Mutirani onkološki gen dobro reagira na liječenje. Upozoreni i naoružani: genetsko testiranje u onkologiji

Da bi se pobijedio rak koji je otporan na konvencionalnu kemoterapiju, potrebno je uključiti alternativni scenarij samouništenja u stanicama raka.

Otpornost na lijekove u stanicama raka obično se pripisuje novim mutacijama. Na primjer, nakon mutacije, stanica postaje nevidljiva za molekule lijeka – lijek prestaje da stupa u interakciju s nekim receptorskim proteinom na ćeliji, ili ćelije raka, nakon novih genetskih promjena, pronalaze rješenje za važne procese koje je kemoterapija u njima isključila; Scenariji ovdje mogu biti različiti.

Obično u takvim slučajevima pokušavaju stvoriti novi lijek koji bi djelovao uzimajući u obzir novu mutaciju; ispostavilo se da je to nešto poput stalne trke u naoružanju. Međutim, rak ima još jednu strategiju pomoću koje može pobjeći od napada lijekova, a ta strategija nije povezana s mutacijama, već s normalnom sposobnošću stanica da se prilagode uvjetima okoline. Ova sposobnost se naziva plastičnost: nema promjena u genetskom tekstu, samo signali iz spoljašnje okruženje promijeniti aktivnost gena - neki počinju da rade jače, neki slabije.

Tipično, lijekovi protiv raka uzrokuju ulazak stanice u apoptozu, ili samoubilački program gdje se stanica uništava uz minimalnu štetu za druge. Ćelije raka, zbog plastičnosti, mogu doći u stanje u kojem postaje vrlo, vrlo teško uključiti njihov program apoptoze bilo čime.

Možemo objasniti šta se ovdje događa ovako: zamislite da ćelija ima prekidač koji uključuje apoptozu, a tu je ruka koja povlači prekidač. U slučaju mutacijske rezistencije na lijekove, prekidač mijenja oblik toliko da ga više ne možete uhvatiti rukom; a u slučaju stabilnosti zbog plastičnosti, možete uhvatiti ovaj prekidač, ali on postaje toliko zategnut da ga ne možete okrenuti.

Činjenica da ćelije raka mogu, da tako kažem, suzbiti svoje samoubilačke želje, poznata je relativno dugo, ali je ostalo pitanje koliko je takav trik bio efikasan. Istraživači vjeruju da je efikasan, pa čak i vrlo efikasan.

Analizirali su aktivnost gena u nekoliko stotina vrsta ćelija raka i došli do zaključka da što su jasnije djelovali "anti-suicidni" geni u stanicama, to su one bile otpornije na lijekove. Drugim riječima, postoji direktna veza između plastičnosti ćelije i sposobnosti otpora drogama.

Štaviše, pokazalo se da ćelije koriste ovu taktiku sa varijacijama, da je taktika nesamouništenja uključena u mnogim, ako ne i svim vrstama raka, i da se uključuje bez obzira na specifičnu terapiju. Odnosno, bez mutacije otpornost na lijekove našla se među maligne ćelije univerzalan i rasprostranjen način suočavanja s poteškoćama. (Podsjetite se da se metastaze rasipaju po tijelu ne toliko zbog novih mutacija koje potiču stanice raka da lutaju, već zbog.)

Postavlja se pitanje: ima li smisla u ovom slučaju uopće koristiti lijekove, jer postoji tako apsolutni štit protiv njih? Ali svaka odbrana ima slabu tačku, a u članku u Priroda Autori rada kažu da se ćelije otporne na apoptozu mogu ubiti feroptozom.

Ćelije mogu umrijeti po različitim scenarijima - po scenariju apoptoze, nekroptoze, piroptoze itd., a jedan od njih je i feroptoza, koja je otkrivena relativno nedavno. Iz naziva je jasno da tu glavnu ulogu igra gvožđe: pod određenim uslovima i u prisustvu jona gvožđa u ćeliji, lipidi koji čine membrane počinju da oksidiraju; U ćeliji se pojavljuju toksični produkti oksidacije, membrane počinju da propadaju, tako da na kraju stanica sama odlučuje da umre.

Feroptoza, kao i sve ostalo, zavisi od različitih gena, a autori rada uspjeli su pronaći gen preko kojeg je ovdje najbolje djelovati - to je gen GPX4, koji kodira enzim glutation peroksidazu. Štiti ćelijske lipide od oksidacije, a ako se isključi, u ćeliji će neminovno početi feroptoza. Onemogućavanje GPX4, moguće je suzbiti rast širokog spektra tumorskih ćelija, od raka pluća do raka prostate, od raka pankreasa do melanoma.

Sve ovo još jednom sugerira da maligne bolesti zahtijevaju kompleksno liječenje - stanice raka imaju puno trikova koji im pomažu da prežive. S druge strane, kako se ne svodi uvijek sve na nove mutacije, može se nadati da se efikasna terapija za pacijenta može odabrati bez opreza. genetske analize.

Rak odnese milione života svake godine. Među uzrocima smrti, rak je na drugom mjestu nakon kardiovaskularnih bolesti, a po strahu koji ga prati definitivno je na prvom mjestu. Ova situacija je nastala zbog percepcije da je rak teško dijagnosticirati i gotovo nemoguće spriječiti.

Međutim, svaki deseti slučaj raka je manifestacija mutacija svojstvenih našim genima od rođenja. Moderna znanost omogućava da ih se uhvati i značajno smanji rizik od bolesti.

Stručnjaci iz oblasti onkologije objašnjavaju šta je rak, koliko nas nasljedstvo pogađa, kome se kao preventiva preporučuje genetsko testiranje i kako može pomoći ako je rak već otkriven.

Ilya Fomintsev

Izvršni direktor Fondacije za prevenciju raka “Nije uzalud”

Rak je u suštini genetska bolest. Mutacije koje uzrokuju rak su ili naslijeđene i tada su prisutne u svim stanicama tijela, ili se pojavljuju u nekom tkivu ili specifična ćelija. Osoba može od svojih roditelja naslijediti određenu mutaciju u genu koji štiti od raka, ili mutaciju koja sama po sebi može dovesti do raka.

Nenasljedne mutacije javljaju se u prvobitno zdravim stanicama. Nastaju pod uticajem spoljašnjih kancerogenih faktora, kao što su pušenje ili ultraljubičasto zračenje. Rak se uglavnom razvija kod ljudi zrelo doba: proces nastanka i nakupljanja mutacija može trajati nekoliko decenija. Ljudi prolaze tim putem mnogo brže ako su nasledili defekt pri rođenju. Stoga se kod tumorskih sindroma rak javlja u mnogo mlađoj dobi.

