Definicija šizofrenije. Etiologija, patogeneza, epidemiologija

Trenutno se razmatra mogućnost da ne postoji "jedna" shizofrenija, čiju etiologiju pokušavamo utvrditi, već nekoliko (možda stotine) razne bolesti, čije su kliničke manifestacije slične; ili shizofrenija je spoj različitih dimenzija ( dimenzija - skup simptoma) različite etiologije), ali moramo objasniti zašto koegzistiraju. Slika 1 predstavlja ove modele uz tradicionalno razumijevanje šizofrenije.

Slika 1.

Utjecaj genetskih i okolišnih faktora.

Genetski faktori i interakcije gena i okoline čine 80% predispozicije za razvoj šizofrenije.

Tabela 1 opisuje najviše proučavane faktore rizika za razvoj šizofrenije.

Tabela 1. Procjena relativnog rizika od razvoja šizofrenije u zavisnosti od okolišnih i genetskih faktora.

	Prosječni relativni rizik razvoj šizofrenije ako ovaj faktor prisutan (približno)	Izvori informacija
Prisustvo šizofrenije kod rođaka		Gottesman et al. (1987); Kendler et al. (1993) ; Sullivan et al. (2003)
Monozigotni blizanci
Oba roditelja su bolesna
Dvostruki blizanci ili rođaci 1. stepena
Rođaci drugog stepena (na primjer, baka)
Rođaci trećeg stepena (na primjer, nećak)
Smještaj u gradu		Pedersen i Mortensen (2001.)
Migracija		Cantor-Graae i Selten (2005.)
Poremećaji u 1. i 2. trimestru trudnoće		Penner i Brown (2007)
Rođenje zimi		Davies et al. (2003)
Akušerske i perinatalne komplikacije		Geddes i Lawrie (1995); Geddes et al. (1999) ; Byrne et al. (2007)
Upotreba kanabisa ili stimulansa		Semple et al. (2005)
Starost oca je preko 35 godina		Wohl i Gorwood (2007)
Muško		Aleman et al. (2003)

Trenutno se shizofrenija smatra heterogenom i poligenom bolešću s višestrukim polimorfizmom gena, od kojih svaki ima mali doprinos osjetljivosti na bolest. Najčešće se kod šizofrenije abnormalnosti nalaze u tri hromozomska regiona (22q11, 1q42/11q14, X hromozom), koji se smatraju mogućom lokacijom za lokalizaciju gena uključenih u nastanak šizofrenije. Ali ukupan broj U ovim regijama postoji oko 4000 gena i specifični geni nisu identifikovani.

Ovo je zanimljivo:
Provedeno je istraživanje radi razlikovanja uticaja porodičnog okruženja i naslednog opterećenja na razvoj šizofrenije. Upoređen je rizik od razvoja šizofrenije kod usvojene dece čiji roditelji imaju šizofreniju, ali su odgajani u zdrava porodica i kod usvojene djece rođene od zdravih roditelja, a koju su odgojili bolesni roditelji. Utvrđeno je da rizik od šizofrenije zavisi od prisustva shizofrenije kod bioloških roditelja, ali ne i kod usvojitelja.

Faktori okoline.

Što se tiče faktora okruženje, onda ne postoji niti jedan faktor spoljašnje okruženje, neophodno i dovoljno za nastanak šizofrenije. Daju se pretpostavke o ulozi faktora sredine. Na primjer, dobro je poznat rizik od razvoja šizofrenije u prisustvu ante- i perinatalnih komplikacija. Grip od majke najčešće privlači pažnju kao faktor rizika, dok su druge infekcije (rubeola, toksoplazmoza i dr.) u ovom periodu takođe povezane sa povećanim rizikom od razvoja šizofrenije. Iako je tačan neurobiološki mehanizam nepoznat, većina istraživača ukazuje na ulogu citokina i aberantnog imunološkog odgovora koji ometa normalan razvoj mozga fetusa. Hipoksija mozga fetusa ima vodeću ulogu u raznim perinatalnim poremećajima.

Odmalena starost oca otprilike udvostručuje rizik od razvoja šizofrenije. Vodeću ulogu ima poremećena spermatogeneza, što dovodi do povećane vjerovatnoće mutacija i poremećaja epigenetske regulacije. Rođenje u kasnu zimu ili rano proleće smatra se faktorom rizika u smislu mogućeg prisustva tri faktora: prenatalne infekcije, prenatalne pothranjenosti i rizika od mutacija.

Ovo je zanimljivo:
Dugi niz godina među istraživačima nije postojao konsenzus o tome da li je život u urbanim sredinama faktor rizika za razvoj šizofrenije ili se ljudi sa šizofrenijom sele u gradove. U proteklih pola stoljeća, potonja pretpostavka je dobila na težini, objašnjena „društvenim odlaskom“ ljudi sa šizofrenijom u gradove sa jeftinijim komunalne usluge i relativna anonimnost. Naravno, ne poriče se uzročna uloga faktora vezanih za život u urbanim uslovima (stres, nepovoljni ambijentalni uslovi, relativna dostupnost surfaktanata itd.) za nastanak šizofrenije.

Tek u posljednjih 20 godina istraživači su počeli posebno proučavati kako genetski i okolišni faktori međusobno djeluju u nastanku shizofrenije i kroz koji neurobiološki mehanizam se to događa. On ovog trenutka pouzdane činjenice br.

Modeli šizofrenije.

Patofiziološki modeli(koji se fokusiraju na "šta nije u redu" u neurobiologiji bolesti) postoje od 1906. godine, kada je efikasnost blokatora dopamina dovela do neurohemijskih teorija koje su naglašavale poremećaj dopaminskog sistema. Kasnije teorije uključivale su poremećaje glutamatergijskog, GABAergičkog, holinergičkog i serotonergičkog sistema.

Neuroanatomski modeli, koji je nastao kao rezultat neuroimaginga i neuropatoloških opservacija strukturnih i funkcionalni poremećaji. Ove teorije uključuju: poremećaj heteromodalnog asocijacijskog korteksa (Ross i Pearlson, 1996), poremećaj interhemisferne komunikacije o čemu svjedoči gubitak ili preokret hemisferne asimetrije (Crow et al., 1989) ili oštećenje striatuma (Nasrallah, 1985), disfunkcija kortikotalamo-cerebelarnog puta (Andreasen, 1999) i poremećaji u sistemu bazalnih ganglija-talamokortikalnih puteva (Williamson, 2007).

Modeli patogeneze fokusiran na pitanje “kada” se javlja patologija. To uključuje modele neurorazvoja koji uključuju rane poremećaje u migraciji ili proliferaciji neurona (Murray i Lewis, 1987; Weinberger, 1987), poremećaj sinaptičkih procesa rezidbe u adolescencija(Feinberg, 1982; Keshavan et al., 1994; Murray i Lewis, 1987; Weinberger, 1987) i neurodegenerativne teorije koje uključuju neuronsku ekscitotoksičnost ili neukrokemijsku senzibilizaciju koja dovodi do progresivnog pogoršanja nakon početka bolesti (DeLisi, 1977, 1997). ,1997).

Etiološki modeli(koji pokušavaju odgovoriti na pitanje "zašto") u u različitom stepenu ukazuju na ulogu genetskih faktora (Gottesman i Shields, 1967), poremećene ekspresije gena ili epigenetskih faktora (Petronis, 2004) i niza faktora sredine (van Os et al., 2005).

Koji je od predstavljenih modela glavni je teško, a možda i uzaludno pitanje, budući da se svaki model može adresirati na različite aspekte šizofrenije, a integracija ovih teorija je izuzetno hitno pitanje. U pokušaju da predlože objedinjujuću hipotezu, Olney i Farber (1995) su predložili da hipofunkcija NMDA receptora (NRH) može objasniti višestruke karakteristike shizofrenije, uključujući premorbidno pogoršanje, adolescentni početak, ulogu dopamina i progresivno pogoršanje nakon početka bolesti. Disfunkcija glutamatergijskog sistema može objasniti mnoge stvari - njegovi poremećaji su u skladu sa strukturnim, funkcionalnim i elektrofiziološkim abnormalnostima, kao i sa ranim i kasnim neurološki aspektišizofrenija (Keshavan, 1999); hipofunkcija NMDA receptora takođe odgovara disfunkciji dopaminergičkog (Grace, 1991; Weinberger, 1987) i GABAergičkog sistema (Zhang et al., 2008). Smatra se da nekoliko gena uključenih u razvoj šizofrenije djeluje na glutamatergični sistem (Arnold et al., 2005; Coyle, 2006). Međutim, do danas nema dovoljno podataka za potvrdu primarni poremećaj u glutamatergičkom sistemu.

S druge strane, Crow (1995), tvrdeći da nijedna postojeća teorija ne objašnjava sve ključne aspekte bolesti, sugerira da se mnoge manifestacije shizofrenije mogu objasniti razvojnom asinhronijom. moždane hemisfere, što je uzrokovano genom(ima) uključenim u razvoj govora, i stoga specifično za Homo sapiensa.

Ali možda nijedna teorija ne može objasniti sve aspekte šizofrenije, kao što nam nijedan model ne može pomoći da razumijemo sve uzroke zatajenja srca.

Književnost

1. Tandon, R., Keshavan M., Nasrallah H., 2008. Shizofrenija, “Samo činjenice” Ono što znamo u 2008. 2. Epidemiologija i etiologija. Schizophr. Rez.102, 1-18 4.
2. Keshavan M., Tandon R., Butros N., Nasrallah H., 2008. Shizofrenija, “Samo činjenice” Ono što znamo u 2008. Dio 3: Neurobiologija. Schizophr. Res. 106, 89-107 5.

(split thinking, mind) je kronični mentalni poremećaj karakteriziran dezintegracijom procesa mišljenja i emocionalnim i ličnim poremećajima. Etiologija i patogeneza shizofrenije nisu u potpunosti shvaćeni. Danas postoji niz teorija i modela.

Prema dopaminskoj teoriji shizofrenije, klinička slika bolesti uzrokovana je povećanjem nivoa neurotransmitera dopamina u striatumu mozga. Dopamin se proizvodi kada postoji osjećaj zadovoljstva i zadovoljstva. Užitak u ukusnoj hrani, zanimljivom filmu, prijatnoj muzici, masaži, seksu i tuširanju izaziva povećanje dopamina. Dokazano je da čak i jedno sjećanje, ideja ili iščekivanje užitka doprinosi proizvodnji dopamina.

Dakle, osoba opsjednuta idejom „juri“ s njom, iščekujući kako će biti sjajno kada projekat zaživi. On razmišlja o tome dan i noć, dopamin se i dalje proizvodi. Ideja se pretvara u precijenjenu (opsesivnu, od koje se nije moguće riješiti), postepeno pretvarajući se u obmanu.

