Platinasti lijekovi za kemoterapiju. Hemoterapija i imunoterapija zasnovana na platini su efikasan savez u liječenju raka

Odnosi se na glavne metode liječenja malignih tumora. Lijekovi koji se koriste u procesu liječenja imaju za cilj uništavanje ćelije raka ili suzbijanje njihovog procesa reprodukcije. Upotreba kemoterapije može produžiti životni vijek pacijenta i smanjiti težinu simptoma.

Koliko košta tretman?

Na cijenu kemoterapije utiču sljedeći faktori:

1. Uslovi. Liječenje se može provoditi iu bolnici i ambulantno. Prilikom boravka u bolnici trošak će biti veći. Međutim, čak i ako želite smanjiti troškove kemoterapije, morate uzeti u obzir da nije uvijek moguće provesti efikasan tretman ambulantno.
2. Cijena lijekova. U liječenju se koristi nekoliko različitih kategorija lijekova. Mogu se koristiti ne samo originalni lijekovi, već i generici - lijekovi sličnog sastava, ali proizvedeni od strane druge kompanije. Takvi analozi su jeftiniji.
3. Protokol tretmana. Režimi liječenja za isti tip tumora mogu se razlikovati i uključuju: razne liste lijekovi. Stoga, kada se propisuje kemoterapija, cijena može varirati ovisno o kombinaciji lijekova.
4. Pomoćni tretman i dodatni postupci. Posebna obuka može biti potrebno prije kemoterapije: potrebno je smanjiti rizik od nuspojava i smanjiti njihov intenzitet. Terapija održavanja se mora provoditi tijekom liječenja, kao i lijekovi nakon završetka kursa za vraćanje poremećenih funkcija.
5. Koristeći druge metode. Osim kemoterapije, pacijentu će možda trebati i druge medicinsku njegu: izvođenje hirurška intervencija, terapija zračenjem, korištenje ciljanih, hormonalni lekovi. Ovisno o listi ovih metoda, cijena kemoterapije za rak će varirati.

Lekovi koji se mogu koristiti

Tokom kemoterapije mogu se koristiti lijekovi iz sljedećih grupa:

• alkiliranje;
• antraciklini;
• derivati ​​platine;
• antiliotici protiv raka;
• vinkalkaloidi;
• citostatici;
• taksani.

Mora se uzeti u obzir da lijekovi koji se koriste u kemoterapiji djeluju protiv aktivnih stanica. To znači da ako postoji velika količina stanične strukture koje su u fazi mirovanja, tumor može biti prilično otporan na njihovo djelovanje.

Alkilacijska sredstva

Pod utjecajem lijekova tumorske ćelije umiru zbog supresije sinteze određenih proteina.

Opasnost od upotrebe ovih lijekova je vjerovatnoća leukemije.

Alkilacijska sredstva uključuju:

• Ciklofosfamid;
• Embikhin;
• ifosfamid;
• Chlorambucil.

Slijede primjeri lijekova iz ove kategorije koji se koriste u kemoterapiji, cijena varira:

• Vinblastin;
• Vincristine;
• Vinorelbin.

Antikancerogeni antibiotici

Lijekovi dizajnirani da usporavaju podjelu gena ćelija raka. Nuspojave pri upotrebi lijekova ove kategorije najčešće se javljaju u odnosu na plućne strukture, jer ima toksični učinak na pluća.

Najčešće se koriste: Adriamycin, Bleomycin. Najčešća je kombinacija sa citotoksinom.

• mitomicin;
• Epirubicin.

Antraciklini

To su supstance koje oštećuju DNK ćelija raka. Antraciklini uključuju daunorubicin i doksorubicin. To su lijekovi napravljeni od prirodnih sirovina. Aktivni sastojak je sastavni dio zemljišnih gljiva. Antraciklini su lekovi koji pokazuju svoju efikasnost u borbi protiv ćelija raka, ali ih ima i mnogo nuspojave vezano za posao kardiovaskularnog sistema.

• Adriblastin;
• Zavedos;
• doksorubicin.

Antimetaboliti

Supstance koje su integrisane u genetski kod ćelije. Promjene koje nastaju dovode do smrti ćelije tokom procesa diobe.

Lijekovi u ovoj kategoriji: Metotreksat, Gemzar, Gemcitabin. Jedan od široko korišćenih agenasa je 5-fluorouracil. Odavno se koristi u hemoterapiji tumora raka i pokazao je svoju efikasnost, ali je i karakterističan nuspojave. Može utjecati na koštanu srž, izazvati intoksikaciju gastrointestinalnog trakta, proizvodnju neurotoksina, što dovodi do napadaja i kome.

Kada je kemoterapija neophodna, cijena lijekova može biti ključni faktor koji određuje izbor. Antimetaboliti u ljekarni predstavljeni su u različitim cjenovnim kategorijama:

• Metotreksat;
• Fluorouracil;
• Xeloda;
• Merkapturin.

Derivati ​​platine

Klasifikovani su kao teški otrovni metali. Najčešći:

• Cisplatin (ima snažan toksični učinak na bubrege);
• Carboplatin (lijek 2. generacije, manje toksični učinak);
• Oksaliplatin (lijek treće generacije, za bubrege negativan uticaj nema nikakvog efekta, ali može dovesti do neuropatija).

Citostatici

Citostatici djeluju na principu alkilirajućih sredstava ili antimetabolita. Najčešći su kapecitabin i taksol.

Taxanes

Taksani se koriste za rak pluća, i. Nuspojava je smanjenje kvalitete krvnih stanica.

Lijekovi koji se koriste za oporavak nakon kemoterapije

U svrhu oporavka propisuju se tradicionalni lijekovi i biljni lijekovi. Restorativna terapija se može započeti tokom hemoterapije ili odmah nakon nje.

Nivo leukocita se kritično smanjuje, imunitet značajno opada. Za obnavljanje imunološke funkcije koriste se Imunofol i Polyoxidonium.

Ako izostane traženi učinak, zamjenjuju se s više sa jakim lekovima: Batilol, Leukogen, Cefaransin, Methyluracil.

