Pearsoni sündroomi perekonna diagnoos. Pearsoni sündroom

Ajalugu ja kliiniline pilt

Poiss N., sündinud 20. jaanuaril 2006. teisest rasedusest, teisest sünnitusest, rasedusaeg 41 nädalat . Patsiendi vanemad on aserbaidžaanlased ja ka teise nõod. Enne seda poissi oli neil veel üks laps, vanim, kes suri 2003. aastal kolme kuu vanusena Aserbaidžaanis. Surma põhjus on teadmata; see juhtus väljaspool haiglat.

Naise rasedus ja sünnitus kulgesid normaalselt, toksikoosi ega muud ta ei põdenud nakkushaigused. 22. rasedusnädalal tehtud sünnieelne ultraheli ei näidanud mingeid kõrvalekaldeid. Selle raseduse ajal β-fetoproteiini testi ei tehtud. Laps sündis kaaluga 3900 grammi, pikkus 51 cm, peaümbermõõt 37 cm 1 ja 5 minutiga oli 7/8 punkti. Platsentat testimisele ei saadetud. Tüsistused lapse kohanemisel varajane periood ei täheldatud.

Kui patsient oli 40 päeva vana, haigestus ta ARVI-sse ja sel perioodil tehtud uriinianalüüs näitas valkude ja punaste vereliblede ilmumist. 14 päeva pärast tekkis lapsel turse sündroom ja seetõttu saadeti ta haiglasse. Patsient viidi haiglasse 2006. aasta märtsis. (vanus 55 päeva) koos kliinikuga neerupatoloogia (nefrootiline sündroom).

Objektiivselt oli lapsel vastuvõtmisel nägu, kõht turse, vedelik sisse kõhuõõnde(astsiit), avastati ka koonduva tüübi strabismus mõlemal küljel. Suguelundid moodustuvad meeste tüübi järgi, ilma patoloogiata. Psühhomotoorne areng ilma kõrvalekalleteta. Patsiendil mõõdeti kiirabis: kaal 5,25 kg, pikkus 58 cm. Arteriaalne rõhk vanuse normi piires - 87/56 mm Hg, s.o. hüpertensiooni sündroom ei väljendata.

Kell laboratoorne diagnostika kätte saadi järgmised tulemused: uriini erikaal -1005, valgu olemasolu uriinis - 1,27 g/l, punaste vereliblede arv - 12 vaateväljas, glükoosi ja ketooni kehasid ei tuvastatud (st kliiniliselt esinevad kuseteede sündroom).Üldise vereanalüüsi uurimisel: hemoglobiini kogus 116 g/l, erütrotsüüdid 4,52*10*6, leukotsüüdid 13,6*10*3, vereliistakud 442*10*3, erütrotsüütide settimise kiirus -20 mm tunnis. Uriini ööpäevane kogus oli 650 ml, valgu kogus selles mahus 1200 mg. Biokeemiline vereanalüüs näitas: kogus kogu valk– 36 g/l, albumiin - 17 g/l, kolesterool 3,7 mmol/l, uurea 1,7 mmol/l, kreatiniini tase 42 µmol/l, kaalium 4,5 mmol/l, naatrium 142 mmol/l, kaltsium ja fosfor on sees normaalsed piirid. Toksoplasmoosi, tsütomegaloviiruse, 1. ja 2. tüüpi herpesviiruse, punetiste vereanalüüsid - negatiivsed (kasutati ELISA meetodit). Samuti ei tuvastatud B- ja C-hepatiidi viiruste ning HIV-i antikehi. Süüfilise vereanalüüs on negatiivne. Kariotüüpimisel – 46ХY.

Kõhuõõne ja neerude ultraheliuuringul selgus, et neerud olid normaalsest veidi suuremad ( parem neer 61*27 mm, vasakul 63*27 mm), neerukoe suurenenud ehhogeensus. Muud tehtud uuringud (radiograafia rind, ultraheliuuringud aju, Echo-CG) ei näidanud mingit patoloogiat.

Silmaarsti uurimisel: silmapõhjas on depigmentatsiooni piirkonnad, mõlemal küljel on väljendunud lühinägelikkus, mõlemal pool konvergentne strabismus ja mõlemal pool embrüonaalse membraani jäänused, mis ahenemisel deformeerib pupilli.