Ovog proljeća izašla je jedna divna - o slučajnim greškama koje nastaju prilikom udvostručavanja molekula DNK i glavni su izvor onkogenih mutacija. Kod karcinoma kao što je rak prostate, njihov doprinos može dostići 95%.

Najčešće su uzrok raka upravo nenasljedne mutacije: kada osoba nije naslijedila nikakve genetske defekte, već se tijekom života nakupljaju greške u stanicama koje prije ili kasnije dovode do stvaranja tumora. Dalje nakupljanje ovih oštećenja već unutar tumora može ga učiniti malignijim ili dovesti do pojave novih svojstava.

Unatoč činjenici da u većini slučajeva rak nastaje zbog slučajnih mutacija, nasljedni faktor se mora shvatiti vrlo ozbiljno. Ako osoba zna za nasljedne mutacije koje ima, može spriječiti razvoj određene bolesti za koju je vrlo rizična.

Postoje tumori sa izraženim nasljednim faktorom. To su, na primjer, rak dojke i rak jajnika. Do 10% ovih karcinoma povezano je s mutacijama u genima BRCA1 i BRCA2. Najčešći tip raka u našoj muškoj populaciji, karcinom pluća, uglavnom je uzrokovan vanjskim faktorima, tačnije pušenjem. Ali ako pretpostavimo da su vanjski uzroci nestali, onda bi uloga naslijeđa bila približno ista kao kod raka dojke. Odnosno, u relativnom smislu za rak pluća, nasljedne mutacije su prilično slabo vidljive, ali u apsolutnom broju to je još uvijek prilično značajno.

Osim toga, nasljedna komponenta se dosta značajno manifestira kod raka želuca i pankreasa, kolorektalni karcinom, tumori mozga.

Anton Tikhonov

naučni direktor biotehnološke kompanije yRisk

Većina karcinoma nastaje kombinacijom slučajnih događaja. ćelijski nivo i spoljni faktori. Međutim, u 5-10% slučajeva, nasljedstvo igra predodredjujuću ulogu u nastanku raka.

Zamislimo da se jedna od onkogenih mutacija pojavila u zametnoj ćeliji koja je imala sreću da postane čovjek. Svaka od otprilike 40 triliona ćelija ove osobe (i njegovih potomaka) će sadržavati mutaciju. Posljedično, svaka stanica će morati akumulirati manje mutacija da bi postala kancerogena, a rizik od razvoja određene vrste raka kod nosioca mutacije bit će znatno veći.

Povećani rizik od razvoja raka prenosi se s generacije na generaciju zajedno s mutacijom i naziva se sindromom nasljednog tumora. Tumorski sindromi se javljaju prilično često - kod 2-4% ljudi, a uzrokuju 5-10% slučajeva raka.

Zahvaljujući Angelini Jolie, najpoznatiji tumorski sindrom postao je nasljedni rak dojke i jajnika, koji je uzrokovan mutacijama gena BRCA1 i BRCA2. Žene sa ovim sindromom imaju 45-87% rizik od razvoja raka dojke, dok je prosječan rizik mnogo niži i iznosi 5,6%. Povećava se i vjerovatnoća razvoja raka u drugim organima: jajnicima (od 1 do 35%), pankreasu, a kod muškaraca i prostate.

Gotovo svaki rak ima nasljedne oblike. Poznato tumorski sindromi koji uzrokuju rak želuca, crijeva, mozga, kože, štitne žlijezde, materice i druge manje česte vrste tumora.

Saznanje da vi ili vaši rođaci imate nasljedni tumorski sindrom može biti vrlo korisno kako biste smanjili rizik od razvoja raka, rano ga dijagnosticirajte rana faza, te efikasnije liječiti bolest.

Nosivost sindroma može se utvrditi genetskim testom, a sljedeće karakteristike vaše porodične anamneze će ukazati na to da biste trebali poduzeti test.

Više slučajeva iste vrste raka u porodici;

Bolesti u ranoj fazi data indikacija starost (za većinu indikacija – prije 50 godina);

Jedan slučaj specifične vrste raka (na primjer, rak jajnika);

Rak u svakom od uparenih organa;

Rodbina ima više od jedne vrste raka.

Ako je nešto od navedenog uobičajeno u vašoj porodici, trebate se posavjetovati sa genetičarom koji će utvrditi da li postoji medicinska indikacija za uzimanje genetskog testa. Nosioci nasljednih tumorskih sindroma trebali bi se podvrgnuti temeljnom skriningu raka kako bi se rak otkrio u ranoj fazi. A u nekim slučajevima, rizik od razvoja raka može se značajno smanjiti preventivnom operacijom i profilaksom lijekova.

Uprkos činjenici da su nasljedni tumorski sindromi vrlo česti, zapadni nacionalni zdravstveni sistemi još uvijek nisu uveli genetsko testiranje na mutacije nosioca u široku praksu. Testiranje se preporučuje samo ako postoji specifična porodična anamneza koja ukazuje na određeni sindrom, i samo ako se zna da osoba ima koristi od testiranja.

Nažalost, ovaj konzervativni pristup propušta mnoge nosioce sindroma: premalo ljudi i doktora sumnja na postojanje nasljednih oblika raka; visokog rizika bolest se ne manifestira uvijek u porodičnoj anamnezi; Mnogi pacijenti ne znaju za bolesti svojih rođaka, čak ni kada ima koga da pita.

Sve je to manifestacija moderne medicinske etike koja kaže da čovjek treba samo znati šta će mu donijeti više štete nego koristi.

Štaviše, doktori zadržavaju pravo da prosuđuju šta je korist, šta šteta i u kakvom su međusobnom odnosu. Medicinsko znanje je isto mešanje u ovozemaljski život kao i tablete i operacije, i zato meru znanja treba da odrede profesionalci u sjajnoj odeći, inače se ništa neće dogoditi.

I ja, kao i moje kolege, smatram da pravo na znanje o svom zdravlju pripada ljudima, a ne medicinskoj zajednici. Radimo genetsko testiranje na nasljedne tumorske sindrome kako bi oni koji žele znati o svojim rizicima od razvoja raka mogli iskoristiti ovo pravo i preuzeti odgovornost za svoj život i zdravlje.

Vladislav Mileiko

Direktor Atlas onkološke dijagnostike

Kako se rak razvija, ćelije se mijenjaju i gube svoj izvorni genetski "izgled" naslijeđen od roditelja. Stoga, da bi se koristile molekularne karakteristike raka za liječenje, nije dovoljno proučavati samo naslijeđene mutacije. Saznati slabe tačke tumora, potrebno je izvršiti molekularno testiranje uzoraka dobijenih biopsijom ili operacijom.

Genomska nestabilnost omogućava tumoru da akumulira genetske abnormalnosti koje mogu biti korisne za sam tumor. To uključuje mutacije u onkogenima - genima koji reguliraju diobu stanica. Takve mutacije mogu uvelike povećati aktivnost proteina, učiniti ih neosjetljivim na inhibitorne signale ili uzrokovati povećanu proizvodnju enzima. To dovodi do nekontrolirane diobe stanica, a potom i do metastaza.

