Kolorektalni karcinom (rak debelog crijeva, rak debelog crijeva). Kolorektalni karcinom: simptomi, skrining, liječenje, prognoza Analiza stolice na kolorektalni karcinom

G.I. STOROZHAKOV 1, E.I. POZHARITSKAYA 1, I.G. FYODOROV 1,2
1 Katedra za bolničku terapiju br. 2, Medicinski fakultet, Državni budžet obrazovne ustanove visoko stručno obrazovanje „Ruski nacionalni istraživački medicinski univerzitet im. N.I. Pirogov" Ministarstva zdravlja Rusije;
2 Gradska klinička bolnica br. 12 Moskovskog Ministarstva zdravlja

Kratka recenzija posvećena razne aspekte skrining karcinoma debelog crijeva s ciljem identifikacije njegovih ranih oblika u rizičnim grupama.

Provođenje rutinskog skrininga u cilju otkrivanja i prevencije kolorektalnog karcinoma (CRC) sastavni je dio preventivne medicine.

Cilj CRC skrininga je da se odmah pregledaju muškarci i žene za koje postoji vjerovatnoća da će imati adenomatozne polipe ili rak, a kod onih koji su pozitivni, odmah pregledaju hirurško lečenje.

Svake godine u svijetu se registruje oko 800 hiljada slučajeva raka debelog crijeva, a 440 hiljada ljudi umre od ove bolesti. Najveći pokazatelji bilježe ekonomski razvijene države, najniži su u Africi i Aziji, sa izuzetkom Japana (ne razlikuju se od evropskih CRC indikatora).

Prema ruskim onkološkim naučni centar njima. N.N. Blokhin, među oboljenjima od raka u Rusiji, kolorektalni rak je na 3. mjestu: kod muškaraca - nakon raka pluća i želuca, kod žena - nakon raka dojke i želuca. Rak debelog creva je najčešći u Sankt Peterburgu (22,5% i 17,7% kod muškaraca i žena, respektivno), u Moskvi i Magadanskoj oblasti; rak rektuma - kod muškaraca u Kareliji, Novgorodskoj oblasti, u Sankt Peterburgu, i kod žena - na Čukotki Autonomni Okrug, regije Perm i Sahalin.

Oko 85% slučajeva CRC javlja se kod ljudi starijih od 55 godina, s najvećom incidencom kod pacijenata starijih od 70 godina. Uprkos inovacijama posljednjih godina, dijagnostička oprema, novi kemoterapijski lijekovi i tehnike, petogodišnja stopa preživljavanja ne prelazi 40%. Ovo povećanje incidencije kolorektalnog karcinoma vjerovatno je povezano sa starenjem stanovništva, povećanjem populacije iu razvijenim i ograničenim ekonomski resurs.

Rizik od razvoja CRC-a kod ljudi procjenjuje se na približno 6%, a rizik od smrti od CRC-a je približno 2,6%. Pacijent koji umre od kolorektalnog karcinoma živi u prosjeku 13 godina manje od pojedinaca koji pripadaju “uslovno” zdravoj populaciji.

Postoji nekoliko poznatih faktora rizika za razvoj CRC-a, međutim, važno je napomenuti da se 75% slučajeva CRC javlja kod pacijenata bez ikakvih predisponirajućih faktora. Osoba stara 50 godina ima 5% šanse da do kraja života razvije kolorektalni karcinom, a 2,5% šanse da umre od njega.

Faktori rizika za razvoj kolorektalnog karcinoma uključuju:

Hronični inflamatorne bolesti crijevni (IBD): ulcerozni kolitis (UC), Crohnova bolest (CD), polipi debelog crijeva (posebno porodična polipoza);
rak debelog crijeva kod bliskih srodnika mlađih od 60 godina;
starosti (učestalost u dobi od 40 godina je 8 slučajeva na 100 hiljada stanovnika, u dobi od 60 godina - 150 slučajeva na 100 hiljada stanovnika).

Budući da se kolorektalni karcinom često ponavlja, pacijenti koji se liječe od ove bolesti smatraju se izloženim riziku od razvoja drugog tumora u crijevima. Novi polipi se u prosjeku razvijaju kod 50% ovih osoba, au 5% slučajeva postaju maligni.

Postoje niske, srednje, visok stepen rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma.

Grupa nizak rizik: osobe starije od 50 godina sa negativnom porodičnom anamnezom. Preporučuje se analiza fecesa za okultne krvi i digitalni pregled godišnje; kolonoskopija – jednom u 5 godina.

Prosječna rizična grupa: osobe iste dobi koje imaju jednog ili dva rođaka s kolorektalnim karcinomom. Preporučuje se provođenje skrininga počevši od 40. godine života prema gore navedenoj shemi.

Grupa visokog rizika: to su pacijenti sa porodičnom polipozom, UC, CD. Preporučuje se godišnja kolonoskopija počevši od 12-14 godina.

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) je 2008. godine prepoznala noćno osvjetljenje kao značajan faktor rizika za razvoj tumora.

Proučavan je učinak melatonina na karcinogenezu debelog crijeva kod pacova izazvanu 1,2-dimetilhidrazinom (DMH). Kao rezultat toga, pouzdano je otkriven inhibitorni učinak melatonina na intestinalnu karcinogenezu kod štakora, što se manifestira smanjenjem učestalosti i brojnosti tumora, uglavnom debelog crijeva, kao i smanjenjem stupnja invazije i veličine tumora. tumori, kao i povećanje njihove diferencijacije. Mehanizmi oksidacije slobodnih radikala uključeni u proces kancerogeneze također su pod utjecajem melatonina. U vezi sa utvrđenim učešćem hormona melatonina u regulaciji funkcija gastrointestinalnog trakta, važno je odrediti nivo melatonina u sluznici debelog crijeva (COTC) kod IBD i CRC.

Može se pretpostaviti da je jedan od faktora rizika za razvoj kolorektalnog karcinoma noćni radni raspored.

Mnoge epidemiološke studije potvrđuju postojanje određene veze između viška tjelesne težine i vjerovatnoće tumorskog procesa u debelom crijevu. Međutim, gojaznost može biti povezana ne samo sa neravnotežom između broja unesenih kalorija i fizičke aktivnosti, već i sa posebnostima iskorišćenja utrošene energije.

U medicinskoj literaturi se često spominju i štetni efekti pržene i dimljene hrane na rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma. Osim toga, mnoge epidemiološke studije pokazale su povezanost između pušenja i umjerenog povećanja rizika od razvoja CRC-a.

Dijagnoza kolorektalnog karcinoma

Postoji niz dijagnostičkih i skrining testova koji pomažu u identifikaciji grupa i nivoa rizika za razvoj kolorektalnog karcinoma, kao i ranih oblika kolorektalnog karcinoma.

Testiranje fekalne okultne krvi je najčešći test za otkrivanje kolorektalnog karcinoma; preporučuje se kao početna studija. Ako se okultna krv utvrdi na vrijeme, to može smanjiti broj oboljelih od raka za 33%, a smrtnost od raka za 15-20%. Test ne samo da otkriva rak, već i adenomatozne polipe, što omogućava pravovremenu polipektomiju.

Postoje 2 vrste testova okultne krvi:

Standardni test okultne krvi gvajak stolice (gTSB) dobio je ime po upotrebi guaiac smole. Guaiac test vam omogućava da odredite gubitak krvi od najmanje 10 ml dnevno. Osetljivost i specifičnost hSCT-a su prilično varijabilne i zavise od vrste test sistema koji se koristi (Hemoccult, Hemoccult II, Hemoccult SENSA), tehnike prikupljanja uzoraka, broja uzoraka za jedan test, intervala testiranja, itd. Prema rezultatima različitih studijama, osjetljivost jednog hTST-a na kolorektalni karcinom kreće se od 9% do 64,3%. Međutim, osjetljivost skrining programa zasnovanih na redovnoj primjeni hSCT je mnogo veća i dostiže 90%. Specifičnost manje osetljivih opcija testa je visoka i iznosi oko 98%, ali sa visokom osetljivošću specifičnost se smanjuje na 86–87%;
- imunohemijski test se zasniva na reakciji sa antitelima i veoma je specifičan za ljudski hemoglobin (odnosno globin), ne zahteva ograničenja u ishrani, ali je mnogo skuplji. Brojne studije su pokazale da se osjetljivost imunohemijskih testova za otkrivanje kolorektalnog karcinoma kretala od 47 do 69%, a specifičnost od 88 do 97%. Specifičnost ovih testova za dijagnosticiranje raka je visoka (do 95%).

