Važne mutacije gena. Nasljedna hiperbilirubinemija

HETEROSYGOTE HETEROSYGOTE

(od hetero... i zigota), organizam (ćelija) u kojem homologni hromozomi nose različite. alela (alternativne forme) određenog gena. Heterozigotnost, po pravilu, određuje visoku vitalnost organizama i njihovu dobru prilagodljivost na promjenjive uvjete okoline i stoga je široko rasprostranjena u prirodne populacije. U eksperimentima, G. se dobija ukrštanjem homozigota za različite tipove međusobno. alela. Ispostavilo se da su potomci takvog križanja heterozigotni za ovaj gen. Analiza karakteristika G. u poređenju sa originalnim homozigotima omogućava nam da izvučemo zaključak o prirodi interakcije između različitih. aleli jednog gena (potpuna ili nepotpuna dominacija, kodiranje, interalelna komplementacija). Definirani su određeni aleli. geni mogu biti samo u heterozigotnom stanju (recesivne letalne mutacije, dominantne mutacije sa recesivnim letalnim efektom). Heterozigotnost za razne smrtonosne faktore u raznim. homolognih hromozoma dovodi do činjenice da G. potomke predstavljaju isti G. Ovaj fenomen je tzv. uravnotežena smrtnost može poslužiti, posebno, kao osnova za „konsolidaciju“ efekta heterozisa, koji ima veliki značaj u poljoprivredi praksi, ali se „izgubi“ u nizu generacija zbog pojave homozigota. Prosječna osoba ima cca. 20% gena je u heterozigotnom stanju. Određivanje heterozigotnosti za recesivne alele koji uzrokuju nasljedne bolesti (tj. identifikacija nositelja ove bolesti) važan je medicinski problem. genetika. Izraz "G." Koriste se i za hromozomska preuređivanja (o G. govore inverzijom, translokacijom itd.). U slučaju višestrukog alelizma, termin "složenica" se ponekad koristi za G. (od engleskog složenog - složen, složen). Na primjer, u prisustvu “normalnog” alela A i mutanta a1 i a2, heterozigot se naziva a1/a2. spoj, za razliku od heterozigota A/a1 ili A/a2. (vidi HOMOZIGOT).

.(Izvor: “Biološki enciklopedijski rječnik.” Glavni urednik M. S. Gilyarov; Uredništvo: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin i drugi - 2. izd., ispravljeno. - M.: Sov. Encyclopedia, 1986.)

Ćelija ili jedinka u kojoj su dva gena koja određuju osobinu različita. Odnosno, alelni geni ( alela) – očinsko i majčino – nisu isto. Na primjer, u eksperimentima G. Mendel za ukrštanje sorti graška sa različitim bojama semena, kao roditelji su korišćene homozigotne jedinke za gen za dominantnu žutu boju ( A) i homozigotne osobe za recesivni zeleni gen ( A). Svi dobijeni hibridi prve generacije imali su nasljednu strukturu Ahh, tj. bili heterozigoti. Njihovo sjeme je bilo žuto, poput homozigota za dominantni gen.
Poređenje karakteristika heterozigotnih pojedinaca sa karakteristikama homozigotnih roditelja omogućava nam proučavanje različitih oblika interakcije između alela jednog gena (obrazac dominacije, itd.). Općenito, heterozigotnost daje organizmima veću održivost i prilagodljivost od homozigotnosti. Uporedite Homozigot.

.(Izvor: “Biologija. Moderna ilustrovana enciklopedija.” Glavni urednik A. P. Gorkin; M.: Rosman, 2006.)

Pogledajte šta je "HETEROSYGOTE" u drugim rječnicima:

Heterozigot... Pravopisni rječnik-priručnik

- (od hetero... i zigota), ćelija ili organizam u kojem homologni (upareni) hromozomi nose različite oblike (alele) određenog gena. U pravilu je posljedica seksualnog procesa (jedan od alela unosi jaje, a drugi ... ... Moderna enciklopedija

- (od hetero... i zigota) ćelija ili organizam u kojem homologni hromozomi nose različite oblike (alele) određenog gena. sri homozigot... Veliki enciklopedijski rječnik

HETEROSIGOT, organizam koji ima dva kontrastna oblika (ALELE) gena u paru HROMOSOMA. U slučajevima kada je jedan od oblika DOMINANTAN, a drugi samo recesivan, dominantna forma je izražena u FENOTIPU. vidi i HOMOZIGOTA... Naučno-tehnički enciklopedijski rečnik

U genetici, kao iu svakoj drugoj nauci, postoji posebna terminologija osmišljena da objasni ključni koncepti. U školi su mnogi od nas čuli pojmove kao što su dominacija, recesivnost, gen, alel, homozigotnost i heterozigotnost, ali nisu u potpunosti razumjeli šta se krije iza njih. Pogledajmo detaljnije šta je homozigot, po čemu se razlikuje od heterozigota i kakvu ulogu u njegovom formiranju imaju alelni geni.

Malo opće genetike

Da bismo odgovorili na pitanje šta je homozigot, prisjetimo se eksperimenata Gregora Mendela. Ukrštajući biljke graška različitih boja i oblika plodova, došao je do zaključka da je nastala biljka nekako naslijeđena genetske informacije od svojih "predaka". Iako koncept "gena" još nije postojao, Mendel je mogao generalni nacrt objasniti mehanizam nasljeđivanja osobina. Zakoni koje je otkrio Mendel sredinom devetnaestog stoljeća rezultirali su sljedećom izjavom, kasnije nazvanom “hipotezom čistoće gameta”: “Kada se gameta formira, u nju ulazi samo jedan od dva alelna gena odgovorna za datu osobinu.” Odnosno, od svakog od roditelja dobijamo samo jedan alelni gen odgovoran za određenu osobinu - visinu, boju kose, boju očiju, oblik nosa, ton kože.

Alelni geni mogu biti dominantni ili recesivni. Ovo nas dovodi vrlo blizu definisanju šta je homozigot. Dominantni aleli su u stanju da maskiraju recesivnu tako da se ne manifestira u fenotipu. Ako su oba gena u genotipu recesivna ili dominantna, onda se radi o homozigotnom organizmu.

Vrste homozigota

Iz svega navedenog možemo odgovoriti na pitanje šta je homozigot: to je ćelija u kojoj su alelni geni odgovorni za određenu osobinu isti. Alelni geni se nalaze na homolognim hromozomima i, u slučaju homozigota, mogu biti ili recesivni (aa) ili dominantni (AA). Ako je jedan alel dominantan, a drugi nije, onda se radi o heterozigotu (Aa). U slučaju kada je genotip ćelije aa, onda se radi o recesivnom homozigotu, ako je AA dominantna, jer nosi alele odgovorne za dominantno svojstvo.

Karakteristike ukrštanja

Ukrštanjem dva identična (recesivna ili dominantna) homozigota nastaje i homozigot.

Na primjer, postoje dva bijela cvijeta rododendrona sa bb genotipovima. Nakon što ih pređemo i mi dobijamo Bijela boja ok sa istim genotipom.

