Mis on raku mutatsioon onkoloogias? Vähirakkude geneetiline mutatsioon viib pahaloomuliste kasvajate agressiivsete vormide tekkeni, mis on keemiaravi suhtes resistentsed

Selleks, et rakk kuuletuks käskudele ja keeldudele, vajab ta neid käske edastavat signaalide süsteemi ja aparaati, mis on võimeline neid tajuma. Neid signaale nimetatakse aineteks tsütokiinid. Omal moel keemiline olemus need on tavaliselt valgud või polüpeptiidid- lühemad aminohapete ahelad kui valkudel.

Nad seostuvad raku välismembraanil paiknevate retseptorvalkudega, muudavad oma olekut ja käivitavad reaktsiooniahela – aktiveerivad ühed molekulid ja võtavad teised mängust välja. Kuid teatud kogus tsütokiine on rakkudevahelises keskkonnas peaaegu alati olemas ja rakk ei reageeri mitte ühele molekulile, vaid sellele, et nende kontsentratsioon ületab teatud läve. Mõnikord muutub signaaliks konkreetse tsütokiini puudumine. Näiteks kui kasvufaktorite (tsütokiinide, mis soodustavad raku jagunemist) kontsentratsioon on kõrge - rakk jaguneb, madal - see ei jagune ja kui nad pikka aegaüldse mitte – see paneb toime apoptoosi.

Raku mutatsioonid

Nii tsütokiine kui ka nende retseptoreid kodeerivad meile teadaolevad geenid vastuvõtlikud mutatsioonidele. Näiteks on teada kasvufaktori retseptori mutantne vorm, mis käitub nagu kleepuv kellanupp – genereerib pidevalt rakusiseseid signaale jagunemiseks, sõltumata sellest, kas signaalmolekul asub sellel või mitte. On selge, et selliste retseptoritega varustatud rakk püüab pidevalt jaguneda ilma väliseid käske kuulamata. Teine mutatsioon võimaldab rakul toota kasvufaktoreid, millele ta reageerib.

Kuid sellisest mutatsioonist üksi ei piisa vähirakk. Ilma käsuta jagunemise peatavad teised tsütokiinid – proliferatsiooni inhibiitorid. On ka teisi mehhanisme, mis takistavad rakkude pahaloomulist degeneratsiooni. Kõigist nendest tõketest läbi murdmiseks ja keha seatud piirangutest vabanemiseks on vaja muudatusi korraga mitmes (vastavalt matemaatilised mudelid- 3 kuni 7) ei ole omavahel seotud võtmegeenid.

Neid geene nimetatakse proto-onkogeenid(täiesti ebaõiglane, kuna nad normaalne töö lihtsalt takistab vähi arengut. Samas ei imesta keegi, et seadet, mis valgust sisse lülitab, nimetatakse lülitiks.) B erinevad tüübid Kasvajaid mõjutavad erinevad protoonkogeenid. Kokku on teada umbes 200. 2005. aasta märtsis teatasid USA riikliku inimgenoomi instituudi spetsialistid oma kavatsusest koostada täielik kataloog geenid, mille mutatsioonid on seotud pahaloomulise transformatsiooniga.

Kui need ideed peavad paika, siis esmapilgul pole selge, kuidas kellelgi õnnestub vähki haigestuda. Esinemise tõenäosus spetsiifiline mutatsioon konkreetses geenis on väga madal ja mitme sellise mutatsiooni kombinatsioon ühes rakus piirneb imega, kui mitte arvestada, kui palju raku jagunemisi (ja seega genoomi kopeerimise tegusid) meie kehas toimub. Füsioloogide hinnangul jaguneb iga meie rakk umbes kaks triljonit korda päevas.

Mutatsioon- sündmus on juhuslik ja võib juhtuda igal ajal. Aga kindel kemikaalid ja füüsilised mõjud võib selle tõenäosust oluliselt suurendada: kõik ioniseeriv kiirgus ja enamik keemilisi kantserogeene on hästi tuntud mutageenidena. On selge, miks kasvaja tekib kõige sagedamini seal, kus on palju pidevalt jagunevaid rakke: vereloomekoes, nahas, kõikvõimalikes epiteelites (söögitorus, maos, sooltes, kõris, kopsudes, emakas).

Teistes kudedes tekivad kasvajad palju harvemini ja reeglina mitte spetsiaalsed rakud, ja suhteliselt haruldastest varre. Ja ütleme nii ajus tavaliselt ilmnevad ainult spetsiifilised lapseea kasvajad (arenevad esimestel eluaastatel, kui ajurakud alles jagunevad) või metastaasid, mis on eraldunud kasvajast, mis tekkis mõnes teises koes.

Pärast esimest mutatsioonid Mõjutatud raku pahaloomuliseks muutumiseks võib kuluda aastaid või aastakümneid. Tegelikult ei pruugi see üldse juhtuda, kui teised vajalikud geenid ei muteeru. Siiski on tõenäoline, et sellest hoolimata sünnib rakk, mis on võimeline piiramatult jagunema ja ei talu väliseid käske.

Kasvajaks muutumiseks vajab selline rakk palju enamat ja eelkõige replikatiivset surematust. Fakt on see, et mitmerakulise organismi rakud võivad jaguneda vaid piiratud arvu kordi (umbes 50). Järgmiseks vallandub telomeeriloendur – väikesed mõttetud nukleotiidide järjestused kromosoomide otstes, mida iga jagunemisega teatud summa võrra lüheneb. Tõsi, genoom kodeerib spetsiaalset ensüümi – telomeraasi, mis on võimeline taastama telomeerid nende esialgse pikkusega. Kuid tavaliselt esineb see ainult sugurakkudes ja tüvirakkudes ning kõigis teistes on selle geen blokeeritud. Kui seda ei blokeerita, ei saa rakk lõputult jaguneda.

Uued vähirakud jagunevad pidevalt ja kontroll DNA kopeerimise täpsuse üle on dramaatiliselt nõrgenenud. Tekkivad rakud muutuvad mitmekesisemaks. Ja algab klassikaline darvinistlik valik: eelise saavad need, kes paljunevad kõige kiiremini, kaitsevad end kõige edukamalt naabrite ja lümfotsüütide eest ning mis kõige tähtsam, muudavad ümbritsevad rakud ja koed kõige tõhusamalt oma ressurssideks. Teisisõnu, uute kasvajarakkude kloonide tekkimisel ja väljavalimisel muutuvad viimased üha aktiivsemaks.

Metastaasid või kalle vähirakud algkasvajast eralduda, rännata teistesse kudedesse ja tekitada seal sekundaarseid kasvajaid – teise iseloomulik tunnus pahaloomulised kasvajad, mistõttu on nendega võitlemine väga raske. Enamik keharakke ei setti võõrasse koesse ega välju oma elundi piiridest. Sest vähirakud piiranguid pole: nad võivad liikuda nii koos vereringega kui ka iseseisvalt, läbida kõik barjäärid (näiteks vereringest ajju, mida ei suuda teha isegi immuun- ja tüvirakud, millel on juurdepääs peaaegu kõikjale) ja asuda kõikjale. .

Vastamata keha keemilistele käskudele, vähirakud samas kasutavad nad ka ise edukalt selliseid käske. Kui noore kasvaja läbimõõt ületab 2-4 millimeetrit, ei ole sees olevatel rakkudel enam piisavalt hapnikku ja toitaineid. Kuid pahaloomulised rakud eritavad spetsiaalseid aineid, mis stimuleerivad läheduses veresooned kasvada kasvaja paksuseks. Küpsed kasvajarakud võivad oma eritistega isegi lümfotsüütide aktiivsust alla suruda.