Dopamin također pomaže u brzom prebacivanju pažnje s jedne aktivnosti na drugu. Upotreba antipsihotika uzrokuje rigidnost misaonih procesa, perseveracija (zaglavljena), inercija mentalna aktivnost. Osoba pod uticajem neuroleptika izgleda inhibirano.

Upotreba dopamina kod pacijenata s parkinsonizmom (etiologija je povezana s nedostatkom neurotransmitera) uzrokuje simptome slične šizofreniji.

Djelovanje neurotransmitera je slično djelovanju lijekova. Ovisnik nastoji da se "naduva" i zabavi. Ali za to su mu potrebne kemikalije izvana, a dopamin se proizvodi čim sanja o nečemu ugodnom.

Negativni simptomi, naprotiv, doprinose smanjenju koncentracije dopamina. Stoga se antipsihotici ne propisuju kada se mentalni nedostaci povećaju.

Genetska teorija

Nedavne kliničke i genetske studije su dokazale da nasljeđe ne igra vodeću ulogu u etiologiji shizofrenije. Kod 81% pacijenata niko u porodici (roditelji, braća, sestre) nije bolovao od ove bolesti. Istovremeno, rizik od obolijevanja raste na 10% (ako su majka ili otac šizofreničar), 46% (ako oba roditelja imaju poremećaj), 65% kod monozigotnih blizanaca, 12% kod dizigotnih blizanaca.

Specifičan "gen za šizofreniju" nije identifikovan. Pretpostavlja se da nije naslijeđena sama bolest, već „ranjivost“, mentalna ranjivost, koja se može formirati u prenatalnom periodu i manifestirati se pod utjecajem provocirajućih faktora.

Virusna teorija

Prema virusnoj teoriji, infektivna infekcija može nastati tokom intrauterinog razvoja. Virus ostaje u latentnom stanju do adolescencija. Hormonske promjene doprinose aktivaciji virusa i daju poticaj nastanku bolesti.

Istraživanja su dokazala da:

• zimi (prevladavanje ARVI) rađa se više pacijenata sa šizofrenijom;
• kod majki pacijenata prehladečešći su tokom trudnoće;
• Antitijela na viruse gripe otkrivena su u krvi shizofreničara.

Psihodinamička teorija

Osnivač psihodinamičkog pravca (psihoanalize), austrijski naučnik S. Freud, predložio je da se pojava bolesti razmotri sa stanovišta kontradiktorne interakcije svjesnog i nesvjesnog. Prema njegovom mišljenju, odnosi roditelja i djece služe kao preduvjet za nastanak šizofrenije.

Po pridruživanju odraslog života dete odgajano u porodici sa preteranom brigom, dolazi do regresije ličnosti na niži stepen razvoja (gde možeš biti mali, nema poteškoća, zbrinut si). Do regresije ličnosti dolazi i kod djeteta koje je bilo u uslovima majčinske deprivacije (hladnoća, nedostatak naklonosti, podrške, razumijevanja). Cijelog života podsvjesno želi da dopuni toplinu čije je ljubavi bio lišen u djetinjstvu.

Tokom perioda “svjetlosnih intervala” pacijent pokušava povratiti kontrolu nad svojim postupcima i mislima i vratiti se u stvarnost. Ali mentalna iscrpljenost ne dozvoljava da se to učini (na primjer,; slušne halucinacije, zamjenjujući stvarnost).

Psihijatar Frida From-Reichman izdvojila je majke koje su “odgajale šizofreničare svojim ravnodušnim odnosom prema djeci”. Takve je majke nazvala šizofrenogenim majkama.

Teorija nema potvrdu zbog činjenice da sve majke shizofreničara ne pokazuju takvu ravnodušnost prema njima.

Bihevioristička teorija

Teorija se temelji na pretjeranoj fiksaciji nekih ljudi na odnos drugih prema njima, očekivanju određenih reakcija od drugih (izmišljenih od strane pacijenta). Ako ljudi reaguju na pacijentove postupke i govor „na drugačiji način“, drugačije nego što je pacijent zamišljao i očekivao, „ne zadovoljavaju“ njegove potrebe i krše njegove ustaljene ideje.

Postupci onih koji ga okružuju nisu podržani reakcijom pacijenta, on uglavnom prestaje da obraća pažnju na ono što se dešava oko njega, koncentriše se na druge objekte – veoma čudne, neprikladne u određenoj situaciji (razgovaraju sa zidovima, drvećem, a da na njih ne reaguju; govor upućen njemu). Izvana, njegovi postupci izgledaju neadekvatno, ali on samo slijedi svoje ideje.

Kognitivna teorija

Suština ove teorije je želja da pacijenti shvate svoja osjećanja. Oni doživljavaju neobične senzacije - mirise, ukuse, zvukove, vizije. Pokušavajući da ih prepoznaju, dijele se sa prijateljima i rođacima, koji kažu da se sve samo čini, takve senzacije u stvarnosti ne postoje. Bez podrške, pacijenti se povlače u sebe, postaju tajnoviti, sumnjičavi i razvijaju paranoju. Teorija nije dobila dokaze.

Sociokulturni pristup

Važnu ulogu u etiologiji i patogenezi shizofrenije igraju sociokulturni temelji društva. U poslednje vreme u mnogim zemljama zabranjena je upotreba riječi „šizofrenik“, jer to stavlja određenu „stigmu“ na pacijenta. Ako se pacijenta u remisiji stalno podsjeća na njegovu bolest, ukazuje na njegovo čudno ponašanje, da nije kao svi, proces će se opet pogoršavati i napredovati.

Porodično okruženje igra veliku ulogu u nastanku bolesti. U porodicama s čestim sukobima, skandalima ili pretjeranom zaštitom, vjerovatnoća recidiva je veća nego u porodici sa povoljnom psihičkom klimom.

Biopsihosocijalni model

Prema modernim stavovima, na formiranje shizofrenije ne utiče jedan, već kombinacija bioloških, psiholoških i društvenih faktora. Istovremeno, u različitim omjerima, ovi faktori igraju ulogu u etiologiji i patogenezi bolesti.

Biološki faktori:

Psihološki faktori:

• stres;
• patološke vrste i vrste porodičnog obrazovanja;
• izolacija;
• problemi u komunikaciji;
• karakteristike tipa ličnosti.

Društveni faktori:

• uticaj porodičnog vaspitanja;
• promjene u porodici odrasle osobe - rođenje djeteta, razvod, smrt voljene osobe;
• položaj u društvu - liderska pozicija, nezaposlenost;
• svakodnevni problemi;
• jačanje diferencijacije društva po visini prihoda.

Sve vrste faktora su međusobno povezane, jedni dovode do pojave drugih, a pokreće se patološki lanac koji dovodi do pojave šizofrenije.

Model ranjivost-stres

Osnivač modela „ranjivost-stres” J. Zubin govorio je o posebnoj predispoziciji za šizofreniju. Osoba pokazuje „ranjivost“ koja može biti urođena (prema genetska teorija) i stečeno. Ranjiva osoba ne može izdržati efekte štetnih faktora (na primjer, stres), dolazi do sloma i pokreće se mehanizam šizofrenije.

Prema biopsihosocijalnom modelu šizofrenije, pored genetski razlozi, ranjivost može biti uzrokovana društvenim i psihološki aspekti(osobine karaktera, uticaj faktora sredine).

O tome koji su simptomi šizofrenije i kako se manifestira.

Dijagnostika

Za postavljanje dijagnoze, psihijatar:

Klinički psiholog provodi patopsihološki pregled (identifikuje poremećaje u kognitivnoj, emocionalnoj, ličnoj i bihevioralnoj sferi). Konačna dijagnoza se postavlja na osnovu kriterijuma za šizofreniju Međunarodna klasifikacija MKB-10 bolesti koje moraju biti prisutne mjesec dana.

Da bi se potvrdilo nasljedstvo, radi se genetska analiza.

Saznajte i kako se liječi ozbiljna bolest y i , budući da postoji razlika u pristupima tretmanu u zavisnosti od pola osobe.

Uprkos dostignućima svjetske psihijatrije u oblasti neurobiologije shizofrenije i uspostavljanju nekih ključnih mehanizama djelovanja visokoaktivnih antipsihotika, uzroci i suština ove bolesti ostaju nedovoljno proučeni. Stoga još uvijek ne postoji jedinstven koncept etiologije i patogeneze shizofrenije, ali i ideje koje bi dijelile sve psihijatrijske škole.

Istraživanje etiologije i patogeneze shizofrenije počelo je mnogo prije nego što je identificirana kao samostalna bolest. Proučavani su u okviru poremećaja koji su kasnije ujedinjeni pod konceptom demencije praecox. Razvijali su se u širokom rasponu - od psihodinamičkih i antropoloških do fizioloških, anatomskih i genetskih aspekata. U prvim fazama proučavanja etiologije i patogeneze shizofrenije, ova područja su bila relativno izolirana. Štaviše, u tumačenju prirode mentalnih poremećaja, neki pristupi (psihodinamski, itd.) su suprotstavljeni drugima (genetički, anatomski i fiziološki). Razvoj ovih pristupa zasnivao se na različitim konceptima o suštini mentalnih bolesti, posebno šizofrenije (dementia praecox). Škola "vidovnjaka" je na šizofreniju gledala kao na posljedicu mentalne traume u ranim godinama djetinjstvo ili izloženost drugim mikrosocijalnim i psihogenim faktorima. Škola „somatike“ pokušala je da objasni mehanizme razvoja šizofrenih psihoza poremećajima bioloških procesa u različitim organima i sistemima tijela (mozak, jetra, crijeva, endokrine žlijezde itd.). Postojeća suprotnost između mentalnog i somatskog nije odredila njihov primat u razvoju šizofrenije. Primarni i sekundarni, kao i odnos između mentalnih i biološki faktori Patogeneza ove bolesti i dalje zaokuplja istraživače do danas.

U sadašnjoj fazi razvoja psihijatrije mogu se izdvojiti i dvije glavne grupe teorija o etiologiji i patogenezi shizofrenije - teorije psihogeneze I biološke teorije. Potonje su predstavljene genetskom hipotezom, biohemijskim (tačnije neurohemijskim) konceptima, dizontogenetskom teorijom (teorija poremećenog razvoja mozga) i imunološkim konceptima, koji se obično kombinuju sa hipotezama o infektivnim virusima. Međutim, sve navedene teorije nisu apsolutno nezavisne, te se mnoge od njih mogu tumačiti sa stanovišta drugih teorijskih ideja i saznanja o funkciji mozga i ljudskog tijela u cjelini.