Također možete dati primjer sa bojom očiju. Ako oba roditelja smeđe oči i oni su homozigoti za ovu osobinu, onda je njihov genotip AA. Tada će sva djeca imati smeđe oči.

Međutim, ukrštanje homozigota ne dovodi uvijek do stvaranja organizma homozigotnog za bilo koju osobinu. Na primjer, ukrštanje crvenog (DD) i bijelog (dd) karanfila može rezultirati ružičastim ili crveno-bijelim cvijetom. Ružičasti karanfil, kao i dvobojni karanfil, je primjer nepotpuna dominacija. U oba slučaja, rezultirajuće biljke će biti heterozigotne sa Dd genotipom.

Primjeri homozigota

U prirodi postoji dosta primjera homozigota. Bijeli tulipani, karanfili, rododendroni su svi primjeri recesivnih homozigota.

Kod ljudi, kao rezultat interakcije alelnih gena, često se formiraju i organizmi koji su homozigotni po nekoj osobini, bilo da je to vrlo svijetle kože, plave oči, plava kosa ili daltonizam.

Česti su i dominantni homozigoti, ali zbog sposobnosti dominantnih osobina da maskiraju recesivne, nemoguće je odmah reći da li je osoba nosilac recesivnog alela ili ne. Većina gena odgovornih za genetske bolesti uzrokovane su mutacijama gena i recesivne su, stoga se pojavljuju samo ako nema normalnog, dominantnog alela na homolognim hromozomima.

tamo unutra različitim mjestima Usput, možda ima mutacija.

Kada se mutantni MTHFR gen otkrije u heterozigotnom stanju*, nema uvjerljivog razloga za strah. Za prevenciju hiperkoagulabilnih stanja preporučuje se tokom trudnoće dnevno uzimati folnu kiselinu 0,4 mg/dan u dvije doze, dobro jesti i jednom svaka tri mjeseca (ili prema indikacijama) pregledati hemostaziogram.

Najčešći defekt enzima koji je povezan sa umerenim povećanjem nivoa HC (homocisteina) je mutacija gena koji kodira MTHFR. MTHFR katalizira konverziju folne kiseline u njen aktivni oblik. Do danas je opisano 9 mutacija MTHFR gena koji se nalazi u lokusu 1p36.3. Najčešća od njih je supstitucija C677T (u proteinu MTHFR - supstitucija alanina za valin), koja se manifestuje termolabilnošću i smanjenjem aktivnosti enzima MTHFR. Uočeno je da povećanje sadržaja folata u hrani može spriječiti povećanje koncentracije GC u plazmi.

Povećanje nivoa homocisteina u krvnoj plazmi direktno korelira sa inhibicijom sinteze trombomodulina, smanjenjem aktivnosti AT-III i endogenog heparina, kao i sa aktivacijom proizvodnje tromboksana A2. U budućnosti takve promjene uzrokuju mikrotrombotičko stvaranje i poremećaje mikrocirkulacije, što zauzvrat igra značajnu ulogu u patologiji i razvoju spiralnih arterija. akušerske komplikacije povezana s promjenama uteroplacentalne cirkulacije. veza

Uzrok povišenog nivoa homocisteina u krvi: Varijanta C677T u MTHFR genu - mutacija u genu za enzim metilentetrahidrofolat reduktazu.

Zamjena citozina timinom na poziciji 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.

Podaci o polimorfizmu:

*učestalost pojave homozigota u populaciji je 10-12%

*učestalost pojavljivanja heterozigota u populaciji – 40%

Nosioci T varijante doživljavaju nedostatak folne kiseline tokom trudnoće, što dovodi do poremećaja u razvoju neuralne cijevi kod fetusa.

Pušenje povećava uticaj varijante 677T.

Primjena folne kiseline može značajno smanjiti rizik od posljedica ovog polimorfizma.

Generalno, ko će gde biti odveden... Nemoguće je sa sigurnošću reći. Od oca zavisi i šta je u njegovom genomu.

Pokušajte detaljnije postaviti svoje pitanje ovdje - link

Sve je u Božjoj moći. Ovdje je statistika nemoćna.

Heterozigotno mutacijsko stanje

Pomozi mi molim te.

Direktno automatsko sekvenciranje je korišteno za analizu mutacija u Notch 3 genu (Cadasil sindrom)

Otkrivena je mutacija c.268C T, Arg90Cys u heterozigotnom stanju, opisana u bazi podataka o mutacijama HGMD.

Hvala unapred!

Takođe, ne zaboravite da se zahvalite svojim lekarima.

geneticist7 22:07

morate znati šta je izazvalo ispitivanje, ko ga je uputio i vidjeti zaključak.

Razlog za pregled je moje stanje u kojem sam stigla na kliniku. Odjednom sam oslabio i osjetio gubitak govora. U Kazanju sam prošao sve moguće testove i preglede. Utvrđeno: progresivna leukoencefalopatija, vjerovatno uzrokovana izolovanim cerebralnim vaskulitisom, u obliku blagog kognitivnog oštećenja, bulbarni sindrom, piramidalna insuficijencija. Hiperhomocisteinemija. Hiperholesterolemija. Profesor je preporučio da se podvrgne molekularnoj genetičkoj dijagnostici mutacije gena Notch-3.

Već sam u prethodnom pismu poslao zaključak molekularno-genetičke laboratorije.

Doktore, pomozite mi molim vas! Dešifrujte ovaj zaključak.

Analiza je potvrdila sindrom na koji je doktor sumnjao.

Hvala vam puno na odgovoru. Sada znam da sam bolestan. Sve dok me bolest nije potpuno obuzela. Očigledno će ovo doći kasnije. E, takva je moja sudbina.

I dalje bih volio da znam šta je to heterozigotna mutacija. Očigledno, to se nekako odražava u principu nasljeđivanja bolesti. Imam dvoje dece, dečake. Moja sestra ima dvije djevojčice. Ona je mlađa od mene, ima 38 godina. Imam 44 godine. Bolest sam naslijedio od oca. Umro je u 61. Uzrok smrti je moždani udar. Njegovo mlađi brat i starija sestra su žive i relativno zdrave. I njihova djeca su zdrava. Jesam li ja stvarno jedini koji je dobio mutaciju?

Ako odgovorite na barem nekoliko od ovih pitanja, bit ću vam veoma zahvalan.

Sve najbolje.

geneticist3 10:35

Ista mogućnost je postojala za tebe i tvoju sestru. Pošto je mlađa od vas, još se ne zna da li ga je nasledila.

Vaša sestra i vaša djeca mogu imati isti genetski test koji je rađen za vas. Ako sada žele da saznaju da li su nasledili mutaciju ili ne.

Heterozigotna mutacija šta to znači?

Homozigotnost i heterozigotnost, dominacija i recesivnost.

Homozigotnost (od grčkog "homo" jednak, "zigota" oplođeno jaje) je diploidni organizam (ili ćelija) koji nosi identične alele na homolognim hromozomima.

