Šta je mutacija ćelija u onkologiji? Genetska mutacija ćelija raka dovodi do razvoja agresivnih oblika malignih tumora koji su otporni na kemoterapiju

Da bi ćelija poslušala komande i zabrane, potreban joj je sistem signala koji te komande emituju i aparat sposoban da ih percipira. Ovi signali su supstance tzv citokini. Na svoj način hemijske prirode to su obično proteini ili polipeptidi- kraći lanci aminokiselina od proteina.

Vežu se za proteine ​​receptora koji se nalaze na vanjskoj membrani ćelije, mijenjaju svoje stanje i pokreću lanac reakcija – aktiviraju neke molekule, a druge izvlače iz igre. Međutim, određena količina citokina gotovo je uvijek prisutna u međustaničnom okruženju, a stanica ne reagira na jedan molekul, već na činjenicu da njihova koncentracija prelazi određeni prag. Ponekad samo odsustvo određenog citokina postaje signal. Tako, na primjer, ako je koncentracija faktora rasta (citokina koji potiču ćeliju na podelu) visoka – ćelija se deli, niska – ne deli se, a ako se dugo vremena nikako - vrši apoptozu.

Ćelijske mutacije

I citokini i njihovi receptori su kodirani genima koje poznajemo podložni mutacijama. Na primjer, poznat je mutantni oblik receptora faktora rasta, koji se ponaša poput ljepljivog dugmeta za zvonce - neprestano generiše unutarćelijske signale za diobu, bez obzira nalazi li se na njemu signalna molekula ili ne. Jasno je da će ćelija opremljena takvim receptorima stalno pokušavati da se podijeli bez slušanja vanjskih komandi. Druga mutacija omogućava ćeliji da proizvodi faktore rasta na koje će odgovoriti.

Ali takva mutacija sama po sebi nije dovoljna ćelija raka. Podjelu bez naredbe zaustavljaju drugi citokini - inhibitori proliferacije. Postoje i drugi mehanizmi koji sprečavaju malignu degeneraciju ćelija. Da biste probili sve ove barijere i oslobodili se ograničenja koja nameće tijelo, potrebne su promjene u nekoliko odjednom (prema matematički modeli- od 3 do 7) nisu međusobno povezani ključni geni.

Ovi geni se zovu protoonkogeni(apsolutno nepravedno, pošto oni normalan rad samo sprečava razvoj raka. Međutim, niko se ne čudi što se uređaj koji pali svjetlo zove prekidač.) B različite vrste Na tumore utiču različiti protoonkogeni. Ukupno ih je poznato oko 200. U martu 2005. godine stručnjaci iz američkog Nacionalnog instituta za ljudski genom objavili su svoju namjeru da kompiliraju kompletan katalog gena čije su mutacije povezane sa malignom transformacijom.

Ako su ove ideje tačne, onda na prvi pogled nije jasno kako neko uspeva da dobije rak. Vjerovatnoća pojave specifične mutacije u određenom genu je vrlo niska, a kombinacija nekoliko takvih mutacija u jednoj ćeliji graniči sa čudom, ako se ne uzme u obzir koliko se dioba stanica (a samim tim i činova kopiranja genoma) događa u našem tijelu. Fiziolozi procjenjuju da se svaka naša stanica dijeli oko dva triliona puta dnevno.

Mutacija- događaj je nasumičan i može se dogoditi u bilo kojem trenutku. Ali sigurno hemikalije i fizičkih uticaja može uvelike povećati svoju vjerovatnoću: sve jonizujuće zračenje a većina hemijskih kancerogena je dobro poznata kao mutageni. Jasno je zašto se tumor najčešće razvija tamo gde ima mnogo ćelija koje se neprestano dele: u hematopoetskom tkivu, u koži, u svim vrstama epitela (jednjak, želudac, creva, grkljan, pluća, materica).

U drugim tkivima tumori nastaju mnogo rjeđe i, po pravilu, ne iz specijalizovane ćelije, a od relativno rijetkih stablo. I recimo u mozgu obično se pojavljuju samo specifični tumori u djetinjstvu (razvijaju se u prvim godinama života, kada se moždane stanice još dijele), ili metastaze koje su se odvojile od tumora koji je nastao u nekom drugom tkivu.

Nakon prvog mutacije Mogu proći godine ili decenije da zahvaćena ćelija postane maligna. U stvari, to se možda uopće neće dogoditi ako drugi neophodni geni ne mutiraju. Međutim, vjerovatno je da će se ipak roditi ćelija sposobna za neograničeno dijeljenje i nepropusna za vanjske komande.

Da bi se pretvorila u tumor, takvoj ćeliji je potrebno mnogo više, a prije svega replikativna besmrtnost. Činjenica je da se ćelije višećelijskog organizma mogu podijeliti samo ograničen broj puta (oko 50). Zatim se pokreće brojač telomera - mali, besmisleni nizovi nukleotida na krajevima hromozoma, koji se skraćuju za određenu količinu sa svakom podjelom. Istina, genom kodira poseban enzim - telomerazu, koji je sposoban vratiti telomere na njihovu izvornu dužinu. Ali normalno je prisutan samo u zametnim stanicama i matičnim stanicama, au svim ostalim je njegov gen blokiran. Ako se ne deblokira, ćelija se neće moći dijeliti beskonačno.

Nove ćelije raka se kontinuirano dijele, a kontrola nad preciznošću kopiranja DNK je dramatično oslabljena. Nastajuće ćelije postaju sve raznovrsnije. I počinje klasična darvinistička selekcija: oni koji se najbrže razmnožavaju, najuspješnije se štite od susjeda i limfocita, i što je najvažnije, najefikasnije pretvaraju okolne stanice i tkiva u svoje resurse, stječu prednost. Drugim riječima, kako se pojavljuju i selekcioniraju novi klonovi tumorskih stanica, potonji postaju sve aktivniji.

Metastaze, ili sklonost ćelije raka odvojeni od prvobitnog tumora, migriraju u druga tkiva i tamo stvaraju sekundarne tumore - drugi karakteristična karakteristika maligne neoplazme, što otežava borbu protiv njih. Većina ćelija u tijelu se ne taloži u stranom tkivu i ne izlazi izvan granica svog organa. Za ćelije raka nema ograničenja: mogu se kretati i krvotokom i sami, proći kroz sve barijere (recimo, od krvotoka do mozga, što čak ni imunološke i matične stanice, koje imaju pristup gotovo svuda, ne mogu učiniti) i nastaniti se bilo gdje .

Bez reagovanja na hemijske komande tela, ćelije raka u isto vrijeme i sami uspješno koriste takve komande. Kada promjer mladog tumora prijeđe 2-4 milimetra, unutarnje ćelije više nemaju dovoljno kisika i hranjivih tvari. Ali maligne stanice luče posebne tvari koje stimuliraju u blizini krvni sudovi rastu u debljinu tumora. Zrele tumorske ćelije svojim izlučevinama mogu čak i potisnuti aktivnost limfocita.

