulmis- ja nägemishallutsinatsioone.

Teadlased omistavad need erinevused mitmele põhjusele. Esiteks asjaoluga, et skisofreenia on tsivilisatsiooni haigus, mis on tingitud asjaolust, et kaasaegne ühiskond ei suuda rahuldada indiviidi vajadusi privaatsuse ja suhtlemise järele ning temas "mina - teised" suhte dereguleerimiseks. Teiseks asjaolu, et erinevates kultuurides on arusaamad skisofreeniahaigete sümptomitest ja kohast ühiskonnas erinevad, s.t patsientide äratõukamise aste ei ole sama. Näiteks Nigeerias ei peeta kuulmishallutsinatsioone millekski ebanormaalseks ning pärast ravi ei tõrjuta patsienti ühiskonna ja sugulaste poolt tagasi ning kaasatakse koheselt ühiskondlikku ellu. Teistes riikides on skisofreenia diagnoos silt, millel on olnud traagilised tagajärjed. sotsiaalsed tagajärjed selle kandja jaoks.

Pärast neid uuringuid tekkis taas huvi skisofreenia sotsiaalkultuuriliste teooriate vastu, sealhulgas " sotsioloogiline teooria skisofreenia" Ungari etnoloogi ja psühhoanalüütiku O. Beuegeich'i poolt, kes pidas skisofreeniat etniliseks psühhoosiks. "Etnilise psühhoosi määrab ühelt poolt konflikt, mis mõjutab enamikku normaalseid inimesi ja mis ainult

ainult psühhootilisel inimesel ja teiselt poolt kultuurikeskkonna poolt valmiskujul saadud sümptomite tõttu. Luulepette sisu sõltub suuresti patsiendi elukeskkonna sotsiaalkultuurilistest iseärasustest.

G. Devereux uskus, et iga skisofreenia juhtum „sisaldab – otseselt või kaudselt – desorientatsiooni ilminguid sotsiokultuurilises keskkonnas, mis on muutumisprotsessis”. Siiski rõhutab ta, et "kuigi skisofreeniat võivad põhjustada ebatõhusad katsed kohaneda transformatsiooniprotsessis oleva keskkonnaga, ei saa see keskkond ise olla skisofreenia põhjuseks."

6. Skisofreenia evolutsiooniteooriad. Skisofreenia evolutsiooniline kontseptsioon T.J. Vares. Vastavalt T.J. Crow (1991-1997), kes sõnastas skisofreenia evolutsioonilise kontseptsiooni, on selle päritolu tihedalt seotud eristumise, keele tekkimise ja aju eristuvate asümmeetriatega. Ta uskus, et lateraliseerumisprotsess kulgeb kahjustava mõjuga ja kiirendab „skisisi” ning määrab ka positiivsete ja negatiivsete sümptomite dihhotoomia.

Skisofreenia evolutsiooniteooriat kinnitavad ka D.F. Horrobin (1998-2001), töötab endogeensete psühhooside biokeemiaga. Ta näeb evolutsiooniteooria bioloogilist alust lipiidide metabolismi spetsiifilises transformatsioonis, mis tagas interneuronite ühenduste mitmekordse laienemise, mis on tingitud ürginimese aju suurenemisest 2 miljoni aasta jooksul. Need lipiidide metabolismi tunnused kõrgematel primaatidel puuduvad ja on iseloomulikud ainult inimestele. Need on kõige enam väljendunud skisofreeniahaigetel ja väga andekatel inimestel.

Vastavalt T.J. Vares, skisofreenia on kultuurilise arengu tulemus, keele eest makstav hind ja määratleb teatud psühhopatoloogilise tee, mida mööda liikumine tegi meist inimese. Krimmi psühhiaatrite koolkond viib Ukrainas läbi uuringuid, mille eesmärk on skisofreenia evolutsiooniteooria edasine uurimine.

Selles jaotises esitatud mõistete ülevaade ei ammenda skisofreenia teooriate, mudelite ja hüpoteeside mitmekesisust.

reniya, kuid kujutab endast kõige asjakohasema analüüsi kliiniline psühhiaatria seisukohti skisofreenia põhjuste kohta. "Praegused andmed skisofreenia põhjuste kohta annavad segase pildi. On täiesti selge, et protsessis osalevad paljud tegurid... Lõppkokkuvõttes kujutab skisofreenia tõenäoliselt heterogeenset haiguste rühma, mille põhjused on mõnel juhul mõned tegurid ja teistes - teised" (N.0. AMgea-See, 1984).

7. Etiopatogeneetiliselt põhinevad strateegiad skisofreenia ennetamiseks ja raviks. Ükski kirjeldatud teooriatest ei selgita täielikult ei skisofreenia etioloogiat ega patogeneesi. Igaüks neist annab aga aluse patogeneetiliselt orienteeritud bioloogilise ja psühhosotsiaalse teraapia ning patsientide rehabilitatsiooni määramiseks.