šta je ciljana terapija

Neke mutacije imaju poznate efekte: znamo tačno kako one mijenjaju strukturu proteina. To omogućava razvoj molekula lijeka koji će djelovati samo na tumorske ćelije, a neće uništavati normalne ćelije tijela. Takvi lijekovi se zovu ciljano. Da bi savremena ciljana terapija djelovala, potrebno je znati koje su mutacije u tumoru prije prepisivanja liječenja.

Ove mutacije mogu varirati čak i unutar iste vrste raka (nozologija) at različitih pacijenata, pa čak i u tumoru jednog pacijenta. Stoga se za neke lijekove preporučuje molekularno genetičko testiranje u uputama za lijek.

Utvrđivanje molekularnih promjena tumora (molekularno profiliranje) je važna karika u lancu donošenja kliničkih odluka, a njegova važnost će se vremenom samo povećavati.

Do danas se širom svijeta provodi više od 30.000 studija antitumorske terapije. Prema različitim izvorima, do polovica njih koristi molekularne biomarkere kako bi uključila pacijente u studiju ili ih pratila tokom liječenja.

Ali kakve prednosti molekularno profilisanje pruža pacijentu? Gdje mu je mjesto kliničku praksu danas? Iako je testiranje obavezno za brojne lijekove, ovo je samo vrh ledenog brega. savremenih mogućnosti molekularno testiranje. Rezultati istraživanja potvrđuju utjecaj različitih mutacija na djelotvornost lijekova, a neke od njih nalaze se u preporukama međunarodnih kliničkih zajednica.

Međutim, poznato je najmanje 50 dodatnih gena i biomarkera, čija bi analiza mogla biti korisna pri odabiru terapija lijekovima(Chakravarty et al., JCO PO 2017). Njihovo utvrđivanje zahtijeva korištenje savremenih metoda genetičke analize, kao npr sekvenciranje visoke propusnosti(NGS). Sekvenciranje omogućava otkrivanje ne samo uobičajenih mutacija, već i "čitanje" kompletne sekvence klinički značajnih gena. To nam omogućava da identifikujemo sve moguće genetske promjene.

U fazi analize rezultata koriste se posebne bioinformatičke metode koje pomažu u prepoznavanju odstupanja od normalnog genoma, čak i ako dođe do bitne promjene u malom postotku stanica. Tumačenje dobijenog rezultata treba da se zasniva na principima medicina zasnovana na dokazima, budući da očekivani biološki efekat nije uvijek potvrđen kliničkim studijama.

Zbog složenosti provođenja istraživanja i interpretacije rezultata, molekularno profiliranje još nije postalo „zlatni standard“ u kliničkoj onkologiji. Međutim, postoje situacije u kojima ova analiza može značajno uticati na izbor tretmana.

Mogućnosti standardne terapije su iscrpljene

Nažalost, čak i uz pravilno odabran tretman, bolest može napredovati, a ne postoji uvijek izbor alternativne terapije u okviru standarda za ovaj karcinom. U ovom slučaju, molekularno profiliranje može identificirati mete za eksperimentalna terapija, uključujući u okviru kliničkih ispitivanja (na primjer TAPUR).

raspon potencijalno značajnih mutacija je širok

Poznato je da neki karcinomi, kao što je rak pluća ne-malih ćelija ili melanom, imaju mnoge genetske promjene, od kojih mnoge mogu biti mete za ciljanu terapiju. U ovom slučaju, molekularno profiliranje ne samo da može proširiti izbor mogućih opcija liječenja, već i pomoći u određivanju prioriteta izbora lijekova.

Rijetke vrste tumora ili tumori s inicijalno lošom prognozom

Molekularno istraživanje u takvim slučajevima pomaže početna faza identificirati potpuniji raspon mogućih opcija liječenja.

Molekularno profilisanje i personalizacija tretmana zahtevaju saradnju stručnjaka iz nekoliko oblasti: molekularne biologije, bioinformatike i kliničke onkologije. Stoga takva studija u pravilu košta više od konvencionalnih laboratorijskih testova, a vrijednost joj je u svakom konkretan slučaj Samo specijalista može odrediti.

Ako članovi porodice u jednoj ili više generacija imaju jednu vrstu tumora ili imaju različite tipove kod dva ili više bliskih srodnika, kao i ako tumor zahvata parne organe pacijenta, potrebno je provjeriti prisustvo određenih genetskih promjena koje mogu biti naslijeđen. Genetsko testiranje je indicirano i za osobe koje su imale rak u djetinjstvu i rođene s tumorom i razvojnim nedostacima. Ovakve studije omogućavaju da se utvrdi da li postoje nasljedni uzroci za pojavu raka u ovoj porodici i da se utvrdi vjerovatnoća pojave tumora kod bliskih srodnika.

Trenutno se ideje o genetskoj prirodi razvoja zasnivaju na pretpostavci postojanja gena normalna funkcijašto je povezano sa supresijom rasta tumora. Takvi geni su nazvani tumor supresorski geni. Defekti ovih gena dovode do progresije, a obnavljanje funkcije dovodi do značajnog usporavanja proliferacije ili čak preokreta u razvoju tumora.

Evo nekoliko primjera takvih genetskih promjena.

Najpoznatiji od ovih gena je RB1 gen. Mutacije dva gena , imaju gotovo jednak doprinos pojavi nasljednih oblika raka dojke (5%). Također i mutacije mutacije BRCA1 povećavaju rizik od raka jajnika i mutacija BRCA2 predisponira na rak dojke kod muškaraca i rak gušterače.

Nasljedni oblik nepolipoze razvija se kao rezultat mutacija gena MSH2 I MLH1. Žene koje imaju mutaciju u jednom od ovih gena najvjerovatnije će razviti rak jajnika i endometrijuma.

Mutacija zametnih ćelija (germinalnih) u jednom od alela gena RB1 dovodi do predispozicije za retinoblastom. Također, kod pacijenata sa sličnom mutacijom postoji veliki rizik razvoj tumora kao što su osteosarkom, limfocitna leukemija, SCLC, karcinom dojke, tumori genitalnih organa, stoga se moraju pratiti bolesnici sa nasljednim oblikom bolesti. Mutacije ovog gena u somatskih ćelija uzrokuju samo retinoblastom, iako disfunkciju RB1 nalaze se u mnogim drugim tumorima, ali kao sekundarni, koji su znak destabilizacije genoma.

