Penicilin: istorija stvaranja i modernost. Povijest otkrića penicilina - biografije istraživača, masovna proizvodnja i posljedice za medicinu

⁰

Tvorac penicilina smatra se britanski bakteriolog Alexander Fleming, koji je među prvima otkrio ljekovita svojstva plijesni i objavio svoje otkriće 1929. godine. Međutim, antibakterijski učinak gljivice Penicillium bio je poznat još u vrijeme Avicene, u 11. stoljeću. A 70-ih godina 19. vijeka ruski doktori Aleksej Polotebnov i Vjačeslav Manasein naširoko su koristili svojstva plijesni za liječenje kožnih bolesti.

Međutim, tek 1929. godine bilo je moguće izolovati ljekovitu supstancu iz plijesni. Ali ovo još uvijek nije bio stabilan penicilin. čista forma. I zbog toga nobelova nagrada na polju fiziologije i medicine 1945. Alexander Fleming je dijelio sa Howardom Floreyjem i Ernestom Cheneyjem. Naučnici su razvili metode za pročišćavanje antibiotika i pokrenuli proizvodnju penicilina u Sjedinjenim Državama.

U međuvremenu, kao što se često dešava u istoriji, tvorac sovjetskog penicilina, izvanredna mikrobiologinja Zinaida Ermolyeva, pokazala se nezasluženo zaboravljenom. Ali ona je bila ta koja je uspjela ne samo stvoriti visokokvalitetni domaći antibiotik, koji se pokazao 1,4 puta efikasnijim od anglo-američkog, već i organizirati njegovu masovnu proizvodnju tijekom strašnih ratnih godina za zemlju.

Šta je muzika inspirisala?

Kako se prisjetila sama Zinaida Ermolyeva, na njen izbor profesije uticala je priča o smrti njenog omiljenog kompozitora Petra Iljiča Čajkovskog, koji je, kao što znate, umro od kolere. Dakle, borba protiv toga strašna bolest postala njeno životno delo. Nakon što je sa zlatnom medaljom diplomirala na Marijinskoj ženskoj gimnaziji u Novočerkasku, mlada Zinaida je ušla na medicinski fakultet Univerziteta Don, nakon čega je 1921. godine ostala raditi kao asistentica na odjelu za mikrobiologiju.

U isto vreme, Ermoljeva je bila zadužena za odeljenje Severnokavkaskog bakteriološkog instituta.

Kada je 1922. u Rostovu na Donu izbila epidemija kolere, ona je, ignorirajući mogućnost zaraze, sprovela istraživanje kako bi proučila uzročnika ove smrtonosne bolesti. Osim toga, izvela je vrlo opasan eksperiment sa samoinfekcijom. U protokolu jednog od njih, naučnik je napisao: „Eksperiment, koji je skoro završio tragično, dokazao je da se neki vibrioni slični koleri, dok su u ljudskom crevu, mogu pretvoriti u prave vibrione kolere koji izazivaju bolest.

Inače, tada su vibrioni kolere pronađeni u rostovskom vodovodu. I istraživanje Zinaide Vissarionovne Ermolyeve poslužilo je kao osnova za razvoj preporuka za kloriranje vode za piće.

Godine 1922. Zinaida Ermolyeva je izvela opasan eksperiment sa samoinfekcijom Vibrio cholerae. Foto: Wikipedia

Godine 1925. Zinaida Vissarionovna preselila se u Moskvu da organizuje i vodi odjel na Biohemijskom institutu Narodnog komesarijata zdravlja. Naučnikov skromni prtljag sastojao se od jednog kofera sa pet stotina kultura kolere i vibriona sličnih koleri.

Kako spasiti Staljingrad

„Ermoljeva je radila u dva pravca: proučavala je uzročnika kolere i razvila domaći lek penicilin“, kaže šef Odseka za mikrobiologiju i virusologiju br. 2 Rostovskog medicinskog univerziteta, doktor medicinskih nauka, profesor Galina Harsejeva. - Fašistički okupatori su 1942. pokušali da zaraze vodosnabdijevanje Staljingrada vibrio kolerom. Tamo je hitno poslana desantna snaga sastavljena od epidemiologa i mikrobiologa na čelu sa Zinaidom Vissarionovnom Ermoljevom. U bocama su sa sobom nosili bakteriofage - viruse koji inficiraju ćelije uzročnika kolere. Ermoljevin voz je bio bombardovan. Mnogo lijekova je uništeno.”

Morao sam da vratim izgubljene lekove. Najsloženija mikrobiološka proizvodnja uspostavljena je u podrumu jedne od zgrada. Svakog dana je 50 hiljada ljudi uzimalo fag od kolere zajedno sa hlebom. Ermoljeva je lično učila medicinske sestre kako da se vakcinišu. Čitaju članke o prevenciji na radiju gastrointestinalne bolesti. Vodeni bunari su temeljno hlorisani. Zahvaljujući kompetentno sprovedenim protivepidemijskim mjerama, spriječeno je izbijanje kolere u Staljingradu.

Oružje pod nazivom "Crustozin"

„Tokom godina Velikog Otadžbinski rat Najveći broj smrtnih slučajeva ranjenih boraca bio je zbog gnojno-septičkih komplikacija. Tada nisu znali kako da se bore protiv njih. Saveznici nam nisu prodali strane preparate penicilina”, nastavlja svoju priču Galina Harsejeva.

Vlada je naložila Ermoljevu, koja je tada bila na čelu Svesaveznog instituta za eksperimentalnu medicinu, da stvori domaći analog antibiotika. I ona je to uradila. Tako se 1942. godine pojavio prvi sovjetski antibakterijski lijek pod nazivom "Krustozin", a već 1943. pušten je u masovnu proizvodnju.

“Upotreba ovog lijeka u vojsci dramatično je smanjila mortalitet i morbiditet povezan s gnojnom infekcijom. Gotovo 80% ranjenika počelo je da se vraća na dužnost. Lijek koji je izmislila Ermolyeva proučavali su strani naučnici kasnih 40-ih i došli do zaključka da je učinkovitiji od inozemnog penicilina. Tada je Zinaida Ermolyeva dobila počasno ime - Madame Penicillin", dodala je Galina Kharseeva.

Lijek koji je izmislila Ermolyeva proučavali su strani naučnici kasnih 40-ih i došli do zaključka da je učinkovitiji od inozemnog penicilina. foto: Iz lične arhive va Zinaida Ermolyeva

Gdje mogu nabaviti plijesan?

