Porodična dijagnoza Pearsonovog sindroma. Pearsonov sindrom
Anamneza i klinička slika
Dječak N., rođen 20.01.2006. od druge trudnoće, drugi porođaj, period trudnoće 41 sedmicu . Roditelji pacijenta su Azerbejdžanci, a takođe i drugi rođaci. Prije ovog dječaka imali su još jedno dijete, najstarije, koje je umrlo 2003. godine u dobi od tri mjeseca u Azerbejdžanu. Uzrok smrti je nepoznat;
Trudnoća i porođaj žene protekli su normalno, nije bolovala od toksikoze ili bilo koje druge zarazne bolesti. Prenatalni ultrazvuk urađen u 22. sedmici gestacije nije pokazao abnormalnosti. Testiranje β-fetoproteina nije vršeno tokom ove trudnoće. Dijete je rođeno težine 3900 grama, visine 51 cm, obima glave 37 cm Apgar skor na 1 i 5 minuta iznosi 7/8 bodova. Posteljica nije poslata na testiranje. Komplikacije u adaptaciji bebe na rani period nije primećeno.
Kada je pacijent imao 40 dana, obolio je od ARVI, a test urina u tom periodu pokazao je pojavu proteina i crvenih krvnih zrnaca. Nakon 14 dana kod djeteta se pojavio sindrom edema, pa je poslano u bolnicu. Pacijent je primljen u bolnicu u martu 2006. (starost 55 dana) sa klinikom patologija bubrega (nefrotski sindrom).
Objektivno, po prijemu dete ima otok lica, stomaka, tečnosti trbušne duplje(ascites), otkriven je i strabizam na obje strane konvergentnog tipa. Genitalni organi su formirani prema muškom tipu, bez patologije. Psihomotorni razvoj bez devijacija. Pacijentu je izmjereno u hitnoj pomoći: težina 5,25 kg, visina 58 cm. Arterijski pritisak unutar starosne norme - 87/56 mm Hg, tj. hipertenzijski sindrom nije izraženo.
At laboratorijska dijagnostika su primljeni sledeći rezultati: specifična težina urina -1005, prisustvo proteina u urinu - 1,27 g/l, broj crvenih krvnih zrnaca - 12 u vidnom polju, glukoza i ketonska tijela nisu otkrivena (tj. klinički prisutna urinarni sindrom). Pri pregledu opšte krvi: hemoglobin je 116 g/l, eritrociti 4,52*10*6, leukociti 13,6*10*3, trombociti 442*10*3, brzina sedimentacije eritrocita -20 mm na sat. Dnevna količina urina bila je 650 ml, količina proteina u ovoj zapremini bila je 1200 mg. Biohemijskom analizom krvi utvrđeno je: količina ukupni proteini– 36 g/l, albumin - 17 g/l, holesterol 3,7 mmol/l, urea 1,7 mmol/l, kreatinin 42 µmol/l, kalijum 4,5 mmol/l, natrijum 142 mmol/l, kalcijum i fosfor su unutar normalne granice. Krvni testovi na toksoplazmozu, citomegalovirus, herpes virus tip 1 i 2, rubeolu - negativni (korišćena je ELISA metoda). Antitijela na viruse hepatitisa B i C i HIV također nisu otkrivena. Nalaz krvi na sifilis je negativan. Kod kariotipizacije – 46HY.
Ultrazvučnim pregledom trbušne šupljine i bubrega utvrđeno je da su bubrezi nešto veći od normalnog ( desni bubreg 61*27 mm, lijevo 63*27 mm), povećana ehogenost bubrežnog tkiva. Ostale sprovedene studije (radiografija prsa, ultrasonografija mozak, Echo-CG) nije otkrio nikakvu patologiju.
Na pregledu oftalmologa: u fundusu se nalaze područja depigmentacije, izražena kratkovidnost s obje strane, konvergentni strabizam sa obje strane, te ostaci embrionalne membrane s obje strane, koja deformira zenicu kada se sužava.