Lažno pozitivni rezultati mogu biti posljedica drugih gastrointestinalnih bolesti koje se manifestiraju krvarenjem. Pacijente treba upozoriti da se ne preporučuje uzimanje aspirina, suplemenata gvožđa ili vitamina C tri dana pre testa.

Lažno negativni rezultati mogu biti posljedica činjenice da se krvarenje u crijevima javlja periodično i da u trenutku uzimanja uzorka fekalija u njima možda nema krvi.

Istovremeno, jedan uzorak uzet prilikom hardverskog pregleda rektuma ne može zamijeniti standardni test okultne krvi, jer je njegova osjetljivost 5 puta manja. Tri uzorka fekalija uzeta uzastopno pokazuju visoku osjetljivost na okultnu krv.

Fekalni DNK test

Test za otkrivanje genetskih abnormalnosti (somatskih mutacija) u uzorcima fekalija može se ponuditi za otkrivanje kolorektalnog karcinoma. Kolorektalne epitelne ćelije prolaze u feces i stabilan oblik DNK se može ekstrahovati iz uzoraka i ispitati polimerazom lančana reakcija(PCR). Ovaj proces nam omogućava da identifikujemo mutacije u nekoliko gena, uključujući K-RAS, APC, BAT-26, p53.

Podaci iz malih studija su pokazali da je osjetljivost ove metode 91% za otkrivanje kolorektalnog karcinoma i 82% za adenomatozne polipe veće od 1 cm u prečniku; specifičnost u oba slučaja dostiže oko 90%.

Prema drugim podacima, osjetljivost metode se kretala od 52 do 91% za dijagnosticiranje kolorektalnog karcinoma i 27-82% za adenomatozne polipe. Neki stručnjaci uključuju fekalni DNK test u potreban opseg istraživanja za otkrivanje kolorektalnog karcinoma.

Tumorski markeri za kolorektalni karcinom

Karcinoembrionalni antigen (CEA)

Ovaj pokazatelj je jedan od najviše proučavanih tumorskih markera, kako u praktičnom tako i u teoretskom smislu. Prvi put su ga otkrili P. Gold i S. Freedman, 1965., tokom istraživanja tkiva gastrointestinalnog trakta(GIT) ljudi i adenokarcinoma debelog crijeva, a potom je CEA otkrivena u krvnom serumu pacijenata s kolorektalnim karcinomom. Naknadno, sa unapređenjem metoda za detekciju CEA i akumulacijom podataka, ovaj marker je mogao da se izoluje kako u različitim tumorima, tako i u netumorskih bolesti.

N. Uedo et al., 2000., proučavali su nivoe CEA u ispiranjima debelog crijeva od 213 pacijenata prije rutinskog endoskopskog pregleda i dokazali da ovaj jednostavan test može biti koristan u praktične medicine identificirati grupu pacijenata s visokim rizikom od razvoja kolorektalnog karcinoma. Upotreba CEA u dijagnostičke svrhe ograničena je njegovom niskom specifičnošću, zbog povećanja koncentracije antigena u krvnom serumu kod netumorskih bolesti, kao i utjecaja nekih egzogenih i endogeni faktori. Stoga se kod pregleda pacijenata sa tumorima debelog crijeva CA-19-9 koristi kao marker druge linije. Ovo je od posebnog značaja za CEA negativne tumore.

IN U poslednje vreme velika pažnja Istraživači se posvećuju proučavanju ne samo biohemijskih, već i molekularno bioloških markera u ispiranjima debelog crijeva kod pacijenata s kolorektalnim karcinomom.

CA-19-9 i a-fetoprotein

S.V. Skvortsov et al. proveo uporednu studiju tri tumorska markera istovremeno (CA-19-9, CEA i alfa-fetoprotein) u krvnom serumu 108 pacijenata sa kolorektalnim karcinomom u različitim fazama tumorskog procesa, kod 26 pacijenata sa UC i kod praktično zdravih osoba. . Autori su otkrili značajnu razliku u ovim pokazateljima kod lokalnog CRC i UC (CA-19-9 i CEA), kao i kod pacijenata sa lokalnim i generalizovanim CRC. Pokazatelji tumorskih markera u UC su odgovarali normalnim vrijednostima. Ni u jednom posmatranju sa ograničenim procesom nivo CA-19-9 nije premašio 1.000 jedinica/ml, CEA - 20,0 ng/ml. Pokazatelji alfa-fetoproteina kod pacijenata sa kolorektalnim karcinomom bili su u granicama normativnih vrijednosti i povećavali su se tek s generalizacijom tumorskog procesa, što ne dozvoljava primjenu ovog markera u dijagnostici kolorektalnog karcinoma. Kod upotrebe kompleksa CA-19-9 i CEA dijagnostička osjetljivost je bila 91% i značajno je premašila ovu cifru u poređenju sa dijagnostičkom osjetljivošću jednog tumorskog markera.

SA-125

G. Mavligit i dr. otkrili visoke nivoe CA-125 kod pacijenata sa CRC metastazama u jetri sa normalnim nivoima CEA. Autori smatraju da određivanje CA-125 kod pacijenata sa kolorektalnim karcinomom s normalnim vrijednostima CEA može biti korisno u procjeni obima tumorskog procesa.

Nažalost, na osnovu navedenih podataka, ne postoji „idealan“ tumor marker sa visokim stepenom specifičnosti i osetljivosti na određenu vrstu tumora. Ali uz istovremeno određivanje tumorskih markera koji se proučavaju, moguće je sa visokom pouzdanošću (~100%) pretpostaviti prisustvo kolorektalnog karcinoma, razjasniti stadij procesa (povećanje nivoa CA-125 sa metastatska lezija jetra).

Trenutno postoje multikompleksni sistemi, tzv. biološki mikročipovi koji vam omogućavaju da istovremeno odredite do 6 markera raka, koji su u velikoj korelaciji s rezultatima dobivenim individualnim određivanjem svakog tumorskog markera korištenjem standardnih ELISA test sistema. Ova metoda za određivanje tumorskih markera je najpogodnija i najisplativija, što omogućava njeno korištenje u CRC skriningu.

Tumorska M2-piruvat kinaza (M2-P) je visoko specifičan tumorski protein, nema organsku specifičnost i može biti marker izbora za dijagnosticiranje različitih tumora. M2-P je metabolički marker koji rano ulazi u krvotok iu dovoljnim količinama da se odredi. To je pokazatelj agresivnosti malignog tumora. U kombinaciji sa određivanjem drugih tumorskih markera, tumor M2-P se može koristiti u CRC skriningu.

Markeri tkiva za kolorektalni karcinom

MSI (mikrosatelitska nestabilnost) je tkivni marker za kolorektalni karcinom. Mikrosateliti ponavljaju kratke (1-5 nukleotida) sekvence DNK. MSI je gubitak ili dodavanje mikrosatelitne alelne sekvence koja se javlja zbog odsustva gena za popravku DNK (MMR). MSI je surogat marker i može se koristiti za određivanje prognoze i efikasnosti adjuvantne terapije u CRC. MSI je pozitivan prognostički marker, ako je prisutan, rezultati liječenja CRC-a se poboljšavaju za 15%.

