Ravimi antimikroobse toime kriteeriumid on minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon(MIC) ja minimaalne bakteritsiidne kontsentratsioon(MBK). MIC on antibiootikumide madalaim kontsentratsioon, mis inhibeerib täielikult in vitro nähtav bakterite kasvu. Seda väljendatakse ühikutes mg/l või μg/ml. MBC on antibiootikumi madalaim kontsentratsioon, mis põhjustab bakteritsiidset toimet. Selle määramiseks on vaja inokuleerida katseklaasid, milles visuaalselt puudub kasvamine tihedale toitaineagarile, mis ei sisalda antibiootikumi. Sellel indikaatoril on suur kliiniline tähtsus. Seerialahjenduse meetodi põhjal on loodud mikromeetodid, mis hõlmavad väiksema koguse toitekeskkonna kasutamist. Praegu toodetakse seda tüüpi uuringute läbiviimiseks arvukalt kaubanduslikke komplekte, mis koosnevad antibiootikumide kuivatatud stabiliseeritud lahjendustest toitainekeskkonnas, mida lahjendatakse uuritava mikroobi suspensiooniga. Neid komplekte saab salvestada normaalsetes tingimustes, välistades sellega vajaduse valmistada laboris söötme ja antibiootikumide lahjendusi. Mikrolahjendustestide eeliseks on ka see, et need on integreeritud automatiseeritud süsteemi.

Saadud andmete (kasvu inhibeerimise tsooni läbimõõt ehk MIC väärtus) alusel jagatakse mikroorganismid tundlikeks, mõõdukalt resistentseteks ja resistentseteks. Nende kategooriate eristamiseks kasutatakse antibiootikumide niinimetatud piirikontsentratsioone, mis ei ole konstantsed väärtused. Neid vaadatakse üle, kui mikroobide populatsiooni tundlikkus muutub. Tõlgenduskriteeriumide väljatöötamist ja läbivaatamist viivad läbi juhtivad spetsialistid (kemoterapeudid, mikrobioloogid) erikomisjonid. Üks neist on riiklik kliiniliste laboratoorsete standardite komitee. N rahvuslik C ommitteefor C liiniline L aboratoorium S tandard - NCCLS), mis on korraldatud USA-s. Praegu kasutatakse NCCLS-i standardeid rahvusvaheliste standarditena bakterite tundlikkuse määramise tulemuste hindamiseks mitmekeskuselise mikrobioloogilise ja kliinilised uuringud.

Bakterite tundlikkuse määramine antibiootikumide suhtes. Mikroorganismide tundlikkuse kriteeriumiks antibiootikumide suhtes on antibiootikumi minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC), mis pärsib patogeeni kasvu standardtingimused katse seadistamine.

Määramiseks ravimiresistentsus Nad kasutavad iga päev patsiendi kehast eraldatud patogeeni puhaskultuuri ja selle nakatamiseks standardset toitesöödet (AGV või Mueller-Hintoni agar).

Mikroorganismide tundlikkuse määramine antibiootikumide suhtes viiakse läbi ketaste difusioonimeetodil või antibiootikumi vedelas või tahkes keskkonnas seerialahjenduste meetodil.

Plaadi difusiooni meetod. Antibiootikumide suhtes tundlikkuse määramine paberketta meetodil põhineb antibiootikumi difusioonil toitainekeskkonda. Antibiootikumide kontsentratsioon ketastes valitakse selliselt, et standardsete testitavate mikroorganismide kasvu inhibeerimistsoonide läbimõõt vastaks rahvusvahelistele standarditele. See kontsentratsioon vastab standardsete mikroorganismide tüvede keskmisele terapeutilisele annusele.

Valmistatud mikroorganismide suspensioon inokuleeritakse Petri tassides spetsiaalse söötme (AGV või Mueller-Hintoni agar) pinnale. Seejärel asetatakse steriilsete pintsettide abil nakatatud pinnale erinevate antibiootikumide lahustes leotatud standardsed paberkettad üksteisest võrdsele kaugusele, tassi servadest ja keskelt (kasutada võib ka spetsiaalseid seadmeid ja dosaatoreid). Inokuleeritud nõusid hoitakse termostaadis uuritavate bakterite kasvu jaoks optimaalsel temperatuuril. Kui bakterid on selle antibiootikumi suhtes tundlikud, tekib ketta ümber kasvu inhibeerimise tsoon. Kasvu inhibeerimise tsooni läbimõõt vastab uuritava mikroorganismi tundlikkuse astmele antud antibiootikumi suhtes. Lõpptulemust hinnatakse spetsiaalsete tabelite abil, mis näitavad standardsete põllukultuuride tundlike, resistentsete ja mõõdukalt vastupidavate kasvupidurdustsoonide läbimõõtu.

Kettameetod ei anna usaldusväärseid andmeid mikroorganismide tundlikkuse määramisel polüpeptiidantibiootikumide suhtes, mis difundeeruvad halvasti agarisse (näiteks polümüksiin, ristomütsiin). Samuti ei võimalda see meetod määrata antibiootikumi minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni.

Seerialahjendusmeetod. Selle meetodiga määratakse antibiootikumi minimaalne kontsentratsioon, mis pärsib uuritava bakterikultuuri (MIC, MIC) kasvu. Selleks valmistage esmalt põhilahus, mis sisaldab teatud kontsentratsioonis antibiootikumi (µg/ml või ühikut/ml) spetsiaalses lahustis või puhverlahuses. Seejärel valmistatakse põhilahusest kõik järgnevad lahjendused puljongis (mahus 1 ml), misjärel lisatakse igale lahjendusele 0,1 ml uuritavat bakterisuspensiooni, mis sisaldab 10 6–10 7. bakterirakud 1 ml-s. Viimasesse katseklaasi lisage 1 ml puljongit (ilma antibiootikumita) ja 0,1 ml bakterisuspensiooni (kultuuri kontroll). Põllukultuure inkubeeritakse 37 0 C juures kuni järgmine päev, mille järel märgitakse üles toitekeskkonna hägususe katse tulemused, võrreldes kontrolliga. Viimane läbipaistva toitekeskkonnaga katseklaas näitab uuritava bakterikultuuri kasvu aeglustumist selles sisalduva antibiootikumi minimaalse inhibeeriva (inhibeeriva) kontsentratsiooni (MIC, MIC) mõjul. Minimaalse bakteritsiidse kontsentratsiooni (MBC) hindamiseks külvatakse ilma kasvuta katseklaasidest tahkele toitekeskkonnale ilma antibiootikumita. MBC-ks peetakse antibiootikumi minimaalset kontsentratsiooni, mis põhjustab mikroorganismi surma, mida iseloomustab kasvu puudumine toitekeskkonnaga Petri tassidel.