Nefrobiopsia

Kui laps oli 124 päeva vana, tehti neeru biopsia. Kell morfoloogiline uuring värvitud preparaati, mis koosnes umbes 60 neeruglomerulist, uuriti valgusmikroskoobiga. Märgitud ebaküpsus erineval määral kõik glomerulid, adhesiooni tunnused puuduvad, fokaalse segmentaalse iseloomuga skleroos, poolkuud, glomerulaarkapillaarides on head luumenid, seinad koosnevad ühest kontuurist. Mõnede rakkude tsütoplasmas on vakuoolid, mis moodustavad torukujulise epiteeli. Arterioolides ja arterites patoloogiat ei täheldatud.

Ultrastruktuurne uuring: 7 glomerulist koosnevat biopsiaproovi uuriti mikroskoopiliselt. Basaalmembraanil on heterogeensus (glomerulaarne), milles õhukesed alad (umbes 50 nm) vahelduvad laiade rakkude tsütoplasma suunas laienevate aladega (kuni 250 nm).
Tume plaat on kohati katkendlik, koorib ja koosneb fibrillidest, mis ei ole omavahel seotud. Glomerulaarmembraani üksikud alad laienevad ja neil puudub tume plaat, mis annab neile heleda välimuse. Mõnes kohas on väikesed rakuprotsessid (podotsüüdid) hajusalt sulanud. Kanalikulaarse membraani osas patoloogiat ei tuvastatud.

Pildi põhjal tehti morfoloogiline järeldus: basaalmembraani anomaalia (glomerulaarne), mis on olemuselt kaasasündinud (raske ultrastruktuurne patoloogia). Seda tüüpi muutused pole aga ühelegi tüüpilised kaasasündinud sündroom.

Genoomi uurimine

Uuriti vereplekke filterpaberil. Kuna lapse vanemad on sugulased, uuriti kromosoomi 3p21 ja selle LAMB2 lookust homosügootsuse suhtes genotüpiseerimise abil. . Patsiendil diagnoositi homosügootne mutatsioon punkti tegelane. Kas see mutatsioon põhjustab muutusi valgu molekulis? 2-lamiini. Lapse emal leiti see mutatsioon ka heterosügootses olekus. Patsiendil muid patoloogilisi muutusi ei leitud.

Patoloogia ravi

Arvestades valgu ja albumiini madalat sisaldust vereseerumis, määrati lapsele 20% albumiini intravenoosselt asendusannusena 1 gramm/kg kehakaalu kohta. Samuti, et välistada valgu kadu uriinis, lisati ravile kaptopriili 0,3 mg/kg/päevas (3 korda) ja indometatsiini 0,8 mg/kg/päevas (2 korda).

Seejärel jälgiti last 10 päeva, pärast mida saadi positiivne dünaamika ja valgusisalduse vähenemine päevases uriinis 400 mg-ni päevas, järkjärguline vähenemine ja kadumine. turse sündroom. Pärast 2-nädalast ravi lõpetati patsiendile 20% albumiini intravenoosne manustamine.

Kui patsienti jälgiti 11 kuu vanuselt, ei tuvastatud lapse kaal 9,4 kg ja pikkus 73 cm. Ravi kaptopriili ja indometatsiiniga jätkus. kõrvalmõjud pole märgitud. Ravimite annuseid kohandati vastavalt lapse kehakaalu kasvule. Uurides biokeemiline analüüs veri: uurea 3,2 mmol/l, kreatiniin 43 µmol/l, üldvalk 52 g/l, albumiin 22 g/l, kolesterool 6,5 mmol/l. Uriini analüüsis jäi valgu kogus kuni 1,6 g/l, punaste vereliblede arv kuni 18 vaatevälja kohta. 24-tunnises uriinianalüüsis oli valgu tase vahemikus 500 kuni 1000 mg.

Tulemuse arutelu.