P53 je tkivni marker CRC-a, gen supresor tumora i kodira transkripcijski faktor uključen u regulaciju apoptoze, angiogeneze i ćelijskog ciklusa. Mutacije gena p53 otkrivene su kod otprilike polovine pacijenata sa kolorektalnim karcinomom i, po svemu sudeći, nastaju relativno kasno u procesu onkogeneze u fazi degeneracije displastičnih polipa u invazivni rak. Kao značajan negativan prognostički faktor, p53 također igra ulogu u razvoju otpornosti tumora na terapiju zračenjem.

K-RAS je tkivni marker kolorektalnog karcinoma, onkogen, protein koji vezuje gvanin uključen u prijenos signala koji utječu na proliferaciju stanica i indukciju apoptoze. K-RAS mutacije se otkrivaju kod 40-50% pacijenata sa kolorektalnim karcinomom i povezane su s negativnom prognozom i rezistencijom na ciljane lijekove – antitijela na receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR). Prognostička uloga K-RAS mutacije ne može se smatrati potpuno utvrđenom, jer postoje dokazi da je samo njen specifični tip, koji se nalazi u 10% pacijenata, povezan s negativnom prognozom.

Endoskopske metode studije debelog creva

Fiberkolonoskopija (FCS) je zlatni standard u skriningu CRC-a. Specifičnost i osjetljivost FCS u otkrivanju polipa i neoplazmi je visoka.

Na Odeljenju za gastroenterologiju Gradske kliničke bolnice br. 12 u Moskvi (klinička baza Odeljenja za bolničku terapiju br. 2 Medicinskog fakulteta Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog univerziteta N.I. Pirogova) izvršena je retrospektivna analiza medicinskog rađena je evidencija pregledanih pacijenata za period 2007–2009. sa obaveznim FCS kao glavnim kriterijumom za uključivanje u studiju.

Analiziranu grupu činilo je 652 pacijenta starosti od 40 do 76 godina. Prevladavaju starije osobe (60–76 godina) (58%). Prosječna starost ispitanih je 57 ± 8,5 godina. Od toga: 251 (38,4%) su bili muškarci i 401 (61,5%) žene. Indikacije za FCS kod ovih pacijenata bile su pritužbe na bolove duž debelog crijeva (n = 203; 52,4%), anemični sindrom (n = 265; 40,6%), dijareju (n = 33; 8,5%), gubitak tjelesne težine (n = 31; 8%), zatvor (n = 97; 25%), patološke nečistoće u fecesu (n = 23; 5,9%).

Procijenjeni su podaci fizikalnog pregleda i promjene u kliničkim i biohemijskim parametrima krvi. Svim pacijentima je urađen skatološki pregled i analiza fekalne okultne krvi. U 223 (34,2%) slučaja FCS je uključivao biopsiju sluzokože iz različitih dijelova debelog crijeva.

Funkcionalni poremećaj crijeva imalo je 328 (50,6%) pacijenata. Polipi debelog crijeva pronađeni su kod 130 (19,9%) pacijenata. Kod 4/130 (1,2%) pacijenata, prema morfološka istraživanja, otkriven je malignitet polipa. Manje često dijagnosticirana su divertikularna bolest debelog crijeva (n = 102; 15,3%), UC (n = 20; 3,1%), CD (n = 10; 1,5%), pseudomembranozni kolitis (n = 34; 0,5%) . Kod 59/652 (9,1%) pacijenata, FCS je otkrio CRC uz naknadnu morfološkom verifikacijom.

Rezultati istraživanja pokazali su visoku učestalost otkrivanja organske patologije kod pregledanih pacijenata u našoj klinici, sa skoro 10% dijagnosticiranih razne faze maligne neoplazme debelo crijevo. Osim toga, prema rezultatima FCS-a, 130 pacijenata je klasifikovano kao visoko rizično za razvoj kolorektalnog karcinoma, što diktira potrebu za godišnjim pregledom debelog crijeva.

Pored standardne kolonoskopije, trenutno postoji nekoliko opcija za vizualizaciju debelog crijeva, koje omogućavaju otkrivanje skrivenih lezija debelog crijeva, ravnih lezija koje se ne mogu otkriti konvencionalnim FCS. Ove metode uključuju: elektronsku kromoendoskopiju, virtuelnu kolonoskopiju, MRI debelog crijeva.

Elektronska kromoendoskopija je danas najpreciznija metoda za identifikaciju ravnih oblika tumora i polipa. Jednostavna je, informativna i ne zahtijeva posebnu opremu metoda, kombinirajući kromoskopiju i kolonoskopiju, značajno povećava dijagnostičke mogućnosti konvencionalni endoskopski pregled u otkrivanju skrivenih patoloških morfofunkcionalnih promjena na sluznici debelog crijeva, što je posebno važno u prehospitalnoj fazi pregleda bolesnika.

Virtuelna kolonoskopija je čista dijagnostička procedura. Za obavljanje biopsije formacija i uklanjanje polipa potreban je redoviti FCS.

Osim toga, postaje široko rasprostranjena neinvazivna metoda pregled debelog crijeva - kompjuterska kolonoskopija, čije su prednosti neinvazivnost studije i minimalan rizik od oštećenja debelog crijeva u odnosu na FCS; može se raditi kod pacijenata koji su kontraindicirani za kolonoskopiju. Osetljivost ove metode za dijagnostiku polipa većih od 1 cm je 90%, za polipe veličine 0,5-0,9 cm – 80% i 67% za polipe do 5 mm. Specifičnost metode ovisi o veličini tumora. Ali postoji i niz nedostataka ove manipulacije: njena upotreba kod pacijenata sa teškom gojaznošću je ograničena, a treba uzeti u obzir i nivo izloženosti rendgenskim zracima (sa jednom kompjuterskom kolonoskopijom, primljena doza zračenja odgovara nivo koji je osoba stekla tokom 20 mjeseci normalnog života).

Upotreba savremene endoskopske opreme za dijagnostiku ranih degenerativnih i upalnih promjena na sluznici i neoplazija primjenom uskopojasne (NBI) i uvećanja (Zoom) endoskopije, endosonografije i konfokalne endoskopije ograničena je u širokom rasponu kliničku praksu zbog ekonomskih problema (skupa oprema) i otežane interpretacije dobijenih rezultata.

Zaključak

FCS mora biti uvršten u obaveznu listu metoda za pregled gastroenteroloških bolesnika nakon 40 godina starosti radi ranog otkrivanja organske patologije debelog crijeva, bez obzira na prirodu tegoba, budući da je više od polovine pacijenata primljeno. u bolnice opšte hirurgije zbog razvoja komplikacija (akutna opstrukcija debelog creva, perforacija tumora, peritonitis i dr.).

U svrhu rane dijagnoze patologije debelog crijeva, potrebno je već u fazi ambulantnog skrininga na kolorektalni karcinom da se identifikuju rizične grupe, za koje je potrebno kreirati univerzalni algoritam za pregled bolesnika baziran na primjeni modernih instrumentalnih dijagnostičke metode, uvesti sažeti test za prisustvo CRC pomoću biočipova, uključujući tumorske markere (CA-125, CA-19-9, CEA, M2-piruvat kinaza).

Također je preporučljivo provesti genetsko testiranje prvostepenih srodnika pacijenata sa kolorektalnim karcinomom. Osim toga, potrebno je kreirati informativno-edukativni program za pacijente i njihovu rodbinu, web stranicu, bilten, škole itd., te razviti nastavna sredstva (preporuke) koja odražavaju aspekte rane dijagnoze i prevencije KRC-a.