Nefrobiopsija
Kada je dijete napunilo 124 dana, urađena je biopsija bubrega. At morfološka studija obojeni preparat koji se sastojao od oko 60 bubrežnih glomerula je pregledan pod svjetlosnim mikroskopom. Izražena nezrelost različitim stepenima svi glomeruli, nema znakova adhezije, skleroza fokalne segmentalne prirode, polumjeseci, u glomerularnim kapilarama su dobri lumeni, zidovi se sastoje od jedne konture. Postoje vakuole u citoplazmi nekih ćelija koje čine tubularni epitel. Na arteriolama i arterijama nije uočena patologija.
Ultrastrukturni pregled: mikroskopski je pregledan biopsijski uzorak od 7 glomerula. Postoji heterogenost bazalne membrane (glomerularne), u kojoj se tanka područja (oko 50 nm) izmjenjuju sa širokim područjima ekspanzije prema citoplazmi stanica (do 250 nm). 
Tamna ploča je mjestimično isprekidana, ljušti se i sastoji se od fibrila koji nisu međusobno povezani. Pojedina područja glomerularne membrane se šire, a na njima nema tamne ploče, što im daje svijetli izgled. Na nekim mjestima, mali izrasli ćelije (podociti) su difuzno otopljeni. Na dijelu kanalikularne membrane nije otkrivena patologija.
Na osnovu slike dat je morfološki zaključak: anomalija bazalne membrane (glomerularne), koja je kongenitalne prirode (teška ultrastrukturna patologija). Međutim, ova vrsta promjene nije tipična ni za koga kongenitalni sindrom.
Istraživanje genoma
Ispitane su mrlje od krvi na filter papiru. Pošto su djetetovi roditelji drugi rođaci, hromozom 3p21 i njegov LAMB2 lokus su ispitani na homozigotnost pomoću genotipizacije . Pacijentu je dijagnosticirana homozigotna mutacija tačka karakter. Da li ova mutacija uzrokuje promjenu proteinske molekule? 2-laminin. Kod majke djeteta ova mutacija je također pronađena u heterozigotnom stanju. Druge patološke promjene nisu pronađene kod pacijenta.
Liječenje patologije
S obzirom na nizak sadržaj proteina i albumina u krvnom serumu, djetetu je propisan 20% albumin intravenozno kao zamjenska doza od 1 gram/kg tjelesne težine. Takođe, da bi se isključio gubitak proteina u urinu, tretmanu su dodani kaptopril 0,3 mg/kg/dan (3 puta) i indometacin 0,8 mg/kg/dan (2 puta).
Zatim je dijete promatrano 10 dana, nakon čega je postignuta pozitivna dinamika i smanjenje količine proteina u dnevnom urinu na 400 mg/dan, postepeno smanjenje i nestanak. sindrom edema. Nakon 2 sedmice liječenja, pacijentu je prestalo da daje 20% albumina intravenozno.
Kada je pacijent posmatran u dobi od 11 mjeseci, djetetov edem je bio 9,4 kg, a visina 73 cm. Nastavljeno je liječenje kaptoprilom i indometacinom. nuspojave nije zabeleženo. Doze lijekova su prilagođavane u skladu s rastom tjelesne težine djeteta. Prilikom istraživanja biohemijske analize krv: urea 3,2 mmol/l, kreatinin 43 µmol/l, ukupni proteini 52 g/l, albumin 22 g/l, holesterol 6,5 mmol/l. U analizi urina količina proteina je ostala do 1,6 g/l, broj crvenih krvnih zrnaca do 18 po vidnom polju. U 24-satnom testu urina, nivo proteina se kretao od 500 do 1000 mg.
Diskusija o rezultatu.