Postoji legenda: 1942. mladi general iz Staljinovog bližeg kruga prišao je Zinaidi Vissarionovnoj. Njegova mala kćerka je bila teško bolesna, dijete se dugo držalo. toplota. Doktori su bili nemoćni, a general je slučajno saznao za novi lijek.

Ermoljeva je odgovorila da mu ne može dati Krustozina, jer lijek nije prošao klinička ispitivanja. Ali general je insistirao. I Ermoljeva je rizikovala. Djevojčica se probudila i čak prepoznala svog oca. Bilo je potrebno nastaviti liječenje. Ali bilo je vrlo malo lijekova.

Kako se tih dana prisjetila Tamara Balezina, uposlenica laboratorije, buđ za proizvodnju droge skupljala se gdje god se moglo - na travi, u zemlji, na zidovima skloništa za bombe. Kao rezultat, dijete je spašeno. U znak zahvalnosti, general je ponudio Ermoljevu novi stan. Ali naučnik je to odbio i tražio samo jedno - da spase svog bivšeg, ali još uvek voljenog potisnutog muža, virologa Leva Zilbera, iz zatvora.

Prema drugoj verziji, Ermoljevova bivša supruga se obratila Staljinu s molbom za pomilovanje.

Ali on je oženjen nekom drugom i neće ti se vratiti”, iznenađen je.

Nauci je potreban Lev Zilber“, odgovorila je Zinaida Vissarionovna.

U martu 1944., uoči svog 50. rođendana, Lev Zilber je pušten na slobodu, očigledno zahvaljujući pismu o nevinosti naučnika upućenom Staljinu, koje su potpisali brojni poznati ljudi u zemlji. Kasnije je dobio Staljinovu nagradu.

Zinaida Ermoljeva rođena je 1898. godine u Volgogradskoj oblasti. Diplomirala je sa zlatnom medaljom na Marijinskoj ženskoj gimnaziji u Novočerkasku i na Medicinskom fakultetu Univerziteta Don. Proučavala je koleru i otkrila blistav vibrion sličan koleri koji nosi njeno ime. Godine 1942. prvi put u SSSR-u primila je penicilin. Od 1952. do kraja života Zinaida Ermoljeva je vodila Odeljenje za mikrobiologiju i Laboratoriju za nove antibiotike CIUV (ruski medicinska akademija postdiplomsko obrazovanje). Autor više od 500 naučnih radova i šest monografija. Postala je prototip heroine romana Venijamina Kaverina "Otvorena knjiga". Umro 1974

Prvi antibiotik, penicilin, otkriven je slučajno. Njegovo djelovanje temelji se na suzbijanju sinteze vanjskih membrana bakterijskih stanica.

Godine 1928, Alexander Fleming je izveo rutinski eksperiment kao dio dugotrajne studije rvanja. ljudsko tijelo With bakterijske infekcije. Rastuće kolonije kulture stafilokok, otkrio je da su neka od jela kulture kontaminirana običnom plijesni Penicillium- supstanca zbog koje hleb postaje zelen kada se ostavi duže vreme. Oko svake mrlje plijesni, Fleming je primijetio područje bez bakterija. Iz ovoga je zaključio da plijesan proizvodi supstancu koja ubija bakterije. Kasnije je izolovao molekul koji je sada poznat kao "penicilin". Ovo je bio prvi savremeni antibiotik.

Princip rada antibiotika je da inhibira ili potisne hemijska reakcija neophodna za postojanje bakterija. Penicilin blokira molekule uključene u izgradnju novih bakterijskih ćelijskih zidova - slično kao da se zalijepi za ključ žvakaća guma ne dozvoljava mi da otvorim bravu. (Penicilin nema efekta na ljude ili životinje jer se vanjske membrane naših stanica bitno razlikuju od membrana bakterija.)

Tokom 1930-ih učinjeni su neuspješni pokušaji da se poboljša kvalitet penicilina i drugih antibiotika učenjem kako ih dobiti u dovoljno čistom obliku. Prvi antibiotici bili su slični većini modernih lijekova protiv raka - bilo je nejasno hoće li lijek ubiti patogena prije nego što ubije pacijenta. Tek 1938. godine dva naučnika sa Univerziteta Oksford, Howard Florey (1898-1968) i Ernst Chain (1906-79), uspjeli su izolovati čisti oblik penicilina. Zbog velike potrebe za lijekovima tokom Drugog svjetskog rata, masovna proizvodnja ovog lijeka počela je već 1943. godine. Godine 1945. Fleming, Florey i Cheyne dobili su Nobelovu nagradu za svoj rad.

Penicilin i drugi antibiotici spasili su bezbroj života. Osim toga, penicilin je bio prvi lijek koji je pokazao pojavu otpornosti mikroba na antibiotike.

Alexander FLEMING
Aleksandar Fleming, 1881-1955

Škotski bakteriolog. Rođen u Lockfieldu, Ayrshire. Završio je Medicinsku školu St. Mary's Hospital i tu je radio skoro cijeli život. Tek u Prvom svjetskom ratu Fleming je služio kao vojni ljekar medicinska zgrada Kraljevska vojska. Tamo se zainteresovao za problem borbe protiv infekcija rana. Zahvaljujući slučajnom otkriću penicilina 1928. (iste godine Fleming je dobio titulu profesora bakteriologije), dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1945. godine.

Sada je teško zamisliti da su bolesti poput upale pluća, tuberkuloze i spolno prenosivih bolesti prije samo 80 godina značile smrtnu kaznu za pacijenta. Efektivno lijekovi nije bilo kontrole protiv infekcija, a ljudi su umrli u hiljadama i stotinama hiljada. Situacija je postala katastrofalna u periodima epidemija, kada je stanovništvo cijelog grada umiralo od izbijanja tifusa ili kolere.

Danas u svakoj apoteci antibakterijski lijekovi predstavljeni su u širokom rasponu, a uz njihovu pomoć možete izliječiti čak i takve strašne bolesti kao što su meningitis i sepsa ( opšta infekcija krv). Ljudi daleko od medicine rijetko razmišljaju o tome kada su izumljeni prvi antibiotici i kome čovječanstvo duguje spas ogromnog broja života. Još je teže zamisliti kako se prema njima postupalo zarazne bolesti prije ovog revolucionarnog otkrića.

Život prije antibiotika

Više iz kursa školske istorije Mnogi se sjećaju da je životni vijek prije moderne ere bio vrlo kratak. Muškarci i žene koji su živjeli do tridesete godine smatrani su dugovječnima, a postotak smrtnosti novorođenčadi dostizao je nevjerovatne vrijednosti.