Antibiootikumi seerialahjenduse meetod agarisöötmes. Sel juhul on võimalik ühe katsega testida tundlikkust erinevatele kontsentratsioonidele. sellest antibiootikumist mitmed mikroorganismide kultuurid. Steriilses agarisöötmes valmistatakse antibiootikumi erinevad lahjendused. Selleks lisage vajalik kogus algset antibiootikumilahust, segage hoolikalt ja valage steriilsetesse Petri tassidesse. Pärast agari tahkumist jagatakse topsi põhi väljastpoolt markeriga sektoriteks. Iga uuritav kultuur kantakse bakterioloogilise silmuse abil kindlasse sektorisse erineva antibiootikumi kontsentratsiooniga tassidesse. Uuritud kultuuride külvamine antibiootikumi erineva kontsentratsiooniga taldrikutele saab teha aplikaatoriga, mis võimaldab ühe tassi kohta üheaegselt nakatada 12-15 kultuuri. Seejärel asetatakse nõud uuritavate bakterite kasvu ja arengu jaoks optimaalsele temperatuurile termostaadi. Tulemusi võetakse arvesse bakterite kasvu olemasolu või puudumise järgi võrreldes kasvuga kontrollplaadil söötmel. Baktereid peetakse antibiootikumi suhtes tundlikeks kontsentratsioonis, mille juures nende kasv on täielikult pärsitud.

E-testi meetod. See meetod ühendab jadalahjendusmeetodi ja ketasmeetodi eelised. Ketaste asemel kasutatakse antibiootikumiga immutatud filterpaberi ribasid (“joonlaudu”) ja riba põhjas on antibiootikumi kontsentratsioon minimaalne ja “ülaosas” maksimaalne. Ribad asetatakse uuritava kultuuriga külvatud toitaineagari pinnale. Kui bakterid on toime suhtes tundlikud seda ravimit, selle inhibeerivaid kontsentratsioone sisaldavate ribade ümber ilmub ellipsoidne kasvu pärssimise tsoon. Antibiootikumi kontsentratsiooni arvväärtus selle tsooni põhjas näitab selle antibiootikumi MIC-i antud põllukultuuri puhul.

TO tundlik hõlmab mikroorganismide tüvesid, mille kasv pärsitakse kasutamisel patsiendi vereseerumis leiduvatel ravimi kontsentratsioonidel. tavalisi annuseid antibiootikumid.

TO mõõdukalt stabiilne hõlmab tüvesid, mis vajavad kasvu pärssimiseks manustamisel vereseerumis tekkivaid kontsentratsioone maksimaalsed annused ravim.

Säästev on mikroorganismid, mille kasvu ravim ei pärsi kontsentratsioonides, mis tekivad organismis maksimaalsete lubatud annuste kasutamisel.

Kontrollküsimused.

Määratlege mõiste "antibiootikumid". Peamised antibiootikumide rühmad, olenevalt valmistamismeetodist: looduslikud, poolsünteetilised, sünteetilised. Nimetage teadlane, kes töötas välja keemiaravi teooria. Millised omadused on keemiaravi ravimi valimisel määravad? Mis on keemiaravi indeks, kirjutage selle valem, milline see peaks olema? Täpsustage esimesed spiroheetvastased ravimid; esimene antibakteriaalne ravim ja selle saanud teadlase nimi. Mis on nende Venemaa teadlaste nimed, kes avastasid esmakordselt rohelise hallituse antibakteriaalsed omadused? Nimetage teadlane, kes uuris Penicillium hallituse antibakteriaalseid omadusi ja tegi katse penitsilliini eraldada. Teadlased, kes said esmakordselt penitsilliinipreparaate. Antibiootikumide tootjad - tooge näiteid. Antibiootikumide klassifikatsioon päritolu järgi, keemiline koostis, vastavalt toime spektrile. Antibiootikumide toimemehhanism: sihtmärgid (antibiootikumide kasutuskohad erinevad rühmad). Toimetüübid - bakteritsiidne ja bakteriostaatiline; kuidas neid in vitro katses määrata? Viirusevastased antibiootikumid, nende toimemehhanismid. Millistes ühikutes mõõdetakse antibiootikumide aktiivsust? Antibiootikumide säilitustingimused.

Nimeta ja kirjelda võimalik kõrvalmõjud antibiootikumraviga. Defineerige mõiste "mikroobide ravimiresistentsus". Ravimiresistentsuse tüübid. Loomulik ja omandatud (esmane ja sekundaarne). Ravimiresistentsuse geneetilised mehhanismid: kromosomaalne ja plasmiid. Ravimiresistentsuse fenotüübilised mehhanismid – nimeta ja iseloomusta. Antibiootikumide ratsionaalne kasutamine - nimetage meetodeid. Nimetage ravimeid, mis on antibiootikume hävitavate ensüümide inhibiitorid. Kirjeldage meetodeid mikroobide tundlikkuse määramiseks antibiootikumide suhtes.