Kongenitalni nefrotski sindrom uključuje ovu grupu razne bolesti, po pravilu, nasledne prirode. Da bi se otkrio uzrok i mehanizam razvoja ove patologije kod određenog pacijenta, potrebno je analizirati kliničku sliku, rezultate laboratorijske pretrage, biopsijski podaci bubrežnog tkiva i njegova morfološka slika, rezultati genetskog pregleda. Kod gore opisanog pacijenta, dijagnoza je postavljena na osnovu prisustva kongenitalnog nefrotskog sindroma u kombinaciji sa kongenitalna patologija organa vida, strukturne abnormalnosti u strukturi bazalne membrane bubrega tokom biopsije i pozitivnih rezultata genetskog istraživanja.
Ranije se, prema literaturi, Pearsonov sindrom opisivao kao patologija koja dovodi do smrti zbog kronične bubrežne insuficijencije, koja obično počinje vrlo rano. Ali u dva rada koja su objavljena u U poslednje vreme, sa analizom kliničkim slučajevima, nije bilo patologije u vidnim organima. Stoga možemo zaključiti da trenutno sve kliničke manifestacije mutacije LAMB2 lokusa nisu u potpunosti proučene.
Gore prikazano zapažanje je blaga varijanta Pearsonovog sindroma, u kojoj mikrokorija nema. Ali postoji izražena miopija, koja je urođena. 
To nam omogućuje da zaključimo da se Pearsonov sindrom može nazvati kombinacijom očne patologije (bilo koje) s kongenitalnim nefrotskim sindromom. Takođe se može pretpostaviti da je blaži tok ove patologije kod razmatranog pacijenta rezultat tačkaste mutacije, koja omogućava delimično očuvanje funkcije? 2-laminin. To je bio i razlog da je pozitivan klinički učinak uočen u terapiji kaptoprilom i indometacinom, koji su korišteni u prilično malim dozama.
Zaključak
Na osnovu svega navedenog zaključujemo da je u prisustvu kongenitalnog nefrotskog sindroma kod djece važno pretpostaviti prisutnost Pearsonovog sindroma. Unatoč činjenici da ovu patologiju opisana je 1963. godine, i dalje je slabo shvaćena. 2004. godine konačno je identificirana mutacija koja je dovela do pojave ove patologije, nakon čega se broj pacijenata s dijagnozom ove bolesti naglo povećao. To je omogućilo da se zaključi da je ranije uočena nedovoljna dijagnoza u vezi s Pearsonovim sindromom. Učestalost pojave patologije do danas je nepoznata, ali se pretpostavlja da je ovaj sindrom na četvrtom mjestu među ostalim patologijama kao uzrok kongenitalnog nefrotskog sindroma.
Ove vrste mutacija mtDNK obično nastaju de novo u somatskih ćelija on rana faza embriogeneze i dovode do ispoljavanja sporadičnih slučajeva mitohondrijalnih bolesti. Nasljeđivanje ovih mutacija nije moguće jer se ne očekuje da će oociti s velikim preuređenjima mtDNK dovesti do embrionalnog razvoja. Tipično neurološka manifestacija Delecije/duplikacije mtDNK su progresivna vanjska oftalmoplegija, koja može biti dio strukture složenih multisistemskih sindroma. Najviše proučavan od njih je Kearns-Sayreov sindrom.
Ovo bolest karakterizira razvoj u 1.-2. deceniji života progresivne vanjske oftalmoplegije (ptoza, ograničenje pokreta očne jabučice, ponekad dvostruki vid) u kombinaciji sa pigmentna degeneracija retina, atrioventrikularni srčani blok, miopatija, ataksija, senzorneuralna gluvoća, endokrini poremećaji. Kada je raspoređen kliničku sliku Većina pacijenata umire od srčane patologije 10-20 godina od početka bolesti. Često se u klinici može primijetiti jedna ili druga reducirana varijanta Kearns-Sayre sindroma.
