Mehanizam djelovanja antisekretornih lijekova. Antisekretorni agensi: inhibitori protonske pumpe

Žgaravica je pojava koju karakteriše osećaj peckanja u grudima. Razvija se kada se sadržaj želuca natopljen hlorovodoničnom kiselinom refluksira u jednjak. Žgaravica može biti simptom bolesti koja pogađa probavni trakt. Kako bi ga eliminirali, pacijentima se savjetuje korištenje lijekova poput antacida. Grupa antacida uključuje nekoliko desetina varijanti lijekovi, koji se međusobno razlikuju. Posebno mi pričamo o tome o antisekretornim lijekovima.

Farmakološka grupa antacida

To su lijekovi koji mogu neutralizirati hlorovodoničnu kiselinu sadržanu u želučanom soku. Ovo smanjuje iritaciju želudačni sok na mukoznim membranama organa za varenje, usidren bolne senzacije, ubrzava se regeneracija prethodno oštećenih područja.

Važno je razumjeti da je razlog zašto se žgaravica javlja antacidi ne eliminirati, već samo dopustiti da se neutraliziraju neugodne manifestacije. To zahtijeva propisivanje lijekova iz ove grupe od strane specijaliste, jer osjećaj pečenja u grudima može ukazivati ​​na prisustvo opasne patologije, koji bez pravovremene i adekvatne terapije može napredovati i izazvati niz ozbiljnih komplikacija.

Efekti

U pozadini upotrebe antacidnih lijekova, sledeće efekte:

U kojim slučajevima se propisuju?

Upotreba antacidnih lijekova smatra se prikladnom u sljedećim situacijama:

1. Za čireve i GERB. Koristi se kao element kompleksna terapija i pomažu u uklanjanju žgaravice i boli.
2. Kako bi se eliminisali ovisni o kiselini patološka stanja kod trudnica.
3. Za bolesti želuca koje su uzrokovane upotrebom nesteroidnih lijekova.
4. Kao komponenta kompleksne terapije za upalu žučne kese i pankreasa tokom egzacerbacije. Antacidi se takođe preporučuju za kolelitijaza u svrhu vezivanja viška žučnih kiselina kod želučanih tegoba. U nastavku ćemo detaljno razmotriti klasifikaciju antisekretornih lijekova.

Ponekad se antacidi koriste jednom zdravi ljudi ako se žgaravica razvije zbog poremećaja u ishrani.

Klasifikacija

Uobičajeno je da se svi antisekretorni agensi u farmakologiji uvjetno klasificiraju u dvije velike grupe:

1. Upijajuća.
2. Neupijajući.

Postoji i klasifikacija antisekretornih lijekova ovisno o glavnom aktivna komponenta oni uključuju:

Apsorbirajući lijekovi

Ova grupa antisekretornih lijekova uključuje lijekove aktivne supstance koji se nakon interakcije sa hlorovodoničnom kiselinom djelimično apsorbuju u želucu i tako prodiru u sistemsku cirkulaciju.

Glavna prednost lijekova iz ove grupe je njihova sposobnost da brzo neutraliziraju kiselost, čime se u kratkom vremenskom periodu ublažava žgaravica. Međutim, u pozadini njihove upotrebe, postoji razvoj neželjeni efekti. Osim toga, imaju kratkoročni učinak. Zbog ovih nedostataka, resorptivni antacidni lijekovi se pacijentima propisuju mnogo rjeđe od neapsorbirajućih.

Neki od lijekova iz ove grupe mogu otpuštati ugljen-dioksid, zbog čega se želudac može rastegnuti, a lučenje želudačnog soka se nastavlja.

Feature

Treba napomenuti da karakteristična karakteristika apsorbirani antacidi je pojava povrata kiseline. Pojavljuje se odmah nakon što lijek prestane djelovati na organizam. Grupa koja se može apsorbirati uključuje sodu bikarbonu, koja je natrijum bikarbonat. Kao rezultat interakcije spoja natrija sa hlorovodoničnom kiselinom, oslobađa se ugljični dioksid, što izaziva ponovno lučenje klorovodične kiseline u velikim količinama, što zauzvrat izaziva pojavu žgaravice. Ovaj efekat dovodi do preporuke da se soda bikarbona ne koristi za ublažavanje žgaravice. Osim toga, natrijum prisutan u sodi apsorbira se u crijevna tkiva, izazivajući razvoj otoka, a to neželjeni događaj za pacijente koji pate od patologija bubrega i srca, trudnice.

Grupa apsorbirajućih antisekretornih lijekova uključuje lijekove kao što su Vikalin, Vikair, Rennie. Glavne aktivne supstance u njihovom sastavu su: kalcijum ili magnezijum karbonat, magnezijum oksid, natrijum bikarbonat.

Njihov mehanizam djelovanja na žgaravicu je sličan mehanizmu djelovanja kod žgaravice soda bikarbona. Međutim, u procesu neutralizacije hlorovodonične kiseline ne dolazi do oslobađanja ugljičnog dioksida, što je nesumnjivo plus, jer nema Negativan uticaj na dobrobit pacijenta. Važno je uzeti u obzir da terapijski učinak takvih lijekova traje kratko.

Dozvoljena je samo jedna doza antisekretornih lijekova ove grupe ako se pojavi hitan slučaj. Treba imati na umu da njihova upotreba tokom dužeg vremenskog perioda može izazvati egzacerbacije. Moguće je da takve patologije napreduju probavni trakt, Kako ulcerativne lezije stomak.

Antacidi koji se ne mogu apsorbirati

Lista antisekretornih sredstava je prilično opsežna. U poređenju sa grupom resorbujućih lekova, neapsorbujući lekovi su efikasniji, a spektar neželjenih efekata koji nastaju od njih je znatno uži.

Lijekovi koji se odnose na antacide koji se ne apsorbiraju mogu se grubo svrstati u tri podgrupe:

1. Sadrži aluminij fosfat kao aktivnu komponentu. Ova kategorija lijekova uključuje "Fosfalugel" u obliku gela.
2. Magnezijum-aluminijum antacidi, koji uključuju sledeće lekove: Almagel, Maalox, Gastratsid.
3. Kombinirani antacidi, koji osim soli magnezija i aluminija sadrže i druge tvari. Ova grupa uključuje gel antacide koji sadrže simetikon ili anestetike, na primjer, Almagel Neo, Relzer.

Glavne tvari ovih lijekova sluznica želuca apsorbira samo u malim količinama, a zatim se evakuiraju zajedno s urinom. U slučajevima kada pacijent pati od teškog zatajenja bubrega, može biti teško ukloniti aluminij. S tim u vezi, potreban je oprez pri propisivanju ovih lijekova ovoj kategoriji pacijenata.

Lijekovi iz grupe antacida koji se ne mogu apsorbirati su sposobni neutralizirati, pored hlorovodonične kiseline, i žuč i pepsin. Nakon ulaska u tijelo, obavijaju mukozne slojeve želuca, štiteći tako njegove zidove od agresivnih tvari. Osim toga, u stanju su aktivirati regeneraciju oštećenih tkiva.

Njihov terapeutski efekat se razvija u roku od 15 minuta i može trajati do 4 sata.

Negativne reakcije

Prilikom primjene lijekova iz grupe neapsorbirajućih antacida može se razviti sljedeće: negativne reakcije:

1. Kod upotrebe prevelikih doza postoji mogućnost pojave pospanosti blagi stepen. Ovaj rizik se povećava ako pacijent ima patoloških abnormalnosti u aktivnosti bubrega.
2. Antisekretorni agensi koji sadrže kalcijeve ili aluminijeve soli mogu izazvati poteškoće povezane s pražnjenjem crijeva.
3. Antacidi na bazi magnezijuma imaju sposobnost laksativnog dejstva i često izazivaju razni poremećaji varenje.
4. Ako pacijent ima individualnu preosjetljivost, onda takvu negativnih efekata poput povraćanja i mučnine. Pojava takvih znakova ukazuje na potrebu zamjene lijeka koji se koristi njegovim analogom.
5. Moguć je razvoj alergijskih manifestacija, izraženih u osipu na koži. IN sličnim slučajevima Pacijentu se savetuje da prestane da koristi antacid i da se posavetuje sa lekarom.

