Metode određivanja lipida u biohemiji krvi. Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja nivoa ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serumu)

Za kvantitativno određivanje ukupnih lipida u krvnom serumu najčešće se koristi kolorimetrijska metoda sa fosfovanilinskim reagensom. Uobičajeni lipidi reaguju nakon hidrolize sa sumpornom kiselinom sa fosfovanilinskim reagensom i formiraju crvenu boju. Intenzitet boje je proporcionalan sadržaju ukupnih lipida u krvnom serumu.

1. Dodajte reagense u tri epruvete prema sljedećoj shemi:

2. Pomiješajte sadržaj epruveta i ostavite na mraku 40-60 minuta. (boja rastvora se menja od žute do ružičaste).

3. Ponovo promiješajte i izmjerite optičku gustinu na 500-560 nm (zeleni filter) prema slijepom uzorku u kiveti sa debljinom sloja od 5 mm.

4. Izračunajte količinu ukupnih lipida koristeći formulu:

gdje je D 1 ekstinkcija eksperimentalnog uzorka u kiveti;

D 2 – ekstinkcija kalibracionog rastvora lipida u kiveti;

X je koncentracija ukupnih lipida u standardnoj otopini.

Definirajte pojam "ukupnih lipida". Uporedite dobijenu vrednost sa normalnim vrednostima. Po kojim se biohemijskim procesima može suditi ovaj indikator?

Eksperiment 4. Određivanje sadržaja b- i pre-b-lipoproteina u krvnom serumu.

2. Set pipeta.

3. Stakleni štap.

5. Kivete 0,5 cm.

Reagensi. 1. Krvni serum.

2. Kalcijum hlorid, 0,025 M rastvor.

3. Heparin, 1% rastvor.

4. Destilovana voda.

1. Sipati 2 ml 0,025 M kalcijum hlorida u epruvetu i dodati 0,2 ml krvnog seruma.

2. Pomiješajte i izmjerite optičku gustinu uzorka (D 1) na FEC-e na talasnoj dužini od 630-690 nm (crveni filter) u kiveti sa debljinom sloja od 0,5 cm naspram destilovane vode. Zabilježite vrijednost optičke gustine D 1.

3. Zatim dodajte 0,04 ml 1% rastvora heparina (1000 jedinica u 1 ml) u kivetu i ponovo izmerite optičku gustinu D2 tačno nakon 4 minuta.

Razlika u vrijednostima (D 2 – D 1) odgovara optičkoj gustoći zbog sedimenta b-lipoproteina.

Izračunajte sadržaj b- i pre-b-lipoproteina koristeći formulu:

gdje je 12 koeficijent za konverziju u g/l.

Navedite mjesto biosinteze b-lipoproteina. Koju funkciju obavljaju u ljudskom i životinjskom tijelu? Uporedite dobijenu vrednost sa normalnim vrednostima. U kojim slučajevima postoje odstupanja od normalne vrednosti?

Lekcija br. 16. “Metabolizam lipida (2. dio)”

Svrha lekcije: proučavanje procesa katabolizma i anabolizma masnih kiselina.

PITANJA ZA TEST:

1. Biohemijski mehanizam oksidacije masnih kiselina.

2. Metabolizam ketonskih tijela: formiranje, biohemijska svrha. Koji faktori predisponiraju nastanak ketoze kod životinja?

3. Biohemijski mehanizam sinteze masnih kiselina.

4. Biosinteza triacilglicerola. Biohemijska uloga ovog procesa.

5. Biosinteza fosfolipida. Biohemijska uloga ovog procesa.

Datum završetka ________ Tačka ____ Potpis nastavnika ____________

Eksperimentalni rad.

Eksperiment 1. Ekspresna metoda za određivanje ketonskih tijela u urinu, mlijeku, krvnom serumu (Lestrade test).

Uređaji. 1. Stalak sa epruvetama.

2. Set pipeta.

3. Stakleni štap.

4. Filter papir.

Reagensi. 1. Reagens u prahu.

3. Krvni serum.

4. Mlijeko.

1. Stavite malu količinu (0,1-0,2 g) praha reagensa na filter papir na vrhu skalpela.

2. Prenesite nekoliko kapi krvnog seruma u prah reagensa.

Minimalni nivo ketonskih tijela u krvi koji daje pozitivnu reakciju je 10 mg/100 ml (10 mg%). Brzina razvoja boje i njen intenzitet proporcionalni su koncentraciji ketonskih tijela u uzorku za ispitivanje: ako se odmah pojavi ljubičasta boja - sadržaj je 50-80 mg% ili više; ako se pojavi nakon 1 minute, uzorak sadrži 30-50 mg%; razvoj blijede boje nakon 3 minute ukazuje na prisustvo 10-30 mg% ketonskih tijela.

Treba imati na umu da je test više od 3 puta osjetljiviji pri određivanju acetooctene kiseline od acetona. Od svih ketonskih tijela u ljudskom serumu dominira acetosirćetna kiselina, ali u krvi zdravih krava 70-90% ketonskih tijela je b-hidroksimaslačna kiselina, au mlijeku 87-92%.

Izvucite zaključak na osnovu rezultata vašeg istraživanja. Objasnite zašto je prekomjerno stvaranje ketonskih tijela opasno u ljudskom i životinjskom tijelu?

Pirogrožđana kiselina u krvi

Klinički i dijagnostički značaj studije

Normalno: 0,05-0,10 mmol/l u krvnom serumu odraslih.

Sadržaj PVK-a povećava kod hipoksičnih stanja uzrokovanih teškim kardiovaskularnim, plućnim, kardiorespiratornim zatajenjem, anemijom, malignim neoplazmama, akutnim hepatitisom i drugim oboljenjima jetre (najizraženiji u terminalnim stadijumima ciroze jetre), toksikozom, insulin-zavisnim dijabetesom, dijabetičkom ketoacidozom, respiratornom alkalozom uremija, hepatocerebralna distrofija, hiperfunkcija hipofizno-nadbubrežnog i simpatičko-nadbubrežnog sistema, kao i primena kamfora, strihnina, adrenalina i pri teškim fizičkim naporima, tetanija, konvulzije (kod epilepsije).

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja sadržaja mliječne kiseline u krvi

Mliječna kiselina(MK) je krajnji proizvod glikolize i glikogenolize. Značajna količina se formira u mišiće. Iz mišićnog tkiva, UA putuje kroz krvotok do jetre, gdje se koristi za sintezu glikogena. Istovremeno, dio mliječne kiseline iz krvi apsorbira srčani mišić, koji je koristi kao energetski materijal.

Nivo SUA u krvi povećava kod hipoksičnih stanja, akutnog gnojnog upalnog oštećenja tkiva, akutnog hepatitisa, ciroze jetre, zatajenje bubrega, maligne neoplazme, dijabetes melitus (približno 50% pacijenata), blagi stepen uremija, infekcije (posebno pijelonefritis), akutni septički endokarditis, poliomijelitis, teške vaskularne bolesti, leukemija, intenzivna i dugotrajna mišićna opterećenja, epilepsija, tetanija, tetanus, konvulzivna stanja, hiperventilacija, trudnoća (u trećem trimestru).

Lipidi - različiti u hemijska struktura tvari koje imaju niz zajedničkih fizičkih, fizičko-hemijskih i bioloških svojstava. Odlikuje ih sposobnost rastvaranja u eteru, hloroformu i drugim masnim rastvaračima i samo neznatno (i ne uvek) u vodi, a zajedno sa proteinima i ugljenim hidratima formiraju glavnu strukturnu komponentu živih ćelija. Urođena svojstva lipida određena su karakterističnim karakteristikama strukture njihovih molekula.