Germinalne mutacije supresorskog gena CDKN2A/p16 uzrok nasljedni oblici melanom, sindrom displastičnog nevusa i atipični mladeži, tumori pankreasa, tumori glave i vrata. Kada je supresorski gen inaktiviran WT1 može doći do nefroblastoma (ovo je uzrok oko trećine svih nefroblastoma) i uniformnog oštećenja mutacijom cijelog supresorskog gena PTEN dovodi do raka dojke, prostate, jajnika, endometrijuma i štitne žlezde.

Većina ljudi je mišljenja da nema gore bolesti od raka. Svaki doktor je spreman da ospori ovu ideju, ali javno mnjenje je konzervativna stvar.

I uprkos činjenici da onkološka patologija zauzima počasno treće mjesto među uzrocima invaliditeta i smrti, ljudi će još dugo vjerovati da nema strašnije bolesti i tražit će načine da izbjegnu onkologiju.

Poznato je da je bilo koju bolest jeftinije i lakše spriječiti nego liječiti, a rak nije izuzetak. I samo liječenje, započeto u ranoj fazi bolesti, višestruko je efikasnije nego u uznapredovalim slučajevima.

Osnovni postulati koji će vam omogućiti da ne umrete od raka:

• Smanjenje izloženosti kancerogenima na tijelu. Svaka osoba, koja je uklonila barem neke od onkogenih faktora iz svog života, može smanjiti rizik od patologije raka najmanje 3 puta.
• Izraz "sve bolesti su od nerava" nije izuzetak za onkologiju. Stres je okidač za aktivni rast ćelija raka. Stoga izbjegavajte nervne šokove, naučite se nositi sa stresom - meditacija, joga, pozitivan stav na ono što se dešava, metodu „Ključ“ i druge psihološke treninge i stavove.
• Rana dijagnoza i rano liječenje. vjeruje da je rak otkriven u ranoj fazi izlječiv u više od 90% slučajeva.

Mehanizam razvoja tumora

Rak u svom razvoju prolazi kroz tri faze:

Poreklo mutacije ćelije - inicijacija

U procesu života, ćelije našeg tkiva se neprestano dijele, zamjenjujući mrtve ili istrošene. Tokom diobe mogu nastati genetske greške (mutacije) i "defekti ćelija". Mutacija dovodi do trajne promjene u genima ćelije, utičući na njenu DNK. Takve ćelije se ne pretvaraju u normalne, već se počinju nekontrolirano dijeliti (u prisustvu predisponirajućih faktora), formirajući kancerogen tumor. Uzroci mutacija su sljedeći:

• Unutrašnje: genetske abnormalnosti, hormonski disbalans, itd.
• Spolja: zračenje, pušenje, teški metali itd.

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) smatra da se 90% bolesti raka javlja pod utjecajem vanjski razlozi. Faktori vanjski ili unutrašnje okruženje, čiji uticaj može izazvati rak i podstaći rast tumora nazivaju se KARCINOGENI.

Cijela faza rađanja takvih stanica može potrajati nekoliko minuta - to je vrijeme apsorpcije kancerogena u krv, njegove isporuke stanicama, vezivanja za DNK i prelaska u aktivno stanje. aktivna supstanca. Proces je završen kada se formiraju nove ćelije kćeri sa promijenjenom genetskom strukturom - to je to!

A to je već nepovratno (sa rijetkim izuzecima), vidi. Ali, u ovom trenutku, proces može stati dok se ne stvore povoljni uslovi za dalji rast kolonije ćelija raka, jer imunološki sistem ne spava i bori se protiv takvih mutiranih ćelija. Odnosno, kada je imunološki sistem oslabljen - snažan stres (najčešće je to gubitak voljenih), teški infekcija, kao i kada hormonalni disbalans, nakon ozljede (vidi) itd. - tijelo nije u stanju da se nosi sa njihovim rastom, tada počinje faza 2.

Prisustvo povoljnih uslova za rast mutirajućih ćelija - promocija

To je mnogo više dug period(godina, čak i decenija) kada su novonastale mutirane ćelije predisponirane za rak spremne da se umnože u primetan kancerogen tumor. Upravo ta faza može biti reverzibilna, jer sve zavisi od toga da li će ćelijama raka biti obezbeđeni neophodni uslovi za rast. Postoji mnogo različitih verzija i teorija o uzrocima razvoja raka, među kojima je i veza između rasta mutiranih stanica i ljudske prehrane.

Na primjer, autori T. Campbell, K. Campbell u knjizi “ Kineska studija, rezultati najveće studije o povezanosti ishrane i zdravlja“, predstavljaju rezultate 35 godina istraživanja o povezanosti onkologije i dominacije proteinske hrane u ishrani. Tvrde da prisustvo više od 20% životinjskih proteina u svakodnevnoj prehrani (meso, riba, perad, jaja, mliječni proizvodi) doprinosi intenzivnom rastu stanica raka, i obrnuto, prisutnosti antistimulansa u svakodnevnoj prehrani ( biljnu hranu bez zagrijavanja ili kuhanja) usporavaju, pa čak i zaustavljaju njihov rast.

Prema ovoj teoriji, trebali biste biti vrlo oprezni s raznim proteinskim dijetama koje su danas moderne. Ishrana treba da bude potpuna, sa obiljem povrća i voća. Ako osoba sa onkologijom 0-1 stadijuma (ne zna za to) „sjedne“ na proteinska dijeta(na primjer, da bi smršali), u suštini hrani ćelije raka.

Razvoj i rast - napredovanje

Treća faza je progresivni rast grupe formiranih ćelija raka, osvajanje susednih i udaljenih tkiva, odnosno razvoj metastaza. Ovaj proces je nepovratan, ali ga je moguće i usporiti.

Uzroci karcinogeneze

SZO dijeli karcinogene u 3 velike grupe:

• Fizički
• Hemijski
• Biološki

Nauka poznaje hiljade fizičkih, hemijskih i biološki faktori koji mogu uzrokovati ćelijske mutacije. Međutim, kancerogenima se mogu smatrati samo oni čije je djelovanje POUZDANO povezano sa pojavom tumora. Ova pouzdanost mora biti osigurana kliničkim, epidemiološkim i drugim studijama. Stoga postoji koncept “potencijalnog karcinogena”, to je određeni faktor čije djelovanje teoretski može povećati rizik od razvoja raka, ali njegova uloga u kancerogenezi nije proučavana niti dokazana.

Fizički karcinogeni

Ova grupa kancerogena uglavnom uključuje različite vrste zračenja.

Jonizujuće zračenje

Šta radijacija može izazvati genetske mutacije naučnici odavno znaju (Nobelova nagrada 1946, Joseph Möller), ali uvjerljivi dokazi o ulozi radijacije u nastanku tumora dobiveni su nakon proučavanja žrtava nuklearnog bombardiranja Hirošime i Nagasakija.

glavni izvori jonizujuće zračenje Za savremeni čovek sljedeće.