Elades vallutatud organismi arvelt, nad mitte ainult ei püüa enda tekitatud kahjusid vähendada ja seeläbi oma olemasolu pikendada, vaid vastupidi, nad justkui püüavad seda võimalikult kiiresti hävitada. Mõnikord vabastavad arenenud kasvajad verre isegi võimsa vasomotoorsete hormoonide volüümi, mis võib viia südameseiskumiseni ja keha – ja koos sellega ka selle tapjate – kohese surmani.

See on muidugi haruldane ja äärmuslik juhtum, kuid see näitab üldine muster: nagu piibellik Simson, pahaloomuline kasvaja püüab täielikult hävitada organismi, milles see asub. Vähk ei tunne kandjat kroonilised vormid, spontaanne paranemine. Endale jäetuna on tal ainult üks tulemus - surm, mida saab vältida ainult aktiivse ja õigeaegse raviga.

Inimkeha koosneb paljudest väikestest elementidest, mis moodustavad kogu keha. Neid nimetatakse rakkudeks. Kudede ja elundite kasv lastel või funktsionaalse süsteemi taastamine täiskasvanutel on rakkude jagunemise tulemus.

Vähirakkude tekkimist seostatakse tavaliste rakkude moodustumise ja suremise protsessi ebakorrapärasusega, mis on aluseks terve keha. Vähirakkude jagunemine - märk tsüklilisuse katkemisest kudede baasil.

Rakkude jagunemisprotsessi tunnused

Rakkude jagunemine on identsete rakkude täpne reprodutseerimine, mis toimub keemilistele signaalidele allumise tõttu. Normaalsetes rakkudes juhib rakutsüklit keerukas signaaliradade süsteem, mille kaudu rakk kasvab, reprodutseerib oma DNA-d ja jaguneb.

Üks rakk jaguneb kaheks identseks, millest moodustub neli jne. Täiskasvanutel moodustuvad uued rakud, kui keha vajab vananevaid või kahjustatud rakke. Paljud rakud elavad teatud aja ja on seejärel programmeeritud läbima surmaprotsessi, mida nimetatakse apoptoosiks.

See rakutöö sidusus on suunatud korrigeerimisele võimalikud vead nende elutsüklis. Kui see muutub võimatuks, tapab rakk end ise. Selline ohverdus aitab hoida keha tervena.

Erinevate kudede rakud jagunevad erinevatel kiirustel. Näiteks naharakud uuenevad suhteliselt kiiresti, samas kui närvirakud jagunevad väga aeglaselt.

Kuidas vähirakud jagunevad?

Vähirakk

Rakkude jagunemise protsessi juhivad sajad geenid. Normaalne kasv nõuab tasakaalu nende geenide aktiivsuse vahel, mis vastutavad rakkude proliferatsiooni eest, ja nende geenide vahel, mis seda pärssivad. Organismi elujõulisus sõltub ka apoptoosi vajadusest märku andvate geenide tegevusest.

Aja jooksul muutuvad vähirakud normaalset kudet toetavate kontrollide suhtes üha vastupidavamaks. Selle tulemusena jagunevad ebatüüpilised rakud kiiremini kui nende eelkäijad ja sõltuvad vähem teiste rakkude signaalidest.

Vähirakud pääsevad isegi programmeeritud rakusurma eest, hoolimata asjaolust, et nende funktsioonide katkemine muudab need apoptoosi peamiseks sihtmärgiks. Vähi hilisemates staadiumides vähirakud jagunevad suurenenud aktiivsusega, murdes läbi normaalsete kudede piiride ja tekitades metastaase uutesse kehapiirkondadesse.

Vähirakkude põhjused

Seal on palju erinevat tüüpi vähk, kuid kõik need on seotud kontrollimatu rakukasvuga. Selle olukorra põhjustavad järgmised tegurid:

• ebatüüpilised rakud lõpetavad jagunemise;
• ärge järgige teiste normaalsete rakkude signaale;
• kleepuvad väga hästi kokku ja levivad teistele kehaosadele;
• järgima käitumuslikud omadused küpsed rakud, kuid jäävad ebaküpseks.

Geenimutatsioonid ja vähk

Enamus onkoloogilised haigused põhjustatud muutustest või kahjustustest geenides raku jagunemise käigus ehk teisisõnu mutatsioonidest. Need tähistavad vigu, mida pole parandatud. Mutatsioonid mõjutavad geeni struktuuri ja peatavad selle töö. Neil on mitu võimalust:

1. Lihtsaim mutatsiooni tüüp on DNA struktuuri asendus. Näiteks võib tiamiin asendada adeniini.
2. Ühe või mitme põhielemendi (nukleotiidi) eemaldamine või dubleerimine.

Geenimutatsioonid, mis tekivad vähirakkude jagunemisel

Geenimutatsioonidel on kaks peamist põhjust: juhuslikud või pärilikud.

Üksikud mutatsioonid:

Enamik vähijuhtumeid tekivad juhuslike geneetiliste muutuste tõttu rakkudes nende jagunemisel. Neid nimetatakse juhuslikeks, kuid need võivad sõltuda sellistest teguritest nagu:

• raku DNA kahjustus;
• suitsetamine;
• mõju keemilised ained(toksiinid), kantserogeenid ja viirused.

Enamik neist mutatsioonidest esineb rakkudes, mida nimetatakse somaatilisteks rakkudeks, ja neid ei edastata vanemalt lapsele.

Pärilikud mutatsioonid:

Seda liiki nimetatakse "idutee mutatsiooniks", kuna see esineb vanemate sugurakkudes. Meestel ja naistel, kes on selle liigi kandjad, on 50% tõenäosus mutatsioonigeeni oma lastele edasi anda. Kuid ainult 5-10% juhtudest põhjustab see vähki.

Vähirakkude jagunemine ja vähigeenide tüübid

Teadlased on avastanud 3 peamist geeniklassi, mis mõjutavad vähirakkude jagunemist, mis võivad põhjustada vähki.

• Onkogeenid:

Need struktuurid põhjustavad jagunemisel rakkude kontrollimatu kasvu, mis soodustab vähirakkude kasvu. Normaalsete geenide kahjustatud versioonide onkogeene nimetatakse protogeenideks. Igal inimesel on igast geenist 2 koopiat (üks kummaltki vanemalt). Domineerivad onkogeensed mutatsioonid, mis tähendab, et pärilik defekt ühes protogeenikoopias võib põhjustada vähki, isegi kui teine ​​koopia on normaalne.

• Kasvaja supressorgeenid:

Üldiselt kaitsevad nad vähi eest ja pidurdavad ebanormaalsete rakkude kasvu. Kui kasvaja supressorgeenid on kahjustatud, ei tööta need korralikult. Sellega seoses muutub rakkude jagunemine ja apoptoos kontrollimatuks.

Arvatakse, et peaaegu 50% kõigist vähijuhtudest on tingitud kahjustatud või puuduvast kasvaja supressorgeenist.

• DNA parandamise geenid:

Nad vastutavad kahjustatud geenide parandamise eest. DNA parandamise geenid parandavad raku jagunemisel tekkivaid vigu. Millal selline kaitsekonstruktsioonid kahjustatud, põhjustavad nad retsessiivseid geenimutatsioone geeni mõlemas koopias, mis mõjutab vähi tekkeriski.

Vähirakkude metastaasid ja jagunemine

Vähirakkude jagunemisel tungivad nad lähedalasuvatesse kudedesse. Selle nähtuse onkoloogiat iseloomustab primaarse kasvaja võime siseneda vereringesse ja lümfisüsteemi. Kui keha kaitsemehhanismid ohtu õigel ajal ei tuvasta, levib see keha kaugematesse piirkondadesse, mida nimetatakse metastaasiks.