Gregor Mendel je prvi utvrdio činjenicu da su biljke slične u izgled, mogu se oštro razlikovati u nasljednim svojstvima. Pojedinci koji se ne razdvoje u sljedećoj generaciji nazivaju se homozigoti. Pojedinci čiji potomci pokazuju cijepanje karaktera nazivaju se heterozigoti.

Homozigotnost je stanje nasljednog aparata organizma u kojem homologni hromozomi imaju isti oblik datog gena. Prijelaz gena u homozigotno stanje dovodi do ispoljavanja recesivnih alela u strukturi i funkciji tijela (fenotip), čije djelovanje, u heterozigotnosti, potiskuju dominantni aleli. Test za homozigotnost je odsustvo segregacije tokom određenih vrsta ukrštanja. Homozigotni organizam proizvodi samo jednu vrstu gameta za dati gen.

Heterozigotnost je stanje svojstveno svakom hibridnom organizmu, u kojem njegovi homologni hromozomi nose različite oblike (alele) određenog gena ili se razlikuju u relativnom položaju gena. Termin “heterozigotnost” prvi je uveo engleski genetičar W. Bateson 1902. godine. Heterozigotnost nastaje kada se fuzijom gena različitog kvaliteta ili strukturni sastav gamete u heterozigote. Strukturna heterozigotnost nastaje kada dođe do hromozomskog preuređivanja jednog od homolognih hromozoma, može se naći u mejozi ili mitozi. Heterozigotnost se otkriva testnim ukrštanjem. Heterozigotnost je, u pravilu, posljedica seksualnog procesa, ali može nastati i kao rezultat mutacije. Kod heterozigotnosti, efekat štetnih i smrtonosnih recesivnih alela je potisnut prisustvom odgovarajućeg dominantnog alela i pojavljuje se tek kada ovaj gen pređe u homozigotno stanje. Stoga je heterozigotnost široko rasprostranjena u prirodnim populacijama i, po svemu sudeći, jedan je od uzroka heterozisa. Efekt maskiranja dominantnih alela u heterozigotnosti razlog je perzistentnosti i širenja štetnih recesivnih alela u populaciji (tzv. heterozigotni karijer). Njihova identifikacija (na primjer, testiranjem bića po potomstvu) provodi se tijekom bilo kakvog uzgojnog i selekcijskog rada, kao i prilikom izrade medicinskih i genetičkih prognoza.

Svojim riječima možemo reći da se u oplemenjivačkoj praksi homozigotno stanje gena naziva „ispravno“. Ako su oba alela koja kontroliraju neku karakteristiku ista, tada se životinja naziva homozigotnom, a u uzgoju će naslijediti ovu osobinu. Ako je jedan alel dominantan, a drugi recesivan, tada se životinja naziva heterozigotnom i spolja će pokazati dominantnu karakteristiku, ali će naslijediti ili dominantnu ili recesivnu karakteristiku.

Svaki živi organizam ima dio molekula DNK (deoksiribonukleinske kiseline) koji se naziva hromozomi. Tokom reprodukcije, zametne stanice kopiraju nasljedne informacije svojim nosiocima (genima), koji čine dio hromozoma koji ima oblik spirale i nalazi se unutar ćelija. Geni koji se nalaze na istim lokusima (strogo definisanim pozicijama u hromozomu) homolognih hromozoma i određuju razvoj bilo koje osobine nazivaju se alelni. U diploidnom (dvostrukom, somatskom) skupu, dva homologna (identična) hromozoma i, shodno tome, dva gena nose razvoj ovih različitih karakteristika. Prevlast jedne osobine nad drugom naziva se dominacija, a geni su dominantni. Osobina čije je ispoljavanje potisnuto naziva se recesivno. Homozigotnost alela je prisustvo dva identični geni(nosioci nasljedne informacije): ili dva dominantna ili dva recesivna. Heterozigotnost alela je prisustvo dva različita gena u njemu, tj. jedan od njih je dominantan, a drugi recesivan. Aleli koji u heterozigotu daju istu manifestaciju bilo koje nasljedne osobine kao kod homozigota nazivaju se dominantnim. Aleli koji svoj učinak manifestiraju samo u homozigotu, ali su nevidljivi u heterozigotu, ili su potisnuti djelovanjem drugog dominantnog alela, nazivaju se recesivni.

Principe homozigotnosti, heterozigotnosti i druge osnove genetike prvi je formulirao osnivač genetike, opat Gregor Mendel, u obliku svoja tri zakona o nasljeđivanju.

Mendelov prvi zakon: “Potomci od ukrštanja jedinki homozigotnih za različite aleje istog gena su ujednačeni po fenotipu i heterozigotni po genotipu.”

Mendelov drugi zakon: „Kada se ukrste heterozigotni oblici, uočava se prirodna podjela u potomstvu u omjeru od 3:1 u fenotipu i 1:2:1 u genotipu.

Mendelov treći zakon: „Aleli svakog gena se nasljeđuju bez obzira na telesni sastav životinje.

Sa stanovišta moderne genetike, njegove hipoteze izgledaju ovako:

1. Svaki znak datog organizma kontrolisan parom alela. Osoba koja je dobila identične alele od oba roditelja naziva se homozigotnom i označava se sa dva identična slova (na primjer, AA ili aa), a ako dobije različite, heterozigotna je (Aa).

2. Ako organizam sadrži dva različita alela ove karakteristike, tada se jedan od njih (dominantni) može manifestirati, potpuno potiskujući manifestaciju drugog (recesivno). (Princip dominacije ili uniformnosti potomaka prve generacije). Kao primjer, uzmimo monohibridno (samo na osnovu boje) križanje kokera. Pretpostavimo da su oba roditelja homozigotna po boji, pa će crni pas imati genotip koji ćemo na primjer označiti kao AA, a lađi pas će imati genotip aa. Obje individue će proizvesti samo jednu vrstu gameta: crna samo A, a žuta samo a. Bez obzira koliko se štenaca rodi u takvom leglu, svi će biti crni, jer je crna dominantna boja. S druge strane, svi će oni biti nosioci gena fawn, budući da im je genotip Aa. Za one kojima nije previše jasno, imajte na umu da je recesivna osobina (in u ovom slučajužućkasta boja) pojavljuje se samo u homozigotnom stanju!

3. Svaki polna ćelija(gameta) prima jedan od svakog para alela. (Princip cijepanja). Ako potomke prve generacije ili bilo koja dva kokera ukrstimo sa genotipom Aa, kod potomaka druge generacije će se uočiti rascjep: Aa + aa = AA, 2Aa, aa. Dakle, fenotipski podjel će izgledati kao 3:1, a genotipski podjel će izgledati kao 1:2:1. Odnosno, kada se pare dva crna heterozigotna kokera, možemo imati 1/4 šanse da imamo crne homozigotne pse (AA), 2/4 šanse da imamo crne heterozigote (Aa) i 1/4 šanse da imamo lane pse (aa) . Nije sve u životu tako jednostavno. Ponekad dva crna heterozigotna kokera mogu proizvesti žute štenad, ili mogu biti svi crni. Jednostavno izračunamo vjerovatnoću da će se određena osobina pojaviti kod štenaca, a da li će se manifestirati ovisi o tome koji su aleli završili u oplođenim jajima.