Živeći na račun osvojenog organizma, oni ne samo da ne pokušavaju da umanje štetu koju nanose i time produže svoju egzistenciju, već, naprotiv, kao da nastoje da je što brže unište. Ponekad razvijeni tumori čak ispuštaju snažnu salvu vazomotornih hormona u krv, što može dovesti do srčanog zastoja i trenutne smrti tijela - a s tim i njegovih ubica.

Ovo je, naravno, rijedak i ekstreman slučaj, ali pokazuje opšti obrazac: kao biblijski Samson, maligni tumor nastoji potpuno uništiti organizam u kojem se nalazi. Rak ne poznaje nosioca hronične forme, spontano zarastanje. Prepušten sam sebi, ima samo jedan ishod - smrt, što se može izbjeći samo aktivnim i pravovremenim liječenjem.

Ljudsko tijelo se sastoji od mnogih sićušnih elemenata koji čine cijelo tijelo. Zovu se ćelije. Rast tkiva i organa kod dece ili obnavljanje funkcionalnog sistema kod odraslih rezultat su deobe ćelija.

Pojava ćelija raka povezana je s neusklađenošću procesa formiranja i odumiranja običnih stanica, što je osnova zdravo telo. Podjela ćelija raka ‒ znak poremećaja cikličnosti u bazi tkiva.

Osobine procesa diobe stanica

Podjela ćelija je tačna reprodukcija identičnih ćelija, do koje dolazi usled podnošenja hemijskih signala. U normalnim ćelijama, ćelijski ciklus je kontrolisan složenim sistemom signalnih puteva kroz koje ćelija raste, reprodukuje svoju DNK i deli se.

Jedna ćelija se deli na dve identične, od kojih se formiraju četiri itd. Kod odraslih, nove stanice se formiraju kada tijelo treba zamijeniti stare ili oštećene. Mnoge ćelije žive određeni vremenski period, a zatim se programiraju da prođu kroz proces smrti koji se naziva apoptoza.

Ova koordinacija rada ćelije ima za cilj ispravljanje moguće greške u njihovom životnom ciklusu. Ako to postane nemoguće, ćelija se ubija. Takva žrtva pomaže u održavanju zdravlja tijela.

Ćelije različitih tkiva se dijele s različitim brzinama. Na primjer, ćelije kože se relativno brzo obnavljaju, dok se nervne ćelije dijele vrlo sporo.

Kako se ćelije raka dijele?

Ćelija raka

Stotine gena kontroliraju proces diobe stanica. Normalan rast zahtijeva ravnotežu između aktivnosti onih gena koji su odgovorni za proliferaciju stanica i onih koji je potiskuju. Održivost organizma zavisi i od aktivnosti gena koji signaliziraju potrebu za apoptozom.

S vremenom, ćelije raka postaju sve otpornije na kontrole koje održava normalno tkivo. Kao rezultat toga, atipične ćelije se dijele brže od svojih prethodnika i manje zavise od signala drugih stanica.

Ćelije raka čak izbjegavaju programiranu ćelijsku smrt, uprkos činjenici da ih poremećaj ovih funkcija čini glavnom metom apoptoze. U kasnijim stadijumima raka, ćelije raka se dijele sa povećanom aktivnošću, probijanjem granica normalnih tkiva i metastaziranjem u nova područja tijela.

Uzroci ćelija raka

Ima ih mnogo razne vrste raka, ali svi su povezani s nekontroliranim rastom stanica. Ova situacija je uzrokovana sljedećim faktorima:

• atipične ćelije prestaju da se dele;
• ne prate signale drugih normalnih ćelija;
• dobro se drže zajedno i šire se na druge dijelove tijela;
• pridržavati se karakteristike ponašanja zrele ćelije, ali ostaju nezrele.

Genske mutacije i rak

Većina onkološke bolesti uzrokovane promjenama ili oštećenjem gena tokom diobe ćelije, drugim riječima, mutacijama. Predstavljaju greške koje nisu ispravljene. Mutacije utiču na strukturu gena i sprečavaju njegov rad. Imaju nekoliko opcija:

1. Najjednostavniji tip mutacije je supstitucija u strukturi DNK. Na primjer, tiamin može zamijeniti adenin.
2. Uklanjanje ili umnožavanje jednog ili više osnovnih elemenata (nukleotida).

Genske mutacije koje se javljaju kada se ćelije raka dijele

Dva su glavna uzroka genskih mutacija: slučajni ili nasljedni.

Individualne mutacije:

Većina karcinoma nastaje zbog nasumičnih genetskih promjena u stanicama dok se dijele. Nazivaju se sporadičnima, ali mogu zavisiti od faktora kao što su:

• oštećenje DNK ćelije;
• pušenje;
• uticaj hemijske supstance(toksini), karcinogeni i virusi.

Većina ovih mutacija javlja se u ćelijama zvanim somatske ćelije i ne prenose se sa roditelja na dete.

Nasljedne mutacije:

Ova vrsta se naziva "mutacija zametne linije" jer je prisutna u zametnim ćelijama roditelja. Muškarci i žene koji su nosioci ove vrste imaju 50% šanse da prenesu mutacijski gen na svoju djecu. Ali samo u 5-10% slučajeva to uzrokuje rak.

Podjela ćelija raka i vrste gena raka

Naučnici su otkrili 3 glavne klase gena koji utiču na podelu ćelija raka, što može izazvati rak.

• onkogeni:

Ove strukture, kada se dijele, uzrokuju rast stanica izvan kontrole, što potiče rast stanica raka. Onkogeni oštećenih verzija normalnih gena nazivaju se protogeni. Svaka osoba ima 2 kopije svakog gena (po jednu od svakog roditelja). Onkogene mutacije su dominantne, što znači da naslijeđeni defekt u jednoj kopiji protogena može dovesti do raka, čak i ako je druga kopija normalna.

• Tumorski supresorski geni:

Oni općenito štite od raka i djeluju kao kočnice rasta abnormalnih stanica. Ako su tumor supresorski geni oštećeni, oni ne rade kako treba. U tom smislu, dioba stanica i apoptoza postaju nekontrolirani.

Smatra se da je gotovo 50% svih karcinoma uzrokovano oštećenim ili nedostajućim tumor supresorskim genom.

• Geni za popravku DNK:

Oni su odgovorni za popravku oštećenih gena. Geni za popravku DNK popravljaju greške koje se javljaju tokom ćelijske diobe. Kada takav zaštitne konstrukcije oštećeni, uzrokuju recesivne genske mutacije u obje kopije gena, što utiče na rizik od razvoja raka.

Metastaze i podjela ćelija raka

Kako se ćelije raka dijele, one napadaju obližnja tkiva. Onkologiju ovog fenomena karakteriše sposobnost primarnog tumora da uđe u krvotok i limfni sistem. Kada odbrambene snage tijela ne otkriju prijetnju na vrijeme, ona se širi na udaljene dijelove tijela, što se naziva metastazama.

Pozdrav svima koji se oporavljaju, onima koji su se oporavili i svima koji jednostavno brinu o svom zdravlju!