Tere kõigile paranejatele, paranenutele ja kõigile, kes oma tervisest lihtsalt hoolivad!

Minu tänase postituse põhjus on vereanalüüsi olemasolu geenimutatsioonid BRCA1 ja BRCA2 on aktiivselt arutatud ühes neist sotsiaalsed võrgustikud fotod edukast noorest naisest. Ma ei nimeta teda nii konfidentsiaalsuse huvides kui ka lihtsalt seetõttu, et see pole põhimõtteliselt oluline. Viimati postitas ta oma suuri rindu esile tõstva foto. Selle foto kommenteerijate seas puhkes vaidlus rindade loomulikkuse üle. Kuid selle sama rinna omanik ütles, et ta ei varja sugugi, et tal on implantaadid. Samas kirjutas ta, et üheks põhjuseks, miks ta otsustas rinnaimplantaadid lasta, oli tema sõnul rinnavähi ennetamine, täpselt nagu ma tegin.

Ja üks kommentaatoritest ründas teda terava kriitikaga:

"Kas sa mõtled Angelina Jolie't tõsiselt? Mis siis nüüd, kui peres on rinnavähk, tuleb osast kehast lahti saada ja implantaat panna?! Vähiennetus mis tahes kujul pole kunagi kedagi vähist päästnud! See pole nii lihtne, kui tundub. Vähk on sügavad protsessid teadvuses peentasandil ja alles seejärel füüsilisel tasandil,” kirjutas see naine.

Ausalt öeldes olin ma kohkunud, et inimesed teevad nii tõsiseid avaldusi, ilma et oleks seda teemat natuke uurinud. Just selliste veendumuste tõttu sureb paljudel juhtudel, kui vähktõbe on võimalik ennetada, nii meie riigis kui ka kogu maailmas onkoloogiasse, mida on pikka aega edukalt ravitud.

Ja ma otsustasin kirjutada selle artikli kõigile skeptikutele rindade piirkonnas tehtavate kirurgiliste otsuste kohta :) Kaasaegne meditsiin ei seisa paigal, vaid areneb. Ammu on avastatud, et mutatsioonid geenides BRCA1 ja BRCA2 võivad põhjustada rinna- või munasarjavähki.

Alustuseks kaks väga olulist punkti:

• Enne operatsiooni otsustamist tegi Angelina Jolie kontrollimiseks vereanalüüsi geenimutatsioonid BRCA1 ja BRCA2. Ja tal avastati selline BRCA1 geenimutatsioon, et risk haigestuda rinnavähki oli 87% ja munasarjavähi risk 50%. Alles pärast seda otsustas ta operatsioonile minna.

• Ükski töö "peenel tasemel" ei saa muuta geenimutatsiooni. Geenimutatsiooni ei saa ravida. Ma ei tea, võib-olla suudab meditsiin tulevikus selliseid mutatsioone ravida. Palun ärge uskuge kedagi, kes pakub teile nüüd oma geene "ravida". Need on petturid.

Profülaktiline mastektoomia- see on üks tõhusad vormid rinnavähi riski vähendamine kuni 5-10% ja profülaktiline ooforektoomia, ehk munasarjade eemaldamine, vähendab vähiriski 90%.

Sellise asja kohta pole lihtne otsust langetada ennetavad meetmed. Lõppude lõpuks on naise rind naiselikkuse ja emaduse sümbol. Aga anna endale aega. Ära ütle kohe ära. Konsulteerige mitmes kohas. Töötage oma hirmudega. Võimalik, et vajate psühholoogilist tuge.

Kui sain oma diagnoosist teada ja olin ravil, ei rääkinud mulle mitte ükski arst võimalusest testida. geenimutatsioon. Kuigi mul diagnoositi agressiivne vähivorm: kolmiknegatiivne. Ma ei tea, kuidas onkoloogiakliinikutes praegu lood on, kas arstid annavad oma patsientidele piisavalt teavet? Konsulteerige oma arstiga sellise testi vajalikkuse osas. Loodan, et see postitus aitab teil seda teha õige valik ravi osas.

Millistel juhtudel on soovitatav teha vereanalüüs BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide tuvastamiseks?

1. Esiteks need, kellel on diagnoositud kolmiknegatiivne rinnavähk;
2. kui teil diagnoositi rinnavähk enne 40. eluaastat;
3. Kui olete terve, kuid teie perekonnas on esinenud rinna- või munasarjavähki.

Tavaliselt ei kesta BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioonide olemasolu uuringud rohkem kui 1 kuu.

Mida teha, kui tuvastatakse BRCA1 ja BRCA2 geenide mutatsioon?

Kui teil, nagu minulgi, on diagnoositud geenide BRCA1 ja BRCA2 mutatsioon, peaksite esmalt konsulteerima geneetikuga, seejärel oma onkoloogiga ning valima tegevuskava sõltuvalt riskiastmest, vanusest ja tulevikuplaanid laste saamiseks jne.

See võib olla:

• regulaarne rindade enesekontroll;
• dünaamiline vaatlus (regulaarsed mammoloogi visiidid, ultraheli ja mammograafia jne);
• tamoksifeeni võtmine (kallis ravim, millel on palju kõrvaltoimeid);
• profülaktiline ooforektoomia;
• profülaktiline mastektoomia, millele järgneb rekonstrueerimine;
• midagi muud sõltuvalt teie piirkonna meditsiini arenguastmest.

Mis on hea uudis BRCA1 ja BRCA2 geenimutatsiooni kandjatele?

• Statistika kohaselt on naiste elundite päriliku vähiga patsientide elulemus reproduktiivsüsteem aastaga võrreldes oluliselt kõrgem üldrühm haige;
• Isegi kui teil tuvastatakse mutatsioon, ei tähenda see sugugi, et teie kehas see protsess kunagi käivitub, 70-90% pole veel 100%. Teil on alati ülejäänud 10-30%.
• Saate arendada kõrget stressitaluvust, töötada oma hirmudega või lihtsalt palvetada suurem võimsus teile tervise andmisest. Valik on sinu. 🙂 Keegi ei saa sind sundida mastektoomiat tegema.

Kust saab mutatsioonitesti?

Ma tean, et rinna-, munasarja- ja eesnäärmevähi varajaseks avastamiseks peavad Moskva tervishoiuministeerium ja Moskva kliinik. teaduskeskus neid. S.A. Loginova DZM igal laupäeval 7. juulist kuni 22. septembrini 2018(kell 8.00-14.00) viib läbi sõelumisprogrammi (täiesti TASUTA).

Analüüsi kaasavõtmiseks peab kaasas olema pass ja andma nõusolek isikuandmete töötlemiseks (pakkuma usaldusväärne tagasiside meetod).

• Naistel (üle 18-aastastel) ei ole eelnev ettevalmistus BRCA1 ja BRCA2 jaoks vere loovutamiseks.
• Üle 40-aastased mehed võivad eesnäärmevähi eelsoodumuse kontrollimiseks võtta PSA vereanalüüsi: 2 päeva enne testi on soovitatav hoiduda seksuaalsest tegevusest. Pool tundi enne vereproovi võtmist tuleks vältida füüsilist ülepinget.

Analüüs viiakse läbi veenist vere võtmisega.

Teil on selle analüüsi täiesti tasuta täitmiseks aega veel 10 päeva!

Siit saate alla laadida vähi sõeluuringute ajakava ja aadressid.