4. Tokom formiranja gameta, bilo koji alel iz jednog para može ući u svaku od njih zajedno sa bilo kojim drugim iz drugog para. (Princip nezavisne distribucije). Mnoge osobine se nasljeđuju neovisno, na primjer, dok boja očiju može ovisiti o cjelokupnoj boji psa, ona nema praktički nikakve veze s dužinom ušiju. Ako uzmemo dihibridno ukrštanje (dva različiti znakovi), tada možemo vidjeti sljedeći omjer: 9: 3: 3: 1

5. Svaki alel se prenosi s generacije na generaciju kao diskretna, nepromjenjiva jedinica.

b. Svaki organizam nasljeđuje po jedan alel (za svaku osobinu) od svakog roditelja.

Za određeni gen, ako su dva alela koje nosi pojedinac ista, koji će prevladavati? Budući da mutacija alela često rezultira gubitkom funkcije (prazni aleli), pojedinac koji nosi samo jedan takav alel će također imati "normalan" (divlji tip) alel za isti gen; jedna normalna kopija će često biti dovoljna za podršku normalna funkcija. Kao analogiju, zamislimo da gradimo zid od opeke, ali jedan od naša dva redovna izvođača je u štrajku. Sve dok nam preostali dobavljač može snabdjeti dovoljno cigli, možemo nastaviti graditi naš zid. Genetičari ovu pojavu, kada jedan od dva gena još uvijek može osigurati normalnu funkciju, nazivaju dominacijom. Utvrđuje se da je normalni alel dominantan u odnosu na abnormalni alel. (Drugim riječima, možemo reći da je netačan alel recesivan u odnosu na normalan.)

Kada se govori o genetskoj abnormalnosti koju "nosi" pojedinac ili loza, implikacija je da postoji mutirani gen koji je recesivan. Osim ako nemamo sofisticirano testiranje za direktno otkrivanje ovog gena, nećemo moći vizualno identificirati nosioca od pojedinca s dvije normalne kopije (alela) gena. Nažalost, bez takvog testiranja, kurir neće biti otkriven na vrijeme i neizbježno će prenijeti alel mutacije na neke od svojih potomaka. Svaki pojedinac može biti na sličan način “dovršen” i nositi nekoliko ovih mračnih tajni u svom genetskom prtljagu (genotipu). Međutim, svi imamo hiljade različitih gena za mnoge različite funkcije, i dok su ove abnormalnosti rijetke, vjerovatnoća da će se dvije nepovezane osobe koje nose istu "abnormalnost" sresti da se razmnože vrlo je mala.

Ponekad osobe s jednim normalnim alelom mogu imati "srednji" fenotip. Na primjer, Basenji, koji nosi jedan alel za nedostatak piruvat kinaze (nedostatak enzima koji dovodi do blage anemije), ima prosječan životni vijek od krvna ćelija- 12 dana. Ovo srednji tip između normalan ciklus sa 16 dana i ciklusom od 6,5 dana kod psa sa dva netačna alela. Iako se to često naziva nepotpunom dominacijom, u ovom slučaju bi bilo bolje reći da dominacije uopće nema.

Idemo malo dalje od naše analogije sa zidom od cigle. Šta ako samo jedna zaliha cigle nije dovoljna? Ostaće nam zid koji je niži (ili kraći) od očekivanog. Hoće li biti važno? Zavisi šta želimo da uradimo sa "zidom" i eventualno genetskim faktorima. Rezultat možda neće biti isti za dvoje ljudi koji su izgradili zid. (Nizak zid može spriječiti poplavu, ali ne i poplavu!) Ako je moguće da pojedinac koji nosi samo jednu kopiju pogrešnog alela to izrazi netačnim fenotipom, onda se taj alel treba smatrati dominantnim. Njegovo odbijanje da to uvijek učini definirano je pojmom penetracija.

Treća mogućnost je da nam neko od izvođača nabavi cigle po narudžbi. Ne shvatajući ovo, nastavljamo da radimo - na kraju zid pada. Mogli bismo reći da su defektne cigle preovlađujući faktor. Napredak u razumijevanju nekoliko dominantnih genetskih bolesti kod ljudi sugerira da je ovo razumna analogija. Većina dominantnih mutacija utiče na proteine ​​koji su komponente velikih makromolekularnih kompleksa. Ove mutacije dovode do promjena u proteinima koji ne mogu pravilno komunicirati s drugim komponentama, što dovodi do kvara cijelog kompleksa (defektne cigle - pali zid). Drugi se nalaze u regulatornim sekvencama u blizini gena i uzrokuju da se gen prepiše u neodgovarajuće vrijeme i na neodgovarajućem mjestu.

Dominantne mutacije mogu opstati u populacijama ako su problemi koje uzrokuju suptilni i nisu uvijek izraženi, ili se manifestiraju u zrela fazaživot nakon što je pogođena jedinka učestvovala u reprodukciji.

Recesivni gen (tj. osobina koju on određuje) se možda neće pojaviti u jednoj ili više generacija sve dok se ne sretnu dva identična recesivna gena od svakog roditelja (iznenadna manifestacija takve osobine kod potomstva ne treba se brkati s mutacijom).

Psi koji imaju samo jedan recesivni gen - determinantu bilo koje osobine - neće pokazivati ​​ovu osobinu, jer će učinak recesivnog gena biti maskiran manifestacijom utjecaja njegovog uparenog dominantnog gena. Takvi psi (nosioci recesivnog gena) mogu biti opasni za rasu ako taj gen odredi pojavu nepoželjne osobine, jer će je prenijeti na svoje potomke, a oni će je dalje sačuvati u rasi. Ako slučajno ili nepromišljeno uparite dva nosioca takvog gena, oni će proizvesti neko potomstvo s nepoželjnim osobinama.

Prisutnost dominantnog gena uvijek se jasno i eksterno manifestuje odgovarajućim znakom. Dakle, dominantni geni koji nose nepoželjnu osobinu predstavljaju mnogo manju opasnost za uzgajivača od recesivnih, jer se njihovo prisustvo uvijek manifestira, čak i ako dominantni gen „radi“ bez partnera (Aa).

Ali očigledno, da stvar zakomplikuje, nisu svi geni potpuno dominantni ili recesivni. Drugim riječima, neki su dominantniji od drugih i obrnuto. Na primjer, neki faktori koji određuju boju dlake mogu biti dominantni, ali se još uvijek ne pojavljuju izvana osim ako ih podržavaju drugi geni, ponekad čak i recesivni.