Osnovna pravila upotrebe

Antacidne lijekove proizvode različiti proizvođači farmakološki oblici Oh. Mogao bi biti gel tablete za žvakanje, suspenzije, tablete namijenjene resorpciji. Djelotvornost različitih farmakoloških oblika istog lijeka je ista.

Mnogobrojnost prijema

Učestalost doza i potrebnu dozu treba odabrati pojedinačno. U pravilu se pacijentu preporučuje uzimanje antacida nakon jela, nakon dvosatne pauze, a također i prije spavanja.

Treba imati na umu da je upotreba antacida paralelno s drugim lijekovima neprihvatljiva. To je zbog činjenice da se bilo koji lijekovi u prisustvu antacida neće apsorbirati. Između doza antacida i antisekretornih lijekova treba napraviti pauzu od 2 sata.

Antisekretorni lijekovi zauzimaju jedno od glavnih mjesta u liječenju peptički ulkus. To uključuje periferne M-antiholinergike, blokatore H2 receptora, inhibitore protonske pumpe.

Da bismo razumjeli mehanizam djelovanja antisekretornih lijekova, potrebno je znati kako funkcionira parijetalna stanica.

Parietalna ćelija je polarizovana struktura na čijoj se bazolateralnoj membrani nalazi čitava grupa receptora koji obezbeđuju naknadne metaboličke promene u ćeliji pod uticajem acetilholina, gastrina, molekula histamina ili usled prodiranja jona kalcijuma u ćeliju. . Stimulacija receptorskih molekula bazolateralne membrane uz pomoć ekstracelularnih signalnih molekula u konačnici se završava proizvodnjom vodikovog jona i konačnim funkcionalnim odgovorom - lučenjem hlorovodonične kiseline.

Unutar parijetalne ćelije događaji se dešavaju na nekoliko nivoa: acetilholin i gastrin stimulišu formiranje čitave grupe sekundarnih signalnih molekula (inozitol-3-fosfat, diacilglicerol, kalcijum), a histamin deluje preko cikličke molekule adenozin monofosfata. Proizvodnja kiseline se vrši pomoću protonske pumpe - H+, K+ ATPaze. Ovo je energetski zavisna (ATP-zavisna) jonska pumpa koja transportuje ione vodonika u lumen želučane žlezde i jone kalijuma u parijetalnu ćeliju. Molekuli H+, K+-ATPaze u ćelijama koje su u stanju nesekretiranja su difuzno raspoređene u citoplazmi. Pripremajući se za sekreciju, molekuli H+-, K+-ATPaze kreću se na površinu sekretornih tubula, ugrađuju se u membrane sekretornih tubula i počinju prenositi vodikove ione iz ćelije u lumen žlijezde, a ione kalija u unutarćelijski prostor koristeći ATP energiju.

Periferni M-antiholinergici u liječenju peptičkog ulkusa

Periferni M-antiholinergici, kako neselektivni (atropin sulfat, metacin, platifilin hidrotartrat) tako i selektivni (pirenzepin, gastrocepin), koji se dugo koriste u liječenju bolesti uzrokovanih kiselinom, u posljednje vrijeme su izblijedjeli u drugi plan. godine. Njihovo antisekretorno djelovanje je malo, djelovanje je kratkotrajno, a često, posebno neselektivni antiholinergici, izazivaju neželjene reakcije (suha usta, tahikardija, zatvor, poremećaji mokrenja, pojačano intraokularni pritisak i sl.).

Blokatori H2 receptora u liječenju peptičkih ulkusa

Blokatori H2 receptora imaju snažniji antisekretorni efekat. Koriste se u liječenju peptičkih ulkusa više od 20 godina i prilično su dobro proučeni. Njihova primjena značajno je utjecala na tok peptičke ulkusne bolesti: povećao se postotak ožiljaka ulkusa, smanjio se vrijeme liječenja, a smanjio broj operativnih intervencija peptičke ulkusne bolesti i njenih komplikacija. Do danas je predloženo nekoliko generacija blokatora histamin H2 receptora:

• cimetidin,
• ranitidin,
• famotidin,
• nizatidin,
• Roxatidine.

Blokator H2 receptora prve generacije cimetidin ima izražen antisekretorni učinak, ali je kratkotrajan (4-5 sati), pa su za održavanje terapijskih koncentracija u krvi potrebne uz to četiri doze lijeka i visoka dnevna doza od 0,8-1 g , cimetidin često uzrokuje nuspojave. Ima antiandrogeni učinak tako što potiskuje proizvodnju gonadotropina i povećava nivo prolaktina, što dovodi do ginekomastije i impotencije; može uzrokovati oštećenje jetre i bubrega. Osim toga, blokiranjem sistema citokroma P450 u jetri, cimetidin mijenja metabolizam mnogih lijekova (teofilin, b-blokatori, diazepam, itd.), što otežava liječenje prateće bolesti. Uočene su i druge nuspojave: alergijske reakcije, dispepsija, oštećenje centralnog nervni sistem, citopenija itd. Veliki broj neželjene reakcije Cimetidin i drugi lijekovi ove serije ograničavaju njihovu upotrebu, a trenutno se praktički ne koriste.

Blokatori H2 receptora nove generacije ( ranitidin, famotidin) razlikuju se od cimetidina po dužem trajanju antisekretornog djelovanja (do 12 sati) i značajno manjoj učestalosti neželjenih reakcija. Nemaju antiandrogene i hepatotoksične efekte, ne povećavaju nivo kreatinina u plazmi i ne stupaju u interakciju sa sistemom citokroma P450 u jetri. Ranitidin se propisuje jednom uveče. dnevna doza 300 mg ili 150 mg 2 puta dnevno, famotidin - pojedinačna doza od 40 mg noću ili 20 mg 2 puta dnevno.

Kako su studije pokazale posljednjih godina, blokatori H2 receptora imaju ne samo antisekretorne, već i citoprotektivne efekte. Pod njihovim utjecajem povećava se stvaranje sluzi i lučenje bikarbonata, poboljšava se mikrocirkulacija u sluznici želuca; Sinteza DNK u ćelijama se povećava, čime se stimulišu procesi popravke. Liječenje blokatorima H2-receptora treba biti dovoljno dugo uz postupno smanjenje doze lijeka kako bi se isključio sindrom ustezanja, koji se manifestira naglim povećanjem lučenja želučane kiseline i ranim relapsom peptičkog ulkusa.

At vanredne situacije(krvarenje iz gornjeg digestivnog trakta, prevencija erozivnog i ulceroznog gastroduodenalnog krvarenja nakon opsežnih operacija, teških trauma, rana, opekotina) Blokatori H2 receptora se mogu davati parenteralno. Famotidin za parenteralna primena, koji se prodaje pod imenom quamatel, kada se daje intravenozno u dozi od 20 mg, povećava intragastrični pH na 7,0, odnosno postiže se neutralni nivo neophodan za zaustavljanje krvarenja i sprečavanje ponovljenih krvarenja. Nakon prestanka krvarenja možete nastaviti uzimati quamatel tablete 20 mg 2 puta dnevno.

Blokatori H2 receptora, sintetizirani kasnije, - nizatidin, roksatidin- nemaju neke velike prednosti.