Teorije psihogenezeŠizofrenija danas još uvijek ima pristalice koji nastavljaju proučavati ulogu različitih psihogenih i društvenih faktora u nastanku i toku shizofrenije. Razvoj ovog smjera rezultirao je stvaranjem niza modela etiologije shizofrenije. Jedan od njih je psihodinamički model, koji kao uzročni faktor postavlja duboki poremećaj međuljudskih odnosa. Varijacijom ovog modela mogu se smatrati ideje koje proizlaze iz odredbi frojdovske škole o podsvjesnoj reakciji na interpsihički konflikt koji nastaje u ranom djetinjstvu. Drugi model psihogenog razvoja šizofrenije je fenomenološko-egzistencijalni, sugerirajući promjenu “egzistencije” pacijenta, njegovog unutrašnjeg svijeta. Sama bolest, u skladu sa ovim idejama, nije ništa drugo do “poseban” oblik individualnog postojanja.

Sve teorije psihogeneze šizofrenije su pretežno interpretativne i nisu dovoljno potkrijepljene naučnim zapažanjima. Brojni pokušaji predstavnika relevantnih oblasti da koriste terapijske intervencije adekvatne teorijama psihogeneze (psihoterapija i sl.) pokazali su se neefikasnim.

Međutim, problem psihogeneze nije ograničen na koncepte spomenute gore. Najnoviji podaci o mehanizmima uticaja stresnih (uključujući mentalni stres) faktora sredine koji uključuju neurotransmiterske i neuropeptidne sisteme mozga otvaraju nove pravce u proučavanju fizioloških osnova interakcije spoljašnjih i unutrašnjih faktora kod šizofrenije, koji bi trebalo da odrede mjesto psihogenih faktora u kompleksu raznolikih uticaja okoline i njihova uloga u patogenezi bolesti.

Teorije psihogeneze nisu pretrpjele značajne promjene tokom proučavanja šizofrenih psihoza. Nasuprot tome, biološki koncepti su se u procesu svog razvoja prelamali u nove verzije u skladu sa nivoom ne samo psihijatrijskih znanja, već i dostignućima srodnih, a posebno fundamentalnih nauka. Teorije autointoksikacije, početne opcije koji su sada od samo istorijskog interesa, bilo zarazni ili virusni, ili nasledni i drugi koncepti.

Među biološke teorije Kod šizofrenije su trenutno najrasprostranjenije neurotransmiter, posebno dopamin, i dizontogenetske hipoteze (potonje je povezano s pretpostavkama o poremećenom razvoju mozga u ranim fazama njegovog razvoja).

Teorija dopamina . Ova teorija je od svog nastanka pretrpjela određene promjene, pa bi sada bilo ispravnije označiti je kao neurotransmitersku, budući da su uspostavljene povezane promjene u različitim neurohemijskim sistemima mozga i odgovarajućim neurotransmiterima.

Dopaminska hipoteza šizofrenije formulirana je sredinom 60-ih. Njegova pojava je usko povezana s proučavanjem mehanizma djelovanja neuroleptika. Većina istraživača, koji im je teško navesti autore i godinu nastanka hipoteze, počinje njeno izlaganje pozivanjem na farmakološke radove A. Carlssona i M. Linquista (1963), u kojima se, u procesu proučavanja efekata hlorpromazina i haloperidola, otkriveno je da su bihevioralni efekti ovih lijekova povezani sa povećanom razmjenom dopamina. Hipoteza o dopaminu rođena je na osnovu dvije grupe psihofarmakoloških podataka: 1) klinički učinkoviti antipsihotici različitih hemijskih grupa (fenotiazini, butirofenoni, tioksanteni itd.) imaju opću sposobnost da blokiraju postsinaptičke dopaminske D2 receptore i postoji korelacija između njihova klinička efikasnost i težina antagonističkog efekta u odnosu na O2 receptore; 2) agonisti dopamina kao što je amfetamin mogu uzrokovati psihoze koje su slične paranoidnoj šizofreniji. Hipoteza dopamina sugerira da ova bolest uključuje povećanu aktivnost dopaminskog sistema mozga, sa povećanim oslobađanjem dopamina, povećanom neurotransmisijom dopamina i preosjetljivošću dopaminskih receptora, odnosno pretpostavlja se da su dopaminski neuroni u preaktivnom stanju. H. Y. Meltzer (1980), na osnovu hipoteze dopamina, više prostora posvećuje presinaptičkim dopaminskim autoreceptorima, koji regulišu sintezu i oslobađanje dopamina i, shodno tome, aktivnost dopaminergičkih neurona. Smatra da dopaminergička hiperaktivnost može biti posljedica smanjenja njihove funkcije ili broja.

Postoji pretpostavka da oštećenje nekih dopaminergičkih terminala može dovesti do kompenzacijskog povećanja funkcije drugih dopaminergičkih struktura. U skladu s tim, M. Bannon i R. Roth (1983) su izrazili mišljenje da negativni simptomi shizofrenije mogu biti povezani sa smanjenjem aktivnosti mezokortikalnog dijela dopaminergičkog sistema, a pozitivni s hiperaktivnošću subkortikalnih dopaminergičkih struktura. . Pitanja kliničke heterogenosti šizofrenije šire postavlja T. J. Crow (1980). On identifikuje dva klinička i biohemijska tipa shizofrenije: šizofreniju tipa I sa dominacijom pozitivnih poremećaja, povezujući je sa hiperaktivnošću postsinaptičkih receptora dopaminergičkog sistema i smatrajući da to određuje efikasnost neuroleptika koji blokiraju dopamin kod ovog tipa, i tip II. shizofrenija sa dominacijom negativnih poremećaja, koje povezuje sa smrću dopaminergičkih neurona, posebno u prefrontalnom korteksu i dijelom sa povećanom osjetljivošću serotoninskih receptora. Drugi istraživači su skloni vjerovati da je u drugom slučaju riječ o smanjenju funkcije dopaminergičkih struktura.

Ključno pitanje u dopaminskoj hipotezi šizofrenije je stanje receptora dopaminergičkih neurona. Prvi pokušaji procjene stanja receptora u obdukcijskim uzorcima moždanog tkiva pojavio se kasnih 70-ih uvođenjem metoda vezivanja radioliganda (kao ligandi su korišćeni 3H-haloperidol, 3H-spiperon itd.), a zatim pozitronska emisiona tomografija (PET), koja omogućava vizualizaciju vezivanja receptora za ligand. Uprkos prilično kontradiktornim rezultatima, neke studije su dobile podatke koji ukazuju na povećanje gustine (broja) dopaminskih receptora kod šizofrenije. To se posebno jasno pokazalo kod pacijenata koji nisu liječeni neurolepticima.

Do sada smo uglavnom govorili o dopaminskim D2 receptorima. Međutim, situacija s dopaminskom hipotezom šizofrenije se pokazala mnogo složenijom nakon pojave najnovije generacije atipičnih antipsihotika, među kojima su klozapin (Leponex), risperidon, sulpirid olanzapin, Seroquel, itd. Kao što je poznato, oni su odlikuje se vrlo visokom antipsihotičnom aktivnošću sa blagim nuspojavama, posebno ekstrapiramidnim. Pokazalo se da ovi antipsihotici ne vezuju samo dopaminske D2-, D3-, D4 receptore, već i serotonin (5-HT2) adrenergičke (1), pa čak i holinergičke i histaminske receptore. Najizrazitiji multireceptorski efekti su oni klozapina, olanzapina i serokvela (potonji ne djeluje samo na holinergičke receptore).

Znatno je teže proučavanje spojeva koji odražavaju metabolizam dopamina u biološkim tekućinama pacijenata, jer nedosljednost dobijenih rezultata može biti posljedica kako heterogenosti same šizofrenije, tako i utjecaja brojnih faktora koji djeluju u tijelu pacijenta.

Moderna verzija dopaminske hipoteze šizofrenije odražava formiranje ideja o mogućnosti disfunkcije dopaminergičkog sistema i razlikama u funkcionalnom stanju njegovih pojedinačnih struktura. Mnoga zapažanja ukazuju na kombinaciju smanjene funkcije mezokortikalnog dijela dopaminergičkog sistema sa hiperfunkcijom njegovog mezolimbičkog dijela. Na ultrastrukturnom nivou, takođe se pokazuje višesmjernost promjena u sinaptičkim formacijama unutar iste strukture i prisutnost distrofičnih i kompenzacijskih promjena [Uranova NA., 1995].

Prikazani podaci o interakciji antipsihotika sa različitim receptorima neurohemijskih sistema mozga pokazuju da se dopaminska hipoteza šizofrenije ne može posmatrati izolovano i da su tačne pretpostavke o postojanju opšte teorije neurotransmitera u okviru koje moguća je bliska povezanost i konjugacija promjena u pojedinačnim sistemima koje tek treba proučiti. Međutim, trenutno postoje hipoteze u ovoj oblasti, koje se označavaju kao serotonergičke, GABAergične i druge.

Prototip hipoteza o neurotransmiterima bile su takozvane teorije auto-otrovanja. Razvoj teorija autointoksikacije bio je povezan s otkrićem u tijelu pacijenata sa shizofrenijom različitih (proteina, niske molekularne težine) fiziološki aktivnih (toksičnih) supstanci koje daju neurotropne efekte [Vartanyan M. E., 1970; Polishchuk I. A., 1976; Bergen J. et al., 1960; Friedhoff A, Van Winkle E., 1962; Heath R., Leach V., 1962; Heath R. G. et al., 1965; Frohman Ch. et al., 1971, itd.]. U narednih 20-30 godina, u različitim laboratorijama širom svijeta, iz krvi, urina i cerebrospinalne tekućine pacijenata sa shizofrenijom izolovani su “toksični” spojevi različite funkcionalne aktivnosti. U nekim slučajevima su potisnuli vitalnu aktivnost bioloških objekata koji se koriste kao sistemi za testiranje; u drugima, ovi spojevi su preciznije promijenili neuronsku aktivnost izoliranih stanica moždanog tkiva in vivo i in vitro u kulturi; treće, narušili su integrativne oblike ponašanja raznih životinja i ljudi. Samo prisustvo toksičnih faktora u biološkim tečnostima pacijenata sa shizofrenijom je van sumnje. Međutim, ostaje nejasno u kojoj su mjeri ove abnormalne supstance uključene u specifične mehanizme patogeneze bolesti. Jesu li oni primarni elementi bioloških poremećaja kod shizofrenije ili ova „toksikoza“ nastaje kao rezultat kršenja centralnih mehanizama metaboličke regulacije (tj. jesu li sekundarni u odnosu na glavnu kariku u patogenezi bolesti)? Odgovora na ova pitanja još nema. Nedavno se pokazalo nakupljanje srodnika sa toksičnim faktorima u biološkim tečnostima organizma u porodicama pacijenata sa šizofrenijom. Nadalje, distribucija srodnika koji imaju toksične tvari u biološkim tekućinama potvrđuje značajnu ulogu u njihovoj pojavi nasljednih faktora koji predisponiraju nastanak šizofrenije. Neki od otkrivenih abnormalnih metabolita kasnije su korišteni kao biološki markeri u genetskim studijama.

