Antisekretoorsete ravimite toimemehhanism. Sekretsioonivastased ained: prootonpumba inhibiitorid

Kõrvetised on nähtus, mida iseloomustab põletustunne rinnus. See areneb, kui maosisu leotatakse soolhappega tagasivooluga söögitorusse. Kõrvetised võivad olla seedetrakti kahjustava haiguse sümptomiks. Selle kõrvaldamiseks soovitatakse patsientidel kasutada selliseid ravimeid nagu antatsiidid. Antatsiidide rühma kuulub mitukümmend sorti ravimid, millel on üksteisest mõningaid erinevusi. Eriti me räägime antisekretoorsete ravimite kohta.

Antatsiidide farmakoloogiline rühm

Need on ravimid, mis võivad neutraliseerida maomahlas sisalduvat vesinikkloriidhapet. See vähendab ärritust maomahl limaskestadel seedeorganid, dokitud valulikud aistingud, kiireneb varem kahjustatud piirkondade taastumine.

Oluline on mõista, et põhjus, miks kõrvetised tekivad, on antatsiididärge kõrvaldage, vaid lubage ainult ebameeldivaid ilminguid neutraliseerida. See nõuab selle rühma ravimite väljakirjutamist spetsialisti poolt, kuna põletustunne rinnus võib viidata ohtlik patoloogia, mis ilma õigeaegse ja piisava ravita võib progresseeruda ja põhjustada mitmesuguseid tõsiseid tüsistusi.

Efektid

Antatsiidsete ravimite kasutamise taustal järgmised efektid:

Millistel juhtudel on need ette nähtud?

Antatsiidsete ravimite kasutamist peetakse sobivaks järgmistes olukordades:

1. Haavandite ja GERD puhul. Kasutatakse elemendina kompleksne teraapia ja aitab kõrvaldada kõrvetisi ja valu.
2. Et kõrvaldada happest sõltuv patoloogilised seisundid rasedatel naistel.
3. Maohaiguste korral, mis on põhjustatud mittesteroidsete ravimite kasutamisest.
4. Sapipõie ja kõhunäärme põletiku kompleksravi komponendina ägenemise ajal. Samuti on soovitatav kasutada antatsiide sapikivitõbi liigsete sapphapete sidumiseks maohäirete korral. Allpool käsitleme üksikasjalikult antisekretoorsete ravimite klassifikatsiooni.

Mõnikord kasutatakse antatsiide üks kord terved inimesed kui söömishäirete tõttu tekivad kõrvetised.

Klassifikatsioon

Farmakoloogias on tavaks liigitada kõik antisekretoorsed ained tinglikult kahte suurde rühma:

1. Imenduv.
2. Mitteimenduv.

Sõltuvalt peamistest on olemas ka antisekretoorsete ravimite klassifikatsioon aktiivne komponent nad sisaldavad:

Imenduvad ravimid

Sellesse antisekretoorsete ravimite rühma kuuluvad ravimid toimeaineid mis pärast koostoimet vesinikkloriidhappega imenduvad osaliselt maos ja tungivad seega süsteemsesse vereringesse.

Selle rühma ravimite peamine eelis on nende võime kiiresti neutraliseerida happesust, leevendades seeläbi kõrvetisi lühikese aja jooksul. Kuid nende kasutamise taustal on areng soovimatud mõjud. Lisaks on neil lühiajaline toime. Nende puuduste tõttu määratakse patsientidele imenduvaid antatsiidseid ravimeid palju harvemini kui mitteimenduvaid ravimeid.

Mõned selle rühma ravimid on võimelised vabastama süsinikdioksiid, mille tulemusena võib magu venitada ja maomahla eritumine taastub.

Tunnusjoon

Tuleb märkida, et iseloomulik tunnus imendunud antatsiidid on happe tagasilöögi tekkimine. See ilmneb kohe pärast seda, kui ravim ei mõjuta enam keha. Imenduv rühm hõlmab söögisoodat, milleks on naatriumvesinikkarbonaat. Naatriumühendi ja vesinikkloriidhappe koostoime tulemusena vabaneb süsinikdioksiid, mis kutsub esile vesinikkloriidhappe korduva sekretsiooni suurtes kogustes, mis omakorda kutsub esile kõrvetiste ilmnemise. See mõju toob kaasa soovituse mitte kasutada kõrvetiste leevendamiseks söögisoodat. Lisaks imendub soodas sisalduv naatrium soolestiku kudedesse, provotseerides turse teket ja see ebasoodne sündmus neeru- ja südamepatoloogiate all kannatavatele patsientidele, rasedatele naistele.

Imenduvate antisekretoorsete ravimite rühma kuuluvad sellised ravimid nagu Vikalin, Vikair, Rennie. Peamised toimeained nende koostises on: kaltsium- või magneesiumkarbonaat, magneesiumoksiid, naatriumvesinikkarbonaat.

Nende toimemehhanism kõrvetiste korral on sarnane kõrvetiste toimemehhanismiga söögisooda. Kuid vesinikkloriidhappe neutraliseerimise protsessis ei eraldu süsihappegaasi, mis on kahtlemata pluss, kuna puudub Negatiivne mõju patsiendi heaolule. Oluline on arvestada, et selliste ravimite terapeutiline toime kestab lühikest aega.

Hädaolukorras on selle rühma antisekretoorseid ravimeid lubatud ainult üks annus. Tuleb meeles pidada, et nende pikaajaline kasutamine võib põhjustada ägenemisi. Võimalik, et sellised patoloogiad arenevad edasi seedetrakt, Kuidas haavandiline kahjustus kõht.

Mitteimenduvad antatsiidid

Antisekretoorsete ainete loetelu on üsna ulatuslik. Võrreldes imenduvate ravimite rühmaga on mitteimenduvad ravimid efektiivsemad ning nendest tulenevate soovimatute toimete spekter palju kitsam.

Mitteimenduvate antatsiididega seotud ravimid võib jämedalt jagada kolme alarühma:

1. Sisaldab aktiivse komponendina alumiiniumfosfaati. Sellesse ravimite kategooriasse kuulub "Phosphalugel" geeli kujul.
2. Magneesium-alumiinium antatsiidid, mis sisaldavad järgmisi ravimeid: Almagel, Maalox, Gastratsid.
3. Kombineeritud antatsiidid, mis sisaldavad lisaks magneesiumi- ja alumiiniumsooladele ka muid aineid. Sellesse rühma kuuluvad simetikooni või anesteetikume sisaldavad geeli antatsiidid, näiteks Almagel Neo, Relzer.

Nende ravimite peamised ained imenduvad mao limaskestast vaid väikestes kogustes, seejärel eemaldatakse need koos uriiniga. Juhtudel, kui patsiendil on raske neerupuudulikkus, võib alumiiniumi eemaldamine olla keeruline. Sellega seoses tuleb nende ravimite väljakirjutamisel sellele patsientide kategooriale olla ettevaatlik.

Mitteimenduvate antatsiidide rühma ravimid on võimelised neutraliseerima lisaks vesinikkloriidhappele ka sapi ja pepsiini. Pärast kehasse sisenemist ümbritsevad nad mao limaskesta kihte, kaitstes seeläbi selle seinu agressiivsete ainete eest. Lisaks on nad võimelised aktiveerima kahjustatud kudede regeneratsiooni.

Nende terapeutiline toime areneb 15 minuti jooksul ja võib kesta kuni 4 tundi.

Negatiivsed reaktsioonid

Mitteimenduvate antatsiidide rühma kuuluvate ravimite kasutamisel võib tekkida: negatiivsed reaktsioonid:

1. Ülemääraste annuste kasutamisel võib tekkida unisus kerge aste. See risk suureneb, kui patsiendil on patoloogilised kõrvalekalded neerude aktiivsuses.
2. Kaltsiumi- või alumiiniumisoolasid sisaldavad sekretsioonivastased ained võivad esile kutsuda roojamisega seotud raskusi.
3. Magneesiumipõhistel antatsiididel on lahtistav toime ja need provotseerivad üsna sageli mitmesugused häired seedimine.
4. Kui patsiendil on individuaalne ülitundlikkus, siis selline negatiivseid mõjusid nagu oksendamine ja iiveldus. Selliste märkide ilmnemine viitab vajadusele asendada kasutatud ravim selle analoogiga.
5. Võimalik on allergiliste ilmingute areng, mis väljenduvad nahalöövetes. IN sarnased juhtumid Patsiendil soovitatakse antatsiidi kasutamine lõpetada ja pöörduda arsti poole.