Inhibitori protonske pumpe u liječenju peptičkih ulkusa

Inhibitori protonske pumpe, među kojima su omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol i esomeprazol, imaju visoko selektivno inhibitorno djelovanje na funkciju stvaranja kiseline u želucu. Inhibitori protonske pumpe ne djeluju na receptorski aparat parijetalne ćelije, već na intracelularni enzim H+-, K+-ATPazu, blokirajući rad protonske pumpe i, posljedično, proizvodnju hlorovodonične kiseline.

Po svom antisekretornom dejstvu, inhibitori protonske pumpe su bolji od blokatora H2 receptora. Doziranje najrasprostranjenijeg blokatora protonske pumpe omeprazol- 20 mg 2 puta dnevno ili 40 mg uveče. Omeprazol potiče brzo stvaranje ožiljaka na čiru: nakon 2 sedmice. tretmana, ožiljci duodenalnih ulkusa se postižu kod 60% pacijenata nakon 4 sedmice. - 93%; kod čira na želucu, ožiljci se javljaju u roku od 4 sedmice. zabilježeno kod 73% pacijenata nakon 8 sedmica. - 91%. Nuspojave lijeka tokom normalnog perioda upotrebe (3-4 sedmice) su rijetke, mogu se pojaviti dispeptični poremećaji, glavobolja, alergijske reakcije. Trenutno se u Rusiji pojavio omeprazol (Losec) za parenteralnu primjenu, koji osigurava brzo smanjenje intragastrične sekrecije, koja se održava 24 sata.

Upotreba novih blokatora protonske pumpe ( Pariet, Nexium) omogućava postizanje bržeg i trajnijeg antisekretornog efekta u odnosu na omeprazol. Eksperimentalnim i kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da su prvog dana liječenja intragastrične pH vrijednosti i trajanje vremena tokom kojeg se pH u želucu održavao iznad 3,0 bili značajno veći nego pri uzimanju omeprazola. Zahvaljujući tome, već prvog dana upotrebe smanjuju se ili potpuno nestaju kliničke manifestacije bolesti kao što su žgaravica i bol.

Blokatori gastrinskih receptora u liječenju peptičkih ulkusa

Potraga za blokatorima gastrinskih receptora je u toku. Predloženi lijekovi u ovoj grupi ( proglumid, milide) u kliničkim ispitivanjima pokazalo se neučinkovito i nije našlo široku primjenu.

Blokatori kalcijumskih kanala u liječenju peptičkih ulkusa

Blokatori kalcijumskih kanala(verapamil, nifedipin) nemaju samostalan značaj u liječenju gastroduodenalnih ulkusa, ali zbog umjerenog antisekretornog djelovanja mogu se koristiti kada se peptički ulkus kombinira sa koronarna bolest bolesti srca i/ili hipertenzije.

A. Kalinjin, itd.

"Antisekretorni lijekovi u liječenju peptičkog ulkusa" i ostali članci iz sekcije

Razvojem farmaceutske industrije za liječenje:

• -erozivno-destruktivne bolesti gastroduodenalne zone,
• - gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)
• - sa razvojem refluksnog ezofagitisa,
• -patologija povezana sa HP infekcijom,

kod odraslih se nudi širok spektar inhibitora protonske pumpe kao početna terapija i “zlatni standard”

Suština i hemijska klasifikacija antisekretornih lijekova

Antisekretorni agensi inhibiraju lučenje hlorovodonične kiseline i pepsina. Sintezu hlorovodonične kiseline kontrolišu tri tipa receptora:

• -H-2-histamin,
• - gastrin
• - M-holinergički receptori.

Dakle, postoje 4 grupe antisekretornih lijekova:

• - blokatori H-2-histaminskih receptora,
• - m-antiholinergici,
• - inhibitori protonske pumpe
• - blokatori gastrinskih receptora.

Mehanizam djelovanja antisekretornih lijekova

H2-blokatori se koriste u liječenju kroničnog gastritisa i peptičkih ulkusa od sredine 70-ih godina i trenutno su jedni od najčešćih antiulkusnih lijekova.

Glavni antisekretorni efekat H2 blokatora javlja se kao rezultat blokiranja H2 histaminskih receptora u želučanoj sluznici. Zbog toga se potiskuje proizvodnja hlorovodonične kiseline i postiže antiulkusni efekat. Lijekovi nove generacije razlikuju se od prvog lijeka grupe cimetidina po stepenu supresije noćnog i ukupnog dnevnog lučenja hlorovodonične kiseline, kao i po trajanju antisekretornog dejstva. (vidi tabelu br. 2 u dodatku)

Lijekovi se razlikuju prema vrijednostima njihove bioraspoloživosti:

• - cimetidin ima vrijednost od -60-80%,
• - ranitidin - 50-60%,
• -famotidin - 30-50%,
• -nizatidin - 70%,
• -roksatidin - 90-100%.

Lijekove uklanjaju bubrezi, pri čemu se 50-90% doze uzima nepromijenjeno. Trajanje poluživota je različito za lijekove iz grupe: cimetidin, ranitidin i nizatidin 2 sata, famotidin - 3,5 sati, roksatidin - 6 sati.

CIMETIDIN (Rusija)

Oblik doziranja

tablete 200mg

Farmakoterapijska grupa

Blokatori H2-histaminskih receptora i srodni agensi

Indikacije za upotrebu:

• - peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu,
• - hiperaciditet želudačnog soka (refluksni ezofagitis, gastritis, duodenitis),
• - Zollinger-Ellisonov sindrom,
• - pankreatitis,
• -gastrointestinalno krvarenje.

Kontraindikacije

• - zatajenje jetre i/ili bubrega,
• -trudnoća, dojenje
• -deca i adolescencija(do 14 godina starosti).

Nuspojave

• -pogoršanje funkcije izlučivanja jetre,
• -smanjena apsorpcija vitamina B12,
• -neutro- i trombocitopenija,
• -alergijske reakcije (osip na koži).

U liječenju kroničnog gastritisa najčešće se koriste lijekovi iz grupe 4.

RANITIDIN (Indija)

Obrazac za oslobađanje

Po 10 tableta u aluminijumskim trakama. 1, 2, 3, 4, 5 ili 10 traka u kartonskom pakovanju (150-300 mg)

• - blokator H-2 receptora druge generacije,
• - U poređenju sa cematidinom, ima 5 puta veću antisekretornu aktivnost,
• -Dugotrajan efekat - do 12 sati.

Praktično bez nuspojava:

Rijetko: glavobolja,

mučnina,

Tablete od 150 mg uzimaju se 1 put ujutru posle jela i 1-2 tablete uveče pre spavanja. Mogući su i drugi režimi doziranja - 1 tableta 2 puta dnevno ili 2 tablete 1 put uveče. Liječenje se mora nastaviti nekoliko mjeseci ili godina, doza održavanja je 1 tableta noću.

Kontraindikacije:

• -- trudnoća;
• -- laktacija;
• -- djetinjstvo do 12 godina;
• - preosjetljivost na ranitidin ili druge komponente lijeka.

FAMOTIDINE (Srbija)

Tablete od 20 mg i 40 mg, ampule od 20 mg.

• - blokator H2 receptora 3. generacije,
• -Antisekretorni efekat je 30 puta veći od ranitidina.
• - Za komplikovane peptičke čireve prepisati 20 mg ujutro i 20-40 mg uveče prije spavanja. Moguće je uzimati samo 40 mg prije spavanja 4-6 sedmica, terapija održavanja - 20 mg jednom uveče tokom 6 sedmica.

Nuspojave

• -suva usta
• - glavobolja
• - alergijske reakcije
• -znojenje

Kontraindikacije:

• -- trudnoća;
• - period laktacije;
• - djeca mlađa od 3 godine sa tjelesnom težinom manjom od 20 kg (za ovaj dozni oblik);
• - povećana osjetljivost na famotidin i druge blokatore histaminskih H2 receptora.