Parenje ne daje uvijek omjere točno u skladu s očekivanim prosječnim rezultatima i da bi se dobio pouzdan rezultat iz datog parenja, mora se proizvesti veliko leglo ili veliki broj potomaka u nekoliko legla.

Neke vanjske karakteristike mogu biti "dominantne" u nekim pasminama i "recesivne" kod drugih. Druge osobine mogu biti uzrokovane višestrukim genima ili polugenima koji nisu jednostavni Mendelovski dominantni ili recesivni.

Dijagnostika genetski poremećaji

Dijagnoza genetskih poremećaja kao doktrina prepoznavanja i označavanja genetskih bolesti sastoji se uglavnom od dva dijela

identifikaciju patoloških znakova, odnosno fenotipskih odstupanja kod pojedinih osoba; dokaz o nasljednosti otkrivenih odstupanja. Izraz “genetska zdravstvena procjena” znači testiranje fenotipski normalne osobe kako bi se identificirali nepovoljni recesivni aleli (test heterozigotnosti). Uz genetske metode koriste se i metode koje isključuju utjecaje iz okoline. Rutinske metode istraživanja: procjena, laboratorijska dijagnostika, metode patološka anatomija, histologiju i patofiziologiju. Posebne metode Citogenetske i imunogenetičke metode su od velikog značaja. Metoda ćelijske kulture je doprinijela velikom napretku u dijagnostici i genetskoj analizi nasljednih bolesti. Ova metoda je u kratkom vremenskom periodu omogućila proučavanje oko 20 genetskih defekata pronađenih kod ljudi (Rerabek i Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) uz pomoć nje, u mnogim slučajevima moguće je razlikovati homozigote od heterozigoti sa recesivnim tipom nasljeđivanja

Imunogenetičke metode se koriste za proučavanje krvnih grupa, proteina seruma i mlijeka, proteina sjemene tekućine, tipova hemoglobina itd. Otkriće velikog broja proteinskih lokusa sa više alela dovelo je do „renesanse“ u mendelskoj genetici. Proteinski lokusi se koriste:

utvrditi genotip pojedinih životinja

prilikom pregleda određenih specifičnih defekata (imunopareze)

za studije veza (marker geni)

za analizu inkompatibilnosti gena

za otkrivanje mozaicizma i himerizma

Prisutnost defekta od trenutka rođenja, defekti koji se pojavljuju u određenim linijama i rasadnicima, prisutnost u svakom anomalan slučaj zajednički predak - ne znači nasljedstvo ovoj državi i genetske prirode. Kada se identifikuje patologija, potrebno je pribaviti dokaz o njenom genetskom uzroku i odrediti vrstu nasljeđivanja. Neophodna je i statistička obrada materijala. Dve grupe podataka su podvrgnute genetskoj i statističkoj analizi:

Podaci o populaciji - učestalost kongenitalnih anomalija u ukupnoj populaciji, učestalost kongenitalnih anomalija u subpopulaciji

Porodični podaci – dokaz genetske determinacije i određivanje vrste nasljeđa, koeficijenata inbreedinga i stepena koncentracije predaka.

Prilikom proučavanja genetske uslovljenosti i vrste nasljeđivanja, uočeni numerički omjeri normalnih i defektnih fenotipova kod potomaka grupe roditelja istog (teorijski) genotipa upoređuju se s omjerima segregacije izračunatim na osnovu binomnih vjerovatnoća prema Mendelovoj zakoni. Za dobijanje statistički materijal potrebno je izračunati učestalost oboljelih i zdravih osoba među krvnim srodnicima probanda kroz nekoliko generacija, odrediti brojčani odnos kombinovanjem pojedinačnih podataka, kombinovati podatke o malim porodicama sa odgovarajućim identičnim genotipovima roditelja. Informacije o veličini legla i spolu štenaca su također važne (za procjenu mogućnosti vezanog ili spolno ograničenog naslijeđa).

U tom slučaju potrebno je prikupiti podatke o odabiru:

Složena selekcija - nasumično uzorkovanje roditelja (koristi se prilikom provjere dominantne osobine)

Ciljana selekcija - svi psi sa "lošom" osobinom u populaciji nakon detaljnog pregleda

Individualna selekcija - vjerovatnoća pojave anomalije je toliko mala da se javlja kod jednog šteneta iz legla

Višestruka selekcija je srednja između ciljane i pojedinačne, kada u leglu ima više od jednog oboljelog šteneta, ali nisu svi probandi.

Sve metode osim prve isključuju parenje pasa sa genotipom Nn, koji ne proizvode anomalije u leglima. Postoji razne načine Ispravka podataka: N.T.J. Bailey (79), L. L. Kawaii-Sforza i W. F. Bodme i K. Stehr.

Genetska karakterizacija populacije počinje procjenom prevalencije bolesti ili osobine koja se proučava. Na osnovu ovih podataka određuju se učestalosti gena i odgovarajućih genotipova u populaciji. Metoda populacije vam omogućava da proučavate distribuciju pojedinačnih gena ili hromozomske abnormalnosti u populacijama. Za analizu genetske strukture populacije potrebno je ispitati velika grupa pojedinci, koji moraju biti reprezentativni, omogućavajući da se sudi o populaciji u cjelini. Ova metoda je informativna prilikom učenja razne forme nasljedna patologija. Glavna metoda za određivanje vrste nasljedne anomalije je analiza rodovnika unutar srodnih grupa osoba kod kojih su zabilježeni slučajevi proučavane bolesti prema sljedećem algoritmu:

Utvrđivanje porijekla anomalnih životinja pomoću uzgojnih kartica;

Sastavljanje pedigrea za anomalne jedinke u cilju traženja zajedničkih predaka;

Analiza vrste nasljeđivanja anomalije;

Izvođenje genetskih i statističkih proračuna o stepenu slučajnosti pojave anomalije i učestalosti pojavljivanja u populaciji.

Genealoška metoda analize pedigrea zauzima vodeće mjesto u genetskim studijama životinja i ljudi koji se sporo razmnožavaju. Proučavanjem fenotipova nekoliko generacija srodnika moguće je utvrditi prirodu nasljeđivanja osobine i genotipove pojedinih članova porodice, utvrditi vjerovatnoću ispoljavanja i stepen rizika za potomstvo za određenu bolest.

Prilikom utvrđivanja nasljedne bolesti obratite pažnju na tipične znakove genetska predispozicija. Patologija se češće javlja u grupi srodnih životinja nego u cijeloj populaciji. Ovo pomaže u razlikovanju urođene bolesti od predispozicije pasmine. Međutim, pedigre analiza pokazuje da postoje porodični slučajevi bolesti, što ukazuje na prisustvo specifičnog gena ili grupe gena odgovornih za to. Drugo, nasljedni defekt često pogađa istu anatomsku regiju u grupi srodnih životinja. Treće, kod inbreedinga je više slučajeva bolesti. Četvrto, nasljedne bolesti se često manifestiraju rano, a često i imaju konstantna starost početak bolesti.