Uloga lipida u organizmu je veoma raznolika. Neki od njih služe kao oblik skladištenja (triacilglicerola, TG) i transporta (slobodne masne kiseline-FFA) supstanci čijim se razgradnjom oslobađa velika količina energije, drugi su najvažnije strukturne komponente ćelijskih membrana (slobodni holesterol i fosfolipidi). Lipidi učestvuju u procesima termoregulacije, zaštite vitalnih važnih organa(npr. bubrezi) od mehaničkih uticaja (povrede), gubitka proteina, u stvaranju elastičnosti kože, štiteći ih od prekomernog uklanjanja vlage.

Neki od lipida su biološki aktivne supstance koje imaju svojstva modulatora hormonskih efekata (prostaglandini) i vitamina (višestruko nezasićene masne kiseline). Štaviše, lipidi podstiču apsorpciju rastvorljivih u mastima vitamini A, D, E, K; djeluju kao antioksidansi ( vitamini A, E), u velikoj meri regulišu proces oksidacije slobodnih radikala fiziološki važnih jedinjenja; određuju propusnost ćelijskih membrana za jone i organska jedinjenja.

Lipidi služe kao prekursori za brojne steroide sa izraženim biološkim dejstvom - žučne kiseline, vitamine D, polne hormone i hormone nadbubrežne žlezde.

Koncept "ukupnih lipida" u plazmi uključuje neutralne masti (triacilglicerole), njihove fosforilirane derivate (fosfolipide), slobodni i esterski vezan holesterol, glikolipide i neesterifikovane (slobodne) masne kiseline.

Klinička i dijagnostička vrijednost određivanja nivoa ukupnih lipida u krvnoj plazmi (serumu)

Norma je 4,0-8,0 g/l.

Hiperlipidemija (hiperlipemija) – povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1,5 sat nakon obroka. Nutritivna hiperlipemija je izraženija, što je niži nivo lipida u krvi pacijenta na prazan želudac.

Koncentracija lipida u krvi se mijenja u nizu patoloških stanja. Tako se kod pacijenata sa šećernom bolešću, uz hiperglikemiju, uočava i izražena hiperlipemija (često do 10,0-20,0 g/l). Kod nefrotskog sindroma, posebno lipoidne nefroze, sadržaj lipida u krvi može dostići i veće brojke - 10,0-50,0 g/l.

Hiperlipemija je stalna pojava kod pacijenata sa bilijarnom cirozom i kod pacijenata sa akutnim hepatitisom (posebno u ikteričnom periodu). Povišene razine lipida u krvi obično se nalaze kod osoba koje boluju od akutnog ili kroničnog nefritisa, posebno ako je bolest praćena edemom (zbog nakupljanja LDL i VLDL u plazmi).

Patofiziološki mehanizmi koji uzrokuju promjene u sadržaju svih frakcija ukupnih lipida, u većoj ili manjoj mjeri, određuju izraženu promjenu koncentracije njegovih sastavnih subfrakcija: holesterola, ukupnih fosfolipida i triacilglicerola.

Klinički i dijagnostički značaj proučavanja holesterola (CH) u krvnom serumu (plazmi)

Studija nivoa holesterola u krvnom serumu (plazmi) ne daje tačne dijagnostičke informacije o određenoj bolesti, već samo odražava patologiju metabolizma lipida u organizmu.

Prema epidemiološkim studijama, gornji nivo holesterola u krvnoj plazmi praktično zdravih ljudi starosti 20-29 godina iznosi 5,17 mmol/l.

U krvnoj plazmi holesterol se nalazi uglavnom u LDL i VLDL, sa 60-70% u obliku estera (vezani holesterol), a 30-40% u obliku slobodnog, neesterifikovanog holesterola. Vezani i slobodni holesterol čine ukupni holesterol.

Visok rizik od razvoja koronarna ateroskleroza kod ljudi starosti 30-39 i preko 40 godina, javlja se kod nivoa holesterola koji prelazi 5,20 odnosno 5,70 mmol/l.

Hiperholesterolemija je najdokazaniji faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. To su potvrdile brojne epidemiološke i kliničke studije koji su ustanovili vezu između hiperholesterolemije i koronarne ateroskleroze, incidencije koronarne arterijske bolesti i infarkta miokarda.

Najviši nivo holesterola je primećen kod genetskih poremećaja u metabolizmu lipida: porodična homo-heterozigotna hiperholesterolemija, porodična kombinovana hiperlipidemija, poligena hiperholesterolemija.

U nizu patoloških stanja razvija se sekundarna hiperholesterolemija . Uočava se kod oboljenja jetre, oštećenja bubrega, malignih tumora pankreas i prostata, giht, ishemijska bolest srca, akutni infarkt miokarda, hipertenzija, endokrini poremećaji, hronični alkoholizam, glikogenoza tip I, gojaznost (u 50-80% slučajeva).

Smanjenje nivoa holesterola u plazmi primećuje se kod pacijenata sa pothranjenošću, oštećenjem centralnog nervnog sistema, mentalnom retardacijom, hronično zatajenje kardiovaskularnog sistema, kaheksija, hipertireoza, akutna zarazne bolesti, akutni pankreatitis, akutni gnojno-upalni procesi u mekih tkiva, febrilna stanja, plućna tuberkuloza, pneumonija, respiratorna sarkoidoza, bronhitis, anemija, hemolitička žutica, akutni hepatitis, maligni tumori jetre, reumatizam.

Određivanje frakcionog sastava holesterola u krvnoj plazmi i njegovih pojedinačnih lipida (prvenstveno HDL) dobilo je veliki dijagnostički značaj za procenu funkcionalnog stanja jetre. Prema modernim konceptima, esterifikacija slobodnog holesterola u HDL se dešava u krvnoj plazmi zahvaljujući enzimu lecitin-holesterol aciltransferazi, koji se formira u jetri (ovo je enzim specifičan za organe, aktivator ovog enzima). od osnovnih komponenti HDL-a - apo-Al, koji se stalno sintetiše u jetri.

Nespecifični aktivator sistema esterifikacije holesterola u plazmi je albumin, koji takođe proizvode hepatociti. Ovaj proces prvenstveno odražava funkcionalno stanje jetre. Ako je normalno koeficijent esterifikacije holesterola (ᴛ.ᴇ. odnos sadržaja estersko vezanog holesterola prema ukupnom) 0,6-0,8 (ili 60-80%), onda u slučaju akutnog hepatitisa dolazi do pogoršanja hronični hepatitis͵ ciroza jetre, opstruktivna žutica, kao i hronični alkoholizam, smanjuje se. Oštar pad težine procesa esterifikacije holesterola ukazuje na insuficijenciju funkcije jetre.

Klinički i dijagnostički značaj proučavanja koncentracije ukupnih fosfolipida u krvnom serumu.

Fosfolipidi (PL) su grupa lipida koja, pored fosforne kiseline (kao esencijalne komponente), sadrži alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i azotne baze. Uzimajući u obzir ovisnost o prirodi alkohola, PL se dijele na fosfogliceride, fosfosfingozine i fosfoinozitide.

Nivo ukupnog PL (lipidnog fosfora) u krvnom serumu (plazmi) raste kod pacijenata sa primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom tipova IIa i IIb. Ovo povećanje je najizraženije kod glikogenoze tipa I, holestaze, opstruktivne žutice, alkoholne i bilijarne ciroze, virusni hepatitis(blag tok), bubrežna koma, posthemoragijska anemija, hronični pankreatitis, teški dijabetes melitus, nefrotski sindrom.

Za dijagnosticiranje niza bolesti informativnije je proučavati frakcijski sastav serumskih fosfolipida. U tu svrhu, u poslednjih godina Metode tankoslojne lipidne hromatografije se široko koriste.