Põhilised kasutusreeglid

Antatsiidseid ravimeid toodavad mitmesugused tootjad farmakoloogilised vormid Oh. See võib olla geel närimistabletid, suspensioonid, tabletid, mis on ette nähtud resorptsiooniks. Sama ravimi erinevate farmakoloogiliste vormide efektiivsus on sama.

Vastuvõttude paljusus

Annuste sagedus ja vajalik annus tuleb valida individuaalselt. Reeglina soovitatakse patsiendil antatsiide võtta pärast sööki, pärast kahetunnist pausi ja ka enne magamaminekut.

Tuleb meeles pidada, et antatsiidide kasutamine paralleelselt teiste ravimitega on vastuvõetamatu. See on tingitud asjaolust, et antatsiidide juuresolekul ravimid ei imendu. Antatsiidide ja antisekretoorsete ravimite annuste vahel tuleb teha 2-tunnine paus.

Antisekretoorsed ravimid on ravis üks peamisi kohti peptiline haavand. Nende hulka kuuluvad perifeersed M-antikolinergilised ained, H2 retseptori blokaatorid, prootonpumba inhibiitorid.

Antisekretoorsete ravimite toimemehhanismi mõistmiseks on vaja teada, kuidas parietaalrakk töötab.

Parietaalrakk on polariseeritud struktuur, mille basolateraalsel membraanil on terve rühm retseptoreid, mis tagavad järgnevad metaboolsed muutused rakus atsetüülkoliini, gastriini, histamiini molekulide mõjul või kaltsiumiioonide tungimise tõttu rakku. . Basolateraalse membraani retseptormolekulide stimuleerimine ekstratsellulaarsete signaalmolekulide abil lõpeb lõpuks vesinikioonide tootmisega ja lõpliku funktsionaalse reaktsiooniga - vesinikkloriidhappe sekretsiooniga.

Parietaalraku sees toimuvad sündmused mitmel tasandil: atsetüülkoliin ja gastriin stimuleerivad terve rühma sekundaarsete signaalmolekulide (inositool-3-fosfaat, diatsüülglütserool, kaltsium) moodustumist ja histamiin toimib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi molekuli kaudu. Happe tootmine toimub prootonpumba abil - H+, K+ ATPaas. See on energiast sõltuv (ATP-sõltuv) ioonpump, mis transpordib vesinikioone maonäärme luumenisse ja kaaliumiioone parietaalrakku. H+, K+-ATPaasi molekulid rakkudes, mis on mittesekreteerivas olekus, on tsütoplasmas hajusalt jaotunud. Sekretsiooniks valmistudes liiguvad H+-, K+-ATPaasi molekulid sekretoorsete tuubulite pinnale, kinnituvad sekretoorsete tuubulite membraanidesse ja hakkavad kandma rakust vesinikioone näärme valendikusse ja kaaliumiioone rakusisene ruum, kasutades ATP energiat.

Perifeersed M-antikolinergilised ained peptilise haavandi ravis

Perifeersed M-antikolinergilised ained, nii mitteselektiivsed (atropiinsulfaat, metatsiin, platüfülliinhüdrotartraat) kui ka selektiivsed (pirentsepiin, gastrotsepiin), mida on pikka aega kasutatud happega seotud haiguste raviks, on viimasel ajal tagaplaanile jäänud. aastat. Nende sekretsioonivastane toime on väike, toime lühiajaline ja sageli, eriti mitteselektiivsed antikolinergilised ravimid, põhjustavad kõrvaltoimeid (suukuivus, tahhükardia, kõhukinnisus, urineerimishäired, suurenenud silmasisest rõhku ja jne).

H2 retseptori blokaatorid peptiliste haavandite ravis

H2 retseptori blokaatoritel on võimsam sekretsioonivastane toime. Neid on peptiliste haavandite ravis kasutatud üle 20 aasta ja neid on üsna hästi uuritud. Nende kasutamine mõjutas oluliselt haavandtõve kulgu: haavandi armistumise protsent suurenes, raviaeg lühenes ning haavandtõve ja selle tüsistuste kirurgiliste sekkumiste arv vähenes. Praeguseks on välja pakutud mitu põlvkonda histamiini H2 retseptori blokaatoreid:

• tsimetidiin,
• ranitidiin,
• famotidiin,
• nisatidiin,
• Roksatidiin.

Esimese põlvkonna H2 retseptori blokaator tsimetidiin Sellel on väljendunud sekretsioonivastane toime, kuid see on lühiajaline (4-5 tundi), seetõttu on terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks veres vaja ravimit nelja annust ja suurt päevaannust 0,8-1 g , tsimetidiin põhjustab sageli kõrvaltoimeid. Sellel on antiandrogeenne toime, kuna see pärsib gonadotropiini tootmist ja suurendab prolaktiini taset, mis põhjustab günekomastiat ja impotentsust; võib põhjustada maksa- ja neerukahjustusi. Lisaks muudab tsimetidiin maksas tsütokroom P450 süsteemi blokeerimisega paljude ravimite (teofülliin, b-blokaatorid, diasepaam jt) metabolismi, mis raskendab ravi. kaasnevad haigused. Täheldatakse ka muid kõrvaltoimeid: allergilised reaktsioonid, düspepsia, keskosa kahjustus närvisüsteem, tsütopeenia jne. Suur hulk kõrvaltoimed Tsimetidiin ja teised selle seeria ravimid piiravad nende kasutamist ja praegu neid praktiliselt ei kasutata.

Järgmise põlvkonna H2 retseptori blokaatorid ( ranitidiin, famotidiin) erinevad tsimetidiinist pikema antisekretoorse toime kestusega (kuni 12 tundi) ja oluliselt väiksema kõrvaltoimete esinemissageduse poolest. Neil ei ole antiandrogeenset ja hepatotoksilist toimet, need ei tõsta plasma kreatiniini taset ega interakteeru tsütokroom P450 süsteemiga maksas. Ranitidiin määratakse üks kord öösel. päevane annus 300 mg või 150 mg 2 korda päevas, famotidiin - ühekordne annus 40 mg öösel või 20 mg 2 korda päevas.

Nagu uuringud on näidanud Viimastel aastatel, H2 retseptori blokaatoritel ei ole mitte ainult sekretsioonivastane, vaid ka tsütoprotektiivne toime. Nende mõjul suureneb lima moodustumine ja vesinikkarbonaadi sekretsioon, paraneb mikrotsirkulatsioon mao limaskestas; DNA süntees rakkudes suureneb, stimuleerides seeläbi parandusprotsesse. Ravi H2-retseptori blokaatoritega peaks olema piisavalt pikk, vähendades järk-järgult ravimi annust, et välistada ärajätusündroom, mis väljendub maohappe sekretsiooni järsu suurenemise ja peptilise haavandi varajase retsidiivina.

Kell erakorralised tingimused(verejooks seedetrakti ülaosast, erosiivse ja haavandilise gastroduodenaalse verejooksu ennetamine pärast ulatuslikku operatsiooni, rasked traumad, haavad, põletused) H2 retseptori blokaatoreid võib manustada parenteraalselt. Famotidiin jaoks parenteraalne manustamine, mida turustatakse nimetuse quamatel all, 20 mg intravenoosselt manustatuna tõstab maosisese pH 7,0-ni, st saavutatakse verejooksu peatamiseks ja korduvate hemorraagiate vältimiseks vajalik neutraalne tase. Pärast verejooksu peatumist võite jätkata quamateli tablettide võtmist 20 mg 2 korda päevas.

H2 retseptori blokaatorid, sünteesitud hiljem, - nisatidiin, roksatidiin- neil pole suuri eeliseid.