1 Venemaa Tervishoiuministeeriumi "Peterburi Riiklik Pediaatriaülikool".

Asjakohasus

IN oftalmoloogiline praktika antibakteriaalse ravimi valik, nagu ka teistel antimikroobse ravi juhtudel, sõltub eelkõige patogeenist ja selle tundlikkusest antibiootikumide suhtes. Kasutatav antibakteriaalne ravim peab olema bakteritsiidne ja madala minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooniga (MIC). See on eriti oluline selles kaasaegsed tingimused mikroorganismide pidevalt kasvava resistentsusega antibiootikumide suhtes. Ravimi määramine annustes, mis ei suuda mikroorganismile kahjulikku mõju avaldada, võib kaasa aidata edasine areng mikrofloora vastupidavus.

MIC on antibakteriaalse ravimi madalaim kontsentratsioon, mis põhjustab palja silmaga märgatava mikrofloora kasvu pärssimise. Just MIC võimaldab teil kõige täpsemalt iseloomustada mikroorganismi tundlikkust antibiootikumi suhtes. Mida madalam on ravimi MIC, seda suurem on mikrofloora tundlikkus selle suhtes. Ainult MIC-i tundmine võimaldab meil lahendada küsimuse: kas antibiootikum jõuab kohalik rakendus patogeeni lokaliseerimise tsoonid kontsentratsioonis, mis on piisav selle mikroorganismi mahasurumiseks? Samuti tuleb märkida, et oftalmoloogilises praktikas enim kasutatavad antibakteriaalsed ravimid (fluorokinoloonid ja aminoglükosiidid) on annusest sõltuvad ravimid, s.o. mikroorganismide suremus suureneb võrdeliselt nende kontsentratsiooniga. Teaduskirjanduses on tõendeid ofloksatsiini MIC aeglasema saavutamise kohta silma eeskambri vesivedelikus võrreldes levofloksatsiiniga. Samuti on tõestatud, et pärast levofloksatsiini ühekordset tilgutamist on selle kontsentratsioon kordades kõrgem kui kõigi põhjustavate mikroorganismide MIC. nakkushaigused silm . Kliinilisse praktikasse tuuakse aga pidevalt uusi antibakteriaalseid ravimeid ning olemasolevas kirjanduses puudub praktiliselt igasugune info MIC kohta, s.t. kogu olemasoleva spektri antimikroobse efektiivsuse kohta kaasaegsed antibiootikumid, mida kasutatakse oftalmoloogias, mis oli meie uuringu põhjuseks.

Sihtmärk

Määrake kaasaegsete antibiootikumide MIC kõige tavalisema mikrofloora jaoks.

materjalid ja meetodid

Antibiootikumide MIC määramiseks kasutasime Hi Comb MIC testi ( registreerimistunnistus Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium 2003/1664, 23. detsember 2003). Test koosneb ribadest, millele on kinnitatud kettad, mis on leotatud mitte ühes, vaid sama antibiootikumi kahaneva kontsentratsiooniga seerias. Uuringu läbiviimisel võtsime esmalt konjunktiivi õõnsuse sisu nakatamiseks tavalisele agarile. Järgmisena eraldati mikroorganismi puhaskultuur ja külvati murukujulises Petri tassis sobivale tahkele toitekeskkonnale. Seejärel inkubeeriti Petri tasse termostaadis temperatuuril 37º 24 tundi. Samal ajal tekkis testribade ümber ellipsi kujuline mikrofloora peetusala, mis võimaldas määrata antibakteriaalse ravimi MIC. MIC määrati digitaalse skaala abil testribal mikrofloora kasvu pärssimise ellipsoidse tsooni minimaalse läbimõõdu piirkonnas. Määrasime kliinilises praktikas enamlevinud antibakteriaalsete ravimite MIC-d - tsiprofloksatsiin (Tsipromed, Sentiss), ofloksatsiin (Floxal, Baush & Lomb), levofloksatsiin (Signicef, Sentiss), moksifloksatsiin (Vigamox, Alcon), gatifloksatsiin (Zymar, Allergan) ja tobramütsiin (Tobrex, Alcon).

tulemused

Kokku uuriti 105 üle 2 kuu vanust patsienti. kuni 7 aastat erinevate põletikuliste haigustega eesmine osa silmad: äge ja krooniline konjunktiviit, blefarokonjunktiviit, nasolakrimaalse kanali stenoos, mida komplitseerib krooniline dakrüotsüstiit, samuti bakteriaalne keratiit. Laste sidekesta õõnsusest väljuvates kultuurides leiti epidermist (43,9%) ja Staphylococcus aureust (22,9%), streptokokke (15,1%), samuti gramnegatiivset mikrofloorat (18,1%).

Kõigi testitud antibakteriaalsete ravimite puhul osutus Staphylococcus epidermidise MIC kõrgeimaks. Madalaim Staphylococcus epidermidise MIC leiti ravimitel levofloksatsiin ja moksifloksatsiin – vastavalt 0,544 ja 0,551 mcg. Registreerisime tobramütsiini maksimaalse MIC (8,623 μg), st. see ravim oli kõige vähem efektiivne Staphylococcus epidermidis. Hoolimata asjaolust, et gatifloksatsiini on kliinilises praktikas kasutatud suhteliselt hiljuti, oli selle MIC üsna kõrge - 1,555 mcg. Tsiprofloksatsiini ja ofloksatsiini MIC oli väike – vastavalt 1,023 ja 1,191 μg.

Kõigi Staphylococcus aureuse antibakteriaalsete ravimite MIC oli madalam kui epidermise puhul. Samal ajal oli madalaim MIC levofloksatsiinil (0,020 μg), s.o. poolt põhjustatud infektsioonide raviks Staphylococcus aureus, see ravim osutus kõige tõhusamaks. Moksifloksatsiini (0,202 μg) ja ofloksatsiini (0,240 μg) MIC oli samuti väike, kuid oli 10 korda kõrgem kui levofloksatsiini MIC. Me registreerisime ravimi tobramütsiini kõrgeima MIC-i (5, 115 μg).

Laste sidekesta õõnsusest eraldati järgmised streptokokid: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans ja Streptococcus haemolyticus. Leiti, et kõigi lastelt eraldatud streptokokkide madalaim MIC oli moksifloksatsiin – ainult 0,006 mcg. Levofloksatsiini MIC oli samuti väike, kuid ületas oluliselt moksifloksatsiini MIC - 0,135 μg. Suurim MIC registreeriti tsiprofloksatsiini (1,246 μg) ja kõrgeim tobramütsiini (6,460 μg) puhul.