Sastav i svojstva lipoproteina krvne plazme

Gotovo svi lipidi plazme povezani su s proteinima, što im daje dobru topljivost u vodi. Ovi lipid-proteinski kompleksi se obično nazivaju lipoproteinima.

Prema savremenim konceptima, lipoproteini su visokomolekularne čestice rastvorljive u vodi, koje su kompleksi proteina (apoproteina) i lipida formiranih slabim, nekovalentnim vezama, u kojima se nalaze polarni lipidi (PL, CXC) i proteini (“apo”) formiraju površinski hidrofilni monomolekularni sloj koji okružuje i štiti unutrašnju fazu (sastoji se uglavnom od ECS, TG) od vode.

Drugim riječima, LP su osebujne globule, unutar kojih se nalazi kapljica masti, jezgro (formirano pretežno od nepolarnih jedinjenja, uglavnom triacilglicerola i estera holesterola), ograničeno od vode površinskim slojem proteina, fosfolipida i slobodnog holesterola. .

Fizičke karakteristike lipoproteina (njihova veličina, molekulska masa, gustina), kao i manifestacije fizičko-hemijskih, hemijskih i bioloških svojstava, u velikoj meri zavise, s jedne strane, od odnosa proteinske i lipidne komponente ovih čestica, od s druge strane, o sastavu proteinskih i lipidnih komponenti, ᴛ.ᴇ. njihovu prirodu.

Najveće čestice, koje se sastoje od 98% lipida i vrlo malog (oko 2%) udjela proteina, su hilomikroni (CM). Οʜᴎ se formiraju u ćelijama sluzokože tankog crijeva i predstavljaju transportni oblik za neutralne dijetetske masti, ᴛ.ᴇ. egzogeni TG.

Tabela 7.3 Sastav i neka svojstva serumskih lipoproteina (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Kriterijumi za procjenu pojedinačnih klasa lipoproteina	HDL (alfa-LP)	LDL (beta-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
Gustina, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Molekularna težina lijeka, kD	180-380		3000- 128 000	-
Veličine čestica, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Ukupni proteini, %	50-57	21-22	5-12
Ukupni lipidi, %	43-50	78-79	88-95
Slobodni holesterol, %	2-3	8-10	3-5
Esterifikovani holesterol, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipidi, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triacilgliceroli, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Ako se egzogeni TG prenose u krv hilomikronima, tada se transportni oblik endogeni trigliceridi su VLDL. Njihovo stvaranje je zaštitna reakcija tijela usmjerena na sprječavanje masne infiltracije, a potom i degeneracije jetre.

Veličina VLDL je u prosjeku 10 puta manja od veličine CM (pojedinačne VLDL čestice su 30-40 puta manje od CM čestica). Sadrže 90% lipida, od čega više od polovine TG. 10% ukupnog holesterola u plazmi nosi VLDL. Zbog sadržaja velike količine TG, VLDL pokazuje neznatnu gustinu (manje od 1,0). Odlučio to LDL i VLDL sadrže 2/3 (60%) svih holesterol plazma, dok je 1/3 HDL.

HDL– najgušći lipid-proteinski kompleksi, jer sadržaj proteina u njima iznosi oko 50% mase čestica. Njihova lipidna komponenta sastoji se pola od fosfolipida, pola od holesterola, uglavnom vezanog za eter. HDL se također konstantno stvara u jetri i dijelom u crijevima, kao iu krvnoj plazmi kao rezultat “razgradnje” VLDL.

Ako LDL i VLDL dostaviti Holesterol iz jetre u druga tkiva(periferni), uključujući vaskularni zid, To HDL prenosi holesterol iz ćelijskih membrana (prvenstveno vaskularnog zida) do jetre. U jetri ide do stvaranja žučnih kiselina. U skladu sa ovim učešćem u metabolizmu holesterola, VLDL i sebe LDL su pozvani aterogena, A HDL– antiaterogenih lijekova. Aterogenost se obično podrazumeva kao sposobnost lipid-proteinskih kompleksa da uvedu (prenose) slobodni holesterol sadržan u leku u tkiva.

HDL se takmiči sa LDL za receptore ćelijske membrane, čime se suprotstavlja iskorišćavanju aterogenih lipoproteina. Budući da površinski monosloj HDL sadrži veliku količinu fosfolipida, na mjestu kontakta čestice s vanjskom membranom endotela, glatkih mišića i bilo koje druge stanice, povoljnim uslovima da premesti višak slobodnog holesterola u HDL.

U ovom slučaju, ovaj drugi ostaje u površinskom HDL monosloju samo vrlo kratko, jer uz učešće enzima LCAT prolazi kroz esterizaciju. Formirani ECS, kao nepolarna supstanca, kreće se u unutrašnju lipidnu fazu, oslobađajući slobodna mjesta za ponavljanje čina hvatanja novog ECS ​​molekula sa ćelijske membrane. Odavde: što je veća aktivnost LCAT, to je efikasniji antiaterogeni efekat HDL-a, koji se smatraju LCAT aktivatorima.

Kada je poremećena ravnoteža između procesa priliva lipida (holesterola) u vaskularni zid i njihovog odliva iz njega, stvaraju se uslovi za nastanak lipoidoze, čija je najpoznatija manifestacija ateroskleroza.

U skladu sa ABC nomenklaturom lipoproteina, razlikuju se primarni i sekundarni lipoproteini. Primarne LP-ove formira bilo koji od hemijske prirode apoprotein. To uključuje LDL, koji sadrži oko 95% apoproteina B. Svi ostali su sekundarni lipoproteini, koji su povezani kompleksi apoproteina.

Normalno, oko 70% holesterola u plazmi nalazi se u “aterogenim” LDL i VLDL, dok oko 30% cirkuliše u “antiaterogenim” HDL. Ovim omjerom, u vaskularnom zidu (i drugim tkivima) održava se ravnoteža u stopama dotoka i odljeva kolesterola. Ovo određuje numerička vrijednost omjer holesterola aterogenost, komponenta specificirane distribucije lipoproteina ukupnog holesterola 2,33 (70/30).

Prema rezultatima masovnih epidemioloških posmatranja, pri koncentraciji ukupnog holesterola u plazmi od 5,2 mmol/l održava se nulta ravnoteža holesterola u vaskularnom zidu. Povećanje nivoa ukupnog holesterola u krvnoj plazmi za više od 5,2 mmol/l dovodi do njegovog postepenog taloženja u krvnim sudovima, a pri koncentraciji od 4,16-4,68 mmol/l uočava se negativan balans holesterola u vaskularnom zidu. Patološkim se smatra nivo ukupnog holesterola u krvnoj plazmi (serumu) koji prelazi 5,2 mmol/l.

Tabela 7.4 Skala za procjenu vjerovatnoće razvoja koronarne arterijske bolesti i drugih manifestacija ateroskleroze

(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000.)

– grupa supstanci koje su heterogene po hemijskoj strukturi i fizičkim i hemijskim svojstvima. U krvnom serumu zastupljeni su uglavnom masnim kiselinama, trigliceridima, holesterolom i fosfolipidima.

Trigliceridi su glavni oblik skladištenja lipida u masnom tkivu i transporta lipida u krvi. Studija nivoa triglicerida je neophodna da bi se odredio tip hiperlipoproteinemije i procenio rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti.

Holesterol izvodi bitne funkcije: dio ćelijskih membrana, prekursor je žučnih kiselina, steroidnih hormona i vitamina D, djeluje kao antioksidans. Oko 10% ruske populacije ima visok nivo holesterola u krvi. Ovo stanje je asimptomatsko i može dovesti do ozbiljnih bolesti (aterosklerotska vaskularna bolest, koronarna bolest srca).