Jetra je pod veoma ozbiljnim stresom, jer mora da se izlučuje velika količina toksini. Za oporavak koristite:

• Hepasteril;
• Hepamin;
• Sirepar;
• Karsil.

Pojavljuje se disfunkcija bubrega stalno povraćanje, dijareja. Obnova organa vrši se uz pomoć Uroprota i Uromethoxana.

Za obnavljanje kardiovaskularnog sistema koriste se: Asparkam, Preductal, Mildrokart.

Mnoge nuspojave kemoterapije se razvijaju u crijevima i probavni sustav. Svaki pacijent se susreće sa mučninom, povraćanjem i proljevom. Uzimanje lijekova je praćeno upalni proces u crijevima, a do danas ne postoji lijek koji u potpunosti može spriječiti upalu.

Za oporavak, lijekovi kao što su:

• Proxy;
• Nexium;
• Kvamatel.

Prevencija depresije. Zbog kombinacije lijekova tokom kemoterapije, razvija se duodenalna depresija. Nastaje zbog sinteze niza hormona u duodenumu. Upala dovodi do neravnoteže neuropeptida.

Od lijekovi koristiti:

• Afabazol;
• Phezam.

Od čega još zavisi trošak?

Hemoterapija se provodi u kursevima. Nakon završenog jednog kursa potrebna je pauza za oporavak. Trajanje i broj ciklusa, ukupno trajanje Liječenje će ovisiti o vrsti, stadijumu raka i korištenim lijekovima. Sve će to uticati na cijenu liječenja u cjelini. Cijena kemoterapije ovisi o obliku lijeka i količini potrebnoj za liječenje.

Osim cijene lijekova, koja ne čini uvijek najveći dio troškova, cijena hemoterapije za rak, koju najavljuju medicinski centri, podrazumijeva i plaćanje usluga bez uzimanja u obzir lijekova.

Ovdje također treba napomenuti da može postojati značajna razlika između cijena u vladinih centara i privatne klinike.

Cijena kemoterapije u Moskvi ovisi o odabranoj ustanovi i klasificira se u sljedeće vrste:

• frakcijska primjena lijeka za kemoterapiju (cijena kemoterapije za 1 kurs);
• infuzija lijeka za kemoterapiju;
• dozirane infuzije;
• 24-satne infuzije kemoterapije.

Trajanje tretmana

Hemoterapija se obično primjenjuje intravenozno. Prosječno trajanje tretman – 2-3 nedelje.

Onkologija pluća – intravenozno liječenje, trajanje – 2,3,4 sedmice.

Onkologija materice. Koriste se kombinacije taksola, doksorubicina, karboplatina, cisplatina.

U pravilu se koriste 2 ili više lijekova.

Onkologija jajnika. Preporučljivo je koristiti lijekove platine u kombinaciji s paklitakselom, docetakselom. Uključuje intravensku primjenu.

Onkologija želuca. Lijekovi se mogu koristiti oralno ili intravenozno. Trajanje ciklusa liječenja može biti 14,21,28 dana.

Ako se kemoterapija izvodi u inostranstvu, trošak će biti veći. Na primjer, cijena kemoterapije u Njemačkoj je otprilike sljedeća:

• tumor vezivno tkivo za 7-dnevni boravak u klinici za visokokompleksnu terapiju - od 6 do 12 hiljada eura;
• za lokalnu hemoterapiju – od 4 do 7,5 hiljada evra;
• umereno složena hemoterapija – 4,5-7,5 hiljada evra.

U tom slučaju morate dodati putne troškove.

Cijena kemoterapije ovisit će, između ostalog, o stadijumu bolesti. Ako je tumor male veličine i nije imao vremena da formira metastaze, tretman će proći lakše i brže. Kao i kod svake druge bolesti raka, vrlo je važno otkriti tumor što je prije moguće i poduzeti hitne mjere. Liječenje ne treba odlagati ako se otkrije tumor, morate odmah zakazati pregled kod onkologa.

Kemoterapija je metoda liječenja tumorskih bolesti koja uključuje upotrebu posebnih lijekova koji suzbijaju aktivnu proliferaciju tumorskih stanica. Hemoterapijski lijekovi za ovog trenutka koju predstavljaju mnogi lekovite grupe, od kojih svaki ima visoku i dokazanu efikasnost u liječenju malignih neoplazmi.

Klasifikacija lijekova za kemoterapiju

Lijekovi koji se koriste za kemoterapiju podijeljeni su u nekoliko grupa ovisno o tome na koje stanice djeluju. Kao što znate, svaka ćelija u telu prolazi kroz ciklus koji se sastoji od rasta, akumulacije hranljive materije i reprodukcija.

Oni su gotovo stalno u stanju podjele, zbog čega tumor tako brzo raste. Lijekovi koji se koriste za sprječavanje ovog procesa dijele se na:

1. Lijekovi koji djeluju na ćelije u svim fazama ciklusa.
2. Sredstva koja selektivno utiču na jednu od faza ćelijskog ciklusa.

Neki lijekovi imaju drugačiji mehanizam djelovanja koji nije povezan s procesima rasta i reprodukcije tumorskih stanica.

Najefikasniji lekovi za hemoterapiju

Lijekovi koji pripadaju nekoliko grupa imaju antitumorsko djelovanje. Uprkos razlici u sastavu i strukturi, svi se efikasno bore protiv progresije bolesti.

Alkilirajući lijekovi

Alkilirajući agensi bili su jedan od najranijih hemoterapijskih agenasa razvijenih za liječenje raka, ali ostaju djelotvorni do danas. Ova grupa lijekova ulazi u tijelo pacijenta i kovalentnim vezama vezuje DNK patogenih stanica. Zbog toga se u njima stvaraju greške čitanja, a proteini potrebni za normalno funkcioniranje se ne sintetiziraju. Osim toga, normalna replikacija, udvostručenje DNK koja je u osnovi reprodukcije ćelije, je nemoguća. Ovaj efekat dovodi do činjenice da alkilirajući agensi pokreću proces smrti tumorskih ćelija - apoptozu. Spadaju u lijekove koji ne zavise od faze ćelijskog ciklusa, odnosno povećanje doze upotrijebljenog lijeka će dati proporcionalno povećanje broja mrtvih tumorskih stanica.