Kuid isegi kui loete seda postitust pärast 22.09.18, olen kindel, et tervishoiuministeerium teeb selliseid toiminguid ikkagi. Meditsiiniorganisatsioonid Tervishoiuametid on sarnaseid üritusi korraldanud juba mitu aastat, paigutades mobiilsed meditsiiniüksused erinevatesse linna piirkondadesse ja avalike ürituste toimumispaikadesse. Jälgige uudiseid.

Noh, kui teil polnud aega, saab seda analüüsi teha mis tahes tasulises laboris. Võib-olla lihtsas riiklikud haiglad Varsti teevad nad selliseid analüüse jooksvalt.

Tänapäeval teavad teadlased, et kasvuprotsess vähkkasvaja algab siis, kui ühes või mitmes rakus olevas geenis toimub mutatsiooniprotsess. See tähendab, et geen kas hakkab kodeerima muutunud, ebanormaalset valku või muutub nii palju, et ei kodeeri enam seda valku üldse. Selle tulemusena on häiritud normaalsed rakkude kasvu ja jagunemise protsessid, mis võib viia pahaloomulise kasvaja tekkeni.

Geneetilised mutatsioonid võivad tekkida inimese erinevatel eluperioodidel: kui need tekivad enne inimese sündi, siis kõik keharakud sisaldavad seda muteerunud geeni (idumutatsioon) ja see on päritav või võib mutatsioon tekkida ühes kogu elu jooksul ja muudetud geen sisaldub ainult selle üksiku raku järglastes rakkudes, milles mutatsioon toimus (somaatilised mutatsioonid). Enamik pahaloomulisi haigusi areneb juhusliku mutatsiooni tagajärjel ainus rakk, mille edasisel jagunemisel moodustuvad kasvaja järglased. Ligikaudu 10% pahaloomuliste kasvajate juhtudest on aga pärilikud, see tähendab, et vähki soodustav mutatsioon kandub edasi põlvest põlve.

Kui suur on tõenäosus, et muudetud geen päritakse?

Iga keharakk sisaldab sama geeni kahte koopiat, üks neist koopiatest on päritud emalt, teine ​​isalt. Kui mutatsioon edastatakse vanematelt lapsele, esineb see lapse igas keharakus, sealhulgas reproduktiivsüsteemi rakkudes - spermatosoidides või munarakkudes, ja seda saab edasi anda põlvest põlve. Idumutatsioonid põhjustavad vähem kui 15% pahaloomuliste kasvajate arengut. Selliseid vähijuhtumeid nimetatakse "perekondlikeks" (st perekondades edasi kanduvateks) vähivormideks. Muutunud geeni ühe koopia pärimine ei tähenda aga, et pärilik on ka kalduvus teatud tüüpi kasvaja tekkeks. Fakt on see, et pärilikud haigused võib olla erinevat tüüpi pärilikkus: domineeriv, kui haiguse tekkeks piisab ühest päritud geenikoopiast, ja retsessiivne, kui haigus areneb, kui muudetud geen on saadud mõlemalt vanemalt. Sel juhul on vanemad, kelle pärilikus aparaadis on ainult üks muudetud geen, kandjad ja nad ise ei haigestu.

Rinnavähi geneetika

Enamik rinnavähi (BC) juhtudest - umbes 85% - on juhuslikud, see tähendab, et geenikahjustused tekivad pärast inimese sündi. Kaasasündinud vormid Rinnavähk (umbes 15%) areneb siis, kui patsient pärib geeni mutantse vormi, kandudes edasi põlvest põlve. Rinnavähi tekkes osalevad mitut tüüpi geenid, sealhulgas mutatsioonid, mis põhjustavad kasvaja supressorgeenide kadu.

Vastavalt oma nimele takistavad "kasvaja supressorgeenid" kasvajaprotsesside teket. Kui nende tegevus on häiritud, on kasvaja võimeline kontrollimatult kasvama.

Tavaliselt kannab iga rakk igast geenist kahte koopiat, millest üks pärineb isalt ja teine ​​emalt. Rinnavähk pärineb tavaliselt autosoomselt domineerival viisil. Autosomaalse domineeriva pärimisviisi korral piisab, kui mutatsioon esineb ainult ühes geenikoopias. See tähendab, et vanem, kes kannab oma genoomis geeni mutantset koopiat, võib nii selle kui ka normaalse koopia oma järglastele edasi anda. Seega on haiguse lapsele edasikandumise tõenäosus 50%. Kohalolek genoomis vähi mutatsioon suurendab riski haigestuda sellele mutatsioonile spetsiifiliste kasvajate tekkeks.

Kui suur on keskmine risk haigestuda rinnavähki?

Keskmisel naisel on eluaegne risk rinnavähki haigestuda umbes 12%. Teistel andmetel haigestub elu jooksul rinnavähki iga 8. naine.

Kui levinud on rinnavähk?

Rinnavähk on naiste kõige levinum kasvaja (v.a nahavähk, mis on väga levinud eakatel ja vanas eas) ja teine ​​kõige levinum kasvajate surma põhjus pärast kopsuvähki. Rinnavähki esineb ka meestel, kuid selle esinemissagedus on ligikaudu 100 korda väiksem kui naistel.

Rinnavähi tekkeriskiga isikute väljaselgitamiseks on soovitatav läbi viia geenitesti perekondliku päritoluga patsientidel. rinnavähi ajalugu. Enamik eksperte nõuab, et enne geneetilise testimise otsustamist konsulteeritaks geneetikuga. Spetsialist peab patsiendiga läbi arutama kõik geenitesti plussid ja miinused, mistõttu on vajalik geneetiku vastuvõtule aeg kokku leppida.

Mida peaks naine teadma rinnavähi leviku tõenäosusest oma perekonnas?

Kui lähisugulastel (ema, tütred, õed) on rinnavähk või teistel pereliikmetel (vanaemad, tädid, õetütred) on see haigus korduvalt esinenud, võib see viidata haiguse pärilikkusele. Eriti tõenäoline on see juhul, kui rinnavähi diagnoos on tuvastatud ühel sugulastest, kes ei ole veel 50-aastaseks saanud.

Kui esimese astme sugulastel (ema, õde või tütar) haigestub rinnavähk, siis risk haigestuda suureneb keskmisega võrreldes 2 korda. Kui haigestuvad kaks teie lähisugulast, on risk haigestuda teie elu jooksul rinnavähki 5 korda suurem kui statistiline keskmine. Samas on ebaselge, mitu korda suureneb risk haigestuda naisel, kelle peres on olnud rinnavähiga meessugulane.

Milline pärilikud mutatsioonid suurendada riski haigestuda rinnavähki?

Rinnavähi suurenenud riskiga on seotud mitu geeni. Allpool on kirjeldatud kõige levinumaid sündroome, mis on seotud suurenenud rinnavähi tekkeriskiga.