NIZITIDIN (Rusija)

Obrazac za oslobađanje. Kapsule od 0,15 i 0,3 g u pakovanju od 30 komada; koncentrat za infuziju u bocama od 4, 6 i 12 ml (1 ml sadrži 0,025 g nizatidina).

• - blokator 4. generacije.
• - Prepisati tablete od 150 mg 2 puta dnevno ili 2 tablete uveče na duže vreme.
• -Gastroduodenalni ulkusi zacjeljuju u roku od 4-6 sedmica kod 90% pacijenata.

Nuspojava.

• -moguća mučnina
• -retko - oštećenje tkiva jetre;
• - pospanost,
• -znojenje,

Kontraindikacije. Povećana osjetljivost na drogu.

ROXATIDINE (Indija)

Obrazac za izdavanje:

Mjere opreza za supstancu Roxatidin

Prije početka liječenja potrebno je isključiti prisustvo malignih tumora u gastrointestinalnom traktu.

• -H2 blokator 5. generacije.
• - Tablete od 150 mg se prepisuju 1 put dnevno ili 2 tablete 1 put uveče.

Kontraindikacije:

• - preosjetljivost,
• - oštećenje funkcije jetre i bubrega,
• -trudnoća, dojenje(treba prekinuti tokom perioda lečenja),
• -djetinjstvo.

Nuspojave:

• -glavobolja
• - oštećenje vida
• -zatvor
• -ginekomastija,
• - impotencija, prolazno smanjenje libida,
• - osip, svrab.

Inhibitori protonske pumpe (PPI) igraju važnu ulogu u liječenju kroničnog gastritisa i peptičkih ulkusa.

(Sl. br. 1, vidi Dodatak)

Visoka terapeutska efikasnost inhibitora protonske pumpe objašnjava se njihovom izraženom antisekretornom aktivnošću, koja je 2-10 puta veća od H2 blokatora. Uzimanje prosječne terapijske doze jednom dnevno (bez obzira na doba dana) suzbija nivo lučenja želučane kiseline u toku dana za 80-98%, a za H2 blokatore ista brojka je 55-70%.

Gutanje PPI im omogućava da uđu u kiselo okruženje želučanog soka, što ponekad uzrokuje preranu konverziju u sulfenamide, koji se slabo apsorbiraju u crijevima. Zbog toga se koriste u kapsulama koje su otporne na želudačni sok.

Poluvrijeme eliminacije omeprazola je 60 minuta, pantoprazola je 80-90 minuta, a lansoprazola 90-120 minuta. Bolesti jetre i bubrega ne utiču značajno na ove pokazatelje.

Omeprazol, Pantoprazol (vidi gore u dijagnozi i liječenju).

LANSOPROSOL (Rusija)

Obrazac za oslobađanje

Lansoprazol 30mg caps N30

farmakološki efekat

Sredstvo protiv čira.

Uzimajte 30 mg oralno jednom dnevno (ujutro ili uveče). Za terapiju protiv Helicobacter, povećajte dozu na 60 mg dnevno.

Nuspojave:

• -alergijska reakcija
• -glavobolja
• -fotosenzitivnost

Kontraindikacije:

• - preosjetljivost,
• - maligne neoplazme gastrointestinalnog trakta,
• - trudnoća (posebno prvi trimestar)

M-antiholinergici su najstariji lijekovi. Prvi od njih koristi preparate beladone i atropina za liječenje peptičkih ulkusa. Za dugo vremena atropin se smatrao glavnim lijekom za kronični gastritis i peptički ulkus. Međutim, farmakodinamika lijekova očituje se neselektivnim djelovanjem na brojne M-holinergičke receptore u tijelu, što dovodi do razvoja mnogih ozbiljnih nuspojava. Među grupom M-antiholinergika, najefikasniji je selektivni M1-antiholinergički lijek pirenzepin, koji blokira M1-holinergičke receptore na nivou intramuralnih ganglija i djeluje inhibitivno. uticaj vagusni nerv na lučenje hlorovodonične kiseline i pepsina, bez inhibicionog dejstva na M-holinergičke receptore pljuvačne žlijezde, srca i drugih organa.

Pirenzepin je jedini uključen u grupu A02B (ATC kod A02BX03), ali je po kliničkoj efikasnosti inferiorniji i od inhibitora protonske pumpe i od H2 blokatora. Stoga je njegova upotreba u savremena terapija ograničeno.

PIRENZEPINE (Njemačka)

Oblici izdavanja i sastav:

Pirenzepin tablete 0,025 i 0,05 g - 50 kom u pakovanju.

Pirenzepin prašak 0,01 g u ampuli - u pakovanju se nalazi 5 ampula sa rastvaračem.

Farmakološka grupa

M-antiholinergik.

(nakon 2-3 dana) prijeđite na oralnu primjenu.

Primjena supstance:

• - kronični čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu - hiperacidni refluksni ezofagitis;
• - erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, uklj. uzrokovane antireumatskim i protuupalnim lijekovima;
• -stresni ulkusi gastrointestinalnog trakta;
• - Zollinger-Ellisonov sindrom;
• - krvarenje iz erozija i ulceracija u gornji dijelovi Gastrointestinalni trakt.

Kontraindikacije

Preosjetljivost.

Ograničenja upotrebe

Glaukom, hiperplazija prostate, tahikardija.

Nuspojave supstance Pirenzepin

Suva usta

• - akomodacijske pareze,
• - dijareja,
• - alergijske reakcije.

Upute za upotrebu i doze

Unutra, intramuskularno, intravenozno. Oralno - 50 mg ujutro i uveče 30 minuta prije jela, sa malom količinom vode. Tok tretmana je najmanje 4 sedmice (4-8 sedmica) bez prekida.

At teški oblici za čir na želucu i dvanaesniku, 10 mg se daje intramuskularno i intravenozno svakih 8-12 sati.

Tokom dugotrajne potrage za inhibitorima gastrinskih receptora i stvaranja niza lijekova ove vrste, pojavile su se brojne poteškoće i njihova široka primjena u praktičnoj praksi. medicinska terapija još nije počelo. Neselektivni blokator gastrinskih receptora je proglumid (šifra A02BX06). Klinički učinak odgovara prvoj generaciji H2 blokatora, ali lijek ima prednost malog broja nuspojava.

IN Ruska Federacija Blokatori gastrinskih receptora nisu registrovani.

Antiulkusni lijekovi i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa(engleski) Lijekovi za peptički ulkus i gastroezofagealnu refluksnu bolest (GORD)) - grupa lijekova pod šifrom A02B Anatomsko terapijske kemijske klasifikacije (ATC).

U ovom članku daju se svojstva lijekova samo u odnosu na njihovu upotrebu u liječenju bolesti povezanih s kiselinom. Svi lijekovi koji se spominju u članku su imenovani samo prema njihovim aktivnim sastojcima (međunarodni nazivi koji nisu zaštićeni). Trgovačka imena specifičnih lijekova, po potrebi se može razjasniti u “Registar lijekova” ili u bazi podataka Federalne državne ustanove “ Naučni centar ispitivanje medicinskih proizvoda" Roszdravnadzora Ruske Federacije.

Sastav grupe "Lijekovi protiv čira i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa"

By ATC klasifikacija Grupa A02B Antiulkusni lijekovi i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa uključuje pet podgrupa:

• A02BA blokatori histaminskih H2 receptora ( sinonim: H 2 blokatori).
• A02BC inhibitori protonske pumpe ( sinonimi: inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe; Najčešće se koristi skraćenica IPP - uključujući, po analogiji s engleskim. IPP).
• A02BX Ostali lijekovi protiv čira i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa.