Kaasasündinud nefrootiline sündroom hõlmab rühma mitmesugused haigused, reeglina päriliku iseloomuga. Selle patoloogia põhjuse ja arengumehhanismi avastamiseks konkreetsel patsiendil on vaja analüüsida kliinilist pilti, tulemusi. laboratoorsed uuringud, neerukoe biopsia andmed ja selle morfoloogiline pilt, geneetilise uuringu tulemused. Ülalkirjeldatud patsiendil tehti diagnoos kaasasündinud nefrootilise sündroomi olemasolul kombinatsioonis kaasasündinud patoloogia nägemisorganid, struktuursed kõrvalekalded neerude basaalmembraani struktuuris biopsia käigus ja geeniuuringute positiivsed tulemused.

Varem kirjeldati kirjanduse andmetel Pearsoni sündroomi kroonilise neerupuudulikkuse tõttu surmaga lõppenud patoloogiana, mis tavaliselt algas väga varakult. Kuid kahes teoses, mis avaldati aastal Hiljuti, koos analüüsiga kliinilised juhtumid, nägemisorganites patoloogiat ei esinenud. Seetõttu võime järeldada, et praegu ei ole LAMB2 lookuse mutatsiooni kõiki kliinilisi ilminguid täielikult uuritud.

Ülaltoodud tähelepanek on Pearsoni sündroomi kerge variant, mille puhul mikrokoriad puuduvad. Kuid on väljendunud lühinägelikkus, mis on kaasasündinud.
See võimaldab järeldada, et Pearsoni sündroomi võib nimetada silmapatoloogia (mis tahes) kombinatsiooniks kaasasündinud nefrootilise sündroomiga. Samuti võib eeldada, et selle patoloogia kergem kulg vaadeldaval patsiendil on punktmutatsiooni tagajärg, mis võimaldab funktsiooni osalist säilimist? 2-lamiini. See oli ka põhjus, miks kaptopriili ja indometatsiiniga, mida kasutati üsna väikestes annustes, täheldati positiivset kliinilist toimet.

Järeldus

Kõige eelneva põhjal järeldame, et kaasasündinud nefrootilise sündroomi esinemisel lastel on oluline eeldada Pearsoni sündroomi olemasolu. Vaatamata asjaolule, et see patoloogia kirjeldati 1963. aastal, on see praegu halvasti mõistetav. 2004. aastal tuvastati lõpuks selle patoloogia tekkeni viinud mutatsioon, misjärel suurenes järsult selle haigusega diagnoositud patsientide arv. See võimaldas järeldada, et Pearsoni sündroomiga seoses oli varem aladiagnoositud. Patoloogia esinemissagedus pole tänaseni teada, kuid eeldatakse, et see sündroom on kaasasündinud nefrootilise sündroomi põhjustajana teiste patoloogiate seas neljandal kohal.

Seda tüüpi mtDNA mutatsioonid tekivad tavaliselt de novo in somaatilised rakud peal varajases staadiumis embrüogenees ja viia mitokondriaalsete haiguste sporaadiliste juhtumite ilmnemiseni. Nende mutatsioonide pärandumine ei ole võimalik, kuna suurte mtDNA ümberkorraldustega munarakud ei põhjusta eeldatavasti embrüonaalset arengut. Tüüpiline neuroloogiline ilming MtDNA deletsioonid/duplikatsioonid on progresseeruv väline oftalmopleegia, mis võib olla osa keerukate multisüsteemsete sündroomide struktuurist. Neist enim uuritud on Kearns-Sayre'i sündroom.

See haigus mida iseloomustab progresseeruva välise oftalmopleegia (ptoos, liikumispiirangud) tekkimine 1.-2. elukümnendil silmamunad, mõnikord kahelinägemine) kombinatsioonis pigmentaarne degeneratsioon võrkkest, atrioventrikulaarne südameblokaad, müopaatia, ataksia, sensorineuraalne kurtus, endokriinsed häired. Kui kasutusele võetud kliiniline pilt Enamik patsiente sureb südamepatoloogiasse 10-20 aastat pärast haiguse algust. Sageli võib kliinikus täheldada üht või teist Kearns-Sayre'i sündroomi vähendatud varianti.