Porođaj je bio neka vrsta opasne lutrije: takozvana puerperalna groznica (infekcija majčinog tijela i smrt od sepse) smatrala se uobičajenom komplikacijom i za nju nije bilo lijeka.

Rana zadobijena u borbi (a ljudi su se u svakom trenutku mnogo i gotovo stalno borili) obično je dovela do smrti. I najčešće ne zato što su bili vitalno oštećeni važnih organa: Čak i povrede udova značile su upalu, trovanje krvi i smrt.

Antička istorija i srednji vek

Stari Egipat: pljesnivi kruh kao antiseptik

Međutim, ljudi su znali za lekovita svojstva neke proizvode u vezi zarazne bolesti. Na primjer, prije 2500 godina u Kini se fermentirano sojino brašno koristilo za liječenje gnojne rane, a još ranije su Indijanci Maja u istu svrhu koristili plijesan od posebne vrste gljiva.

U Egiptu tokom izgradnje piramida, buđavi hleb je bio prototip modernog antibakterijska sredstva: zavoji sa njim značajno povećavaju šansu za oporavak u slučaju povrede. Upotreba kalupa bila je čisto praktična sve dok se naučnici nisu zainteresovali za teorijsku stranu problema. Međutim, pronalazak antibiotika u njihovom modernom obliku bio je još daleko.

Novo vrijeme

Tokom ove ere, nauka se brzo razvijala u svim pravcima, a medicina nije bila izuzetak. Uzroci gnojne infekcije kao rezultat ozljede ili hirurška intervencija opisao je 1867. D. Lister, hirurg iz Velike Britanije.

Upravo je on ustanovio da su bakterije uzročnici upale i predložio način za borbu protiv njih korištenjem karbonske kiseline. Tako su nastali antiseptici, koji su dugi niz godina ostali jedina manje-više uspješna metoda prevencije i liječenja gnojenja.

Kratka istorija otkrića antibiotika: penicilina, streptomicina i drugih

Doktori i istraživači su primijetili nisku efikasnost antiseptika protiv patogena koji su prodrli duboko u tkivo. Osim toga, efekti lijekova bili su oslabljeni pacijentovim tjelesnim tečnostima i bili su kratkotrajni. Bilo je potrebno više efikasni lekovi, a naučnici širom svijeta aktivno rade u tom pravcu.

U kom veku su izumljeni antibiotici?

Fenomen antibioze (sposobnost nekih mikroorganizama da uništavaju druge) otkriven je krajem 19. stoljeća.

1887. godine, jedan od osnivača moderne imunologije i bakteriologije, svjetski poznati francuski kemičar i mikrobiolog Louis Pasteur, opisao je destruktivno djelovanje bakterija u tlu na uzročnika tuberkuloze.
Na osnovu svog istraživanja, Italijan Bartolomeo Gosio je 1896. godine tokom eksperimenata dobio mikofenolnu kiselinu, koja je postala jedno od prvih antibakterijskih sredstava.
Nešto kasnije (1899.) njemački doktori Emmerich i Low otkrili su piocenazu, koja potiskuje vitalnu aktivnost uzročnika difterije, tifusa i kolere.
I ranije - 1871. - ruski doktori Polotebnov i Manassein otkrili destruktivno djelovanje plijesni na neke patogene bakterije i nove mogućnosti u terapiji venerične bolesti. Nažalost, njihove ideje, iznesene u zajedničkom radu „Patološki značaj plijesni“, nisu privukle dužnu pažnju i nisu bile široko korištene u praksi.
Godine 1894. I. I. Mechnikov je potkrijepio praktična upotreba fermentirani mliječni proizvodi koji sadrže acidofilne bakterije za liječenje određenih crevni poremećaji. To je kasnije potvrđeno praktična istraživanja Ruski naučnik E. Hartier.

Međutim, era antibiotika počela je u 20. vijeku otkrićem penicilina, čime je započela prava revolucija u medicini.

Izumitelj antibiotika

Alexander Fleming - otkrivač penicilina

Ime Aleksandra Fleminga poznato je iz školskih udžbenika biologije čak i ljudima daleko od nauke. On je taj koji se smatra otkrićem supstance sa antibakterijski efekat- penicilin. Za neprocjenjiv doprinos nauci, britanski istraživač je 1945. dobio Nobelovu nagradu. Za širu javnost nisu zanimljivi samo detalji Flemingovog otkrića, već i životni put naučnika, kao i karakteristike njegove ličnosti.

Budući dobitnik Nobelove nagrade rođen je u Škotskoj na farmi Lochwild u velika porodica Zagrli Fleminga. Aleksandar je svoje obrazovanje započeo u Darvelu, gdje je učio do dvanaeste godine. Nakon dvije godine studija na Kilmarnock akademiji, preselio se u London, gdje su živjela i radila njegova starija braća. Mladić je radio kao činovnik dok je bio i student na Kraljevskom politehničkom institutu. Fleming je odlučio da studira medicinu po uzoru na svog brata Tomasa (oftalmologa).

Pošto je upisao medicinski fakultet u bolnici Svete Marije, Aleksandar je 1901. godine dobio stipendiju ove bolnice. obrazovne ustanove. U početku, mladić nije davao jaku prednost nijednoj određenoj oblasti medicine. Njegov teorijski i praktičan rad u hirurgiji tokom godina studija ukazivao je na izuzetan talenat, ali Fleming nije osećao posebnu strast za rad sa "živim telom", zbog čega je postao pronalazač penicilina.

Sudbonosno za mladi doktor bio pod uticajem Almrota Rajta, poznatog profesora patologije koji je došao u bolnicu 1902.

Wright je ranije razvio i uspješno koristio vakcinu protiv tifusna groznica, međutim, njegovo interesovanje za bakteriologiju nije stalo na tome. Stvorio je grupu mladih perspektivnih stručnjaka, među kojima je bio i Alexander Fleming. Nakon što je diplomirao 1906. godine, pozvan je da se pridruži timu i radio je u istraživačkom laboratoriju bolnice tokom svog života.

Tokom Prvog svetskog rata, mladi naučnik je služio u Kraljevskoj vojsci za istraživanje sa činom kapetana. Tokom rata i kasnije, u laboratoriji koju je stvorio Wright, Fleming je proučavao efekte povreda od eksploziva i metode prevencije i liječenja gnojnih infekcija. A penicilin je otkrio Sir Alexander 28. septembra 1928. godine.