Antisekretorni lijekovi

Mehanizmi lučenja hlorovodonične kiseline i njena inhibicija

H 2 blokatori

H 2 blokatori ( sinonim: Blokatori H 2 -histaminskih receptora) kompetitivno djeluju na histaminske H 2 -receptore, čime blokiraju stimulativni učinak histamina. Najpoznatiji H2 blokatori su cimetidin, ranitidin i famotidin.

Pogledajte glavni članak "Blokatori H2-receptora".

Inhibitori protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe, integrisani u H+/K±ATPazu, blokiraju njen transport vodonikovih jona H+ u lumen želuca. Najpoznatiji inhibitor protonske pumpe je omeprazol.

Pogledajte glavni članak “Inhibitori protonske pumpe”.

Blokatori gastrinskih receptora

Unatoč dugogodišnjoj potrazi za inhibitorima gastrinskih receptora i stvaranju nekoliko lijekova ove vrste, prije njihove široke upotrebe u praktične medicine daleko. Neselektivni blokator gastrinskih receptora proglumid, šifra A02BX06, blokira oba podtipa gastrinskih receptora: CCK A i CCK B. U pogledu stepena inhibicije proizvodnje kiseline, ekvivalentan je prvoj generaciji H 2 blokatora, ali nema toliko nuspojava. Selektivni antagonisti gastrinskih receptora lorglumid i devazipid, pozicionirani tokom razvoja kao lijekovi protiv čira, još uvijek nisu našli svoju primjenu u kliničku praksu. U Rusiji nije registrovan nijedan od navedenih lijekova koji blokiraju gastrinske receptore.

Nove klase antisekretornih sredstava

Trenutno u toku istraživački radovi usmjerena na stvaranje novih antisekretornih agenasa:

Prostaglandini

Ovaj članak govori o prostaglandinima - lijekovima protiv čira, prostaglandini - lipidni fiziološki aktivne tvari opisani su u članku "Prostaglandini".

Enprostil - sintetički analog prostaglandina E 2

Prostaglandini u širem smislu su supstance slične hormonima koje se sintetiziraju u gotovo svim tkivima tijela. Učestvuju u regulaciji krvnog pritiska, kontrakcija materice, smanjuju lučenje želudačnog soka i smanjuju njegovu kiselost, posrednici su upala i alergijskih reakcija, učestvuju u aktivnostima različitih delova reproduktivnog sistema, igraju se važnu ulogu u regulaciji rada bubrega, utiču na različite endokrine žlezde i niz drugih fiziološki procesi. Ovisno o svojoj hemijskoj strukturi, prostaglandini pripadaju jednoj ili drugoj seriji: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

Bez učešća prostaglandina E serije (E 1 i E 2), nemoguće je proizvesti gastroduodenalnu sluz adekvatne količine i kvaliteta, lučiti bikarbonate u lumen želuca, održavati dovoljan volumetrijski protok krvi u mukozno-submukoznom sloju. , te osiguravaju obnovu sluznice. Nedostatak prostaglandina E 1 i E 2 presudno smanjuje zaštitna svojstva gastroduodenalne sluznice.

Često, kada je neophodna terapija NSAIL, lekovi - hemijski analozi prirodnih prostaglandina - se koriste za kompenzaciju prostaglandina inhibiranih NSAIL. Imaju selektivno djelovanje i ne izazivaju niz ozbiljnih nuspojava, a također se ne inaktiviraju tako brzo kao prirodne. Grupu antiulkusnih lijekova “A02BB Prostaglandini” čine misoprostol i enprostil - sintetski analozi prostaglandina, E 1 i E 2, respektivno.

Mizoprostol i enprostil imaju antisekretorna i citoprotektivna svojstva. Vezivanjem za receptore parijetalnih ćelija želuca inhibiraju bazalno, stimulisano i noćno lučenje želudačnog soka i hlorovodonične kiseline, povećavaju stvaranje bikarbonata i sluzi i poboljšavaju protok krvi. Smanjite bazalnu (ali ne stimuliranu histaminom) proizvodnju pepsina. Povećava stabilnost želučane sluznice i sprječava razvoj erozivnih i ulceroznih lezija, pospješuje zacjeljivanje peptičkih ulkusa. Kod pacijenata koji uzimaju NSAIL, oni smanjuju učestalost čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu i smanjuju rizik od krvarenja iz ulkusa.

Nuspojave misoprostola i enprostila: prolazna dijareja, blaga mučnina, glavobolja, bol u trbuhu.

U pedijatriji se koriste prostaglandini izuzetni slučajevi.

Mizoprostol u povećanim dozama koristi se za medicinske pobačaje.

Postoje i drugi lijekovi protiv čira - analozi prirodnih prostaglandina: rioprostil (analog E 1), arbaprostil i timoprostil (analozi E 2). Od svih prostaglandina navedenih u ovom članku, samo je misoprostol odobren za upotrebu u Rusiji. Misoprostol je odobrila Uprava za hranu i lijekove za upotrebu kao lijek na recept samo za prevenciju čireva uzrokovanih NSAID.

Osim prostaglandina - lijekova protiv čira, postoje i drugi sintetički analozi prostaglandina namijenjeni drugim medicinske primjene a ne pripadaju grupi “A02BB prostaglandina”: alprostadil (analog prostaglandina E 1), dinprost (analog F 2) i drugi.

Gastroprotektori, omotači, adstringenti

Sukralfat

Sukralfat

sukralfat (drugi pravopis: sukralfat), ATX kod A02BX02. Prema “Farmakološkom indeksu” pripada grupi “Antacidi i adsorbenti”. Kada uđe u želudac, pod utjecajem želučane kiseline, sukralfat formira pastoznastu masu koja djeluje kao zaštitnik od čira. Nema svojstva antacida.

Bizmut trikalijum dicitrat

bizmut trikalijum dicitrat (sinonim: bizmutov subcitrat), ATX kod A02BX05. Prema Farmakološkom indeksu pripada grupi „Antacidi i adsorbenti“. Cytoprotector. Povećava sintezu prostaglandina E 2, koji stimuliše stvaranje sluzi i lučenje bikarbonata. Ima lokalni baktericidni učinak na Helicobacter pylori, narušavajući integritet mikrobnih ćelijskih stijenki, sprječavajući prianjanje Helicobacter pylori na epitelnim stanicama, inhibiraju njegovu ureazu, fosfolipazu i proteolitičku aktivnost. Kombinacija omotača, citoprotektivnih i antibakterijskih svojstava bizmut trikalijum dicitrata omogućava njegovu upotrebu u režimu eradikacijske terapije.

Bizmutov subnitrat

Bizmut subnitrat, ATX kod A02BX12. Prema Farmakološkom indeksu pripada grupama “Antacidi i adsorbenti” i “Antiseptici i dezinficijensi”. Cytoprotector. Adstrigentno. Antiseptik. Koristi se u liječenju gastroduodenitisa, peptičkog ulkusa želuca i dvanaestopalačnog crijeva, refluksnog ezofagitisa, enteritisa, kolitisa. Suzbija rast i razvoj Helicobacter pylori (efikasnost supresije je niska). Slab antacid. Koristi se i u liječenju kožnih upala.

Alginska kiselina

Alginska kiselina, ATC kod A02BX13. Prema Farmakološkom indeksu, alginati spadaju u grupu „Antacidi i adsorbenti“. Anti-regurgitant. Kada lijek stupi u interakciju s kiselinom želučanog soka, pod utjecajem alginata, potonji se neutralizira, formira se gel koji štiti sluznicu jednjaka, štiteći je od daljnjeg izlaganja klorovodičnoj kiselini i pepsinu, što se manifestira u značajnom slabljenju dispeptičkih i bolnih senzacija. Istovremeno, pruža zaštitu od alkalnog refluksa želučanog sadržaja u jednjak.