• BRCA1 ja BRCA2 geenid (BRCA = BReast Cancer) on kasvaja supressorgeenid, mis on perekondliku rinnavähi sündroomi korral kahjustatud. Naistel, kes on BRCA geeni mutantse vormi kandjad, on 50–85% tõenäosus haigestuda elu jooksul rinnavähki. Nende risk haigestuda munasarjavähki on aga umbes 40%. Meestel, kes kannavad oma genoomis geenide BRCA1 või BRCA2 mutantseid vorme, võib samuti olla suurem risk haigestuda rinna- või eesnäärmevähki. Sellesse rühma võivad kuuluda nii mehed kui naised, kellel on BRCA2 geenimutatsioon suurenenud risk rinnavähi või muud tüüpi vähi arengut. Geeni mutantne vorm on teatud etnilistes rühmades akumuleerunud, näiteks umbes ühel 50-st aškenazi juudi naisest on geenis BRCA1 või BRCA2 kaasasündinud mutatsioon, mis suurendab riski haigestuda elu jooksul rinnavähki 85%ni. munasarjavähi tekkerisk kuni 40%. Praegu on teada, et umbes 80% kõigist pärilikest rinnavähistest on põhjustatud BRCA1 ja BRCA2 geenide mutantsetest vormidest.
• Ataksia-telangiektaasia (A-T). Pärilikku sündroomi, mida nimetatakse ataksia-telangiektaasiaks, põhjustab mutatsioon 11. kromosoomis asuvas geenis, nn ATM-geenis. Selle sündroomiga suureneb ka risk haigestuda rinnavähki.
• Leigh-Fromeny sündroom. Leigh Fromeni sündroomiga (LFS) pereliikmetel on 90% tõenäosus haigestuda elu jooksul vähki. Kõige sagedamini tekivad SLF-i korral järgmised kasvajad: osteogeenne sarkoom, pehmete kudede sarkoom, leukeemia, kopsuvähk, rinnavähk, ajukasvajad ja neerupealise koore kasvajad. See üsna haruldane sündroom moodustab vähem kui 1% kõigist rinnavähkidest. Geeni, millega SLF on seotud, nimetatakse "p53". See geen on kasvaja supressorgeen. Kohtuvatel pereliikmetel on soovitatav testida p53 geeni olemasolu diagnostilised kriteeriumid SLF. LFS-i arengumehhanismi paremaks mõistmiseks viiakse läbi palju uuringuid. Teine uuritud geen CHEK2 võib mõnes perekonnas viia FFS-i meenutava sündroomi tekkeni. Selle geeni mutantse vormi kandjatel suureneb rinnavähi tekkerisk naistel 2-5 korda ja meestel 10 korda. CHEK2 geenipiirkonna mutatsioonide testimine on praegu saadaval uuringute osana.
• Cowdeni sündroom. Cowdeni sündroomiga naistel on suurenenud risk haigestuda rinnavähki elu jooksul, mis ulatub 25% kuni 50% ja risk 65%. healoomulised kasvajad piimanäärmed. Samuti on selle haigusega suurenenud risk emakavähi tekkeks, mis jääb vahemikku 5% kuni 10% ja palju muud - healoomuliste protsesside tekkimise tõenäosus emakas. Cowdeni sündroom suurendab vähi ja healoomuliste kasvajate tekke tõenäosust kilpnääre. Muude Cowdeni sündroomi nähtude hulka kuuluvad makrotsefaalia – suur pea suurus – ja nahamuutused, nagu trichilemmoomid ja papillomatoosi papuloos. Cowdeni sündroomiga seotud geeni nimetatakse. PTEN. Arvatakse, et see on ka kasvaja supressorgeen ja selle tuvastamiseks on välja töötatud spetsiifilised testid.
• PCY-ga naistel suureneb eluaegne rinnavähi tekkerisk 50% -ni. SPY peamiseks sümptomiks on aga mitme hamartomatoosse polüübi olemasolu ja seedetrakt. Nende polüüpide esinemine suurendab oluliselt käärsoole- ja pärasoolevähi tekkeriski. PI sündroomiga inimestel on ka suurenenud pigmentatsioon ( tumedad laigud nahal) näol ja kätel. Hüperpigmentatsioon algab sageli lapsepõlves ja kestab kogu elu. See sündroom viitab ka suurenenud riskile haigestuda munasarja-, emaka- ja kopsuvähki. SPY-ga seotud geeni nimetatakse STK11. STK11 geen on kasvaja supressorgeen ja seda saab tuvastada geneetilise testimise teel.
• Muud geenid. Praegu on palju teadmata üksikute geenide rolli kohta rinnavähi tekkeriski suurendamisel. Võimalik, et pärilikku eelsoodumust rinnavähi tekkeks mõjutavad ka teised, seni tuvastamata geenid.

Lisaks perekonna ajaloole on täiendavaid keskkonna- ja elustiili riskitegureid, mis võivad samuti suurendada rinnavähki haigestumise riski. Et paremini mõista oma riski haigestuda vähki, peaksite arutama oma pere haiguslugu ja isiklikke riskitegureid oma arstiga. Inimesed, kellel on suurenenud risk haigestuda rinnavähki, võivad läbida spetsiaalse geneetilise testimise ja järgida oma individuaalset plaani varajane diagnoosimine. Lisaks peavad nad välistama need täiendavad riskitegurid, mida saab välistada. Seoses rinnavähi tekkeriskiga on sellised kontrollitavad riskitegurid: tasakaalustamata toitumine, ülekaaluline, kehaline passiivsus, alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine ja naissuguhormoonide kontrollimatu kasutamine.

Munasarjavähi geneetika

Iga naise puhul, kelle perekonnas pole esinenud suurenenud munasarjavähi esinemissagedust ja kellel pole muid riskitegureid, on eluaegne risk haigestuda munasarjavähki alla 2%.

Munasarjavähk moodustab umbes 3% kõigist naistel arenevatest pahaloomulistest kasvajatest.

See on kõigi onkoloogiliste seas 8. kohal naiste haigused ja 5. peamine naiste vähi surmapõhjus, mida onkoloog võib teile kinnitada.

Kuidas teada saada, kas teie perekonnas esineb pärilik munasarjavähi vorm?

Kui lähisugulastel (ema, õed, tütred) on esinenud munasarjavähi juhtumeid või ühes peres esines mitu haigusjuhtu (vanaema, tädi, õetütar, lapselapsed), siis on võimalik, et selles peres on munasarjavähk pärilik. .

Kui esimese astme sugulasel on diagnoositud munasarjavähk, siis on selle perekonna naise individuaalne risk keskmiselt 3 korda kõrgem kui keskmine statistiline risk haigestuda munasarjavähki. Risk suureneb veelgi, kui kasvaja on diagnoositud mitmel lähisugulasel.

Millised pärilikud geneetilised mutatsioonid suurendavad munasarjavähi tekkeriski?

Praeguseks teavad teadlased mitmeid geene, mille mutatsioonid suurendavad munasarjavähi tekkeriski.

Kõige tavalisemaid on kirjeldatud allpool pärilikud sündroomid seotud munasarjavähi tekke riskiga.