Kokkuvõtteks tuleb tunnistada A.S. väljendatud mõtete asjakohasust ja kaasaegsust. Kronfeld rohkem kui 70 aastat tagasi: "Kaasaegne skisofreenia kontseptsioon ei ole selle psühhoosi valdkonna nosoloogiliste uuringute lõpuleviimine, vaid ainult kliinilise kokkuleppe esialgne tulemus."

Etiopatogeneetiliselt põhinevad strateegiad skisofreenia ennetamiseks ja raviks (L.N. Yuryeva)

Bioloogilised uuringud

On tuvastatud geneetilised andmed, mis vastavad hüpoteesile skisofreenia geneetilise aluse olemasolu kohta Geneetiline nõustamine

Tegurid Tuvastatud muutused Ennetus, teraapia

Aju külgmiste ja kolmandate vatsakeste neuroanatoomiline laienemine (1050%), kortikaalne atroofia (10-35%), otsmikusagara tõsine düsfunktsioon, aju eesmised limbilised osad ja basaalganglionid, ECT, ravimite ja neuropsühholoogiliste uuringute poolkeradevaheline asümmeetria neurokognitiivsete häirete, negatiivsete häirete ja ravile resistentsete juhtumite korrigeerimine

EEG andmed Registreeritud hüppeline aktiivsus, paroksüsmaalsed kõrvalekalded, suurenenud tundlikkus aktiveerimise suhtes; domineerib vasakpoolne patoloogia Antipsühhootikumide valik sõltuvalt bioelektrilise aktiivsuse desünkroniseerimise või sünkroniseerimise olemasolust. Kui hüpersünkroonne aktiivsus ilmneb teravate lainete kujul, määrake antikonvulsandid

Neurokeemiline Suurenenud dopamiinergiline aktiivsus mesolimbilises traktis (produktiivsed sümptomid) ja vähenenud aktiivsus mesokortikaalses traktis (esmased negatiivsed sümptomid). Serotonergiliste ja norepinefriinisüsteemide aktiivsuse suurenemine Tüüpilised ja atüüpilised antipsühhootikumid

Tabeli jätk

Tabeli jätk

Immunoloogilised Atüüpilised lümfotsüüdid, tapjarakkude arvu vähenemine, immunoglobuliinide muutuv tase. Ajukoe vastaste autoantikehade olemasolu (immunosupressandid ja immunostimulaatorid) resistentsuse ületamiseks psühhotroopsete ravimite suhtes. Nakkushaiguste ennetamine, diagnoosimine ja ravi

Psühhoendokriinsed häired Folliikuleid stimuleeriva hormooni taseme langus, prolaktiini ja kasvuhormooni vabanemise pärssimine vastusena stimulatsioonile. Need rikkumised on võimalikud, kui patoloogilised muutused hüpotalamuses (struktuurne või neurokeemiline) Insuliinravi (praegu ei kasutata). Endokrinoloogilise seisundi ja selle dünaamika jälgimine psühhotroopsete ravimite väljakirjutamisel

Sotsiaalpsühholoogilised uuringud

Kognitiivsed neurokognitiivsed häired Neuropsühholoogiline ja farmakoloogiline korrektsioon; kognitiivse funktsiooni koolitus

Spetsiifiline suhete ja käitumise stiil perekonnas Perekonna ja peresuhete struktuuris väljendunud "moonutus", emotsionaalselt ambivalentsed suhted vanematega, mis viib ebasobivate käitumisvormide kujunemiseni ja ühiskonnas halva kohanemiseni Perepsühhoteraapia, psühhoharidus programmid, psühholoogiline nõustamine lähedastele

Tabeli jätk

Sotsiaalne Rolli sotsiaalse käitumise ja inimestega suhtlemisoskuste rikkumine Sotsiaalsete oskuste koolitus; rühmapsühhosotsiaalne teraapia

Reaktsioonid ja mõtteviisid lapsepõlves Irratsionaalsete reaktsioonide ja mõtteviiside assimilatsioon lapsepõlves, millega kaasneb inimestevaheliste sidemete rikkumine Kognitiiv-käitumuslik psühhoteraapia

Loote pre-, peri- ja postnataalsed kahjustused Madal sünnikaal, raske sünnitus, kesknärvisüsteemi kahjustus Loote pre-, peri- ja postnataalsete kahjustuste ennetamine

Sotsiokultuuriline linnastumise ja industrialiseerumisega seotud krooniline stress, desorientatsioon kiiresti muutuvas sotsiaalkultuurilises keskkonnas Stressi juhtimine, sotsiaalne ja tööalane rehabilitatsioon, sotsiaalsete oskuste koolitus