Lastelt eraldatud gramnegatiivsete mikroorganismide rühma kuulusid Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter brevis, Klebsiella pneumoniae ja Serratia marcencens. Gramnegatiivse mikrofloora madalaim MIC leiti tsiprofloksatsiinil – 0,034 mcg. Madal jõudlus IPC, st. kõrge efektiivsus, märgitud ka levofloksatsiini puhul - 0,051 mcg. Ofloksatsiini ja gatifloksatsiini MIC oli oluliselt suurem ja peaaegu sama – 0,096 ja 0,102 μg. Kõrgeim MIC registreeriti taas tobramütsiini puhul (7, 050 μg (vt joonis).

Järeldus

Seega kõige tõhusam antibakteriaalne ravim Leiti, et levofloksatsiin on lastel kõige sagedamini eraldatud mikrofloora. Selle ravimi streptokokkide ja gramnegatiivsete mikroorganismide MIC osutus samuti väikeseks, mis võimaldab soovitada 0,5% levofloksatsiin Signicefi baasil põhinevat ravimit kõigi haiguste raviks. põletikulised haigused bakteriaalse iseloomuga silm.

Streptokokkide põhjustatud põletikuliste silmahaiguste raviks on eelistatav moksifloksatsiin, kuna selle streptokokkide MIC osutus väikseimaks. Tsiprofloksatsiini MIC kogu gramnegatiivse mikrofloora puhul osutus madalaimaks, mis kinnitab üldtunnustatud kõrge efektiivsusega seda ravimit. Tobramütsiinil oli kõigi eraldatud mikroorganismide puhul kõrgeim MIC.

Allika leht: 26

(MON)on inhalatsioonianesteetikumi alveolaarne kontsentratsioon, mis takistab 50% patsientidest liikumist vastuseks standardiseeritud stiimulile (nt naha sisselõige). MAC on kasulik meede, kuna see peegeldab anesteetikumi osalist rõhku ajus, võimaldab võrrelda erinevate anesteetikumide tugevust ja on eksperimentaalsete uuringute standard (tabel 7-3). Siiski tuleb meeles pidada, et MAC on statistiliselt keskmistatud väärtus ja selle väärtus praktilises anestesioloogias on piiratud, eriti etappidel, millega kaasneb alveoolide kontsentratsiooni kiire muutus (näiteks induktsiooni ajal). Erinevate anesteetikumide MAC väärtused liidetakse. Näiteks 0,5 MAC dilämmastikoksiidi (53%) segu Ja 0,5 MAC halotaani (0,37%) põhjustab kesknärvisüsteemi depressiooni, mis on ligikaudu võrreldav depressiooniga, mis tekib 1 MAC enfluraani (1,7%) toimel. Erinevalt kesknärvisüsteemi depressioonist ei ole erinevate anesteetikumide müokardi depressiooni astmed sama MAC-ga samaväärsed: 0,5 MAC halotaani põhjustab südame pumpamisfunktsiooni tugevama pärssimise kui dilämmastikoksiidi 0,5 MAC.

Riis. 7-4. Anesteetikumi tugevuse ja rasvlahustuvuse vahel on otsene, kuigi mitte rangelt lineaarne seos. (Alates: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Reprodutseeritud muudatustega, loal.)

MAC esindab ainult ühte punkti annuse-vastuse kõveral, nimelt ED 50 (ED 50% ehk 50% efektiivne annus on ravimi annus, mis põhjustab 50% patsientidest oodatud efekti). Märge sõidurada). MAK-il on kliiniline väärtus, kui anesteetikumi annuse-vastuse kõver on teada. Ligikaudu võib eeldada, et mis tahes inhalatsioonianesteetikumi 1,3 MAC (näiteks halotaani puhul 1,3 x 0,74% = 0,96%) takistab liikumist kirurgilise stimulatsiooni ajal 95% patsientidest (st 1,3 MAC – ligikaudu samaväärne ED 95%)); 0,3-0,4 MAC juures toimub ärkamine (ärkveloleku MAC).

MAC muutused füsioloogiliste ja farmakoloogiliste tegurite mõjul (tabel 7-4.). MAC on praktiliselt sõltumatu elusolendi tüübist, selle tüübist ja anesteesia kestusest.

Dilämmastikoksiid

Füüsikalised omadused

Dilämmastikoksiid (N 2 O, "naerugaas") on ainus anorgaaniline ühend, mida kasutatakse kliiniline praktika inhalatsioonianesteetikumid (tabel 7-3). Dilämmastikoksiid on värvitu, praktiliselt lõhnatu, ei sütti ega plahvata, kuid toetab põlemist nagu hapnik. Erinevalt kõigist teistest inhaleeritavatest anesteetikumidest, toatemperatuuril Ja atmosfääri rõhk Dilämmastikoksiid on gaas (kõik vedelad inhalatsioonianesteetikumid muudetakse aurustite abil auruks, seetõttu nimetatakse neid mõnikord auru moodustavateks anesteetikumideks). Märge sõidurada). Rõhu all võib dilämmastikoksiidi säilitada vedelikuna, kuna selle kriitiline temperatuur on kõrgem kui toatemperatuur (vt ptk 2). Dilämmastikoksiid on suhteliselt odav inhaleeritav anesteetikum.

Mõju kehale

A. Kardiovaskulaarsüsteem. Dilämmastikoksiid stimuleerib sümpaatiat närvisüsteem, mis selgitab selle mõju vereringele. Kuigi in vitro anesteetikum põhjustab praktikas müokardi depressiooni, katehhoolamiinide kontsentratsiooni suurenemise tõttu vererõhk, südame väljund ja pulss ei muutu või tõusevad veidi (tabel 7-5).