Neobična priča o otkriću

Nije tajna da su mnoga važna otkrića nastala slučajno. Međutim za istraživačke aktivnosti Fleming, faktor slučajnosti je od posebne važnosti. Davne 1922. godine napravio je svoje prvo značajno otkriće u oblasti bakteriologije i imunologije tako što se prehladio i kijao u Petrijevu posudu u kojoj su bile patogene bakterije. Nakon nekog vremena, naučnik je otkrio da su kolonije patogena umrle na mjestu gdje je ušla njegova pljuvačka. Tako je otkriven i opisan lizozim, antibakterijska supstanca koja se nalazi u ljudskoj pljuvački.

Ovako izgleda Petrijeva posuda sa proklijalim Penicillium notatum pečurkama.

Svijet je naučio o penicilinu na ništa manje slučajan način. Ovdje moramo odati priznanje nemarnom odnosu osoblja prema sanitarno-higijenskim zahtjevima. Ili su Petrijeve posude bile loše oprane, ili su spore plijesni donijete iz susjedne laboratorije, ali je kao rezultat toga Penicillium notatum završio na kulturama stafilokoka. Još jedna srećna nesreća bila je Flemingovo dugo odsustvo. Budući pronalazač penicilina nije bio u bolnici mjesec dana, zahvaljujući čemu je plijesan imala vremena da raste.

Vrativši se na posao, naučnik je otkrio posljedice aljkavosti, ali nije odmah bacio pokvarene uzorke, već ih je pobliže pogledao. Otkrivši da oko rastuće plijesni nema kolonija stafilokoka, Fleming se zainteresirao za ovaj fenomen i počeo ga detaljno proučavati.

Uspio je identificirati supstancu koja je uzrokovala smrt bakterija, koju je nazvao penicilin. Shvativši važnost svog otkrića za medicinu, Britanac je posvetio više od deset godina istraživanju ove supstance. Objavljeni su radovi u kojima je obrazložio jedinstvena svojstva penicilin, priznajući, međutim, da je u ovoj fazi lijek neprikladan za liječenje ljudi.

Penicilin, koji je nabavio Fleming, dokazao je svoju baktericidnu aktivnost protiv mnogih gram-negativnih mikroorganizama i sigurnost za ljude i životinje. Međutim, lijek je bio nestabilan i terapija je zahtijevala čestu primjenu ogromnih doza. Osim toga, sadržavao je previše proteinskih nečistoća, što je davalo negativne nuspojave. Eksperimente o stabilizaciji i prečišćavanju penicilina izvodili su britanski naučnici od kada je otkriven prvi antibiotik do 1939. godine. Međutim, nisu doveli do pozitivnih rezultata, a Fleming je izgubio interes za ideju korištenja penicilina za liječenje bakterijskih infekcija.

Izum penicilina

Penicilin, koji je otkrio Fleming, dobio je drugu šansu 1940.

Na Oksfordu, Howard Florey, Norman W. Heatley i Ernst Chain, kombinujući svoja znanja iz hemije i mikrobiologije, krenuli su u nabavku lijeka pogodnog za masovnu upotrebu.

Bilo je potrebno oko dvije godine da se izoluje čist aktivna supstanca i testirati ga u kliničkom okruženju. U ovoj fazi, pronalazač je bio uključen u istraživanje. Fleming, Flory i Chain uspjeli su uspješno izliječiti nekoliko teških slučajeva sepse i upale pluća, zahvaljujući čemu je penicilin zauzeo zasluženo mjesto u farmakologiji.

Kasnije je dokazana njegova efikasnost protiv bolesti kao što su osteomijelitis, puerperalna groznica, gasna gangrena, stafilokokna septikemija, gonoreja, sifilis i mnoge druge invazivne infekcije.

Već u poslijeratnim godinama otkriveno je da se čak i endokarditis može liječiti penicilinom. Ova kardijalna patologija se ranije smatrala neizlječivom i dovela do fatalni ishod u 100% slučajeva.

Činjenica da je Fleming kategorički odbio patentirati svoje otkriće govori mnogo o identitetu otkrića. Shvativši važnost lijeka za čovječanstvo, smatrao je obaveznim učiniti ga dostupnim svima. Štaviše, Sir Alexander je bio vrlo skeptičan prema vlastitoj ulozi u stvaranju lijeka za zarazne bolesti, okarakterizirajući to kao „Fleming mit“.

Dakle, odgovarajući na pitanje koje godine je izumljen penicilin, treba reći 1941. Tada je dobijen potpuno efikasan lijek.

Paralelno, razvoj penicilina vršili su SAD i Rusija. Godine 1943. američki istraživač Zelman Waksman uspio je nabaviti streptomicin, koji je bio efikasan protiv tuberkuloze i kuge, a mikrobiologinja Zinaida Ermolyeva u SSSR-u je u isto vrijeme dobila krustozin (analog koji je bio gotovo jedan i po puta bolji od stranih) .

Proizvodnja antibiotika

Nakon naučno i klinički dokazane efikasnosti antibiotika, postavilo se prirodno pitanje njihove masovne proizvodnje. U to vrijeme je trajao Drugi Svjetski rat, a prednji je zaista potreban efektivna sredstva liječenju ranjenika. U Velikoj Britaniji nije bilo mogućnosti proizvodnje lijekova, pa su proizvodnja i daljnja istraživanja organizirana u SAD-u.

Od 1943. počinje se proizvoditi penicilin farmaceutske kompanije u industrijskim količinama i spasio milione ljudi, povećavajući i prosječno trajanježivot. Značaj opisanih događaja za medicinu posebno i istoriju uopšte teško je precijeniti, jer je onaj koji je otkrio penicilin napravio pravi iskorak.

Značaj penicilina u medicini i posljedice njegovog otkrića

Antibakterijska supstanca kalupa, koju je izolovao Alexander Fleming, a poboljšali Flory, Chain i Heatley, postala je osnova za stvaranje mnogih različitih antibiotika. U pravilu, svaki lijek je aktivan protiv određene vrste patogenih bakterija i nemoćan je protiv drugih. Na primjer, penicilin nije efikasan protiv Kochovog bacila. Međutim, otkriće je omogućilo Waksmanu da dobije streptomicin, koji je postao spas od tuberkuloze.

Euforija 50-ih godina prošlog vijeka oko otkrića i masovne proizvodnje "magičnog" lijeka činila se potpuno opravdanom. Užasne bolesti, koje su stoljećima smatrane smrtonosnim, povukle su se i postalo je moguće značajno poboljšati kvalitetu života. Neki naučnici su bili toliko optimistični u pogledu budućnosti da su čak predviđali brz i neizbježan kraj bilo koje zarazne bolesti. Međutim, čak i onaj koji je izumio penicilin upozoravao je na moguće neočekivane posljedice. A kako je vrijeme pokazalo, infekcije nisu nigdje nestale, a Flemingovo otkriće može se procijeniti na dva načina.