Algeldrat + magnezijum hidroksid

Kombinovano lijek, distribuiran pod brendom Maalox i nekoliko drugih. Ima antacidno, adsorbirajuće, omotajuće, karminativno i koleretsko djelovanje.

Kombinacije lijekova za eradikaciju Helicobacter pylori

Sastav grupe A02BD Kombinacije lijekova za eradikaciju Helicobacter pylori odražava klasični pristup eradikaciji Helicobacter pylori, koji se sastoji u tome da je za eradikaciju potrebna primjena „trostruke terapije“, uključujući inhibitor protonske pumpe i dva antibiotika, ali Savremeni pristup (“mastrihtski konsenzus”) eradikaciji Helicobacter pylori dozvoljava upotrebu drugih lijekova u osnovnim režimima, na primjer, ranitidin bizmut citrata. Terapija eradikacije je prilično agresivna, jer uključuje najmanje dva antibakterijska lijeka. Takva intervencija nije ravnodušna prema dječjem ili oslabljenom tijelu i često je praćena razvojem nuspojava. Osim toga, upotreba standardna kolačesto nije dovoljno efikasan zbog raširene i stalno rastuće rezistencije sojeva Helicobacter pylori na korištene antibakterijske lijekove, prvenstveno na metronidazol i klaritromicin. Stoga je raspon lijekova koji se u praksi koriste za eradikaciju Helicobacter pylori primjetno širi od onih koji su zastupljeni u grupi A02BD.

Pogledajte glavni članak „Eradikacija Helicobacter pylori“.

Poređenje lijekova za liječenje bolesti povezanih s kiselinom

Da bi se izliječio čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, potrebno je održavati pH u želucu veći od 3 najmanje 18 sati dnevno tokom 3 do 6 sedmica. Da bi erozija jednjaka zacijelila, pH u jednjaku mora biti veći od 4 tokom 16 sati tokom 8 do 12 sedmica. Optimalna vrijednost pH (najmanje 16 sati dnevno) za funkcionalnu dispepsiju i terapiju održavanja GERB-a - najmanje 3, za erozivni GERB i oštećenja želučane sluznice uzrokovane NSAIL - najmanje 4, za trostruku anti-Helicobacter terapiju za peptički ulkus - najmanje 5, sa ulceroznim krvarenjem i ekstraezofagealnim manifestacije GERB-a- najmanje 6.

Lijekovi osnovne i terapije održavanja

Jedina klasa lijekova koji mogu osigurati potrebnu supresiju kiseline su inhibitori protonske pumpe (PPI). Stoga se oni, u mnogo većoj mjeri od drugih lijekova, mogu smatrati glavnim lijekovima osnovna terapija bolesti povezane s kiselinom. Među IPP, esomeprazol i rabeprazol imaju najveći antisekretorni učinak. Pored PPI, prema moderni pogledi, dozvoljena je upotreba H 2 blokatora famotidina kao glavnog lijeka osnovne terapije. Cimetidin i ranitidin, iako nemaju nikakve prednosti u odnosu na famotidin, imaju primjetno veći broj nuspojava. H2-blokatori 4. i 5. generacije nisu bolji od famotidina po efektu supresije kiseline.

Kao dio terapije protiv Helicobacter, PPI također imaju prednost u odnosu na druge antisekretorne lijekove. Međutim, nije pronađena razlika u djelotvornosti djelovanja između različitih inhibitora protonske pumpe u eradikaciji Helicobacter pylori.

Tokom terapije održavanja, inhibitori protonske pumpe se takođe preporučuju kao glavni tretman, obično u pola doze u odnosu na početnu dozu.

“Dopunski” i “na zahtjev” lijekovi

Međutim, inhibitori protonske pumpe imaju niz nedostataka. Dug latentni period (početak djelovanja lijeka nakon primjene), učinak „noćnog probijanja kiseline“, individualna i rasna rezistencija na različite PPI (posebno „otpornost na omeprazol“), koja u nekim situacijama dostiže i do 40% pacijenata. Stoga je potrebno koristiti lijekove drugih klasa: za otpornost na PPI - H2 blokator famotidin, za korekciju noćnog probijanja kiseline - kao dodatak IPP večernja doza H 2 blokator. Za prevenciju čireva uzrokovanih uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova - prostaglandina itd.

Posebnu klasu čine "lijekovi na zahtjev" - kada se jave simptomi određene bolesti: žgaravica, bol u trbuhu, za njihovo ublažavanje ne koriste se lijekovi osnovne terapije (zbog velikog latentnog perioda potonjeg), već antacidi ili prokinetici (stimulansi gastrointestinalnog motiliteta) kao što su domperidon ili metoklopramid.

Trenutno se u kliničkoj praksi koristi više od 500 različitih lijekova samo za liječenje čira na želucu i dvanaesniku.

Lijekovi iz grupe A02BX, nisu registrovani u Rusiji

Grupa “A02BX Ostali lijekovi protiv čira i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa”, pored već navedenih, uključuje i niz lijekova stvorenih prije više od 25 godina, koji po svojim svojstvima ne mogu konkurirati modernim antisekretornim lijekovima. , i iako se neki od njih još uvijek koriste u nekim zemljama, danas su od samo istorijskog interesa. Svi lekovi navedeni u ovom odeljku nisu registrovani u Rusiji. Ispod su njihove kratke karakteristike:

Carbenoxolone

Carbenoxolone

Karbenoksolon, ATC kod A02BX01. Sintetički derivat glicirizinske kiseline, prirodno dobiven iz korijena sladića; protuupalno sredstvo za liječenje ulceracija i upala oralne sluznice i jednjaka. Ponekad se smatra citoprotektivnim sredstvom. U UK se preporučuje za liječenje čireva i upale jednjaka (ezofagitis).

Acetoksolon

Metiosulfonijum hlorid

Metiosulfonijum hlorid

Sulglikotid

Sulglikotid, ATC kod A02BX08. Cytoprotector. Izrađena od duodenum svinje.

Zolmidin

Zolmidin (naziv varijante: Zolimidin), ATX kod A02BX10. Citoprotektor koji se koristi u liječenju čira na dvanaestopalačnom crijevu.

Troxipid

Troxipid, ATX kod A02BX11. Koristi se u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti.

Lijekovi grupe A02B na listi "ljekova koji spašavaju živote i esencijalni lijekovi"

Nekoliko lijekova iz ove grupe: ranitidin (rastvor za intravensku i intramuskularnu primjenu; rastvor za injekcije; filmom obložene tablete; filmom obložene tablete), famotidin (liofilizat za pripremu rastvora za intravenozno davanje; filmom obložene tablete; film- obložene tablete), omeprazol (kapsule; liofilizat za pripremu rastvora za intravenozno davanje; liofilizat za pripremu otopine za infuziju; filmom obložene tablete), bizmut trikalijum dicitrat (filmom obložene tablete) uključeni su u "

ANTISEKRETORNI LIJEKOVI

Grupa lijekova čija je glavna klinička svrha suzbijanje relativno ili apsolutno prekomjernog stvaranja kiselina i enzima. Istovremeno, jedan broj kliničke manifestacije uzrokovano kiselo-peptičkim efektima.

Mehanizam lučenja hlorovodonične kiseline i njena inhibicija.

Lučenje hlorovodonične kiseline u želucu se dešava u parijetalnoj ćeliji. Suprotne membrane ove ćelije su funkcionalno veoma različite.