• Prirodna radioaktivna pozadina – 75%
• Medicinske procedure – 20%
• Ostalo – 5%. Između ostalog, tu su i radionuklidi koji su završili u životnoj sredini kao rezultat zemaljskih proba nuklearnog oružja sredinom 20. stoljeća, kao i oni koji su u njega dospjeli nakon vještačkih katastrofa u Černobilju i Fukušimi.

Beskorisno je utjecati na prirodnu radioaktivnu pozadinu. Moderna nauka ne zna da li čovjek može u potpunosti živjeti bez zračenja. Stoga ne treba vjerovati ljudima koji savjetuju smanjenje koncentracije radona u kući (50% prirodne pozadine) ili zaštitu od kosmičkih zraka.

Rendgenski pregledi koji se vrše u medicinske svrhe su druga stvar.

U SSSR-u, fluorografija pluća (za otkrivanje tuberkuloze) morala se raditi jednom svake 3 godine. U većini zemalja ZND ovaj pregled potrebno je završiti godišnje. Ova mjera je smanjila širenje tuberkuloze, ali kako je utjecala na ukupnu incidenciju raka? Odgovora vjerovatno nema, jer se niko nije bavio ovim pitanjem.

Takođe veoma popularan među običnim ljudima CT skener. Na insistiranje pacijenta, radi se kome treba, a kome ne. Međutim, većina ljudi zaboravlja da je CT također i rendgenski pregled, samo tehnološki napredniji. Doza zračenja iz CT skeniranja je 5 do 10 puta veća od obične rendgenske snimke (vidi). Ni na koji način ne pozivamo na odustajanje od rendgenskih pregleda. Samo treba vrlo pažljivo pristupiti njihovoj svrsi.

Međutim, i dalje postoje okolnosti više sile, kao što su:

• život u prostorijama izgrađenim ili ukrašenim materijalima koji proizvode emisije
• život pod visokonaponskim vodovima
• podmorničku službu
• radi kao radiolog itd.

Ultraljubičasto zračenje

Vjeruje se da je modu za sunčanje uvela Koko Šanel sredinom dvadesetog veka. Međutim, još u 19. veku naučnici su znali da stalno izlaganje sunčevoj svetlosti stari kožu. Nije uzalud što seoski stanovnici izgledaju starije od svojih gradskih vršnjaka. Više vremena provode na suncu.

Ultraljubičasto zračenje uzrokuje rak kože, to je dokazana činjenica (izvještaj SZO 1994). Ali umjetno ultraljubičasto svjetlo - solarij - posebno je opasno. SZO je 2003. godine objavila izvještaj o zabrinutosti oko solarija i neodgovornosti proizvođača ovih uređaja. Solarijumi su zabranjeni za osobe mlađe od 18 godina u Njemačkoj, Francuskoj, Velikoj Britaniji, Belgiji, SAD-u, au Australiji i Brazilu potpuno su zabranjeni. Dakle, bronzana preplanulost je vjerovatno lijepa, ali nimalo korisna.

Lokalno nadražujuće dejstvo

Kronična trauma kože i sluzokože može uzrokovati razvoj tumora. Proteze lošeg kvaliteta mogu uzrokovati rak usne, a stalno trenje odjeće o madež može uzrokovati melanom. Ne postaje svaki mladež rak. Ali ako se nalazi u području povećanog rizika od ozljeda (na vratu - trenje ovratnika, na licu kod muškaraca - ozljeda od brijanja, itd.) razmislite o uklanjanju.

Iritacija takođe može biti termička i hemijska. Oni koji jedu vrlo vruću hranu izlažu se riziku od raka usta, ždrijela i jednjaka. Alkohol ima iritirajuće dejstvo, pa su ljudi koji preferiraju jaka jaka pića, kao i alkohol, u opasnosti od razvoja raka želuca.

Elektromagnetno zračenje u domaćinstvu

Govorimo o zračenju mobilnih telefona, mikrotalasnih pećnica i Wi-Fi rutera.

SZO je zvanično klasificirala Mobiteli potencijalnim kancerogenima. Informacije o kancerogenosti mikrotalasnih pećnica su samo teoretske, a o uticaju Wi-Fi na rast tumora uopšte nema. Naprotiv, postoji više studija koje pokazuju sigurnost ovih uređaja nego izmišljotina o njihovoj šteti.

Hemijski karcinogeni

Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC) klasifikuje supstance koje se koriste u svakodnevnom životu i industriji prema njihovoj kancerogenosti u sledeće grupe(informacije su iz 2004. godine):

• Pouzdano kancerogen– 82 supstance. Hemijski agensi čija je karcinogenost nesumnjiva.
• Vjerovatno kancerogen– 65 supstanci. Hemijski agensi čija kancerogenost ima veoma visok stepen dokaza.
  Moguće kancerogen– 255 supstanci. Hemijski agensi čija je karcinogenost moguća, ali je upitna.
• Vjerovatno nije kancerogen– 475 supstanci. Nema dokaza da su ove supstance kancerogene.
• Pouzdano nekancerogen- hemijski agensi za koje je dokazano da ne uzrokuju rak. Za sada postoji samo jedna supstanca u ovoj grupi – kaprolaktam.

Hajde da razgovaramo o najznačajnijim hemikalijama koje uzrokuju tumore.

Policiklični aromatični ugljovodonici (PAH)

Ovo je široka grupa hemijske supstance, koji nastaje tokom nepotpunog sagorevanja organskih proizvoda. Sadrži se u duvanskom dimu, izduvnim gasovima automobila i termoelektrana, peći i drugoj čađi, koja nastaje tokom prženja hrane i termičke obrade ulja.

Nitrati, nitriti, nitrozo jedinjenja

To je nusproizvod modernih agrohemikalija. Nitrati su sami po sebi potpuno bezopasni, ali se vremenom, kao i kao rezultat metabolizma u ljudskom tijelu, mogu pretvoriti u nitrozo jedinjenja koja su vrlo kancerogena.

Dioksini

To su jedinjenja koja sadrže hlor, a koja su otpad iz hemijske industrije i industrije prerade nafte. Može biti dio transformatorskih ulja, pesticida i herbicida. Mogu se pojaviti prilikom spaljivanja kućnog otpada, posebno plastičnih boca ili plastične ambalaže. Dioksini su izuzetno otporni na uništavanje, pa se mogu akumulirati u okolini, a masno tkivo posebno „voli“ dioksine. Moguće je minimizirati unos dioksidina u hranu ako:

• ne zamrzavajte hranu, vodu plastične boce- na taj način toksini lako prodiru u vodu i hranu
• Nemojte zagrijavati hranu u plastičnim posudama u mikrovalnoj pećnici; bolje je koristiti posude od kaljenog stakla ili keramike
• Nemojte pokrivati ​​hranu plastičnom folijom kada je zagrijavate u mikrovalnoj pećnici, bolje je pokriti je papirnom salvetom.