Trenutno postojećoj teoriji dopamina prethodile su biohemijske teorije zvane teorije kateholamina. Teorija serotonina bila je dio grupe teorija o indoleaminu. Uz ove teorije su koncepti prema kojima je razvoj šizofrenije povezan s disfunkcijom enzimskih sistema uključenih u razmjenu biogenih amina. Najveću pažnju privlače enzimi kao što su MAO, kateholamin transferaza (COMT), dopamin-|3-hidroksilaza, itd. Međutim, brojni pokušaji utvrđivanja određenih odstupanja u njihovom sadržaju ili promjenama njihove aktivnosti u biološkim tekućinama organizma kod šizofrenije. dovelo do oprečnih rezultata.

Moderne teorije, za razliku od prethodnih hipoteza o autointoksikaciji, odražavaju promjene prvenstveno na nivou mozga, odnosno receptorsko-neurohemijske su.

Prema teorija serotonina , razvoj shizofrenije je uzrokovan nedostatkom serotonergičke neurotransmisije. Ova hipoteza je nastala iz opažanja psihotomimetičkih efekata dietilamida lizerginske kiseline (LSD), koji je blokator serotoninskih receptora. Slično hipotezi o serotoninu noradrenergičku hipotezu , koji su iznijeli L. Stein i C. Wise 1971. Oni su sugerirali da je osnova šizofrenije degeneracija noradrenergičkih neurona. Na pojavu ove hipoteze u određenoj mjeri utjecala su opažanja djelovanja 6-oksidopamina, koji kao neurotoksin selektivno djeluje na noradrenergičke neurone. Autori hipoteze smatraju da nedostatak noradrenergičke neurotransmisije može objasniti ne samo pojavu simptoma akutne šizofrenije, već i razvoj defektnih stanja i negativnih manifestacija bolesti (gubitak energetskog potencijala, anhedonija itd.). Trenutno nema dokaza o primarnoj noradrenergičkoj disfunkciji kod shizofrenije. Može se uzeti u obzir samo podatak da jedan od najmoćnijih antipsihotika, klozapin, stimuliše noradrenergičku aktivnost.

U posljednje vrijeme također je povećano interesovanje za glutaminergički moždanog sistema. Smatra se da se kod šizofrenije razvija disfunkcija ovog sistema. Ovo interesovanje je prvenstveno posledica psihotomimetičkih efekata fenciklidina, čije je delovanje povezano sa njegovim dejstvom na NMDA receptore. Ovo je u skladu sa zapažanjima R. Wazirija (1996) i E. Liederman et al. (1996), koji su zaključili da glicin u visokim dozama može uzrokovati poboljšanje stanja pacijenata sa shizofrenijom (posebno u odnosu na negativne simptome i u slučajevima terapijski rezidentne bolesti). Suština je da glicin, kao koagonist glutamatergične neurotransmisije, potencira prijenos NMDA receptora i istovremeno inhibira dopaminergičku neurotransmisiju.

U literaturi postoje sugestije o povezanosti šizofrenije sa hipoaktivnošću GABAergijskog sistema mozga. Međutim, J. Garbutt i D. Van Kammen (1983), nakon analize relevantnih materijala, primijetili su da, uprkos sposobnosti GABA-e da inhibira funkciju dopaminergičkih neurona, do sada nema biokemijskih ili farmakoloških dokaza o ulozi GABA-e. u patogenezi ove bolesti. Radovi su također odražavali želju da se dopaminska hipoteza šizofrenije poveže s idejama o patogenetskoj ulozi neuropeptida, posebno endorfina, u ovoj bolesti. Postoje sugestije o ulozi i viška i nedostatka opioidnih peptida u nastanku šizofrenije. M. J. Iadarola et al. (1991) skrenuli su pažnju na prisustvo niza supstanci neuropeptidne prirode u dopaminergičkim neuronima. Ispitujući supstanciju nigru u posthumno uzetim mozgovima u slučajevima šizofrenije, otkrili su povećan sadržaj proenkefalinskog peptida u njoj. Autori su zaključili da povećana sinteza peptida može posredovati dopaminergičku hiperaktivnost. Slična situacija se razvila sa prostaglandinskom hipotezom shizofrenije, koja postulira patogenetsku ulogu viška sinteze prostaglandina u shizofreniji. Istovremeno, D. Horrobin (1977, 1979) sugerira da kod ove bolesti postoji nedostatak prostaglandina.

Treba uzeti u obzir i jednu od modernih teorija autointoksikacije - hipotezu o slobodnim radikalima. Zasnovan je na ideji hiperprodukcije dopamina u nekim moždanim strukturama sa pojačanim metabolizmom dopamina, što dovodi do stvaranja visoko toksičnih slobodnih radikala koji mogu uzrokovati oštećenja neurona, iako je poznato da slobodni radikali nastaju u procesu metabolizma. mnogih drugih supstanci, prvenstveno lipida (peroksidacijski lipidi).

Imunološke hipoteze shizofrenija se temelji na idejama o autoimunim procesima, odnosno sposobnosti tijela da proizvodi antitela na antigene sopstvenog tkiva (posebno na moždano tkivo, koje je jedan od organa barijere).

U početku je mehanizam razvoja bolesti bio povezan s proizvodnjom u tijelu pacijenata antitijela protiv moždanih antigena (anti-moždana antitijela), o čijem su postojanju u krvi i likvoru kod shizofrenije dobili mnogi autori. [Semyonov S. F. et al., 1961, 1973; Koljaskina G.I., 1972, 1979; Lehmann-Facius H., 1937, 1939; Fessel W., 1961; Heath R. et al., 1967]. Nakon toga, kako su se razvijale ideje o mehanizmima autoimunih reakcija, pažnja istraživača je bila usmjerena na proučavanje karakteristika ćelijskog imuniteta. Utvrđeno je da kod šizofrenije postoje dva genetski uvjetovana poremećaja - prisustvo antitimocitnih antitijela i smanjenje funkcije supresorskih T-limfocita. Ovi poremećaji se mogu smatrati faktorima rizika za razvoj ove bolesti [Kolyaskina G.I. et al., 1997]. Promjena imunološke homeostaze, uzrokovana smanjenjem regulatorne funkcije supresorskog T-limfocitnog sistema, dovodi do aktivacije humoralnog imuniteta, što rezultira stvaranjem antitijela na razne komponente nervnog tkiva (proteini specifični za mozak, receptori, neurotransmiteri, itd.) i hapteni (uključujući medicinske supstance). Rezultati dobiveni na ovom putu nam omogućavaju da se nadamo njegovoj plodnosti u razumijevanju uloge imunoloških poremećaja u patogenezi bolesti. Ali općenito, trenutno postoji tendencija da se govori ne o imunološkoj hipotezi shizofrenije, već o imunološkoj komponenti patogeneze ove bolesti.

Teorija poremećaja razvoja mozga (dizontogenetika) . Ova teorija, označena u literaturi na engleskom jeziku širokim konceptom „neurorazvojno-mentalne teorije“, zauzima sve istaknutije mjesto u modernim idejama o etiologiji i patogenezi šizofrenije. Iako ideja o poremećenom razvoju mozga kod shizofrenije nije nova, ipak su odgovarajuće ideje dobile poseban razvoj u posljednje dvije decenije na osnovu CT podataka o postojanju strukturne patologije mozga na makroskopskom nivou, na jednoj S druge strane, napredak u oblasti kompjuterizovane morfometrije supćelijskih struktura, omogućavajući proučavanje međućelijskih veza i njihovog preuređivanja.

Suština ove teorije je da patologija koja određuje pojavu shizofrenije može nastati pod utjecajem genetskih, toksičnih, virusnih i drugih faktora u prenatalnom periodu. Strukturne promjene koje se javljaju u ovom slučaju, kompenzirane zbog visoke plastičnosti mozga u razvoju, mogu prethoditi manifestaciji bolesti bez napredovanja. Posebnost ove hipoteze dizontogeneze je u tome što patologija mozga ne izražava se u grubim morfološkim defektima i razvojnim anomalijama, već može djelovati samo kao nezrelost ćelijskih sistema ili distorzija njihovog razvoja u vidu posljedica poremećene proliferacije i migracije ćelija, promjena u njihovoj orijentaciji, kao i poremećaja komunikacije između pojedinačne stanične populacije, uključujući na nivou sinaptičkih formacija i receptora, odnosno međućelijskih kontakata. Ovi poremećaji, prema razmatranoj teoriji, mogu dovesti do stvaranja “pogrešnih veza” u nervnom sistemu.

Važna je u teoriji dizontogeneze pretpostavka da su razvojne devijacije moždane strukture na ćelijskom i subćelijskom nivou leži rizik od šizofrenije, a razvoj kliničkih simptoma, odnosno manifestacija bolesti, nastaje pod uticajem faktora stresa koji izazivaju dekompenzaciju funkcije odgovarajućih „nesavršenih struktura“.

Navedene opšte odredbe teorije dizontogeneze različito se tumače u radovima pojedinih istraživača. Dakle, G. W. Roberts et al. (1986, 1987, 1988) smatraju da se oštećenja mozga (toksična, infektivna, itd.) mogu uočiti tokom intrauterinog razvoja, tokom II-III trimestra trudnoće, odnosno u 6-9. mjesecu, kada se formira limbički sistem. K. F. Berman i D. R. Weinberger (1989) smatraju patologiju mozga kod šizofrenije “urođenom slabošću” odgovarajućih struktura, a ne patologijom inherentnom samoj šizofreniji. R. M. Murray i S. W. Lewis (1987), na osnovu činjenice da sazrijevanje mozga karakterizira ne samo proliferacija i migracija ćelijskih elemenata, već i njihova smrt i eliminacija, smatraju da kod šizofrenije može doći do prekomjernog uništavanja nervnih ćelija, uzrokujući nezrelost ćelijskog sistema. Ovi autori se slažu s D. R. Weinbergerom (1986), koji smatra da rano oštećenje mozga kod shizofrenije može dugo biti latentno do trenutka kada mozak sazrije i aktivno funkcionira, a uz odgovarajući funkcionalni stres se otkrije njegova defektnost. A. J. Conrad i A. B. Scheibel su 1987. iznijeli svoju verziju koncepta poremećenog razvoja mozga kod šizofrenije, nazvavši ga “embriološkom hipotezom”. Prema njihovim idejama, kao rezultat virusne ili druge bolesti majke tijekom trudnoće, dolazi do poremećaja u migraciji neurona s naknadnom promjenom citoarhitekture i, shodno tome, interakcije ćelijskih elemenata.