• Päriliku rinna-munasarjavähi (HBOC) sündroom. BRCA1 ja BRCA2 geenide kahjustus on perekondliku rinna- ja munasarjavähi korral kõige levinum. Arvutati, et BRCA1 geeni mutatsioonid esinevad 75% munasarjavähi pärilike vormide juhtudest ja BRCA2 geen vastutab ülejäänud 15%. Samal ajal on munasarjavähi risk kogu elu jooksul vahemikus 15% kuni 40% ja rinnavähi risk kuni 85%. Meestel, kes kannavad oma genoomis geenide BRCA1 või BRCA2 mutantseid vorme, võib samuti olla suurem risk haigestuda rinna- või eesnäärmevähki. BRCA2 geeni mutatsioonide kandmine on seotud ka suurenenud riskiga haigestuda teist tüüpi vähki: melanoomi ja kõhunäärmevähki. Geenid BRCA1 ja BRCA2 kuuluvad nn kasvaja supressorgeenide hulka. See tähendab, et nende geenide põhjal osaleb valk rakutsükkel ja rakkude jagunemiste arvu piiramine. See piirab kasvaja moodustumise tõenäosust. Kui kasvaja supressorgeenides toimub mutatsioon, siis valk kas ei sünteesita üldse või on defektse struktuuriga ega suuda takistada kasvajarakkude teket.
  Geeni mutantsel kujul on teatud etnilistes rühmades teatud kogunemine: seal on kolm kõige levinumat mutatsiooni: 2 geenis BRCA1 ja üks geenis BRCA2, Ashkenazi juutide populatsioonis. Selle populatsiooni hulgas on risk kanda ühte kolmest mutantse geeni vormist 2,5%.
  Naised, kes kannavad mutatsioone geenides BRCA1 või BRCA2, peaksid läbima hoolika sõeluuringu varajane avastamine munasarja- ja rinnavähk. Sõeluuringud munasarjavähi varajaseks avastamiseks peaksid hõlmama: günekoloogi läbivaatust, vaagnaelundite ultraheliuuringut ja CA-125 onkogeeni vereanalüüsi. Rinnavähi varajase avastamise sõeluuringud peaksid hõlmama: rindade eneseuuringut, mammoloogi läbivaatust, kord aastas mammograafiat, ultraheliuuringud piimanäärmed ja MRI.
• Pärilik mittepolüpoosne käärsoolevähk (HNPTC) (Lynchi sündroom) moodustab umbes 7% päriliku munasarjavähi esinemissagedusest. Selle sündroomiga naistel on 10% risk haigestuda munasarjavähki. Emakavähi tekkerisk on kuni 50%. NNPTC-d seostatakse kõige sagedamini käärsoolevähi tekkeriskiga, mis on 70–90%, mitu korda suurem kui tavapopulatsioonis esinev risk. NNPTC-ga patsientidel on ka suurem risk maovähi tekkeks. peensoolde ja neerud. Samuti on neis peredes suurenenud rinnavähki haigestumine.
  Teadlased on leidnud mitmeid geene, mille rikked viivad NPTK arenguni. Enamik ühine põhjus sündroom on mutatsioonid geenides MLH1, MSH2 ja MSH6. Kuigi mutatsioone leitakse kõige sagedamini mitmes geenis korraga, on kirjeldatud perekondi, kus muutused leitakse vaid ühes geenis.
  Geenid, milles mutatsioonid põhjustavad NPTK sündroomi väljakujunemist, on nn sobimatuse parandamise geenide hulka kuuluva geenirühma esindajad. Selle rühma geenid sünteesivad valke, mis taastavad raku jagunemisel tekkivad vead DNA struktuuris. Kui üks neist geenidest on modifitseeritud, moodustub valk, mis ei suuda kõrvaldada vigu DNA struktuuris, defektne DNA struktuur suureneb ühest raku jagunemisest teise, mis võib viia vähi arenguni.
  Naised peredest, kus on diagnoositud NNPTC, peaksid lisaks käärsoolevähi varajasele avastamisele suunatud testidele läbima kohustusliku täiendava sõeluuringu emaka- ja munasarjavähi varajaseks avastamiseks.
• Peutz-Jeghersi sündroom (SPJ). PCY-ga naistel on suurenenud risk munasarjavähi tekkeks. Kuigi SPY peamine sümptom on mitme hamartomatoosse polüübi olemasolu seedetraktis. Nende polüüpide esinemine suurendab oluliselt käärsoole- ja pärasoolevähi tekkeriski. PI sündroomiga inimestel on ka näo ja käte pigmentatsioon (tumedad laigud nahal) suurenenud. Hüperpigmentatsioon ilmneb sageli lapsepõlves ja võib aja jooksul kaduda. PCY-ga peredest pärit naistel on munasarjavähi tekkerisk ligikaudu 20%. See sündroom tähendab ka suurenenud riski haigestuda emaka-, rinna- ja kopsuvähki. SPY-ga seotud geeni nimetatakse STK11. STK11 geen on kasvaja supressorgeen ja seda saab tuvastada geneetilise testimise teel.
• Nevusoidrakulise kartsinoomi sündroom (NBCC) Tuntud ka kui Gorlini sündroom, seda iseloomustavad mitmed basaalrakulised kartsinoomid, lõualuude tsüstid ning väikesed täpid peopesade ja jalataldade nahal. Gorlini sündroomiga naistel areneb healoomuline munasarjafibroidid 20% juhtudest. On kindel, kuigi väike risk, et need fibroomid võivad areneda pahaloomulisteks fibrosarkoomideks. Sündroomi täiendav komplikatsioon on ajukasvajate areng - medulloblastoomid lapsepõlves. Gorlini sündroomiga patsientide väliste tunnuste hulka kuuluvad makrotsefaalia (suur pea), ebatavaline näo struktuur ja luustiku kõrvalekalded, mis mõjutavad ribide ja selgroo struktuuri. Hoolimata asjaolust, et SNBCC pärineb autosomaalselt domineerivalt, ei ole umbes 20–30% patsientidest selle haiguse perekonnas esinenud. Teatavasti on haigusega seotud PTCH geen, mille struktuuri saab määrata spetsiaalsete testidega.

Kas on muid pärilikke haigusi, mis suurendavad munasarjavähi tekkeriski?

Muud kaasasündinud seisundid, mis suurendavad munasarjavähi tekkeriski, on järgmised:

• Leigh-Fromeny sündroom. Leigh Fromeni sündroomiga (LFS) pereliikmetel on 90% tõenäosus haigestuda elu jooksul vähki. Kõige sagedasemad SLF-is arenevad kasvajad on: osteogeenne sarkoom, pehmete kudede sarkoom, leukeemia, kopsuvähk, rinnavähk, ajukasvajad ja neerupealise koore kasvajad. See sündroom on üsna haruldane ja selle põhjuseks on mutatsioon geenis nimega p53, mis on kasvaja supressorgeen. P53 geeni olemasolu testimine on soovitatav pereliikmetele, kes vastavad FFS-i diagnostilistele kriteeriumidele. LFS-i arengumehhanismi paremaks mõistmiseks viiakse läbi palju uuringuid. Teine teadaolev geen CHEK2 võib mõnes perekonnas viia LFS-i meenutava sündroomi tekkeni.
• Ataksia-telangiektaasia (A-T) haruldane pärilik autosoomne retsessiivne häire, mida iseloomustavad progresseeruvad kõnnihäired, mis tekivad tavaliselt lapsepõlves. Varsti pärast kõndimisoskuse omandamist hakkavad lapsed komistama, nende kõnnak muutub ebakindlaks ja enamik A-T-ga patsiente on sunnitud kasutama ratastooli. Aja jooksul tekivad kõnehäired ning raskused täpsete liigutuste kirjutamisel ja sooritamisel. Patsientide uurimisel on need märgatavad nahal, limaskestadel ja silmade kõvakestal. ämblik veenid, mida nimetatakse telangiektaasiaks, mis on laienenud kapillaarid. Selle sündroomiga patsiendid on samuti nõrgenenud immuunsüsteem ja nad on vastuvõtlikud nakkushaigused. Kasvajate tekkerisk on 40%, millest kõige sagedasemad on pahaloomulised lümfoomid. Samuti suureneb risk haigestuda rinna-, munasarja-, mao- ja melanoomivähki.
  A-T pärandub autosoom-retsessiivsel viisil, see tähendab, et haiguse tekkeks on vaja pärida 2 mutantset koopiat geenist, mida nimetatakse ATM geeniks ja mis asub 11. kromosoomis. See tähendab, et haige lapse mõlemad vanemad peavad olema muutunud geeni kandjad ja nende lastel on 25% tõenäosus haigus pärida. Muudetud ATM-i geeni kandjatel on suurem risk haigestuda teatud pahaloomuliste haiguste vormidesse. Esiteks rinnavähk.
• Kompleks KARNEY on haruldane pärilik haigus, mida iseloomustab puberteedieas ilmnev laiguline nahapigmentatsioon, mis mõjutab kõige sagedamini nägu ja huuli. Lisaks nahalaikudele on selle sündroomiga patsientidel kalduvus areneda paljudele healoomulistele kasvajatele, millest kõige levinumad on müksoomid, mis on naha sõlmed. erinevad värvid valgest kuni erkroosani, paikneb silmalaugudel, kõrvadel ja rinnanibudel. Umbes 75% CARNEY kompleksiga patsientidest tekivad kilpnäärme kasvajad, kuid enamik neist on healoomulised. Üleüldse. Pahaloomuliste kasvajate tekkeriski CC-ga patsientidel peetakse madalaks. CARNEY kompleks on kaasasündinud seisund, millel on autosoomne domineeriv pärilikkuse muster. Sellele vaatamata ei ole ligikaudu 30% patsientidest perekonnas seda haigust esinenud. Üks selle seisundi arengu eest vastutav geene kannab nime PRKAR1A. Teist geeni, mis arvatakse paiknevat 2. kromosoomis, uuritakse ja teadlased usuvad, et see võib olla seotud ka haiguse arenguga.