Proces lučenja hlorovodonične kiseline odvija se na apikalnoj (usmjerenoj u lumen želuca) membrani bazira se na transmembranskom prijenosu protona i direktno se provodi specifičnom protonskom pumpom - H+/K+-ATPazom. Kada se aktiviraju, molekuli H+/K+-ATPaze se ugrađuju u membranu sekretornih tubula parijetalne ćelije i transportuju vodonikove ione H+ iz ćelije u lumen žlezde, razmenjujući ih za jone kalijuma K+ iz ekstracelularnog prostora. Ovaj proces prethodi oslobađanju hloridnih jona Cl- iz citosola parijetalne ćelije, pa nastaje hlorovodonična kiselina u lumenu sekretornog tubula parijetalne ćelije.

Na suprotnoj, bazolateralnoj membrani, nalazi se grupa receptora koji regulišu sekretornu aktivnost ćelije: histamin H2, gastrin CCKB i acetilholin M3. Kao rezultat njihovog uticaja, u parijetalnim ćelijama raste koncentracija kalcijum Ca2+ i cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), što dovodi do aktivacije tubulovezikula koje sadrže H+/K+-ATPaze. Bazolateralna membrana sadrži i receptore za inhibitore lučenja hlorovodonične kiseline - prostaglandine E2 i somatostatin, epidermalni faktor rasta i druge.

Djelovanje antisekretornih lijekova zasniva se ili na blokadi stimulativnih efekata na nivou receptora, ili na blokadi intracelularnih enzima uključenih u proizvodnju H+/K+-ATPaze hlorovodonične kiseline. Razne grupe antisekretorni lijekovi (M-antiholinergici, H2 blokatori, inhibitori protonske pumpe i drugi) utiču na različitih elemenata parijetalna ćelija.

1) Holinergički (antiholinergični) lijekovi.

Ovi lijekovi se mogu podijeliti na neselektivne i selektivne. Prvi od njih su poznati već duže vrijeme. Oni uključuju atropin, metacin, hlorozil, platin. Posljednji od njih je obdaren samo slabim antisekretornim svojstvima. Metacin se manifestuje gotovo isključivo kada se daje parenteralno, što značajno ograničava mogućnost njegove efikasne kliničke upotrebe [Golikov S.I., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978]. Chlorosil, iako obdaren izraženim i produženim antisekretornim djelovanjem, još nije ušao u svakodnevnu praksu. Dakle, glavni predstavnik razmatranih lijekova ostaje atropin.

Prednosti atropina uključuju brzu i potpunu apsorpciju iz probavnog trakta, izražen antispazmodični i antisekretorni učinak. Međutim, potonje karakterizira relativno kratko trajanje - oko 1,5 sata, nakon čega se uočava aktivacija sekrecije, koja ponekad počinje prelaziti početni nivo. Važno je da uz pomoć atropina nije moguće postići stabilnu supresiju lučenja želučanog soka, što je otežano i njegovim pretjerano širokim spektrom djelovanja i toksičnosti, što služi kao izvor neželjenih reakcija. Ovo objašnjava zašto se atropin i drugi derivati ​​beladone trenutno koriste u gastroenterologiji prvenstveno kao antispazmodici, a ne kao antisekretorni agensi. Ovo čini detaljan opis druge strane aktivnosti atropina nepotrebnim, informacije o čemu se mogu naći u našoj prethodnoj publikaciji posvećenoj antiholinergičkim i adrenergičkim blokatorima [Golikov S.N., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978].

2) Selektivni blokatori miholinergičkih receptora.

Otkriće heterogenosti M-holinergičkih receptora, posebno uspostavljanje njihova dva podtipa - Mi- i Ma-holinergičkih receptora - natjeralo nas je da preispitamo tradicionalne ideje o antiholinergicima kao homogenim farmakološka grupa. Važno je naglasiti da se lokalizacija Mi- i Maholinergičkih receptora u probavnom sistemu ne poklapa. To je otvorilo mogućnost sintetiziranja lijeka koji selektivno djeluje na miholinergičke receptore - pirenzepina (gastrozepin). Miholinergički receptori su prisutni u intramuralnim ganglijima u submukozi, dok su Ma receptori, blokirani atropinom, u membranama parijetalnih ćelija.

Pirenzepin je triciklični derivat piridobenzdiazepina, sličan po svojoj hemijskoj strukturi antidepresivima, ali za razliku od potonjih, ne prodire u centralni nervni sistem. Iako je pirenzepin nešto inferiorniji u odnosu na atropin u smislu jačine njegovog antisekretornog efekta, on je mnogo superiorniji od potonjeg po svom trajanju. Utvrđeno je da je poluživot pirenzepina oko 10 sati, a već nakon 4 dana primjene njegovih terapijskih doza uspostavlja se gotovo konstantna koncentracija ovog lijeka u krvi. Prema brojnim autorima, pirenzepin smanjuje nivo maksimalne i bazalne proizvodnje kiseline i proizvodnje pepsinogena za približno /4-/3. Međutim, pirenzepin nema primjetan učinak na motoričku aktivnost želuca i tonus donjeg ezofagealnog sfinktera, koji atropin smanjuje.

Mehanizam antisekretorne aktivnosti pirenzepina još nije u potpunosti shvaćen. Postoji razlog za vjerovanje da, osim što blokira miholinergičke receptore autonomnih ganglija, ima i blokirajući učinak na inhibitorne M-holinergičke receptore somatostatinskih stanica u fundusu želuca. Istovremeno, pirenzepin nema značajan učinak na srčanu aktivnost, pljuvačne žlijezde i oči, te se stoga dobro podnosi. Budući da je triciklično jedinjenje, pirenzepin ipak ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i stoga nema centralnu aktivnost. Sve gore navedeno je argument za izolaciju pirenzepina kao selektivnog antiholinergika. Među ostalim aspektima djelovanja pirenzepina, ističemo mogućnost njegovog citoprotektivnog djelovanja, ne posredovanog kateholaminima i endogenim prostaglandinima. Nedavno je pokazano da je antiulcerogeno dejstvo pirenzepina uglavnom zbog njegovih antisekretornih, a ne citoprotektivnih svojstava. Pirenzepin (gastrocepin) za pogoršanje peptičkog ulkusa propisuje se oralno 100-150 mg (4-6 tableta) dnevno 30 minuta prije jela ili intramuskularno 10 mg suhe tvari 2 puta dnevno. Tok tretmana je 4-6 sedmica.

3) Blokatori H2-histaminskih receptora.

Od pojave prvih predstavnika ove grupe 1972. godine, prošlo je dovoljno vremena da se procijene njihova farmakološka svojstva. Prema nedavnim recenzijama, blokatori H2-histamina su praktično zamijenili neselektivne antiholinergičke lijekove kao antisekretorne agense.

Blokada H2-histaminskih receptora dovodi do smanjenja histaminske stimulacije želudačnih žlijezda (sl. 1, B, 2). Napravljene su tri vrste pretpostavki o suptilnijim mehanizmima sekretornog efekta histamina. Prvi je da je histamin uobičajen neurotransmiter koji oslobađaju acetilholin i gastrin. Druga je prisutnost bliske interakcije između tri vrste receptora - gastrina, acetilkolina i histamina, blokada bilo kojeg od kojih uzrokuje smanjenje osjetljivosti druga dva. Treća pretpostavka proizlazi iz ideje o odlučujućoj ulozi histamina u održavanju toničke pozadine u parijetalnim stanicama, koja ih senzibilizira na djelovanje drugih podražaja.

Trenutno je dostupno 5 klasa H2 blokatora: Cimetidin (I generacija), Ranitidin (II generacija), Famotidin (III generacija), Nizatidin (IV generacija) i Roxatidin (V generacija).