Pozitivan aspekt

Liječenje zaraznih bolesti s pojavom penicilina u medicini radikalno se promijenilo. Na osnovu njega su dobijeni lekovi koji su efikasni protiv svih poznatih patogena. Sada se upala bakterijskog porijekla može prilično brzo i pouzdano liječiti injekcijama ili tabletama, a prognoza za oporavak je gotovo uvijek povoljna. Smrtnost novorođenčadi je značajno smanjena, očekivani životni vijek se produžio, a smrt od puerperalne groznice i upale pluća postala je rijedak izuzetak. Zašto infekcije kao klasa nisu nestale, već i dalje proganjaju čovječanstvo ne manje aktivno nego prije 80 godina?

Negativne posljedice

U vrijeme otkrića penicilina bile su poznate mnoge vrste patogenih bakterija. Naučnici su uspjeli stvoriti nekoliko grupa antibiotika s kojima su se mogli nositi sa svim patogenima. Međutim, tokom primjene antibiotske terapije pokazalo se da su mikroorganizmi pod utjecajem lijekova sposobni mutirati, stječući otpornost. Štaviše, novi sojevi se formiraju u svakoj generaciji bakterija, održavajući otpornost na genetskom nivou. Odnosno, ljudi su stvoreni vlastitim rukama velika količina novi "neprijatelji" koji nisu postojali prije pronalaska penicilina, a sada je čovječanstvo prisiljeno stalno tražiti nove formule antibakterijskih sredstava.

Zaključci i izgledi

Ispada da je Flemingovo otkriće bilo nepotrebno, pa čak i opasno? Naravno da nije, jer su takvi rezultati uzrokovani isključivo nepromišljenom i nekontroliranom upotrebom nastalog “oružja” protiv infekcija. Onaj ko je izumeo penicilin, početkom 20. veka, smislio je tri osnovna pravila bezbedna upotreba antibakterijski agensi:

identifikacija specifičnog patogena i upotreba odgovarajućeg lijeka;
doza dovoljna da se ubije patogen;
puni i kontinuirani tok liječenja.

Nažalost, ljudi rijetko slijede ovaj obrazac. Upravo su samoliječenje i nemar uzrokovali pojavu nebrojenih sojeva patogenih mikroorganizama i teško lječivih antibakterijska terapija infekcije. Samo otkriće penicilina od strane Alexandera Fleminga velika je korist za čovječanstvo koje tek treba naučiti kako ga racionalno koristiti.

Otvaranje bilo koje medicinski proizvod uvek izaziva veliki odjek u društvu. Uostalom, to znači da je druga bolest izliječena, što znači da je moguće spasiti drugu više života. Pojava novih lijekova bila je posebno značajna u periodu masovne smrti – ratova, koji su obilježili 20. vijek.

Naravno, naučnik koji je otkrio vital neophodan lek, nagrađen je lovorikama časti, a njegovo ime ostaje upamćeno u istoriji čovječanstva.

Penicilin je najvažnije otkriće 20. veka. O njegovom otkriću i drugim važnim činjenicama bit će riječi dalje.

Otkriće antibiotika

Penicilin je jedno od onih otkrića koja se dešavaju slučajno. Međutim, njen značaj za čovečanstvo je ogroman.

Bio je to prvi otkriveni antibiotik, izveden iz plijesni Penicillum.

Prvi koji je otkrio penicilin bio je bakteriolog iz Engleske Alexander Fleming. Njegovo otkriće dogodilo se iznenada, tokom istraživanja plijesni. Tokom eksperimenta, otkrio je da plijesni vrste penicillum sadrže antibakterijsku supstancu, koja je kasnije nazvana penicilin. Sa sigurnošću se zna koje godine je otkriven ovaj antibiotik. 7. mart 1929. je prilično značajan datum za nauku i za čovečanstvo uopšte.

Aleksandar Fleming: biografija

Alexander Fleming, naučnik koji je otkrio penicilin, rođen je 6. avgusta 1881. godine u Ayrshireu. Njegovi roditelji su bili obični ljudi koji nije imao nikakve veze sa naukom.

Kada je Aleksandar imao 14 godina, preselio se da radi u glavnom gradu Ujedinjenog Kraljevstva sa svojom braćom. U početku je radio na pola radnog vremena kao referent dok je pohađao Politehnički institut. S početkom 1900. godine, budući naučnik je stupio u službu u Londonskom puku.

Godinu dana kasnije, Fleming prima nasljedstvo od 250 funti, što je u to vrijeme bio značajan iznos. Po savetu starijeg brata učestvuje na takmičenju za upis u medicinsku školu. Odlično polaže ispite i postaje stipendista na medicinskom fakultetu u bolnici St. Fleming je uspješno studirao hirurgiju i 1908. postao je magistar i diplomirani doktor medicinskih nauka na Univerzitetu u Londonu.

Godine 1915. Fleming se oženio medicinskom sestrom Sarom McElroy, sa kojom je naučnik dobio sina. Supruga mu je umrla 1949. godine, a 1953. Fleming se oženio po drugi put. Njegova druga izabranica bila je njegova bivša učenica, bakteriologinja Amalija Kocuri-Vurekas. Dvije godine kasnije umro je Alexander Fleming. Briljantni naučnik koji je otkrio penicilin umro je od srčanog udara. U to vrijeme imao je 73 godine.

Gde je sve počelo

Alexander Fleming je uvijek bio zainteresiran za naučne aktivnosti, uprkos činjenici da je završio medicinsku školu. U svojim eksperimentalnim impulsima bio je vrlo neoprezan. Njegovi drugovi su primijetili da je u laboratoriji u kojoj je Fleming radio uvijek vladao haos, u kojem su reagensi, lijekovi, instrumenti - sve bilo razbacano po prostoriji. Zbog toga je više puta bio ukoren. Stoga sa sigurnošću možemo reći da je penicilin otkriven potpuno nesređeno i sasvim slučajno.

Mnogo prije otkrića penicilina, tokom Prvog svjetskog rata, Fleming je otišao na front kao vojni ljekar. Paralelno sa pomaganjem povređenim vojnicima, mladi naučnik je istraživao bakterije koje su prodirale u rane i izazivale teške posledice za ranjenike.