Mis määrab teie isikliku riskitaseme?

Lisaks tugevale perekonna ajaloole on käitumisharjumustega seotud täiendavaid riskitegureid ja keskkond. Need tegurid võivad mõjutada teie munasarjavähi tekkeriski. Naised, kellel on suurem risk haigestuda haigusesse, võivad läbida geneetilise testimise, et teha kindlaks munasarjavähi varajaseks diagnoosimiseks suunatud sõeltestide vajadus. Eriti ohtlikud olukorrad Soovitatav võib olla profülaktiline munasarjade eemaldamine (tervete munasarjade eemaldamine rinna- ja munasarjavähi riski vähendamiseks).

Teatud geneetiliste mutatsioonide kandmine, mis suurendavad munasarjavähi tekkeriski, ei tähenda 100% võimalust seda tüüpi kasvajate tekkeks. Lisaks mängivad olulist rolli kontrollitavad riskitegurid, sealhulgas sellised üldtuntud riskitegurid nagu liigne kehakaal, suitsetamine, alkoholi tarbimine ja istuv eluviis.

Roll geneetilised tegurid teil areneb neeruvähk

Neeruvähk areneb sageli juhuslikult, see tähendab, et umbes 95% juhtudest pole põhjust pärilikud põhjused, mis oleks tänapäeva teadusele teada. Vaid 5% neeruvähkidest areneb vastu pärilik eelsoodumus. Seega on keskmine risk haigestuda neeruvähki inimese eluea jooksul alla 1% ja mehi haigestuvad kaks korda sagedamini kui naised.

Kuidas teha kindlaks, kas perekonnas on esinenud neeruvähki?

Kui lähisugulastel (vanematel, õdedel-vendadel või lastel) on tekkinud neerukasvaja või kui neil on olnud mitu neeruvähi juhtu kõigi pereliikmete seas (sh vanavanemad, onud, tädid, õepojad, nõod ja lapselapsed), st. on võimalus, et tegemist on haiguse päriliku vormiga. See on eriti tõenäoline, kui kasvaja tekkis enne 50. eluaastat või kui ühes neerus on kahepoolne haigus ja/või mitu kasvajat.

Kui suur on individuaalne risk haigestuda neeruvähki, kui on esinenud perekonna ajalugu?

Kui esimese järgu sugulastel (vanemad, õed-vennad, lapsed) oli neeruvähk enne 50. eluaastat, võib see haigestumisrisk suureneda. Indiviidi riskitaseme määramiseks on vaja kindlaks teha pärilik seisund, mis võis põhjustada vähi arengut.

Millised kaasasündinud geneetilised mutatsioonid suurendavad neeruvähi riski?

Teadaolevalt on mitmeid geene, mis on seotud neeruvähi tekkega, ja igal aastal kirjeldatakse uusi seda protsessi mõjutavaid geene. Allpool on välja toodud mõned kõige levinumad geneetilised seisundid, mis suurendavad teie neeruvähi tekkeriski. Enamik neist seisunditest põhjustab teatud tüüpi kasvajate arengut. Konkreetse mõistmine geneetiline sündroom peres saab aidata patsiendil ja tema raviarstil välja töötada individuaalne plaan ennetamiseks ja varajaseks diagnoosimiseks ning teatud juhtudel määrata optimaalne. ravi taktika. Mõned pärilikud seisundid on lisaks kasvajate tekkeriskile seotud ka suurenenud tõenäosus teatud mitteneoplastiliste haiguste arengut ning need teadmised võivad samuti olla kasulikud.

• Von Hippel-Lindau sündroom (VHL). Päriliku FHL-i sündroomiga inimestel on risk mitut tüüpi kasvajate tekkeks. Enamik neist kasvajatest on healoomulised (mittevähkkasvajad), kuid ligikaudu 40% juhtudest on oht neeruvähi tekkeks. Veelgi enam, teatud spetsiifiline tüüp, mida nimetatakse selgerakuliseks neeruvähiks. Muud elundid. Kasvajad, mis võivad tekkida FHL-i sündroomiga patsientidel, on silmad (võrkkesta angioomid), aju ja seljaaju (hemangioblastoomid), neerupealised (feokromotsütoom) ja sisekõrv(endolümfikoti kasvajad). Kuulmisorgani kasvaja areng võib põhjustada täielikku või osalist kuulmiskaotust. FHL-ga patsientidel võivad tekkida ka tsüstid neerudes või kõhunäärmes. Sündroom avaldub kliiniliselt vanuses 20-30 aastat, kuid sümptomid võivad ilmneda ka lapsepõlves. Umbes 20% FHL-i sündroomiga patsientidest ei ole selle haiguse perekonnas esinenud. Geeni, mis määrab FHL sündroomi väljakujunemise, nimetatakse ka VHL geeniks (VHL) ja see kuulub kasvaja supressorgeenide rühma. Kasvaja supressorgeenid vastutavad tavaliselt spetsiifilise valgu sünteesi eest, mis piirab rakkude kasvu ja takistab kasvajarakkude teket. Supressorgeenide mutatsioonide tõttu kaotab keha võime piirata rakkude kasvu ja selle tulemusena võivad tekkida kasvajad. Geneetiline testimine FHL-i geeni mutatsioonide määramiseks soovitatakse seda kasutada isikutele, kelle perekonnas on esinenud FHL-i sündroomiga seotud haigusi. FHL-i sündroomi sümptomite sõeluuringud tuleks läbi viia peredes, kelle liikmetel on suurenenud risk selle sündroomi tekkeks, ja alustada kl. varajane iga. See sõeluuring sisaldab:
  • Silmade kontroll ja jälgimine vererõhk alates 5. eluaastast;
  • Elundite ultraheli kõhuõõnde Koos varases lapsepõlves, MRI või CT retroperitoneaalsetest elunditest 10 aasta pärast;
  • Katehhoolamiinide taseme test 24-tunnises uriinis;
• FHL-i sündroomiga mitteseotud selgerakulise neerurakulise kartsinoomi perekondlikud juhtumid. Enamik selgerakulise neeruvähi juhtumeid on juhuslikud, mis tähendab, et need arenevad juhuslikult. Siiski on väga madal protsent perekondlikud selgerakulise neeruvähi juhtumid teiste FHL-i sündroomi nähtude puudumisel. Mõned neist patsientidest pärivad spetsiifilisi geenide ümberkorraldusi kromosoomil 3. Meetodite kasutamine geneetiline diagnostika selliseid ümberkorraldatud kromosoome saab tuvastada. Mõnel patsiendil geneetilised põhjused Neeruvähi areng pole veel teada. Nende haruldaste sündroomidega pereliikmetel on soovitatav alustada neerukasvajate sõeluuringut 20-aastaselt ultraheli, MRI või retroperitoneaalse CT abil.
• Kaasasündinud papillaarne neerurakk-kartsinoom (CPRCC). PPCC-d võib kahtlustada, kui kahel või enamal lähisugulasel on diagnoositud sama tüüpi neerukasvaja, nimelt 1. tüüpi papillaarne neerurakk-kartsinoom. Tavaliselt on seda tüüpi kasvaja perekondlikud juhtumid diagnoositud 40-aastaselt või hiljem. SPPCC-ga patsientidel võib ühes või mõlemas neerus olla mitu kasvajat. Isikud, kes kuuluvad perekondadesse, kellel on pärilikud PPCC juhtumid, peaksid läbima sõeluuringu diagnostilised uuringud, sealhulgas ultraheli, MRI või CT, alates umbes 30. eluaastast. VPPCC arengu eest vastutavat geeni nimetatakse c-MET. C-MET geen on protoonkogeen. Proto-onkogeenid vastutavad normaalses rakus rakkude kasvu käivitavate valkude sünteesi eest. Proto-onkogeenide mutatsioonid põhjustavad liiga suure selle valgu tootmist ja rakk saab liiga palju signaali kasvamiseks ja jagunemiseks, mis võib viia kasvaja moodustumiseni. Hetkel juba välja töötatud erimeetodid, mis võimaldab tuvastada mutatsioone c-MET geenis.
• Burt-Hogg-Dubeti sündroom (BHD). HDD sündroom on haruldane sündroom ja seda seostatakse fibrofolliikulite (karvanääpsu healoomulised kasvajad), kopsutsüstide ja neeruvähi suurenenud riskiga. HDD sündroomiga patsientidel on neeruvähi tekkerisk 15-30%. Enamik selle sündroomi korral arenevaid neerukasvajaid klassifitseeritakse kromofoobseteks kasvajateks või onkotsütoomideks, kuid harvadel juhtudel võib tekkida selge rakuline või papillaarne neeruvähk. Suurenenud riski tõttu pahaloomuliste neerukasvajate tekkeks on HDD sündroomiga pereliikmetel soovitatav seda teha varajane algus regulaarsed diagnostilised kontrollid selle patoloogia välistamiseks (ultraheli, MRI või CT alates 25. eluaastast). HDD sündroomi tekke eest vastutavat geeni nimetatakse BHD-ks ja seda saab määrata geneetilise testimise teel.
• Kaasasündinud leiomüomatoos ja neerurakk-kartsinoom (CCRCC). Selle sündroomiga patsientidel on nahasõlmed, mida nimetatakse leiomüoomideks. Kõige sagedamini moodustuvad sellised sõlmed jäsemetel, rinnal ja seljal. Naistel diagnoositakse sageli emaka fibroidid või, palju harvem, leiomüosarkoom. VLPPC-ga patsientidel on suurenenud risk neeruvähi tekkeks, mis on ligikaudu 20%. Kõige tavalisem tüüp on papillaarne neerurakk-kartsinoom. VLPKD-ga pereliikmete seas tuleks läbi viia sõeluuringud neeruvähi varajaseks avastamiseks. Selle sündroomi tekke eest vastutavat geeni nimetatakse FH geeniks (fumarette hüdratas) ja seda saab määrata geneetilise testimise teel.