Labori ajal uurimine Tavaliselt suureneb valgu tase tserebrospinaalvedelik, laktatsidoos, "rebenenud punaste kiudude" nähtus lihaste biopsiates. Umbes 80% Kearns-Sayre'i sündroomiga patsientidest on mitokondriaalse genoomi teatud deletsioonid vahemikus 2 kuni 10,4 kb ja 30-40% neist on identne 4977 nukleotiidi deletsioon, mis hõlmab mtDNA segmenti ATPaas 8 geenist kuni geenini. ND 5 geen (joonis 68a)

Rohkem kirjeldatud haruldane juhtudel, kui Kearns-Sayre'i sündroomi teatud variantide korral tuvastati patsientidel mtDNA dubleerimine või punktmutatsioonid. Kõik kirjeldatud mutatsioonid on heteroplasmaatilised ja erinevad tasemed heteroplasmid erinevates sihtkudedes põhjustavad märkimisväärset polümorfismi kliinilised ilmingud haigused.

Ilmekas näide ütles polümorfism on Pearsoni sündroom - kahjustuse pahaloomuline infantiilne vorm luuüdi pantsütopeeniaga, mis on põhjustatud samadest suurtest mtDNA jagunemistest nagu Kearns-Sayre'i sündroom. Peamine molekulaarne erinevus nende haiguste vahel seisneb selles, et Kearns-Sayre'i sündroomi korral ulatub muteerunud mtDNA sisaldus lihastes 80% versus 5% vereloomerakkudes, samas kui Pearsoni sündroomiga patsientidel täheldatakse vastupidiseid suhteid.

Pealegi koos vanus mutantse mtDNA osakaal lihaskoe suureneb ja luuüdi rakkudes, vastupidi, väheneb tänu intensiivsele mitootilisele segregatsioonile normaalsete tüvirakkude suunas.

Kliinilisest vaatenurgast nägemus Olukorra dramaatilisus seisneb selles, et Pearsoni sündroomiga patsiendid, kes lapsepõlves suutsid mitme vereülekande hinnaga kompenseerida surmaga lõppenud vereloome defekti, on 10–15 aastat hiljem hukule määratud uuele raskele ja ravimatule haigusele. mitokondriaalne haigus - Kearns-Sayre'i sündroom.

Üks raskemaid pärilikke haigusi on Pearsoni sündroom. Sündroom, mis on põhjustatud mitokondriaalse DNA mitmest defektist.

Diagnoosi kinnitamiseks tehakse palju tõsiseid uuringuid. Ja läbi vaadatakse mitte ainult laps, vaid kogu perekond.

Mitokondriaalne Pearsoni sündroom. Sümptomid

Mis haigus on Pearsoni sündroom? Mis on selle oht? Haigus kuulub sündroomide rühma, mis on seotud mitokondriaalsete mutatsioonidega. See tähendab, et rakus oleva eraldiseisva, väga olulise organelli mutatsioonid.

Haigus ilmneb kohe pärast lapse sündi. Toimub luuüdi hävitamine; selle sündroomi korral asuvad kõik kahjustatud mitokondrid selles skeleti osas. Ilmuvad järgmised sümptomid:

1. Sideroblastiline aneemia on vereloome häire, mille tagajärjel on laps äärmiselt kahvatu.
2. Suhkurtõbi (insuliinsõltuv).
3. Pantsütopeenia on luuüdi võrsete arenguhäire.
4. Kui ajukoe on kahjustatud, on entsefalopaatia ilmingud võimalikud.
5. Letargia ja pidev uimasus.

Pearsoni sündroomi kirjeldati 1979. aastal. Nüüd on see kinnitust leidnud diabeet tekib tänu jämedad rikkumised pankrease töö. Samal põhjusel on lapsel sageli seedeprobleemid – kõhulahtisus ja liigne röhitsemine. Samuti on teada, et sündroomi edasikandumise viis on juhuslik.

Milliseid teste on vaja sündroomi kinnitamiseks?

Lapsel "Pearsoni sündroomi" diagnoosimiseks tehakse sel viisil pereuuring.

1. Rendile anda üldised testid verd, peate tuvastama aneemia (aneemia).
2. Genealoogiat kontrollitakse.
3. Laboris tehakse iga pereliikme rakkude geneetiline analüüs. Esiteks - ema, kuna sündroom edastatakse temalt. Geenianalüüs viiakse läbi otsese sekveneerimise abil.
4. Kontrollige kindlasti oma lapse veresuhkrut, sest kõrge suhkur võib viidata mitokondriaalsete deletsioonidega seotud Pearsoni sündroomi esinemisele.
5. Rakkude vakuolatsiooni tuvastamiseks on oluline teha luuüdi punktsioon. See on sündroomi otsene kinnitus.