Prootonpumba inhibiitorid peptiliste haavandite ravis

Prootonpumba inhibiitoritel, mille esindajateks on omeprasool, lansoprasool, pantoprasool, rabeprasool ja esomeprasool, on väga selektiivne pärssiv toime mao hapet moodustavale funktsioonile. Prootonpumba inhibiitorid ei toimi mitte parietaalraku retseptoraparaadile, vaid rakusisesele ensüümile H+-, K+-ATPaasile, blokeerides prootonpumba töö ja sellest tulenevalt ka vesinikkloriidhappe tootmise.

Oma sekretsioonivastase toime poolest on prootonpumba inhibiitorid paremad kui H2 retseptori blokaatorid. Kõige laialdasemalt kasutatava prootonpumba blokaatori annustamine omeprasool- 20 mg 2 korda päevas või 40 mg õhtul. Omeprasool soodustab haavandi kiiret armistumist: 2 nädala pärast. ravi ajal saavutatakse kaksteistsõrmiksoole haavandite armistumine 60% patsientidest 4 nädala pärast. - 93%; maohaavandiga tekivad armid 4 nädala jooksul. täheldati 73% patsientidest 8 nädala pärast. - 91%. Ravimi kõrvaltoimed tavapärastel kasutusperioodidel (3-4 nädalat) on haruldased, võivad ilmneda düspeptilised häired, peavalu, allergilised reaktsioonid. Praegu on Venemaal ilmunud parenteraalseks manustamiseks mõeldud omeprasool (Losec), mis tagab maosisese sekretsiooni kiire vähenemise, mida hoitakse 24 tundi.

Uute prootonpumba blokaatorite kasutamine ( Pariet, Nexium) võimaldab teil saavutada omeprasooliga võrreldes kiirema ja püsivama sekretsioonivastase toime. Eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud on näidanud, et esimesel ravipäeval olid maosisese pH väärtused ja aja kestus, mille jooksul pH hoiti maos üle 3,0, oluliselt kõrgemad kui omeprasooli võtmisel. Tänu sellele vähenevad või kaovad juba esimesel kasutuspäeval haiguse kliinilised ilmingud nagu kõrvetised ja valu.

Gastriini retseptori blokaatorid peptiliste haavandite ravis

Gastriini retseptori blokaatorite otsimine käib. Sellesse rühma pakutavad ravimid ( proglumiid, kerge) osutus kliinilistes uuringutes ebaefektiivseks ega leidnud laialdast kasutamist.

Kaltsiumikanali blokaatorid peptiliste haavandite ravis

Blokaatorid kaltsiumi kanalid(verapamiil, nifedipiin) ei oma iseseisvat tähtsust mao-kaksteistsõrmiksoole haavandite ravis, kuid nende mõõduka antisekretoorse toime tõttu võib neid kasutada peptilise haavandi kombineerimisel koronaarhaigus südamehaigus ja/või hüpertensioon.

A. Kalinin jne.

"Sekretsioonivastased ravimid peptilise haavandi ravis" ja muud artiklid rubriigist

Farmaatsiatööstuse arenguga, et ravida:

• - gastroduodenaalse tsooni erosioon-destruktiivsed haigused,
• - gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD)
• - refluksösofagiidi tekkega,
• - HP infektsiooniga seotud patoloogia,

täiskasvanutele pakutakse esialgse ravina ja "kuldstandardina" laias valikus prootonpumba inhibiitoreid.

Antisekretoorsete ravimite olemus ja keemiline klassifikatsioon

Sekretsioonivastased ained pärsivad vesinikkloriidhappe ja pepsiini sekretsiooni. Vesinikkloriidhappe sünteesi kontrollivad kolme tüüpi retseptorid:

• -H-2-histamiin,
• - gastriin
• - M-kolinergilised retseptorid.

Seega on antisekretoorseid ravimeid 4 rühma:

• - H-2-histamiini retseptorite blokaatorid,
• - m-antikolinergilised ained,
• - prootonpumba inhibiitorid
• - gastriini retseptori blokaatorid.

Antisekretoorsete ravimite toimemehhanism

H2-blokaatoreid on kroonilise gastriidi ja peptiliste haavandite ravis kasutatud alates 70. aastate keskpaigast ning need on praegu ühed levinumad haavandivastased ravimid.

H2-blokaatorite peamine sekretsioonivastane toime ilmneb H2-histamiini retseptorite blokeerimise tulemusena mao limaskestas. Tänu sellele pärsitakse vesinikkloriidhappe teket ja saavutatakse haavandivastane toime. Uue põlvkonna ravimid erinevad tsimetidiini rühma esimesest ravimist vesinikkloriidhappe öise ja päevase sekretsiooni pärssimise astme ning antisekretoorse toime kestuse poolest. (vt lisas tabel nr 2)

Ravimid erinevad vastavalt nende biosaadavuse väärtustele:

• - tsimetidiini väärtus on -60-80%,
• - ranitidiin - 50-60%,
• -famotidiin - 30-50%,
• -nisatidiin - 70%,
• -roksatidiin - 90-100%.

Ravimid erituvad neerude kaudu, 50–90% annusest võetakse muutumatul kujul. Poolväärtusaja kestus on rühma ravimite puhul erinev: tsimetidiin, ranitidiin ja nisatidiin 2 tundi, famotidiin - 3,5 tundi, roksatidiin - 6 tundi.

Tsimetidiin (Venemaa)

Annustamisvorm

tabletid 200 mg

Farmakoterapeutiline rühm

H2-histamiini retseptori blokaatorid ja sarnased ained

Näidustused kasutamiseks:

• -mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand,
• - maomahla ülihappesus (refluksösofagiit, gastriit, duodeniit),
• - Zollinger-Ellisoni sündroom,
• - pankreatiit,
• - seedetrakti verejooks.

Vastunäidustused

• -maksa- ja/või neerupuudulikkus,
• -rasedus, imetamine
• - lapsed ja noorukieas(kuni 14 aastat vana).

Kõrvalmõjud

• -maksa eritusfunktsiooni halvenemine,
• -vitamiini B12 imendumise vähenemine,
• - neutro- ja trombotsütopeenia,
• -allergilised reaktsioonid (nahalööbed).

Kroonilise gastriidi ravis kasutatakse kõige sagedamini 4. rühma ravimeid.

RANITIDiin (India)

Vabastamise vorm

Igaüks 10 tabletti alumiiniumribades. 1, 2, 3, 4, 5 või 10 ribad papppakendis (150-300 mg).

• - 2. põlvkonna H-2 retseptori blokaator,
• - Võrreldes tsematidiiniga on sellel 5 korda suurem sekretsioonivastane toime,
• -Pikaajaline toime - kuni 12 tundi.

Praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed:

Harva: peavalu,

iiveldus,

150 mg tablette võetakse 1 kord hommikul pärast sööki ja 1-2 tabletti õhtul enne magamaminekut. Võimalikud on ka muud annustamisrežiimid - 1 tablett 2 korda päevas või 2 tabletti 1 kord öösel. Ravi tuleb jätkata mitu kuud või aastaid, säilitusannus on 1 tablett öösel.

Vastunäidustused:

• -- Rasedus;
• -- laktatsioon;
• -- lapsepõlves kuni 12 aastat;
• - ülitundlikkus ranitidiini või teiste ravimi komponentide suhtes.

FAMOTIDINE (Serbia)

Tabletid 20 mg ja 40 mg, ampullid 20 mg.

• - 3. põlvkonna H2 retseptori blokaator,
• - Sekretsioonivastane toime on 30 korda suurem kui ranitidiinil.
• - Tüsistunud peptiliste haavandite korral määrake 20 mg hommikul ja 20-40 mg õhtul enne magamaminekut. On võimalik võtta ainult 40 mg enne magamaminekut 4-6 nädala jooksul, säilitusravi - 20 mg üks kord öösel 6 nädala jooksul.

Kõrvalmõjud

• -kuiv suu
• - peavalu
• - allergilised reaktsioonid
• -higistamine

Vastunäidustused:

• -- Rasedus;
• - laktatsiooniperiood;
• -- alla 3-aastased lapsed kehakaaluga alla 20 kg (selle ravimvormi puhul);
• - suurenenud tundlikkus famotidiini ja teiste histamiini H2 retseptori blokaatorite suhtes.