Lipidi su netopivi u vodi, pa se prenose krvnim serumom u kombinaciji sa proteinima. Lipid+proteinski kompleksi se nazivaju lipoproteini. A proteini koji su uključeni u transport lipida nazivaju se apoproteini.

Nekoliko klasa je prisutno u krvnom serumu lipoproteini: hilomikroni, lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL), lipoproteini niske gustine (LDL) i lipoproteini visoke gustine (HDL).

Svaka frakcija lipoproteina ima svoju funkciju. sintetiziraju se u jetri i transportuju uglavnom trigliceride. Igra važnu ulogu u aterogenezi. Lipoproteini niske gustine (LDL) bogate holesterolom, isporučuju holesterol u periferna tkiva. Nivoi VLDL i LDL podstiču taloženje holesterola u vaskularnom zidu i smatraju se aterogenim faktorima. Lipoproteini visoke gustine (HDL) učestvuju u obrnutom transportu holesterola iz tkiva, oduzimajući ga preopterećenim ćelijama tkiva i prenoseći ga u jetru, koja ga „iskorišćava“ i uklanja iz organizma. Visoki nivo HDL se smatra antiaterogenim faktorom (štiti organizam od ateroskleroze).

Uloga holesterola i rizik od razvoja ateroskleroze zavisi od toga u koje frakcije lipoproteina je uključen. Za procjenu omjera aterogenih i antiaterogenih lipoproteina koristi se indeks aterogenosti.

Apolipoproteini- To su proteini koji se nalaze na površini lipoproteina.

Apolipoprotein A (ApoA protein) je glavna proteinska komponenta lipoproteina (HDL), koja prenosi holesterol od ćelija perifernog tkiva do jetre.

Apolipoprotein B (ApoB protein) dio je lipoproteina koji transportuju lipide do perifernih tkiva.

Mjerenje koncentracije apolipoproteina A i apolipoproteina B u krvnom serumu omogućava najpreciznije i najnedvosmislenije određivanje omjera aterogenih i antiaterogenih svojstava lipoproteina, što se procjenjuje kao rizik od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija i koronarne bolesti u narednih pet godina. .

U studiju lipidni profil uključeno sledeće indikatore: holesterol, trigliceridi, VLDL, LDL, HDL, koeficijent aterogenosti, odnos holesterol/trigliceridi, glukoza. Ovaj profil daje pune informacije o metabolizmu lipida, omogućava vam da odredite rizike od razvoja aterosklerotskih vaskularnih lezija, koronarne bolesti srca, identificirate prisutnost dislipoproteinemije i upišete je, a također, ako je potrebno, odaberete pravu terapiju za snižavanje lipida.

Indikacije

Povećana koncentracijaholesterol ima dijagnostičku vrijednost za primarnu porodičnu hiperlipidemiju (nasljedni oblici bolesti); trudnoća, hipotireoza, nefrotski sindrom, opstruktivne bolesti jetre, bolesti pankreasa (hronični pankreatitis, maligne neoplazme), dijabetes melitus.

Smanjena koncentracijaholesterol ima dijagnostičku vrijednost za bolesti jetre (ciroza, hepatitis), gladovanje, sepsu, hipertireozu, megaloblastnu anemiju.

Povećana koncentracijatrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost za primarnu hiperlipidemiju (nasljedni oblici bolesti); gojaznost, prekomjerna konzumacija ugljikohidrata, alkoholizam, dijabetes melitus, hipotireoza, nefrotski sindrom, kronično zatajenje bubrega, giht, akutni i kronični pankreatitis.

Smanjena koncentracijatrigliceridi ima dijagnostičku vrijednost za hipolipoproteinemiju, hipertireozu, sindrom malapsorpcije.

Lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL) koristi se za dijagnosticiranje dislipidemije (tipovi IIb, III, IV i V). Visoke koncentracije VLDL u krvnom serumu indirektno odražavaju aterogena svojstva seruma.

Povećana koncentracijalipoprotein niske gustine (LDL) ima dijagnostičku vrijednost za primarnu hiperholesterolemiju, dislipoproteinemiju (tipovi IIa i IIb); za pretilost, opstruktivnu žuticu, nefrotski sindrom, dijabetes melitus, hipotireozu. Određivanje nivoa LDL-a neophodno je za propisivanje dugotrajne terapije čiji je cilj smanjenje koncentracije lipida.

Povećana koncentracija ima dijagnostičku vrijednost za cirozu jetre i alkoholizam.

Smanjena koncentracijalipoprotein visoke gustine (HDL) ima dijagnostičku vrijednost za hipertrigliceridemiju, aterosklerozu, nefrotski sindrom, dijabetes melitus, akutne infekcije, gojaznost, pušenje.

Određivanje nivoa apolipoprotein A indicirano za ranu procjenu rizika od koronarne bolesti srca; identificiranje pacijenata s nasljednom predispozicijom za aterosklerozu u relativnoj u mladosti; praćenje liječenja lijekovima za snižavanje lipida.

Povećana koncentracijaapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost za bolesti jetre i trudnoću.

Smanjena koncentracijaapolipoprotein A ima dijagnostičku vrijednost za nefrotski sindrom, kroničnu bubrežnu insuficijenciju, trigliceridemiju, kolestazu, sepsu.

Dijagnostička vrijednostapolipoprotein B- najtačniji pokazatelj rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti, ujedno je i najadekvatniji pokazatelj efikasnosti terapije statinima.

Povećana koncentracijaapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost za dislipoproteinemiju (IIa, IIb, IV i V tip), koronarnu bolest srca, dijabetes melitus, hipotireozu, nefrotski sindrom, bolesti jetre, Itsenko-Cushingov sindrom, porfiriju.

Smanjena koncentracijaapolipoprotein B ima dijagnostičku vrijednost za hipertireozu, sindrom malapsorpcije, hronična anemija, inflamatorne bolesti zglobovi, multipli mijelom.

Metodologija

Određivanje se vrši na biohemijskom analizatoru “Architect 8000”.

Priprema

proučavati lipidni profil (holesterol, trigliceridi, HDL-C, LDL-C, Apo-proteini lipoproteina (Apo A1 i Apo-B)

Neophodno je suzdržati se od fizičke aktivnosti, konzumiranja alkohola, pušenja i lijekovi, promjene u ishrani najmanje dvije sedmice prije uzimanja krvi.

Krv se uzima samo na prazan želudac, 12-14 sati nakon posljednjeg obroka.

Preporučljivo je uzimati lijek ujutro nakon vađenja krvi (ako je moguće).

Prije davanja krvi ne smiju se raditi: injekcije, punkcije, opća masaža tijela, endoskopija, biopsija, EKG, rendgenski pregled, posebno uz uvođenje kontrastnog sredstva, dijaliza.

Ako je ipak bilo manje fizičke aktivnosti, potrebno je da se odmorite najmanje 15 minuta prije davanja krvi.

Testiranje lipida se ne vrši kada zarazne bolesti, budući da dolazi do smanjenja nivoa ukupnog holesterola i HDL-C, bez obzira na vrstu infektivnog agensa, kliničko stanje pacijent. Profil lipida treba provjeriti tek nakon što se pacijent potpuno oporavi.

Vrlo je važno da se ove preporuke striktno poštuju, jer će se samo u tom slučaju dobiti pouzdani rezultati krvnih pretraga.