TABEL 7-3. Kaasaegsete inhalatsioonianesteetikumide omadused

1 Esitatud MAC väärtused on arvutatud 30–55-aastastele inimestele ja on väljendatud protsendina ühest atmosfäärist. Suurel kõrgusel kasutamisel tuleb sama osarõhu saavutamiseks kasutada inhaleeritavas segus suuremat anesteetikumi kontsentratsiooni. *Kui MAC > 100%, on 1,0 MAC saavutamiseks vajalikud hüperbaarilised tingimused.

Müokardi depressioon võib omada kliinilist tähtsust koronaararterite haiguse ja hüpovoleemia korral: sellest tulenev arteriaalne hüpotensioon suurendab müokardi isheemia tekkeriski.

Dilämmastikoksiid põhjustab kokkutõmbumist kopsuarteri, mis suurendab pulmonaalset vaskulaarset resistentsust (PVR) ja suurendab paremat kodade rõhku. Vaatamata naha veresoonte ahenemisele muutub kogu perifeerne vaskulaarne resistentsus (TPVR) veidi.

TABEL 7-4.MAC-i mõjutavad tegurid

tegurid	Mõju MAC-ile	Märkmed
Temperatuur
Hüpotermia	↓
Hüpertermia	↓	, kui >42°С
Vanus
Noor
Seniilne	↓
Alkohol
Äge mürgistus	↓
Krooniline tarbimine
Aneemia
Hematokriti arv< 10 %	↓
PaO2
< 40 мм рт. ст.	↓
PaCO2
> 95 mmHg Art.	↓	Põhjustatud CSF-i pH langusest
Funktsioon kilpnääre
Hüpertüreoidism	Ei mõjuta
Hüpotüreoidism	Ei mõjuta
Arteriaalne rõhk
BP keskm.< 40 мм рт. ст.	↓
Elektrolüüdid
Hüperkaltseemia	↓
Hüpernatreemia		Põhjustatud muutustest CSF koostises
Hüponatreemia	↓
Rasedus	↓
Ravimid
Kohalikud anesteetikumid	↓	Välja arvatud kokaiin
Opioidid	↓
Ketamiin	↓
Barbituraadid	↓
Bensodiasepiinid	↓
Verapamiil	↓
Liitiumi preparaadid	↓
Sümpatolüütikumid
Metüüldopa	↓
Reserpiin	↓
Klonidiin	↓
Sümpatomimeetikumid
Amfetamiin
Krooniline kasutamine	↓
Äge mürgistus
Kokaiin
Efedriin

Kuna dilämmastikoksiid suurendab endogeensete katehhoolamiinide kontsentratsiooni, suurendab selle kasutamine arütmiate riski.

B. Hingamissüsteem. Dilämmastikoksiid suurendab hingamissagedust (st põhjustab tahhüpnoed) ja vähendab hingamismahtu kesknärvisüsteemi stimuleerimise ja võib-olla kopsu venitusretseptorite aktiveerimise tulemusena. Üldmõju on väike muutus minutis hingamismahus ja PaCO 2-s puhkeolekus. Hüpoksiline tõuge, st ventilatsiooni suurenemine vastuseks arteriaalsele hüpokseemiale, mida vahendavad karotiidkehade perifeersed kemoretseptorid, pärsitakse oluliselt, kui dilämmastikoksiidi kasutatakse isegi madalates kontsentratsioonides. See võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, mis tekivad patsiendil taastusruumis, kus hüpokseemiat ei ole alati võimalik kiiresti tuvastada.

B. Kesknärvisüsteem. Dilämmastikoksiid suurendab aju verevoolu, põhjustades intrakraniaalse rõhu kerge tõusu. Dilämmastikoksiid suurendab ka aju hapnikutarbimist (CMRO 2). Dilämmastikoksiid kontsentratsioonis alla 1 MAC tagab piisava valu leevendamise hambaravis ja väiksemate kirurgiliste protseduuride ajal.

D. Neuromuskulaarne juhtivus. Erinevalt teistest inhaleeritavatest anesteetikumidest ei põhjusta dilämmastikoksiid märgatavat lihaste lõdvestust. Vastupidi, suurtes kontsentratsioonides (kui seda kasutatakse hüperbaarikambrites) põhjustab see jäikust skeletilihased. Dilämmastikoksiid ei põhjusta tõenäoliselt pahaloomulist hüpertermiat.

D. Neerud. Dilämmastikoksiid vähendab neerude verevoolu neerude veresoonte suurenenud resistentsuse tõttu. See vähendab kiirust glomerulaarfiltratsioon ja diurees.

TABEL 7-5.Inhaleeritavate anesteetikumide kliiniline farmakoloogia

	Dilämmastikoksiid	Halotaan	Metoksü-fluraan	Enfluraan	Izoflu-jooksnud	Desflu-jooks	Sevo-fluraan
Kardiovaskulaarsüsteem
Arteriaalne rõhk	±	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓
Südamerütm	±	↓				± või
OPSS	±	±	±	↓	↓↓	↓↓	↓
Südame väljund 1	±	↓	↓	↓↓	±	± või ↓	↓
Hingamissüsteem
Loodete maht	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Hingamissagedus
PaCO 2 puhkeolekus	±
PaCO 2 koormuse all
KNS
Aju verevool
Intrakraniaalne rõhk
Aju metaboolsed vajadused 2		↓	↓	↓	↓↓	↓↓	↓↓
Krambid	↓	↓	↓		↓	↓	↓
Neuromuskulaarne juhtivus
Mittedepolariseeriv plokk 3
Neerud
Neerude verevool	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Glomerulaarfiltratsiooni kiirus	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Diurees	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Maks
Verevool maksas	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓	↓
Ainevahetus 4 O	,004 %	15-20%	50%	2-5 %	0,2 %	< 0, 1 %	2-3 %

Märge:

Suurendama;

↓ - vähenemine; ± - muudatusi pole; ? - teadmata. 1 Mehaanilise ventilatsiooni taustal.

2 Kui enfluraan põhjustab krampe, suureneb aju ainevahetusvajadus.

Anesteetikumid pikendavad tõenäoliselt depolariseerivat blokaadi, kuid see toime ei ole kliiniliselt oluline.