Genetske bolesti obično pogađaju nekoliko životinja u leglu, za razliku od intoksikacije i zarazne bolesti, koji utiču na cijelo leglo. Kongenitalne bolesti vrlo raznolik, od relativno benignih do uvijek smrtonosnih. Njihova dijagnoza se obično zasniva na anamnezi, kliničkih znakova, povijest bolesti kod srodnih životinja, rezultati testnih križanja i određene dijagnostičke studije.

Značajan broj monogenih bolesti se nasljeđuje na recesivan način. To znači da su autosomnom lokalizacijom odgovarajućeg gena zahvaćeni samo homozigotni nosioci mutacije. Mutacije su najčešće recesivne i pojavljuju se samo u homozigotnom stanju. Heterozigoti su klinički zdravi, ali jednako je vjerovatno da će prenijeti mutantne ili normalna opcija gen. Dakle, tokom dužeg vremenskog perioda, mutacija u skrivena forma mogu se prenositi s generacije na generaciju. Uz autosomno recesivnu vrstu nasljeđivanja u pedigreima teško bolesnih pacijenata koji ili ne prežive reproduktivnu dob ili imaju naglo smanjen potencijal za reprodukciju, rijetko je moguće identificirati bolesne srodnike, posebno u uzlaznoj liniji. Izuzetak su porodice sa povećan nivo inbreeding.

Psi koji imaju samo jedan recesivni gen - determinantu bilo koje osobine - neće pokazivati ​​ovu osobinu, jer će učinak recesivnog gena biti maskiran manifestacijom utjecaja njegovog uparenog dominantnog gena. Takvi psi (nosioci recesivnog gena) mogu biti opasni za rasu ako taj gen odredi pojavu nepoželjne osobine, jer će je prenijeti na svoje potomke. Ako se dva nosioca takvog gena slučajno ili namjerno upare zajedno, proizvest će neko potomstvo s nepoželjnim osobinama.

Očekivani omjer cijepanja potomstva prema jednoj ili drugoj osobini približno je opravdan s leglom od najmanje 16 štenaca. Za leglo štenaca pravilne veličine možemo govoriti samo o većoj ili manjoj vjerojatnosti ispoljavanja osobine određene recesivnim genom za potomke određenog para bića sa poznatim genotipom.

Selekcija za recesivne anomalije može se izvršiti na dva načina. Prvi od njih je isključiti iz uzgoja pse s manifestacijama anomalija, odnosno homozigote. Pojava anomalije sa takvom selekcijom u prvim generacijama naglo se smanjuje, a potom i sporije, ostajući na relativno niskom nivou. Razlog nepotpunog otklanjanja nekih anomalija čak i tokom duge i uporne selekcije je, prvo, znatno sporije smanjenje broja nosilaca recesivnih gena nego kod homozigota. Drugo, u slučaju mutacija koje neznatno odstupaju od norme, uzgajivači ne uklanjaju uvijek abnormalne pse i nosioce.

Sa autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja:

Osobina se može prenositi kroz generacije čak i sa dovoljnim brojem potomaka

Simptom se može pojaviti kod djece u (očiglednom) odsustvu kod roditelja. Tada se nalazi u 25% slučajeva kod djece

Ovu osobinu nasljeđuju sva djeca ako su oba roditelja bolesna

Simptom se javlja kod 50% djece ako je jedan od roditelja bolestan

Muški i ženski potomci jednako nasljeđuju ovu osobinu

Dakle, apsolutno je potpuno otklanjanje anomalije u osnovi moguće pod uslovom da se identifikuju svi nosioci. Shema za takvu detekciju: heterozigoti za recesivne mutacije mogu se u nekim slučajevima otkriti laboratorijskim istraživačkim metodama. Međutim, za genetsku identifikaciju heterozigotnih nosilaca potrebno je izvršiti analitička ukrštanja - parenje sumnjivog psa nosioca sa homozigotnim abnormalnim (ako anomalija blago zahvata organizam) ili sa prethodno utvrđenim nosiocem. Ako se kao rezultat takvih ukrštanja, između ostalog rode abnormalni štenci, testirani otac je jasno identificiran kao nosilac. Međutim, ako takvi štenci nisu identificirani, onda se ne može izvući nedvosmislen zaključak iz ograničenog uzorka dobivenih štenaca. Vjerovatnoća da je takav otac nosilac opada sa širenjem uzorka - povećanjem broja normalnih štenaca rođenih iz parenja s njim.

Na Katedri Veterinarske akademije Sankt Peterburga izvršena je analiza strukture genetskog opterećenja kod pasa i utvrđeno je da najveći udio - 46,7% - čine anomalije naslijeđene po monogenom autosomno recesivnom tipu; anomalije sa potpunom dominacijom iznosile su 14,5%; 2,7% anomalija su se pojavile kao nepotpune dominantne osobine; 6,5% anomalija se nasljeđuje kao spolno vezano, 11,3% nasljedne osobine sa poligenskim tipom nasljeđivanja i 18%3% cjelokupnog spektra nasljednih anomalija, tip nasljeđivanja nije utvrđen. Ukupan broj anomalija i bolesti koje imaju nasljednu osnovu kod pasa iznosio je 186 jedinica.

Zajedno sa tradicionalne metode Upotreba fenotipskih markera mutacija je relevantna za selekciju i genetsku prevenciju.

Praćenje genetskih bolesti je direktna metoda za procjenu nasljednih bolesti kod potomaka neoboljelih roditelja. “Sentinel” fenotipovi mogu biti: rascjep nepca, rascjep usne, ingvinalni i pupčane kile, hidrops novorođenčadi, konvulzije kod novorođenih štenaca. Kod monogenih fiksnih bolesti, moguće je identificirati stvarnog nosioca putem markerskog gena koji je povezan s njim.

Postojeća rasna raznolikost pasa pruža jedinstvenu priliku za proučavanje genetske kontrole brojnih morfoloških osobina, čije različite kombinacije određuju standarde pasmine. Ilustracija ovu odredbu dvije od trenutno postojećih pasmina mogu poslužiti domaći pas, kontrastno različite jedna od druge barem u takvim morfološke karakteristike poput visine i težine. Ovo je s jedne strane engleski mastif, čiji predstavnici dostižu visinu u grebenu od 80 cm i tjelesnu težinu veću od 100 kg, te rasa Chi Hua Hua, 30 cm i 2,5 kg.

Proces pripitomljavanja uključuje selekciju životinja po njihovim najistaknutijim karakteristikama, sa ljudske tačke gledišta. Vremenom, kada je pas počeo da se drži kao pratilac i zbog njegovog estetskog izgleda, pravac selekcije se promenio na proizvodnju rasa koje su bile slabo prilagođene za opstanak u prirodi, ali dobro prilagođene čovekovom okruženju. Postoji mišljenje da su mješanci zdraviji od rasnih pasa. Zaista, nasljedne bolesti su vjerovatno češće kod domaćih nego kod divljih životinja.