Razlog mog današnjeg posta je o analizi krvi na prisustvo mutacije gena O BRCA1 i BRCA2 se aktivno raspravljalo u jednoj od društvene mreže fotografije uspješne mlade žene. Neću je imenovati, kako zbog povjerljivosti tako i jednostavno zato što to u principu nije važno. Nedavno je objavila fotografiju na kojoj ističe njene velike grudi. Među komentatorima ove fotografije izbio je spor oko prirodnosti grudi. No, vlasnica te iste dojke rekla je da uopće ne krije da ima implantate. Istovremeno je napisala da je jedan od razloga zašto se odlučila za ugradnju grudi, prema njenim riječima, prevencija raka dojke, kao i ja.

A jedan od komentatora ju je napao oštrom kritikom:

“Jesi li ozbiljan u vezi s Angelinom Jolie? Šta sad, ako u porodici ima raka dojke, morate se riješiti dijela tijela i ugraditi implantat?! Prevencija raka u bilo kom obliku nikada nikoga nije spasila od raka! Nije tako jednostavno kao što se čini. Rak su duboki procesi u svijesti na suptilnom, a tek onda na fizičkom nivou”, napisala je ova žena.

Iskreno, bio sam užasnut što ljudi daju tako ozbiljne izjave, a da nisu ni malo proučili ovu temu. Upravo zbog takvih vjerovanja, u mnogim slučajevima gdje se rak može spriječiti, kod nas, ali i u cijelom svijetu, ljudi umiru od onkologije koja se odavno uspješno liječi.

I odlučila sam napisati ovaj članak za sve skeptike u vezi bilo kakvih hirurških odluka u području grudi :) Moderna medicina ne miruje, razvija se. Odavno je otkriveno da mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 mogu dovesti do raka dojke ili raka jajnika.

Za početak, dvije vrlo važne tačke:

• Prije nego što se odlučila na operaciju, Angelina Jolie je podvrgnuta analizi krvi kako bi provjerila mutacije gena BRCA1 i BRCA2. I utvrđeno je da ima takvu mutaciju gena BRCA1 da je rizik od razvoja raka dojke bio 87%, a rizik od raka jajnika 50%. Tek nakon toga odlučila se na operaciju.

• Nikakva količina rada na "suptilnom nivou" ne može promijeniti mutaciju gena. Genska mutacija se ne može liječiti. Ne znam, možda će medicina u budućnosti moći liječiti takve mutacije. Molim vas ne vjerujte nikome ko vam sada nudi da “liječite” vaše gene. Ovo su prevaranti.

Profilaktička mastektomija- ovo je jedan od efektivne forme smanjenje rizika od raka dojke do 5-10%, i profilaktička ooforektomija, odnosno uklanjanje jajnika, smanjuje rizik od raka za 90%.

Nije lako donijeti odluku o nečemu ovakvom preventivne mjere. Na kraju krajeva, ženske grudi su simbol ženstvenosti i majčinstva. Ali dajte sebi vremena. Nemojte odmah reći "ne". Konsultujte se na nekoliko mesta. Radite sa svojim strahovima. Možda će vam trebati psihološka podrška.

Kada sam saznala za svoju dijagnozu i bila na liječenju, ni jedan doktor mi nije rekao o mogućnosti testiranja za mutacija gena. Iako mi je dijagnosticiran agresivni oblik raka: trostruko negativan. Ne znam kako sada stoje stvari u onkološkim klinikama da li doktori daju dovoljno informacija svojim pacijentima? Posavjetujte se sa svojim ljekarom o potrebi za takvim testom. Nadam se da će vam ovaj post pomoći pravi izbor u vezi sa lečenjem.

U kojim slučajevima se preporučuje analiza krvi na prisustvo mutacija u genima BRCA1 i BRCA2?

1. Prvo, one kojima je dijagnosticiran trostruko negativan rak dojke;
2. Ako vam je dijagnosticiran rak dojke prije 40. godine života;
3. Ako ste zdravi, ali imate porodičnu istoriju raka dojke ili jajnika.

Obično testiranje na prisustvo mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 ne traje više od mjesec dana.

Šta učiniti ako se otkrije mutacija gena BRCA1 i BRCA2?

Ako vam je, kao i meni, dijagnosticirana mutacija gena BRCA1 i BRCA2, tada se prije svega trebate konsultovati sa genetičarom, a zatim sa svojim onkologom i odabrati akcioni plan u zavisnosti od stepena rizika, godina i budući planovi za rađanje djece itd.

To može biti:

• redovno samopregled dojki;
• dinamičko promatranje (redovne posjete mamologu, ultrazvuk i mamografija, itd.);
• uzimanje tamoksifena (skup lijek sa puno nuspojava);
• profilaktička ooforektomija;
• profilaktička mastektomija nakon koje slijedi rekonstrukcija;
• nešto drugo u zavisnosti od stepena razvoja medicine u vašem kraju.

Koje su dobre vijesti za nosioce mutacije gena BRCA1 i BRCA2?

• Prema statistikama, stopa preživljavanja pacijenata sa nasljednim karcinomom ženskih organa reproduktivni sistem znatno veći u odnosu na opšta grupa bolestan;
• Čak i ako se kod vas otkrije mutacija, to uopće ne znači da će se proces ikada pokrenuti u vašem tijelu, 70-90% još uvijek nije 100%. Uvijek imate preostalih 10-30%.
• Možete razviti visoku toleranciju na stres, raditi sa svojim strahovima ili se samo moliti veća snaga o pružanju zdravlja. Izbor je na vama. 🙂 Niko te ne može natjerati na mastektomiju.

Gdje mogu dobiti test mutacije?

Znam da su u svrhu ranog otkrivanja raka dojke, jajnika i prostate, Moskovsko Ministarstvo zdravlja i Moskovska klinička naučni centar njima. S.A. Loginova DZM svake subote od 7. jula do 22. septembra 2018. godine(od 8.00 do 14.00) sprovodi skrining program (potpuno BESPLATNO).

Da biste uzeli analizu, morate sa sobom imati pasoš i dati pristanak za obradu ličnih podataka (omogućiti pouzdan način povratne informacije).

• Za žene (preko 18 godina) nije potrebna prethodna priprema za davanje krvi za BRCA1 i BRCA2.
• Muškarci stariji od 40 godina mogu uzeti PSA krvni test kako bi provjerili predispoziciju za rak prostate: preporučljivo je suzdržati se od seksualne aktivnosti 2 dana prije testa. Pola sata prije uzimanja krvi treba izbjegavati fizičko prenaprezanje.

Analiza se provodi vađenjem krvi iz vene.

Imate još 10 dana da završite ovu analizu potpuno besplatno!

Ovdje možete preuzeti raspored i adrese za skrining raka.

Ali, čak i ako pročitate ovaj post nakon 22.09.18, siguran sam da će Ministarstvo zdravlja i dalje provoditi takve akcije. Medicinske organizacije Zdravstveni odjeli već nekoliko godina održavaju slične događaje, raspoređujući mobilne medicinske jedinice u različitim dijelovima grada i na mjestima javnih manifestacija. Pratite vijesti.

Pa, ako niste imali vremena, ova analiza se može uraditi u bilo kojoj plaćenoj laboratoriji. Možda jednostavno javne bolnice Uskoro će takve analize raditi na stalnoj osnovi.