Grupa alkilirajućih lijekova uključuje nekoliko podgrupa lijekova:

1. Dušični senf (“Melphalan”, “Mechlorethamine”, “Cyclophosphamide”, “Ifosfamide”, “Chlorambucil”);
2. Nitrozouree (“Fotemustin”, “Lomustin”, “Methylurea”, “Semustine”);
3. Tetrazini (“Metazolamid”, “Dacarbazine”);
4. Aziridini (“Mitomicin”).

Razlikuje se posebna grupa neklasičnih alkilirajućih lijekova, koja uključuje heksametilmelamin i prokarbazin.

Antimetaboliti

Antimetaboliti su specifične tvari koje inhibiraju proizvodnju nukleinske kiseline(RNA i DNK) u tumorskim ćelijama. Njihova aktivni sastojci imaju strukturu sličnu „gradivnim blokovima“ DNK i RNK – nukleotidima.

Ove supstance se unose u ćeliju i spajaju sa enzimima koji učestvuju u sintezi nukleinskih kiselina. Zbog njihovog nedostatka, ćelija se ne može dijeliti i na kraju umire. Unatoč činjenici da je općenito mehanizam djelovanja antimetabolita sličan principu djelovanja alkilirajućih sredstava, oni imaju jednu značajnu razliku.

Lijekovi iz grupe antimetabolita direktno zavise od toga u kojoj fazi ćelijskog ciklusa je tumorsko tkivo. Oni su efikasni samo tokom sinteze DNK i praktično nemaju efekta u drugim vremenima. Dakle, povećanje doze lijeka neće osigurati proporcionalno povećanje smrti stanica neoplazme.

Grupa antimetabolita uključuje:

1. Antifolati („Pemetreksed“, „Metotreksat“);
2. Fluoropirimidini (“Capecitabine”, “Fluorouracil”);
3. Analozi deoksinukleotida (“Decitabin”, “Cytarabin”, “Fludarabin”, “Gemcitabine”, “Vidaza”, “Nelarabine”, “Pentostatin”);
4. Tiopurini („Merkaptopurin“, „Tioguanin“).

Ovi lijekovi su među najjeftinijim lijekovima za liječenje raka.

Antimikrotubulinski lijekovi

Antimikrotubulinski (antimikrotubulski) lijekovi su lijekovi napravljeni od biljnog materijala. Njihov mehanizam djelovanja zasniva se na inhibiciji sinteze jedne od važnih komponenti u diobi stanica - mikrotubula, odnosno mikrofilamenata.

Mikrotubule su dugačke, cilindrične ćelijske komponente koje su uključene u „razdvajanje“ ćelijskih organela tokom ćelijske reprodukcije. Oni formiraju takozvano fisiono vreteno, bez kojeg je nemoguć proces umnožavanja ćelija.

Komponente koje čine antimikrotubulne lijekove ometaju sintezu proteina tubulina, od kojih se potom grade mikrofilamenti. Ovo je princip delovanja lekova napravljenih od alkaloida vinčanske biljke („Vinblastin“, „Vinkristin“). Razvijeni su i polusintetski analozi ovih lijekova („Vinflunine“, „Vinorelbine“, „Vindesine“).

Taksani takođe spadaju u grupu antimikrotubulinskih agenasa. Ovi agensi imaju malo drugačiji mehanizam djelovanja: sprječavaju demontažu vretena u ćeliji, sprječavajući je da završi proces reprodukcije. Ovi lijekovi su također biljne prirode. Prave se od pacifičke ili bobičaste tise. Taksani uključuju:

1. "paklitaksel";
2. “Podofilotoksin”;
3. “Teniposide”;
4. "Etopozid."

Antikatabolički lijekovi također imaju specifičnost za jednu fazu ćelijskog ciklusa tumora, posebno djeluju samo tokom njihove proliferacije.

Inhibitori topoizomeraze

Inhibitori topoizomeraze uključuju lijekove koji inhibiraju rad posebnih enzima - tipova topoizomeraze 1 i 2. Ovi proteini su uključeni u umnožavanje nukleinskih kiselina u tumorskim ćelijama. Kao što znate, DNK je dvostruki lanac. Da biste napravili kopiju, mora se odmotati.

To ovaj proces prošla pravilno, bez smetnji i prekida, potrebni su enzimi topoizomeraze. Lijekovi koji ih inhibiraju sprječavaju ih da se vežu za molekulu DNK i ometaju normalno umnožavanje nukleinske kiseline. Zbog toga se replikacija ne može završiti i reprodukcija postaje nemoguća.

Inhibitori topoizomeraze uključuju sljedeće lijekove za kemoterapiju:

1. “Teniposide”;
2. “Mitoksantron”;
3. “Etopozid”;
4. “Doxorubicin”;
5. “Aklarubicin”;
6. "Marboran";
7. "Novobiotsin".

Ovi lijekovi imaju visoka efikasnost u liječenju malignih neoplazmi.

Hemoterapijski lijekovi na bazi platine

Najefikasniji lijekovi u borbi protiv raka su oni koji sadrže platinu. Imaju visoko antitumorsko djelovanje.

Njihovo djelovanje temelji se na "unakrsnom povezivanju" obližnjih parova gvaninskih nukleotida u DNK. Zbog toga je normalna struktura nukleinskih kiselina poremećena, a daljnja reprodukcija stanica postaje nemoguća. Poremećaj u strukturi DNK pokreće proces apoptoze – nekontrolisane smrti tumorskog tkiva.

Glavni lijekovi platine uključuju:

1. “Platina”;
2. "Carboplatin";
3. "Cisplatin".