Književnost
1. Zemlyanoy V.P., Trofimova T.N., Nepomnyashchaya S.L. i sl. Savremene metode dijagnoza i procjena prevalencije karcinoma debelog crijeva i rektuma // Praktični rad. oncol. – 2005. – br. 2. – Str. 71-80.
2. Black R.J., Sharp L., Kendruck S.W. Trendovi u preživljavanju od raka u Škotskoj 1968-1990 // Edinburg: National Health Služba u Škotskoj, Odjel za informacije i statistiku - 1993.
3. Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. Smrtnost od raka u Evropskoj uniji, 1988-1997: Pad bi se mogao približiti 80.000 smrtnih slučajeva godišnje // J. Cancer – 2002. - Vol. 98. - P. 636-637.
4. Burt R.W., Bishop D.T., Lynch H.T. et al. Rizik i nadzor osoba sa nasljednim faktorima za kolorektalni karcinom // Bull World Health Organ – 1990. - Vol. 68. - R. 655–665
5. Vodič za medicinsku prevenciju // Ed. R.G. Oganova, R.A. Halfina. – M // GEOTAR-Media – 2007. – str. 464.
6. Anisimov V.N., Arutyunyan A.V., Khavinson V.Kh. Utjecaj melatonina i epitalamina na aktivnost antioksidativnog odbrambenog sistema kod pacova // Dokl. RAS - 1997 - T. 352. - P. 831-833.
7. Boyle P., Leon M.E. Epidemiologija kolorektalnog karcinoma // Brit. Med. Bik. – 2002. – God. 64. – P. 1-25.
8. Collins J.F., Lieberman D.A., Durbin T.E. at al. Preciznost skrininga fekalne okultne krvi na jednom uzorku stolice dobivenom digitalnim rektalnim pregledom: usporedba s preporučenom praksom uzorkovanja // Ann. Intern. Med. – 2005. – God. 142. – R. 81–85.
9. Allison J.E., Sakoda L.C., Levin T.R. et al. Skrining za kolorektalne neoplazme s novim testovima fekalne okultne krvi: ažurirane karakteristike performansi // J. Natl. Cancer Inst. – 2007. – God. 99 – R. 1462–1470.
10. Skrining karcinoma debelog crijeva Svjetska gastroenterološka organizacija/International Di-gestive Cancer Alliance Practice Guidelines http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/06_colorectal Cancer_screening.pdf.
11. Greenberger N.J., Blumberg R.S., Burakoff R. et al. Trenutna dijagnoza i liječenje // Gastroenterol. Hepatol. Endoskopija – 2009. – God. 22 – R. 263-264.
12. Ahlquist D.A., Skoletsky J.E., Boynton K.A. et al. Skrining kolorektalnog karcinoma detekcijom izmijenjene ljudske DNK u stolici: izvodljivost višeciljnog test panela // Gastroenterol. – 2000. – God. 119. – R. 1219-1227.
13. Gold., Freedman S.O. Specifični karcinoembrionalni antigeni ljudskog probavnog sistema // 11 J. Exp. Med. – 1965. - Vol. 122. - P. 467-481
14. Uedo N., Isbikawa H., Narahara H. et al. //Cancer Detect. Prev. – 2000. - Vol. 24. - P. 290-294.
15. Skvorcov S., Khramchenko I.E., Kushliksky N.E. Tumorski markeri u procjeni obima tumorskog procesa kod malignih neoplazmi gastrointestinalnog trakta // Klin. lab. diag. - 1999. - br. 9. - Str.26.
16. Mavligit G.M., Eitrov Z. // Am. J. Clin. Oncol. – 2000. - Vol. 23. - P. 213-215.
17. Savvateeva E.N., Dementieva E.I. Biološki mikročip za istovremenu kvantitativnu imunološku analizu markera raka u ljudskom serumu // Bilten. exp. Biol: mjesečni međunarodni naučni i teorijski časopis. – 2009. - br. 6. - Str. 679-683.
18. Popat S., Hubner R., Houlston R.S. Sistematski pregled nestabilnosti mikrosatelita i prognoze kolorektalnog karcinoma // J. Clin. Oncol. – 2005. – God. 86. – R. 609-618.
19. Munro A.J., Lain S., Lane D.P. P53 abnormalnosti i ishodi kod kolorektalnog karcinoma: sistematski pregled // Br. J. Cancer. – 2005. – God. 14. – R. 434-444.
20. Andreyev H.J., Norman A.R., Cunningham D. i dr. Kirsten ras mutacije u bolesnika s kolorektalnim karcinomom: multicentrična "RASCAL" studija // 1998. - Vol. 69. – R. 675-684.
21. Andreyev H.J., Norman A.R., Cunningham D. i dr. Kirsten ras mutacije kod pacijenata sa kolorektalnim karcinomom: studija "RASCAL II". – 2001. - Vol. 85. – R. 692-696.
22. Sonnenberg A., Delco F., Bauerfeind P. Da li je virtuelna kolonoskopija isplativa opcija za skrining na kolorektalni karcinom? //Am. J. Gastroenterol. – 1999. – Vol. 94. – P. 2268-2274.

je maligni tumor debelog crijeva. U početnoj fazi je asimptomatski. Posljedično se manifestira kao slabost, malaksalost, gubitak apetita, bol u trbuhu, dispepsija, nadutost i crijevni poremećaji. Moguća je opstrukcija crijeva. Ulceracija tumora je praćena krvarenjem, ali krv u stolici kod kolorektalnog karcinoma gornji dijelovi crijeva se možda neće vizualno otkriti. Dijagnoza se postavlja uzimajući u obzir pritužbe, anamnezu, podatke pregleda, analizu stolice na okultnu krv, kolonoskopiju, irigoskopiju, ultrazvuk i druge studije. Liječenje – operacija, kemoterapija, radioterapija.

Opće informacije

Kolorektalni karcinom– grupa malignih neoplazmi epitelnog porijekla koja se nalaze u predjelu debelog crijeva i analnog kanala. To je jedan od najčešćih oblika raka. Predstavlja skoro 10% od ukupnog broja dijagnostikovanih slučajeva malignih epitelnih tumora u svijetu. Prevalencija kolorektalnog karcinoma uvelike varira među geografskim područjima. Najveća incidencija je otkrivena u SAD-u, Australiji i zapadnoevropskim zemljama.

Stručnjaci često gledaju na kolorektalni rak kao na "bolest civilizacije" koja je povezana sa produženim životnim vijekom, nedovoljnom fizičkom aktivnošću, konzumacijom velikih količina mesnih proizvoda i nedovoljnom količinom vlakana. Posljednjih decenija u našoj zemlji bilježi se porast incidencije kolorektalnog karcinoma. Prije 20 godina ova bolest je bila na 6. mjestu po učestalosti kod oboljelih oba spola, ali se sada pomjerila na 3. mjesto kod muškaraca i 4. kod žena. Liječenje kolorektalnog karcinoma provode specijalisti iz oblasti kliničke onkologije, gastroenterologije, proktologije i abdominalne hirurgije.

Uzroci kolorektalnog karcinoma

Etiologija kolorektalnog karcinoma nije precizno utvrđena. Većina istraživača smatra da je patologija jedna od polietioloških bolesti koje nastaju pod utjecajem različitih vanjskih i unutarnjih faktora, od kojih su glavni genetska predispozicija, prisutnost kroničnih bolesti debelog crijeva, prehrana i način života.

1. Greške u ishrani. Savremeni stručnjaci sve više se fokusiraju na ulogu prehrane u nastanku malignih tumora debelog crijeva. Utvrđeno je da se kolorektalni rak češće dijagnosticira kod ljudi koji jedu puno mesa i malo vlakana. Tokom varenja mesnih proizvoda u crijevima se stvara velika količina masnih kiselina koje se pretvaraju u kancerogene tvari.
2. Kršenje evakuacijske funkcije crijeva. Mala količina vlakana i nedovoljna fizička aktivnost dovode do usporavanja crijevne pokretljivosti. Kao rezultat toga, veliki broj kancerogenih agenasa dugo dolazi u kontakt sa crijevnim zidom, izazivajući razvoj kolorektalnog karcinoma. Faktor koji otežava ovu okolnost je nepravilna prerada mesa, što dodatno povećava količinu kancerogena u hrani. Pušenje i konzumiranje alkohola igraju važnu ulogu.
3. Upalna patologija crijeva. Prema statistikama, pacijenti s kroničnim upalnim bolestima debelog crijeva češće pate od raka debelog crijeva nego ljudi bez takve patologije. Najveći rizik je uočen kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću. Vjerojatnost kolorektalnog karcinoma direktno korelira s trajanjem upalnog procesa. Sa trajanjem bolesti kraćim od 5 godina, vjerovatnoća maligniteta je oko 5%, s trajanjem dužem od 20 godina - oko 50%.
4. Intestinalni polipi. Kod pacijenata s polipozom debelog crijeva, kolorektalni karcinom se otkriva češće od prosječne populacije. Pojedinačni polipi degeneriraju u 2-4% slučajeva, višestruki - u 20% slučajeva, vilozni - u 40% slučajeva. Vjerojatnost degeneracije u kolorektalni karcinom ovisi ne samo o broju polipa, već io njihovoj veličini. Polipi manji od 0,5 cm gotovo nikada ne postaju maligni. Što je polip veći, to je veći rizik od maligniteta.