Teorija poremećaja razvoja mozga ima varijacije koje se protežu izvan fetalnog ili ranog postnatalnog života. U tom pogledu neki istraživači obraćaju pažnju na kritični periodiživota, posebno tokom puberteta, koji se smatra posljednjom fazom u formiranju moždanih struktura u odnosu na stabilizaciju interneuronskih veza. Prema postojećim idejama, izuzetno velika gustina sinapsi u ranom djetinjstvu (nakon rođenja) omogućava vrlo visoku plastičnost djetetovog nervnog sistema, ali na račun smanjene efikasnosti i nedovoljne racionalnosti ćelijskih sistema. Kako starimo, veze između stanica postaju specifičnije, a informacijski kapacitet mozga se povećava zbog blagog smanjenja njegove plastičnosti. Tokom adolescencije dolazi do genetski programirane eliminacije sinapsi, a greška u tom procesu može dovesti do prekomjerne ili nedovoljne eliminacije ili do stvaranja pogrešnih veza. I. Feinber (1983), razvijajući ideje o distorziji formiranja međućelijskih veza kod šizofrenije, iznosi mišljenje da svako kršenje procesa eliminacije sinapse treba izraziti u kršenju mišljenja. Njegovi stavovi su u skladu sa stavovima koje je iznio L. F. Saugstad (1989), koji skreće pažnju na činjenicu da se kod šizofrenije često opaža produženi pubertalni period, koji dovodi do prekomjernog smanjenja sinaptičke gustoće, odgođenog razvoja moždanih struktura i nesavršenosti međućelijske veze.

Trenutno postaje sve raširenije stajalište da otkrivena prenatalna patologija može nastati ne samo pod utjecajem različitih vanjskih čimbenika (virusne infekcije, stres, akušerske komplikacije), već i genetskih, posebno zbog defekta gena koji kodiraju migraciju. i formiranje struktura neurona koji obezbeđuju međućelijske veze.

Određeni argumenti u prilog hipotezi o poremećaju ranog razvoja mozga kod shizofrenije su podaci o povećanju sadržaja tzv. procesi migracije, „prepoznavanje“ nervnih ćelija i uspostavljanje komunikacije između njih, kao i promene u sadržaju supstanci klasifikovanih kao „faktori rasta nerava“ [Klyushnik T.P. et al., 1997, 1998].

U nekim aspektima, razvojna teorija je povezana sa dopaminergičkom hipotezom: razmatra se mogućnost nedovoljne zrelosti (nepotpunog sazrevanja) dopaminergičkog sistema mozga; Pretpostavlja se da neuroanatomske promjene u dopaminergičkom sistemu mozga mogu nastati otprilike u drugom tromjesečju trudnoće pod utjecajem različitih dopaminskih agonista koji iz majčinog tijela ulaze u fetus.

Teorija poremećaja razvoja mozga trenutno se uzima u obzir prilikom razmatranja osnova predispozicije za šizofreniju i postojanja rizičnih grupa sa svim njihovim inherentnim psihološkim, neurofiziološkim i bihevioralnim karakteristikama.

Trenutno je genetska hipoteza najuvjerljivija. Zasnovan je na rezultatima studije nasljedne predispozicije kod shizofrenije, koja je pokazala akumulaciju slučajeva bolesti u porodicama oboljelih od shizofrenije, podacima o podudarnosti blizanaca za shizofreniju, te rezultatima istraživanja korištenjem „strategije usvojene djece”.

Do danas, vrsta nasljeđivanja shizofrenih psihoza ostaje nejasna. U mnogim zemljama svijeta proučavano je više hiljada članova porodica pacijenata kako bi se utvrdio tip nasljednog prijenosa ove psihoze. Dobijeni rezultati prije ukazuju na postojanje visoke kliničke i genetske heterogenosti različitih oblika shizofrenije. Priroda ove nasljedne heterogenosti još nije utvrđena. Teško je reći da li se zasniva na raznolikosti mutacija koje predisponiraju nastanak šizofrenije ili je ova heterogenost povezana s različitim poligenim obrascima nasljeđivanja (modeli s pragom ispoljavanja, oligolokusni sistemi, itd.). S tim u vezi, velike nade se polažu u molekularna genetička istraživanja.

Najvjerovatnije, kliničke forme shizofrenije se genetski razlikuju jedna od druge različitim konstelacijama niza diskretnih nasljednih faktora, čija jedinstvena kombinacija stvara originalnost slike i toka različitih oblika bolesti.

Glavno pitanje je kako nasljedna predispozicija određuje manifestaciju shizofrenije i kroz koje specifične biološke mehanizme se odvijaju patogenetski procesi u različitim oblicima. U ovoj oblasti provode se intenzivna istraživanja, među kojima prije svega treba razmotriti pristupe interakciji genetskih i okolišnih faktora.

Uprkos činjenici da je vodeća uloga naslednih determinanti u etiologiji šizofrenije očigledna i određena velikim koeficijentom heritabilnosti, važna je i identifikacija i identifikacija sistematskih faktora sredine porodične prirode. Utvrđivanje ovih faktora i razumijevanje mehanizama njihove interakcije sa genotipom koji predisponira nastanak psihoze može biti prava osnova za razvoj preventivnih mjera u odgovarajućem smjeru. U zoru kliničke genetike, T. I. Yudin je naglasio da „proučavanje genetike šizofrenije doprinosi razumijevanju toka bolesti, ali glavni zadatak u genetskom proučavanju treba biti potraga za faktorima okoline koji otkrivaju psihozu. Samo zajedničko proučavanje naslijeđa i okoliša može pružiti važne i tačne rezultate. Ovaj metodološki princip, koji je formulirao T. I. Yudin prije više od 40 godina, ostaje osnova modernih ideja o etiologiji endogene psihoze.

U tom smislu, medicinsko genetičko savjetovanje postaje metoda prevencije mentalnih bolesti. Odabir grupa povećan rizik na psihoze na osnovu genetske analize i rezultata bioloških studija omogućava nam da eliminišemo uticaj stalnih (sistematskih) faktora sredine i na taj način sprečimo ispoljavanje bolesti. Posebna pažnja je potrebna u slučajevima sa utvrđenim bilateralnim naslednim opterećenjem (u porodicama oba supružnika dolazi do gomilanja psihičkih oboljenja).

Sve navedeno nam je omogućilo da zaključimo da je šizofrenija multifaktorska poligena bolest, pa su se velike nade polagale u molekularno-genetičke studije.

U psihijatriji se, uprkos poteškoćama svojstvenim multifaktorskim poligenskim bolestima, provode intenzivna molekularno-genetička istraživanja. Glavni pravci ovakvih istraživanja uključuju analizu povezanosti molekularnih markera sa navodnim genima kandidatima, analizu povezanosti specifičnih alela sa bolešću i traženje mutacija u genima odgovornim za nastanak patologije. Svi oni imaju za cilj identifikaciju gena ili gena odgovornih za mentalnu patologiju. V. E. Golimbet i dr. (1997), koji je analizirao situaciju na razmatranom području, napomenuo je da nema razloga govoriti o specifičnim genima povezanim s pojavom šizofrenije.

Pronalaženje "glavnog" gena koji uzrokuje šizofreniju (ili drugu endogenu psihozu) je izazovno jer se takav gen može identificirati analizom povezivanja, što bi zahtijevalo proučavanje velikih pedigrea s mnogim slučajevima bolesti. Pored toga, regioni genoma koji su meta potrage za navodnim genima šizofrenije su veoma brojni: uključuju gene za dopaminske receptore, GABA receptore, serotonin, neke enzime metabolizma kateholamina, faktor rasta nerava itd.

Uz traženje “glavnog” ili “jednog” gena kod šizofrenije, ne može se isključiti mogućnost postojanja više gena povezanih s razvojem shizofrenije. U ovom slučaju su dopuštene dvije opcije: svaki od gena djelimično doprinosi razvoju bolesti ili su pojedini geni uključeni u razvoj različitih kliničkih varijanti bolesti. U potonjem slučaju, to bi odgovaralo ideji o kliničkoj heterogenosti shizofrenije i postojanju grupe bolesti ujedinjenih konceptom "shizofrenije".

Prikazani podaci ukazuju da bi molekularno-genetička istraživanja mogla u bliskoj budućnosti dovesti do uspostavljanja novih značajnih činjenica o prirodi nasljeđivanja shizofrenije.

Tokom istraživanja iznesene su različite pretpostavke o suštini bolesti i uzrocima njenog nastanka. E. Bleuler, koji je iznio koncept shizofrenije kao grupe bolesti uporedivih sa grupom organskih psihoza, smatrao je da je glavni etiološki faktor autointoksikacija, koja dovodi do poremećaja moždane aktivnosti. Još od vremena E. Kraepelina i S.S. Korsakov je znao da su nasljedni faktori i posebna predispozicija za bolest prilično očigledna činjenica. Izrazi “majka shizofreničara”, “otac shizofreničara” korišteni su kako bi se naglasile često uočene karakteristične osobine srodnika pacijenta. U SAD-u je teorija psihogeneze korišćena za objašnjenje šizofrenije izraženo je uverenje o ulozi „šizofrenogene majke”, potiskujući druge članove porodice, uključujući budućeg pacijenta sa shizofrenijom (sin ili ćerku), koji je postao „šizoidni”; pod uticajem takve “hiperprotektivne” majke (A. Mayer). U našoj zemlji M.A. Morozov i V.M. Morozov je sugerirao ulogu virusnog faktora u nastanku određenih vrsta šizofrenije. Ova gledišta su kasnije razvijena u Velikoj Britaniji (T. Crowe i drugi).

I biološki i genetski koncepti su se pokazali ranjivima u smislu njihove očigledne dokazne teorije etiopatogeneze, što je svjedočilo u prilog polietiološkoj prirodi bolnog endogenog procesa. Među biološkim faktorima u nastanku shizofrenije poseban značaj pridaje se ulozi dopamina, povezanosti karakteristika metabolizma dopamina u moždanim strukturama i patologije ponašanja sa manifestacijama specifičnim za endogeni proces. Prema teoriji dopamina, pretpostavlja se da se kod šizofrenije povećava aktivnost dopaminskog sistema mozga sa povećanim oslobađanjem dopamina, povećanom neurotransmisijom dopamina, preosjetljivošću dopaminskih receptora, zbog čega su dopaminski neuroni u hiperaktivnom stanju. Negativni simptomi bolesti povezani su sa smanjenjem aktivnosti mezokortikalnog dijela dopaminergičkog sistema, a pozitivni simptomi povezani su sa hiperaktivnošću subkortikalnih dopaminergičkih struktura.