NIZITIDIN (Venemaa)

Vabastamise vorm. Kapslid 0,15 ja 0,3 g 30 tk pakendis; infusioonikontsentraat 4, 6 ja 12 ml pudelites (1 ml sisaldab 0,025 g nisatidiini).

• - 4. põlvkonna blokeerija.
• - Määrake 150 mg tabletid 2 korda päevas või 2 tabletti öösel pikka aega.
• -Gastroduodenaalhaavandid paranevad 4-6 nädala jooksul 90% patsientidest.

Kõrvalmõju.

• - võimalik iiveldus
• -harva - maksakoe kahjustus;
• - unisus,
• -higistamine,

Vastunäidustused. Suurenenud tundlikkus ravimile.

ROKSATIDIIN (India)

Väljalaske vorm:

Ettevaatusabinõud ainega Roxatidine

Enne ravi alustamist on vaja olemasolu välistada pahaloomulised kasvajad seedetraktis.

• -H2 blokaator 5. põlvkond.
• -150 mg tabletid on ette nähtud 1 kord päevas või 2 tabletti 1 kord öösel.

Vastunäidustused:

• - ülitundlikkus,
• - maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus,
• -Rasedus, rinnaga toitmine(raviperioodi jooksul tuleks see katkestada),
• - lapsepõlv.

Kõrvalmõjud:

• -peavalu
• - nägemispuue
• -kõhukinnisus
• -günekomastia,
• - impotentsus, mööduv libiido langus,
• - nahalööve, sügelus.

Prootonpumba inhibiitorid (PPI) mängivad kroonilise gastriidi ja peptiliste haavandite ravis olulist rolli.

(Joon. nr 1, vt lisa)

Prootonpumba inhibiitorite kõrge terapeutiline efektiivsus on seletatav nende tugeva antisekretoorse toimega, mis on 2-10 korda kõrgem kui H2 blokaatoritel. Keskmise terapeutilise annuse võtmine üks kord päevas (sõltumata kellaajast) pärsib maohappe sekretsiooni taset päeva jooksul 80-98% ja H2-blokaatorite puhul on sama näitaja 55-70%.

PPI-de allaneelamine võimaldab neil siseneda maomahla happelisse keskkonda, mis mõnikord põhjustab enneaegset muundumist sulfeenamiidideks, mille imendumine soolestikus on halb. Seetõttu kasutatakse neid kapslites, mis on maomahla suhtes vastupidavad.

Omeprasooli poolväärtusaeg on 60 minutit, pantoprasooli poolväärtusaeg 80–90 minutit ja lansoprasooli poolväärtusaeg 90–120 minutit. Maksa- ja neeruhaigused neid näitajaid oluliselt ei mõjuta.

Omeprasool, pantoprasool (vt diagnoosi ja ravi eespool).

LANSOPROSOL (Venemaa)

Vabastamise vorm

Lansoprasool 30 mg kapslid N30

farmakoloogiline toime

Haavandivastane aine.

Võtke 30 mg suu kaudu üks kord päevas (hommikul või õhtul). Helicobacter-vastase ravi korral suurendage annust 60 mg-ni päevas.

Kõrvalmõjud:

• -allergiline reaktsioon
• -peavalu
• - valgustundlikkus

Vastunäidustused:

• - ülitundlikkus,
• - seedetrakti pahaloomulised kasvajad,
• - rasedus (eriti esimene trimester)

M-antikolinergilised ravimid on vanimad ravimid. Esimene neist, kes kasutas peptiliste haavandite raviks belladonna ja atropiini preparaate. Pikka aega atropiini peeti kroonilise gastriidi ja peptiliste haavandite peamiseks ravimiks. Ravimite farmakodünaamika avaldub aga mitteselektiivses toimes paljudele organismi M-kolinergilistele retseptoritele, mis toob kaasa paljude tõsiste kõrvaltoimete tekke. M-antikolinergiliste ravimite rühmast on kõige tõhusam selektiivne M1-antikolinergiline ravim pirentsepiin, mis blokeerib M1-kolinergilised retseptorid intramuraalsete ganglionide tasemel ja on inhibeeriv. mõju vagusnärv vesinikkloriidhappe ja pepsiini sekretsioonile, avaldamata M-kolinergilistele retseptoritele pärssivat toimet süljenäärmed, süda ja muud organid.

Pirentsepiin on ainus, mis kuulub rühma A02B (ATC kood A02BX03), kuid kliinilise efektiivsuse poolest jääb see alla nii prootonpumba inhibiitoritele kui ka H2 blokaatoritele. Seetõttu kasutatakse selle kasutamist kaasaegne teraapia piiratud.

PIRENSEPIIN (Saksamaa)

Väljalaskevormid ja koostis:

Pirensepiini tabletid 0,025 ja 0,05 g - 50 tk pakendis.

Pirensepiini pulber 0,01 g ampullis - pakendis on 5 ampulli lahustiga.

Farmakoloogiline rühm

M-antikolinergiline aine.

(2-3 päeva pärast) minna üle suukaudsele manustamisele.

Aine kasutamine:

• - krooniline mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand - ülihappeline refluksösofagiit;
• - seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused, sh. antireumaatiliste ja põletikuvastaste ravimite põhjustatud;
• -seedetrakti stressihaavandid;
• - Zollinger-Ellisoni sündroom;
• - verejooks erosioonidest ja haavanditest ülemised sektsioonid Seedetrakti.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Kasutuspiirangud

Glaukoom, eesnäärme hüperplaasia, tahhükardia.

Aine Pirenzepiin kõrvaltoimed

Kuiv suu

• - majutuse parees,
• - kõhulahtisus,
• - allergilised reaktsioonid.

Kasutusjuhised ja annused

Sees, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Suukaudselt - 50 mg hommikul ja õhtul 30 minutit enne sööki, koos väikese koguse veega. Ravikuur on vähemalt 4 nädalat (4-8 nädalat) ilma vaheajata.

Kell rasked vormid mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite korral manustatakse 10 mg intramuskulaarselt ja intravenoosselt iga 8-12 tunni järel.

Gastriini retseptori inhibiitorite pikaajalisel otsingul ja paljude seda tüüpi ravimite loomisel tekkis palju raskusi ja nende laialdane kasutamine praktikas. meditsiiniline teraapia pole veel alanud. Mitteselektiivne gastriini retseptori blokaator on proglumiid (kood A02BX06). Kliiniline toime vastab esimese põlvkonna H2-blokaatoritele, kuid ravimi eeliseks on väike arv kõrvaltoimeid.

IN Venemaa Föderatsioon Gastriini retseptori blokaatorid ei ole registreeritud.

Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks(Inglise) Peptilise haavandi ja gastroösofageaalse reflukshaiguse (GORD) ravimid) – anatoomilise terapeutilise keemilise klassifikatsiooni (ATC) koodi A02B all olev ravimite rühm.

Selles artiklis on ravimite omadused toodud ainult seoses nende kasutamisega happega seotud haiguste ravis. Kõiki artiklis mainitud ravimeid nimetatakse ainult nende toimeainete järgi (rahvusvahelised mittekaubanduslikud nimetused). Kaubanimed spetsiifilised ravimid, vajadusel saab täpsustada "Ravimiregistris" või föderaalriigi institutsiooni andmebaasis " Teaduskeskus meditsiinitoodete uurimine" Vene Föderatsiooni Roszdravnadzori.

Rühma "Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" koostis

Kõrval ATC klassifikatsioon Rühm A02B haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks hõlmavad viit alarühma:

• A02BA histamiini H2 retseptori blokaatorid ( sünonüüm: H 2 blokaatorid).
• A02BC prootonpumba inhibiitorid ( sünonüümid: prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid; Kõige sagedamini kasutatakse lühendit IPP - sealhulgas analoogselt inglise keelega. IPP).
• A02BX Muud haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks.

Sekretsioonivastased ravimid

Vesinikkloriidhappe sekretsiooni ja selle inhibeerimise mehhanismid

H2 blokaatorid

H2 blokaatorid ( sünonüüm: H 2 -histamiini retseptori blokaatorid) toimivad konkureerivalt histamiini H 2 -retseptoritele, blokeerides seeläbi histamiini stimuleerivat toimet. Tuntumad H2-blokaatorid on tsimetidiin, ranitidiin ja famotidiin.