Godine 1915. Fleming je napisao i predstavio izvještaj u kojem je to argumentirao otvorene raneŽrtve su pogođene većinom vrsta bakterija koje naučnicima tih godina još nisu bile poznate. Osim toga, uspio je dokazati, suprotno mišljenju mnogih kirurga, da antiseptički lijekovi koji se koriste u kratkom vremenskom periodu nisu u stanju potpuno uništiti bakterije.

Po pitanju dobivanja novog lijeka s antibakterijskim djelovanjem, Fleming je podržao ideje svog šefa, profesora Wrighta, koji je smatrao da svi korišteni antiseptici ne samo da nisu u stanju uništiti većinu bakterija u tijelu, već i dovesti do slabljenja. imunološki sistem. Na osnovu ovoga, bilo je potrebno nova droga, koji bi se aktivirao imunološka aktivnost tijela, uslijed čega bi tijelo postalo sposobno da se samostalno bori protiv virusa.

Fleming je revnosno počeo razvijati svoju hipotezu da ljudsko tijelo treba sadržavati tvari koje mogu suzbiti širenje bakterija koje su ušle u tijelo. Vrijedi uzeti u obzir da je koncept antitijela postao poznat tek 1939. godine. Naučnik je počeo da diriguje eksperimentalni rad preko svih tjelesnih tekućina, naime, zalijevali su njima kulture bakterija, promatrajući rezultat.

Sve je odlučeno slučajno

Alexander Fleming je slučajno otkrio penicilin. Sve do 1929. sva njegova istraživanja nisu dala mnogo rezultata.

Godine 1928. naučnik koji je kasnije otkrio penicilin počeo je proučavati bakterije iz roda Coccus - stafilokoke. Istraživanje nije dalo očekivane rezultate, pa je Aleksandar odlučio da napravi pauzu i uzeo godišnji odmor, napuštajući laboratoriju krajem leta. Naravno, mjesto rada koje je naučnik ostavio bilo je u potpunom rasulu.

Vrativši se početkom septembra, Fleming je otkrio da se u jednoj od Petrijevih posuda pojavila plijesan koja sadrži kolonije bakterija, što je izazvalo smrt stafilokoka.

Proučivši nastalu masu plijesni, naučnik je došao do zaključka da se radi o gljivici vrste Penicillium notatum i da sadrži antibakterijsku supstancu koja može uništiti bakterije. I tek u martu 1929. Fleming je uspio izolovati antiseptik iz ovih kalupa, dajući mu ime "penicilin". Od tog vremena, Fleming je priznat kao naučnik koji je prvi otkrio penicilin. A vrijeme ovog velikog otkrića označilo je početak razvoja antibiotika.

Penicilin. Struktura

Penicilin je prvi antibiotik razvijen u prošlom veku, ali još uvek ne gubi na značaju.

Ovo antiseptik Dobija se tokom životnog djelovanja određenih vrsta plijesni. Najaktivniji se zove benzilpenicilin. Lijek se može boriti protiv streptokoka, pneumokoka, gonokoka, meningokoka, bacila difterije, spiraheta. Ali nije u stanju da potisne aktivnost kod bolesti uzrokovanih mikrobima E. coli.

IN moderna nauka Postoje dva načina za nabavku ovog lijeka:

1. Biosintetički.

2. Sintetički.

By hemijska struktura penicilin je kiselina iz koje se može dobiti razne soli. Glavni molekul ovog antibiotika- 6-aminopenicilanska kiselina.

Kako antibiotik djeluje?

Princip djelovanja penicilina temelji se na činjenici da potiskuje kemijske reakcije zbog kojih se odvija vitalna aktivnost bakterija. Osim toga, antibiotik eliminira molekule koji služe kao gradivni blokovi za nove bakterijske stanice. Važno je da penicilin, iako štetno djeluje na bakterije, nimalo ne šteti ljudskom ili životinjskom tijelu, jer je stanična membrana ljudskih i životinjskih stanica mnogo jača od bakterijske.

Otkriće penicilina u Rusiji

Zinaida Vissarionovna Ermolyeva je sovjetska mikrobiologinja koja je otkrila penicilin u Rusiji, odnosno u SSSR-u.

Tokom Velikog domovinskog rata bolnice su bile pretrpane ranjenim vojnicima. Stopa smrtnosti od infekcija unesenih u rane bila je kolosalna. I penicilin, koji je bio odličan antibiotik, priskočio je u pomoć u ovom pitanju.

Na Zapadu se ovaj antiseptik aktivno koristio, donoseći pozitivni rezultati. Vlasti Sovjetski savez pregovarao sa stranim predstavnicima o pitanju kupovine antibiotika. Međutim, stvar je značajno kasnila. U tom smislu, postojala je potreba za stvaranjem vlastitog penicilina.

Rješenje ovog problema povjereno je sovjetskom mikrobiologu Ermoljevoj. A već 1943. godine dobila je "svoj" antibiotik, koji je bio priznat kao najbolji na svijetu.

Dakle, koji je naučnik otkrio penicilin? Alexander Fleming ostaje otkrivač.

Ko je još uključen u otkriće penicilina?

U 40-im godinama prošlog vijeka, još nekoliko naučnika doprinijelo je poboljšanju prvog antibiotika.

Britanski bakteriolozi Howard W. Florey, Ernst Chain i Norman W. Heatley uspjeli su razviti i dobiti čisti oblik penicilina. Ovaj razvoj je doprinio spašavanju miliona života tokom Drugog svjetskog rata.

Ovo spasonosno otkriće donelo je svojim vlasnicima Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu „Za otkriće penicilina i njegovog lekovitih efekata za razne zarazne bolesti."

Zaključak

Prošlo je više od 80 godina od najvažnijeg otkrića - penicilina. Međutim, ovaj antibiotik nije izgubio svoje prednosti. Dapače, naprotiv, doživio je neke promjene: s vremenom su se iz njega dobivale naprednije vrste antibiotika - polusintetički.

Naravno, sada je nabavljen ogroman broj antibiotika, ali ogromna većina ovih lijekova zasnovana je upravo na otkriću lekovita svojstva penicilin.

Značaj prvog antibiotika u istoriji je neprocenjiv, pa stoga ne treba zaboraviti ko je otkrio penicilin. Alexander Fleming je naučnik koji je postavio temelje za novu etapu u razvoju medicine.

Penicillium chrysogenium (notatum) je jedan od predstavnika roda Penicillium. “Rekorder” za proizvodnju penicilina

Sama ideja korištenja drugih mikroorganizama (ili onoga što oni sintetiziraju) za borbu protiv mikroorganizama postoji u medicini već jako dugo.
U samoj mikrobnoj zajednici, neki mikrobi neprestano potiskuju druge i nalaze se u takvoj dinamičkoj ravnoteži.