4 Osa anesteetikumist, mis siseneb vereringesse, mis metaboliseerub.

E. Maks. Dilämmastikoksiid vähendab maksa verevoolu, kuid vähemal määral kui teised inhaleeritavad anesteetikumid.

G. Seedetrakt. Mõned uuringud on näidanud, et dilämmastikoksiid põhjustab iiveldust ja oksendamist operatsioonijärgne periood kemoretseptori trigertsooni ja oksekeskuse aktiveerumise tulemusena piklik medulla. Seevastu teiste teadlaste uuringud ei ole leidnud mingit seost dilämmastikoksiidi ja oksendamise vahel.

4. Mõistete olemus: antibiootikum, probiootikum (eubiootiline).

5. Mõistete olemus: bakteritsiidne ja bakteriostaatiline toime.

6. Mõistete olemus: valikuvahendid (esmavaliku ravimid, põhiravimid) ja reservravimid (teise rea ravimid, alternatiivsed ravimid).

7. Minimaalse inhibeeriva (supressiivse) kontsentratsiooni ja minimaalse bakteritsiidse kontsentratsiooni mõistete olemus.

8. Patogeeni tundlikkuse ja resistentsuse mõistete olemus, antibiootikumijärgne toime.

9. Kemoterapeutiliste ainete selektiivse toksilisuse määrajad.

10. Farmakodünaamiliste ja kemoterapeutiliste omaduste erinevuse olemus.

11. Ratsionaalse keemiaravi aluspõhimõtted.

12. Näidustused kombineeritud antibiootikumraviks.

13. Kombineeritud antibiootikumravi põhimõtted.

14. Antibiootikumide klassifitseerimise põhimõtted.

15. Antibiootikumide põhilised toimemehhanismid.

16. Nimeta antibiootikumide kõrvalmõjusid nende allergeense toime tõttu.

17. Nimetage farmakodünaamilise toimega seotud antibiootikumravi kõrvaltoimed ja tüsistused.

18. Nimetage keemiaraviga kaasnevaid antibiootikumravi kõrvaltoimeid ja tüsistusi.

19. Mikroorganismide antibiootikumiresistentsuse kujunemise mehhanismid.

20. Mikroobide resistentsuse ületamise viisid antibiootikumide suhtes.

21. Antimikroobse ravi ebaefektiivsuse põhjused.

22. Nimetage antibiootikumide rühmad, mis pärsivad rakuseina sünteesi.

31. Tsefalosporiinide klassifikatsioon (täpsustage väga aktiivsed ravimid).

32. Nimetage monobaktaami ja karbapeneemi rühma kõige aktiivsemad antibiootikumid.

48. Nimetage kõrge antipseudomonaalse toimega kemoterapeutilisi ravimeid.

49. Näidustused tetratsükliinide kasutamiseks.

50. Klooramfenikooli kasutamise näidustused.

59. Klooramfenikooli kõrvaltoimed.

60. Makroliidide kõrvaltoimed.

77. Nimetage ravimid 8-hüdroksükinoliini derivaadid.

89. Tüsistused nitrofurantoiinravi ajal.

90. Furasolidooni kõrvaltoimed.

91. Hapete antibakteriaalse spektri erinevus: nalidiksiin-, oksoliin- ja pipemiidhape.

93. Hapete farmakokineetiliste omaduste erinevused ja sarnasused: nalidiksiin-, oksoliin- ja pipemiidhape.

101. Fluorokinoloonide farmakokineetilised omadused.

102. Fluorokinoloonide kasutamise näidustused.

103. Fluorokinoloonide kõrvaltoimed.

104. Fluorokinoloonide kasutamise vastunäidustused.

142. Nimetage giardiaasi (giardiaasi) raviks kasutatavad ravimid.

147. Toksoplasmoosi ravi tunnused loote nakatumise ohu korral.

157. Nimetage RNA ja hiliste viirusvalkude sünteesi inhibiitoreid.

185. Ribaviriini kasutamise näidustused.

194. Gantsükloviiri kõrvaltoimed.

195. Zidovudiini kõrvaltoimed.

196. Aminoadamantaanide kõrvalmõjud.

234. Tuberkuloosi standardravi kestus.

235. Millest sõltub tuberkuloosiravi kestus ja kuidas see muutub?

236. WHO soovitatud tuberkuloosi "lühike" ravikuur. Selle põhjendus ja kestus.

237. Mille poolest erinevad tuberkuloosi standardravi ja “lühikese” (WHO soovitatud) ravikuur?

238. Tuberkuloosivastaste ravimite kombineerimise põhimõtted.

239. Nimetage kombineeritud ravimid tuberkuloosi raviks.

240. Rifampitsiin, rifabutiin. Nende antimükobakteriaalse toime võrdlusomadused.

241. Isoniasiidi kõrvaltoimed.

242. Etambutooli kõrvaltoimed.

7. Minimaalse inhibeeriva (supressiivse) kontsentratsiooni ja minimaalse bakteritsiidse kontsentratsiooni mõistete olemus.

Minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC)- kemoterapeutilise või antiseptilise aine minimaalne kontsentratsioon, mis põhjustab Täielik mahasurumine nähtav palja silmaga Kasv antud mikroorganismi söötmel standardsetes katsetingimustes.

Mõõdetud µg/ml või ühikutes. tegevused. See määratakse katsekultuuri külvamisega tahkele või vedelale söötmele, mis sisaldab erinevat kontsentratsiooni ravimit.

Minimaalne bakteritsiidne kontsentratsioon (MBC)- kemoterapeutilise või antiseptilise aine minimaalne kontsentratsioon, mis põhjustab Täielik häving bakterid standardsetes katsetingimustes.

Mõõdetud µg/ml või ühikutes. tegevused. See määratakse katsekultuuri külvamisega tahkele või vedelale pinnale toitainekeskkond mis sisaldavad erinevas kontsentratsioonis ravimit. MIC-st eristamiseks inokuleeritakse steriilsed tsoonid või läbipaistvad torud söötmele ilma ravimita (kasvu ilmnemine näitab staatilist toimet, selle puudumine viitab tsidiaalsele toimele).