Teški metali

Metali sa gustinom većom od gvožđa. U periodnom sistemu ima ih oko 40, ali najopasniji za ljude su živa, kadmijum, olovo i arsen. Ove tvari ulaze u okoliš iz otpada iz rudarstva, čeličana i hemijska proizvodnja, neki teški metali se nalaze u duvanskom dimu i izduvnim gasovima automobila.

Azbest

Ovo uobičajeno ime grupa materijala od finih vlakana koji kao bazu sadrže silikate. Sam azbest je potpuno siguran, ali njegova najmanja vlakna koja ulaze u zrak uzrokuju neadekvatnu reakciju epitela s kojim dolaze u kontakt, uzrokujući onkologiju bilo kojeg organa, ali najčešće izaziva larinks.

Primjer iz prakse lokalnog terapeuta: u kući sagrađenoj od azbesta izvezenog iz Istočne Njemačke (odbijen u ovoj zemlji), statistika raka je 3 puta veća nego u drugim kućama. Ovu osobinu „telefoniranog“ građevinskog materijala prijavio je poslovođa koji je radio prilikom izgradnje ove kuće (umrla je od raka dojke nakon već operisanog sarkoma nožnog prsta).

Alkohol

Prema naučnim istraživanjima, alkohol nema direktno kancerogeno dejstvo. Međutim, može djelovati kao kronični kemijski iritant epitela usne šupljine, ždrijela, jednjaka i želuca, pospješujući razvoj tumora u njima. Posebno su opasna jaka alkoholna pića (preko 40 stepeni). Stoga, oni koji vole da piju alkohol nisu samo u opasnosti.

Neki načini za izbjegavanje izlaganja hemijskim kancerogenima

Onkogene hemikalije mogu uticati na naše telo na različite načine:

Karcinogeni u vodi za piće

Prema podacima Rospotrebnadzora, do 30% prirodnih rezervoara sadrži previsoke koncentracije tvari opasnih za ljude. Takođe ne zaboravite na crijevne infekcije: kolera, dizenterija, hepatitis A itd. Zato je bolje ne piti vodu iz prirodnih rezervoara, čak ni prokuvanu.

Stari, dotrajali vodovodni sistemi (kojih u ZND ima i do 70%) mogu uzrokovati ulazak vode u pije vodu karcinogeni iz tla, odnosno nitrati, teški metali, pesticidi, dioksini itd. Najbolji način Da biste se zaštitili od njih - koristite sisteme za pročišćavanje vode u domaćinstvu, a također osigurajte pravovremenu zamjenu filtera u ovim uređajima.

Voda iz prirodnih izvora (bunari, izvori, itd.) ne može se smatrati sigurnom, jer tlo kroz koje prolazi može sadržavati bilo šta - od pesticida i nitrata, do radioaktivnih izotopa i hemijskih ratnih agenasa.

Karcinogeni u vazduhu

Glavni onkogeni faktori u udahnutom vazduhu su duvanski dim, izduvni gasovi automobila i azbestna vlakna. Da biste izbjegli udisanje kancerogenih tvari potrebno je:

• Prestanite pušiti i izbjegavajte pasivno pušenje.
• Stanovnici grada trebali bi manje vremena provoditi na otvorenom po vrućem danu bez vjetra.
• Izbjegavajte korištenje građevinskih materijala koji sadrže azbest.

Karcinogeni u hrani

Policiklični ugljovodonici pojavljuju se u mesu i ribi uz značajno pregrijavanje, odnosno tokom prženja, posebno u masti. Ponovno korištenje masti za kuhanje značajno povećava njihov sadržaj PAH-a, tako da su domaće i industrijske friteze odličan izvor kancerogena. Opasni nisu samo pomfrit, bijeli ili pržene pite kupljene na štandu na ulici, već i roštilj pripremljen vlastitim rukama (vidi).

Posebno treba spomenuti ćevap. Meso za ovo jelo se kuva na vrelom ugljevlju, kada više nema dima, pa se u njemu ne nakupljaju PAH. Glavno je paziti da kebab ne izgori i ne koristiti proizvode za paljenje u roštilju, posebno one koji sadrže dizel gorivo.

• Velike količine PAH-a pojavljuju se u hrani kada se puše.
• Procjenjuje se da 50 grama dimljene kobasice može sadržavati onoliko kancerogenih tvari koliko i dim iz kutije cigareta.
• Tegla papaline nagradit će vaš organizam kancerogenima iz 60 pakovanja.

Heterociklični amini pojavljuju se u mesu i ribi tokom dužeg pregrijavanja. Što je temperatura viša i što je duže vrijeme kuhanja, to se u mesu pojavljuje više kancerogenih tvari. Odličan izvor heterocikličkih amina je piletina na žaru. Takođe, meso kuvano u ekspres loncu sadržaće više kancerogenih materija od običnog kuvanog mesa, jer u hermetički zatvorenoj posudi tečnost ključa na mnogo višoj temperaturi. visoke temperature nego na zraku - rjeđe koristite ekspres lonac.

Nitrozo jedinjenja spontano nastaju u povrću, voću i mesu iz nitrata na sobnoj temperaturi. Dimljenje, pečenje i konzerviranje uvelike poboljšavaju ovaj proces. protiv, niske temperature inhibiraju stvaranje nitrozo jedinjenja. Zato povrće i voće čuvajte u frižideru, a pokušajte da ih jedete sirovo kad god je to moguće.

Karcinogeni u svakodnevnom životu

Glavna komponenta jeftinih deterdženata (šamponi, sapuni, gelovi za tuširanje, pjene za kupanje itd.) je natrijum lauril sulfat (Sodium Lauryl Sulfate -SLS ili Sodium Laureth Sulfate - SLES). Neki stručnjaci ga smatraju onkogenski opasnim. Lauril sulfat reaguje sa mnogim komponentama kozmetičkih preparata, što rezultira stvaranjem kancerogenih nitrozo jedinjenja (vidi).

Glavni izvor mikotoksina je “žaba krastača” koja domaćicu “davi” kada na pekmezu vidi malo truli sir, hljeb ili mrvicu plijesni. Takve proizvode morate baciti, jer uklanjanjem plijesni iz hrane spašavate se samo od jedenja same gljive, ali ne i od aflatoksina koje je već oslobodila.

Naprotiv, niske temperature usporavaju oslobađanje mikotoksina, pa treba češće koristiti frižidere i hladne podrume. Takođe, nemojte jesti pokvareno povrće i voće, kao ni proizvode kojima je istekao rok trajanja.

Virusi

Virusi koji mogu transformisati zaražene ćelije u ćelije raka nazivaju se onkogeni. Ovo uključuje.