Današnji naučnici znaju da je proces rasta kancerozni tumor počinje kada jedan ili više gena u ćeliji prolaze kroz proces mutacije. To znači da gen ili počinje kodirati za promijenjeni, abnormalni protein, ili se mijenja toliko da više uopće ne kodira protein. Kao rezultat toga, normalni procesi rasta i diobe stanica su poremećeni, što može dovesti do stvaranja malignog tumora.

Genetske mutacije se mogu pojaviti u različitim periodima ljudskog života: ako se pojave prije nego što se osoba rodi, tada će sve ćelije u tijelu sadržavati ovaj mutirani gen (mutacija klica), i on će biti naslijeđen, ili se mutacija može pojaviti u jednom ćeliju tijela u cijelom životu, a izmijenjeni gen će biti sadržan samo u ćelijama potomcima jedne ćelije u kojoj je došlo do mutacije (somatske mutacije). Većina malignih bolesti nastaje kao posljedica slučajne mutacije u jedina ćelija, čijom daljom diobom nastaju tumorsko potomstvo. Međutim, oko 10% slučajeva malignih neoplazmi je nasljedno, odnosno mutacija koja predisponira nastanak raka prenosi se s generacije na generaciju.

Kolika je vjerovatnoća da će izmijenjeni gen biti naslijeđen?

Svaka ćelija u tijelu sadrži dvije kopije istog gena, jedna od tih kopija je naslijeđena od majke, a druga od oca. Kada se mutacija prenosi s roditelja na dijete, prisutna je u svakoj ćeliji djetetovog tijela, uključujući ćelije reproduktivnog sistema - spermatozoida ili jajašca, i može se prenositi s generacije na generaciju. Mutacije klica su odgovorne za razvoj manje od 15% malignih tumora. Takvi slučajevi raka nazivaju se "porodičnim" (tj. prenošenim u porodicama) oblicima raka. Međutim, nasljeđivanje jedne kopije izmijenjenog gena ne znači da je i sklonost razvoju određene vrste tumora naslijeđena. Činjenica je da nasledne bolesti može imati drugačiji tip nasljeđivanje: dominantno, kada je jedna naslijeđena kopija gena dovoljna za razvoj bolesti, i recesivno, kada se bolest razvija ako se izmijenjeni gen primi od oba roditelja. U ovom slučaju, roditelji koji imaju samo jedan izmijenjen gen u svom nasljednom aparatu su nosioci i sami ne obolijevaju.

Genetika raka dojke

Većina slučajeva raka dojke (BC) - oko 85% - je sporadična, odnosno do oštećenja gena dolazi nakon rođenja osobe. Kongenitalni oblici Rak dojke (oko 15%) nastaje kada pacijent naslijedi mutantni oblik gena koji se prenosi s generacije na generaciju. Postoji nekoliko tipova gena koji su uključeni u razvoj raka dojke, uključujući mutacije koje uzrokuju gubitak gena za supresiju tumora.

U skladu sa svojim nazivom, „geni supresori tumora“ sprečavaju nastanak tumorskih procesa. Kada je njihova aktivnost poremećena, tumor može nekontrolirano rasti.

Normalno, svaka ćelija u telu nosi dve kopije svakog gena, jednu od oca i jednu od majke. Rak dojke se obično nasljeđuje autosomno dominantno. Kod autosomno dominantnog načina nasljeđivanja, dovoljno je da se mutacija dogodi samo u jednoj kopiji gena. To znači da roditelj koji nosi mutantnu kopiju gena u svom genomu može prenijeti i njega i normalnu kopiju svom potomstvu. Dakle, vjerovatnoća prenošenja bolesti na dijete iznosi 50%. Prisutnost u genomu mutacija raka povećava rizik od razvoja tumora koji su specifični za ovu mutaciju.

Koliki je prosječni rizik od razvoja raka dojke?

Prosječna žena ima doživotni rizik od razvoja raka dojke od oko 12%. Prema drugim podacima, svaka osma žena će tokom života oboljeti od raka dojke.

Koliko je čest rak dojke?

Rak dojke je najčešći tumor kod žena (isključujući rak kože, koji je vrlo čest kod starijih i starost) i drugi najčešći uzrok smrti od tumora nakon raka pluća. Rak dojke se javlja i kod muškaraca, ali je njegova učestalost približno 100 puta manja nego kod žena.

Kako bi se identifikovale osobe u riziku od razvoja raka dojke, preporučuje se provođenje genetskog testiranja među pacijentima sa porodičnim istorija raka dojke. Većina stručnjaka insistira na preliminarnoj konsultaciji sa genetičarom prije nego što se odluči na genetsko testiranje. Specijalista mora sa pacijentom razgovarati o svim prednostima i nedostacima genetskog testiranja, pa je potrebno zakazati pregled kod genetičara.

Šta žena treba da zna o verovatnoći prenošenja raka dojke u njenoj porodici?

Ako bliski srodnici (majka, ćerke, sestre) imaju rak dojke, ili ako su drugi članovi porodice (bake, tetke, nećake) više puta imali ovu bolest, to može ukazivati ​​na nasljednu prirodu bolesti. Ovo je posebno vjerovatno ako je dijagnoza raka dojke postavljena kod nekog od rođaka koji nije navršio 50 godina života.

Ako rođaci u prvom stepenu (majka, sestra ili kćerka) razviju rak dojke, tada se rizik od razvoja bolesti povećava za 2 puta u odnosu na prosjek. Ako se dvoje vaših bliskih rođaka razbole, onda je rizik od razvoja raka dojke tokom vašeg života 5 puta veći od statističkog prosjeka. Istovremeno, nejasno je koliko se puta povećava rizik od obolijevanja žene u čijoj porodici je muški rođak oboljeo od raka dojke.

Koji nasljedne mutacije povećati rizik od razvoja raka dojke?

Postoji nekoliko gena povezanih s povećanim rizikom od raka dojke. Najčešći sindromi povezani s povećanim rizikom od razvoja raka dojke opisani su u nastavku.