Vaadake põhiartiklit "H2-retseptori blokaatorid".

Prootonpumba inhibiitorid

Prootonpumba inhibiitorid, mis on integreeritud H+/K±ATPaasi, blokeerivad selle vesinikioonide H+ transpordi mao luumenisse. Kõige tuntum prootonpumba inhibiitor on omeprasool.

Vaadake peamist artiklit "Prootonpumba inhibiitorid".

Gastriini retseptori blokaatorid

Vaatamata aastatepikkusele gastriiniretseptori inhibiitorite otsimisele ja mitmete seda tüüpi ravimite loomisele, enne nende laialdast kasutamist praktiline meditsiin kaugele. Mitteselektiivne gastriini retseptori blokeerija proglumiid, kood A02BX06, blokeerib mõlemad gastriini retseptorite alatüübid: CCK A ja CCK B. Happe tootmise inhibeerimise astme poolest on see samaväärne esimese põlvkonna H 2 blokaatoritega, kuid sellel ei ole nii palju kõrvaltoimeid. Selektiivsed gastriini retseptori antagonistid lorglumiid ja devasipiid, mis olid väljatöötamise ajal haavandivastaste ravimitena, ei ole veel leidnud kasutamist kliiniline praktika. Venemaal ei ole registreeritud ühtegi loetletud ravimit, mis blokeerib gastriini retseptoreid.

Uued antisekretoorsete ainete klassid

Hetkel käimas uurimistööd mille eesmärk on luua uusi sekretsioonivastaseid aineid:

Prostaglandiinid

Selles artiklis käsitletakse prostaglandiine - haavandivastaseid ravimeid, prostaglandiine - lipiidide füsioloogiliselt aktiivseid aineid on kirjeldatud artiklis "Prostaglandiinid".

Enprostil - prostaglandiini E 2 sünteetiline analoog

Prostaglandiinid laiemas tähenduses on hormoonitaolised ained, mida sünteesitakse peaaegu kõigis kehakudedes. Nad osalevad vererõhu reguleerimises, emaka kokkutõmbumises, vähendavad maomahla eritumist ja vähendavad selle happesust, on põletike ja allergiliste reaktsioonide vahendajad, osalevad reproduktiivsüsteemi erinevate osade tegevuses, mängivad oluline roll neerude aktiivsuse reguleerimisel, mõjutada erinevaid endokriinseid näärmeid ja mitmeid teisi füsioloogilised protsessid. Sõltuvalt keemilisest struktuurist kuuluvad prostaglandiinid ühte või teise seeriasse: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

Ilma E-seeria prostaglandiinide (E 1 ja E 2) osaluseta on võimatu toota piisavas koguses ja kvaliteediga mao-kaksteistsõrmiksoole lima, eritada vesinikkarbonaate mao luumenisse, säilitada piisavat mahulist verevoolu limaskesta-aluses kihis. , ja tagada limaskesta taastamine. Prostaglandiinide E 1 ja E 2 puudumine vähendab otsustavalt mao-kaksteistsõrmiksoole limaskesta kaitsvaid omadusi.

Sageli, kui MSPVA-ravi on vajalik, kasutatakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt inhibeeritud prostaglandiinide kompenseerimiseks ravimeid - looduslike prostaglandiinide keemilisi analooge. Neil on selektiivne toime ja nad ei põhjusta mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid ega inaktiveeru nii kiiresti kui looduslikud. Haavandivastaste ravimite rühm "A02BB Prostaglandiinid" koosneb misoprostoolist ja enprostiilist - prostaglandiinide sünteetilistest analoogidest vastavalt E 1 ja E 2.

Misoprostoolil ja enprostiilil on sekretsioonivastased ja tsütoprotektiivsed omadused. Seostudes mao parietaalrakkude retseptoritega, pärsivad nad maomahla ja vesinikkloriidhappe basaalset, stimuleeritud ja öist sekretsiooni, suurendavad bikarbonaadi ja lima teket ning parandavad verevoolu. Vähendage pepsiini basaalset (kuid mitte histamiiniga stimuleeritud) tootmist. Suurendab mao limaskesta stabiilsust ja takistab erosiooni- ja haavandiliste kahjustuste teket, soodustab peptiliste haavandite paranemist. Patsientidel, kes võtavad MSPVA-sid, vähendavad need mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite esinemissagedust ning haavandite verejooksu riski.

Misoprostooli ja enprostiili kõrvaltoimed: mööduv kõhulahtisus, kerge iiveldus, peavalu, kõhuvalu.

Pediaatrias kasutatakse prostaglandiine erandjuhtudel.

Misoprostooli suurendatud annustes kasutatakse meditsiiniliste abortide jaoks.

On ka teisi haavandivastaseid ravimeid - looduslike prostaglandiinide analooge: rioprostiil (analoog E 1), arbaprostiil ja timoprostiil (analoogid E 2). Kõigist selles artiklis loetletud prostaglandiinidest on Venemaal kasutamiseks lubatud ainult misoprostool. Toidu- ja ravimiamet on misoprostooli heaks kiitnud retseptiravimina kasutamiseks ainult MSPVA-de põhjustatud haavandite ennetamiseks.

Lisaks prostaglandiinidele - haavandivastastele ravimitele on ka teisi prostaglandiinide sünteetilisi analooge, mis on ette nähtud teistele meditsiinilised rakendused ja ei kuulu rühma "A02BB Prostaglandiinid": alprostadiil (prostaglandiini E 1 analoog), dinprost (F 2 analoog) ja teised.

Gastroprotektorid, ümbritsevad, kokkutõmbavad ained

Sukralfaat

Sukralfaat

Sukralfaat (muu kirjapilt: sukralfaat), ATX-kood A02BX02. Farmakoloogilise indeksi järgi kuulub see gruppi "Antatsiidid ja adsorbendid". Makku sattudes moodustab sukralfaat maohappe mõjul pastataolise massi, mis toimib haavandite eest kaitsjana. Ei oma antatsiidseid omadusi.

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Vismuti-trikaaliumditsitraat (sünonüüm: vismut-subtsitraat), ATX-kood A02BX05. Farmakoloogilise indeksi järgi kuulub see rühma "Antatsiidid ja adsorbendid". Tsütoprotektor. Suurendab prostaglandiini E 2 sünteesi, mis stimuleerib lima teket ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni. Sellel on lokaalne bakteritsiidne toime Helicobacter pylorile, rikkudes mikroobide rakuseina terviklikkust, takistades adhesiooni Helicobacter pylori epiteelirakkudel, inhibeerib selle ureaasi, fosfolipaasi ja proteolüütilist aktiivsust. Vismuttrikaaliumdiktraadi ümbritsevate, tsütoprotektiivsete ja antibakteriaalsete omaduste kombinatsioon võimaldab seda kasutada eradikatsiooniteraapias.

Vismuti subnitraat

Vismutsubnitraat, ATX kood A02BX12. Farmakoloogilise indeksi järgi kuulub see rühmadesse "Antatsiidid ja adsorbendid" ning "Antiseptikumid ja desinfektsioonivahendid". Tsütoprotektor. Kokkutõmbav. Antiseptiline. Seda kasutatakse gastroduodeniidi, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, refluksösofagiidi, enteriidi, koliidi raviks. Supresseerib Helicobacter pylori kasvu ja arengut (supressiooni efektiivsus on madal). Nõrk antatsiid. Seda kasutatakse ka nahapõletike raviks.

Algiinhape

Algiinhape, ATC-kood A02BX13. Farmakoloogilise indeksi järgi kuuluvad alginaadid rühma "Antatsiidid ja adsorbendid". Regurgitandivastane. Kui ravim interakteerub maomahla happega alginaatide mõjul, viimane neutraliseeritakse, moodustub geel, mis kaitseb söögitoru limaskesta, kaitstes seda edasise kokkupuute eest vesinikkloriidhappe ja pepsiiniga, mis avaldub düspeptiliste ja valutundlikkuse olulise nõrgenemise korral. Samal ajal pakub see kaitset maosisu leeliselise tagasivoolu eest söögitorru.