• Epstein-Barr virus – uzrokuje limfome
• Virusi hepatitisa B i C mogu uzrokovati rak jetre
• Humani papiloma virus (HPV) je izvor raka grlića materice

U stvari, ima mnogo više onkogenih virusa ovdje su navedeni samo oni čiji je utjecaj na rast tumora dokazan.

Vakcine mogu pružiti zaštitu od nekih virusa, na primjer, od hepatitisa B ili HPV-a. Mnogi onkogeni virusi se spolno prenose (HPV, hepatitis B), stoga, kako ne biste dobili rak, trebate izbjegavati seksualno rizično ponašanje.

Kako izbjeći izlaganje kancerogenima

Iz svega rečenog proizilazi nekoliko jednostavnih preporuka koje će značajno smanjiti utjecaj onkogenih faktora na vaš organizam.

• Prestani pušiti.
• Kako žene mogu izbjeći rak dojke: imati djecu i dojiti dugo, odbiti hormonsku nadomjesnu terapiju u postmenopauzi.
• Pijte samo visokokvalitetni alkohol, po mogućnosti ne jako jak.
• Ne preterujte odmor na plaži, odbijaju posjetiti solarij.
• Nemojte jesti veoma toplu hranu.
• Jedite manje pržene i grilovane hrane i nemojte ponovo koristiti masnoću iz tiganja i friteze. Dajte prednost kuvanoj i pirjanoj hrani.
• Iskoristite više svoj frižider. Ne kupujte proizvode sa sumnjivih mjesta i pijaca, pazite na njihov rok trajanja.
• Samo piće čista voda, koristite filtere za pročišćavanje vode u domaćinstvu šire (vidi).
• Smanjite upotrebu jeftine kozmetike i proizvoda za ličnu higijenu i kućnih hemikalija (vidi).
• Prilikom izvođenja završnih radova kod kuće i u uredu, dajte prednost prirodnim građevinskim materijalima.

Kako izbjeći dobijanje raka? Da ponovimo – ako iz svakodnevnog života izbacite barem neke karcinogene, rizik od raka možete smanjiti za 3 puta.

Kada je 1962. američki naučnik otkrio u ekstraktu pljuvačna žlezda miševa kompleksne supstance, epidermalnog faktora rasta (EGF), koji se sastoji od više od pet desetina aminokiselina, nije imao pojma da je napravio prvi korak ka velikom otkriću koje će promeniti razumevanje raka pluća. Ali samo unutra početak XXI veka, postaće pouzdano poznato da mutacije na receptoru za koje se EGF vezuje mogu postati polazna tačka u razvoju jednog od najagresivnijih tumora – raka pluća.

Šta je epidermalni faktor rasta?

Epidermalni faktor rasta ( engleska verzija Epidermalno Faktor rasta, ili EGF) je protein koji stimulira rast i diferencijaciju stanica koje oblažu površinu tijela (epidermis), šupljine i sluzokože.

Treba napomenuti da je EGF protein neophodan našem organizmu. Dakle, nalazi se u pljuvačne žlijezde Epidermalni faktor rasta osigurava normalan rast epitela jednjaka i želuca. Osim toga, EGF se nalazi u krvnoj plazmi, urinu i mlijeku.

EGF radi svoj posao tako što se vezuje za receptor epidermalnog faktora rasta, EGFR, koji se nalazi na površini ćelija. To dovodi do aktivacije enzima tirozin kinaze, koji prenose signal o potrebi za aktivnom aktivnošću. Kao rezultat toga, događa se nekoliko uzastopnih procesa, uključujući povećanje brzine proizvodnje proteina i sintezu molekula koji osigurava skladištenje i implementaciju programa razvoja živih organizama, DNK. Rezultat toga je dioba stanica.

Ako imate rak pluća, vjerovatno ćete čuti i za epidermalni faktor rasta i za receptor epidermalnog faktora. Vrlo često se u uputstvima za lijekove i literaturi, kada se govori o receptoru epidermalnog faktora rasta, koristi engleska skraćenica EGFR - od engleske sintagme epidermalni faktor rasta receptor.

Devedesetih godina prošlog stoljeća postala je očigledna uloga receptora epidermalnog faktora rasta kao onkogena, koji ima vodeću ulogu u nastanku niza malignih bolesti.

Epidermalni faktor rasta i rak

Krajem 20. stoljeća sprovedeno je nekoliko studija koje su potvrdile značaj EGF-a u nastanku malignih bolesti. Američki naučnici su 1990. godine dokazali da blokiranje vezivanja epidermalnog faktora rasta za receptore i kao rezultat toga sprečavanje aktivacije enzima tirozin kinaze zaustavlja rast malignih ćelija.

Naravno, ne svi i ne uvijek epidermalni faktor rasta „pokreću“ procese abnormalne diobe stanica. Da bi normalan protein neophodan za funkcioniranje našeg tijela odjednom postao njegov najveći neprijatelj, u molekuli receptora epidermalnog faktora rasta moraju doći do genetskih promjena ili mutacija koje dovode do višestrukog povećanja broja EGF receptora – njihove prekomjerne ekspresije.

Mutacije mogu biti uzrokovane potencijalno agresivnim faktorima okruženje, na primjer, toksini, kao i pušenje, unos kancerogenih tvari iz hrane. U nekim slučajevima, "oštećenja" receptora epidermalnog faktora rasta se akumuliraju tokom nekoliko generacija, prenoseći se s roditelja na djecu. Tada govore o nasljednim mutacijama.

Mutacije u EGFR uzrokuju da proces diobe stanica potpuno izmakne kontroli, što rezultira razvojem raka.

Treba napomenuti da su "kvarovi" u molekulu receptora epidermalnog faktora rasta povezani s nekoliko vrsta raka. Prije svega, ovo je karcinom pluća ne-malih stanica (NSCLC). Mnogo rjeđe, mutacije i, kao posljedica toga, prekomjerna ekspresija EGFR dovode do razvoja tumora vrata, mozga, debelog crijeva, jajnika, grlića materice, Bešika, bubrezi, dojke, endometrijum.

Da li imate mutaciju epidermalnog faktora rasta?

Kod nekih kategorija pacijenata, vjerovatnoća „sloma“ je značajno povećana. Dakle, poznato je da se mutacija receptora epidermalnog faktora rasta mnogo češće javlja kod ljudi koji nikada nisu pušili. To ne znači da je kod pušača manja vjerovatnoća da će se razboljeti. rak pluća– naprotiv, poznato je da loša navika uzrokuje razvoj bolesti u 90% slučajeva. Samo što se rak pluća kod pušača razvija drugačijim mehanizmom.

Mutacije receptora epidermalnog faktora rasta češće se nalaze kod pacijenata sa adenokarcinomom pluća koji nikada nisu pušili. „Kvari“ EGFR-a se takođe otkrivaju kod žena u većini slučajeva.