Davne 1897. godine, mnogo prije otkrića penicilina, Ernest Duchesne je koristio plijesan u eksperimentu za liječenje tifusa kod zamoraca.

Penicillium roqueforti - "plemenita plijesan". Koristi se za pravljenje Roquefort sira i daje mu prepoznatljiv ukus

Šta mislite da zamorci, plavi sir i voda iz slavine imaju zajedničko?

Pitanje je prilično komplikovano. Činilo bi se: ništa zajedničko. Ali da ste francuski student medicine u kasnom 19. veku, ovi predmeti bi bili vaši naučni reagensi.
Ove reagense koristio je briljantni Ernest Duchesne da otkrije antibiotike, skoro 35 godina prije nego što je Alexander Fleming otkrio penicilin.

Dakle, istorija antibiotika nije počela sa Flemingom, ne. Fleming nije bio prvi koji je primijetio antibakterijska svojstva plijesni. Stari Egipćani su plijesan koristili za liječenje rana. I, iako u Drevni Egipat nije bilo naučne podrške mnogim medicinskim akcijama ne treba zaboraviti na izvanredna zapažanja drevnih iscjelitelja.

Ernest Duchesne

On je prvi opisao antibakterijska svojstva penicilina. O njegovom životu se vrlo malo zna. Rođen je u Parizu, a studirao je vojnu medicinsku školu u Lionu, u koju je upisao sa dvadeset godina.
Duchenne je jednostavno bio fasciniran mikrobima. Ipak bi! Otkriće patogenih svojstava mikroba, djela Louisa Pasteura, jednostavno je promijenilo svjetonazor tadašnjih liječnika. Ernest Duchesne odlučio je da napiše svoju disertaciju pod vodstvom profesora mikrobiologije Gabriela Rouxa. Gabriel Roux je tada vodio laboratoriju koja je bila odgovorna za kvalitet vodosnabdijevanja u Lyonu. Disertacija Duchenne je bio posvećen sljedećem zapažanju: voda iz česme nikada nije ukalupljena, ali plijesan može dobro rasti u destilovanoj vodi. Prva sugestija je bila da bakterije sprečavaju rast plijesni u vodi iz slavine.

Ernest je uzgajao Penicillum glaucum. Ovaj kalup se koristi za pravljenje sireva Gorgonzola i Stilton. Stavio ga je u posude s česnom i prokuhanom vodom. Zatim je dodao uzročnika trbušnog tifusa i E. coli - plijesan je brzo uginula. Ispostavilo se da bakterije u vodi ubijaju plijesan. Duchesne je počela da pita različitim uslovima: temperatura, kiselost okoline, ali plijesan nije uvijek uginula. Ponekad je pobjeda ostala s gljivicama.
Ponovo se postavilo pitanje: može li plijesan na neki način "odgovoriti" na bakterije? Može li se boriti protiv njih? U eksperimentu na zamorci utvrđeno je smanjenje virulencije bakterija. Štaviše, ubrizgavanjem plijesni, Duchesne je uspio izliječiti životinju. Sličan eksperiment će izvesti Alexander Fleming, kojeg često nazivaju otkrićem penicilina.

Mnogo je napisano o tome kako je Fleming otkrio penicilin. Pa zašto Duchennea ne pamte kao otkrića penicilina? Postoji nekoliko razloga za to. Pa, prije svega, proučavao je Penicillum glausum, za razliku od druge vrste plijesni, Penicillum notanum. Plijesan koja zapravo sintetizira ovaj penicilin. Kasnije se pokazalo da Penicillum glausum proizvodi još jedan, slabiji antibiotik - patulin (inače, toksičan je i djeluje u visokim koncentracijama, pa se ne koristi). Vjerovatno bi, da nije zdravlja mladog naučnika, kao i njegovog kratkog života (umro je od tuberkuloze 1912. godine, izgubivši ženu od iste tuberkuloze davno prije), otkriće penicilina bilo njegovo.

Alexander Fleming

Ali činjenica je činjenica. Autor i pronalazač penicilina bio je Alexander Fleming. Datum otkrića najpoznatijeg antibiotika je 3. septembar 1928. godine (rođendan penicilina). Fleming je u to vrijeme već bio nadaleko poznat i imao je reputaciju briljantnog istraživača.
Čovječanstvo još uvijek duguje otkriće penicilina ovom škotskom biohemičaru. Nakon Prvog svetskog rata, u kojem je „otac penicilina“ služio kao vojni lekar, Fleming nije mogao da se pomiri sa činjenicom da veliki broj vojnici su umrli od infektivne komplikacije. 1918. vratio se iz rata da radi bakteriološka laboratorija Mary's Hospital, u kojoj je ranije radio (i gdje će raditi do svoje smrti). Godine 1922. dogodio se incident koji je, naravno, više ličio na bajku, ali je ipak šest godina prethodio otkriću penicilina. Fleming, koji je bio prehlađen, slučajno je kihnuo na Petrijevu posudu koja je sadržavala kolonije bakterija. Nakon nekoliko dana otkrio je spori rast bakterija (Micrococcus lysodeikticus) u nekim područjima. Tako je otkriven lizozim (muramidaza). Ovaj hidrolitički enzim razgrađuje zidove bakterija, odnosno ima baktericidna svojstva. Ima ga dosta u nosnoj sluzi, pljuvački (zašto životinje mogu lizati rane), suznoj tečnosti. Ima ga dosta i u majčinom mlijeku (i to primjetno više nego u kravljem, a s hranjenjem njegova koncentracija se vremenom ne smanjuje, već se povećava). Naravno, kada se otkrije penicilin, interesovanje za lizozim će primetno pasti, sve do otkrića lizozima pilećeg proteina.

Kako je kasnije sam Alexander Fleming primijetio, otkriću penicilina pomogla je slučajnost. Radeći u laboratoriji i proučavajući enzim lizozim, Fleming se nije razlikovao po redu na radnom mjestu (iako naučnici imaju svoj red!). Kao što je često slučaj sa genijima (sjetite se samo Ajnštajnova stola), naučnikov laboratorij je bio u potpunom neredu. Fleming, koji se vratio nakon mjesec dana odsustva, primijetio je da su se na jednoj ploči sa kulturama stafilokoka pojavile gljivice plijesni. Kolonija gljivica rastvorila je zasijani usev. Plijesan je pripadala rodu Penicillium, zbog čega je izolovana supstanca kasnije nazvana penicilin.