MBC-d ja MIC-i kasutatakse keemiaravis ja antiseptikumides, et valida konkreetse patsiendi jaoks tõhusad ravimid ja annused.

8. Patogeeni tundlikkuse ja resistentsuse mõistete olemus, antibiootikumijärgne toime.

Patogeeni tundlikkus kolesterooliresistentsuse mehhanismide puudumine; sel juhul pärsib patogeeni paljunemist keskmine terapeutiline annus, mis ületab minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni 2-4 korda.

Patogeeni resistentsus- kolesterooliresistentsuse mehhanismide olemasolu; patogeeni kasvu ei pärsi ravimi kontsentratsioon, millel on in vivo toksiline toime.

Postantibiootiline toime- bakterite aktiivsuse püsiv pärssimine pärast nende lühiajalist kokkupuudet antibakteriaalse ravimiga.

9. Kemoterapeutiliste ainete selektiivse toksilisuse määrajad.

1) CS koguneb mikroobirakkudesse kontsentratsioonides, mis on kordades suuremad kui imetajate rakkudes

2) CS toimib struktuuridele, mis esinevad ainult mikroobirakus (rakusein, II tüüpi DNA güraas) ja puuduvad imetaja rakus

3) CS toimib biokeemilistele protsessidele, mis toimuvad eranditult mikroobirakkudes ja puuduvad imetajate rakkudes.

10. Farmakodünaamiliste ja kemoterapeutiliste omaduste erinevuse olemus.

1. Farmakodünaamiline teraapia toimib funktsionaalsete süsteemide arhitektuuri tasemel, selle mõju on tavaliselt pöörduv. Keemiaravi puhul on kõige väärtuslikumad ained, millel on kõige pöördumatum toime.

2. Farmakodünaamilised ravimid põhjustavad kehasüsteemi järkjärgulist reaktsiooni kemoterapeutiliste ravimite puhul, kõige soovitavam toime on "kõik või mitte midagi".

3. Keemiaravil on etiotroopne strateegia, mille eesmärk on hävitada organismi patogeen või transformeerunud rakud ning farmakodünaamiline ravi võib olla nii etiotroopne kui patogeneetiline.

11. Ratsionaalse keemiaravi aluspõhimõtted.

1. Patogeen peab olema tundlik AB suhtes

"Parima pakkumise" reegel - võrdlustabelid, mis võtavad arvesse antibakteriaalse tundlikkuse piirkondlikke populatsiooni omadusi.

2. AB peaks tekitama kahjustuses terapeutilise kontsentratsiooni.

3. Enamasti piisav annustamisskeem sõltuvalt:

ü patogeen

ü infektsiooni kliinilise kulgemise dünaamika

ü infektsiooni lokaliseerimine

ü infektsiooni kestus ja olemus (äge, krooniline või bakteriaalne kandmine)

4. Antimikroobse keemiaravi optimaalne kestus (näide: streptokoki farüngiit paraneb 10 päevaga, äge tüsistusteta gonokokk-uretriit 1-3 päevaga, äge tüsistusteta põiepõletik 3 päevaga).

Kõrvaltoimete, superinfektsiooni või resistentsuse tekke vältimiseks peab ravi kestus vastama patogeeni likvideerimise perioodile.

5. Patsiendi tegurite arvessevõtmine:

ü allergia ajalugu, immuunkompetentsus

ü maksa- ja neerufunktsioon

ü AB talutavus suu kaudu manustatuna; vastavust

ü seisundi tõsidus

ü vanus, sugu, rasedus või imetamine, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmine

ü kõrvaltoimed

6. Kombineeritud antibiootikumravi.

Ainete nimetused	Lävitase (ng/ml)
Amfetamiini rühm
Amfetamiin
Metamfetamiin
Metüleendioksüamfetamiin (MDA)
Muud amfetamiini rühma ained
Opiaatide rühm
Morfiin
Kodeiin
6-monoatsetüülmorfiin
Bensodiasepiinide rühm
Oksasepaam
Diasepaam
Nordiasepaam
Midasolaam
Fenasepaam
Muud bensodiasepiini ained
Barbituraatide rühm
Barbamil
Naatrium etaminaal
Teiste rühmade kemikaalid
11-nor-Δ9-tetrahüdrokannabinoolhape (Δ9-tetrahüdrokannabinooli peamine metaboliit)
Kokaiin ja selle metaboliidid
Metadoon ja selle metaboliidid
Propoksüfeen ja selle metaboliidid
Buprenorfiin ja selle metaboliidid
d-lüsergiid (LSD, LSD-25)
Fentanüül ja selle metaboliidid
Metakvaloon
Fentsüklidiin

Tervishoiuministeeriumi korraldusega kinnitatud joobeseisundi (alkohol, narkootiline või muu toksiline) arstliku läbivaatuse läbiviimise korra lisa tabel 2 Venemaa Föderatsioon(eelnõu), "Narkootiliste, psühhotroopsete ainete jm sisalduse piirväärtuste tasemed keemilised ained ja nende metaboliidid, mis on määratud kinnitavate analüüsimeetoditega."

Märge: läve tase– see on esialgse või kinnitava analüüsimeetodiga määratud aine (selle metaboliidi) minimaalne kontsentratsioon bioloogilises objektis, mille tuvastamisel loetakse uuringu tulemus positiivseks.