Antipsihotički efekat neuroleptika kod šizofrenije povezan je, u skladu sa ovom teorijom, sa sposobnošću lekova da vežu najmanje 70% dopaminskih D-2 receptora. Atipično najnovije generacije(risperidon, olanzapin, klozapin, aripiprazol, itd.) blokiraju ne samo dopaminske receptore D-2, D-3, D-4, već i serotonergičke, histaminergičke, adrenergičke, holinergičke receptorske strukture mozga. Dakle, dopaminski koncept etiopatogeneze šizofrenije usko je isprepleten sa neuroreceptorno-neurohemijskom teorijom, koja uključuje hipotezu o serotoninu i noradrenergičku hipotezu.

Nasljedna hipoteza o nastanku shizofrenije razmatra razvoj bolesti kao rezultat nasljedne predispozicije i prisutnosti rizika od razvoja shizofrenije kod najbližih srodnika pacijenta, a također uključuje proučavanje molekularnog genetskog profila u porodicama pacijenata sa šizofrenije, stvaranje kolekcija DNK pacijenata sa šizofrenijom (Erlemeyer-Kimling, V.I. Trubnikov, T.P. Panteleeva i drugi). Ako su oba roditelja bolesna, tada će 14,3% djece patiti od šizofrenije. Kada jedan od monozigotnih blizanaca razvije šizofreniju, njegov razvoj kod drugog blizanca se opaža u 86,2% slučajeva. Konkordancija za šizofreniju kod dizigotnih blizanaca je 16,4%. Generalno, ne može se smatrati bolešću sa potpunom genetskom penetracijom, što ukazuje na određeni doprinos egzogenih faktora njenom razvoju.

U tom smislu, hipoteza poremećenog razvoja mozga kod šizofrenije (dizontogenetska teorija) čini se najuniverzalnijom. U potpunosti korelira s fenomenom dizontogeneze uočenim u klinici šizofrenije. A.N. Bernstein (1914) je sugerirao da bi bolest mogla početi u maternici, pri čemu beba koja se rodi već boluje od šizofrenije. TIH. Sukhareva (1965) je pokazala prisustvo retardiranih i iskrivljenih tipova dizontogeneze kod šizofrenije. Trenutno, zagovornici dizontogenetske hipoteze razmatraju nastanak bolesti na ćelijskom i subćelijskom nivou (G. Roberts, 1986; K. Berman i D. Weinberger, 1989). Prema njihovim podacima, oštećenja mozga (toksična, infektivna, itd.) mogu se uočiti u periodu intrauterinog razvoja, tokom trudnoće, kada se formira limbički sistem, što stvara određenu slabost moždanih struktura.

R. Murray i S. Levy (1987), vjerujući da sazrijevanje mozga karakterizira ne samo proliferacija i migracija ćelijskih struktura, već i njihova smrt i eliminacija, smatraju da kod šizofrenije može doći do prekomjernog razaranja nervnih stanica, što uzrokuje nezrelost ćelijskih struktura. Štoviše, takve promjene, kompenzirane zbog visoke plastičnosti mozga u razvoju, mogu prethoditi bolesti bez napredovanja. Fenomen dizontogeneze očituje se u tome što se moždana patologija ne izražava u grubim morfološkim defektima, već samo u nezrelosti staničnih struktura ili distorzijama njihovog razvoja u vidu posljedica proliferacije i migracije stanica, promjena u njihovoj orijentaciji, poremećaj komunikacije između pojedinačnih staničnih populacija, posebno na nivou sinaptičkih formacija i receptora, međućelijskih kontakata.

Upravo su devijacije u razvoju moždanih struktura, u skladu sa ovom teorijom, utvrđene na subćelijskom nivou, u osnovi rizika od šizofrenije i razvoja kliničke manifestacije, simptomi bolesti, tj. njegova manifestacija nastaje pod utjecajem faktora stresa koji uzrokuju dekompenzaciju funkcije odgovarajućih nesavršenih struktura. Neki istraživači obraćaju pažnju na kritične periode života, posebno na pubertet, koji se smatra posljednjim u formiranju moždanih struktura u odnosu na stabilizaciju interneuronskih veza. Prema moderne ideje, izuzetno velika gustina sinapsi u ranom detinjstvu, nakon rođenja, omogućava veoma visoku plastičnost nervnog sistema deteta, ali na račun smanjene efikasnosti i nedovoljne racionalnosti ćelijskih sistema.

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA ŠIZOFRENIJE: PREDAVANJE

L.N. Yuryeva

Državna medicinska akademija Dnjepropetrovsk, Dnjepropetrovsk, Ukrajina

Šizofrenija je tajanstvena, kao i sfinga, ona je misterija (misterija).

H.H. Lopez Ybor

U 110-godišnjoj povijesti proučavanja geneze shizofrenije, nije identificiran niti jedan etiološki faktor specifičan za shizofreni proces i nije razvijena jedinstvena teorija o patogenezi shizofrenije. U savremenoj psihijatriji opšte je prihvaćeno da šizofrenija:

Heterogeni multifaktorski poremećaj (ili grupa poremećaja);

Bolest “nepoznate etiologije”; nijedan od faktora nije specifičan i ne objašnjava sam po sebi genezu šizofrenije (Ch. Pull, 1999);

Glavni model koji integriše svu raznolikost proučavanih hipotetičkih etioloških faktora je model stresne dijateze. Model stres-dijateze postulira da je za nastanak shizofrenije potrebno, s jedne strane, imati specifičnu ranjivost osobe na različite stresore iz okoline (dijateze), as druge strane, biti izložena njima. stresori. Pod stresorom podrazumijevamo čitav niz bioloških, psiholoških i socio-kulturnih faktora. Na primjer, šizofrena dijateza može biti genetski određena i epigenetski formirana.

1. Genetski faktori. Kao rezultat genetskih studija, identificirani su brojni podaci koji su u skladu s hipotezom o prisutnosti genetske osnove za šizofreniju.

Otkrivene su promjene u ekspresiji gena koje oštećuju homeostazu CNS-a. Promjene su pronađene na hromozomima 6, 8 i 13.

Rizik od razvoja šizofrenije među razne grupe populacija je različita, %:

Ukupno stanovnika - 1.

Djeca (jedan roditelj je bolestan) - 9-13.

Djeca (ako su oba roditelja bolesna) - 40-46.

Unuci - 5.

Braća i sestre - 6-12.

Bratski blizanci - 17.

Jednojajčani blizanci - 48.

Ako majka u porodici ima šizofreniju, tada djeca razvijaju šizofreniju 5 puta češće nego ako je otac bolestan (N.I. Ozerova, V.M. Gindilis, itd.).

Studije sa usvojenim blizancima su potvrdile visok stepen nasljedni uzrok bolesti. Kod pacijenata sa izraženim nasljednim opterećenjem, shizofrenija se manifestira ranije i ima nepovoljniji tok.

Postoje monogene, oligogene i poligenske teorije šizofrenije. Međutim, najpopularnija hipoteza je genetska heterogenost šizofrenije. U kontekstu modela stresne dijateze, može se pretpostaviti da nije naslijeđena šizofrenija, već samo određeni kod koji ocrtava krug mogućih znakova i načina reagovanja, što se pod uticajem faktora sredine manifestuje kao patološki proces.

Veliki doprinos proučavanju genetike šizofrenije i interakcije nasljednih i okolišnih faktora dali su domaći naučnici V.P. Efroimson, I.V. Šahmatova-Pavlova, T.I. Yudin, V.M. Gindilis, V.I. Poltavets i drugi.

2. Faktori dobijeni kao rezultat bioloških istraživanja. U vezi s aktivnim razvojem istraživanja u oblasti psihofarmakologije i uvođenjem savremenih neuroimaging metoda, niz neurobioloških

logičke teorije i opisuje navodne patogenetske mehanizme razvoja šizofrenije.

Prema neuroanatomskoj teoriji, šizofrenija se smatra bolešću mozga koja zahvaća frontalni režanj, limbički sistem i bazalne ganglije. Utvrđeno je da su produktivni simptomi kod shizofrenije uzrokovani disfunkcijom kaudatnog jezgra mozga i limbičkog sistema. Evidentirano je neslaganje u funkcionisanju hemisfera i disfunkcija fronto-cerebelarnih veza. Metoda kompjuterizovana tomografija(CT) je otkrila proširenja prednjih i bočnih rogova ventrikularnog sistema, što je u korelaciji sa ozbiljnošću negativnih simptoma. Na EEG-u se smanjuje napon iz frontalnih odvoda (kod nuklearnih oblika shizofrenije), prevladava lijevostrana patologija i bilježi se niz patoloških pojava. Funkcija lijeve hemisfere je oštećena.

Profesor Rene Kahn na kongresu u Portugalu (2007) u svom izvještaju “Shizofrenija kao progresivna bolest mozga” uvjerljivo je pokazao da je shizofrenija povezana s progresivnim gubitkom moždane supstance, koji počinje u rana faza bolesti. Ovaj proces može biti oslabljen tretmanom atipičnih antipsihotika.

Neuroanatomska teorija poslužila je kao osnova za uvođenje u psihijatriju 1937. godine elektrokonvulzivne terapije (ECT) i psihohirurških metoda liječenja šizofrenije (prefrontalna leukotomija - lobotomija)1.

Među domaćim naučnicima, A. S. Shmaryan (1901 - 1961) dao je veliki doprinos razvoju problema neuropsihijatrije. Grupa psihijatara koju je vodio ostavila je najdetaljniji opis u cjelokupnoj svjetskoj literaturi pre- i postoperativnog psihičkog stanja pacijenata sa shizofrenijom koji su podvrgnuti prefrontalnoj leukotomiji.

1 Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu 1949. godine dodijeljena je portugalskom psihijatru i neurohirurgu Egasu Monizu (Egas Mot7) za “otkriće terapeutskog efekta prefrontalne leukotomije kod određenih mentalnih bolesti”.

Godine 1950. ova metoda je zabranjena u SSSR-u zbog svoje traumatske prirode, štetnih kliničkih posljedica i iz etičkih razloga. Elektrokonvulzivna terapija se danas rijetko koristi.