Indikativni rezultati koji odražavaju distribuciju mutacija epidermalnog faktora rasta među Rusima dobijeni su u jednoj velikoj domaćoj studiji, koja je ispitivala podatke više od 10 hiljada pacijenata obolelih od raka pluća. Pokazali su da su pronađene EGFR mutacije:

• Kod 20,2% pacijenata sa adenokarcinomom, 4,2% pacijenata sa skvamoznim karcinomom i 6,7% pacijenata sa krupnocelularnim karcinomom pluća
• 38,2% ne pušačke žene i samo u 15,5% muškaraca nepušača
• Kod 22% žena pušača i 6,2% muškaraca pušača

Osim toga, studija je otkrila da se vjerovatnoća “sloma” receptora epidermalnog faktora rasta povećava s godinama kod pacijenata sa adenokarcinomom, raste sa 3,7% u dobi od 18-30 godina na 18,5% u dobi od 81-100 godina.

Rezultati jedne strane studije, koja je uključivala više od 2000 pacijenata sa adenokarcinomom pluća, pokazali su da je identifikovana mutacija EGFR:

• Kod 15% pacijenata koji su pušili u prošlosti
• 6% pacijenata bili su trenutni pušači
• 52% pacijenata koji nikada nisu pušili

Ovi podaci potvrđuju da se mutacije receptora epidermalnog faktora rasta mogu naći i kod onih koji ne mogu zamisliti život bez cigarete, samo mnogo rjeđe nego kod pristalica zdravog načina života.

Unatoč vrlo jasnom trendu širenja EGFR “mutacija pokretača”, tačan odgovor na pitanje da li imate tu “oštećenje” može se dobiti samo iz rezultata molekularno-genetičkog testiranja, koje se provodi za sve pacijente s rakom pluća. .

Ako imate EGFR mutaciju

Prije samo deset godina, polovina pacijenata oboljelih od raka pluća imala je mnogo manje šanse da se uspješno bori protiv tumora. Međutim, danas su dostupni lijekovi koji su radikalno promijenili ovu situaciju. Riječ je o ciljanoj terapiji koja je postala dostupna u posljednjoj deceniji.

Prisustvo mutacije epidermalnog faktora rasta, potvrđeno rezultatima molekularno-genetičke studije, daje onkolozima priliku da uvedu ciljane lijekove u režim liječenja. Kreiranje ciljanih lijekovi za liječenje raka pluća bio je iskorak u modernoj onkologiji.

Ciljani lijekovi djeluju na korijenski uzrok maligne bolesti, utječući na sam mehanizam koji pokreće neograničen rast i diobu stanica. Oni blokiraju enzim tirozin kinazu, koji prenosi signal za „pokretanje neprijateljstava” i, zapravo, aktivira procese reprodukcije i rasta stanica.

Ciljani lijekovi “rade” samo ako su prisutne odgovarajuće mutacije. Ako nema „razbijanja gena“, oni su neefikasni!

Ciljana terapija raka može značajno odgoditi njegovo napredovanje, uključujući u poređenju sa standardnom kemoterapijom. Ovo je značajna prednost ciljanih lijekova.

Preživljavanje bez progresije je vrijeme od početka uzimanja lijeka do napredovanja bolesti.

Sposobnost ciljanih lijekova (EGFR inhibitora tirozin kinaze) da produže vrijeme do progresije tumora dokazana je u velikoj analizi u kojoj su ispitani rezultati 23 studije koje su uključivale više od 14 hiljada pacijenata s karcinomom pluća nemalih stanica s mutacijom receptora epidermalnog faktora rasta. .

Važno je napomenuti da u prisustvu EGFR mutacije, liječenje raka, po pravilu, nije ograničeno na ciljane lijekove. Morate biti spremni za složenu, dugotrajnu i složenu terapiju, uključujući operaciju, terapiju zračenjem itd.

Ako nemate EGFR mutaciju

Negativan rezultat molekularnog genetskog testa na EGFR mutaciju ne znači da vam ciljana terapija neće pomoći. Prije svega, važno je otkriti da li se u vašem tumoru nalazi još neki „lom“. Iako je mutacija receptora epidermalnog faktora rasta najčešća među pacijentima s karcinomom pluća, ne može se isključiti mogućnost drugih, rjeđih "grešaka".

Moderni protokoli, na koje se onkolozi oslanjaju pri odabiru individualnog režima liječenja za NSCLC, snažno preporučuju provođenje detaljne molekularne genetičke analize kako bi se identificirale ne samo najčešće “mutacije pokretača”, već i rijetke “kvarove”. Savremeni izbor ciljanih lijekova omogućava odabir "ciljanog" lijeka za većinu poznatih mutacija u raku pluća.

Ako u vašem uzorku tumora nije pronađena genetska "greška", ciljana terapija vam zaista nije indicirana. Lijekovi koji su dizajnirani da pogode oko ne uzimaju se bez svrhe, jer jednostavno neće djelovati. Ali onkolozi imaju i druge terapijske opcije koje će biti efikasne u vašem slučaju: hemoterapija i, eventualno, imunoterapija. Pa ipak, morate zapamtiti - Vaš individualni režim liječenja odredit će Vaš ljekar, na osnovu podataka o histološkom tipu tumora, stadiju bolesti itd.

Bibliografija

1. Divgi C.R., et al. Faza I i ispitivanje monoklonskog antitela 225 receptora antiepidermalnog faktora rasta označenog indijem 111 kod pacijenata sa skvamoznim karcinomom pluća. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83, br.2, str. 97-104.
2. Imyanitov E.N., et al. Distribucija EGFR mutacija kod 10.607 ruskih pacijenata sa karcinomom pluća. Mol. Dijagn. Ther. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, br.4, str. 40-406.
3. D'Angelo S.P., et al. Incidencija delecija EGFR eksona 19 i L858R u uzorcima tumora muškaraca i pušača cigareta s adenokarcinomom pluća. J. Clin. Oncol. Američko društvo za kliničku onkologiju, 2011. Vol.29, br. 15, str. 2066-2070.
4. Sharma S.V., et al. Mutacije receptora epidermalnog faktora rasta kod raka pluća. Nat. Rev. Rak. 2007. Vol.7, br. 3, str. 169-181.
5. Lynch T.J., et al. Aktivirajuće mutacije u receptoru epidermalnog faktora rasta koje su u osnovi odgovora ne-malih ćelija raka pluća na gefitinib. N.Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol. 350, br. 21, P. 2129-2139.
6. Lee C.K., et al. Utjecaj inhibitora EGFR kod karcinoma pluća ne-malih ćelija na opće preživljavanje bez progresije: meta-analiza. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Vol. 105, br. 9, str. 595-605.