Najviše se koriste lijekovi iz grupa Ranitidin (Ranisan, Zantac, Ranitin) i Famotidin (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidine). Ovi lijekovi efikasno smanjuju bazalno, noćno lučenje klorovodične kiseline u želucu stimulirano hranom i lijekovima i inhibiraju lučenje pepsina. Ako je moguć izbor, prednost treba dati Famotidinu, koji zbog veće selektivnosti i manje doze djeluje duže i nema nuspojave svojstvene Ranitidinu. Famotidin je 40 puta efikasniji od cimitidina i 8 puta efikasniji od ranitidina. U jednoj dozi od 40 mg smanjuje noćnu sekreciju za 94%, a bazalnu sekreciju za 95%. Osim toga, Famotidin stimulira zaštitna svojstva sluznice povećanjem protoka krvi, proizvodnjom bikarbonata, sintezom prostaglandina i poboljšanjem epitela. Trajanje djelovanja 20 mg Famotidina je 12 sati, 40 mg - 18 sati. Preporučena doza za liječenje GERB-a je 40-80 mg dnevno.

Blokatori H2-histaminskih receptora suzbijaju bazalnu želučanu sekreciju stimuliranu gastrinom, pentagastrinom, histaminom, kofeinom, hranom i mehaničkom iritacijom, a razlike u djelovanju uporedivih doza pojedinih lijekova su male. Tako je utvrđeno da cimetidin smanjuje kiselost maksimalnog lučenja histamina za 84%. Famotidin u dozi od 5 mg smanjio je lučenje kiseline tokom pentagastrinske stimulacije sekrecije za 60% kod pacijenata sa duodenalnim ulkusom, a kada je doza povećana na 10 i 20 mg, za 70 odnosno 90%. Nakon sedmične primjene 1600 mg/dan cimetidina ili 300 mg/dan ranitidina kod pacijenata sa duodenalnim ulkusom, lučenje pepsina je smanjeno za 63-65%, a hlorovodonične kiseline za 56% u odnosu na početnu razinu.

Za pogoršanje peptičkog ulkusa cimetidin se propisuje 0,2 g oralno nakon svakog obroka i 0,4 g uveče ili 0,4 g nakon doručka i prije spavanja. Ranitidin se takvim pacijentima preporučuje da uzimaju 150 mg oralno 2 puta dnevno ili 300 mg noću. Famotidin (MK-208) ima produženo dejstvo i propisuje se 20 mg oralno 2 puta dnevno ili 40 mg noću. Tok tretmana je obično 4-8 sedmica.

Prvi antagonisti receptora H2 dobijeni su na osnovu principa imitacije molekula histamina. Potom je sinteza 1-b blokatora proširena stvaranjem složenijih hemijskih struktura, u kojima su, međutim, zadržane „sidrene“ grupe za H2-histaminski receptor (imidazol, tiazol, gvanidin tiazol).

Međutim, “potjera” za efikasnošću i trajanjem djelovanja nije jedini razlog za intenzivnu potragu za novim spojevima ove farmakološke grupe. Ništa manje važna, a ponekad čak i dominantna, nije želja da se dobije lijek koji je lišen nuspojava karakterističnih za niz blokatora, posebno uz njihovu dugotrajnu primjenu. Nuspojave su najizraženije kod cimetidina. To uključuje impotenciju, ginekomastiju, mentalne poremećaje do demencije, limfocitopeniju i trombocitopeniju, dijareju, razni osipi, glavobolja, smanjenje funkcionalna aktivnost jetra, povećana aktivnost transaminaza. Ovi neželjeni događaji su, međutim, relativno rijetki i obično ne postižu značajnu težinu. Gotovo da nisu povezani s ranitidinom i famotidinom.

Prilikom kliničke primjene H2-histaminskih blokatora, potrebno je uzeti u obzir njihov učinak na metabolizam drugih lekovite supstance, čija oksidacija mikrozomalnim enzimima ćelija jetre može biti poremećena.

Procjena efekta blokatora H2-histaminskih receptora na otpornost gastroduodenalne sluznice ostaje kontroverzna. Dok neki ukazuju na citoprotektivni učinak ovih lijekova, drugi poriču takav učinak. Osim toga, postoje sugestije o sposobnosti dotičnih agenasa da poboljšaju mikrocirkulaciju u tkivima želuca, što može spriječiti nastanak šok ulkusa.

Kombinacija ovih pozitivnih ljekovitih svojstava i uglavnom izraženog antisekretornog efekta objašnjava visoku kliničku efikasnost H2-histaminskih blokatora za peptičke čireve. Prema zbirnim podacima, u periodu od 4-6 sedmica njihove primjene, ožiljci čira se postižu u približno 80%, a unutar 8 sedmica - kod 90% pacijenata, a kod čira na dvanaestopalačnom crijevu nešto češće nego kod gastričnih.

Suzbijanje proizvodnje klorovodične kiseline moguće je i promjenom permeabilnosti stanične membrane, blokiranjem sinteze transportnog proteina ili proteina stanične membrane, direktnim utjecajem na metabolizam ili transportne procese unutar parijetalnih stanica itd.

4) Blokatori protonske pumpe

Blokatori protonske pumpe trenutno se smatraju najmoćnijim antisekretornim lijekovima. Lijekovi iz ove grupe praktično nemaju nuspojava, jer su aktivni oblik postoje samo u parijetalnoj ćeliji. Djelovanje ovih lijekova je da inhibiraju aktivnost Na+/K+-ATPaze u parijetalnim stanicama želuca i blokiraju završnu fazu lučenja HCI, pri čemu dolazi do skoro 100% inhibicije proizvodnje hlorovodonične kiseline u želucu. Trenutno su poznate 4 hemijske varijante ove grupe lekova: Omeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol, Rabeprazol. Predak inhibitora protonske pumpe je omeprazol, prvi put registrovan kao lijek Losek od strane Astre (Švedska). Jedna doza od 40 mg omeprazola u potpunosti blokira stvaranje HCl tokom 24 sata. Pantoprazol i Lanzoprazol se koriste u dozama od 30, odnosno 40 mg. Lijek iz grupe Rabiprazole, Pariet, još nije registrovan u našoj zemlji.

Omeprazol (Losec, Losek-maps, Mopral, Zoltum i dr.) u dozi od 40 mg omogućava postizanje zacjeljivanja erozija jednjaka kod 85-90% pacijenata, uključujući i pacijente koji ne reaguju na terapiju blokatorima histaminskih H2 receptora. Omeprazol je posebno indikovan za pacijente sa II-IV stadijumom GERB-a. U kontrolnim studijama s omeprazolom uočeno je ranije povlačenje simptoma GERB-a i češća izlječenja u poređenju sa redovnim ili dvostrukim dozama H2-blokatora, što je povezano sa većim stepenom supresije proizvodnje kiseline.

Nedavno se na tržištu lijekova pojavio novi poboljšani oblik lijeka Losek, koji proizvodi Astra, Losek-maps. Njegova prednost je što ne sadrži alergene punila (laktozu i želatinu), manja je od kapsule i obložena je posebnim premazom kako bi se lakše progutala. Ovaj lijek se može otopiti u vodi i, ako je potrebno, koristiti kod pacijenata s nazofaringealnom cijevi.

Trenutno se razvija nova klasa antisekretornih lijekova koji ne inhibiraju protonsku pumpu, već samo ometaju kretanje Na+/K+-ATPaze. Predstavnik ovoga nova grupa droga je ME - 3407.

Nuspojave i upotreba antisekretornih lijekova u pedijatrijskoj praksi:

1. Antiholinergici.

Budući da blokiraju M1 i M2 holinergičke receptore, smanjuju proizvodnju HCl, ali često izazivaju nuspojave (tahikardija, suha usta, poremećena akomodacija, itd.). Osim toga, blokiraju lučenje bikarbonata u rashladnoj tečnosti, što izaziva ozbiljnu sumnju u preporučljivost njihove dugotrajne upotrebe, posebno kod djece.