Vastsündinutel võetakse see test kannast. Punktsioon calcaneus peetakse kõige ohutumaks. Pärast materjali kättesaamist viiakse see koheselt laborisse arenguanomaaliate tuvastamiseks.

Prognoosid

See haigus on ravimatu ja esimese 2 aasta jooksul esineb suur risk surmav tulemus. Kuid kui annate oma lapsele sageli vereülekannet, elab ta tavaliselt kuni nägemiseni noorukieas. Pearsoni sündroom võib aga muutuda teiseks mitokondriaalne sündroom- Kearns - Sayre. Lapsel tekib progresseeruv lihasnõrkus – müopaatia ja võib-olla ka muud sümptomid. Aga ta jääb elama.

) ja pankrease funktsiooni. Lisaks on patsientidel sageli maksa- ja neerupuudulikkus, samuti endokriinsete näärmete häired.

Pearsoni sündroom kuulub sellesse rühma mitokondriaalsed haigused. See tähendab, et selle ilmumine on seotud DNA "katkestamisega" - kuid mitte nendes DNA molekulides, mis sisalduvad raku tuuma kromosoomides ja on peamised päriliku teabe kandjad, vaid nendes väikestes DNA molekulides, mis sisalduvad mitokondrites. - eristruktuurid, mis on rakkude "energiatehased".

Esinemissagedus

Pearsoni sündroom on väga haruldane haigus. Venemaal on diagnoositud vaid üksikjuhtumeid. Maailmas edasi Sel hetkel Pearsoni sündroomi juhtumeid on kirjeldatud vähem kui 100.

Pearsoni sündroom on geneetiliselt määratud haigus. Mitokondriaalsete haiguste pärilikkus erineb aga “normaalsetest” kromosomaalsetest defektidest põhjustatud haiguste pärandusest. Mitokondriaalne DNA antakse lastele edasi ainult emalt; Veelgi enam, haiguse avaldumiseks on vajalik, et lapse poolt päritud defektsete mitokondriaalse DNA molekulide arv oleks piisavalt suur – ja see arv sõltub paljudest juhuslikest teguritest. Seetõttu on Pearsoni sündroomi korral geneetiline nõustamine keeruline. Ühte perre võivad sündida nii kliiniliselt terved kui haiged lapsed.

Märgid ja sümptomid

Paljud Pearsoni sündroomi ilmingud on tingitud kahjustatud luuüdi võimetusest toota normaalseid vererakke. Niisiis, iseloomulik tunnus Haigus on sideroblastiline aneemia. See tähendab, et erütrotsüütide prekursorites on raua kasutamine hemoglobiini sünteesiks häiritud ja sideroblastid– rakud, kus mikroskoobi all on nähtavad "kasutamata" raua graanulid, mis paiknevad tavaliselt rõnga kujul raku tuuma ümber.

Selliste patsientide aneemiat ei saa ravida rauapreparaatide ja vitamiinidega, mistõttu võib osutuda vajalikuks doonori punaste vereliblede ülekandmine. Samuti on sageli täheldatud madal tase trombotsüüdid (avaldub suurenenud kalduvus verejooksu ja verevalumite tekkeks) ja leukotsüüdid (madal resistentsus infektsioonide suhtes).

Pearsoni sündroomi teine ​​oluline tunnus on pankrease ensüümide ebapiisav tootmine. Selle tulemusena seeditakse toit halvasti ja krooniline kõhulahtisus. Üsna sageli on ka maksapuudulikkus, neeruprobleemid ja mõnikord ka hormoonide tootmise häired.

Haiguse esimesed ilmingud ilmnevad varajane iga, mõnikord isegi sünnist saati. Lapsed kasvavad aeglaselt ja ei võta piisavalt juurde, arenevad halvasti, kannatavad pideva kõhulahtisuse all, neil on suurenenud maks. Aeg-ajalt kogevad nad metaboolseid kriise koos oksendamise, unisuse jms episoodidega. Samuti täheldatakse perioodiliselt rasked sümptomid seotud atsidoosiga, st vere liiga kõrge happesusega; mõjutatud on paljud kehasüsteemid, sealhulgas seedetrakti, keskne närvisüsteem, süda, lihased, hingamiselundid.