“Jedan od najvažnijih ciljeva je razvoj metoda za kombinovanje zadataka poboljšanja životinja prema odabranim osobinama i očuvanja njihove kondicije na potrebnom nivou – za razliku od jednostranog odabira za maksimalan (ponekad pretjeran, pretjeran) razvoj određenih osobina pasmine. , što je opasno za biološku dobrobit pripitomljenih organizama” - (Lerner, 1958).

Učinkovitost selekcije, po našem mišljenju, treba se sastojati u dijagnosticiranju anomalija kod oboljelih životinja i identifikaciji nosilaca s defektnim naslijeđem, ali sa normalnim fenotipom. Liječenje oboljelih životinja kako bi se ispravio njihov fenotip može se smatrati ne samo intervencijom za poboljšanje estetski izgledživotinje (oligodontia), ali i upozorenje bolesti raka(kriptorhizam), očuvanje biološke, pune aktivnosti (displazija kukova) i stabilizacija zdravlja općenito. S tim u vezi, selekcija protiv anomalija neophodna je u zajedničkim aktivnostima kinologije i veterine.

Mogućnost DNK testiranja za razne bolesti psi su vrlo nova stvar u kinološkoj nauci, znanje o tome može upozoriti uzgajivače na koje genetske bolesti treba tražiti Posebna pažnja pri odabiru parova proizvođača. Dobro genetsko zdravlje je veoma važno jer ono određuje biološki pun život psi. Knjiga dr. Padgetta, Kontrola nasljednih bolesti kod pasa, pokazuje kako pročitati genetski pedigre za bilo koju abnormalnost. Genetski pedigre će pokazati da li je bolest rodno vezana, da li je nasljeđe putem jednostavnog dominantnog gena, ili preko recesivnog, ili je bolest poligenskog porijekla. Nenamjerne genetske greške će se pojaviti s vremena na vrijeme, bez obzira na to koliko je uzgajivač oprezan. Koristeći genetske pedigree kao alat za razmjenu znanja, moguće je razrijediti štetne gene do te mjere da se onemoguće da se eksprimiraju dok se ne pronađe DNK marker za testiranje njihovog prijenosa. Budući da proces selekcije podrazumijeva poboljšanje populacije u sljedećoj generaciji, ne uzimaju se u obzir fenotipske karakteristike direktnih elemenata strategije selekcije (pojedinaca ili parova ukrštenih jedinki), već fenotipske karakteristike njihovih potomaka. Upravo u vezi s ovom okolnošću javlja se potreba da se opiše nasljeđivanje osobine za uzgojne zadatke. Par jedinki koje se ukrštaju razlikuju se od drugih sličnih jedinki po svom porijeklu i fenotipskim karakteristikama osobine, kako njih samih tako i svojih rođaka. Na osnovu ovih podataka, ako postoji gotov opis nasljeđivanja, moguće je dobiti očekivane karakteristike potomstva, a samim tim i procjene vrijednosti selekcije svakog elementa strategije uzgoja. U bilo kojoj intervenciji usmjerenoj na bilo koju genetsku abnormalnost, prvi korak je određivanje relativne važnosti „loše“ osobine u odnosu na druge osobine. Ako postoji neželjeni simptom visoka frekvencija nasljednosti i uzrokuje ozbiljnu štetu psu, treba postupati drugačije nego u slučaju rijetke manifestacije osobine ili njenog sekundarnog značaja. Pas odličnog rasnog tipa koji ima pogrešnu boju ostaje mnogo vredniji otac od osrednjeg psa sa pravilnom bojom.

Genetika- nauka koja proučava gene, mehanizme nasljeđivanja osobina i varijabilnost organizama. Tokom procesa reprodukcije, brojne osobine se prenose na potomstvo. Još u devetnaestom veku primećeno je da živi organizmi nasleđuju karakteristike svojih roditelja. Prvi koji je opisao ove obrasce bio je G. Mendel.

Nasljednost- svojstvo pojedinih jedinki da prenose svoje osobine na svoje potomstvo reprodukcijom (seksualnim i somatskih ćelija). Tako se karakteristike organizama čuvaju kroz niz generacija. Prilikom prenošenja nasljedne informacije ne dolazi do njenog tačnog kopiranja, ali je varijabilnost uvijek prisutna.

Varijabilnost– sticanje nove imovine od strane pojedinaca ili gubitak starih. Ovo je važna karika u procesu evolucije i adaptacije živih bića. Činjenica da na svijetu ne postoje identični pojedinci je zbog varijabilnosti.

Nasljeđivanje karakteristika se vrši korištenjem elementarnih jedinica nasljeđivanja - geni. Skup gena određuje genotip organizma. Svaki gen nosi kodiranu informaciju i nalazi se na određenom mjestu u DNK.

Geni imaju niz specifičnih svojstava:

1. Različite osobine kodiraju različiti geni;
2. Konstantnost - u nedostatku efekta mutacije, nasljedni materijal se prenosi nepromijenjen;
3. Labilnost – sposobnost podleganja mutacijama;
4. Specifičnost - gen nosi posebne informacije;
5. Pleiotropija – jedan gen kodira nekoliko osobina;

Zavisno od uslova spoljašnje okruženje genotip proizvodi različite fenotipove. Fenotip određuje stepen do kojeg uslovi okoline utiču na telo.

Alelni geni

Ćelije našeg tijela imaju diploidni skup hromozoma, oni se pak sastoje od para hromatida, podijeljenih u dijelove (geni). Različiti oblici istih gena (na primjer, smeđe/plave oči), smješteni u istim lokusima homolognih hromozoma, nazivaju se alelni geni. U diploidnim ćelijama geni su predstavljeni sa dva alela, jedan od oca i jedan od majke.

Aleli se dijele na dominantne i recesivne. Dominantni alel određuje koja će osobina biti izražena u fenotipu, a recesivni alel se nasljeđuje, ali se ne manifestira u heterozigotnom organizmu.

Postoji alela s djelomičnom dominacijom, takvo stanje se naziva kodominacija, u kom slučaju će se obje osobine pojaviti u fenotipu. Na primjer, ukrštani su cvjetovi s crvenim i bijelim cvatovima, što je rezultiralo crvenim, ružičastim i bijelim cvjetovima u sljedećoj generaciji (ružičasti cvatovi su manifestacija kodominacije). Svi aleli su označeni slovima latinične abecede: veliki - dominantni (AA, BB), mali - recesivni (aa, bb).

Homozigoti i heterozigoti

Homozigot je organizam u kojem su aleli predstavljeni samo dominantnim ili recesivnim genima.

Homozigotnost znači prisustvo istih alela na oba hromozoma (AA, bb). U homozigotnim organizmima, oni kodiraju za iste osobine (na primjer, bijelu boju latica ruže), u kom slučaju će svi potomci dobiti isti genotip i fenotipske manifestacije.

Heterozigot je organizam u kojem aleli imaju i dominantne i recesivne gene.

Heterozigotnost je prisustvo različitih alelnih gena u homolognim regijama hromozoma (Aa, Bb). Fenotip heterozigotnih organizama uvijek će biti isti i određen je dominantnim genom.