Kas sellega on seotud muid kaasasündinud haigusi suurenenud tase neeruvähi areng?

Kliinilised vaatlused näitavad, et perekondliku eelsoodumuse juhtumeid neerukasvajate tekkeks on teisigi ning sellele teemale pööravad geneetikud kõrgendatud tähelepanu. Vähem olulist neeruvähi tekkeriski suurenemist täheldatakse tuberoosskleroosi, Cowdeni sündroomi ja kaasasündinud mittepolüpoosse käärsoolevähiga patsientidel. Kõigi nende haiguste puhul on näidustatud geneetiku konsultatsioon.

Eesnäärmevähi geneetika

Enamik eesnäärmevähi juhtudest (umbes 75%) tekib somaatiliste mutatsioonide tagajärjel ja ei levi juhuslikult ega pärilikult. Pärilik eesnäärmevähk

Vähikasvaja geneetiline mitmekesisus osutus kõige julgemate arvutuste järgi oodatust palju suuremaks - kolmesentimeetrisel kasvajal võib olla umbes sada tuhat mutatsiooni!

Rakud muutuvad vähkkasvajaks mutatsioonide kuhjumise tõttu: muutused geenijärjestustes toovad kaasa selle, et rakus sünteesitakse valed valgud, sealhulgas need, mis kontrollivad rakkude jagunemist, mille tulemuseks on pahaloomuline kasvaja. Teada on, et vähirakkudes on päris palju mutatsioone ning just mutatsioonilise mitmekesisuse tõttu suudab vähk mitmesugustele raviskeemidele vastu seista. Aga palju on kui palju? Kas on realistlik lugeda kasvaja mutatsioonide arvu, arvestades, et selle erinevad rakud võivad oma mutatsiooniprofiililt erineval määral erineda?

Uurijad alates Meditsiinikeskus Chicago ülikool ja Pekingi genoomiinstituut üritasid üles lugeda inimese väikese maksakasvaja mutatsioone: selle suurus oli umbes 3,5 cm läbimõõduga ja see koosnes enam kui miljardist rakust. Temalt võeti DNA analüüsiks 300 proovi. Pärast mutatsioonide loendamist kõigis kolmesajast tsoonist ekstrapoleeriti tulemus kogu kasvajale ja selgus, et et kokku peaks olema umbes 100 000 (!) DNA kahjustust, mis vastab geenide kodeerivatele piirkondadele (st nendele, milles on krüpteeritud teave valkude aminohappejärjestuse kohta). See väärtus ületas kõige julgemad arvutused – seni arvati, et vähirakud erinevad tervetest rakkudest mitmesaja või mitme tuhande mutatsioonivea võrra (piirhinnanguks oli vaid 20 000 mutatsiooni). Uuringu tulemused avaldati ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.

Muidugi tuleb meeles pidada, et mutatsioonid ei ole ühtlaselt jaotunud ning enamik neist esineb üsna madala sagedusega. Töö autorid ise ütlevad, et 99% erinevatest mutatsioonidest esineb vähem kui sajas rakus ning haruldaste geneetiliste defektidega rakud eelistavad koos olla. Igatahes uued andmed ütlevad meile, et vähi kasvajas on "varuks" palju mutatsioone, mille järele ilmselgelt pole tungivat vajadust, mis ei ole valikusurve all, st ei kujuta endast vähiraku jaoks eluliselt vajalikku. On juba hästi teada, et kasvajatel on kasulikud (vähi jaoks) mutatsioonid ehk juhtmutatsioonid, mis aitavad kasvajal kasvada, ja "reisijate" mutatsioonid, mis ei mõjuta kasvu ja lähevad lihtsalt ammu põlvest põlve, kuid mitte oleks võinud arvata, et vähil võib olla nii suur geneetiline mitmekesisus.

See tekitab meditsiinile tohutu probleemi: nagu me alguses ütlesime, võib vähk ellu jääda tänu mutatsioonidele, mis pakuvad ravimitele resistentsust, ja sellise suure hulga mutatsioonide korral on soovitud mutatsiooni üsna lihtne leida ” mutatsioon osutub muutunud tingimustes – näiteks raviskeemi muutmisel – ootamatult väga vajalikuks. (Tõepoolest, varasemad uuringud on seda näidanud kliiniline prognoos süveneb kasvaja geneetilise mitmekesisuse suurenemisega.) Nii et vähivastase raviga tuleb võimalikult kiiresti ja täielikult vabaneda absoluutselt kõikidest vähirakkudest, mis on väga-väga raske.