Cijene i analozi

Cijena kemoterapije se ne sastoji samo od cijene samog lijeka, već i od cijene boravka pacijenta u bolnici, cijene dodatne usluge i drugi troškovi liječenja.

Cijena hemoterapijskih lijekova uvelike varira - od nekoliko hiljada do čak milion. Najskuplji lijekovi su novi lijekovi iz grupa vinalkaloida i atraciklina.

Generalno, uprkos vladinoj podršci, hemoterapija je veoma skupa za pacijenta. Stoga je važno pokušati koristiti generičke lijekove. Oni su analozi originalnih lijekova, koji se prodaju po nižoj cijeni. Jedina razlika je u zemlji u kojoj je proizvod proizveden, kao iu njegovom nazivu.

Na primjer, "Cisplatin" je lijek platine 1. generacije, a "Paraplatin" je lijek platine 2. generacije. Cijena generičkog lijeka je otprilike 4 puta niža od originalnog lijeka. Osim toga, Paraplatin ima znatno manju toksičnost, što znači i manje nuspojava. Stoga je pacijentima mnogo isplativije da kupe Paraplatin, koji je efikasan i jeftin tretman za rak.

Generalno, kemoterapija je jedna od najosnovnijih metoda liječenja malignih neoplazmi. Hemoterapijski lijekovi mora imati minimum nuspojava i maksimalnu efikasnost.

KARBOPLATIN (karboplatin)

Sinonimi: Karboplatin-Teva, Ciklopatin, Para-platina.

Farmakološki efekat. Antitumorsko sredstvo. Spada u grupu derivata platine. Mehanizam djelovanja povezan je s stvaranjem “poprečnih veza” između susjednih baznih parova gvanina u DNK (deoksiribonukleinska kiselina, komponenta ćelijskog jezgra odgovorna za prijenos nasljednih informacija), što dovodi do supresije biosinteze nukleinske kiseline i smrti stanice. . Za razliku od lijeka, cisplatin ima manju nefrotoksičnost (štetno djelovanje na bubrege), ototoksičnost (štetno djelovanje na organe sluha) i neurotoksičnost (štetno djelovanje na nervni sistem).

Indikacije za upotrebu. Rak jajnika, tumor zametnih ćelija (maligni tumor nastao od zametnih ćelija embrija) testisa i jajnika, seminom (maligni tumor koji se razvija iz tkiva testisa koje proizvodi muške zametne ćelije - spermu), melanom (rak koji se razvija iz ćelija koje formiraju pigment) , tumori glave i vrata, rak pluća, rak grlića materice, rak Bešika, osteogeni sarkom (zloćudni tumor koji nastaje iz osteoblasta - koštanih ćelija).

Način primjene i doza. Lijek se uzima samo intravenozno. Odrasli - 400 mg/m2 tjelesne površine 15-60 minuta. Sljedeća doza lijeka se primjenjuje najkasnije nakon 4 tjedna. U slučaju prethodnog liječenja lijekovima koji imaju mijelosupresivnu (supresivnu aktivnost koštana srž) efekat, doza karboplatina se smanjuje za 20-25%.

Sadržaj bočice treba rastvoriti neposredno pre upotrebe u sterilnoj vodi za injekcije, 5% rastvoru glukoze, izotoničnom rastvoru natrijum hlorida do konačne koncentracije (10 mg/ml). Pripremljeni rastvor se mora upotrebiti u roku od 8 sati. Ne preporučuje se istovremeno propisivanje sa drugim lekovima koji imaju mijelosupresivno (suzbijanje aktivnosti koštane srži), nefrotoksično (štetno dejstvo na bubrege), neurotoksično (štetno dejstvo na centralni nervni sistem). .

Lijek se koristi samo pod nadzorom ljekara sa iskustvom u hemoterapiji. Prije i tokom liječenja treba izvršiti procjenu funkcionalne karakteristike bubrega, odredite sadržaj oblikovani elementi krvi, obaviti neurološki pregled. IV igle ili setovi ne smiju sadržavati aluminijske komponente.

Nuspojava. Ekspresija inhibira hematopoezu (formiranje krvi). Trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi), leukopenija (smanjenje nivoa leukocita u krvi), anemija (smanjenje sadržaja hemoglobina u krvi); povećane razine uree i kreatina u krvi, smanjene koncentracije magnezija, kalija, kalcija; mučnina, povraćanje; alergijske reakcije as osip; smanjena oštrina sluha; periferna polineuropatija (oštećenje perifernih nerava praćeno smetnjama u kretanju, osjetljivosti, slabost mišića); disfunkcija jetre; promena ukusa; alopecija (potpuni ili djelomični gubitak kose); hipertermija (povišena tjelesna temperatura); jeza.

Kontraindikacije. Izražen prekršaj bubrežna funkcija, teška mijelosupresija, povećana osjetljivost na lijekove koji sadrže platinu.

Lijek može biti kancerogen ( izaziva rak) radnja koja zahtijeva oprez osoblja koje radi s lijekom.

Obrazac za oslobađanje. Sterilni liofilizirani (sušeni smrzavanjem u vakuumu) prašak za injekcije 0,05; 0,15; 0,2 i 0,45 g u bocama; otopina za injekcije u ampulama od 5, 15 i 45 ml (1 ml sadrži 0,01 g lijeka).

Uslovi skladištenja. Lista A. Na hladnom i tamnom mestu.

PLATINUM

Farmakološki efekat. Citostatski lijek (inhibira rast stanica) koji sadrži platinu. Mehanizam djelovanja je sličan karboplatinu.

Indikacije za upotrebu. Sikavica se koristi kod odraslih za maligne tumore testisa: teratoblastom (tumor testisa koji nastaje iz ćelija koje su nepravilno formirane tokom fetalnog razvoja), rak embriona ( kancerozni tumor, koji se razvija iz ćelija sličnih po strukturi fetalnim ćelijama), seminom (zloćudni tumor koji se razvija iz tkiva testisa koji proizvodi muške zametne ćelije /spermu/), itd.; rak jajnika; tumori glave i vrata; melanom (rak koji se razvija iz ćelija koje stvaraju pigment).