• Geni BRCA1 i BRCA2 (BRCA = BReast Cancer) su geni supresori tumora koji su oštećeni u sindromu porodičnog raka dojke. One žene koje su nosioci mutiranog oblika BRCA gena imaju 50-85% šanse da razviju rak dojke tokom svog života. Međutim, njihov rizik od razvoja raka jajnika je oko 40%. Muškarci koji nose mutantne oblike gena BRCA1 ili BRCA2 u svom genomu također mogu imati povećan rizik od razvoja raka dojke ili prostate. I muškarci i žene koji imaju mutaciju BRCA2 gena mogu pripadati ovoj grupi povećan rizik razvoj raka dojke ili drugih vrsta raka. Mutantni oblik gena ima određenu akumulaciju u nekim etničkim grupama, na primjer, otprilike jedna od 50 Jevrejki Aškenazi nosi urođenu mutaciju gena BRCA1 ili BRCA2, što povećava rizik od razvoja raka dojke tokom života na 85% i rizik od razvoja raka jajnika do 40%. Trenutno je poznato da je oko 80% svih nasljednih karcinoma dojke uzrokovano mutiranim oblicima gena BRCA1 i BRCA2.
• Ataksija-telangiektazija (A-T). Nasljedni sindrom nazvan ataksija-telangiektazija uzrokovan je mutacijom gena koji se nalazi na hromozomu 11, takozvanog ATM gena. Uz ovaj sindrom povećava se i rizik od razvoja raka dojke.
• Leigh-Fromeny sindrom.Članovi porodica sa Leigh Fromenovim sindromom (LFS) imaju 90% šanse da razviju rak tokom života. Najčešći tumori koji se razvijaju u SLF su: osteogeni sarkom, sarkom mekog tkiva, leukemija, rak pluća, rak dojke, tumori mozga i tumori kore nadbubrežne žlijezde. Ovaj prilično rijedak sindrom čini manje od 1% svih karcinoma dojke. Gen sa kojim je SLF povezan naziva se "p53". Ovaj gen je gen supresor tumora. Testiranje na prisustvo p53 gena preporučuje se članovima porodice koji se sretnu dijagnostički kriterijumi SLF. Sprovode se mnoge studije kako bi se postiglo bolje razumijevanje mehanizma razvoja ARS. Drugi gen koji je proučavan, CHEK2, može dovesti do razvoja sindroma koji liči na FFS u nekim porodicama. Kod nosilaca mutiranog oblika ovog gena, rizik od razvoja raka dojke je povećan za 2-5 puta kod žena i 10 puta kod muškaraca. Testiranje na mutacije u regiji gena CHEK2 trenutno je dostupno kao dio istraživanja.
• Cowdenov sindrom.Žene sa Cowdenovim sindromom imaju povećan rizik od razvoja raka dojke tokom svog života, koji se kreće od 25% do 50% i rizik od 65%. benigne neoplazme mlečne žlezde. Također, kod ove bolesti postoji povećan rizik od razvoja karcinoma materice, koji se kreće od 5% do 10%, i mnogo više - vjerovatnoća razvoja benignih procesa u maternici. Cowden sindrom povećava vjerovatnoću razvoja raka i benignih tumora štitne žlijezde. Drugi znakovi Cowdenovog sindroma uključuju makrocefaliju – veliku veličinu glave – i promjene na koži kao što su trihilemomi i papilomatozna papuloza. Gen povezan s Cowdenovim sindromom se zove. PTEN. Također se vjeruje da je gen supresor tumora, a razvijeni su specifični testovi za njegovu identifikaciju.
• Kod žena sa PCY, životni rizik od razvoja raka dojke je povećan na 50%. Međutim, glavni simptom SPY-a je prisustvo više hamartomatoznih polipa i probavni trakt. Prisustvo ovih polipa značajno povećava rizik od razvoja raka debelog crijeva i rektuma. Osobe s PI sindromom također imaju povećanu pigmentaciju ( tamne mrlje na koži) lica i ruku. Hiperpigmentacija često počinje u djetinjstvu i traje cijeli život. Ovaj sindrom također ukazuje na povećan rizik od razvoja karcinoma jajnika, materice i pluća. Gen povezan sa SPY zove se STK11. Gen STK11 je gen supresor tumora i može se identificirati genetskim testiranjem.
• Drugi geni. Trenutno, mnogo toga ostaje nepoznato u vezi sa ulogom pojedinačnih gena u povećanju rizika od razvoja raka dojke. Moguće je da postoje i drugi geni, koji još nisu identifikovani, koji utiču na naslednu predispoziciju za razvoj raka dojke.

Pored porodične anamneze, postoje dodatni faktori rizika iz okruženja i načina života koji takođe mogu povećati rizik od razvoja raka dojke. Da biste bolje razumeli sopstveni rizik od razvoja raka, trebalo bi da razgovarate o porodičnoj istoriji bolesti i ličnim faktorima rizika sa svojim lekarom. Osobe koje imaju povećan rizik od razvoja raka dojke mogu se podvrgnuti posebnom genetskom testiranju i pratiti svoj individualni plan rana dijagnoza. Osim toga, oni moraju isključiti one dodatne faktore rizika koji se mogu isključiti. Što se tiče rizika od razvoja raka dojke, takvi faktori rizika koji se mogu kontrolisati su: neuravnotežena ishrana, prekomjerna težina, fizička neaktivnost, zloupotreba alkohola, pušenje i nekontrolisana upotreba ženskih polnih hormona.

Genetika raka jajnika

Za svaku ženu bez porodične istorije povećane incidencije raka jajnika i bez drugih faktora rizika, životni rizik od razvoja raka jajnika je manji od 2%.

Rak jajnika čini oko 3% svih malignih tumora koji se razvijaju kod žena.

Nalazi se na 8. mjestu među svim onkološkim ženske bolesti i 5. vodeći uzrok smrti žena od raka, što vam onkolog može potvrditi.

Kako znati da li u vašoj porodici postoji nasljedni oblik raka jajnika?

Ako su bliski srodnici (majka, sestre, ćerke) imali slučajeve raka jajnika, ili se u jednoj porodici javilo više slučajeva bolesti (baka, tetka, nećaka, unuke), onda je moguće da je u ovoj porodici rak jajnika nasljedan. .

Ako je kod rođaka u prvom stepenu dijagnosticiran rak jajnika, onda je individualni rizik žene iz ove porodice u prosjeku 3 puta veći od prosječnog statističkog rizika od razvoja raka jajnika. Rizik se još više povećava ako je tumor dijagnosticiran kod nekoliko bliskih rođaka.

Koje nasljedne genetske mutacije povećavaju rizik od razvoja raka jajnika?

Do danas, naučnici znaju nekoliko gena, mutacije u kojima dovode do povećanog rizika od razvoja raka jajnika.

Najčešći su opisani u nastavku nasljedni sindromi povezana s rizikom od razvoja raka jajnika.