Simptomi kolorektalnog karcinoma

U stadijumima I-II, bolest može biti asimptomatska. Naknadne manifestacije ovise o lokaciji i karakteristikama rasta neoplazme. Uočavaju se slabost, malaksalost, umor, gubitak apetita, neprijatan ukus u ustima, podrigivanje, mučnina, povraćanje, nadutost i osećaj težine u epigastriju. Jedan od prvih znakova kolorektalnog karcinoma često je bol u trbuhu, izraženiji kod tumora lijeve polovine crijeva (posebno debelog crijeva).

Takve neoplazme karakterizira stenozni ili infiltrativni rast, koji brzo dovodi do kronične, a zatim akutne opstrukcije crijeva. Bol tokom crijevne opstrukcije je oštar, iznenadni, grčeviti, ponavlja se nakon 10-15 minuta. Druga manifestacija kolorektalnog karcinoma, izraženija kada je zahvaćeno debelo crijevo, je crijevna disfunkcija, koja se može manifestirati u obliku zatvora, proljeva ili naizmjeničnog zatvora i proljeva, te nadimanja.

Kolorektalni karcinom, koji se nalazi u desnom dijelu debelog crijeva, često raste egzofitski i ne stvara ozbiljne prepreke kretanju himusa. Stalni kontakt sa crijevnim sadržajem i nedovoljna opskrba krvlju, zbog inferiornosti krvnih žila neoplazme, provociraju česte nekroze s naknadnim ulceracijama i upalama. Kod takvih tumora posebno se često otkrivaju skrivena krv i gnoj u stolici. Postoje znakovi intoksikacije povezani sa apsorpcijom produkata razgradnje tumora tokom njihovog prolaska kroz crijeva.

Kolorektalni karcinom ampularnog rektuma također često ulcerira i postaje upaljen, ali se u takvim slučajevima nečistoće krvi i gnoja u stolici lako utvrđuju vizualno, a simptomi intoksikacije su manje izraženi, jer nekrotične mase nemaju vremena za otklanjanje apsorbira kroz crijevni zid. Za razliku od hemoroida, krv kod kolorektalnog karcinoma pojavljuje se na početku, a ne na kraju pražnjenja crijeva. Tipična manifestacija maligna lezija rektum je osjećaj nepotpunog pražnjenja crijeva. Kod neoplazme analne regije uočava se bol tokom defekacije i stolica nalik vrpci.

Anemija se može razviti zbog ponovljenog krvarenja. Kada se kolorektalni karcinom lokalizira u desnoj polovici debelog crijeva, znaci anemije se često javljaju već u početnoj fazi bolesti. Podaci eksternog pregleda zavise od lokacije i veličine tumora. Neoplazma je dovoljna velika veličina, koji se nalazi u gornjim dijelovima crijeva, može se osjetiti palpacijom abdomena. Kolorektalni karcinom se otkriva tokom rektalnog pregleda.

Komplikacije

Najčešća komplikacija kolorektalnog karcinoma je krvarenje, koje se javlja kod 65-90% pacijenata. Učestalost krvarenja i količina gubitka krvi uvelike variraju. U većini slučajeva postoji mali, ponovljeni gubitak krvi, što postupno dovodi do razvoja anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Rjeđe kod kolorektalnog karcinoma dolazi do obilnog krvarenja, što predstavlja opasnost za život pacijenta. Kada su zahvaćeni lijevi dijelovi sigmoidnog kolona, ​​često se razvija opstruktivna opstrukcija crijeva. Još jedna ozbiljna komplikacija kolorektalnog karcinoma je perforacija crijevnog zida.

Neoplazme donjih dijelova debelog crijeva mogu zahvatiti susjedne organe (vaginu, mjehur). Lokalna upala u području niskog tumora može izazvati gnojne lezije okolnog tkiva. Perforacija crijeva kod kolorektalnog karcinoma gornjeg crijeva dovodi do razvoja peritonitisa. U uznapredovalim slučajevima može doći do kombinacije nekoliko komplikacija, što značajno povećava rizik od hirurške intervencije.

Dijagnostika

Dijagnozu kolorektalnog karcinoma postavlja onkolog na osnovu pritužbi, anamneze, podataka i rezultata opštih i rektalnih pregleda. dodatna istraživanja. Najpristupačniji skrining testovi za kolorektalni karcinom su test stolice na skrivenu krv, sigmoidoskopija (za nisko ležeće tumore) ili kolonoskopija (za visoko ležeće tumore). Ako endoskopske tehnike nisu dostupne, pacijenti sa sumnjom na kolorektalni karcinom upućuju se na irigoskopiju. S obzirom na manju informativnost rendgenskih kontrastnih studija, posebno u prisustvu malih pojedinačnih tumora, u sumnjivim slučajevima, irigoskopija se ponavlja.

Za procjenu agresivnosti lokalnog rasta kolorektalnog karcinoma i identifikaciju udaljenih metastaza, radi se radiografija grudnog koša, ultrazvuk trbušnih organa, ultrazvuk karličnih organa, cistoskopija, urografija itd. teški slučajevi Kada zahvate obližnji organi, pacijent sa kolorektalnim karcinomom se upućuje na CT i MRI unutrašnjih organa. Dodijeli opšta analiza krv za određivanje težine anemije i biohemijski test krvi za procjenu disfunkcije jetre.

Liječenje kolorektalnog karcinoma

Glavna metoda liječenja malignog tumora ove lokacije je kirurška. Opseg operacije određuje se stadijem i lokalizacijom tumora, stupnjem crijevne opstrukcije, težinom komplikacija, općim stanjem i dobi pacijenta. Tipično, segment crijeva se resecira, dok se obližnji limfni čvorovi i peri-intestinalno tkivo uklanjaju. Kod kolorektalnog karcinoma donjeg crijeva, ovisno o lokaciji tumora, abdominalno-analna ekstirpacija (vađenje crijeva zajedno sa sigmoidnim aparatom i primjena sigmoidne stome) ili resekcija sa očuvanjem sfinktera (uklanjanje zahvaćenog dijela crijeva sa redukcijom sigmoidnog kolona uz očuvanje sigmoidnog aparata).

Kada se kolorektalni karcinom proširi na druge dijelove crijeva, želuca i trbušne stijenke bez udaljenih metastaza, rade se produžene operacije. Kod kolorektalnog karcinoma kompliciranog crijevnom opstrukcijom i perforacijom crijeva izvode se dvo- ili trofazne hirurške intervencije. Prvo se radi kolostomija. Tumor se uklanja odmah ili nakon nekog vremena. Kolostoma se zatvara nekoliko mjeseci nakon prve operacije. Propisane su prije i postoperativna kemoterapija i radioterapija.

Prognoza i prevencija

Prognoza za kolorektalni karcinom zavisi od stadijuma bolesti i težine komplikacija. Petogodišnja stopa preživljavanja nakon radikalnih hirurških intervencija izvedenih u stadijumu I je oko 80%, u stadijumu II – 40-70%, u stadijumu II. Faza III– 30-50%. Sa metastazama, liječenje kolorektalnog karcinoma je pretežno palijativno, samo 10% pacijenata može postići petogodišnju stopu preživljavanja. Vjerovatnoća pojave novih malignih tumora kod pacijenata koji su oboljeli od kolorektalnog karcinoma je 15-20%. Preventivne radnje uključuju pregled pacijenata u riziku, pravovremeno liječenje bolesti koje mogu izazvati razvoj neoplazme.