Određivanje indikatora lipidnog profila u krvi neophodno je za dijagnostiku, liječenje i prevenciju kardiovaskularnih bolesti. Najvažniji mehanizam za razvoj takve patologije smatra se formiranjem unutrašnji zid plovila aterosklerotski plakovi. Plakovi su nakupine spojeva koji sadrže masti (holesterol i trigliceridi) i fibrina. Što je veća koncentracija lipida u krvi, veća je vjerovatnoća pojave ateroskleroze. Stoga je potrebno sistematski uzimati krvni test za lipide (lipidogram), što će pomoći da se brzo identificiraju odstupanja u metabolizmu masti od norme.

Lipidogram - studija koja određuje nivo lipida različitih frakcija

Ateroskleroza je opasna zbog velike vjerojatnosti razvoja komplikacija - moždanog udara, infarkta miokarda, gangrene donjih ekstremiteta. Ove bolesti često završavaju invalidnošću pacijenta, au nekim slučajevima čak fatalan.

Uloga lipida

Funkcije lipida:

• Strukturno. Glikolipidi, fosfolipidi, holesterol su najvažnije komponente ćelijskih membrana.
• Toplotna izolacija i zaštita. Višak masti se taloži u potkožnoj masnoći, smanjujući gubitak toplote i štiteći unutrašnje organe. Ako je potrebno, zalihe lipida tijelo koristi za dobivanje energije i jednostavnih spojeva.
• Regulatorno. Holesterol je neophodan za sintezu steroidnih hormona nadbubrežne žlijezde, polnih hormona, vitamina D, žučnih kiselina, dio je mijelinskih ovojnica mozga i potreban je za normalno funkcioniranje serotoninskih receptora.

Lipidogram

Lipidogram može propisati ljekar i ako se sumnja na postojeću patologiju i u preventivne svrhe, na primjer, tokom medicinskog pregleda. Uključuje nekoliko pokazatelja koji vam omogućavaju da u potpunosti procijenite stanje metabolizma masti u tijelu.

Indikatori lipidnog profila:

• Ukupni holesterol (TC). Ovo je najvažniji pokazatelj lipidni spektar krvi, uključuje slobodni holesterol, kao i holesterol sadržan u lipoproteinima i povezan sa masnim kiselinama. Značajan dio holesterola sintetiziraju jetra, crijeva i gonade samo 1/5 TC dolazi iz hrane. Uz normalno funkcioniranje mehanizama metabolizma lipida, blagi nedostatak ili višak kolesterola koji se unosi hranom nadoknađuje se povećanjem ili smanjenjem njegove sinteze u tijelu. Stoga, hiperholesterolemija najčešće nije uzrokovana prekomjernim unosom kolesterola iz hrane, već neuspjehom u procesu metabolizma masti.
• Lipoproteini visoke gustine (HDL). Ovaj pokazatelj ima inverznu vezu s vjerovatnoćom razvoja ateroskleroze - povećani nivo HDL-a smatra se antiaterogenim faktorom. HDL prenosi holesterol do jetre, gde se koristi. Žene imaju viši nivo HDL-a od muškaraca.
• Lipoproteini niske gustine (LDL). LDL prenosi holesterol iz jetre u tkiva, inače poznat kao "loš" holesterol. To je zbog činjenice da je LDL sposoban formirati aterosklerotične plakove, sužavajući lumen krvnih žila.

Ovako izgleda LDL čestica

• Lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL). Glavna funkcija ove grupe čestica, heterogenih po veličini i sastavu, je transport triglicerida iz jetre u tkiva. Visoka koncentracija VLDL u krvi dovodi do zamućenja seruma (hiloze), a povećava se i mogućnost pojave aterosklerotskih plakova, posebno kod pacijenata sa dijabetesom i bubrežnim patologijama.
• Trigliceridi (TG). Poput holesterola, trigliceridi se transportuju kroz krvotok kao deo lipoproteina. Stoga je povećanje koncentracije TG u krvi uvijek praćeno povećanjem razine kolesterola. Trigliceridi se smatraju glavnim izvorom energije za ćelije.
• Aterogeni koeficijent. Omogućuje vam procjenu rizika od razvoja vaskularne patologije i svojevrsni je sažetak lipidnog profila. Da biste odredili indikator, morate znati vrijednost TC i HDL.

Koeficijent aterogenosti = (TC - HDL)/HDL

Optimalne vrijednosti profila lipida u krvi

Kat	Indikator, mmol/l
	OH	HDL	LDL	VLDL	TG	CA
Muško	3,21 — 6,32	0,78 — 1,63	1,71 — 4,27	0,26 — 1,4	0,5 — 2,81	2,2 — 3,5
Žensko	3,16 — 5,75	0,85 — 2,15	1,48 — 4,25		0,41 — 1,63

Treba uzeti u obzir da vrijednost mjerenih indikatora može varirati u zavisnosti od mjernih jedinica i metodologije analize. Normalne vrijednosti također variraju u zavisnosti od starosti pacijenta. Nivo holesterola i LDL kod muškaraca nakon 30 godina ima tendenciju povećanja. Kod žena se pokazatelji naglo povećavaju s početkom menopauze, to je zbog prestanka antiaterogene aktivnosti jajnika. Tumačenje lipidnog profila mora obaviti stručnjak, uzimajući u obzir individualne karakteristike osobe.

Ljekar može propisati ispitivanje nivoa lipida u krvi za dijagnosticiranje dislipidemije, procjenu vjerovatnoće razvoja ateroskleroze, kod nekih kroničnih bolesti (dijabetes melitus, bolesti bubrega i jetre, štitne žlijezde), kao i kao skrining studija za ranu identifikaciju osoba sa abnormalnim profilima lipida.

Lekar pacijentu daje uputnicu za lipidni profil

Priprema za studij

Vrijednosti lipidnog profila mogu varirati ne samo ovisno o spolu i dobi ispitanika, već i o utjecaju različitih vanjskih i unutrašnjih faktora na tijelo. Da biste smanjili vjerojatnost nepouzdanog rezultata, morate se pridržavati nekoliko pravila:

1. Krv treba davati strogo ujutro na prazan želudac uveče prethodnog dana, preporučuje se lagana dijetalna večera.
2. Ne pušite i ne pijte alkohol uoči testa.
3. 2-3 dana prije davanja krvi izbjegavajte stresne situacije i intenzivnu fizičku aktivnost.
4. Prestanite koristiti sve lijekove i dijetetske suplemente osim onih koji su vitalni.

Metodologija

Postoji nekoliko metoda za laboratorijsku procjenu lipidnih profila. IN medicinske laboratorije analiza se može izvršiti ručno ili pomoću automatskih analizatora. Prednost automatizovanog sistema merenja je minimalan rizik od pogrešnih rezultata, brzina analize i visoka tačnost studije.

Za analizu je potreban pacijentov serum iz venske krvi. Krv se uvlači vakuumska cijev koristeći špric ili vacutainer. Da bi se izbjeglo stvaranje ugruška, epruvetu za krv treba nekoliko puta okrenuti, a zatim centrifugirati da se dobije serum. Uzorak se može čuvati u frižideru 5 dana.

Vađenje krvi za lipidni profil

Danas se lipid u krvi može mjeriti bez napuštanja kuće. Da biste to učinili, morate kupiti prijenosni biokemijski analizator koji vam omogućava da procijenite razinu ukupnog kolesterola u krvi ili nekoliko indikatora odjednom za nekoliko minuta. Za test je potrebna kap kapilarne krvi koja se nanosi na test traku. Test traka je impregnirana posebnim sastavom, za svaki indikator je različit. Rezultati se automatski očitavaju nakon umetanja trake u uređaj. Hvala za male veličine analizator, rad na baterije, pogodan je za korištenje kod kuće i ponijeti sa sobom na putovanje. Stoga se osobama s predispozicijom za kardiovaskularne bolesti preporučuje da ga imaju kod kuće.