• Sindrom naslednog karcinoma dojke i jajnika (HBOC). Oštećenje gena BRCA1 i BRCA2 najčešća je situacija u slučajevima porodičnog raka dojke i jajnika. Izračunato je da se mutacije gena BRCA1 javljaju u 75% slučajeva nasljednih oblika karcinoma jajnika, a BRCA2 gen je odgovoran za preostalih 15%. Istovremeno, rizik od raka jajnika kreće se od 15% do 40% tokom života, a raka dojke - do 85%. Muškarci koji nose mutantne oblike gena BRCA1 ili BRCA2 u svom genomu također mogu imati povećan rizik od razvoja raka dojke ili prostate. Nosenje mutacija u genu BRCA2 također je povezano s povećanim rizikom od razvoja drugih vrsta raka: melanoma i raka gušterače. Geni BRCA1 i BRCA2 pripadaju takozvanim "genima supresora tumora". To znači da na osnovu ovih gena, protein uključen u ćelijski ciklus i ograničavanje broja dioba ćelija. Ovo ograničava vjerovatnoću nastanka tumora. Ako dođe do mutacije gena za supresor tumora, protein se ili uopće ne sintetizira ili ima defektnu strukturu i nije u stanju spriječiti stvaranje tumorskih stanica.
  Mutantni oblik gena ima određenu akumulaciju u nekim etničkim grupama: postoje tri najčešće mutacije: 2 u BRCA1 genu i jedna u BRCA2 genu, u jevrejskoj populaciji Aškenaza. Među ovom populacijom, rizik od nošenja jednog od tri oblika mutantnih gena je 2,5%.
  Žene koje nose mutacije u genima BRCA1 ili BRCA2 trebale bi se podvrgnuti pažljivom skriningu rano otkrivanje rak jajnika i dojke. Skrining za rano otkrivanje karcinoma jajnika treba da uključuje: pregled kod ginekologa, ultrazvučni pregled karličnih organa i test krvi na onkogen CA-125. Skrining za rano otkrivanje raka dojke treba da uključuje: samopregled dojke, pregled kod mamologa, mamografiju jednom godišnje, ultrasonografija mliječne žlijezde i MRI.
• Nasljedni nepolipozni rak debelog crijeva (HNPTC) (Linčev sindrom)čini oko 7% incidencije nasljednog karcinoma jajnika. Žene sa ovim sindromom imaju 10% rizik od razvoja raka jajnika. Rizik od razvoja raka materice je do 50%. NNPTC se najčešće povezuje s rizikom od razvoja raka debelog crijeva, koji se kreće od 70 do 90%, što je višestruko veće od rizika u općoj populaciji. Pacijenti sa NNPTC takođe imaju povećan rizik od razvoja raka želuca. tanko crijevo i bubrezi. Takođe je povećana incidencija raka dojke u ovim porodicama.
  Naučnici su pronašli nekoliko gena čiji kvarovi dovode do razvoja NPTK. Većina zajednički uzrok sindrom su mutacije u genima MLH1, MSH2 i MSH6. Iako se mutacije najčešće nalaze u više gena odjednom, opisane su porodice u kojima se promjene nalaze samo u jednom genu.
  Geni u kojima mutacije izazivaju razvoj NPTK sindroma su predstavnici grupe gena koji pripadaju takozvanim genima za popravku mismatch-a. Geni ove grupe sintetiziraju proteine ​​koji obnavljaju greške u strukturi DNK koje se javljaju tokom diobe ćelije. Ako se jedan od ovih gena modifikuje, formira se protein koji nije u stanju da eliminiše greške u strukturi DNK, defektna struktura DNK se povećava iz jedne ćelijske deobe u drugu, što može dovesti do razvoja raka.
  Žene iz porodica u kojima je dijagnosticiran NNPTC treba da se podvrgnu obaveznom dodatnom skriningu za rano otkrivanje karcinoma materice i jajnika, pored testova za rano otkrivanje raka debelog crijeva.
• Peutz-Jeghersov sindrom (SPJ).Žene sa PCY imaju povećan rizik od razvoja raka jajnika. Iako je glavni simptom SPY-a prisustvo više hamartomatoznih polipa u probavnom traktu. Prisustvo ovih polipa značajno povećava rizik od razvoja raka debelog crijeva i rektuma. Osobe sa PI sindromom takođe imaju povećanu pigmentaciju (tamne mrlje na koži) lica i ruku. Hiperpigmentacija se često pojavljuje u djetinjstvu i može nestati s vremenom. Kod žena iz porodica sa PCY, rizik od razvoja raka jajnika je oko 20%. Ovaj sindrom također podrazumijeva povećan rizik od razvoja karcinoma materice, dojke i pluća. Gen povezan sa SPY zove se STK11. Gen STK11 je gen supresor tumora i može se identificirati genetskim testiranjem.
• Sindrom karcinoma nevusoidnih ćelija (NBCC) Takođe poznat kao Gorlinov sindrom, karakteriše ga razvoj višestrukih karcinoma bazalnih ćelija, cista kostiju vilice i malih kockica na koži dlanova i stopala. Kod žena s Gorlin sindromom, benigni fibroidi jajnika razvijaju se u 20% slučajeva. Postoji određeni, iako mali, rizik da se ovi fibromi mogu razviti u maligne fibrosarkome. Dodatna komplikacija sindroma je razvoj tumora mozga - meduloblastoma u djetinjstvo. Vanjske karakteristike pacijenata s Gorlinovim sindromom uključuju makrocefaliju (velika veličina glave), neobičnu strukturu lica i skeletne abnormalnosti koje utječu na strukturu rebara i kralježnice. Uprkos činjenici da se SNBCC nasljeđuje autosomno dominantno, oko 20-30% pacijenata nema porodičnu anamnezu bolesti. Poznato je da je PTCH gen povezan sa bolešću, čija se struktura može utvrditi posebnim testovima.

Postoje li druga nasljedna stanja koja dovode do povećanog rizika od razvoja raka jajnika?

Ostala urođena stanja koja povećavaju rizik od razvoja raka jajnika uključuju:

• Leigh-Fromeny sindrom.Članovi porodica sa Leigh Fromenovim sindromom (LFS) imaju 90% šanse da razviju rak tokom života. Najčešći tumori koji se razvijaju u SLF su: osteogeni sarkom, sarkom mekog tkiva, leukemija, rak pluća, rak dojke, tumori mozga i tumori kore nadbubrežne žlijezde. Ovaj sindrom je prilično rijedak i uzrokovan je mutacijom gena zvanog p53, koji je gen supresor tumora. Testiranje na prisustvo p53 gena preporučuje se članovima porodice koji ispunjavaju dijagnostičke kriterijume za FFS. Sprovode se mnoge studije kako bi se bolje razumio mehanizam razvoja ARS. Drugi poznati gen, CHEK2, može dovesti do razvoja sindroma koji liči na LFS u nekim porodicama.
• ataksija-telangiektazija (A-T) rijedak nasljedni autosomno recesivni poremećaj karakteriziran progresivnim poremećajima hoda koji se obično razvijaju u djetinjstvu. Ubrzo nakon sticanja vještina hodanja, djeca počinju posrtati, njihov hod postaje nesiguran, a većina pacijenata sa A-T primorana je koristiti invalidska kolica. Vremenom se razvijaju poremećaji govora i poteškoće u pisanju i izvođenju preciznih pokreta. Prilikom pregleda pacijenata uočljivi su na koži, sluzokoži i beločnici oka. paukove vene zvane telangiektazije, koje su proširene kapilare. Pacijenti sa ovim sindromom su takođe oslabljeni imuni sistem i podložni su zarazne bolesti. Rizik od razvoja tumora je 40%, od kojih su maligni limfomi najčešći. Povećava se i rizik od razvoja raka dojke, jajnika, želuca i melanoma.
  A-T se nasljeđuje autosomno recesivno, odnosno za razvoj bolesti potrebno je naslijediti 2 mutantne kopije gena koji se zove ATM gen i nalazi se na 11. hromozomu. To znači da oba roditelja oboljelog djeteta moraju biti nosioci izmijenjenog gena, a njihova djeca imaju 25% šanse da naslijede bolest. Nosioci izmijenjenog ATM gena imaju povećan rizik od razvoja određenih oblika malignih bolesti. Prije svega, rak dojke.
• Kompleks KARNEY je rijetko nasljedno stanje koje karakterizira nejednaka pigmentacija kože, koja najčešće zahvaća lice i usne, a koja se pojavljuje u pubertetu. Osim kožnih mrlja, pacijenti sa ovim sindromom skloni su razvoju brojnih benignih tumora, od kojih su najčešći miksomi, koji su čvorići na koži. različite boje od bijele do svijetlo ružičaste, smještene na kapcima, uhu i bradavicama. Oko 75% pacijenata sa CARNEY kompleksom razvije tumore štitnjače, ali većina njih je benigna. Uopšte. Smatra se da je rizik od razvoja malignih tumora kod pacijenata sa CC nizak. CARNEY kompleks je kongenitalno stanje sa autosomno dominantnim obrascem nasljeđivanja. Uprkos tome, oko 30% pacijenata nema porodičnu istoriju bolesti. Jedan od gena odgovoran za razvoj ovog stanja zove se PRKAR1A. Drugi gen, za koji se smatra da se nalazi na hromozomu 2, je pod istragom i naučnici vjeruju da bi također mogao biti povezan s razvojem bolesti.