Algeldraat + magneesiumhüdroksiid

Kombineeritud ravim, mida levitatakse Maaloxi kaubamärgi all ja mitmed teised. Sellel on antatsiidne, adsorbent, ümbritsev, karminatiivne ja kolereetiline toime.

Ravimite kombinatsioonid Helicobacter pylori likvideerimiseks

A02BD rühma Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud ravimite kombinatsioonid koosseis peegeldab klassikalist lähenemist Helicobacter pylori likvideerimisele, mis seisneb selles, et likvideerimiseks on vaja kasutada "kolmikravi", sealhulgas prootonpumba inhibiitorit ja kahte antibiootikumi, kuid kaasaegne lähenemine (“Maastrichti konsensus”) Helicobacter pylori likvideerimisele võimaldab põhirežiimides kasutada teisi ravimeid, näiteks ranitidiini vismuttsitraati. Eradikatsiooniteraapia on üsna agressiivne, kuna see sisaldab vähemalt kahte antibakteriaalset ravimit. Selline sekkumine ei ole ükskõikne lapse või nõrgenenud keha suhtes ja sellega kaasneb sageli kõrvaltoimete teke. Lisaks kasutamine standardsed ahelad ei ole sageli piisavalt efektiivne Helicobacter pylori tüvede laialt levinud ja pidevalt kasvava resistentsuse tõttu kasutatavate antibakteriaalsete ravimite, eelkõige metronidasooli ja klaritromütsiini suhtes. Seetõttu on Helicobacter pylori likvideerimiseks praktikas kasutatavate ravimite valik märgatavalt laiem kui rühmas A02BD esindatud ravimid.

Vt põhiartiklit “Helicobacter pylori likvideerimine”.

Happega seotud haiguste raviks kasutatavate ravimite võrdlus

Mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi paranemiseks on vaja hoida mao pH-d üle 3 vähemalt 18 tundi päevas 3–6 nädala jooksul. Söögitoru erosiooni paranemiseks peab söögitoru pH olema suurem kui 4 16 tunni jooksul 8–12 nädala jooksul. Optimaalne väärtus pH (vähemalt 16 tundi päevas) funktsionaalse düspepsia ja GERD säilitusravi korral - vähemalt 3, erosiivse GERD ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt põhjustatud mao limaskesta kahjustuse korral - vähemalt 4, helikobakteri vastase kolmekordse ravi korral peptilise haavandi korral - vähemalt 5 haavandilise ja söögitoruvälise verejooksuga GERD ilmingud- vähemalt 6.

Põhi- ja säilitusravi ravimid

Ainus ravimite klass, mis suudab tagada vajaliku happesupressiooni, on prootonpumba inhibiitorid (PPI). Seetõttu võivad nad palju suuremal määral kui teised ravimid väita, et need on peamised ravimid põhiteraapia happega seotud haigused. PPI-dest on esomeprasoolil ja rabeprasoolil suurim sekretsioonivastane toime. Lisaks PPI-le vastavalt kaasaegsed vaated, on H 2 blokaatori famotidiini kasutamine põhiravi peamise ravimina lubatud. Kuigi tsimetidiinil ja ranitidiinil ei ole famotidiiniga võrreldes eeliseid, on neil märgatavalt rohkem kõrvaltoimeid. 4. ja 5. põlvkonna H2-blokaatorid ei ole hapet pärssiva toime poolest paremad kui famotidiin.

Helicobacter-vastase ravi osana on PPI-del eelis ka teiste sekretsioonivastaste ravimite ees. Siiski ei leitud Helicobacter pylori likvideerimisel erinevate prootonpumba inhibiitorite toime efektiivsuses erinevust.

Säilitusravi ajal soovitatakse põhiravina kasutada ka prootonpumba inhibiitoreid, tavaliselt poole väiksemas annuses võrreldes algannusega.

"Täiendavad" ja "nõudmisel" ravimid

Prootonpumba inhibiitoritel on aga mitmeid puudusi. Pikk latentne periood (ravimi toime algus pärast manustamist), "öise happe läbimurde" toime, individuaalne ja rassiline resistentsus erinevate PPI-de suhtes (eriti "omeprasooliresistentsus"), ulatudes mõnes olukorras kuni 40% -ni. patsiendid. Seetõttu on vaja kasutada teiste klasside ravimeid: resistentsuse korral PPI-de suhtes - H2-blokaatorit famotidiini, öise happelise läbimurde korrigeerimiseks - lisaks PPI-dele. õhtune annus H2 blokaator. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite - prostaglandiinide jne - võtmisest põhjustatud haavandite ennetamiseks.

Eraldi klassi moodustavad "nõutavad ravimid" - kui ilmnevad konkreetse haiguse sümptomid: kõrvetised, kõhuvalu, siis nende leevendamiseks ei kasutata põhiravi ravimeid (viimaste suure latentse perioodi tõttu), vaid antatsiide või prokineetikume. (seedetrakti motoorika stimulaatorid), nagu domperidoon või metoklopramiid.

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas ainuüksi mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks üle 500 erineva ravimi.

Grupi A02BX ravimid, Venemaal registreerimata

Rühm "A02BX Muud haavandivastased ravimid ja gastroösofageaalse refluksi raviks kasutatavad ravimid" sisaldab lisaks juba ülalmainitutele mitmeid rohkem kui 25 aastat tagasi loodud ravimeid, mis ei suuda oma omadustelt konkureerida tänapäevaste sekretsioonivastaste ravimitega. , ja kuigi mõnda neist kasutatakse mõnes riigis endiselt, pakuvad need tänapäeval vaid ajaloolist huvi. Kõik selles jaotises loetletud ravimid ei ole Venemaal registreeritud. Allpool on nende lühikesed omadused:

Karbenoksoloon

Karbenoksoloon

Karbenoksoloon, ATC-kood A02BX01. Glütsürritsiinhappe sünteetiline derivaat, mis on looduslikult saadud lagritsajuurest; põletikuvastane aine suu limaskesta ja söögitoru haavandite ja põletike raviks. Mõnikord peetakse seda tsütoprotektiivseks aineks. Ühendkuningriigis soovitatakse seda haavandite ja söögitoru põletiku (ösofagiidi) raviks.

Atsetoksoloon

Metiosulfooniumkloriid

Metiosulfooniumkloriid

Sulglükotiid

Sulglükotiid, ATC-kood A02BX08. Tsütoprotektor. Valmistatud kaksteistsõrmiksool sead.

Zolmidiin

Zolmidiin (variandi nimi: Zolimidiin), ATX-kood A02BX10. Tsütoprotektor, mida kasutatakse kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks.

Troxipid

Troxipid, ATX kood A02BX11. Kasutatakse gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis.

A02B rühma ravimid "Elupäästvate ja oluliste ravimite" loendis

Mitmed selle rühma ravimid: ranitidiin (intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahus; süstelahus; õhukese polümeerikattega tabletid; õhukese polümeerikattega tabletid), famotidiin (lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; õhukese polümeerikattega tabletid; õhukese polümeerikattega tabletid). kaetud tableti kest), omeprasool (kapslid; lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosne manustamine; lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks; õhukese polümeerikattega tabletid), vismuttrikaaliumditsitraat (õhukese polümeerikattega tabletid) sisaldub "

Sekretooriumivastased ravimid

Ravimite rühm, mille peamine kliiniline eesmärk on suhteliselt või absoluutselt liigse happe ja ensüümide moodustumise pärssimine. Samal ajal on mitmed kliinilised ilmingud happe-peptilise toime tõttu.

Vesinikkloriidhappe sekretsiooni mehhanism ja selle inhibeerimine.

Vesinikkloriidhappe sekretsioon maos toimub parietaalrakus. Selle raku vastasmembraanid on funktsionaalselt väga erinevad.

Vesinikkloriidhappe sekretsiooniprotsess toimub apikaalsel (mao valendikusse suunatud) membraanil, mis põhineb prootonite transmembraansel ülekandel ja seda teostab otse spetsiifiline prootonpump - H+/K+-ATPaas. Aktiveerituna kinnituvad H+/K+-ATPaasi molekulid parietaalraku sekretoorsete tuubulite membraani ja transpordivad vesinikioone H+ rakust näärme valendikusse, vahetades need rakuvälisest ruumist kaaliumioonide K+ vastu. See protsess eelneb kloriidioonide Cl- vabanemisele parietaalraku tsütosoolist, seega moodustub parietaalraku sekretoorse tuubuli luumenis vesinikkloriidhape.