Način primjene i doza. Sycamore se daje intravenozno (40 kapi u minuti) u dozi od 80-100 mg po 1 m2 tjelesne površine dnevno tokom 4-5 dana. Ponovljeni kursevi se sprovode u intervalima od 3-4 nedelje. (u nedostatku simptoma intoksikacije /trovanja/).

Otopine se pripremaju neposredno prije upotrebe tako što se 15, odnosno 30 mg lijeka otopi u 5 odnosno 10 ml sterilne vode za injekcije, nakon čega se dodaje 400 ml izotonične otopine natrijum hlorida.

Nuspojave i kontraindikacije. Moguće nuspojave, mjere opreza i kontraindikacije su iste kao i za primjenu cisplatina.

Obrazac za oslobađanje. Liofilizirani (dehidrirani zamrzavanjem u vakuumu) prah ili porozna masa (bijela sa blago žućkastim nijansama) u ampulama od 0,015 ili 0,03 g (15 ili 30 mg) u pakovanju od 10 komada.

Uslovi skladištenja.

CISPLATIN Sinonimi: Platidiam, Platinol, DDP, DDR, Platilit, Sisplatin.

Farmakološki efekat. Mehanizam antitumorskog djelovanja lijeka (i drugih derivata platine) povezan je sa sposobnošću bifunkcionalne alkilacije DNK lanaca (sposobnošću izazivanja hemijski procesi u ćeliji, što dovodi do narušavanja stabilnosti DNK /deoksiribonukleinske kiseline/ - komponente ćelijskog jezgra odgovorne za prijenos nasljednih informacija), što dovodi do dugotrajne supresije biosinteze (procesa formiranja u tijelu) nukleinskih kiselina i ćelijske smrti. Sposobnost lijeka da izazove regresiju primarnih tumora i metastaza (preokretanje/smanjenje/ karcinoma na mjestu nastanka i na mjestima njegovog širenja) također je povezana s djelovanjem na imunološki sistem tijelo. CisPlatin je neefikasan kada se uzima oralno. Kada se primjenjuje intravenozno, brzo i u značajnim količinama ulazi u bubrege, gastrointestinalnog trakta, jetra, jajnici; nalazi se u koži, mišićima, koštanog tkiva. Ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru (barijeru između krvi i moždanog tkiva). U značajnoj količini (90%) se vezuje za proteine ​​plazme. Polako se izlučuje bubrezima: u malim količinama u prvim satima i oko 40% nakon 5-dnevne primjene.

Indikacije za upotrebu. Cisplatin se koristi sam ili u kombinaciji kompleksna terapija(u kombinaciji sa metotreksatom, ciklofosfatom, tioguaninom, antitumorskim antibioticima i drugim antitumorskim lekovima) za maligne tumore testisa i jajnika, rak grlića materice, mokraćne bešike, karcinom skvamoznih ćelija područja glave i vrata, sa osteogenim sarkomom (zloćudni tumor koji nastaje od osteoblasta /koštanih ćelija/). Također se koristi u kompleksnoj terapiji limfogranulomatoze (rak limfni sistem, pri čemu u limfni čvorovi I unutrašnje organe formiraju se guste formacije koje se sastoje od brzo rastućih stanica) i limfosarkom (maligni tumori koji nastaju iz nezrelih limfoidnih stanica).

Način primjene i doza. Otopina cisplatina se primjenjuje intravenozno. Za monohemoterapiju (liječenje samo cisplatinom), obično se primjenjuje u dozi od 20 mg na 1 m2 tjelesne površine dnevno tijekom 5 dana, ili 30 mg po 1 m2 dnevno tijekom 3 dana, ili 100-150 mg na 1 m2 1 vrijeme svake 3 sedmice Interval između kurseva je 3 sedmice. Ukupno kursevi se određuju pojedinačno. Za injekcije, lijek se otopi brzinom od 10 mg suhe tvari na 10 ml sterilne vode za injekcije i ovaj rastvor se razrijedi u 1 litru izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze.

Rastvor se daje mlazom (polako) ili u obliku dugih infuzija (preko 6-48 sati).

Kako bi se smanjila nefrotoksičnost (štetno djelovanje na bubrege), preporučuje se hidratacija (oskrba tekućine) pacijentovog tijela prije početka primjene cisplatina) primjenom 1-2 litre izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze tijekom 8-12 sati.

Tokom terapije potrebno je sistematski ispitivati ​​funkciju bubrega (određivanje proteina, kreatinina, uree, mokraćne kiseline), obaviti krvne pretrage, izvršiti audiometriju (mjerenje oštrine sluha).

Nuspojave. Kod upotrebe cisplatina, bubrežna disfunkcija, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, vrtoglavica, tinitus, gubitak sluha, anafilaktičke (alergijske) reakcije, leukopenija ( smanjen sadržaj leukociti u krvi), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi), anemija (smanjenje hemoglobina u krvi). Uočene su neuropatije (bolesti). nervni sistem sa dominantnim oštećenjem nerava donjih udova, posebno nervi gastrocnemius mišića).

Nakon toga može doći do bola duž vene intravenozno davanje lijek.

Kontraindikacije. Lijek je kontraindiciran u slučajevima poremećene funkcije bubrega i jetre, inhibicije hematopoeze koštane srži, zatajenja cirkulacije, peptički ulkus stomak i duodenum, tokom trudnoće i individualna netolerancija. Primjena cisplatina ne smije se kombinirati s lijekovima koji imaju nefrotoksično ili ototoksično djelovanje (štetno djelovanje na bubrege i slušne organe) - aminoglikozidnim antibioticima, streptomicinom itd.

Obrazac za oslobađanje. Liofilizirani cisplatin (dehidriran zamrzavanjem u vakuumu) za injekcije, 0,01 g u ampulama u pakovanju od 10 komada. To je porozna masa svijetložute boje heterogene boje; lako se raspada u prah.

Uslovi skladištenja. Lista A. Na tamnom mestu na temperaturi ne višoj od +10 °C.