Na primjer, A – smeđe oči i – plave oči, osoba sa genotipom Aa će imati smeđe oči.

Heterozigotne forme karakterizira cijepanje, kada ukrštanjem dva heterozigotna organizma u prvoj generaciji dobijemo sljedeći rezultat: po fenotipu 3:1, prema genotipu 1:2:1.

Primjer bi bio nasljeđivanje tamne i svijetle kose ako oba roditelja imaju tamnu kosu. A je dominantni alel za tamnu kosu, a recesivan (plava kosa).

R: Aa x Aa

G: A, a, a, a

F: AA:2Aa:aa

*Gdje je P – roditelji, G – gamete, F – potomci.

Prema ovom dijagramu, možete vidjeti da je vjerovatnoća nasljeđivanja dominantne osobine (tamne kose) od roditelja tri puta veća od recesivne.

Diheterozigot- heterozigotna jedinka koja nosi dva para alternativnih karakteristika. Na primjer, Mendelova studija o nasljeđivanju osobina pomoću sjemenki graška. Dominantne karakteristike su bile žuta I glatka površina sjemenke i recesivne - zelene boje i grubu površinu. Kao rezultat ukrštanja, dobijeno je devet različitih genotipova i četiri fenotipa.

Hemizigota- ovo je organizam sa jednim alelnim genom, čak i ako je recesivan, uvek će se manifestovati fenotipski. Obično su prisutni na polnim hromozomima.

Razlika između homozigota i heterozigota (tabela)

Razmnožavanje i ukrštanje homozigota i heterozigota dovodi do stvaranja novih karakteristika koje su neophodne da bi se živi organizmi prilagodili promjenjivim uvjetima okoline. Njihova svojstva su neophodna pri uzgoju usjeva i rasa sa visokim pokazateljima kvaliteta.

Više o studiji

Gilbertov sindrom je nasledna bolest, koji se manifestuje epizodama žutice i povišenim nivoima nekonjugovanog (slobodnog, indirektnog) bilirubina u krvnom serumu. Njegova prevalencija je oko 5%.

Razlog za razvoj sindroma je smanjenje aktivnosti jetrenog enzima uridin difosfat-glukuroniltransferaze (UDPGT), koji je kodiran genom UGT 1A1. Mutacija u promotorskoj regiji gena UGT 1A1 karakterizira povećanje broja TA ponavljanja (obično njihov broj ne prelazi 6). Ako ih ima 7 (ili rjeđe 8) u homozigotnom ili heterozigotnom stanju, funkcionalna aktivnost Enzim UDPGT se smanjuje - to je preduvjet za nastanak Gilbertovog sindroma. Kod nosilaca homozigotnih mutacija, bolest se karakteriše višim osnovna linija bilirubina i teže kliničke manifestacije. Kod heterozigotnih nosilaca preovlađuje latentni oblik bolesti.

Normalno, prilikom razgradnje crvenih krvnih zrnaca, oslobađa se indirektni bilirubin, koji se mora ukloniti iz tijela. Ulazeći u ćelije jetre, vezuje se za glukuronsku kiselinu pod uticajem enzima uridin difosfat glukuronil transferaze (UDPGT). Kombinacija bilirubina sa glukuronskom kiselinom čini ga rastvorljivim u vodi, što mu omogućava da prođe u žuč i da se izluči urinom. Zbog mutacije gena UGT1 A1 a kao posljedica nedovoljne aktivnosti UDPGT dolazi do poremećaja konjugacije indirektnog bilirubina, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvi. Povećanje sadržaja bilirubina u krvi, zauzvrat, doprinosi njegovom nakupljanju u tkivima, posebno u elastičnom tkivu (sadržanom u zidu krvni sudovi, koža, sklera) - ovo objašnjava žuticu.

Manifestacije Gilbertovog sindroma mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi i izazvane su fizičkom aktivnošću, stresne situacije, post, virusne infekcije, pijenje alkohola, broj lijekovi ima hepatotoksično dejstvo. Bolest ima nespecifične simptome: bol u trbuhu, težinu u desnom hipohondrijumu, probavne smetnje (mučnina, podrigivanje, zatvor, dijareja), umor, opšta malaksalost, anksioznost. Glavni simptom je ikterična promena boje kože i sluzokože i povećanje nivoa indirektnog bilirubina u krvi. Hiperbilirubinemija (povećan nivo bilirubina) najčešće ne može biti veći od 100 mmol/l sa prevlašću indirektne frakcije. Ostali jetreni testovi su obično nepromijenjeni.

Pod uticajem sunčeve svetlosti kod pacijenata sa Gilbertovim sindromom može doći do pojačane pigmentacije kože.

Ponekad se bolest manifestuje u periodu novorođenčeta i smatra se fiziološkom žuticom novorođenčadi.

Moguć je i trajni asimptomatski tok, tada se Gilbertov sindrom može otkriti slučajno otkrivenim abnormalnostima u biohemijskom testu krvi (indikator bilirubina).

Pravovremena dijagnoza Gilbertovog sindroma omogućuje ga razlikovanje od drugih bolesti jetre i krvi, pravovremeno ograničavanje unosa lijekova koji imaju hepatotoksični učinak, sprječavanje jetrenih kriza i prilagođavanje načina života pacijenta sve dok nelagoda uzrokovana hiperbilirubinemijom potpuno ne nestane.

Većina brz način identificirati Gilbertov sindrom - direktna DNK dijagnoza, koja se sastoji u određivanju broja TA ponavljanja u genu UGT1A1.

Faktori koji izazivaju pogoršanje Gilbertovog sindroma:

• teška fizička aktivnost,
• greške u ishrani (konzervirana, pržena, začinjena, dimljena hrana, gazirana pića),
• gladovanje,
• alkohol,
• stresne situacije, prezaposlenost,
• insolacija,
• virusne infekcije,
• lijekovi u čiji metabolizam je uključen UDPGT enzim (anabolički steroidi, glukokortikoidi, androgeni, etinil estradiol, rifampicin, cimetidin, hloramfenikol, streptomicin, hloramfenikol, natrijum salicilat, ampicilin, parakofeninol, i).,

Kada je predviđeno učenje?

• Ako se sumnja na Gilbertov sindrom.
• At diferencijalna dijagnoza Gilbertov sindrom i druge bolesti koje se manifestuju hiperbilirubinemijom.
• Zbog visoke prevalencije Gilbertovog sindroma, preporučuje se da genetske analize prije početka liječenja lijekovima koji imaju hepatotoksično djelovanje.
• Za procjenu rizika od komplikacija tokom terapije irinotekanom (lijekom protiv raka).
• Za blagu neinfektivnu žuticu.
• Kada pacijent ima kroničnu žuticu, koju ublažavaju barbiturati.
• Ako je koncentracija bilirubina povećana sa inače normalnom biohemijski parametri krv.
• Sa porodičnom anamnezom (neinfektivna žutica, hiperbilirubinemija).