Tokom laboratorije istraživanja Obično dolazi do povećanja nivoa proteina u cerebrospinalnu tečnost, laktacidoza, fenomen “pocijepanih crvenih vlakana” u biopsijama mišića. Oko 80% pacijenata sa Kearns-Sayreovim sindromom ima određene delecije mitohondrijalnog genoma u rasponu od 2 do 10,4 kb, a 30-40% njih ima identičnu deleciju od 4977 nukleotida, koji pokrivaju segment mtDNA od gena ATPaze 8 do gena. ND 5 gen (slika 68a)
Više opisano rijetko slučajeva kada su kod određenih varijanti Kearns-Sayre sindroma kod pacijenata otkrivene duplikacije ili tačkaste mutacije mtDNK. Sve opisane mutacije su heteroplazmatske, i različitim nivoima heteroplazme u različitim ciljnim tkivima uzrokuju značajan polimorfizam kliničke manifestacije bolesti.
Upečatljiv primjer rekao je polimorfizam je Pearsonov sindrom - maligni infantilni oblik lezije koštana srž s pancitopenijom, uzrokovanom istim velikim podjelama mtDNK kao i Kearns-Sayreov sindrom. Glavna molekularna razlika između ovih bolesti je u tome što kod Kearns-Sayre sindroma sadržaj mutirane mtDNA u mišićima dostiže 80% naspram 5% u hematopoetskim stanicama, dok se kod pacijenata sa Pearsonovim sindromom uočavaju suprotni odnosi.
Štaviše, sa Dob udio mutantne mtDNK u mišićno tkivo raste, au stanicama koštane srži, naprotiv, opada zbog intenzivne mitotičke segregacije prema normalnim matičnim stanicama.
Sa kliničke tačke gledišta viziju Drama situacije leži u činjenici da su pacijenti s Pearsonovim sindromom, koji su u djetinjstvu, po cijenu više transfuzija, uspjeli nadoknaditi fatalni defekt u hematopoezi, zapravo osuđeni 10-15 godina kasnije da razviju još jednu tešku i neizlječivu bolest. mitohondrijalna bolest - Kearns-Sayreov sindrom.
Jedna od teških nasljednih bolesti je Pearsonov sindrom. Sindrom uzrokovan višestrukim defektima u mitohondrijskoj DNK.
Da bi se postavila dijagnoza, provode se mnogi ozbiljni testovi. I ne samo dijete, nego i cijela porodica.
Mitohondrijski Pearsonov sindrom. Simptomi
Koja je vrsta bolesti Pearsonov sindrom? Koja je njegova opasnost? Bolest pripada grupi sindroma koji su povezani s mitohondrijalnim mutacijama. Odnosno, mutacije zasebne, vrlo važne organele u ćeliji.
Bolest se pojavljuje odmah nakon rođenja bebe. Dolazi do uništenja koštane srži; kod ovog sindroma svi oštećeni mitohondriji nalaze se u ovom dijelu skeleta. Javljaju se sljedeći simptomi:
- Sideroblastična anemija je poremećaj hematopoeze, zbog čega je dijete izrazito blijedo.
- Dijabetes melitus (zavisan od insulina).
- Pancitopenija je poremećaj razvoja klica koštane srži.
- Moguće su manifestacije encefalopatije ako je zahvaćeno moždano tkivo.
- Letargija i stalna pospanost.
Pearsonov sindrom je opisan 1979. Sada je to potvrđeno dijabetes nastaje zbog grubi prekršaji rad pankreasa. Iz istog razloga dijete često ima probavne probleme – proljev i pretjerano podrigivanje. Takođe je poznato da je način prenošenja sindroma sporadičan.
Koji testovi su potrebni da bi se potvrdio sindrom?
Za postavljanje dijagnoze “Pearsonovog sindroma” kod djeteta, na ovaj način se provodi porodični pregled.
- Za iznajmljivanje opšti testovi krvi, potrebno je uspostaviti anemiju (anemija).
- Genealogija je proverena.
- U laboratoriji se radi genetska analiza ćelija svakog člana porodice. Prije svega - majka, jer se sindrom prenosi sa nje. Analiza gena se provodi korištenjem direktnog sekvenciranja.
- Obavezno provjerite šećer u krvi vašeg djeteta jer visok šećer može ukazivati na prisustvo Pearsonovog sindroma povezanog s mitohondrijskim brisanjem.