Šta određuje vaš lični nivo rizika?

Pored jake porodične anamneze, postoje dodatni faktori rizika povezani sa navikama ponašanja i okruženje. Ovi faktori mogu uticati na rizik od razvoja raka jajnika. Žene s povećanim rizikom od razvoja bolesti mogu se podvrgnuti genetskom testiranju kako bi se utvrdila potreba za skrining testovima koji imaju za cilj ranu dijagnozu raka jajnika. Posebno opasnim situacijama Može se preporučiti profilaktička ooforektomija (uklanjanje zdravih jajnika radi smanjenja rizika od raka dojke i jajnika).

Nosenje određenih genetskih mutacija koje povećavaju rizik od razvoja raka jajnika ne znači 100% šanse za razvoj ove vrste tumora. Osim toga, značajnu ulogu imaju kontrolisani faktori rizika, uključujući one dobro poznate kao što su višak kilograma, pušenje, konzumacija alkohola i sjedilački način života.

Uloga genetski faktori razvijate rak bubrega

Rak bubrega se često razvija kao slučajan događaj, odnosno oko 95% slučajeva nema uzrok nasljedni uzroci, što bi bilo poznato današnjoj nauci. Samo 5% karcinoma bubrega razvija se protiv nasljedna predispozicija. Dakle, prosječan rizik od razvoja raka bubrega je manji od 1% tokom cijelog života osobe, a muškarci su oboljeli dva puta češće od žena.

Kako možete reći da li postoji porodična istorija raka bubrega?

Ako su članovi uže porodice (roditelji, braća i sestre ili djeca) razvili tumor bubrega, ili su imali više slučajeva raka bubrega među svim članovima porodice (uključujući bake i djedove, ujake, tetke, nećake, rođake i unuke), tj. postoji mogućnost da se radi o nasljednom obliku bolesti. Ovo je posebno vjerovatno ako se tumor razvio prije 50. godine, ili ako postoji obostrano oboljenje i/ili više tumora u jednom bubregu.

Koliki je individualni rizik od razvoja raka bubrega ako postoji porodična anamneza?

Ako su rođaci u prvom stepenu (roditelji, braća i sestre, djeca) imali rak bubrega prije 50. godine života, to znači da se rizik od obolijevanja može povećati. Da bi se odredio nivo rizika pojedinca, neophodno je identifikovati nasljedno stanje koje je moglo dovesti do razvoja raka.

Koje urođene genetske mutacije povećavaju rizik od raka bubrega?

Postoji nekoliko gena za koje se zna da su povezani sa razvojem raka bubrega, a svake godine se opisuju novi geni koji utiču na ovaj proces. Neka od najčešćih genetskih stanja koja povećavaju rizik od razvoja raka bubrega su navedena u nastavku. Većina ovih stanja dovodi do razvoja neke vrste tumora. Razumijevanje specifičnosti genetski sindrom u porodici može pomoći pacijentu i njegovom ljekaru da razviju individualni plan za prevenciju i ranu dijagnozu i, u određenim slučajevima, odrede optimalni taktike lečenja. Neka od naslednih stanja su takođe povezana, pored rizika od razvoja tumora, sa povećana vjerovatnoća razvoj određenih ne-neoplastičnih bolesti, a ovo znanje može biti korisno.