Interpretacija rezultata

Najidealniji rezultat analize za pacijenta bit će laboratorijski zaključak da nema odstupanja od norme. U ovom slučaju, osoba ne mora brinuti o stanju svog krvotoka - rizik od ateroskleroze je praktički odsutan.

Nažalost, to nije uvijek slučaj. Ponekad liječnik, nakon pregleda laboratorijskih podataka, donese zaključak o prisutnosti hiperholesterolemije. Šta je to? Hiperholesterolemija je povećanje koncentracije ukupnog kolesterola u krvi iznad normalnih vrijednosti, te postoji visok rizik od razvoja ateroskleroze i srodnih bolesti. Ovo stanje može biti uzrokovano više razloga:

• Nasljednost. Nauka poznaje slučajeve porodična hiperholesterolemija(FH), u takvoj situaciji, defektni gen odgovoran za metabolizam lipida se nasljeđuje. Pacijenti imaju konstantno povišene nivoe TC i LDL-a, bolest je posebno teška kod homozigotnog oblika FH. Takvi pacijenti imaju rani početak koronarne bolesti (u dobi od 5-10 godina, u nedostatku odgovarajućeg liječenja, prognoza je nepovoljna i u većini slučajeva završava smrću prije 30. godine života).
• Hronične bolesti. Povišeni nivoi holesterola primećuju se kod dijabetes melitusa, hipotireoze, patologija bubrega i jetre, a uzrokovani su poremećajem metabolizma lipida zbog ovih bolesti.

Za pacijente koji pate od dijabetesa važno je stalno pratiti nivo holesterola

• Loša prehrana. Dugotrajna zloupotreba brze hrane, masne, slane hrane dovodi do pretilosti i, u pravilu, dolazi do odstupanja nivoa lipida od norme.
• Loše navike. Alkoholizam i pušenje dovode do poremećaja u mehanizmu metabolizma masti, zbog čega se povećavaju pokazatelji lipidnog profila.

Kod hiperholesterolemije potrebno je pridržavati se dijete s ograničenim unosom masti i soli, ali ni u kojem slučaju ne smijete potpuno napustiti sve namirnice bogate kolesterolom. Iz prehrane treba isključiti samo majonez, brzu hranu i sve proizvode koji sadrže trans masti. Ali jaja, sir, meso, pavlaka moraju biti prisutni na stolu, samo trebate odabrati proizvode s nižim postotkom masti. Takođe je važno u ishrani prisustvo zelenila, povrća, žitarica, orašastih plodova i morskih plodova. Vitamini i minerali koje sadrže savršeno pomažu u stabilizaciji metabolizma lipida.

Važan uslov za normalizaciju holesterola je i odricanje od loših navika. Konstantna fizička aktivnost je takođe korisna za organizam.

Ako zdrav način života u kombinaciji s dijetom ne dovede do smanjenja kolesterola, potrebno je odgovarajuće liječenje lijekovima.

Liječenje hiperholesterolemije lijekovima uključuje propisivanje statina

Ponekad se stručnjaci suočavaju sa smanjenjem nivoa holesterola - hipoholesterolemijom. Najčešće je ovo stanje uzrokovano nedovoljnim unosom holesterola iz hrane. Nedostatak masti je posebno opasan za djecu u takvoj situaciji, doći će do zaostajanja u fizičkom i mentalni razvoj, holesterol je od vitalnog značaja za telo koje raste. Kod odraslih hipoholesteremija dovodi do poremećaja emocionalno stanje zbog poremećaja u radu nervnog sistema, problema sa reproduktivnu funkciju, smanjen imunitet itd.

Promjene lipidnog profila u krvi neminovno utiču na funkcioniranje cijelog organizma, pa je za pravovremeno liječenje i prevenciju važno sistematski pratiti pokazatelje metabolizma masti.

Hiperlipidemija (hiperlipemija) - povećanje koncentracije ukupnih lipida u plazmi kao fiziološki fenomen može se uočiti 1-4 sata nakon obroka. Nutritivna hiperlipemija je izraženija, što je niži nivo lipida u krvi pacijenta na prazan želudac.

Koncentracija lipida u krvi se mijenja u nizu patoloških stanja:

Nefrotski sindrom, lipoidna nefroza, akutna i hronični nefritis;

bilijarna ciroza jetre, akutni hepatitis;

Gojaznost - ateroskleroza;

hipotireoza;

Pankreatitis, itd.

Proučavanje nivoa holesterola (CH) odražava samo patologiju metabolizma lipida u organizmu. Hiperholesterolemija je dokumentovani faktor rizika za koronarnu aterosklerozu. CS je bitna komponenta membrane svih ćelija, posebna fizičko-hemijske karakteristike Kristali CS i konformacija njegovih molekula doprinose uređenju i pokretljivosti fosfolipida u membranama pri promjenama temperature, što omogućava membrani da bude u međufaznom stanju (“gel – tekući kristal”) i održava fiziološke funkcije. CS se koristi kao prekursor u biosintezi steroidnih hormona (gluko- i mineralokortikoida, polnih hormona), vitamina D 3 i žučnih kiselina. Uobičajeno možemo razlikovati 3 grupe holesterola:

A - brza zamjena (30 g);

B – sporo se razmjenjuje (50 g);

B – veoma sporo se menja (60 g).

Endogeni holesterol se sintetiše u značajnim količinama u jetri (80%). Egzogeni kolesterol ulazi u tijelo kao dio životinjskih proizvoda. Obavlja se transport holesterola iz jetre u ekstrahepatična tkiva

LDL. Uklanjanje holesterola iz jetre iz ekstrahepatičnih tkiva u jetru je proizvedeno od strane zrelih oblika HDL (50% - LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% -CM).

Hiperlipoproteinemija i hiperholesterolemija (Fredricksonova klasifikacija):

Tip 1 – hiperhilomikronemija;

tip 2 - a - hiper-β-lipoproteinemija, b - hiper-β i hiperpre-β-lipoproteinemija;

tip 3 – dys-β-lipoproteinemija;

tip 4 – hiper-pre-β-lipoproteinemija;

Tip 5 – hiper-pre-β-lipoproteinemija i hiperhilomikronemija.

Najaterogeniji su tipovi 2 i 3.

Fosfolipidi su grupa lipida koja sadrži, pored fosforne kiseline (esencijalne komponente), alkohol (obično glicerol), ostatke masnih kiselina i azotne baze. U kliničkoj i laboratorijskoj praksi postoji metoda za određivanje nivoa ukupnih fosfolipida, čiji se nivo povećava kod pacijenata sa primarnom i sekundarnom hiperlipoproteinemijom IIa i IIb. Do pada dolazi kod brojnih bolesti:

Nutritivna distrofija;

Masna degeneracija jetre,

Portalna ciroza;

Progresija ateroskleroze;

Hipertireoza itd.

Lipidna peroksidacija (LPO) je proces slobodnih radikala čije se pokretanje događa stvaranjem reaktivnih kisikovih vrsta - superoksid iona O 2 . ; hidroksilni radikal HO . ; hidroperoksidni radikal HO 2 . ; singletni kiseonik O 2 ; hipohlorit ion ClO - . Glavni supstrati LPO su polinezasićene masne kiseline koje se nalaze u strukturi membranskih fosfolipida. Najjači katalizator su joni metala gvožđa. SEX je fiziološki proces koji ima bitan za tijelo, jer regulira propusnost membrane, utječe na diobu i rast stanica, započinje fagosintezu i predstavlja put za biosintezu određenih bioloških supstanci (prostaglandini, tromboksani). Nivo peroksidacije lipida kontroliše antioksidativni sistem (askorbinska kiselina, mokraćna kiselina, β-karoten, itd.). Gubitak ravnoteže između dva sistema dovodi do smrti ćelija i ćelijskih struktura.