Prema neurohemijskoj teoriji, šizofrenija se posmatra iz perspektive metaboličkog poremećaja. Podaci iz biohemijskih studija doveli su do zaključka da neravnoteža dopaminergičke aktivnosti, kao i drugih neurotransmitera: serotonina, gama-aminomaslačne kiseline, glutamata, norepinefrina, acetilkolina i raznih neuropeptida, igra fundamentalnu ulogu u patogenezi šizofrenije.

Kao rezultat biohemijskih studija, ustanovljena je veza između produktivnih poremećaja i povećane dopaminergičke aktivnosti u mezolimbičkom traktu, kao i između primarnih negativnih simptoma i smanjene dopaminergičke aktivnosti u mezokortikalu. Dobiveni podaci omogućili su da se formulira „dopaminska hipoteza“ shizofrenije, koja je bila osnova za opravdanje upotrebe antipsihotika kod shizofrenije1.

Pored dopaminergičke neravnoteže, utvrđeno je da je kod dominantnih produktivnih simptoma povećana količina holecistokinina, somatostatina i vazopresina. Uz dominantne negativne simptome, uočen je nedostatak norepinefrina i serotonina.

Utvrđeni su poremećaji u metabolizmu proteina, ugljikohidrata i lipoproteina.

Među domaćim psihijatrima, biohemijski smjer u psihijatriji razvili su A.I.Juščenko, V.P. Protopopov, I.A. Polishchuk, I. P. Anokhina i drugi.

Do danas hipoteza ukrajinskih psihijatara V.P. nije izgubila na važnosti. Protopopov i

1 Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu 2000. godine dodijeljena je švedskom neuropsihofarmakologu Arvidu Carlssonu (A. Carson) za razvoj dopaminergičke teorije o razvoju šizofrenije 1960-ih. Pokazao je da antipsihotici utiču na sinaptičku transmisiju u mozgu blokirajući dopaminske receptore. A. Karlsson je takođe dao veliki doprinos stvaranju nove generacije antidepresiva.

I.A. Polishchuk, prema kojem je osnova patološkog procesa u shizofreniji toksikoza uzrokovana poremećajem metabolizma proteina. Razlog za nastanak ovog procesa objasnili su urođenom inferiornošću endokrinog aparata (hipofunkcija štitne žlijezde, hipofiza i gonade), smanjena antitoksična funkcija jetre i konstitucijska slabost centralnog nervnog sistema.

Prema imunološkom konceptu, imunološki poremećaji igraju važnu ulogu u patogenezi shizofrenije. O važnosti autoimunih procesa u patogenezi shizofrenije svjedoči identifikacija atipičnih limfocita, smanjenje broja ćelija ubica, promjenjivi nivoi imunoglobulina i prisustvo autoantitijela protiv moždanog tkiva. Nalazi se mogu tumačiti ili kao indikacija prisutnosti infekcije (kao što je spori virus) koja uzrokuje i mentalni poremećaj i imunološku disfunkciju, ili kao autoimuna reakcija u određenim regijama mozga.

Utvrđeni imunološki mehanizmi u patogenezi shizofrenije poslužili su kao opravdanje za primjenu imunofarmakoloških lijekova (imunosupresiva i imunostimulansa) u liječenju rezistentnih slučajeva shizofrenije. Osim toga, u krvnom serumu pacijenata sa shizofrenijom otkrivena su antitijela na psihotropne lijekove koje su koristili, što je omogućilo objašnjenje patoloških imunoloških reakcija na ove lijekove u teškim komplikacijama (tardivna diskinezija i farmakogene psihoze).

Veliki doprinos razvoju imunobiološkog koncepta šizofrenije dali su S.F. Semenov i zaposleni, M.E. Vartanyan, A.P. Čuprikov, N.I. Kuznjecova i drugi.

Trenutno su ažurirana istraživanja usmjerena na proučavanje virusnih i infektivnih hipoteza šizofrenije. Prioritet u proučavanju odnosa između mozga i virusa kod šizofrenije pripada domaćim naučnicima koji su se bavili ovim problemom već 50-ih godina. XX vijek (G.Yu. Malis, V.M. Morozov, itd.). Zaraznu hipotezu o šizofreniji branio je A.S. Chistovich, A.L. Epstein et al.

Analiza suvremenih istraživačkih podataka sugerira da latentni virus koji dugo opstaje u mozgu može uzrokovati suptilne biokemijske promjene u neuralnim strukturama, što dovodi do promjena u njihovim funkcijama, što može uzrokovati neurološke i (ili) psihopatološke simptome. Ovu hipotezu potvrđuje činjenica da kod nekih neuroinfektivnih bolesti sa pouzdano utvrđenom etiologijom (na primjer, herpetički encefalitis, subakutni sklerozirajući panencefalitis) kliničku sliku početni period liči na šizofreniju.

Na 22. Kongresu Evropskog koledža za neuropsihofarmakologiju (ECNP) 2009. godine, jedan od simpozijuma bio je posvećen analizi uticaja virusnih i zarazne bolesti u genezi šizofrenije. Naziv simpozijuma je „Da li je šizofrenija zarazna bolest?“ ukazuje na novi krug u potrazi za etiološkim faktorom šizofrenije.

Psihoendokrinološki poremećaji se također javljaju kod šizofrenije. Endokrino-vegetativni koncept shizofrenije bio je teorijska osnova insulinske terapije koju je 1933. predložio Manfred Sakel za liječenje pacijenata sa shizofrenijom. Smatrao je inzulin specifičnim vagotonskim hormonom, koji u visokim dozama, izazivajući hipoglikemijsku komu, pomaže u regulaciji endokrini sistem oštećen u šizofreniji. Ova metoda tretman se koristio u psihijatriji sve do 90-ih godina dvadesetog veka. Trenutno nije primjenjivo.

IN savremena istraživanja potvrđena je endokrinološka komponenta u patogenezi shizofrenije. Utvrđena je korelacija između pozitivnih simptoma i smanjenja nivoa prolaktina. Postoje dokazi o inhibiciji oslobađanja prolaktina i hormona rasta kao odgovor na stimulaciju gonadotropin-oslobađajućeg hormona ili tireotropin-oslobađajućeg hormona.

Utvrđeni imunološki i endokrinološki poremećaji mogući su zbog patoloških (strukturnih i neurohemijskih) promjena u hipotalamusu.

Gore navedene hipoteze i teorije o shizofreniji su osnova "medicinskog modela" shizofrenije i obrazloženja

za primjenu biološke terapije (inzulinska terapija, ECT, psihofarmakoterapija). Ovaj pristup je tipičan za biološku psihijatriju.

U nastavku su prikazane teorije koje su poslužile kao osnova za objašnjenje fenomena shizofrenije iz perspektive sociodinamičke psihijatrije i koje daju osnovu za prevenciju, psihosocijalnu terapiju i rehabilitaciju pacijenata oboljelih od shizofrenije u okviru socijalne psihijatrije.

3. Psihosocijalni faktori. Uprkos utvrđenoj biološkoj predispoziciji za šizofreniju, psihosocijalni faktori se takođe smatraju značajnim u razvoju, težini i toku šizofrenog procesa. Korišćene metode psihološka dijagnostika, psihoterapija i psihokorekcija shizofrenije zasnivaju se na teorijama koje razmatraju karakteristike ličnosti i njeno formiranje u različitim aspektima.

Kognitivni faktori. Studije provedene na pacijentima na početku šizofrenije formirale su osnovu za identifikaciju tipičnog “kognitivnog profila” kod šizofrenije (Y.V. Gopal, H. Variend, 2005). Najizraženiji neurokognitivni poremećaji su:

Teški poremećaji pažnje (prema parametrima stabilnosti i preklopljivosti);

Oslabljena selektivnost pamćenja (uglavnom slušno-verbalna);

Modalno-nespecifično sužavanje volumena kratkoročno pamćenje;

Distorzija vizualno-prostornih sinteza;

Značajne poteškoće pri obavljanju zadataka dinamičke prakse.

Pored toga, otkriveno smanjenje neurokognitivnih funkcija u premorbidnom periodu, kao i prisustvo neurokognitivnih deficita kod srodnika u prvom stepenu, neki autori smatraju faktorom predispozicije za bolest (A.L. Hoff, W.S. Kremen, 2002).

Teorije koje se fokusiraju na osobine ličnosti. Psihoanalitička teorija. Prema teoriji psihoanalize, kritični poremećaj kod šizofrenije je narušavanje organizacije "ega", što utiče na interpretaciju stvarnosti i kontrolu. unutrašnje potrebe(agresija, seksualne potrebe, itd.). Izvor ovih poremećaja je poremećaj u odnosu između bebe i majke.

Sa stanovišta modernog psihoanalitičkih koncepata, razni simptomišizofreniju imaju simboličko značenje: osjećaj vlastite veličine odražava reaktivirani narcizam, kada pacijent sebe smatra svemoćnim; halucinacije zamjenjuju objektivnu stvarnost i izražavaju pacijentove unutrašnje želje i strahove.

Teorija učenja. Prema ovoj teoriji, osobe sa shizofrenijom uče iracionalne reakcije i načine razmišljanja u djetinjstvu oponašajući roditelje koji imaju emocionalne probleme. Ova djeca u budućnosti imaju problema sa uspostavljanjem produktivnih društvenih kontakata, što podrazumijeva narušavanje međuljudskih veza.

Teorije o ulozi porodice. Uprkos činjenici da uloga porodice kao etiološkog faktora u nastanku šizofrenije nije dokazana, postoji niz teorija koje smatraju porodicu mogućim sankcionim faktorom. Najpoznatije teorije su:

Teorija "dvostruke stege" Gregoryja Batesona, koja ispituje specifičnu porodičnu situaciju u kojoj je dijete prinuđeno da stalno bira između dvije alternative. .

Teorija Theodora Lidza opisuje dva tipa patološkog ponašanja u porodici. U prvom, postoji značajan „razdvoj“ između roditelja, od kojih je jedan veoma blizak sa detetom suprotnog pola. U drugom slučaju dolazi do dominacije jednog od roditelja, pa stoga dolazi do „iskrivljenosti“ strukture porodice i porodičnih odnosa.

Teorija Lymana Wynnea opisuje porodice koje karakteriziraju specifični načini komunikacije. U ovim porodicama emocionalna komponenta odnosa je potisnuta i dominiraju „pseudo-uzajamne“ ili „pseudo-neprijateljske“ verbalne komunikacije.

Dijete, budući i odgajano u porodicama sa opisanim stilovima odnosa i ponašanja, naknadno se slabo prilagođava zahtjevima društva i pokazuje neprimjerene oblike ponašanja.

Teorije o ulozi porodice dale su obrazloženje za preporuku porodičnih intervencija za šizofreniju (porodična psihoterapija, psihoedukativni programi, psihološko savjetovanje rođaci).