• Von Hippel-Lindau sindrom (VHL). Osobe s nasljednim FHL sindromom izložene su riziku od razvoja nekoliko vrsta tumora. Većina ovih tumora su benigni (nekancerozni), ali u oko 40% slučajeva postoji rizik od razvoja raka bubrega. Štaviše, određeni specifični tip, koji se zove „rak bubrega sa čistim ćelijama“. Ostali organi. Tumori koji su podložni razvoju kod pacijenata sa FHL sindromom su oči (retinalni angiomi), mozak i kičmena moždina (hemangioblastomi), nadbubrežne žlijezde (feohromocitom) i unutrasnje uho(tumori endolimfne vrećice). Razvoj tumora slušnog organa može uzrokovati potpuni ili djelomični gubitak sluha. Pacijenti sa FHL-om također mogu razviti ciste u bubrezima ili pankreasu. Sindrom se klinički manifestira u dobi od 20-30 godina, ali simptomi se mogu pojaviti i u djetinjstvu. Oko 20% pacijenata sa FHL sindromom nema porodičnu istoriju bolesti. Gen koji određuje razvoj FHL sindroma naziva se i VHL gen (VHL) i pripada grupi gena za supresiju tumora. Tumorski supresorski geni su obično odgovorni za sintezu specifičnog proteina koji ograničava rast stanica i sprječava nastanak tumorskih stanica. Mutacije u genima supresora uzrokuju da tijelo izgubi sposobnost ograničavanja rasta stanica i kao rezultat toga mogu se razviti tumori. Genetsko testiranje za utvrđivanje mutacija u FHL genu preporučuje se osobama sa porodičnom anamnezom bolesti povezanih sa FHL sindromom. Skrining simptoma FHL sindroma treba provoditi u porodicama čiji su članovi pod povećanim rizikom od razvoja ovog sindroma, a započeti u rane godine. Ovaj pregled uključuje:
  • Očni pregled i praćenje krvni pritisak od 5 godina starosti;
  • Ultrazvuk organa trbušne duplje With rano djetinjstvo, MRI ili CT retroperitonealnih organa nakon 10 godina;
  • Test na nivo kateholamina u 24-satnom urinu;
• Porodični slučajevi bistrocelularnog karcinoma bubrežnih ćelija koji nisu povezani sa FHL sindromom. Većina slučajeva raka bubrega sa čistim ćelijama je sporadična, što znači da se razvija nasumično. Međutim, postoji vrlo nizak procenat porodični slučajevi raka bubrega sa čistim ćelijama u odsustvu drugih znakova FHL sindroma. Neki od ovih pacijenata nasljeđuju specifične rearanžmane gena na hromozomu 3. Koristeći metode genetska dijagnostika takvi preuređeni hromozomi se mogu identifikovati. Kod nekih pacijenata genetski razlozi Razvoj raka bubrega još nije poznat. Za članove porodice sa ovim rijetkim sindromima, preporučuje se da skrining na tumore bubrega počne u dobi od 20 godina koristeći ultrazvuk, MRI ili retroperitonealni CT.
• Kongenitalni papilarni karcinom bubrežnih stanica (CPRCC). Na PPCC se može posumnjati kada dva ili više bliskih rođaka imaju dijagnozu istog tipa tumora bubrega, odnosno papilarnog karcinoma bubrežnih ćelija tipa 1. Obično je ova vrsta tumora porodične slučajeve dijagnosticiran u dobi od 40 godina ili kasnije. Pacijenti sa SPPCC mogu imati više tumora u jednom ili oba bubrega. Pojedinci koji pripadaju porodicama sa naslijeđenim slučajevima PPCC-a trebaju proći skrining dijagnostičke studije, uključujući ultrazvuk, MRI ili CT, od oko 30 godina starosti. Gen odgovoran za razvoj VPPCC naziva se c-MET. C-MET gen je proto-onkogen. Protoonkogeni su odgovorni za sintezu proteina koji pokreću ćelijski rast u normalnoj ćeliji. Mutacije u protoonkogenima uzrokuju da se proizvodi previše ovog proteina i stanica prima previše signala za rast i podjelu, što može dovesti do stvaranja tumora. Trenutno već razvijeno posebne metode, što omogućava identifikaciju mutacija u c-MET genu.
• Burt-Hogg-Dubet sindrom (BHD). HDD sindrom je rijedak sindrom i povezan je s razvojem fibrofolikula (benigni tumori folikula dlake), cista u plućima i povećanim rizikom od raka bubrega. Kod pacijenata sa HDD sindromom rizik od razvoja raka bubrega je 15-30%. Većina tumora bubrega koji se razvijaju u ovom sindromu klasificiraju se kao hromofobni tumori ili onkocitomi, ali u rijetkim slučajevima može se razviti svijetloćelijski ili papilarni rak bubrega. Zbog povećanog rizika od razvoja malignih tumora bubrega, članovima porodice sa HDD sindromom se savjetuje rani početak redovne dijagnostičke kontrole za isključivanje ove patologije (ultrazvuk, MRI ili CT od 25 godina starosti). Gen odgovoran za razvoj HDD sindroma naziva se BHD i može se odrediti genetskim testiranjem.
• Kongenitalna leiomiomatoza i karcinom bubrežnih ćelija (CCRCC). Pacijenti s ovim sindromom imaju kožne nodule koje se nazivaju leiomiomi. Najčešće se takvi čvorovi formiraju na udovima, prsima i leđima. Ženama se često dijagnosticira miom maternice, ili, mnogo rjeđe, leiomiosarkom. Pacijenti sa VLPPC imaju povećan rizik od razvoja raka bubrega, koji iznosi oko 20%. Najčešći tip je papilarni karcinom bubrežnih stanica. Skrining za rano otkrivanje raka bubrega treba provoditi među članovima porodice sa VLPKD. Gen odgovoran za razvoj ovog sindroma naziva se FH gen (fumarette hydratase) i može se odrediti genetskim testiranjem.

Postoje li druga urođena stanja povezana sa povećan nivo razvoj raka bubrega?

Klinička zapažanja pokazuju da postoje i drugi slučajevi porodične predispozicije za razvoj tumora bubrega, a ovoj temi posvećuju sve veću pažnju genetičari. Manje značajno povećanje rizika od razvoja raka bubrega uočeno je kod pacijenata sa tuberoznom sklerozom, Cowdenovim sindromom i kongenitalnim nepolipoznim karcinomom debelog crijeva. Za sve ove bolesti indikovana je konsultacija sa genetičarom.

Genetika raka prostate

Većina slučajeva raka prostate (oko 75%) nastaje kao rezultat somatskih mutacija i ne prenosi se nasumično ili nasljedno. Nasljedni rak prostate

Ispostavilo se da je genetska raznolikost tumora raka mnogo veća nego što se očekivalo prema najhrabrijim proračunima - tumor od tri centimetra može imati oko sto hiljada mutacija!

Stanice postaju kancerogene zbog nagomilavanja mutacija: promjene u genskim sekvencama dovode do toga da se u ćeliji sintetiziraju pogrešni proteini, uključujući i one koji kontroliraju diobu stanica, što rezultira malignim tumorom. Poznato je da postoji dosta mutacija u ćelijama raka, te da upravo zbog raznolikosti mutacija rak može odoljeti raznim režimima liječenja. Ali koliko je puno? Da li je realno izbrojati broj mutacija u tumoru, s obzirom na to da se njegove različite ćelije mogu razlikovati jedna od druge u različitom stepenu u svom mutacionom profilu?

Istraživači iz Medicinski centar Univerzitet u Čikagu i Genomski institut u Pekingu pokušali su da izbroje mutacije u malom tumoru ljudske jetre: njegova veličina je bila oko 3,5 cm u prečniku i sastojala se od više od milijardu ćelija. Od nje je uzeto 300 uzoraka za DNK analizu. Nakon što su mutacije izbrojane u svakoj od tri stotine zona, rezultat je ekstrapoliran na cijeli tumor i ispostavilo se da da bi ukupno trebalo biti oko 100.000 (!) DNK oštećenja, što odgovara kodirajućim regijama gena (odnosno onima u kojima su informacije o sekvenci aminokiselina proteina šifrirane). Ova vrijednost je premašila najsmjelije proračune - do sada se vjerovalo da se ćelije raka razlikuju od zdravih po nekoliko stotina ili nekoliko hiljada mutacijskih defekata (granična procjena je bila samo 20.000 mutacija). Rezultati studije objavljeni su u časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences.

Naravno, treba imati na umu da mutacije nisu ravnomjerno raspoređene, a većina ih se javlja na prilično niskoj frekvenciji. Sami autori rada kažu da se 99% različitih mutacija javlja u manje od stotinu ćelija, a ćelije s rijetkim genetskim defektima radije su zajedno. u svakom slučaju, novi podaci nam govore da u tumoru raka ima puno mutacija "u rezervi", za kojima očigledno nema hitne potrebe, koji nisu pod pritiskom selekcije, odnosno ne predstavljaju vitalnu potrebu za ćeliju raka. Već je dobro poznato da tumori imaju korisne (za rak) mutacije, odnosno pokretačke mutacije koje pomažu tumoru da raste, i mutacije "putnika" koje nemaju utjecaja na rast i jednostavno prelaze s generacije na generaciju, ali ne moglo bi se pomisliti da rak može imati tako veliku genetsku raznolikost.

To predstavlja veliki problem za medicinu: kao što smo rekli na početku, rak može preživjeti zahvaljujući mutacijama koje pružaju otpornost na lijekove, a s tako velikim rasponom mutacija bit će prilično lako pronaći željenu mutaciju; ” mutacija će se odjednom pokazati vrlo potrebnom u promijenjenim uvjetima - na primjer, prilikom promjene režima liječenja. (Zaista, prethodne studije su to pokazale klinička prognoza pogoršava sa povećanjem genetske raznolikosti tumora.) Dakle, uz terapiju protiv raka treba se što prije i što potpunije riješiti apsolutno svih ćelija raka, što je jako, jako teško.