Lijekovi dizajnirani za aktivno suzbijanje rasta i reprodukcije atipičnih stanica u malignim neoplazmama - kemoterapeutski lijekovi. Zahvaljujući njihovoj upotrebi, moguće je nositi se s tumorima različite strukture, lokacije i veličine. Ovo je najefikasnija od svih trenutno postojećih metoda borbe protiv raka.

Odabir hemoterapijskih lijekova vrši specijalista prema ranim fazama formiranje karcinoma, u preoperativnoj fazi i poslije hirurška intervencija. Moguće je koristiti samo jedan lijek - monokemoterapiju. Međutim, češće pribjegavaju kombinaciji lijekova - polikemoterapiji. Takve se taktike smatraju efikasnijim, omogućavajući postizanje maksimalnih ciljeva.

Vrste i mehanizam djelovanja lijekova protiv raka

Razvoj učinkovitih antitumorskih lijekova koji imaju sposobnost suzbijanja rasta i reprodukcije atipičnih stanica bez negativnog utjecaja na zdravo tkivo glavni je cilj farmaceutske industrije danas.

Mehanizam djelovanja lijekova za kemoterapiju je takav da, prodirući u ljusku kancerogenih elemenata, doprinose uništenju i prestanku postojanja mutirane stanice. Međutim, postojeći lijekovi koje stručnjaci aktivno koriste za uklanjanje onkologije ne mogu se pohvaliti svojom sigurnošću. Svaki od njih ima niz nuspojava – od blage mučnine i slabosti do teških dispeptičkih i probavnih poremećaja.

Ozbiljnost osjetljivosti žarišta atipije na lijekove za kemoterapiju određena je stadijumom onkološkog procesa i brojem stanica koje miruju. Da, kada brz rast i podjelom elemenata, manje su otporni na citostatike. Šanse za oporavak su veće.

Hemoterapeutski agensi koje trenutno koriste onkolozi:

• alkilirajući agensi i taksani;
• antraciklini i citostatici;
• lijekovi platine i vinca alkaloidi;
• antibiotici protiv raka.

Svaka podgrupa ima svoje karakteristike primjene i sposobnost da utiče na životne faze ćelija raka.

Alkilacijska sredstva

Najstarija klasa hemoterapijskih lekova za rak razne lokalizacije i razvojne faze - alkilirajući agensi. Gotovo svi su derivati ​​dušikovih iperita - otrovnih spojeva koji mogu uzrokovati greške u mehanizmu očitavanja genetske informacije u kavezu. Proces dovodi do supresije formiranja odgovarajućih proteina - lomljenja DNK.

Hemoterapeutski lijekovi ove podgrupe mogu pokazati aktivnost koja se od njih zahtijeva u svakoj fazi ćelijskog ciklusa. Stoga su zasluženo prepoznati kao moćni i vrlo efikasni. Oni moraju biti uključeni u kompleksan tretman gotovo sve vrste malignih neoplazmi.

Međutim, zbog svoje toksičnosti, alkilirajuća sredstva imaju i niz ograničenja u upotrebi - na primjer, u periodu trudnoće. Od neželjene posledice ukazuje na smanjenje proizvodnje sperme kod muškaraca i neuspjehe menstrualnog ciklusa kod žena, kao i visokog rizika pojava sekundarnih neoplazmi – leukemije. Čak i nekoliko godina nakon završetka antitumorske terapije.

Sve ove faktore onkolozi nužno uzimaju u obzir pri odabiru optimalnog režima polikemoterapije.

Antikancerogeni antibiotici

Prilikom dijagnosticiranja onkologije, antibiotici se također mogu preporučiti za upotrebu - dosta se značajno razlikuju od dobro poznatih lijekova koji se koriste, na primjer, za bronhitis ili upalu pluća.

Mehanizam antikancerogenih antibiotika je sposobnost usporavanja podjele gena u atipičnim stanicama. Upravo utjecaj na različite faze postojanja elemenata raka pomaže im da zauzmu svoju nišu među lijekovima za kemoterapiju za tumore.

Istaknuti predstavnici podgrupe - Bleomycin, kao i Adriamycin, prilično su opasni za plućne strukture, jer tvari koje stvaraju toksična jedinjenja imaju izuzetno negativan uticaj na detalje respiratornog sistema.

Da bi se smanjio rizik od neželjenih efekata, hemoterapijski lekovi iz ove podgrupe moraju se kombinovati sa drugim lekovima protiv raka. Optimalni režim odabiru specijalisti pojedinačno, direktno ovisno o dijagnosticiranoj patologiji raka.

Antraciklini

Prisustvo specifičnog antraciklinskog prstena, sposobnog za interakciju sa DNK atipičnih ćelija, pomaže antraciklinima da efikasno unište samu strukturu tumora. Hemoterapijski lijekovi ove podgrupe mogu značajno potisnuti reakcije i mehanizme koji se javljaju prilikom oslobađanja enzima topoizomeraze, kao i stvaranje slobodnih radikala.

Sve to dovodi do željenog efekta - oštećenja strukturne osnove DNK elemenata raka. Međutim, vrijedi uzeti u obzir da njihova upotreba može rezultirati komplikacijama kao što su toksični efekti na miokard, kao i druga tkiva. Budući da slobodni radikali, koji čine osnovu antitumorske terapije antraciklinima, mogu dovesti do značajnog oštećenja miokardiocita. Stoga je potrebno obavezno praćenje od strane ljekara i razne dijagnostičke procedure praćenja, uključujući EKG.

Neki predstavnici - lijek "Daunorubicin" ili "Doxorubicin" razvijeni su iz mutagenih sojeva zemljišnih gljiva. Pomažu u borbi protiv raka tako što proizvode slobodne radikale kisika, koji dovode do prekida u lancu DNK atipičnih stanica.

Vinkaalkaloidi

Hemoterapijski lijekovi, koje obično imaju biljnog porijekla uvijek su dobrodošli od strane specijalista i samih pacijenata sa rakom. U ovu podgrupu spadaju proizvodi na bazi ekstrakta listova zimzelenice - na primjer, Vincristine ili Vinblastine, kao i Vinorelbine.