Doktori kažu da kolorektalni karcinom nije zarazna bolest (odnosno, nemoguće ga je dobiti od bolesne osobe). Neki ljudi razvijaju kolorektalni karcinom u nešto većoj stopi od drugih.

Faktori koji povećavaju rizik od kolorektalnog karcinoma uključuju:

prekomjerna konzumacija dijetalnih masti,

prisustvo kolorektalnog karcinoma ili polipa kod bilo kog člana porodice,

prisutnost polipa u debelom crijevu i kronični ulcerozni kolitis kod samog pacijenta.

Posebnu ulogu ima ishrana – prekomerna konzumacija masne hrane uz nedostatak biljnih vlakana u vidu povrća i voća u ishrani značajno povećava rizik od raka debelog creva.

Smatra se da ishrana bogata mastima predisponira za razvoj kolorektalnog karcinoma. U zemljama sa visokom prevalencijom kolorektalnog karcinoma, potrošnja masne hrane stanovništva značajno je veća nego u zemljama sa niskom incidencom raka.

Smatra se da proizvodi koji nastaju tokom metabolizma masti doprinose stvaranju kancerogena - hemijskih spojeva koji uzrokuju rak.

Ishrana obogaćena povrćem i namirnicama bogatim vlaknima, kao što su hleb od celog zrna i žitarice, oslobađa creva ovih kancerogenih materija, čime se smanjuje rizik od raka.

Dokazana je uloga zloupotrebe alkohola i pušenja duhana u nastanku raka debelog crijeva (kolorektalnog karcinoma).

Doktori vjeruju da se većina karcinoma debelog crijeva razvija iz crijevnih polipa. Stoga, uklanjanje benignih polipa debelog crijeva može spriječiti razvoj kolorektalnog karcinoma.

Polipi debelog crijeva nastaju kada dođe do hromozomskog oštećenja u stanicama unutrašnje sluznice debelog crijeva. Hromozomi sadrže genetske informacije naslijeđene od svakog roditelja. Normalno, zdravi hromozomi kontrolišu uredan rast ćelija. Kada su hromozomi oštećeni, rast ćelija postaje nekontrolisan, što dovodi do stvaranja mase viška tkiva (polipa).

U početku, polipi debelog crijeva su benigni. S godinama se mogu pojaviti dodatne promjene u ćelijama benignih polipa. hromozomsko oštećenje, što ih čini malignim.

Ovo nije od male važnosti nasledna bolest, poput adenomatozne polipoze, kod koje postoji vrlo visok rizik od raka, posebno u mladoj dobi. Neki genetske bolesti, kao što su Gardnerov sindrom ili Peutz-Jeghersov sindrom, takođe su prekancerozna stanja.

Važan faktor u nastanku raka debelog crijeva su i karakteristike ljudskog genetskog aparata. Prvostepeni srodnici pacijenata sa rakom debelog crijeva imaju 18% životnog rizika od razvoja raka (tri puta veći od opće populacije u Sjedinjenim Državama).

Iako je porodična anamneza raka važan faktor rizika, u većini slučajeva (80%) rak debelog crijeva javlja se sporadično kod ljudi čiji rođaci nikada nisu imali rak. Porodična anamneza je povezana sa 20% slučajeva raka debelog crijeva. U 5% slučajeva rak debelog crijeva se javlja u pozadini nasljednih sindroma.

Nasljedni sindromi raka debelog crijeva su grupa bolesti u kojima oboljeli članovi porodice imaju naslijeđene genetske defekte koji uzrokuju rak i prenose se s jednog ili oba roditelja na njihovu djecu.

Hromozomi sadrže genetske informacije. Kada su hromozomi oštećeni, nastaju genetski defekti koji dovode do stvaranja polipa debelog crijeva, a kasnije i raka. Sporadičnom pojavom polipa i karcinoma (u slučajevima kada se bolesti javljaju u nedostatku porodične anamneze) dolazi do oštećenja hromozoma, odnosno razvija se u ćelijama odrasle osobe. Stoga se oštećeni hromozomi nalaze samo u polipima i kancerogenim tumorima koji su nastali iz prvobitne ćelije uz narušavanje genetskog aparata. Međutim, kod nasljednih sindroma raka debelog crijeva, hromozomski defekti se primjećuju pri rođenju i javljaju se u svakoj ćeliji tijela. Pacijenti koji su naslijedili gene za nasljedni sindrom raka debelog crijeva su pod visokim rizikom od razvoja višestrukih crijevnih polipa, što se obično javlja u mladoj dobi. Osim toga, postoji visok rizik od razvoja raka debelog crijeva rane godine, kao i vjerovatnoća nastanka tumora u drugim organima.

Porodična adenomatozna polipoza (FAP)

Porodična adenomatozna polipoza (FAP) je nasljedni sindrom raka debelog crijeva u kojem pogođeni članovi porodice, počevši od adolescencije, razvijaju ogroman broj (stotine, ponekad i hiljade) polipa u debelom crijevu. Čak i ako se ova bolest rano otkrije i liječi (liječenje uključuje uklanjanje debelog crijeva), pacijent sa sindromom porodične polipoze će prije ili kasnije razviti rak debelog crijeva od ovih polipa. Kancerozni tumori se obično pojavljuju do 40. godine života. Ovi pacijenti također imaju povećan rizik od razvoja karcinoma drugih organa, poput štitne žlijezde, želuca i duodenalne ampule (područje dvanaestopalačnog crijeva neposredno iza želuca gdje se žučni kanali prazni).

Oslabljena (oslabljena) porodična adenomatozna polipoza (ASAP)

Oslabljena porodična adenomatozna polipoza (AFAP) je blaža varijanta FAP-a. Kod bolesnih članova porodice, broj polipa u debelom crijevu ne prelazi 100. Međutim, njihov rizik od razvoja raka debelog crijeva u ranoj dobi ostaje visok. Osim toga, postoji rizik od polipa želuca i dvanaestopalačnog crijeva.

Nasljedni nepolipozni rak debelog crijeva (HNPCC)

Nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva (HNPCC) je nasljedni sindrom karcinoma debelog crijeva u kojem oboljeli članovi porodice razvijaju polipe i rak debelog crijeva (obično desne strane) u dobi od 30-40 godina. Neki pacijenti sa HNSCC su takođe pod visokim rizikom od razvoja karcinoma materice, želuca, jajnika, uretera (šuplje cevi koje povezuju bubrege sa bešike) I bilijarnog trakta(vodovi koji prenose žuč iz jetre u tanko crijevo).

Polipoza povezana s mutacijom gena MYH Polipoza povezana s mutacijom gena MYH je nedavno otkriveni nasljedni sindrom raka debelog crijeva. Zaraženi članovi porodice razvijaju između 10 i 100 polipa debelog crijeva oko 40. godine. Rizik od razvoja raka debelog crijeva je također visok.

Neke hronične bolesti, kao što su ulcerozni kolitis i Kronova bolest, takođe doprinose razvoju kolorektalnog karcinoma.

Hronični ulcerozni kolitis uzrokuje upalu unutrašnje sluznice debelog crijeva.

Općenito je prihvaćeno da je rak debelog crijeva komplikacija kronične bolesti ulcerozni kolitis. Rizik od razvoja raka počinje da raste 8-10 godina nakon pojave kolitisa. Osim toga, rizik od razvoja raka debelog crijeva kod pacijenata s ulceroznim kolitisom ovisi o lokaciji upale i težini bolesti.