U dijagnostičke svrhe uobičajeno je odrediti sadržaj produkata peroksidacije lipida (dienski konjugati, malondialdehid, Schiffove baze) i koncentraciju glavnog prirodnog antioksidansa - alfa-tokoferola u plazmi i crvenim krvnim zrncima uz izračunavanje MDA/TF. koeficijent. Integralni test za procjenu LPO je određivanje permeabilnosti membrana eritrocita.

2. Razmjena pigmenta skup složenih transformacija različitih obojenih tvari u ljudskom i životinjskom tijelu.

Najpoznatiji pigment krvi je hemoglobin (hromoprotein koji se sastoji od proteinskog dela globina i prostetičke grupe predstavljene sa 4 hema, svaki hem se sastoji od 4 pirolna jezgra, koja su međusobno povezana metinskim mostovima, u centru se nalazi ion željeza sa oksidacijskim stanjem 2+). Prosječan životni vijek eritrocita je 100-110 dana. Na kraju ovog perioda dolazi do uništavanja i uništavanja hemoglobina. Proces propadanja počinje već u vaskularnom krevetu i završava se u ćelijskim elementima sistema fagocitnih mononuklearnih ćelija (Kupfferove ćelije jetre, vezivno tkivo histiociti, plazma ćelije koštana srž). Hemoglobin u vaskularnom krevetu se vezuje za haptoglobin plazme i zadržava se u vaskularnom krevetu bez prolaska kroz bubrežni filter. Zbog tripsinskog djelovanja beta lanca haptoglobina i konformacijskih promjena uzrokovanih njegovim utjecajem u porfirinskom prstenu hema, stvaraju se uslovi za lakše uništavanje hemoglobina u ćelijskim elementima fagocitnog mononuklearnog sistema - molekularni zeleni pigment verdoglobin(sinonimi: verdohemoglobin, holeglobin, pseudohemoglobin) je kompleks koji se sastoji od globina, slomljenog sistema porfirinskih prstenova i feri gvožđa. Daljnje transformacije dovode do gubitka željeza i globina pomoću verdoglobina, uslijed čega se porfirinski prsten razvija u lanac i formira se zeleni žučni pigment niske molekularne težine - biliverdin. Gotovo sav se enzimski obnavlja u najvažniji crveno-žuti pigment žuči - bilirubin, koja je uobičajena komponenta krvne plazme. Podvrgava se disocijaciji na površini plazma membrane hepatocita. U tom slučaju oslobođeni bilirubin stvara privremeni asocijaciju s lipidima plazma membrane i kreće se kroz nju zbog aktivnosti određenih enzimskih sistema. Daljnji prolaz slobodnog bilirubina u ćeliju odvija se uz učešće dva proteina nosača u ovom procesu: ligandina (transportuje glavnu količinu bilirubina) i proteina Z.

Ligandin i protein Z se također nalaze u bubrezima i crijevima, pa u slučaju nedovoljne funkcije jetre mogu slobodno nadoknaditi slabljenje procesa detoksikacije u ovom organu. Oba su prilično rastvorljiva u vodi, ali nemaju sposobnost kretanja kroz lipidni sloj membrane. Vezivanjem bilirubina za glukuronsku kiselinu, inherentna toksičnost slobodnog bilirubina se u velikoj mjeri gubi. Hidrofobni, lipofilni slobodni bilirubin, koji se lako otapa u membranskim lipidima i na taj način prodire u mitohondrije, razdvaja disanje i oksidativnu fosforilaciju u njima, remeti sintezu proteina, protok jona kalija kroz membranu ćelija i organela. To negativno utiče na stanje centralnog nervnog sistema, izazivajući niz karakterističnih simptoma kod pacijenata. neurološki simptomi.

Bilirubin glukuronidi (ili vezani, konjugovani bilirubin), za razliku od slobodnog bilirubina, odmah reaguju sa diazo reagensom („direktni“ bilirubin). Treba imati na umu da u samoj krvnoj plazmi bilirubin koji nije konjugiran sa glukuronskom kiselinom može biti povezan sa albuminom ili ne. Posljednja frakcija (bilirubin koji nije povezan s albuminom, lipidima ili drugim komponentama krvi) je najtoksičnija.

Bilirubin glukuronidi, zahvaljujući membranskim enzimskim sistemima, aktivno se kreću kroz njih (protiv gradijenta koncentracije) u žučne kanale, oslobađajući se zajedno sa žuči u lumen crijeva. U njemu, pod uticajem proizvedenih enzima crijevne mikroflore, glukuronidna veza je prekinuta. Oslobođeni slobodni bilirubin se reducira kako bi se prvo formirao mezobilirubin, a zatim mezobilinogen (urobilinogen) u tankom crijevu. Normalno, određeni dio mezobilinogena se apsorbira u tankom crijevu i gornji dio gusta, kroz sistem portalne vene ulazi u jetru, gdje se gotovo potpuno uništava (oksidacijom), pretvarajući se u dipirolna jedinjenja - propent-diopent i mezobileukan.

Mezobilinogen (urobilinogen) ne ulazi u opću cirkulaciju. Dio se, zajedno sa produktima razaranja, ponovo šalje u lumen crijeva kao dio žuči (enterohepotička cirkulacija). Međutim, i kod najsitnijih promjena u jetri, njena barijerna funkcija se u velikoj mjeri „ukloni“ i mezobilinogen ulazi prvo u opću cirkulaciju, a zatim i u mokraću. Najveći dio se šalje iz tankog crijeva u debelo crijevo, gdje se pod utjecajem anaerobne mikroflore (Escherichia coli i drugih bakterija) dodatno reducira stvaranjem sterkobilinogena. Nastali sterkobilinogen (dnevna količina 100-200 mg) se gotovo u potpunosti izlučuje izmetom. Na zraku se oksidira i pretvara u stercobilin, koji je jedan od pigmenata fecesa. Mali dio sterkobilinogena se apsorbira kroz sluzokožu debelog crijeva u sistem donje šuplje vene, isporučuje se krvlju u bubrege i izlučuje urinom.

Dakle, u urinu zdrave osobe mezobilinogen (urobilinogen) nema, ali sadrži određenu količinu sterkobilina (koji se često pogrešno naziva „urobilinom“).

Za određivanje sadržaja bilirubina u krvnom serumu (plazmi) koriste se uglavnom hemijske i fizičko-hemijske metode istraživanja, među kojima su kolorimetrijska, spektrofotometrijska (ručna i automatska), hromatografska, fluorometrijska i neke druge.

Jedan od važnih subjektivnih znakova poremećaja metabolizma pigmenta je pojava žutice, koja se obično javlja kada je nivo bilirubina u krvi 27-34 µmol/l ili više. Uzroci hiperbilirubinemije mogu biti: 1) povećana hemoliza crvenih krvnih zrnaca (više od 80% ukupnog bilirubina predstavlja nekonjugovani pigment); 2) poremećena funkcija ćelija jetre i 3) odloženi odliv žuči (hiperbilirubinemija je hepatičnog porekla ako više od 80% ukupnog bilirubina čini konjugovani bilirubin). U prvom slučaju govori se o tzv. hemolitičkoj žutici, u drugom – o parenhimskoj žutici (može biti uzrokovano nasljednim defektima u procesima transporta bilirubina i njegove glukuronidacije), u trećem – o mehaničkoj (ili opstruktivnoj). , kongestivna) žutica.