- Važno je izvršiti punkciju koštane srži kako bi se otkrila vakuolacija ćelija. Ovo je direktna potvrda sindroma.
Kod novorođenčadi se ovaj test uzima iz pete. Punkcija calcaneus smatra se najbezbednijim. Nakon prijema materijala, odmah se odvozi u laboratoriju radi otkrivanja razvojnih anomalija.
Prognoze
Ova bolest je neizlječiva, au prve 2 godine postoji veliki rizik smrtni ishod. Ali ako svom djetetu često dajete transfuziju krvi, ono će normalno doživjeti adolescencija. Međutim, Pearsonov sindrom se može transformirati u drugi mitohondrijalnog sindroma- Kearns - Sayre. Dijete će razviti progresivnu slabost mišića – miopatiju i moguće druge simptome. Ali on će preživeti.
) i funkcije pankreasa. Osim toga, pacijenti često imaju jetrenu i zatajenje bubrega, kao i poremećaj rada endokrinih žlijezda.
U ovu grupu spada i Pearsonov sindrom mitohondrijalne bolesti. To znači da je njegova pojava povezana s “lomom” u DNK – ali ne u onim molekulima DNK koji se nalaze u hromozomima u jezgri ćelije i koji su glavni nosioci nasljednih informacija, već u onim malim molekulima DNK koji se nalaze u mitohondrijima. - posebne strukture, koje su “fabrike energije” ćelija.
Učestalost pojavljivanja
Pearsonov sindrom je veoma rijetka bolest. U Rusiji su dijagnosticirani samo izolovani slučajevi. U svijetu na ovog trenutka Opisano je manje od 100 slučajeva Pearsonovog sindroma.
Pearsonov sindrom je genetski uvjetovana bolest. Međutim, nasljeđivanje mitohondrijalnih bolesti razlikuje se od nasljeđivanja bolesti uzrokovanih "normalnim" hromozomskim defektima. Mitohondrijska DNK se prenosi na djecu samo od majke; Štaviše, da bi se bolest manifestirala, potrebno je da broj defektnih mitohondrijalnih DNK molekula koje dijete naslijedi bude dovoljno velik – a taj broj ovisi o mnogim slučajnim faktorima. Stoga je genetsko savjetovanje teško kod Pearsonovog sindroma. U istoj porodici se mogu roditi i klinički zdrava i bolesna djeca.
Znakovi i simptomi
Mnoge manifestacije Pearsonovog sindroma nastaju zbog nesposobnosti zahvaćene koštane srži da proizvodi normalne krvne ćelije. dakle, karakteristična karakteristika Bolest je sideroblastna anemija. To znači da je u prekursorima eritrocita poremećena upotreba željeza za sintezu hemoglobina, a sideroblasti– ćelije u kojima su pod mikroskopom vidljive granule „neiskorišćenog“ gvožđa, koje se obično nalaze u obliku prstena oko ćelijskog jezgra.
Anemija kod takvih pacijenata ne može se liječiti suplementima željeza i vitaminima, pa mogu biti potrebne transfuzije donorskih crvenih krvnih zrnaca. Takođe se često primećuje nizak nivo trombociti (manifestirani povećana tendencija do krvarenja i modrica) i leukocita (niska otpornost na infekcije).
Druga važna karakteristika Pearsonovog sindroma je nedovoljna proizvodnja enzima pankreasa. Kao rezultat toga, hrana se loše vari i hronična dijareja. Često ih ima zatajenje jetre, problemi s bubrezima, a ponekad i poremećaji proizvodnje hormona.
Prve manifestacije bolesti javljaju se u rane godine, ponekad čak i od rođenja. Djeca sporo rastu i ne dobijaju dovoljno na težini, slabo se razvijaju, pate od stalne dijareje i imaju povećanu jetru. S vremena na vrijeme doživljavaju metaboličke krize s epizodama povraćanja, pospanosti itd. Takođe se periodično posmatra teški simptomi povezana s acidozom, odnosno previsokom kiselošću krvi; mnogi sistemi organizma su pogođeni, uključujući gastrointestinalnog trakta, centralno nervni sistem, srce, mišići, respiratorni organi.