Navedeni lijekovi za kemoterapiju imaju sposobnost brzog vezanja za tubulin, specifični protein od kojeg se formira citoskelet. Sve to dovodi do neuspjeha mitotičkih procesa i uništavanja stanica raka.

Alkaloidi Vinče imaju prednost po tome što je struktura malignih neoplazmi veoma osetljiva na njihove komponente, za razliku od zdravih ćelija. Stoga su neželjene posljedice svedene na minimum. To uključuje neurotoksičnost.

Zahvaljujući svojim karakteristikama, lekovi iz podgrupe vinca alkaloida našli su svoju nišu u antitumorskoj terapiji, kako kod žena, tako i kod predstavnika jačeg dela populacije. Mora se uzeti u obzir odsustvo osobe alergijska komponenta za ekstrakt zelene boje.

Antimetaboliti

Lijekovi koji imaju sposobnost da aktivno ometaju proces stvaranja DNK od strane atipičnih stanica nazivaju se antimetaboliti. Antifolat se najviše koristi - u kompleksnoj terapiji tumora dojke, limfoma, kao i leukemije i sarkoma, kariokarcinoma.

Još jedan visoko efikasan antimetablit koji ometa oslobađanje nukleotida je 5-fluorouracil. Njegov spektar antitumorskog djelovanja je širok - žarišta raka u petljama debelog crijeva, kao i u tkivima glave i vrata, osim toga, u gušterači i jednjaku.

Toksične posljedice kemoterapije s 5-fluorouracilom uključuju supresiju aktivnosti koštane srži, kao i teška gastrointestinalna trovanja i stvaranje neurotoksina. Sve to nužno uzima u obzir onkolog prije početka polikemoterapije - pacijentu se daje poseban test na prisutnost DPD-a u njegovom tijelu. Nedostatak ovog prirodnog enzima ni na koji način ne utječe na funkcionalne sposobnosti osobe, međutim, kada su njegovi parametri niski, dolazi do teškog trovanja toksičnim tvarima.

Antimetaboliti takođe uključuju citarabin i gemcitabin, kao i fludarabin i 6-merkaptopurin. Svi oni imaju svoje karakteristike u pogledu uzimanja i trajanja antitumorskog tretmana.

Platinasti preparati

Moderni i visoko učinkoviti hemoterapijski lijekovi koji se mogu boriti protiv lokalizacija raka protiv kojih su ostali lijekovi nemoćni - derivati ​​prirodnog metala platine.

Nakon prodiranja u tijelo oboljelog od raka, komponente lijekova platine počinju direktno komunicirati s molekulima DNK atipičnih stanica, uništavajući ih i dovodeći do poremećaja. funkcionalna aktivnost. Kancerogena žarišta umiru.

Jedinjenja platine mogu uticati na skoro svakoga ćelijski ciklus. Dakle, njihov spektar antitumorska aktivnost prilično široka. Stoga se Csiplatin često uključuje u režim liječenja za suzbijanje tumora u strukturi pluća ili testisa. Dok se karboplatin dokazao u borbi protiv raka jajnika, grlića materice, mokraćne bešike, kao i seminoma i osteogenih sarkoma.

Predstavnik treće generacije lijekova platine, manje toksičan za ljudsko tijelo, može se nazvati oksaliplatin. Najaktivniji je kada maligne lezije petlje debelog crijeva i strukture jetre, kao i pankreasa. Dok za bubrežni parenhim predstavlja minimalnu opasnost. Main neželjeni efekat, koji se razvija u pozadini njegove upotrebe, naziva se neuropatija.

Taxanes

Lijekovi koji imaju štetan učinak na kancerogene lezije tako što ometaju procese njihove diobe su taksani. Na primjer, Docetax ili Paclitaxel, stabilizirajući mikrotubule stanične membrane atipične elemente, sprečavajući njihovu depolimerizaciju. Sve to remeti proces restrukturiranja mikrotubula i ne dolazi do diobe mutiranih stanica.

Raspon primjene taksana je prilično širok - žarišta raka u plućni sistem, mlečne žlezde, kao i prostate i jednjaka. Uključeni su u režim antitumorske terapije tumora glave, jajnika i želuca.

Njihove neželjene posljedice češće se dijagnosticiraju promjenama parametara krvnih elemenata. Stoga je praćenje krvne slike jedan od preduslova za upotrebu taksana.

Kaptotecini

Kemoterapijski lijekovi podklase kaptotecina bore se protiv tumora formiranjem posebnog kompleksa sa DNK topoizomerazom. Rezultat je smanjenje lučenja ovog enzima, kao i njegove funkcionalne aktivnosti.

Topoizomeraza je potrebna za proliferaciju i diobu atipičnih stanica. Stoga, nedostatak enzima dovodi do uništenja fokusa tumora. Kaptotecini su se dokazali u liječenju i solidnih i šupljinskih tumora protiv raka. Potrebu za njihovim prisustvom u polikemoterapiji određuju onkolozi pojedinačno.

Nuspojave se mogu značajno razlikovati za svaki lijek. Budući da su i irinotekan i topotekan, kao i etopozid, specifični alkaloidi, mogu imati i toksično djelovanje na zdrava tkiva tijela oboljelog od raka. Uglavnom, kemoterapija koja se primjenjuje u tabletama utječe na aktivnost bubrežnih i jetrenih struktura, jer se one obrađuju i izlučuju.

Lijekovi protiv raka najnovije generacije

Farmaceutska industrija stalno traži nove, više efikasni lekovi za borbu protiv tako opasne bolesti kao što je rak. Stručnjaci svake godine nude nove kombinacije lijekova koji mogu suzbiti ne samo rast već formiranih malignih tumora, već i spriječiti nastanak novih, sekundarnih lezija.