Diagnostika

Pearsoni sündroomi diagnoosimisel võetakse arvesse nii kliinilisi ilminguid kui ka tulemusi laboriuuringud. Uuringud näitavad aneemiat, millega kaasneb märkimisväärne arv sideroblastide esinemist ja teatud muutused luuüdi rakkudes. Kõhunäärme seisundi uurimiseks võib kasutada pankrease ensüümide kontsentratsiooni mõõtmist vereseerumis ja muid analüüse. Mõõdetakse piimhappe taset vereseerumis, kuna Pearsoni sündroomi korral on selle metabolism häiritud. Kasutatakse ka muid uurimismeetodeid.

Muidugi võiks otsest teavet Pearsoni sündroomi esinemise kohta saada geneetiline analüüs mitokondriaalne DNA. Kahjuks ei anna see analüüs alati usaldusväärseid tulemusi, kuna mitokondriaalne DNA on olemas erinevaid valikuid(seda nimetatakse heteroplasmiaks) mitte ainult kehas, vaid isegi ühes rakus.

Ravi

Pearsoni sündroomi spetsiifiline ravi puudub. Mõnel juhul on aga võimalik patsientide seisundit leevendada ja eluiga pikendada.

Aneemia tõttu vajavad patsiendid verekomponentide ülekandeid. Pankrease puudulikkus nõuab pankrease ensüümide kasutamist. Kuna patsientidel on metaboolsed häired, võivad nad vajada infusioonravi vee ja elektrolüütide tasakaalu korrigeerimiseks. Lisaks, kuna Pearsoni sündroomi täheldatakse tavaliselt suurenenud happesus veres, saavad patsiendid ravi naatriumvesinikkarbonaadi või dikloroatsetaadiga. Kuputamiseks nakkuslikud tüsistused kasutatakse antibiootikume.

Luuüdi siirdamine võib teoreetiliselt viia verepildi normaliseerumiseni. Kuid kahjuks ei leevenda see muid Pearsoni sündroomiga kaasnevaid probleeme. Lisaks on Pearsoni sündroomi tagajärjel tekkinud häirete puhul seotud siirdamisprotseduur ise suurenenud risk ja seda peaaegu kunagi ei kasutata.

Prognoos

Enamik Pearsoni sündroomiga patsiente sureb hoolimata toetavast ravist esimese 2-3 eluaasta jooksul. Kuid vähesed patsiendid elavad kauem pikk eluiga ja mõnikord aneemia peatub iseenesest. Nendel patsientidel võivad tekkida sümptomid Kearns-Sayre'i sündroom– mitokondriaalse haiguse eritüüp, mida iseloomustavad lihas- ja muud häired.

3834 0

Pearsoni sündroom

Kaasasündinud sideroblastilist aneemiat koos eksokriinse pankrease puudulikkusega kirjeldas esmakordselt N.A. Pearson 1979. aastal. Teadlased jälgisid enam kui kümne aasta jooksul 4 last, kellel oli refraktaarne sideroblastiline aneemia, luuüdi eellasrakkude vakuolisatsioon ja eksokriptiline pankrease puudulikkus. Ilmsed erinevused verepildis ja muutused luuüdis Shwachmani sündroomist võimaldasid autoritel seda sündroomi eristada. eraldi vorm, mida üha uute sündroomijuhtude ilmnedes hakati kutsuma Pearsoni sündroomiks.

Vaid kümmekond aastat hiljem suudeti kindlaks teha, et sündroomi aluseks on geneetiline defekt, mis väljendub mitokondriaalse DNA mitmekordses jagunemises ja dubleerimises, ning tuleb märkida, et Pearsoni sündroomiga patsientide perekonna ajalugu on reegel, ei ole koormatud, mis viitab sellele, et mutatsioon on juhuslik.

On vaid üksikuid juhtumeid, kus sama jagunemine tuvastati Pearsoni sündroomi põdeval lapsel ja oftalmopleegia all kannataval emal, mis võib viidata Pearsoni sündroomi laiemale fenotüübilisele ilmingule, kui seni arvatakse.