Dijagnostika
Prilikom postavljanja dijagnoze Pearsonovog sindroma uzimaju se u obzir i kliničke manifestacije i rezultati laboratorijska istraživanja. Istraživanja otkrivaju anemiju uz prisustvo značajnog broja prstenastih sideroblasta i određene promjene u stanicama koštane srži. Za proučavanje stanja pankreasa mogu se koristiti mjerenja koncentracije enzima pankreasa u krvnom serumu i drugi testovi. Mjeri se nivo mliječne kiseline u krvnom serumu, jer je kod Pearsonovog sindroma njen metabolizam poremećen. Koriste se i druge metode istraživanja.
Naravno, direktne informacije o prisutnosti Pearsonovog sindroma mogu se dobiti putem genetske analize mitohondrijalnu DNK. Nažalost, ova analiza ne daje uvijek pouzdane rezultate, budući da u njoj postoji mitohondrijska DNK razne opcije(ovo se zove heteroplazmija) ne samo unutar tijela, već čak i unutar jedne ćelije.
Tretman
Ne postoji specifičan tretman za Pearsonov sindrom. Međutim, u nekim slučajevima moguće je olakšati stanje pacijenata i produžiti im život.
Zbog anemije, pacijentima su potrebne transfuzije krvnih komponenti. Insuficijencija pankreasa zahtijeva korištenje enzima gušterače. Budući da pacijenti imaju metaboličke poremećaje, možda će im trebati infuziona terapija za korekciju ravnoteže vode i elektrolita. Osim toga, od Pearsonovog sindroma se obično opaža povećana kiselost krvi, pacijenti primaju terapiju natrijum bikarbonatom ili dikloroacetatom. Za kupanje infektivne komplikacije koriste se antibiotici.
Transplantacija koštane srži teoretski može dovesti do normalizacije krvne slike. Ali, nažalost, ne ublažava druge probleme koji se javljaju kod Pearsonovog sindroma. Osim toga, za poremećaje koji su nastali kao posljedica Pearsonovog sindroma, sam postupak transplantacije je povezan sa povećan rizik i skoro se nikad ne koristi.
Prognoza
Većina pacijenata s Pearsonovim sindromom umire u prve 2-3 godine života, uprkos suportivnom liječenju. Međutim, mali broj pacijenata preživi duže dug zivot, a ponekad anemija prestaje sama od sebe. Ovi pacijenti mogu razviti znakove Kearns-Sayreov sindrom– posebna vrsta mitohondrijske bolesti koju karakterišu mišićni i drugi poremećaji.
3834 0
Pearsonov sindrom
Kongenitalnu sideroblastnu anemiju sa egzokrinom insuficijencijom gušterače prvi je opisao N.A. Pearson 1979. Naučnici su posmatrali 4 djece više od jedne decenije koja su imala refraktornu sideroblastnu anemiju, vakuolizaciju progenitornih ćelija koštane srži i egzokriptičnu insuficijenciju pankreasa. Očigledne razlike u krvnoj slici i promjenama u koštanoj srži od Shwachmanovog sindroma omogućile su autorima da razlikuju ovaj sindrom u poseban obrazac, koji se, kako se pojavljivalo sve više novih slučajeva sindroma, počeo zvati Pearsonov sindrom.Samo deceniju kasnije, bilo je moguće utvrditi da je u osnovi sindroma genetski defekt, koji se manifestuje višestrukim deobama i dupliciranjem mitohondrijske DNK, a treba napomenuti da je porodična anamneza pacijenata sa Pearsonovim sindromom, kao pravilo, nije opterećen, što sugerira da je mutacija sporadična.
Postoje samo izolovani slučajevi u kojima je ista podjela otkrivena kod djeteta koje boluje od Pearsonovog sindroma i kod majke koja boluje od oftalmoplegije, što može ukazivati na širu fenotipsku manifestaciju Pearsonovog sindroma nego što se još uvijek vjeruje.