Chemomedicines najnovije generacije, po pravilu, imaju mnogo manji spisak neželjenih efekata na organizam obolelih od raka, što je prilično važno. Uostalom, pacijenti već troše ogromne količine energije na borbu mutacije raka, A razne lekove potkopavaju zaštitne mehanizme svojim toksičnim spojevima.

Najsigurniji i najefikasniji lijekovi protiv raka uključuju:

• Avastin i Sandostatin;
• Gleevec i Femara;
• oksaliplatin i karboplatin;
• Zomera i talidomid.

Onkolozi sve više pokušavaju pribjeći ciljanom režimu kemoterapije, koji uključuje upotrebu lijekova koji mogu prepoznati specifično atipične elemente i djelovati na njih. Istovremeno, bez uticaja na zdrava tkiva i organe.

Za neke pacijente s rakom, mnogi tradicionalni lijekovi za kemoterapiju su kontraindicirani - previše su toksični. Čini se da je rješenje korištenje lijekova – novih proizvoda na farmaceutskom tržištu za antitumorsku terapiju. Citostatici imaju kombinovani mehanizam antikancerogenog djelovanja, sličan gore opisanim podgrupama.

Najbolji lijekovi za kemoterapiju su, naravno, oni koji uz minimalne doze, oralno ili parenteralno, mogu proizvesti maksimalni antikancerogeni učinak. Odabir takvih sredstava je prerogativ onkologa. Samoliječenje je apsolutno neprihvatljivo - rizik od teških, ponekad i smrtonosnih posljedica je prevelik.

Prema istraživačima MIT-a koji testiraju novi eksperimentalni lijek protiv raka fenantriplatin, ovaj lijek se pokazao efikasnijim od trenutno široko korištenog lijeka cisplatin. Profesor Stephen J. Lippard i kolege sugeriraju da fenantriplatin ne samo da je bolji u ubijanju ćelija raka, već može spriječiti i razvoj rezistencije na lijekove platine.

Hemoterapija lijekovima platine jedna je od najmoćnijih metoda borbe bolesti raka. Cisplatin je prvi put testiran 1978. godine u SAD-u. Djelotvoran je prvenstveno protiv raka testisa, ali se koristi i u liječenju limfoma, raka pluća, raka jajnika i nekoliko drugih vrsta raka. Međutim, ovaj novčić ima i drugu stranu: izraženu toksičnost neželjene reakcije i formiranje otpornosti na lijekove tumorskih stanica.

…na osnovu rezultata najnovije istraživanje, naučnik je najavio mogućnost korištenja kemoterapije sa lijekovima platine u odnosu na više širok raspon onkološke bolesti.

Lippard je već dugo vremena proučava preparate platine. Kako je on sam priznao novinarima, njegova početna pretpostavka o uskoj specifičnosti ovih lijekova bila je pogrešna. Sada, na osnovu rezultata najnovije studije, naučnik je najavio mogućnost upotrebe hemoterapije lekovima platine za širi spektar bolesti raka.

Glavne prednosti fenantriplatina u odnosu na cisplatin su:

• lakše prodire u ćelije raka;
• inhibira transkripciju (prvi korak ka implementaciji genetskih informacija ćelije kroz konverziju DNK u RNK).

Citostatski učinak lijekova platine zasniva se na stvaranju intralančanih uzdužnih i poprečnih veza u DNK, koje sprječavaju njegovu replikaciju. To je zbog same kemijske strukture ovih lijekova: u centru se nalazi atom platine povezan s dva amonijumska liganda i dva jona hlora. Cijeli ovaj kompleks ima negativan naboj, ali kada prodre u ćeliju raka, on se hidrolizira, zamjenjujući hloridne jone sa OH grupama i dobijajući pozitivan naboj. OH grupe se mogu lako zamijeniti, omogućavajući kompleksu platine da napadne DNK ćelija raka.

Ranije se verovalo da se citostatski efekat može ostvariti samo kroz interakciju sa dva centra za vezivanje DNK, jer je to omogućavalo stvaranje poprečnih veza između DNK sekcija. Ali 1980-ih, naučnici su počeli da istražuju pozitivno nabijene komplekse platine, koji su se vezali za jedan centar DNK, ali su imali i citostatski efekat.

Grupa naučnika predvođena Lippardom je 2008. proučavala piriplatin. Ovaj lijek je gotovo identičan cisplatinu s jednim izuzetkom: jedan od jona klora zamijenjen je šesteročlanim piridinskim prstenom koji sadrži pet atoma ugljika i jedan atom dušika. Međutim, njegova efikasnost je bila niža od cisplatina i oksaliplatin, još jedan antineoplastični agens koji je odobrila FDA. lijekovi i hranu (SAD). Ali prvi neuspjeh nije uznemirio istraživače. Eksperimenti s piriplatinom naveli su ih na razmišljanje o preporučljivosti upotrebe spojeva platine s velikim prstenovima u onkologiji. Po njihovom mišljenju, ova karakteristika hemijske strukture će omogućiti da se u većoj meri blokira transkripcija DNK tumorskih ćelija. Tako su, putem pokušaja i grešaka, došli do fenantriplatina. Naučnici su shvatili da je to upravo ono što su tražili kada je fenantriplatin razbio cisplatin u paramparčad kada su uporedili njihovu efikasnost. U istraživanju je korišteno 60 tipova ćelija raka, a fenantriplatin je bio 4 do 40 puta bolji, ovisno o tipu ćelije, od cisplatina. dakle, nova droga može se koristiti u slučajevima kada je cisplatin nemoćan.

Drugi važna tačka. Neke tumorske ćelije su sposobne razviti otpornost na djelovanje cisplatina. Ove ćelije sadrže komponentu koja sadrži sumpor - glutation, koji inaktivira cisplatin prije nego što se veže za DNK. Obimni tročlani prsten uključen u strukturu fenantriplatina precizno štiti kompleks platine od napada trećih strana.

Sada, nakon što je lijek potvrdio svoju efikasnost u laboratorijskim eksperimentima, naučnici su suočeni sa zadatkom testiranja njegovog antitumorskog djelovanja na životinjama.