Tegelikult sarnane tabel nimega " Uriini analüüsi kinnitavate meetodite lävitasemed" on antud riigi analüütilise ja kohtuekspertiisi toksikoloogia osakonna keemilis-toksikoloogia kesklaboris haridusasutus kõrgemale kutseharidus Esimene Moskva riik meditsiiniülikool I. M. Sechenovi nimeline (TsKhTL GOU VPO Esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool I. M. Setšenovi nimeline) Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi 30. augusti 2011 nr 179-25/12I, kus aga muuhulgas kontsentratsioonid on näidatud fenobarbitaali (1 "000 ng/ml), muud barbituraatide rühma kuuluvad ained (100 ng/ml) ja kotiniin (100 ng/ml). Vene Föderatsiooni areng 27. jaanuaril 2006 nr 40 "On aastal keemiliste ja toksikoloogiliste uuringute korraldamine analüütiline diagnostika alkoholi, narkootiliste, psühhotroopsete ja muude toksiliste ainete esinemine inimorganismis”, välja töötatud ja kinnitatud nõuded keemiliste ja toksikoloogiliste uuringute läbiviimiseks narkootiliste, psühhotroopsete ja muude toksiliste ainete inimorganismis esinemise analüütiliseks diagnostikaks.

Eelkõige vastavalt teabekirja punktile 12 sõidukijuhtide tervisekontrolli läbiviimisel, õpilaste testimisel, keemiliste ja toksikoloogiliste uuringute läbiviimisel kodanikele kandideerimisel ja muudel juhtudel, seadusega kehtestatud, vedeliku uuring suuõõne(sülg) on ​​vastuvõetamatu, kuna see ei võimalda usaldusväärselt kindlaks teha narkootiliste, psühhotroopsete ja muude toksiliste ainete olemasolu inimkehas. Kontrollitavaid aineid saab suuvedelikust (süljest) tuvastada ajaintervalliga, mis ei ületa mitut tundi tarbimise hetkest.

Nõuded, et tehnilisi vahendeid, mida kasutatakse narkootiliste, psühhotroopsete ja muude toksiliste ainete (nende metaboliitide) tuvastamiseks uriiniproovidest, esialgsete keemilis-toksikoloogiliste uuringute käigus (lisa nr 1 Metoodilised soovitused: keemiliste ja toksikoloogiliste uuringute läbiviimise reeglid üldharidusorganisatsioonide ja kutseharidusorganisatsioonide ning haridusorganisatsioonide õpilaste kehas esinemise kindlakstegemiseks kõrgharidus narkootiliste ja psühhotroopsete ainete, narkootiliste, psühhotroopsete ja muude toksiliste ainete (nende metaboliitide) illegaalse tarbimise varajaseks avastamiseks / Arendaja: Spetsialistide ja laboratoorsete organisatsioonide ühendus “Laboratoorse meditsiini Föderatsioon”, toimetanud juhataja vabakutseline spetsialist Venemaa tervishoiuministeeriumi analüütilise ja kohtuekspertiisi toksikoloogia erialal, keemiateaduste doktor, professor B.N. Izotov ja vabakutseline kliiniline spetsialist laboratoorne diagnostika Venemaa tervishoiuministeerium, meditsiiniteaduste doktor, professor A. G. Kochetov // Moskva, 2015)

Ainerühmade nimetused	Kontsentratsioon (ng/ml)
Opiaadid (6 monoatsetüülmorfiin, morfiin, kodeiin, desomorfiin jne)
Kannabinoidid
Fenüülalküülamiinid (amfetamiin, metamfetamiin, mefedroon jne)
Metadoon
Bensodiasepiinid
MDMA
Kokaiin
Barbituraadid
Kotinin
Sünteetilised kannabinoidid
katinoonid
Etüülglükuroniid

Nõuded tehnilistele vahenditele, mida kasutatakse narkootiliste, psühhotroopsete ja muude toksiliste ainete (nende metaboliitide) tuvastamiseks uriiniproovides kinnitavate keemilis-toksikoloogiliste uuringute läbiviimisel (ülaltoodud allika lisa nr 2)

Ainerühmade nimetused	Kontsentratsioon (ng/ml)
Amfetamiini rühm
Amfetamiin
Metamfetamiin
Metüleendioksüamfetamiin (MDA)
Metüleendioksümetamfetamiin (MDMA)
Muud amfetamiini rühma ained
Opiaatide rühm
Morfiin
Kodeiin
6-monoatsetüülmorfiin
Muud opiaatained
Bensodiasepiinide rühm
Oksasepaam
Diasepaam
Nordiasepaam
Midasolaam
Fenasepaam
Muud bensodiasepiini ained
Barbituraatide rühm
Fenobarbitaal	1000
Barbamil
Naatrium etaminaal
Muud barbituraatide rühma kuuluvad ained
Teiste rühmade ained
11-nor-Δ9-tetrahüdrokannabinoolhape (Δ9-tetrahüdrokannabinooli peamine metaboliit)
Bensoüülekgoniin (kokaiini metaboliit)
Metadoon
Propoksüfeen
Buprenorfiin
LSD
Fentanüül
Metakvaloon
Fentsüklidiin
Kotinin
Sünteetilised kannabinoidid
katinoonid
Etüülglükuroniid

Samal ajal kaitse teostamisel juhtudel haldusõiguserikkumisi Vene Föderatsiooni haldusõiguserikkumiste seadustiku artiklite 12.8 ja 12.27 3. osa alusel, samuti juhtudel, mis näevad ette kriminaalvastutuse sõiduki juhtimise eest joobeseisundis (Vene Föderatsiooni kriminaalkoodeksi artiklid 264 ja 264.1) ärge unustage, et haldusvastutus tekib narkootiliste või psühhotroopsete ainete esinemisel inimorganismis, sõltumata nende kontsentratsioonist inimorganismis, veres ja uriinis.

Eeltoodut arvestades tuvastamine narkoekspertiisi, keemilis-toksikoloogiliste uuringute, narkootiliste ainete kohtukeemiliste uuringute raames narkootikumid, psühhotroopsed ja toksilised ained ning joovet tekitavad ained, isegi nii-öelda "kasutatud meetodi avastamispiiri" tasemel on juhi meelitamiseks alus. sõidukit haldus- või kriminaalvastutusele vastavalt Vene Föderatsiooni haldusõiguserikkumiste seadustiku ja/või Vene Föderatsiooni kriminaalkoodeksi asjakohastele artiklitele.

Teabe saamiseks - " "