J.E.-ov koncept društvenih rituala Cooper sugerira da je ponašanje uloga narušeno kod pacijenata sa shizofrenijom. Većina društvenih uloga ne može se na zadovoljavajući način obaviti bez pridržavanja određenih društvenih rituala (pozdravljanje, zahvaljivanje, opraštanje, itd.). Ali održavanje adekvatnih društvenih rituala zahtijeva učešće prefrontalnog korteksa. Kod pacijenata sa shizofrenijom (posebno s dominantnim negativnim simptomima) bilježi se disfunkcija prednjih regija mozga. S tim u vezi, socijalno ponašanje pacijenata zasnovano na ulogama i njihove komunikacijske vještine s ljudima su narušeni.

4. Ekološke teorije. Ekološke teorije povezuju genezu shizofrenije s pre-, peri- i postnatalnim oštećenjem fetusa, što predisponira za ispoljavanje patološkog gena. Osobe sa šizofrenijom češće su rođene u hladnoj sezoni, imale su malu porođajnu težinu, rođene su u teškim porođajima ili su pretrpjele oštećenje centralnog nervnog sistema ili traumu glave u ranom djetinjstvu. Akušerske komplikacije povećavaju prevalenciju šizofrenije za 20%. Povrede tokom porođaja, posebno tokom produženog porođaja, povezane su sa značajnim strukturnim abnormalnostima mozga - cerebralnom atrofijom i redukcijom

veličine hipokampusa, koji se često nalaze kod šizofrenije (R. Warner, 2004).

5. Sociokulturne teorije šizofrenije. Prema sociokulturnim teorijama, urbanizacija, industrijalizacija i povezani stres igraju određenu ulogu u etiologiji shizofrenije, njenom razvoju i toku.

Prema programu SZO, učestalost i simptomi šizofrenije proučavani su u 9 zemalja sa različitim kulturama (Velika Britanija, Danska, Indija, Kolumbija, Nigerija, SSSR, SAD, Čehoslovačka, Tajvan). Istraživači su zaključili da je šizofrenija univerzalni mentalni poremećaj, ali da postoje neke međukulturalne razlike. Kod pacijenata iz zemalja u razvoju bolest se javlja u blažim oblicima i sa dužim remisijama nego kod pacijenata iz visoko razvijenih industrijskih zemalja, kod kojih se češće dijagnosticiraju katatonični simptomi, slušne i vizualne halucinacije.

Istraživači ove razlike pripisuju nekoliko razloga. Prvo, činjenicom da je shizofrenija bolest civilizacije, što je rezultat činjenice da modernog društva nije u mogućnosti da zadovolji potrebe pojedinca za privatnošću i komunikacijom, te za deregulacijom odnosa “ja – drugi” u njemu. Drugo, činjenica da se u različitim kulturama razlikuju pogledi na simptome i mjesto bolesnika sa shizofrenijom u društvu, odnosno stepen odbacivanja pacijenata nije isti. Na primjer, u Nigeriji se slušne halucinacije ne smatraju nečim nenormalnim, a nakon liječenja pacijent nije odbačen od strane društva i rodbine i odmah je uključen u društveni život. U drugim zemljama, dijagnoza šizofrenije je etiketa koja je imala tragične posljedice. društvene posledice za njegovog nosioca.

Nakon ovih studija, obnovljeno je zanimanje za sociokulturne teorije šizofrenije, među kojima su " sociološka teorija shizofrenija" mađarskog etnologa i psihoanalitičara O. Beuegeicha, koji je šizofreniju smatrao etničkom psihozom. "Etnička psihoza je određena, s jedne strane, sukobom koji pogađa većinu normalnih pojedinaca, a koji samo

samo izraženiji kod psihotičara, a s druge strane, simptomima koje kulturna sredina isporučuje gotova. Sadržaj iluzija u velikoj mjeri ovisi o sociokulturnim karakteristikama životnog okruženja pacijenta.

G. Devereux je vjerovao da svaki slučaj šizofrenije “sadrži – eksplicitno ili implicitno – manifestacije znakova dezorijentacije u sociokulturnom okruženju koje je u procesu promjene”. Međutim, on naglašava da "iako šizofrenija može biti uzrokovana nedjelotvornim pokušajima prilagođavanja okruženju u procesu transformacije, to okruženje samo po sebi ne može biti uzrok šizofrenije".

6. Evolucijske teorije šizofrenije. Evolucijski koncept šizofrenije T.J. Vrana. Prema T.J. Crow (1991-1997), koji je formulirao evolucijski koncept šizofrenije, njegovo porijeklo je usko povezano sa specijacijom, pojavom jezika i izrazitim asimetrijama mozga. Smatrao je da proces lateralizacije teče štetno i ubrzava „šizis“, a također određuje dihotomiju pozitivnih i negativnih simptoma.

Evolucijska teorija šizofrenije također je potvrđena u radovima D.F. Horrobin (1998-2001), koji se bavi biohemijom endogenih psihoza. Biološku osnovu evolucijske teorije vidi u specifičnoj transformaciji metabolizma lipida, koja je osigurala višestruku ekspanziju interneuronskih veza, zbog povećanja mozga primitivnog čovjeka preko 2 miliona godina. Ove karakteristike metabolizma lipida izostaju kod viših primata i karakteristične su samo za ljude. Oni su najizraženiji kod pacijenata sa shizofrenijom i kod visoko darovitih osoba.

Prema T.J. Vrana, šizofrenija je rezultat kulturnog razvoja, cijena plaćena za jezik, i definira određeni psihopatološki put, kretanje po kojem nas je učinilo ljudima. Istraživanja u cilju daljeg proučavanja evolucijske teorije šizofrenije u Ukrajini provodi Krimska škola psihijatara.

Pregled koncepata predstavljenih u ovom dijelu ne iscrpljuje raznolikost teorija, modela, hipoteza šizofrenije.

renija, ali predstavlja analizu najrelevantnijih za klinička psihijatrija gledišta o uzrocima šizofrenije. "Trenutni podaci o uzrocima shizofrenije predstavljaju mješovitu sliku. Apsolutno je jasno da su mnogi faktori uključeni u proces... Na kraju krajeva, shizofrenija vjerovatno predstavlja heterogenu grupu bolesti čiji su uzroci u nekim slučajevima neki faktori, au drugima - drugi" (N.0. AMgea-See, 1984).

7. Etiopatogenetski zasnovane strategije za prevenciju i liječenje shizofrenije. Nijedna od opisanih teorija u potpunosti ne objašnjava ni etiologiju ni patogenezu shizofrenije. Međutim, svaki od njih daje osnov za propisivanje patogenetski orijentisane biološke i psihosocijalne terapije, kao i rehabilitacije pacijenata.

U zaključku, potrebno je prepoznati relevantnost i modernost misli koje je iznio A.S. Kronfeld prije više od 70 godina: “Moderni koncept shizofrenije nije završetak nozoloških istraživanja u ovoj oblasti psihoze, već samo preliminarni rezultat kliničkog dogovora.”

Etiopatogenetski zasnovane strategije za prevenciju i liječenje shizofrenije (L.N. Yuryeva)

Biološka istraživanja

Identificirani su genetski podaci koji odgovaraju hipotezi o prisutnosti genetske osnove za šizofreniju Genetsko savjetovanje

Faktori Identifikovane promjene Prevencija, terapija

Neuroanatomska ekspanzija lateralne i treće komore mozga (1050%), kortikalna atrofija (10-35%), teška disfunkcija frontalnog režnja, prednjih limbičkih dijelova mozga i bazalnih ganglija, interhemisferna asimetrija ECT, medikamentozna i neuropsihološka korekcija neurokognitivnih poremećaja, negativnih poremećaja i slučajeva otpornih na liječenje

EEG podaci Zabilježena spike aktivnost, paroksizmalna odstupanja, povećana osjetljivost na aktivaciju; preovlađuje levostrana patologija. Izbor antipsihotika u zavisnosti od prisustva desinhronizacije ili sinhronizacije bioelektrične aktivnosti. Kada se hipersinhrona aktivnost pojavi u obliku oštrih valova, propisati antikonvulzive

Neurohemijska Povećana dopaminergička aktivnost u mezolimbičkom traktu (produktivni simptomi) i smanjena aktivnost u mezokortikalu (primarni negativni simptomi). Povećana aktivnost serotonergičkog i norepinefrinskog sistema Tipični i atipični antipsihotici

Nastavak tabele

Nastavak tabele

Imunološki Atipični limfociti, smanjen broj ćelija ubica, varijabilni nivoi imunoglobulina. Prisutnost autoantitijela protiv moždanog tkiva Imunofarmakološki lijekovi (imunosupresivi i imunostimulansi) za prevladavanje rezistencije na psihotropne lijekove. Prevencija, dijagnostika i liječenje zaraznih bolesti

Psihoendokrini poremećaji Smanjenje nivoa folikulostimulirajućeg hormona, inhibicija oslobađanja prolaktina i hormona rasta kao odgovor na stimulaciju. Ovi prekršaji su mogući kada patoloških promjena u hipotalamusu (strukturna ili neurohemijska) Inzulinska terapija (trenutno se ne koristi). Praćenje endokrinološkog statusa i njegove dinamike prilikom propisivanja psihotropnih lijekova

Socijalno-psihološka istraživanja

Kognitivni Neurokognitivni poremećaji Neuropsihološka i farmakološka korekcija; trening kognitivnih funkcija

Specifičan stil odnosa i ponašanja u porodici Izražena „iskrivljenost“ u strukturi porodice i porodičnih odnosa, emocionalno ambivalentni odnosi sa roditeljima, što dovodi do formiranja neodgovarajućih oblika ponašanja i loše adaptacije u društvu Porodična psihoterapija, psihoedukativni programi, psihološko savjetovanje za rodbinu

Nastavak tabele

Društveno kršenje uloge društvenog ponašanja i vještina komunikacije s ljudima Obuka socijalnih vještina; grupna psihosocijalna terapija

Reakcije i načini razmišljanja u djetinjstvu Asimilacija iracionalnih reakcija i načina razmišljanja u djetinjstvu, što podrazumijeva narušavanje međuljudskih veza Kognitivno-bihejvioralni psihoterapije

Pre-, peri- i postnatalno oštećenje fetusa Mala porođajna težina, otežan porođaj, oštećenje centralnog nervnog sistema Prevencija pre-, peri- i postnatalnog oštećenja fetusa

Sociokulturni Hronični stres povezan s urbanizacijom i industrijalizacijom, dezorijentacija u sociokulturnom okruženju koje se brzo mijenja. Upravljanje stresom, socijalna i radna rehabilitacija, obuka socijalnih vještina