Procjenjuje se da je kumulativna stopa incidencije karcinoma debelog crijeva sekundarnog ulceroznog kolitisa 2,5% na 10 godina, 7,6% na 30 godina i 10,8% na 50 godina. Rizik od razvoja raka je posebno visok kod onih pacijenata koji dugo boluju od ulceroznog kolitisa sa opsežnim oštećenjem crijevnog zida, a imaju i srodnike s rakom debelog crijeva. Pacijenti sa primarnim sklerozirajućim holangitisom također su podložni raku.

Budući da je ishod liječenja karcinoma udruženog s ulceroznim kolitisom najpovoljniji ako se otkrije u ranim fazama, kod opsežnog oštećenja crijeva zbog kolitisa preporučuje se skrining raka nakon 8 godina od početka bolesti. Tokom ovo istraživanje Uzimaju se uzorci tkiva (biopsija) za analizu crijevnih stanica na pretkancerogene promjene. Ako se otkriju takve promjene, uklanjanje debelog crijeva može biti neophodno kako bi se spriječio rak.

Postoji povezanost između smanjene incidencije raka kod žena u predmenopauzi i žena u menopauzi koje uzimaju hormonsku nadomjesnu terapiju.

+7 495 66 44 315 - gde i kako izlečiti rak

Liječenje raka dojke u Izraelu

Danas je u Izraelu rak dojke potpuno izlječiv. Prema izraelskom Ministarstvu zdravlja, Izrael je trenutno postigao stopu preživljavanja od 95% za ovu bolest. Ovo je najviša brojka na svijetu. Poređenja radi: prema Nacionalnom registru raka, incidencija u Rusiji je 2000. godine u odnosu na 1980. porasla za 72%, a stopa preživljavanja bila je 50%.

Prema epidemiološkim istraživanjima, posljednjih decenija u svijetu je zabilježen katastrofalan porast incidencije kolorektalnog karcinoma (CRC): godišnje se registruje do milion takvih pacijenata, od kojih do 500 hiljada ljudi umre u roku od godinu dana. Danas u većini zemalja Evrope, Azije i SAD-a kolorektalni karcinom zauzima prvo mjesto među malignim tumorima gastrointestinalnog trakta, drugi je po učestalosti maligni tumor kod muškaraca (nakon bronhopulmonalnog karcinoma) i treći kod žena (nakon bronhopulmonalnog karcinoma i raka). mlečne žlezde). U strukturi mortaliteta kolorektalni karcinom zauzima drugo mjesto među malignim tumorima svih lokalizacija.

Onkološki bolesnik, prema praksi, dolazi kod onkologa-koloproktologa već sa uznapredovalim stadijumom bolesti, zbog čega do 50% takvih pacijenata umire u prvoj godini od postavljanja dijagnoze bolesti. Prvi specijalista kome se obraća pacijent sa prekanceroznom bolešću ili tumorom gastrointestinalnog trakta je terapeut ili gastroenterolog, zatim endoskopist pa tek onda onkolog; za rak rektuma i debelog crijeva - kirurg ili koloproktolog, endoskopist i onkolog, respektivno.

Većina (preko 60%) pacijenata sa kolorektalnim karcinomom prima se u onkološke, hirurške i koloproktološke bolnice, često u pozadini teških komplikacija kao što su opstrukcija crijeva, parakancerozni infiltrati, apscesi, krvarenje, perforacija zida debelog crijeva. To ne samo da značajno pogoršava neposredne i dugoročne rezultate kirurškog liječenja, već uzrokuje i povećanje udjela pacijenata sa stomama. Čak i unutra specijalizovane bolnice Svaka 3-4 operacija na debelom crijevu završava se formiranjem stoma; 12-20% pacijenata je neoperabilno.

Zbog kasne dijagnoze bolesti, stopa mortaliteta oboljelih od raka debelog crijeva u roku od godinu dana iznosi 41,8%, rektuma 32,9%. Nažalost, bolest se u većini slučajeva otkriva u stadijumima III-IV, što ne dozvoljava blage radikalne intervencije, posebno transanalne mikrohirurške resekcije. Petogodišnja stopa preživljavanja je 83% kada je tumor lokaliziran unutar crijevnog zida, 64% kada se tumor širi cijelom debljinom crijevnog zida. U prisustvu metastaza u limfni čvorovi ova brojka u prosjeku iznosi 38%, a ako postoji udaljene metastaze(najčešće u jetri) - ne prelazi 3%.

Važna rezerva za smanjenje incidencije i prevalencije karcinoma gastrointestinalnog trakta, njegovu pravovremenu dijagnozu i liječenje u ranim fazama je formiranje od strane ljekara rizičnih grupa za razvoj tumora (pacijenata sa prekanceroznim bolestima, onkološki nepovoljnih, opterećenih porodična anamneza, itd.) i aktivno praćenje takvih pacijenata.

Prekancerozne bolesti debelog crijeva uključuju:

Polipi: difuzna porodična polipoza, adenomatozni polipi;
- nespecifični ulcerozni kolitis;
- Kronova bolest;
- divertikuloza;
- druge benigne i upalne bolesti rektuma.

Upravo prekancerozne bolesti svojevrsna su prijelomnica između terapije, gastroenterologije i onkologije. S obzirom da se progresija i rast tumora preko stadijuma displazije – karcinoma in situ – do stadijuma metastaze dešava u roku od godinu dana, lekari su ti koji bi trebalo da aktivno koriste ovaj terapijski i dijagnostički prozor. opšti profil za primarnu i sekundarnu prevenciju karcinoma ove lokalizacije. U tom smislu postaje relevantno pravovremeno ispitivanje debelog crijeva kod praktički zdravih ljudi kako bi se identificirale asimptomatske bolesti (polipi, rani rak debelog crijeva, itd.).

Broj oboljelih i umrlih od kolorektalnog karcinoma može se značajno smanjiti sveobuhvatnim skriningom – testiranjem asimptomatskih pacijenata sa prekanceroznim oboljenjima ili karcinomom debelog crijeva u ranim fazama. Najčešći nalaz tokom skrininga su adenomatozni polipi, čija je prevalencija, prema skrining kolonoskopijama, 18-36%.

Digitalni pregled rektuma - godišnje kod osoba starijih od 40 godina;
- pregled stolice na okultnu krv - godišnje kod osoba ≥ 50 godina;
- fibrokolonoskopija - svake 3-5 godina kod osoba starijih od 50 godina (kod nas, uzimajući u obzir radioekološku situaciju - svake 2 godine).

Rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma zavisi od brojnih faktora:

Prisutnost kroničnih upalnih bolesti crijeva, adenomatoznih polipa, karcinoma drugih lokalizacija itd.;
- porodična anamneza (prisustvo jednog ili dva prvostepena srodnika sa kolorektalnim karcinomom ili porodičnom difuznom polipozom creva);
- starost preko 50 godina (više od 90% pacijenata sa kolorektalnim karcinomom su osobe ove starosne kategorije; prosječan rizik).

Preventivni koloproktološki program treba uključivati ​​aktivno otkrivanje asimptomatskih polipa i raka debelog crijeva u ranoj fazi, njihovo adekvatno i pravovremeno operacija. Efikasno praćenje identifikovanih pacijenata omogućava prevenciju nastanka tumora u debelom crevu kod 94,4% pacijenata, a sprečavanje progresije onkološke patologije u 94,7-99,5% slučajeva.

Starost je važan faktor rizika za kolorektalni karcinom i kod muškaraca i kod žena. Nakon 50 godina, incidencija kolorektalnog karcinoma raste sa 8 na 160 ili više slučajeva na 100.000 stanovnika. Broj adenomatoznih polipa debelog crijeva kod osoba starosti 50-75 godina povećava se za 20-25%. Dakle, osobe starije od 50 godina, čak i bez simptoma, predstavljaju umjerenu rizičnu skupinu za rak debelog crijeva. Drugu kategoriju - grupu sa povećanim rizikom od kolorektalnog karcinoma (20%) - čine osobe sa genetskom i porodičnom predispozicijom, obolele od hroničnih upalnih bolesti creva i difuzne porodične polipoze.