Sa parenhimskim oblikom žutice destruktivno-distrofične promjene se primjećuju u parenhimskim stanicama jetre i infiltrativne u stromi, što dovodi do povećanja pritiska u jetri žučnih puteva. Stagnacija bilirubina u jetri također je olakšana naglim slabljenjem metaboličkih procesa u zahvaćenim hepatocitima, koji gube sposobnost normalnog obavljanja različitih biokemijskih i fizioloških procesa, posebno prijenosa vezanog bilirubina iz stanica u žuč protiv gradijenta koncentracije. Povećanje koncentracije konjugiranog bilirubina u krvi dovodi do njegovog pojavljivanja u urinu.

Najsuptilniji znak oštećenja jetre kod hepatitisa je izgled mesobilinogen(urobilinogen) u urinu.

At parenhimska žutica Koncentracija vezanog (konjugiranog) bilirubina u krvi se uglavnom povećava. Sadržaj slobodnog bilirubina raste, ali u manjoj mjeri.

Patogeneza opstruktivne žutice zasniva se na prestanku protoka žuči u crijevo, što dovodi do nestanka sterkobilinogena iz urina. Kod kongestivne žutice, sadržaj konjugiranog bilirubina u krvi se uglavnom povećava. Ekstrahepatičnu holestatsku žuticu prati trijada kliničkih znakova: promijenjena boja stolice, tamni urin i svrbež kože. Intrahepatična kolestaza se klinički manifestuje svrabom kože i žuticom. Laboratorijska studija otkriva hiperbilirubinemiju (zbog udružene), bilirubinuriju, povećanu alkalnu fosfatazu sa normalne vrednosti transaminaze u krvnom serumu.

Hemolitička žutica uzrokovane su hemolizom crvenih krvnih stanica i, kao posljedicom, povećanim stvaranjem bilirubina. Povećanje slobodnog bilirubina jedan je od glavnih znakova hemolitičke žutice.

U kliničkoj praksi razlikuje se kongenitalna i stečena funkcionalna hiperbilirubinemija, uzrokovana kršenjem eliminacije bilirubina iz tijela (prisutnost defekata u enzimskim i drugim sustavima za prijenos bilirubina kroz ćelijske membrane i njegova glukuronidacija u njima). Gilbertov sindrom je nasljedna benigna kronična bolest koja se javlja s umjerenom nehemolitičkom nekonjugiranom hiperbilirubinemijom. Posthepatitis hiperbilirubinemija Kalka - stečeni enzimski defekt koji dovodi do povećanja nivoa slobodnog bilirubina u krvi, kongenitalna porodična nehemolitička žutica Crigler-Nayjar (odsustvo glukuroniltransferaze u hepatocitima), žutica sa urođenim hipotireoidizmom (tiroksin stimuliše enzimski glukuroniltransferazni sistem), fiziološka žutica novorođenčadi, medikamentozna žutica itd.

Poremećaji u metabolizmu pigmenta mogu biti uzrokovani promjenama ne samo u procesima razgradnje hema, već i u formiranju njegovih prekursora - porfirina (ciklična organska jedinjenja zasnovana na porfinskom prstenu koji se sastoji od 4 pirola povezana metinskim mostovima). Porfirije – grupa nasledne bolesti, praćen genetskim nedostatkom u aktivnosti enzima uključenih u biosintezu hema, pri čemu se u tijelu otkriva povećanje sadržaja porfirina ili njihovih prekursora, što uzrokuje niz kliničkih znakova (pretjerano stvaranje metaboličkih produkata, uzrokuje razvoj neuroloških simptoma i (ili) povećanu fotoosjetljivost kože).

Najrasprostranjenije metode za određivanje bilirubina zasnivaju se na njegovoj interakciji sa dijazoreagensom (Ehrlich-ov reagens). Jendrassik-Grof metoda je postala široko rasprostranjena. U ovoj metodi, mješavina kofeina i natrijum benzoata u acetatnom puferu se koristi kao „osloboditelj“ bilirubina. Enzimsko određivanje bilirubina temelji se na njegovoj oksidaciji bilirubin oksidazom. Nekonjugirani bilirubin je moguće odrediti drugim metodama enzimske oksidacije.

Trenutno određivanje bilirubina metodama “suhe hemije” postaje sve raširenije, posebno u brzoj dijagnostici.

Vitamini.

Vitamini su esencijalne niskomolekularne supstance koje sa hranom ulaze u organizam izvana i učestvuju u regulaciji biohemijskih procesa na nivou enzima.

Sličnosti i razlike između vitamina i hormona.

Sličnosti– regulišu metabolizam u ljudskom organizmu putem enzima:

· Vitamini dio su enzima i koenzimi ili kofaktori;

· Hormoni ili regulišu aktivnost postojećih enzima u ćeliji, ili su induktori ili represori u biosintezi potrebnih enzima.

Razlika:

· Vitamini– niskomolekularna organska jedinjenja, egzogeni faktori koji regulišu metabolizam i dolaze iz hrane izvana.

· Hormoni– visokomolekularna organska jedinjenja, endogeni faktori sintetizovani u endokrine žlezde tijela kao odgovor na promjene u vanjskom ili unutrašnjem okruženju ljudskog tijela, a također regulišu metabolizam.

Vitamini se dijele na:

1. Rastvorljivi u mastima: A, D, E, K, A.

2. Rastvorljivi u vodi: grupa B, PP, H, C, THFA (tetrahidrofolna kiselina), pantotenska kiselina (B 3), P (rutin).

Vitamin A (retinol, antikseroftalmički) – hemijska struktura je predstavljena β-jononskim prstenom i 2 ostatka izoprena; Potrebe organizma su 2,5-30 mg dnevno.

Najraniji i specifičan znak hipovitaminoza A - hemeralopija (noćno sljepilo) - oštećenje vida u sumrak. Nastaje zbog nedostatka vidnog pigmenta - rodopsina. Rodopsin sadrži retinal (vitamin A aldehid) kao aktivnu grupu - nalazi se u retinalnim štapićima. Ove ćelije (štapići) percipiraju svjetlosni signali niskog intenziteta.

Rodopsin = opsin (protein) + cis-retinal.

Kada je rodopsin pobuđen svjetlom, cis-retinal se, kao rezultat enzimskih preustroja unutar molekule, pretvara u sve-trans-retinal (na svjetlu). To dovodi do konformacijskog preuređivanja cijele molekule rodopsina. Rodopsin se disocira na opsin i transretinal, što je okidač koji pobuđuje impuls na završecima optičkog živca, koji se zatim prenosi u mozak.

U mraku, kao rezultat enzimske reakcije trans-retinal se ponovo pretvara u cis-retinal i kombinuje se sa opsinom da bi formirao rodopsin.

Vitamin A također utiče na procese rasta i razvoja integumentarnog epitela. Stoga se s nedostatkom vitamina uočava oštećenje kože, sluznice i očiju, što se manifestira patološkom keratinizacijom kože i sluzokože. Pacijenti razvijaju kseroftalmiju - suhoću rožnice oka, jer se suzni kanal blokira kao rezultat keratinizacije epitela. Pošto se oko prestaje ispirati suzama, koje imaju baktericidni učinak, razvijaju se konjuktivitis, ulceracija i omekšavanje rožnice - keratomalacija. Uz nedostatak vitamina A može doći i do oštećenja sluznice gastrointestinalnog, respiratornog i genitourinarnog trakta. Otpornost svih tkiva na infekcije je smanjena. S razvojem nedostatka vitamina u djetinjstvu dolazi do usporavanja rasta.

Trenutno je pokazano učešće vitamina A u zaštiti staničnih membrana od oksidansa – odnosno vitamin A ima antioksidativnu funkciju.