Pearsoni sündroomi mitokondriaalse DNA struktuuri muutusi ei täheldata mitte ainult luuüdis ja atsinotsüütides, vaid ka teistes elundites - neerudes, südames, maksas, skeletilihased. Veelgi enam, mitmete kirjelduste kohaselt on mitokondriaalse DNA struktuuris registreeritud muutuste sagedus vahemikus 50–95%. Histoloogiliselt iseloomustab maksakahjustust raua kogunemine maksa süvenditesse; neerukahjustus - neerutuubulite epiteeli vakuolisatsioon, glomerulaarskleroos, proksimaalne tubulopaatia, mitmete kortikaalsete tsüstide teke. Fibroosi teket täheldatakse mõnel juhul ka südamelihases, mis kliiniliselt väljendub südamepuudulikkusena, tavaliselt vasaku vatsakese puudulikkusena.

Mõnel juhul ei pruugi mitokondriaalse DNA muutuste intravitaalne diagnoos pakkuda positiivseid tulemusi. Samal ajal on perifeerse vere pilt väga spetsiifiline: täheldatakse rasket makrotsüütset aneemiat koos peitropeenia ja trombopitopeeniaga. Tsüanokobalamiini või rauapreparaatide kasutamisel ei täheldatud mingit toimet. Aneemia korrigeerimiseks saavad enamik patsiente asendusravi.

Luuüdi pilti esindavad vähenenud tsütoos, vakuoleeritud erütro- ja müeloblastid ning rõngakujulised sideroblastid. On üksikuid kirjeldusi, kus tüüpiline hematoloogiline pilt ilmnes alles 2. eluaastal, samas kui varem oli domineeriv eksokriinse pankrease puudulikkuse sündroom.

Sest see sündroom Iseloomustab mitokondriaalse DNA deletsioonide progresseeruv suurenemine kogu elu jooksul, on täheldatud teatud aja jooksul deletsioonide esinemissageduse suurenemise dünaamikat, mis võib-olla määrab haiguse progresseeruva kulgemise ja haiguse kliiniliste ilmingute spektri.

Selle sündroomi eksokriinse pankrease puudulikkuse aluseks on pankrease amülaasi, lipaasi ja bikarbonaatide sekretsiooni kaasasündinud puudulikkus. Morfoloogiliselt on kõhunäärme struktuuri esindatud atroofeerunud atsinaarkoe ja kiuliste muutustega. Koos hääldatud struktuurimuutused Pankreases täheldatakse insuliini vajavat suhkurtõbe, sealhulgas vastsündinu perioodil. Tuleb märkida, et üksikud teated viitavad kliiniliselt olulise pankrease puudulikkuse puudumisele esimestel elukuudel ja -aastatel, kuid enamikul juhtudel on täheldatud steatorröad, kõhulahtisust ja laktatsidoosi.

Haiguse prognoos on ebasoodne. Haiguse olemust ja raskusastet saab määrata DNA jagunemiste arvu ja asukoha järgi, samuti nende ilmnemise kiiruse järgi vanusega.

Clark-Hadfieldi sündroom

Clark-Hadfieldi sündroom on pankrease infantilism, mida iseloomustavad pankrease atroofia ja hepatomegaalia. Avaldub kasvu ja arengu hilinemises raske steatorröa taustal. Atroofia registreeritakse ultraheli ja CT andmete abil. Koprogramm sisaldab tõsise pankrease puudulikkuse tunnuseid, väljaheidete elastaas on järsult vähenenud või seda ei tuvastata 1.

Andersoni sündroom

Anderseni sündroomi seostatakse geneetiliselt määratud amülotransglükosidaasi puudulikkusega. Sündroom sarnaneb kliiniliselt tsüstilise fibroosiga, kuid on palju raskem, tavaliselt lõpeb Tappev esimesel 5-6 eluaastal. Kliiniliselt iseloomustab hepatomegaalia, progresseeruv pankrease atroofia, steatorröa, hüpovitaminoos, aneemia, bronhektaasia, eosinofiilia, glükosuuria, mahajäämus füüsiline areng ja turse-astsiitne sündroom.

Maev I.V., Kucheryavyi Yu.A.