Grupa visokog rizika za kolorektalni karcinom definisana je prema Amsterdamskim kriterijumima (prisustvo malignih tumora u dve generacije, prisustvo karcinoma kod srodnika u prvom stepenu mlađeg od 50 godina). U ovom slučaju, skrining kolorektalnog karcinoma određuje liječnik prije početka skrininga kako bi odabrao obim studija i učestalost njihovog provođenja.

Stratifikacija faktora rizika za kolorektalni karcinom:

1. Da li je pacijent u anamnezi imao adenomatozne polipe ili kolorektalni karcinom?
2. Da li pacijent ima hronične upalne bolesti crijeva (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest itd.) koje predisponiraju nastanak kolorektalnog karcinoma?
3. Da li imate porodičnu istoriju raka debelog creva ili adenomatoznog polipa debelog creva? Ako je tako, koliko često među rođacima u prvom stepenu i u kojoj dobi su rak ili polipi prvi put dijagnosticirani?

Pozitivan odgovor na bilo koje od ovih pitanja treba smatrati faktorom rizika za kolorektalni karcinom.

Skrining za kolorektalni karcinom je sveobuhvatan pregled a uključuje ispitivanje na skrivenu krv u stolici, sigmoidoskopiju, kolonoskopiju, rendgenske kontrastne studije, određivanje oštećene DNK u stolici itd. Uslov za uspjeh programa skrininga je poštovanje mnogih uslova od kojih je najvažniji od kojih su svest i aktivnost lekara primarne zdravstvene zaštite, spremnost pacijenata za sprovođenje skrining testova, blagovremenost njihovog sprovođenja i sprovođenja neophodan tretman, naknadno aktivno praćenje pacijenata itd.

Razlog kasne dijagnostike karcinoma ove lokalizacije i hospitalizacije pacijenata je nepostojanje državnog programa za prevenciju i ranu dijagnostiku kroničnih bolesti debelog crijeva (polipi debelog crijeva, kolorektalni karcinom, ulcerozni kolitis, Crohnova bolest i dr.) , kao i smanjenje pristupačnosti stanovništvu, posebno stanovnicima ruralnim područjima, specijalizovane vrste medicinsku njegu, uključujući proktologiju i onkologiju.

Široka informisanost hirurga, terapeuta, gastroenterologa i koloproktologa o savremenim zahtevima za skrining kolorektalnog karcinoma doprinosi pravovremenoj dijagnostici i lečenju ove patologije u početnoj fazi i smanjenju incidencije kolorektalnog karcinoma u populaciji.

Dakle, udruživanje napora glavnih karika u oblasti zdravstvene zaštite i odobravanje ciljanih vladinih programa pomoći će u rješavanju problema uspješne prevencije i liječenja raka debelog crijeva, koji ostaje aktuelan i zahtijeva hitno djelovanje.

Skrining za kolorektalni karcinom uključuje:

Test fekalne okultne krvi

Već u ranim pretkliničkim fazama razvoja kolorektalnog karcinoma u crijevnom sadržaju se mogu otkriti krv i drugi elementi tkiva debelog crijeva, što se može utvrditi pregledom stolice na skrivenu krv. Kao što pokazuju rezultati randomiziranih studija, korištenje ove studije kao skrining studije može poboljšati dijagnozu bolesti u ranim fazama, smanjiti stopu mortaliteta za 15-45%, ovisno o vrsti provedene studije i učestalosti njegovo ponašanje.

Trenutno jedan od najpopularnijih efikasne metode dijagnoza raka i prekancerozna stanja je brzi imunohromatografski brzi test (ICA test). Njegove prednosti uključuju odsutnost potrebe da se pacijent pripremi za studiju ili pridržavanje određene prehrane, otkrivanje samo netaknutog ljudskog hemoglobina, što eliminira mogućnost lažno pozitivnih reakcija, visoka osjetljivost(više od 95%) i specifičnosti. ICA metoda - CITO TEST FOB - brz, jednostavan za korištenje, visoko osjetljiv, ne zahtijeva posebnu opremu i reagense, pripremljen medicinsko osoblje i značajni materijalni troškovi (trošak ekvivalentan 4-5 američkih dolara).

Određivanje oštećene DNK u stolici

Kolorektalna karcinogeneza je praćena brojnim stečenim genetske mutacije, što može uzrokovati promjene na normalnoj sluznici debelog crijeva do neizlječivih stadijuma raka. Danas je iz stolice moguće dobiti ljudski DNK i testirati ga na genetska i druga oštećenja. Studije su potvrdile osjetljivost ove metode od 91% za rak i 82% za adenome debelog crijeva sa specifičnošću od 93%. U budućnosti se može očekivati ​​brz razvoj ove metode skrininga.

Sigmoskopski pregled

Upotreba sigmoskopskog pregleda omogućava smanjenje smrtnosti od kolorektalnog karcinoma lokaliziranog u dometu sigmoidoskopa za dvije trećine. Pomoću fleksibilne sigmoidoskopije možete vizualno pregledati unutrašnju površinu debelog crijeva na udaljenosti do 60 cm od anusa. Ova tehnika ne samo da otkriva kolorektalne polipe i rak, već se koristi i za uklanjanje polipa i uzimanje biopsija za patološki pregled. Prednosti fleksibilne sigmoidoskopije uključuju mogućnost da je izvodi ne-endoskopist; procedura zahtijeva manje vremena od kolonoskopije; priprema debelog crijeva je lakša i brža; nema potrebe za sedativima. Studije slučaj-kontrola su pokazale da skrining sigmoidoskopija smanjuje smrtnost od kolorektalnog karcinoma za 60-70%. Komplikacije opasne po život javljaju se u 1 slučaju na 10.000 pregleda.

Kolonoskopski pregled

Ovo je jedan od najvecih informativne metode pregled debelog crijeva, koji omogućava ne samo identifikaciju polipa, uzimanje biopsije iz bilo kojeg dijela debelog crijeva ili u području otkrivenog tumora, već i izvođenje operacije - polipektomije u bilo kojem dijelu debelog crijeva. Postoje dokazi da skrining kolonoskopija može značajno smanjiti incidencu kolorektalnog karcinoma, posebno kod pacijenata sa adenomatoznim polipima, i smanjiti smrtnost pacijenata sa kolorektalnim karcinomom. Međutim, poteškoće u implementaciji visoka cijena i neugodnosti pacijenata značajno ograničavaju upotrebu kolonoskopije kao skrining testa. Razmak od 5 godina između skrining testova za osobe sa prosječnim rizikom od razvoja kolorektalnog karcinoma (ako je prethodni test bio negativan) je opravdan, jer je prosječno vrijeme za razvoj adenomatoznog polipa u rak najmanje 7-10 godina. Međutim, u našoj zemlji, s obzirom na radioekološku situaciju, ovaj period bi trebalo smanjiti na 2-3 godine. U otkrivanju displazije sluzokože i tumora debelog crijeva značajnu pomoć pruža kromoendoskopski pregled metilen plavim ili indigo karminom.

Virtuelni kolonoskopski pregled

Spiralna CT skener nakon čega slijedi kompjuterska obrada daje trodimenzionalnu sliku debelog crijeva visoke rezolucije. Studija je neinvazivna i nije praćena razvojem ozbiljnih komplikacija. Izvodi se nakon standardne pripreme debelog crijeva i insuflacije zraka u njega, što je nezgodno za pacijenta i praćeno je izlaganjem zračenju. Budući da ova metoda ne može vizualizirati ravne adenome, njena ekonomska izvodljivost (proceduralni trošak ekvivalentan US$80-100) nije dovoljna da se kvalifikuje kao široko korišten skrining test.

Irigoskopski (irigografski) pregled

Trenutno ne postoje randomizirane studije koje pokazuju smanjenje mortaliteta ili morbiditeta od kolorektalnog karcinoma kao rezultat irigatornog skrininga kod osoba s prosječnim rizikom od razvoja bolesti.