Promjene u strukturi mitohondrijske DNK kod Pearsonovog sindroma primjećuju se ne samo u koštanoj srži i acinocitima, već iu drugim organima - bubrezima, srcu, jetri, skeletnih mišića. Štaviše, prema brojnim opisima, učestalost zabilježenih promjena u strukturi mitohondrijalne DNK kreće se od 50-95%. Histološki, oštećenje jetre karakterizira nakupljanje željeza u jetrenim jamama; oštećenje bubrega - vakuolizacija epitela bubrežnih tubula, glomerularna skleroza, proksimalna tubulopatija, razvoj višestrukih kortikalnih cista. Razvoj fibroze u nekim slučajevima se opaža i u srčanom mišiću, što se klinički manifestira srčanom insuficijencijom, najčešće zatajenjem lijeve komore.
U nekim slučajevima, intravitalna dijagnoza promjena u mitohondrijskoj DNK možda neće pružiti pozitivni rezultati. Istovremeno, slika periferne krvi je vrlo specifična: bilježi se teška makrocitna anemija s peitropenijom i trombopitopenijom. Nije uočen nikakav efekat od upotrebe cijanokobalamina ili suplemenata gvožđa. Da bi se ispravila anemija, većina pacijenata prima zamjensku transfuzijsku terapiju.
Sliku koštane srži predstavljaju smanjena citoza, vakuolizirani eritro- i mijeloblasti i prstenasti sideroblasti. Postoje izolovani opisi u kojima se tipična hematološka slika javlja tek u 2. godini života, dok je ranije bio dominantan sindrom egzokrine insuficijencije pankreasa.
Za ovaj sindrom Karakteriziran progresivnim povećanjem delecija mitohondrijske DNK tokom života, uočena je određena dinamika porasta tokom vremena učestalosti pojavljivanja delecija, što možda određuje progresivni tok bolesti i spektar kliničkih manifestacija bolesti.
Osnova egzokrine insuficijencije pankreasa kod ovog sindroma je urođeni nedostatak lučenja pankreasne amilaze, lipaze i bikarbonata. Morfološki, strukturu pankreasa predstavljaju atrofirano acinarno tkivo i fibrozne promjene. Sa izraženim strukturne promjene U pankreasu se bilježi dijabetes melitus koji zahtijeva inzulin, uključujući i neonatalni period. Treba napomenuti da postoje izolirani izvještaji koji ukazuju na mogućnost izostanka klinički značajne insuficijencije gušterače u prvim mjesecima i godinama života, ali se u većini slučajeva bilježe steatoreja, dijareja i laktacidoza.
Prognoza bolesti je nepovoljna kod većine pacijenata usporen tjelesni razvoj, uključujući intrauterini razvoj, a bolesnici umiru u prvim mjesecima ili godinama života, rijetko preživljavajući do adolescencije. Priroda i težina bolesti može se odrediti brojem i lokacijom podjela DNK, kao i brzinom kojom se pojavljuju s godinama.
Clark-Hadfield sindrom
Clark-Hadfield sindrom je infantilizam pankreasa karakteriziran atrofijom pankreasa i hepatomegalijom. Manifestira se usporenim rastom i razvojem u pozadini teške steatoreje. Atrofija se snima ultrazvukom i CT podacima. Koprogram sadrži znakove teške insuficijencije pankreasa, fekalna elastaza je naglo smanjena ili nije otkrivena 1.Andersonov sindrom
Andersenov sindrom je povezan s genetski determiniranim nedostatkom amilotransglukozidaze. Sindrom klinički podsjeća na cističnu fibrozu, ali je mnogo teži, obično završava fatalan u prvih 5-6 godina života. Klinički karakterizira hepatomegalija, progresivna atrofija pankreasa, steatoreja, hipovitaminoza, anemija, bronhiektazija, eozinofilija, glikozurija, zaostajanje u fizički razvoj i edematozno-ascitični sindrom.Maev I.V., Kucheryavyi Yu.A.