Ime penicilin prevodi se kao "četkica za pisanje", takva sličnost je vidljiva pod mikroskopom

Howard Florey

I iako se, kada je riječ o otkriću penicilina, prisjećaju Aleksandra Fleminga, koristi od ovog otkrića imali su i drugi naučnici, a posebno farmakolog Govrad Walter Flory. Godine 1938. Florey je, radeći sa Ernestom Chainom i Normanom Heatleyjem na Univerzitetu Oksford u Engleskoj, počeo eksperimentirati s antibakterijskim svojstvima gljive Penicillium notatum. Fleming je u svojim radovima pisao o svojstvima gljivice da suzbije rast bakterija.
Prvi pacijent kojem je prepisan penicilin bio je Albert Alexander, londonski policajac. Serozna infekcija, koja je zahvatila dio lica, periorbitalni dio oka i vlasište, počela je malim ubodom iz ružina trna. Flory i Chain su pacijentu dali penicilin i tokom prva 24 sata uočena je dobra dinamika. Međutim, nije bilo moguće odrediti optimalnu dozu lijeka (tada se nije znalo) i infektivnog procesa ipak dovela do smrti pacijenta. Eksperimenti su nastavljeni, a lijek je davan teško bolesnoj djeci s impresivnim rezultatima. Sada se vjeruje da je rad Floreyja i Cheynea spasio više od 80 miliona ljudi.

Ernest Cheyne

A sada je vrijedno spomenuti ranije spomenutog biohemičara Ernesta Borisa Chaina. Rodjen u Jevrejska porodica i živeći u Nemačkoj, bio je primoran da emigrira u Englesku kada je Hitler došao na vlast. Kao koprimalac buduće Nobelove nagrade za otkriće penicilina, Cheyne je nagrađen onim dijelom rada u kojem je pokazao strukturu penicilina i uspješno izolirao aktivna supstanca. Za izolaciju penicilina za jednu terapijsku dozu bilo je potrebno obraditi oko 500 litara hranjive juhe plijesni!
Cheyne je napisao: „Poteškoće s kojima se Fleming susreo samo su podstakle moje interesovanje za Flemingovo otkriće penicilina. Rekao sam Floryju da ćemo pronaći način da barem djelimično pročistimo penicilin, uprkos njegovoj nestabilnosti.”
Godine 1938. Chain i njegov kolega Norman Heatley brzo su došli do zaključka da penicilin, za razliku od lizozima, nije enzim već mali molekul organskog porijekla.
Mala veličina molekula dala je istraživačima nadu da će biti lako dešifrirati molekularnu strukturu i sintetizirati je. Naučnici su pogrešili u pogledu toga koliko bi to bilo lako...
Utvrđeno je da penicilin sadrži kompleks struktura koje su kasnije nazvane beta-laktami.

Cheyne je ranije sugerirao mogućnost postojanja takve strukture, ali je to pitanje riješeno tek 1949. godine.

Kada je pomoću rendgenske kristalografije Dorothy Hodgkin odredila raspored atoma u kristalnoj rešetki penicilina. Nakon 1949. godine, nakon što je utvrđena precizna molekularna struktura penicilina, postala je moguća masovna, jeftina proizvodnja lijeka.
Inače, Doroti Hodžkin je takođe dobila Nobelovu nagradu za proučavanje kristalne rešetke u rendgenskim zracima 1964. godine. Ovo izvanredna žena postavio temelje metode kojom je to postalo moguće istraživanje DNK strukture (program Human Genome).

Chain i Flory su koristili tada novu tehniku liofilizacije kako bi dobili penicilin u koncentriranom obliku. Otopina penicilina je zamrznuta, a zatim, na niskoj temperaturi i niskom pritisku, voda je izbačena, ostavljajući za sobom vrijedan materijal.

Penicillium chrysogenium (notatum): kako je pronađena gljivica sa najviše "penicilina"

Od početka Drugog svjetskog rata, potreba za penicilinom se dramatično povećala. Potreba za takvim lijekom je bila očigledna.
Godine 1940. grupa naučnika sa Univerziteta u Oksfordu (predvođena Floreyjem i Čeinom) izvadila je Flemingov penicilin iz skladišta i počela da traži načine da ga proizvede u velikim količinama.
Pošto je počelo bombardovanje Londona i nastao je rizik od okupacije, naučnici su otišli na pregovore u Njujork (verovatnoća nemačkog iskrcavanja bila je tolika da je Chain čak natopio svoju jaknu lekovitom plijesni, objašnjavajući kolegama: ako se nešto dogodi, prvo sačuvajte ovu jaknu).
U New Yorku su gostujući naučnici dočekani bez puno entuzijazma: proizvodnja penicilina rijetko je prelazila 4 akcione jedinice po 1 mililitru hranljive podloge. Ovo je vrlo malo: na bočici penicilina, na primjer, piše “1.000.000 jedinica”. Za jednu dozu lijeka bilo je potrebno obraditi 250 litara juhe.
Cilj je odmah postao jasan: pronaći "najplodniju" gljivu. Najprije su naučnici otišli u Peoriu, Illinois, gdje je postojala istraživačka laboratorija koja je proučavala metabolizam plijesni. Osoblje laboratorije prikupilo je značajnu kolekciju, ali samo nekoliko sojeva plijesni moglo je proizvesti penicilin.
Počeli smo da pozivamo prijatelje da nam pošalju uzorke zemlje, zrna buđi, voća i povrća. Unajmili su ženu da obilazi radnje, pekare i sirare, tražeći nove uzorke plavo-zelene plijesni. Zvala se gospođica Mary Hunt, za Dobar posao nadimak "Mouldy Mary".
Tok istorije promijenila je dinja kantatula, na kojoj se naselila plavo-zelena gljiva. Ovaj kalup proizveo je 250 jedinica penicilina po mililitru podloge za rast. Jedan od sojeva koji je iz njega mutirao počeo je proizvoditi 50.000 jedinica! Svi sojevi koji danas proizvode penicilin su potomci iste plijesni koja je pronađena 1943. godine. Bila je to gljiva Penicillium chrysogenium, ranije nazvana Penicillium notatum.
Od tog trenutka je počela era industrijska proizvodnja penicilin.

Kada su Fleming, Florey i Chain dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1945., Fleming je rekao: “Kažu da sam ja izmislio penicilin. Ali čovjek to nije mogao izmisliti - ovu supstancu je stvorila priroda. Nisam ja izmislio penicilin, samo sam skrenuo pažnju ljudi na njega i dao mu ime.”.