Vastupidisel basolateraalsel membraanil on rühm retseptoreid, mis reguleerivad raku sekretoorset aktiivsust: histamiin H2, gastriin CCKB ja atsetüülkoliin M3. Nende mõju tulemusena suureneb kaltsiumi Ca2+ ja tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) kontsentratsioon parietaalrakkudes, mis viib H+/K+-ATPaase sisaldavate tubulovesiikulite aktiveerumiseni. Basolateraalne membraan sisaldab ka retseptoreid vesinikkloriidhappe sekretsiooni inhibiitoritele - prostaglandiinid E2 ja somatostatiin, epidermise kasvufaktor ja teised.

Antisekretoorsete ravimite toime põhineb kas stimuleeriva toime blokeerimisel retseptori tasemel või vesinikkloriidhappe H+/K+-ATPaasi tootmises osalevate rakusiseste ensüümide blokeerimisel. Erinevad rühmad antisekretoorsed ravimid (M-antikolinergilised ained, H2-blokaatorid, prootonpumba inhibiitorid ja teised) mõjutavad erinevaid elemente parietaalrakk.

1) Kolinergilised (antikolinergilised) ravimid.

Need ravimid võib jagada mitteselektiivseteks ja selektiivseteks. Esimesed neist on tuntud juba pikka aega Nende hulka kuuluvad atropiin, metatsiin, klorosüül, platinliin. Viimane neist on varustatud ainult nõrkade sekretsioonivastaste omadustega. Metatsiin avaldub neid peaaegu eranditult parenteraalsel manustamisel, mis piirab oluliselt selle tõhusa kliinilise kasutamise võimalust [Golikov S.I., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978]. Kuigi klorosil on väljendunud ja pikaajaline sekretsioonivastane toime, ei ole see veel igapäevasesse praktikasse jõudnud. Seega jääb vaadeldavate ravimite peamiseks esindajaks atropiin.

Atropiini eelised hõlmavad kiiret ja täielikku imendumist seedetraktist, väljendunud spasmolüütilist ja sekretsioonivastast toimet. Viimast iseloomustab aga suhteliselt lühike kestus - umbes 1,5 tundi, pärast mida täheldatakse sekretsiooni aktiveerumist, mis mõnikord hakkab ületama esialgset taset. On oluline, et atropiini abil ei ole võimalik saavutada maomahla sekretsiooni stabiilset pärssimist, mida takistab ka selle liiga lai toimespekter ja toksilisus, mis on kõrvaltoimete allikaks. See selgitab, miks atropiini ja teisi belladonna derivaate kasutatakse praegu gastroenteroloogias peamiselt spasmolüütikumidena, mitte sekretsiooni vähendavate ainetena. See muudab atropiini aktiivsuse viimase poole üksikasjaliku kirjelduse ebavajalikuks, mille kohta leiate teavet meie eelmisest antikolinergiliste ja adrenergiliste blokeerivate ravimite väljaandest [Golikov S.N., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978].

2) Mi-kolinergiliste retseptorite selektiivsed blokaatorid.

M-kolinergiliste retseptorite heterogeensuse avastamine, eelkõige nende kahe alatüübi – Mi- ja Ma-kolinergiliste retseptorite – loomine sundis meid uuesti läbi vaatama traditsioonilisi ideid antikolinergiliste ainete kui homogeense komponendi kohta. farmakoloogiline rühm. Oluline on rõhutada, et Mi- ja Ma-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine seedesüsteemis ei lange kokku. See avas võimaluse sünteesida ravimit, mis mõjutab selektiivselt Mi-kolinergilisi retseptoreid - pirentsepiini (gastrosepiin). Mi-kolinergilised retseptorid esinevad submukoossetes ganglionides, samas kui atropiini poolt blokeeritud Ma-retseptorid on parietaalrakkude membraanides.

Pirensepiin on tritsükliline püridobensdiasepiini derivaat, mis oma keemilise struktuuri poolest sarnaneb antidepressantidega, kuid erinevalt viimastest ei tungi kesknärvisüsteemi. Kuigi pirentsepiin on oma sekretsioonivastase toime tugevuse poolest atropiinist mõnevõrra madalam, on ta oma kestuse poolest viimasest palju parem. On kindlaks tehtud, et pirensepiini poolväärtusaeg on umbes 10 tundi ja juba pärast 4-päevast terapeutiliste annuste kasutamist tuvastatakse selle ravimi peaaegu konstantne kontsentratsioon veres. Mitmete autorite sõnul vähendab pirentsepiin maksimaalset ja basaalhappe tootmist ning pepsinogeeni tootmist ligikaudu /4-/3 võrra. Samas ei avalda pirentsepiin märgatavat mõju mao motoorsele aktiivsusele ja söögitoru alumise sulgurlihase toonusele, mida atropiin vähendab.

Pirensepiini sekretsioonivastase toime mehhanism ei ole veel täielikult teada. On põhjust arvata, et lisaks autonoomsete ganglionide Mi-kolinergiliste retseptorite blokeerimisele avaldab see blokeerivat toimet ka maopõhja somatostatiini rakkude inhibeerivatele M-kolinergilistele retseptoritele. Samal ajal ei avalda pirentsepiin märkimisväärset mõju südametegevusele, süljenäärmetele ja silmadele ning on seetõttu hästi talutav. Kuna pirentsepiin on tritsükliline ühend, ei tungi see siiski läbi hematoentsefaalbarjääri ja seetõttu puudub tal tsentraalne toime. Kõik ülaltoodu väidavad pirentsepiini kui selektiivse antikolinergilise ainena eraldamist. Pirensepiini toime muude aspektide hulgas märgime ära selle tsütoprotektiivse toime võimaluse, mida ei vahenda katehhoolamiinid ja endogeensed prostaglandiinid. Hiljuti on näidatud, et pirensepiini haavandivastane toime tuleneb suuresti selle sekretsioonivastastest, mitte tsütoprotektiivsetest omadustest. Pirentsepiin (gastrotsepiin) peptilise haavandi ägenemise korral määratakse suu kaudu 100-150 mg (4-6 tabletti) päevas 30 minutit enne sööki või intramuskulaarselt 10 mg kuivainet 2 korda päevas. Ravikuur on 4-6 nädalat.

3) H2-histamiini retseptori blokaatorid.

Alates selle rühma esimeste esindajate ilmumisest 1972. aastal on nende farmakoloogiliste omaduste hindamiseks möödunud piisavalt aega. Hiljutiste ülevaadete kohaselt on H2-histamiini blokaatorid praktiliselt asendanud mitteselektiivsed antikolinergilised ravimid sekretsioonivastaste ainetena.

H2-histamiini retseptorite blokeerimine viib maonäärmete histamiini stimulatsiooni vähenemiseni (joonis 1, B, 2). Histamiini sekretoorse toime peenemate mehhanismide kohta on tehtud kolme tüüpi oletusi. Esimene on see, et histamiin on tavaline neurotransmitter, mida vabastavad atsetüülkoliini ja gastriini. Teine on tiheda interaktsiooni olemasolu kolme tüüpi retseptorite - gastriini, atsetüülkoliini ja histamiini - vahel, millest ükskõik millise blokeerimine põhjustab kahe ülejäänud retseptori tundlikkuse vähenemist. Kolmas oletus tuleneb ideest histamiini otsustavast rollist parietaalrakkude toonilise tausta säilitamisel, mis muudab need tundlikuks muude stiimulite toime suhtes.

Praegu on saadaval 5 H2-blokaatorite klassi: tsimetidiin (I põlvkond), ranitidiin (II põlvkond), famotidiin (III põlvkond), nisatidiin (IV põlvkond) ja roksatidiin (V põlvkond).

Enim kasutatavad ravimid kuuluvad Ranitidiini (Ranisan, Zantac, Ranitin) ja Famotidiini (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidine) rühmadesse. Need ravimid vähendavad tõhusalt vesinikkloriidhappe basaalset, öist, toidu ja ravimite poolt stimuleeritud sekretsiooni maos ning pärsivad pepsiinide sekretsiooni. Valikuvõimaluse korral tuleks eelistada famotidiini, mis tänu suuremale selektiivsusele ja väiksemale annusele toimib kauem ja millel puuduvad Ranitidiinile omased kõrvaltoimed. Famotidiin on 40 korda tõhusam kui tsimitidiin ja 8 korda tõhusam kui ranitidiin. Ühekordse annusena 40 mg vähendab see öist sekretsiooni 94% ja basaalsekretsiooni 95%. Lisaks stimuleerib famotidiin limaskesta kaitsvaid omadusi, suurendades verevoolu, vesinikkarbonaatide tootmist, prostaglandiinide sünteesi ja parandades epiteeli paranemist. 20 mg famotidiini toimeaeg on 12 tundi, 40 mg - 18 tundi. Soovitatav annus GERD raviks on 40-80 mg ööpäevas.

H2-histamiini retseptori blokaatorid pärsivad gastriini, pentagastriini, histamiini, kofeiini, toidu ja mehaanilise ärrituse poolt stimuleeritud mao basaalsekretsiooni ning üksikute ravimite võrreldavate annuste toime erinevused on väikesed. Seega leiti, et tsimetidiin vähendas maksimaalse histamiini sekretsiooni happesust 84%. Famotidiin annuses 5 mg vähendas happe sekretsiooni pentagastriini sekretsiooni stimuleerimise ajal kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel 60% ja annuse suurendamisel 10 ja 20 mg-ni vastavalt 70 ja 90%. Pärast 1600 mg/päevas tsimetidiini või 300 mg/päevas ranitidiini kasutamist kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel vähenes pepsiini sekretsioon 63-65% ja vesinikkloriidhappe sekretsioon 56% võrreldes algtasemega.

Peptilise haavandi ägenemise korral määratakse tsimetidiin 0,2 g suu kaudu pärast iga sööki ja 0,4 g öösel või 0,4 g pärast hommikusööki ja enne magamaminekut. Sellistel patsientidel soovitatakse ranitidiini võtta 150 mg suu kaudu 2 korda päevas või 300 mg öösel. Famotidiinil (MK-208) on pikaajaline toime ja seda määratakse suu kaudu 20 mg 2 korda päevas või 40 mg öösel. Ravikuur on tavaliselt 4-8 nädalat.

Esimesed H2 retseptori antagonistid saadi histamiini molekuli jäljendamise põhimõttel. Seejärel laiendati 1-b-blokaatorite sünteesi keerukamate keemiliste struktuuride loomisega, milles siiski säilisid H2-histamiini retseptori "ankur"rühmad (imidasool, tiasool, guanidiini tiasool).

Kuid tõhususe ja toime kestuse "tagaajamine" ei ole ainus põhjus, miks selles farmakoloogilises rühmas hakatakse intensiivselt otsima uusi ühendeid. Mitte vähem oluline ja mõnikord isegi domineeriv on soov saada ravim, millel puuduvad paljudele blokaatoritele iseloomulikud kõrvaltoimed, eriti nende pikaajalisel kasutamisel. Kõrvaltoimed on kõige tugevamad tsimetidiini kasutamisel. Nende hulka kuuluvad impotentsus, günekomastia, vaimsed häired kuni dementsuseni, lümfotsütopeenia ja trombotsütopeenia, kõhulahtisus, mitmesugused lööbed, peavalu, vähenemine funktsionaalne aktiivsus maks, transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Need kõrvaltoimed on siiski suhteliselt haruldased ja tavaliselt ei saavuta nende tõsidust. Neid peaaegu ei seostata ranitidiini ja famotidiiniga.

H2-histamiini blokaatorite kliinilisel kasutamisel tuleb arvesse võtta nende mõju teiste ainete metabolismile raviained, mille oksüdatsioon maksarakkude mikrosomaalsete ensüümide toimel võib olla häiritud.

H2-histamiini retseptori blokaatorite mõju hindamine mao-kaksteistsõrmiksoole limaskesta resistentsusele on endiselt vastuoluline. Kui mõned osutavad nende ravimite tsütoprotektiivsele toimele, siis teised eitavad sellist toimet. Lisaks on soovitusi kõnealuste ainete võime kohta parandada mao kudedes mikrotsirkulatsiooni, mis võib takistada šokihaavandite teket.

Nende positiivsete raviomaduste ja peamiselt väljendunud antisekretoorse toime kombinatsioon seletab H2-histamiini blokaatorite kõrget kliinilist efektiivsust peptiliste haavandite korral. Kokkuvõtlikel andmetel saavutatakse 4–6 nädala jooksul pärast nende kasutamist haavandite armistumine ligikaudu 80% ja 8 nädala jooksul 90% patsientidest ning kaksteistsõrmiksoole haavandite korral mõnevõrra sagedamini kui maohaavandite korral.

Vesinikkloriidhappe produktsiooni pärssimine on võimalik ka rakumembraani läbilaskvuse muutmisega, transportvalgu või rakumembraani valgu sünteesi blokeerimisega, parietaalrakkude sees toimuvate ainevahetuse või transpordiprotsesside otsese mõjutamisega jne.

4) Prootonpumba blokaatorid

Prootonpumba blokaatoreid peetakse praegu kõige võimsamateks sekretsioonivastasteks ravimiteks. Selle rühma ravimid on praktiliselt vabad kõrvaltoimetest, kuna need aktiivne vorm eksisteerivad ainult parietaalrakus. Nende ravimite toime seisneb Na+/K+-ATPaasi aktiivsuse pärssimises mao parietaalrakkudes ja HCI sekretsiooni lõppfaasi blokeerimises, samal ajal kui maos toimub vesinikkloriidhappe tootmise peaaegu 100% pärssimine. Praegu on selle ravimite rühma teada 4 keemilist sorti: omeprasool, pantoprasool, lanzoprasool, rabeprasool. Prootonpumba inhibiitorite esivanem on omeprasool, mille Astra (Rootsi) registreeris esmakordselt ravimina Losek. Ühekordne 40 mg omeprasooli annus blokeerib täielikult HCl moodustumise 24 tunniks. Pantoprasooli ja Lanzoprasooli kasutatakse vastavalt 30 ja 40 mg annustes. Rabiprasooli rühma kuuluv ravim Pariet ei ole meie riigis veel registreeritud;

Omeprasool (Losec, Losek-maps, Mopral, Zoltum jt) annuses 40 mg võimaldab saavutada söögitoru erosioonide paranemist 85–90% patsientidest, sealhulgas patsientidel, kes ei allu ravile histamiini H2 retseptori blokaatoritega. Omeprasool on eriti näidustatud II-IV staadiumi GERD-ga patsientidele. Omeprasooli kontrolluuringutes täheldati GERD-i sümptomite varasemat taandumist ja sagedasemat paranemist võrreldes H2-blokaatorite regulaarsete või topeltannustega, mis on seotud happe tootmise suuremal määral pärssimisega.

Hiljuti ilmus ravimiturule uus täiustatud ravim Losek, mida toodab Astra, Losek-maps. Selle eeliseks on see, et see ei sisalda allergeenseid täiteaineid (laktoosi ja želatiini), on kapslist väiksema suurusega ja on kaetud spetsiaalse kattega, mis hõlbustab neelamist. Seda ravimit võib vees lahustada ja vajadusel kasutada ninaneelutoruga patsientidel.

Praegu töötatakse välja uut tüüpi antisekretoorseid ravimeid, mis ei inhibeeri prootonpumpa, vaid ainult segavad Na+/K+-ATPaasi liikumist. Selle esindaja uus grupp ravimid on ME - 3407.

Kõrvaltoimed ja antisekretoorsete ravimite kasutamine pediaatrilises praktikas:

1. Antikolinergilised ained.

Kuna need blokeerivad M1 ja M2 kolinergilisi retseptoreid, vähendavad nad HCl tootmist, kuid põhjustavad sageli kõrvaltoimeid (tahhükardia, suukuivus, majutushäired jne). Lisaks blokeerivad need bikarbonaatide eritumist jahutusvedelikus, mis tekitab tõsiseid kahtlusi nende pikaajalise kasutamise otstarbekuses, eriti lastel.